Normodipin 5 mg tablety Gedeon k léčbě hypertenze, stabilní anginy pectoris (3 blistry x 10 tablet)

Amlodipin je kalciový iontový inhibitor dihydropyridinové skupiny (pomalý iontový antagonista nebo pomalý blokátor kalciových kanálů), inhibuje tok kalciových iontů přes buněčnou membránu do krevní cévy a srdečního svalu.

Antihypertenzní mechanismus amlodipinu je způsoben přímým účinkem na prostou relaxaci krevních cév. Přesný antianginózní mechanismus amlodipinu nebyl plně stanoven, ale Amlodipin snižuje ischemickou anémii v následujících dvou účincích:

U pacientů s anginou pectoris režim jednorázového dávkování prodlužuje celkovou dobu námahy, prodlužuje vzdálenost mezi anginou pectoris a snižuje frekvenci rozdílu na srdci na 1 mm, snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a snižuje potřebu použití glyceryltrinitrátu.

amlodipin nesouvisí s nežádoucími účinky na metabolismus nebo změny koncentrace lipidů v plazmě, takže jej lze použít u pacientů s bronchiálním astmatem, diabetem a dnou.

U pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD)

U pacientů se srdečním selháním

Studie hemodynamických a klinických studií s kontrolní námahou provedené na pacientech se srdečním selháním úrovně II - IV podle klasifikačního žebříčku NYHA ukazují, že Amlodipin nezhoršuje klinický stav, pokud se měří možnost pacientů s tolerancí při námaze, se ztrátou krve z levé komory a klinickými příznaky.

Restorativní studie s placebem (Výzkum chvály) je navržena tak, aby vyhodnotila pacienty se srdečním selháním III - IV Nyha při užívání digoxinu, diuretik a inhibitorů přenášejících angiotenzin prokázala, že amlodipin nezvyšuje riziko úmrtí nebo kombinace úmrtí a srdečního selhání. Dlouhodobá monitorovací studie s fatálním průběhem (výzkum Praise-2) hodnotí použití amlodipinu u srdečního selhání III a IV NYHA (žádné klinické příznaky ischemie, známky ischemie nebo podstupují ischemickou chorobu; stabilizace inhibitorů angiotenzinu, digitalisu a diuretik Kardiovaskulární pokusy. Na této populaci pacientů je samotný výzkum spojen s nárůstem Amlodipinu. o léčbě hypertenze a snižování krevních lipidů k prevenci srdečních infarktů (Allhat)

Náhodná studie, dvojnásobná úmrtnost – výskyt nazvaný „Výzkum antihypertenzní léčby a snižování krevních lipidů k ​​prevenci anginy pectoris“ (výzkum Allhat) s výsledky ukazuje, že neexistuje žádný významný rozdíl v hlavních hodnotících kritériích studie při srovnání režimu užívání amlodipinu a režimu užívání chlorthalidonu: RR 0,98; RR 0,98; 95% interval spolehlivosti: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Děti (děti starší 6 let a dospívající)

Ve studii provedené na více než 268 dětech ve věku 6-17 let se sekundární hypertenzí; Porovnejte účinnost 2,5 mg amlodipinu a 5,0 mg amlodipinu s placebem, přičemž obě dávky jsou významné pro snížení systolického krevního tlaku ve srovnání s placebem. Rozdíl v účinnosti mezi dvěma dávkami není statisticky významný.

Dlouhodobý vliv amlodipinu na růst, pubertu a celkový vývoj dětí nebyl studován.

Dlouhodobá účinnost amlodipinu na dětských režimech ke snížení incidence kardiovaskulárních onemocnění a kardiovaskulární úmrtnosti, když dospělí nebyli nastaveni.

farmakokinetika

absorpce, distribuce a poměr koheze k plazmatickým proteinům

Po vypití léčebné dávky se Amlodipin dobře vstřebává a maximální koncentrace v krvi dosahuje přibližně za 6 - 12 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 64 - 80 %. Distribuční objem je přibližně 21 litrů/kg. Studie in vitro ukazují, že asi 97,5 % léčiva cirkuluje s plazmatickými proteiny.

Vznik amlodipinu není ovlivněn jídlem.

Biometrické/vylučování

Polovina života eliminuje plazmu asi 35 - 50 hodin, což odpovídá režimu dávkování 1 krát/den. Amlodipin je silně metabolizován játry na neaktivní metabolity; 10 % původních a 60 % metabolitů se vylučuje do moči.

Jaterní selhání: Existuje velmi málo klinických údajů o použití amlodipinu u pacientů s jaterním selháním. U pacientů s jaterním selháním se clearance amlodipinu snižuje, čímž se prodlužuje doba prodeje a AUC se zvyšuje přibližně o 40–60 %.

Starší pacienti: Maximální doba amlodipinu v plazmě je podobná jako u starších a mladých lidí. U starších pacientů má clearance amlodipinu tendenci klesat, což vede ke zvýšení AUC a prodloužení doby prodeje. Zvyšování AUC a zvyšující se ztráta času u pacientů s městnavým srdečním selháním jsou podle očekávání pro tuto věkovou skupinu.

Děti a dospívající: Farmakokinetická studie provedená na 74 dětech s hypertenzí ve věku 1-17 let (s 34 dětmi ve věku 6-12 let a 28 dětmi ve věku 13-17 let) s použitím amlodpinu v dávce 1,25-20 mg jednou nebo dvakrát denně. Ve věku 6-12 let a dospívání 13-17 let odpovídá typická clearance perorálních léků (Cl/F) 22,5 a 27,4 litrů/hodinu u mužů a 10,4 a 21,3 litrů/hodinu u žen. Byl zaznamenán velký rozdíl v expozici drogám mezi jednotlivci. Údaje o užívání amlodipinu u dětí mladších 6 let jsou omezené.

Souhrn záznamů o bezpečnosti léků

Nežádoucí účinky během léčby jsou často hlášeny jako ospalost, závratě, bolest hlavy, buben na hrudi, zarudnutí, bolest břicha, nevolnost, otoky kotníků, edém a únava.

Tabulka nežádoucích účinků

Bezpečnostní opatření při použití

Bezpečnost a účinnost amlodipinu u nepředvídané akutní hypertenze.

srdeční selhání

Buďte opatrní při používání amlodipinu u pacientů se srdečním selháním.

V dlouhodobé studii s placebem a placebem u pacientů s těžkým srdečním selháním (úroveň III a IV podle klasifikační stupnice NYHA) byla ve skupině léčené amlodipinem zaznamenán vyšší výskyt plicního edému než ve skupině s placebem (viz farmakologická část). Při používání blokátorů kalciových kanálů, včetně amlodipinu, u pacientů s městnavým srdečním selháním je třeba postupovat opatrně, protože tyto léky mohou zvýšit riziko kardiovaskulárních příhod a úmrtí.

Jaterní selhání

Ztrátový čas amlodipinu je prodloužený a má vyšší hodnotu AUC u pacientů s jaterním selháním; Doporučená dávka amlodipinu na tento objekt nebyla stanovena. Léčba amlodipinem by proto měla být zahájena u pacientů s jaterním selháním v nízkých dávkách v rozmezí dávek a je třeba být opatrný na začátku léčby a při zvyšování dávky. U pacientů se závažným selháním jater by úprava dávky měla být prováděna pomalu a pod pečlivým dohledem.

Starší osoby

U starších pacientů by mělo být zvýšení dávky provedeno opatrně (viz část o dávce a použití a farmakokinetice).

selhání ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin lze Amlodipin používat v normálních dávkách. Mezi změnami plazmatických hladin amlodipinu a selháním ledvin neexistuje žádná korelace. Amlodipin se neodděluje.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amlodipin může ovlivnit průměrnou úroveň schopnosti řídit a obsluhovat stroje. Pokud pacient užívá amlodipin závratě, bolesti hlavy, únava nebo nevolnost, může se snížit reakční schopnost. Opatření zejména při zahájení léčby.

těhotenství

Bezpečnost amlodipinu u těhotných žen nebyla stanovena.

Studie na zvířatech ukazují toxicitu na reprodukci ve vysokých dávkách.

Užívání během těhotenství se doporučuje pouze v případě, že neexistuje žádná jiná bezpečnější možnost a onemocnění je pro matku a plod vyšší.

Období kojení

Amlodipin je určen jako přítomnost u dítěte matky, které má být léčeno amlodipinem. Střední poměr koncentrací amlodipinu v mléce/plazmě u 31 kojících žen s hypertenzí způsobenou těhotenstvím je 0,85 po použití amlodipinu v počáteční dávce 5 mg/čas/den a je v případě potřeby upraven (průměrná denní dávka a denní dávka s ohledem na 6 mg a 98,7 mcg/kg). Odhadovaná denní dávka amlodipinu, kterou děti dostávají prostřednictvím mateřského mléka, je 4,17 mcg/kg. Vliv amlodipinu na kojence není znám. Při rozhodování o pokračování/přerušení kojení nebo pokračování/přerušení užívání amlodipinu je nutné zvážit přínosy kojení a přínosy užívání amlodipinu k léčbě matky.

plodnost

U některých pacientů léčených blokátory kalciových kanálů, které byly zaznamenány, se mohou obnovit biochemické změny v hlavičce spermatu. Stávající klinické údaje o vlivu amlodipinu na fertilitu jsou omezené. Studie provedená na potkanech ukázala, že amlodipin má nepříznivé účinky na plodnost myších samců.

Léková interakce

Bylo prokázáno, že amlodipin je bezpečný pro použití s thiazidovými diuretiky, inhibitory alfa receptorů, inhibitory beta receptorů, enzymy přenášejícími angiotenzin (ACEI), prodlouženými nitráty, nitroglycerinem pod jazykem, nesteroidními protizánětlivými léky a perorálními hypoglykemickými léky, které studie s amlodipinem neovlivňují soudržnost krevních proteinů z plazmy. výzkumných léků (digoxin, fenytoin, warfarin nebo indometacin).

Účinek jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4

Současné užívání 180 mg diltiazemu denně s 5 mg amlodipinu u starších osob (69 - 87 let) s hypertenzí zvyšuje o 57 % míru systémové expozice amlodipinu. Současné použití s ​​erytromycinem u zdravých dobrovolníků (18 - 43 let) nemění významně míru expozice systémové infekce amlodipinem (až 22 % pod křivkou pod křivkou krevní koncentrace krevních léků v čase [AUC]). Ačkoli klinický vztah k těmto studiím není jistý, farmakokinetické změny mohou být zaznamenány spíše u starších pacientů. Silné inhibitory CYP3P4 (jako je ketokonazol, otrakonazol, ritovanir) mohou zvýšit koncentraci amlodipinu v krvi větší než diltiazem. Při užívání amlodipinu spolu s inhibitory CYP3A4 je třeba být opatrný.

Klarithromycin

Klarithromycin je inhibitor CYP3A4. U pacientů s amlodipinem společně s klarithromycinem je zvýšené riziko hypotenze. Doporučení pro sledování pacientů užívajících amlodipin s klarithromycinem.

Indukce CYP3A4

Neexistují žádné údaje o účincích indukce CYP3A4 na amlodipin. Současné použití indukce CYP3A4 (jako je rifampicin, tráva svatojánská [Hypericum Perforatum]) může snížit koncentraci amlodipinu v séru. Při používání amlodipinu a dotykových látek CYP3A4 je třeba být opatrní.

Grapefruit/grepová šťáva

Vlastní užití 240 ml grapefruitové šťávy s jednou dávkou 10 mg amlodipinu u 20 zdravých dobrovolníků významně neovlivňuje farmakokinetiku amlodipinu. Tento výzkum neumožňuje test vlivu genetické formy CYP3A4, hlavní enzym je zodpovědný za transformaci amlodipinu; Proto se doporučuje nepoužívat současně amlodipin a grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, protože to může u některých pacientů zvýšit biologickou dostupnost léku, což vede ke zvýšené hypotenzi.

cimetidin

Současné užívání amlodipinu a cimetidinu nemění farmakokinetiku amlodipinu.

Hliník/magnesi sůl (antacida)

Současné podávání antacidů tvoří hlinitou a hořečnatou sůl s jednorázovou dávkou amlodipinu významně neovlivňuje farmakokinetiku amlodipinu.

Sidenafil

Použití jedné dávky 100 mg sildenafilu u pacientů s idiopatickou hypertenzí neovlivňuje farmakokinetické parametry amlodipinu. Při použití kombinace amlodipinu a sildenafilu má každý lék svůj vlastní antihypertenzní účinek.

Dantrolen (Překlad)

U zvířat byly zaznamenány ventrikulární vibrace a kardiovaskulární kolaps po současném intravenózním podání Verapamilu a Vetrolenu k úmrtí v důsledku hyperkalémie. Kvůli riziku hyperkalemie se vyvarujte současného užívání blokátorů kalciových kanálů, jako je amlodipin u pacientů náchylných k maligní vysoké horečce a při léčbě maligní vysoké horečky.

Účinek amlodipinu na jiné léky

Hypotenzní účinek amlodipinu bude odpovídat hypotenznímu účinku jiných antihypertenzních léků.

atorvastatin

Soonered s 10 mg amlodipinu s 80 mg atorvastatinu významně nemění farmakokinetické parametry atorvastatinu ve stavu stabilní koncentrace v plazmě.

digoxin

Současné užívání amlodipinu s digoxinem nemění koncentraci digoxinu v plazmě ani renální clearance digoxinu u zdravých dobrovolníků.

warfarin

Současné užívání amlodipinu s warfarinem nemění dobu podávání protrombinových inhibitorů warfarinu.

Etanol (alkohol)

Užívání jednorázové nebo vícedávkové 10 mg amlodipinu významně neovlivňuje farmakokinetiku ethanolu.

takrolimus

Při koordinaci s amlodipinem existuje riziko zvýšení koncentrace takrolimu, ale farmakokinetický mechanismus této interakce nebyl plně objasněn. Aby se zabránilo otravě takrolimem, měla by být při použití kombinace amlodipinu u pacientů léčených takrolimem monitorována koncentrace takrolimu v krvi a v případě potřeby upravit dávku takrolimu.

Mechanické cíle inhibitorů rapamicinu (MTOR)

Inhibitory MTor, jako je Siromilus, Temsirolimus a Everolimus, jsou substrátem CYP3A4, Amlodipin je slabým inhibitorem CYP3A4. Při současném použití s ​​inhibitory MTOR může Amlodipin zvýšit expozici inhibitorů MTOR. Cyklosporin v současné době neprovedl žádné studie, které by provedly hodnocení interakcí mezi cyklosporinem a amlodipinem na zdravých dobrovolnících nebo na jiných pacientech, s výjimkou pacientů po transplantaci ledviny - u těchto pacientů se základní koncentrace cyklosporinu zvyšuje s velkým rozsahem fluktuací (průměr 0 % - 40 %). Koncentraci cyklosporinu je třeba vzít v úvahu u pacientů po transplantaci ledviny užívajících amlodipin a v případě potřeby snížit dávku cyklosporinu.

Simvastatin současně opakoval 10 mg amlodipinu a 80 mg simvastatinu, čímž se expozice simvastatinu zvýšila o 77 % ve srovnání s unikátním simvastatinem. Proto je dávka simvastatinu u pacientů užívajících amlodipin omezena na 20 mg/den.