Nolvadex 10 mg tabletki Astrazeneca leczy raka piersi (3 blistry x 10 tabletek)

Często (≥1/100 do

łagodne, złośliwe i niespecyficzne (w tym cysty i polipy): mięśniaki macicy.

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego: niedokrwistość.

zaburzenia układu odpornościowego: reakcja nadwrażliwości.

Zaburzenia układu nerwowego:

Zaburzenia kości i mięśni wiązanych:

Wiele układów narządów: zakrzepica rozszerzająca naczynia (w tym zakrzepica żył głębokich, zakrzepica mikroelektryczna i zatorowość płucna).

rzadko (≥1/1000 do

łagodny, złośliwy i niespecyficzny (w tym torbiele i polipy): rak endometrium.

Choroby krwi i układu limfatycznego:

Zaburzenia oka: zaburzenia widzenia .

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: śródmiąższowe zapalenie płuc.

Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki .

Zaburzenia wątroby: marskość wątroby.

rzadko (≥1/10000 do

Zdrowe, złośliwe i niespecyficzne (w tym cysty i polipy):

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: toczeń rumieniowaty skórny b.

zaburzenia genowe, rodzinne; wrodzone: zaburzenia metabolizmu porfiryn b.

Powikłania wynikające z narracji, uszkodzenia, toksyczności: poważne reakcje skórne spowodowane radioterapią b.

Odp.: W ramach wspomnianego badania dotyczącego tamoksyfenu nie zgłoszono działania niepożądanego (n = 3094); Jednakże reakcję tę odnotowano w testach grawerowania lub z innych źródeł. Częstotliwość oblicza się zgodnie z górną granicą 95% pewności szacunków (w oparciu o 3/x, x to wielkość sumy, wynosząca 3094). Częstotliwość oblicza się jako 3/3094, co odpowiada klasyfikacji rzadkich częstotliwości.

B: Brak obserwacji wydarzeń w innych głównych badaniach klinicznych. Częstość oblicza się zgodnie z górną granicą 95% pewności szacunków (w oparciu o 3/x, x oznacza całkowitą wielkość próby 13 357 pacjentów w głównych badaniach klinicznych). Częstotliwość oblicza się jako 3/13,357, co odpowiada bardzo rzadkiej klasyfikacji częstotliwości.

Skutki uboczne Nolvadexu można sklasyfikować w zależności od farmakologicznych skutków leku, takich jak gorąca twarz, krwawienie z pochwy, upławy, swędzenie sromu i wybuch guza lub ogólnych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia trawienia, ból głowy, zawroty głowy i rzadziej płyny ustrojowe oraz wypadanie włosów.

Jeżeli te działania niepożądane są ciężkie, można je leczyć zmniejszając dawkę (nie mniej niż 20 mg/dzień) bez wpływu na kontrolę choroby. Jeśli po zmniejszeniu dawki działania niepożądane nie ustąpią, konieczne może być przerwanie leczenia.

Wysypka skórna (w tym niebezpieczne przypadki, takie jak różnorodny rumień, zespół Stevensa-Johnsona, zapalenie naczyń włosowatych skóry, postać pemfigut pemfigut) i reakcje nadwrażliwości, a nawet naczyniak.

w kilku przypadkach pacjentów z przerzutami do kości na początku leczenia stwierdza się hiperkalcjum we krwi.

U pacjentów leczonych nolvadexem odnotowano przypadki zaburzeń widzenia, w tym rzadkie zmiany w rogówce i częste doniesienia o retinopatii. Dodatkowe zaćmy są rejestrowane w związku ze stosowaniem nolvadexu.

U pacjentów stosujących tamoksyfen odnotowano przypadki zapalenia nerwu wzrokowego i zapalenia nerwu wzrokowego, a także kilka przypadków ślepoty.

U pacjentów stosujących Nolvadex często stwierdza się zaburzenia czucia (w tym nieprawidłowości i zaburzenia smaku).

Rejestrowane są również mięśniaki macicy, endometrioza i inne zmiany śródbłonkowe, w tym przerost i polipy.

Zjawisko małopłytkowości, zwykle obniżonej do 80 000 do 90 000/mm3, czasami niższej, odnotowywane u pacjentów chorych na nowotwory podczas leczenia Tamoksyfenem.

Obserwacyjna obserwacja, po zastosowaniu nolvadexu, czasami jest to związane z anemią i/lub redukcją płytek krwi. W rzadkich przypadkach stwierdza się białaczkę neutralną; Czasami może to być poważny i rzadki przypadek granulocytów.

Podczas leczenia nolvadexem często występuje udar spowodowany niedokrwieniem i zakrzepicą naczyń krwionośnych, w tym zakrzepicą żył głębokich, zakrzepicą mikroskopową i niedrożnością płuc. Dzielenie się Nolvadexem z substancjami cytotoksycznymi może zwiększać ryzyko tolerancji krwi.

Zgłaszane skurcze i bóle mięśni często występują u pacjentów stosujących Nolvadex.

Zarejestrowano kilka przypadków zapalenia płuc.

Nolvadex wiąże się ze zmianą poziomu enzymów wątrobowych i pogorszeniem niektórych nieprawidłowości w wątrobie, co w niektórych przypadkach może prowadzić do śmierci, w tym stłuszczenia wątroby, zapalenia żółci i wątroby, niewydolności wątroby, marskości wątroby, uszkodzenia komórek wątroby (w tym martwicy wątroby).

Zjawisko zwiększonego stężenia trójglicerydów w surowicy, w niektórych przypadkach może wystąpić zapalenie trzustki ze względu na Nolvadex.

U pacjentek stosujących Nolvadex rzadko obserwuje się torbiele jajników.

Polipy pochwy rzadko obserwuje się u pacjentek stosujących Nolvadex. Toczeń rumieniowaty rzadko obserwowany u pacjentów stosujących Nolvadex.

Zaburzenia metabolizmu porfiryn są bardzo niebezpieczne, jeśli obserwuje się je u pacjentów stosujących nolvadex.

U pacjentów stosujących Nolvadex odnotowano bardzo częste zmęczenie.

Bardzo rzadko obserwowano poważną reakcję skórną związaną z radioterapią u pacjentów stosujących Nolvadex.

Nieliczne i niebezpieczne nowotwory endometrium spotyka się w przypadku sakomii macicy (głównie w postaci złośliwych guzów mieszanych mullariana) związanych z leczeniem Nolvadexem.

Środki ostrożności podczas stosowania

Podczas leczenia raka piersi lekiem Nolvadex w niektórych przypadkach pacjentki przed menopauzą mogą utracić miesiączkę.

Zwiększenie częstości występowania chorób endometrium, w tym rozrostu, polipów, raka endometrium i śluzaka macicy (głównie w postaci mullarian złej mieszanej postaci prowincji), uznano za związane z leczeniem Nolvadexem. Mechanizm nie jest znany, ale może być powiązany z podobieństwem estrogenu leku Nolvadex.

Należy natychmiast zbadać pacjentki, które przyjmowały Nolvadex, i wystąpiły u nich nieprawidłowe objawy ginekologiczne, zwłaszcza krwawienie z pochwy lub zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia pochwy i objawy, takie jak ból lub ciężka miednica.

Niektóre z drugich pierwotnych guzów pierwotnych pojawiają się w endometrium i drugiej piersi, co odnotowano w badaniach klinicznych u pacjentek z rakiem piersi po leczeniu tamoksyfenem. Związek przyczynowy nie został ustalony, a znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nadal niejasne.

zatorowość żylna (VTE)

U zdrowych kobiet stosujących Tamoksyfen zaobserwowano 2-3-krotne zwiększenie ryzyka ŻChZZ.

Lekarze muszą dokładnie rozważyć historię choroby pacjenta i jego rodziny, w której występowała VTE. Jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy, pacjentów należy przebadać pod kątem zakrzepicy krwi. Pacjentów z pozytywnymi wynikami należy poinformować o ryzyku zakrzepicy. Decyzję o zastosowaniu tamoksyfenu u tych pacjentów należy podjąć na podstawie całkowitego ryzyka wystąpienia pierścieni.

U niektórych wybranych pacjentów przydatne może być zastosowanie tamoksyfenu wraz z zapobiegawczymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz „interakcje leków z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Ryzyko ŻChZZ wzrasta, gdy stan pacjenta jest ciężki, gdy zwiększa się wiek pacjenta i gdy występują inne czynniki ryzyka ŻChZZ. Przed leczeniem tamoksyfenem należy dokładnie rozważyć wszystkich pacjentów pod kątem ryzyka i korzyści. Ryzyko to wzrasta również w przypadku skoordynowanej chemioterapii. Długotrwałe stosowanie leków antydynamicznych może być pomocne u niektórych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka ŻChZZ.

Zabieg chirurgiczny i pobyt w bezruchu należy przerwać leczenie tamoksyfenem tylko wtedy, gdy ryzyko zakrzepicy spowodowanej tamoksyfenem przewyższa ryzyko wynikające z zaprzestania leczenia. Wszyscy pacjenci powinni podjąć odpowiednie środki zapobiegawcze i zostać poinstruowani, jak stosować ucisk podczas hospitalizacji, na początku chodzenia, jeśli to możliwe, i leczenia lekami przeciwzakrzepowymi.

Jeśli u pacjenta wystąpi ŻChZZ, należy natychmiast przerwać stosowanie tamoksyfenu i zastosować odpowiednie leczenie przeciwzakrzepowe. Decyzję o ponownym zastosowaniu tamoksyfenu należy podjąć na podstawie całkowitego ryzyka pacjenta. U niektórych wybranych pacjentów pomocne może być zastosowanie tamoksyfenu wraz z zapobiegawczym lekiem przeciwzakrzepowym.

Wszyscy pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy ŻChZZ.

W przypadku operacji regeneracyjnej piersi opóźnionej przez techniki mikrochirurgiczne, Nolvadex może zwiększać ryzyko powikłań w obrębie płata mikroprzeszczepu.

W badaniu niekontrolnym obejmującym 28 kobiet w wieku od 2 do 10 lat cierpiących na chorobę McCune Albright (MAS) stosujących 20 mg tamoksyfenu raz dziennie przez 12 miesięcy, średnia objętość macicy wzrosła po 6 miesiącach leczenia i podwoiła się pod koniec testu trwającego 1 rok. Chociaż zapisy te są zgodne z właściwościami farmakologicznymi tamoksyfenu, nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego.

W literaturze podaje się, że u pacjentów ze słabym metabolizmem CYP2D6 w dolnej części osocza występuje stężenie endoksyfenu, który jest jednym z najważniejszych aktywnych metabolitów tamoksyfenu.

Skoncentrowane z inhibitorami enzymów CYP2D6 mogą zmniejszać stężenie endogennie aktywnych metabolitów. Dlatego podczas leczenia tamoksyfenem należy unikać stosowania silnych inhibitorów CYP2D6 (takich jak paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna, cynakalcet lub bupropion).

Nolvadex zawiera laktozę: Nie należy stosować u pacjentów z genetycznymi problemami związanymi z tolerancją galaktozy, niedoborem laktozy typu Lapp lub chłonną glukozą-galaktozą.

Poważne reakcje skórne spowodowane radioterapią są rzadko zgłaszane u pacjentów stosujących lek Nolvadex, którzy byli wcześniej poddawani radioterapii. Reakcje nagrody po tymczasowym zaprzestaniu leczenia i po wielokrotnej radioterapii również nieznacznie się zmniejszają. W większości przypadków możliwe jest dalsze stosowanie Nolvadexu.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży: Nie wolno stosować leku Nolvadex w czasie ciąży. U kobiet stosujących Nolvadex odnotowano kilka przypadków, takich jak poronienie naturalne, wady płodu i płody, chociaż nie ustalono związku przyczynowego.

Badania toksyczności układu rozrodczego u myszy, królików i małp pokazują, że Nolvadex nie ma potencjału teratogennego.

Jeśli chodzi o rozwój płodowego układu rozrodczego u gryzoni, tamoksyfen jest powiązany z podobnymi zmianami jak zmiany wywołane przez estradiol, etynyloestradiol, klomifen i dietylostilboestrol (DES). Chociaż związek kliniczny tych zmian nie jest znany, istnieje kilka zmian, zwłaszcza nieprawidłowy rozwój nabłonka pochwy podobny do zmian u młodych kobiet stosujących DES w macicy i pacjentek z ryzykiem 1/1000 raka jasnokomórkowego pochwy lub szyjki macicy. Tylko niewielka liczba pacjentek będących kobietami w ciąży stosuje tamoksyfen. U młodych pacjentek stosujących tamoksyfen nie należy odnotowywać żadnego nieprawidłowego rozwoju nabłonka gruczołów w pochwie ani raka jasnokomórkowego pochwy lub szyjki macicy.

Pacjentki nie powinny być w ciąży podczas leczenia nolvadexem i powinny stosować antykoncepcję hormonalną lub formę podziału. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentki w wieku przedmenopauzalnym należy dokładnie zbadać, aby wykluczyć możliwość zajścia w ciążę. Pacjentkę należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu, jeśli jest w ciąży w trakcie leczenia nolvadexem lub w ciągu 2 miesięcy po leczeniu.

Kobiety w okresie laktacji: Chociaż nie określono jednoznacznie, czy Nolvadex przenika do mleka matki, czy nie, ludzie nadal nie zalecają stosowania nolvadexu podczas karmienia piersią. Decyzja o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku powinna zależeć od znaczenia leku dla matki.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Wydaje się, że Nolvadex nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Jednakże podczas stosowania leku Nolvadex odnotowano zmęczenie, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, gdy nadal występuje ten objaw.

Interakcja leków

Łączenie Nolvadexu z koagulantami antykoagulantami może znacząco nasilić działanie przeciwzakrzepowe. Rozpoczynając stosowanie takiej kombinacji leków należy uważnie monitorować pacjentów.

Łączenie Nolvadexu z substancjami cytotoksycznymi w leczeniu raka piersi może zwiększać ryzyko tolerancji krwi z powodu zakrzepicy. Ze względu na zwiększone ryzyko ŻChZZ należy rozważyć profilaktykę zakrzepicy u pacjentów w okresie chemioterapii.

Stosowanie Tamoksyfenu w skojarzeniu z Anastrozolem jako leczenia uzupełniającego nie wykazuje poprawy skuteczności w porównaniu z monomerami Tamoksyfenu.

Ponieważ Nolvadex jest metabolizowany przez układ enzymatyczny Cytochrom P450 3A4, wiadomo, że stosowany z lekami takimi jak ryfampicyna powoduje działanie tego enzymu, należy zachować ostrożność, ponieważ stężenie tamoksyfenu może zostać obniżone. Kliniczne powiązania tego spadku stężenia są nadal niejasne.

Interaktywna farmakokinetyka z inhibitorami enzymu CYP2D6 wskazuje na zmniejszenie stężenia w osoczu aktywności tamoksyfenu, 4-hydroksy-N-desmetyloamoksyfenu (endoksyfenu), co opisano w literaturze.

Mobilna interakcja farmakokinetyczna z inhibitorami enzymu CYP2D6 wykazuje zmniejszenie o 65-75% stężenia w osoczu jednego z aktywnych metabolitów leku (takiego jak endoksyfen), co opisano w literaturze. W niektórych badaniach odnotowano skuteczność tamoksyfenu stosowanego jednocześnie z niektórymi inhibitorami leków przeciwdepresyjnych hamującymi serotoninę (w postaci paroksetyny). Ponieważ nie można wykluczyć możliwości osłabienia działania tamoksyfenu, należy unikać jednoczesnego stosowania z inhibitorami CYP2D6 (takimi jak paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna, cynakalcet czy bupropion).