Таблетки Nolvadex 10 мг Astrazeneca для лікування раку молочної залози (3 блістери по 10 таблеток)

Часто (≥1/100 до

доброякісні, злоякісні та неспецифічні (включаючи кісти та поліпи): міоми матки.

Розлади крові та лімфатичної системи: анемія.

розлади імунної системи: реакція гіперчутливості.

Розлади нервової системи:

Розлади кісток і м’язів:

Багато систем органів: вазодилатаційний тромбоз (включаючи тромбоз глибоких вен, мікроелектричний тромбоз і емболію легеневої артерії).

рідко (≥1/1000 до

доброякісні, злоякісні та неспецифічні (включаючи кісти та поліпи): рак ендометрія.

Розлади крові та лімфатичної системи:

Порушення зору: порушення зору .

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: інтерстиціальна пневмонія.

Шлунково-кишкові розлади: панкреатит .

Захворювання печінки: цироз.

рідко (≥1/10000 до

Здорові, злоякісні та неспецифічні (включаючи кісти та поліпи):

З боку шкіри та підшкірної клітковини: червоний вовчак b.

генні розлади, сімейний стиль; вроджені: Порушення порфіринового обміну b.

Ускладнення через розповідь, пошкодження, токсичність: серйозні шкірні реакції внаслідок променевої терапії b.

В: про побічну дію не повідомляється у розділі тамоксифену вищезгаданого дослідження (n = 3094); Однак ця реакція була зареєстрована під час випробувань гравіювання або з інших джерел. Частота розраховується відповідно до верхньої межі 95% впевненості в оцінках (на основі 3/x, x — розмір суми, як 3094). Частота розраховується як еквівалент 3/3094 класифікації рідкісних частот.

B: Не спостерігали події в інших основних клінічних дослідженнях. Частота розраховується відповідно до верхньої межі 95% довіри до оцінок (на основі 3/x, x — загальний розмір вибірки з 13 357 пацієнтів в основних клінічних дослідженнях). Частота обчислюється як 3/13,357, що відповідає класифікації дуже рідкісних частот.

Побічні ефекти Nolvadex можна класифікувати відповідно до фармакологічних ефектів препарату, таких як гаряче обличчя, вагінальна кровотеча, вагінальні виділення, свербіж вульви та спалах пухлини або загальні побічні ефекти, такі як розлади травлення, головний біль, запаморочення та рідше виділення рідини з організму та випадання волосся.

Якщо ці побічні ефекти є серйозними, їх можна лікувати, зменшивши дозу (не менше ніж 20 мг/день), не впливаючи на контроль захворювання. Якщо побічні ефекти не зменшуються при зниженні дози, можливо, доведеться припинити терапію.

Часто реєструються висипання на шкірі (включаючи такі небезпечні випадки, як різноманітна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, запалення шкірних капілярів, пемфігутна форма пемфігуту) і реакції гіперчутливості, навіть ангіема.

у кількох пацієнтів із метастазами в кістки на початку лікування спостерігається гіперкальцій у крові.

Випадки розладів зору, включаючи рідкісні зміни рогівки та часті повідомлення про ретинопатію, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували нолвадекс. Зафіксовано бонусну катаракту, пов’язану з використанням нолвадексу.

Випадки зорового невриту та невриту зорового нерва були зареєстровані у пацієнтів, які застосовували тамоксифен, і траплялося кілька випадків сліпоти.

У пацієнтів, які застосовували Нолвадекс, зазвичай реєструються сенсорні розлади (включаючи аномалії та розлади смаку).

також реєструються міоми матки, ендометріоз та інші зміни ендотелію, включаючи гіперплазію та поліпи.

Феномен тромбоцитопенії, зазвичай знижений до 80 000-90 000/мм3, іноді нижче, зареєстрований у хворих на рак, які проходили танцювальне лікування тамоксифеном.

Обсерваторія для спостереження, після застосування нолвадексу, іноді це пов’язано з анемією та/або зниженням тромбоцитів. У деяких рідкісних випадках реєструється нейтральний лейкоз; Іноді це може стати серйозним і рідкісним випадком гранулоцитів.

Під час лікування нолвадексом часто виникають інсульт внаслідок ішемії та тромбоз кровоносних судин, у тому числі тромбоз глибоких вен, мікроскопічний тромбоз і легенева обструкція. Спільне використання Нолвадексу з цитотоксичними речовинами може збільшити ризик толерантності крові.

судоми та біль у м’язах, про які повідомлялося, часто виникають у пацієнтів, які застосовують Нолвадекс.

зафіксовано декілька випадків пневмонії.

Нолвадекс пов’язаний із зміною рівня печінкових ферментів і погіршенням деяких аномалій у печінці, що в деяких випадках може призвести до смерті, зокрема ожиріння печінки, жовч та гепатит, печінкова недостатність, цироз, пошкодження клітин печінки (включаючи некроз печінки).

Феномен підвищення концентрації тригліцеридів у сироватці крові, у деяких випадках може виникнути панкреатит через Нолвадекс.

Кісти яєчників рідко спостерігаються у пацієнтів, які застосовують Нолвадекс.

Вагінальні поліпи рідко спостерігаються у пацієнтів, які застосовують Нолвадекс. Червоний вовчак рідко спостерігається у пацієнтів, які застосовують Нолвадекс.

Порушення обміну порфіринів дуже небезпечні при спостереженні у пацієнтів, які застосовують нолвадекс.

Втома була зареєстрована дуже часто у пацієнтів, які застосовували Нолвадекс.

Дуже рідко спостерігалася серйозна шкірна реакція внаслідок променевої терапії у пацієнтів, які застосовували Нолвадекс.

Небагато випадків раку ендометрія та небезпечного раку стикаються із випадками сакомії матки (переважно у формі злоякісних змішаних мулярієвих пухлин), пов’язаних із лікуванням Нолвадексом.

Запобіжні заходи під час використання

Під час лікування раку молочної залози за допомогою Нолвадексу в деяких випадках пацієнтки в пременопаузі можуть втратити менструацію.

Збільшення частоти захворювань ендометрію, включаючи гіперплазію, поліпи, рак ендометрію та сакому матки (переважно у формі муллярій злої змішаної форми провінції), було визнано пов’язаним із лікуванням Nolvadex. Механізм невідомий, але може бути пов’язаний із подібністю естрогену Nolvadex.

Необхідно негайно обстежити пацієнтів, які приймали Нолвадекс, з аномальними гінекологічними симптомами, особливо вагінальними кровотечами, або порушеннями менструального циклу, вагінальними розладами та такими симптомами, як біль або сильний таз.

Деякі з вторинних первинних первинних пухлин з’являються в ендометрії та протилежній молочній залозі, що було зареєстровано в клінічних дослідженнях у пацієнтів з раком молочної залози після лікування тамоксифеном. Причинно-наслідковий зв’язок не встановлено, і клінічне значення цих спостережень досі неясно.

венозна венозна емболія (ВТЕ)

Зафіксовано підвищення ризику ВТЕ у 2-3 рази у здорових жінок, які застосовували Тамоксифен.

Лікарі повинні ретельно вивчити історію пацієнта та його сім’ї, які перенесли ВТЕ. При наявності ризику тромбоутворення пацієнтам необхідно здати аналіз крові на тромбоз. Пацієнтів з позитивними результатами необхідно орієнтувати на ризик тромбозу. Рішення про застосування тамоксифену для цих пацієнтів має ґрунтуватися на загальному ризику появи кілець.

У деяких окремих пацієнтів може бути корисним застосування тамоксифену разом із профілактичними антикоагулянтами (див. «Взаємодія ліків з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Ризик ВТЕ зростає, якщо пацієнт перебуває у важкій формі, коли вік пацієнта збільшується та коли є інші фактори ризику ВТЕ. Перед лікуванням тамоксифеном усім пацієнтам слід ретельно оцінити ризики та користь. Цей ризик також зростає при скоординованій хіміотерапії. Тривале застосування антидинамічних препаратів може бути корисним для деяких пацієнтів із багатьма факторами ризику ВТЕ.

Хірургічне втручання та відсутність руху слід припинити терапію тамоксифеном лише тоді, коли ризик тромбозу через тамоксифен перевищує ризики через припинення лікування. Усі пацієнти повинні вживати відповідних профілактичних заходів, а також проінструктувати їх щодо застосування при тиску під час госпіталізації, ранньої ходьби, якщо це можливо, та лікування антикоагулянтними препаратами.

Якщо у пацієнта виявляється ВТЕ, слід негайно припинити тамоксифен і вжити відповідних антикоагулянтних заходів. Рішення про повторне застосування Тамоксифену слід оцінювати на основі загального ризику для пацієнта. У деяких окремих пацієнтів може бути корисним застосування тамоксифену разом із профілактичним антикоагулянтом.

Усі пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря, якщо у пацієнта є будь-які симптоми ВТЕ.

Під час хірургічного втручання з регенерації молочної залози, відстроченого мікрохірургічними методами, Нолвадекс може підвищити ризик ускладнень на клапті мікротрансплантата.

У неконтрольному дослідженні за участю 28 жінок віком від 2 до 10 років, які страждали на хворобу McCune Albright (MAS), які застосовували 20 мг тамоксифену один раз на день протягом 12 місяців, середній об’єм матки збільшився після 6 місяців лікування та подвоївся наприкінці тесту, який тривав 1 рік. Хоча ці записи узгоджуються з фармакологічними властивостями Тамоксифену, причинно-наслідковий зв’язок не встановлено.

У літературі пацієнти з низьким метаболічним CYP2D6 мають нижчу концентрацію ендоксифену в плазмі, який є одним із найважливіших активних метаболітів тамоксифену.

Концентрований з інгібіторами ферменту CYP2D6 може знизити концентрацію ендогенно-активних метаболітів. Тому уникайте використання сильних інгібіторів CYP2D6 (таких як пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцет або бупропіон) під час лікування тамоксифеном.

Нолвадекс містить лактозу: не слід застосовувати пацієнтам із генетичними проблемами, пов’язаними з толерантністю до галактози, дефіцитом лактози Лаппа або абсорбентом глюкозо-галактози.

Рідко повідомляють про серйозні шкірні реакції внаслідок променевої терапії у пацієнтів, які застосовували Нолвадекс і які раніше проходили опромінення. Реакція винагороди після тимчасового припинення лікування та повторної променевої терапії також дещо зменшується. У більшості випадків можна продовжувати використовувати Nolvadex.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки: Нолвадекс не можна застосовувати під час вагітності. У жінок, які застосовували Нолвадекс, було зареєстровано декілька випадків, таких як природний викидень, дефекти плода та плоду, хоча причинно-наслідковий зв’язок не встановлено.

Дослідження токсичності репродуктивної системи мишей, кроликів і мавп показують, що Нолвадекс не має тератогенного потенціалу.

Для розвитку репродуктивної системи плода у гризунів тамоксифен пов’язаний зі змінами, подібними до змін, спричинених естрадіолом, етинілестрадіолом, кломіфеном і діетилстильбоестролом (DES). Хоча клінічний зв’язок цих змін невідомий, деякі зміни, особливо аномальний розвиток вагінального епітелію, подібні до змін у молодих жінок, які використовують DES у матці, та пацієнтів із ризиком світлоклітинного раку піхви чи шийки матки 1/1000. Тамоксифен використовують лише невелика кількість вагітних жінок. У молодих жінок, які використовують цей тамоксифен, не реєструють аномальний розвиток залозистого епітелію у піхві або світлоклітинний рак у піхві чи шийці матки.

Пацієнтки не повинні бути вагітними під час лікування нолвадексом і повинні використовувати гормональну контрацепцію або форму перегородки. Пацієнтам в пременопаузі перед лікуванням необхідно ретельно обстежитися, щоб виключити можливість вагітності. Пацієнтку слід поінформувати про потенційний ризик для плода, якщо вона вагітна під час лікування нолвадексом або протягом 2 місяців після лікування.

Жінки, які годують грудьми: хоча чітко не визначено, чи виділяється нолвадекс через грудне молоко чи ні, люди все ж рекомендують не використовувати нолвадекс під час годування груддю. Рішення припинити грудне вигодовування або припинити прийом препарату має залежати від важливості препарату для матері.

Вплив на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Схоже, що Нолвадекс не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Проте під час використання Нолвадексу була зареєстрована втома, тому будьте обережні під час керування автомобілем та роботи з механізмами, поки цей симптом не зберігається.

Взаємодія лікарських засобів

Спільне використання Нолвадексу з антикоагулянтами-коагулянтами може значно посилити антикоагулянтну дію. При початку застосування такої комбінації препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтами.

Спільне використання нолвадексу з цитотоксичними речовинами для лікування раку молочної залози може збільшити ризик толерантності крові через тромбоз. У зв’язку з таким підвищеним ризиком ВТЕ слід враховувати профілактику тромбозу у пацієнтів у період хіміотерапії.

Використання тамоксифену в комбінації з анастрозолом як додаткове лікування не демонструє покращення ефективності порівняно з мономерами тамоксифену.

Оскільки Нолвадекс метаболізується через ферментну систему Cytochrom P450 3A4, відомо, що при застосуванні з такими препаратами, як рифампіцин, він викликає цей фермент, будьте обережні, оскільки рівень тамоксифену може бути знижений. Клінічно пов’язаний зв’язок із цим зниженням концентрації досі нез’ясований.

Інтерактивна фармакокінетика з інгібіторами ферменту CYP2D6 показує зниження плазмових концентрацій активності тамоксифену, 4-гідрокси-N-десметиламоксифену (ендоксифену), про що повідомлялося в літературі.

Мобільна фармакокінетична взаємодія з інгібіторами ферменту CYP2D6 демонструє зниження на 65-75 % плазмових концентрацій одного з активних метаболітів препарату (таких як ендоксифен), про що повідомлялося в літературі. У деяких дослідженнях була зареєстрована ефективність тамоксифену при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами антидепресантів, які пригнічують серотонін (як пароксетин). Оскільки неможливо виключити можливість зниження ефектів тамоксифену, уникайте одночасного застосування з інгібіторами CYP2D6 (такими як пароксетин, флуоксетин, хінідин, цинакальцет або бупропіон).