ノルバデックス 10mg 錠剤アストラゼネカは乳がんを治療します (3 水疱 x 10 錠剤)

一般的 (≥1/100 ～

良性、悪性、非特異的 (嚢胞やポリープを含む): 子宮筋腫。

血液疾患とリンパ系: 貧血。

免疫系障害: 過敏反応。

神経系障害:

骨と結合筋の障害:

多くの臓器系: 血管拡張血栓症 (深部静脈血栓症、微小電気血栓症、肺塞栓症を含む)。

まれに (≥1/1000 ～

良性、悪性、非特異的 (嚢胞やポリープを含む): 子宮内膜がん。

血液疾患とリンパ系:

眼疾患: 視覚障害 。

呼吸器、胸部、縦隔の障害: 間質性肺炎。

胃腸障害: 膵炎 。

肝障害: 肝硬変。

まれ (≥1/10000 ～

健康、悪性、非特異的 (嚢胞やポリープを含む):

皮膚および皮下組織の疾患: ループス皮膚エリテマトーデス b.

遺伝子障害、家族スタイル。先天性: ポルフィリン代謝障害 b.

ナラティブ、損傷、毒性による合併症: 放射線療法による重篤な皮膚反応 b.

A: 前述の研究のタモキシフェン部門では副作用は報告されていません (n = 3094)。ただし、この反応は彫刻テストまたは他の情報源から報告されています。頻度は、推定値の 95% 信頼度の上限に従って計算されます (3/x に基づき、x は合計サイズ、3094 です)。頻度は、レア頻度分類に相当する 3/3094 として計算されます。

B: 他の主要な臨床研究では事象が観察されていません。頻度は、推定値の信頼度 95% の上限に従って計算されます (3/x に基づき、x は主要な臨床研究における 13,357 人の患者の合計サンプル サイズです)。頻度は 3/13.357 として計算され、非常にまれな頻度分類に相当します。

ノルバデックスの副作用は、顔のほてり、性器出血、膣分泌物、外陰部のかゆみ、腫瘍の発生などの薬剤の薬理学的影響、または消化器疾患、頭痛、めまい、まれに体液や脱毛などの一般的な副作用に応じて分類できます。

これらの副作用が重篤な場合は、疾患の制御に影響を与えることなく、用量を減らす (1 日あたり 20 mg 以上の範囲) ことで治療できます。用量を減らしても副作用が軽減されない場合は、治療を中止する必要がある可能性があります。

皮膚の発疹 (多様な紅斑、スティーブンス ジョンソン症候群、皮膚毛細血管炎、天疱瘡天疱瘡型などの危険な症例を含む) および過敏反応、さらには血管腫さえも記録されることがよくあります。

骨転移患者の治療開始時に血中に高カルシウムが存在するケースはほとんどありません。

角​​膜のまれな変化や網膜症に関する一般的な報告など、視覚障害の症例がノルバデックス治療患者で記録されています。ノルバデックスの使用に関連して追加の白内障が記録されています。

タモキシフェンを使用している患者では、視覚神経炎と視神経炎の症例が記録されており、失明する症例も数例あります。

ノルバデックスを使用している患者では、感覚障害 (異常や味覚障害を含む) が一般的に記録されています。

子宮筋腫、子宮内膜症、過形成やポリープなどの内皮変化も記録されます。

血小板減少症の現象は、通常 80,000 ～ 90,000/mm3 に減少し、場合によってはそれより低いこともありますが、タモキシフェンによるダンス治療を受けたがん患者で記録されています。

ノルバデックス使用後の観察では、貧血や血小板減少に関連している場合があります。まれに中性白血病が記録されることがあります。場合によっては、顆粒球の重篤なまれなケースになることがあります。

ノルバデックスによる治療では、深部静脈血栓症、顕微鏡的血栓症、肺閉塞などの血栓症による虚血や血管による脳卒中がよく発生します。ノルバデックスを細胞毒性物質と共有すると、血液耐性のリスクが増加する可能性があります。

報告されているけいれん痛や筋肉痛は、ノルバデックスを使用している患者でよく発生します。

肺炎の症例はほとんど記録されていません。

ノルバデックスは肝酵素レベルの変化や肝臓の一部の異常の悪化に関連しており、場合によっては脂肪肝、胆汁および肝炎、肝不全、肝硬変、肝細胞損傷（肝壊死を含む）などの死に至る可能性があります。

ノルバデックスにより、血清トリグリセリド濃度が上昇する現象があり、場合によっては膵炎が発生する可能性があります。

ノルバデックスを使用している患者で卵巣嚢腫が観察されることはほとんどありません。

ノルバデックスを使用している患者では、膣ポリープがほとんど観察されません。ノルバデックスを使用している患者では、エリテマトーデスがまれに観察されます。

ノルバデックスを使用している患者を観察すると、ポルフィリン代謝障害は非常に危険です。

ノルバデックスを使用している患者では疲労が非常に多く見られることが記録されています。

ノルバデックスを使用している患者において、放射線療法による重篤な皮膚反応が観察されることは非常にまれです。

ノルバデックス治療に関連した子宮内膜がんや危険ながんでは、子宮嚢腫（ほとんどが悪性混合ミュラー腫瘍の形）の症例に遭遇することはほとんどありません。

使用時の注意事項

ノルバデックスで乳がんを治療している間、閉経前の患者さんの中には月経がなくなる場合があります。

過形成、ポリープ、子宮内膜がん、子宮内膜症（主に地方の邪悪な混合形態のムラリアンの形で発生する）などの子宮内膜疾患の頻度の増加が、ノルバデックス治療に関連していることが認識されています。このメカニズムは不明ですが、ノルバデックスのエストロゲンの類似性に関連している可能性があります。

異常な婦人科症状、特に性器出血、月経障害、膣障害、痛みや重度の骨盤などの症状があるノルバデックスを服用している患者を直ちに調査する必要があります。

二次原発腫瘍の一部は子宮内膜と反対側の乳房に出現し、これはタモキシフェンによる治療後の乳がん患者を対象とした臨床試験で記録されています。因果関係は確立されておらず、これらの観察の臨床的重要性はまだ不明です。

静脈静脈塞栓症 (VTE)

タモキシフェンを使用した健康な女性では、VTE のリスクが 2 ～ 3 倍増加したことが記録されました。

医師は、患者とその家族の VTE 歴を慎重に検討する必要があります。血栓症のリスクがある場合、患者は血液血栓症の検査を受ける必要があります。陽性結果が出た患者には、血栓症のリスクについて指導する必要があります。このような患者にタモキシフェンを使用するかどうかは、指輪の全体的なリスクに基づいて決定する必要があります。

一部の選択的患者では、タモキシフェンと予防的抗凝固薬の併用が役立つ場合があります (「薬物と他の薬物の相互作用および他の種類の相互作用」を参照)。

患者が重症の場合、患者の年齢が上昇した場合、および他の VTE 危険因子がある場合、VTE のリスクは増加します。すべての患者は、タモキシフェンによる治療の前に、リスクと利点について慎重に検討する必要があります。このリスクは、協調的な化学療法が行われている場合にも増加します。抗動的薬物の長期使用は、多くの VTE 危険因子を持つ一部の患者にとって役立つ場合があります。

手術や動かない場合は、タモキシフェンによる血栓症のリスクが治療中止によるリスクを上回る場合にのみ、タモキシフェンによる治療を中止する必要があります。すべての患者は適切な予防措置を講じるべきであり、入院中の圧迫方法、可能であれば早めの歩行、抗凝固薬による治療について指導を受ける必要があります。

患者に VTE が見られる場合は、直ちにタモキシフェンの使用を中止し、適切な抗凝固薬の投与を行う必要があります。タモキシフェンを再使用するかどうかの決定は、患者の全体的なリスクに基づいて評価される必要があります。一部の選択的患者では、タモキシフェンと予防的抗凝固薬の併用が役立つ場合があります。

患者に VTE の症状がある場合は、すべての患者が直ちに医師に連絡する必要があります。

顕微手術技術によって遅れた乳房再生手術において、ノルバデックスは顕微移植皮弁の合併症のリスクを高める可能性があります。

マッキューン オルブライト (MAS) に苦しんでいる 2 ～ 10 歳の女性 28 人を対象に、タモキシフェン 20 mg を 1 日 1 回、12 か月間使用した非対照研究では、子宮の平均容積が 6 か月の治療後に増加し、1 年間続いた試験終了時には 2 倍になりました。これらの記録はタモキシフェンの薬理学的特性と一致していますが、因果関係は確立されていません。

文献によると、代謝性の低い CYP2D6 患者の血漿中のエンドキシフェン濃度は低く、これはタモキシフェンの最も重要な活性代謝物の 1 つです。

CYP2D6 酵素阻害剤を濃縮すると、内因性活性代謝物の濃度が低下する可能性があります。したがって、タモキシフェンによる治療中は、強力な CYP2D6 阻害剤 (パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、シナカルセット、ブプロピオンなど) の使用を避けてください。

ノルバデックスには乳糖が含まれています。ガラクトース耐性、ラップ乳糖欠乏症、または吸収性グルコース-ガラクトースに遺伝的問題がある患者は使用しないでください。

放射線療法による重篤な皮膚反応は、以前に放射線治療を受けたことのあるノルバデックス使用患者ではほとんど報告されません。治療を一時的に中止した場合や放射線治療を繰り返した場合の報酬反応もわずかに減少します。ほとんどの場合、ノルバデックスの使用を継続することが可能です。

妊娠中および授乳中に女性用の薬を使用する

妊娠中の女性: 妊娠中にノルバデックスを使用してはなりません。ノルバデックスを使用した女性で自然流産、胎児欠損、胎児などの症例が数件記録されていますが、因果関係は確立されていません。

マウス、ウサギ、サルの生殖器系に関する毒性研究では、ノルバデックスには催奇形性の可能性がないことが示されています。

げっ歯類の胎児の生殖系の発達に関して、タモキシフェンは、エストラジオール、エチニルエストラジオール、クロミフェン、ジエチルスチルボエストロール (DES) によって引き起こされる変化と同様の変化に関連しています。これらの変化の臨床的関係は不明ですが、いくつかの変化、特に膣上皮の異常な発達は、子宮内に DES を使用している若い女性や、膣または子宮頸部に軽細胞がんのリスクが 1/1000 である患者の変化と類似しています。妊娠中の女性である少数の患者のみがタモキシフェンを使用します。このタモキシフェンを使用している若い女性患者では、膣内の腺上皮の異常な発達や膣または子宮頸部の軽細胞がんを記録しないでください。

女性患者は、ノルバデックスによる治療を受けている間は妊娠すべきではなく、ホルモン避妊薬またはパーティション フォームを使用する必要があります。閉経前の患者さんは、治療前に妊娠の可能性を排除するために注意深く検査する必要があります。ノルバデックス治療中または治療後 2 か月以内に妊娠した場合、患者には胎児への潜在的なリスクについて説明する必要があります。

授乳中の女性: ノルバデックスが母乳を通じて排泄されるかどうかは明確に定義されていませんが、授乳中はノルバデックスを使用しないことが推奨されています。母乳育児をやめるか薬の服用をやめるかは、母親にとっての薬の重要性に応じて決定する必要があります。

機械の運転および操作に対する影響

ノルバデックスは、機械の運転および操作の能力には影響を与えないようです。

ただし、ノルバデックスの使用中に疲労感が記録されているため、この症状が残っている間は車の運転や機械の操作には注意してください。

薬物相互作用

ノルバデックスを凝固性抗凝固剤と共有すると、抗凝固効果が大幅に高まる可能性があります。このような薬剤の組み合わせの使用を開始するときは、患者を注意深く監視する必要があります。

乳がんの治療のために細胞毒性物質とノルバデックスを併用すると、血栓症による血液耐性のリスクが増加する可能性があります。このように VTE のリスクが増加するため、化学療法期間中の患者では血栓症の予防を考慮する必要があります。

補完治療としてタモキシフェンをアナストロゾールと組み合わせて使用​​しても、タモキシフェンの単量体と比較して有効性の改善は見られません。

ノルバデックスはチトクロム P450 3A4 酵素系を通じて代謝されるため、リファンピシンなどの薬剤と一緒に使用すると、この酵素が引き起こされることが知られており、タモキシフェンのレベルが低下する可能性があるため注意してください。この濃度低下の臨床的関連性はまだ不明です。

CYP2D6 酵素阻害剤との相互作用薬物動態では、文献で報告されているタモキシフェン、4-ヒドロキシ-N-デスメチルアモキシフェン (エンドキシフェン) の活性の血漿中濃度の低下が示されています。

CYP2D6 酵素阻害剤との移動性薬物動態学的相互作用は、文献で報告されている薬物の活性代謝産物の 1 つ (エンドキシフェンなど) の血漿中濃度の 65 ～ 75% の減少を示しています。いくつかの研究では、セロトニンを阻害する抗うつ薬阻害剤（パロキセチンなど）と同時に使用した場合にタモキシフェンの有効性が記録されています。タモキシフェンの効果を軽減する可能性を排除できないため、CYP2D6 阻害剤 (パロキセチン、フルオキセチン、キニジン、シナカルセット、ブプロピオンなど) との同時使用は避けてください。