Таблетки Нольвадекса 10 мг Астразенека для лечения рака молочной железы (3 блистера по 10 таблеток)

Часто (от ≥1/100 до

доброкачественные, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы): миома матки.

Заболевания крови и лимфатической системы: анемия.

Нарушения иммунной системы: реакция гиперчувствительности.

Расстройства нервной системы:

Нарушения костей и связок мышц:

Многих систем органов: тромбоз, расширяющий сосуды (в т.ч. тромбоз глубоких вен, микроэлектрический тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии).

редко (от ≥1/1000 до

доброкачественные, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы): рак эндометрия.

Заболевания крови и лимфатической системы:

Заболевания глаз: нарушения зрения .

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: интерстициальная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит.

Заболевания печени: цирроз.

редко (от ≥1/10000 до

Здоровые, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы):

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Красная волчанка b.

генные нарушения, семейного типа; врожденные: нарушения обмена порфиринов b.

Осложнения, связанные с повествованием, повреждением, токсичностью: Серьезные кожные реакции вследствие лучевой терапии b.

A: О побочных эффектах не сообщалось в группе тамоксифена в вышеупомянутом исследовании (n = 3094); Однако об этой реакции сообщалось в ходе испытаний на гравировку или из других источников. Частота рассчитывается в соответствии с верхним пределом 95%-ной достоверности оценок (на основе 3/x, x — размер суммы, например 3094). Частота рассчитывается как 3/3094, что соответствует классификации редких частот.

B: Не наблюдались события в других основных клинических исследованиях. Частота рассчитывается в соответствии с верхним пределом 95% достоверности оценок (на основе 3/x, x — общий размер выборки в 13 357 пациентов в основных клинических исследованиях). Частота рассчитывается как 3/13,357, что соответствует очень редкой частотной классификации.

Побочные эффекты Нолвадекса можно классифицировать в соответствии с фармакологическими эффектами препарата, такими как покраснение лица, вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, зуд вульвы и вспышка опухоли, или общими неблагоприятными эффектами, такими как расстройства пищеварения, головная боль, головокружение и, реже, выделение жидкости в организме и выпадение волос.

Когда эти побочные эффекты являются серьезными, их можно лечить путем снижения дозы (не менее 20 мг/день), не влияя на контроль заболевания. Если побочные эффекты не уменьшаются при снижении дозы, возможно, потребуется прекратить терапию.

Нередко регистрируются кожная сыпь (в том числе такие опасные случаи, как разнообразная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, воспаление кожных капилляров, пемфигутовая форма) и реакции гиперчувствительности, вплоть до ангиемы.

У немногих пациентов с костными метастазами в начале лечения наблюдается гиперкальций в крови.

У пациентов, получавших нолвадекс, были зарегистрированы случаи нарушений зрения, включая редкие изменения роговицы и частые сообщения о ретинопатии. Зарегистрированы дополнительные случаи катаракты, связанные с применением нолвадекса.

У пациентов, принимавших тамоксифен, зарегистрированы случаи неврита зрительного нерва и неврита зрительного нерва, а также несколько случаев слепоты.

У пациентов, принимавших Нолвадекс, часто регистрируются сенсорные нарушения (в том числе аномалии и расстройства вкуса).

Также регистрируются миома матки, эндометриоз и другие изменения эндотелия, включая гиперплазию и полипы.

Явление тромбоцитопении, обычно снижающееся до 80 000-90 000/мм3, иногда ниже, регистрируется у онкологических больных, получающих лечение тамоксифеном.

Обсервационное наблюдение, после применения нолвадекса, иногда связано с анемией и/или снижением тромбоцитов. В ряде редких случаев регистрируют нейтральный лейкоз; Иногда это может стать серьезным и редким случаем гранулоцитов.

При лечении нолвадексом часто возникает инсульт из-за ишемии и тромбоза кровеносных сосудов, включая тромбоз глубоких вен, микроскопический тромбоз и обструкцию легких. Совместное использование Нольвадекса с цитотоксическими веществами может повысить риск толерантности крови.

Судороги и мышечные боли, о которых сообщалось, часто возникают у пациентов, принимающих Нолвадекс.

Зарегистрировано несколько случаев пневмонии.

Нольвадекс связан с изменением уровня печеночных ферментов и усугублением некоторых нарушений в печени, что в некоторых случаях может привести к смерти, в том числе жировой дистрофии печени, желчнокаменной болезни и гепатита, печеночной недостаточности, цирроза печени, повреждения клеток печени (в том числе некроза печени).

Феномен повышения концентрации триглицеридов в сыворотке крови, в некоторых случаях может возникнуть панкреатит, вследствие применения Нолвадекса.

Кисты яичников редко наблюдаются у пациенток, применяющих Нолвадекс.

Полипы влагалища редко наблюдаются у пациенток, применяющих Нольвадекс. Волчаночная эритематит редко наблюдается у пациентов, применяющих Нолвадекс.

Нарушения обмена порфиринов очень опасны при наблюдении у пациентов, применяющих нолвадекс.

У пациентов, принимавших Нолвадекс, очень часто отмечалась утомляемость.

Очень редко наблюдались серьезные кожные реакции вследствие лучевой терапии у пациентов, применявших Нолвадекс.

У немногих и раков эндометрия, и опасного рака встречаются случаи сакомии матки (преимущественно в виде злокачественных смешанных муллярийных опухолей), связанные с лечением Нолвадексом.

Меры предосторожности при использовании

При лечении рака молочной железы Нольвадексом в некоторых случаях у пациенток в пременопаузе может пропадать менструация.

На фоне лечения Нолвадексом было признано увеличение частоты нарушений эндометрия, включая гиперплазию, полипы, рак эндометрия и матку (преимущественно в виде муллярий злостной смешанной формы провинции). Механизм неизвестен, но может быть связан со сходством эстрогена Нолвадекса.

Необходимо немедленно обследовать пациенток, принимавших Нольвадекс, с аномальными гинекологическими симптомами, особенно вагинальными кровотечениями или нарушениями менструального цикла, вагинальными расстройствами и такими симптомами, как боль или тяжелые тазовые боли.

Некоторые из вторичных первичных опухолей появляются в эндометрии и противоположной молочной железе, что было зафиксировано в клинических исследованиях у больных раком молочной железы после лечения тамоксифеном. Причинно-следственная связь не установлена, и клиническое значение этих наблюдений до сих пор неясно.

венозная венозная эмболия (ВТЭ)

Увеличение в 2-3 раза риска ВТЭ зафиксировано у здоровых женщин, принимавших тамоксифен.

Врачам необходимо внимательно изучить анамнез пациента и его семьи, перенесших ВТЭ. Если существует риск тромбоза, пациентам необходимо пройти обследование на тромбоз крови. Пациентов с положительными результатами необходимо ориентировать на риск тромбообразования. Решение о применении тамоксифена у этих пациентов должно быть основано на общем риске колец.

У некоторых выборочных пациентов может быть полезным применение Тамоксифена вместе с профилактическими антикоагулянтными препаратами (см. «Взаимодействие препаратов с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск ВТЭ увеличивается при тяжелом состоянии пациента, при увеличении возраста пациента и при наличии других факторов риска ВТЭ. Перед началом лечения тамоксифеном всех пациентов следует тщательно взвесить на предмет рисков и преимуществ. Этот риск также увеличивается при проведении скоординированной химиотерапии. Длительное применение антидинамических препаратов может быть полезным для некоторых пациентов со многими факторами риска ВТЭ.

Хирургическое вмешательство и неподвижность должны прекращать терапию тамоксифеном только тогда, когда риск тромбоза из-за тамоксифена превышает риски, связанные с прекращением лечения. Все пациенты должны принять соответствующие профилактические меры и быть проинструктированы о том, как применять при давлении во время госпитализации, ранней ходьбе, если это возможно, и лечении антикоагулянтными препаратами.

Если у пациента выявлена ​​ВТЭ, следует немедленно прекратить прием тамоксифена и принять соответствующие антикоагулянтные меры. Решение о повторном использовании Тамоксифена следует принимать на основании общего риска для пациента. Некоторым пациентам может быть полезно применение тамоксифена вместе с профилактическим антикоагулянтом.

Все пациенты должны немедленно обратиться к врачу, если у пациента есть какие-либо симптомы ВТЭ.

При операциях по регенерации груди, отсроченных микрохирургическими методами, Нольвадекс может увеличить риск осложнений при микротрансплантате.

В неконтрольном исследовании с участием 28 женщин в возрасте от 2 до 10 лет, страдавших синдромом МакКьюна Олбрайта (МАС), принимавших 20 мг тамоксифена один раз в день в течение 12 месяцев, средний объем матки увеличился после 6 месяцев лечения и удвоился в конце исследования, продолжавшегося 1 год. Хотя эти данные соответствуют фармакологическим свойствам тамоксифена, причинно-следственная связь не установлена.

В литературе у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 наблюдается более низкая концентрация эндоксифена в плазме, который является одним из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена.

Концентрированные ингибиторы фермента CYP2D6 могут снижать концентрацию эндоген-активных метаболитов. Поэтому избегайте использования сильных ингибиторов CYP2D6 (таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион) во время лечения тамоксифеном.

Нольвадекс содержит лактозу: пациентам с генетическими проблемами, возникающими из-за толерантности к галактозе, дефицита лактозы Лаппа или абсорбирующей глюкозы-галактозы, не следует использовать.

Серьезные кожные реакции, вызванные лучевой терапией, редко наблюдаются у пациентов, применяющих Нолвадекс и ранее подвергавшихся лучевой терапии. Реакции вознаграждения после временного прекращения лечения и при повторной лучевой терапии также несколько снижаются. В большинстве случаев Нолвадекс можно продолжать использовать.

Применение препаратов женщинам в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины: Нольвадекс нельзя применять во время беременности. У женщин, применявших Нолвадекс, было зарегистрировано несколько случаев, таких как естественный выкидыш, дефекты плода и плода, хотя причинно-следственная связь не установлена.

Исследования токсичности репродуктивной системы на мышах, кроликах и обезьянах показывают, что Нолвадекс не обладает тератогенным потенциалом.

В развитии репродуктивной системы плода у грызунов Тамоксифен вызывает аналогичные изменения, вызванные эстрадиолом, этинилэстрадиолом, кломифеном и диэтилстильбоэстролом (ДЭС). Хотя клиническая взаимосвязь этих изменений неизвестна, некоторые изменения, особенно аномальное развитие вагинального эпителия, аналогичны изменениям у молодых женщин, использующих DES в матке, и у пациенток с риском светлоклеточного рака во влагалище или шейке матки 1/1000. Лишь небольшое количество пациентов-беременных женщин используют Тамоксифен. У молодых пациенток, использующих этот тамоксифен, не регистрируют какого-либо аномального развития эпителия железы во влагалище или светлоклеточного рака во влагалище или шейке матки.

Пациентки-женщины не должны быть беременными во время лечения нолвадексом и должны использовать гормональную контрацепцию или перегородочную форму. Перед началом лечения пациенткам в пременопаузе необходимо тщательно обследоваться для исключения возможности беременности. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода в случае беременности во время лечения нолвадексом или в течение 2 месяцев после лечения.

Кормящие женщины: Хотя нолвадекс не четко определен, выделяется ли он с грудным молоком или нет, люди все же рекомендуют не использовать нолвадекс во время грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата должно зависеть от важности препарата для матери.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами

Нолвадекс, по-видимому, не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Однако при применении Нольвадекса была зафиксирована утомляемость, поэтому будьте осторожны при вождении автомобиля и работе с механизмами при сохранении этого симптома.

Взаимодействие лекарственных средств

Совместное использование Нолвадекса с коагулянтами-антикоагулянтами может значительно усилить антикоагулянтный эффект. При начале применения такой комбинации препаратов следует тщательно наблюдать за пациентами.

Совместное использование Нольвадекса с цитотоксическими веществами для лечения рака молочной железы может повысить риск толерантности крови из-за тромбоза. В связи с повышенным риском ВТЭ необходимо рассмотреть возможность профилактики тромбозов у ​​пациентов в период химиотерапии.

Использование Тамоксифена в сочетании с Анастрозолом в качестве дополнительного лечения не показывает улучшения эффективности по сравнению с мономерами Тамоксифена.

Поскольку Нольвадекс метаболизируется посредством ферментной системы цитохрома P450 3A4, известно, что при использовании с такими препаратами, как рифампицин, он вызывает действие этого фермента, поэтому будьте осторожны, поскольку уровень тамоксифена может снизиться. Клинически связанные связи снижения этой концентрации до сих пор неясны.

Интерактивная фармакокинетика с ингибиторами фермента CYP2D6 показывает снижение концентрации в плазме активности тамоксифена, 4-гидрокси-N-десметиламоксифена (эндоксифена), о чем сообщалось в литературе.

Мобильное фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами фермента CYP2D6 показывает снижение на 65-75% концентрации в плазме одного из активных метаболитов препарата (например, эндоксифена), о чем сообщалось в литературе. В некоторых исследованиях зафиксирована эффективность тамоксифена при его одновременном применении с некоторыми антидепрессантами-ингибиторами, ингибирующими серотонин (например, пароксетином). Поскольку невозможно исключить возможность снижения эффектов тамоксифена, избегайте одновременного применения с ингибиторами CYP2D6 (такими как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион).