Normodipin 5 mg Gedeon Tabletten zur Behandlung von Bluthochdruck und stabiler Angina pectoris (3 Blisterpackungen x 10 Tabletten)

Amlodipin ist ein Calciumioneninhibitor der Dihydropyridingruppe (langsamer Ionenantagonist oder langsamer Calciumkanalblocker), es hemmt den Calciumionenstrom durch die Zellmembran in die Blutgefäße und den Herzmuskel.

Der blutdrucksenkende Mechanismus von Amlodipin beruht auf der direkten Wirkung auf die einfache Entspannung der Blutgefäße. Der genaue Anti-Angina-Wirkmechanismus von Amlodipin ist noch nicht vollständig geklärt, aber Amlodipin reduziert die ischämische Anämie durch die folgenden zwei Wirkungen:

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die einmalige Dosierung die Gesamtbelastungszeit, verlängert den Abstand zwischen Angina pectoris und verringert die Häufigkeit des Unterschieds auf 1 mm am Herzen, wodurch die Häufigkeit von Angina pectoris-Anfällen verringert und die Notwendigkeit der Verwendung von Glyceryltrinitrat verringert wird.

Amlodipin hat keine negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder Veränderungen der Lipidkonzentration im Plasma und kann daher bei Patienten mit Asthma bronchiale, Diabetes und Gicht angewendet werden.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK)

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Studien zu hämodynamischen und klinischen Studien mit kontrollierter Anstrengung, die an Patienten mit Herzinsuffizienz der Stufe II–IV gemäß der NYHA-Klassifizierungsleiter durchgeführt wurden, zeigen, dass Amlodipin den klinischen Zustand nicht verschlechtert, gemessen an der Möglichkeit von Patienten mit Belastungstoleranz, linksventrikulärem Blutverlust und klinischen Symptomen.

Eine restaurative Studie mit Placebo (Praise Research) soll Patienten mit Herzinsuffizienz III – IV untersuchen. Nyha hat bei der Anwendung von Digoxin, Diuretika und Angiotensin-Transfer-Hemmern gezeigt, dass Amlodipin das Sterberisiko oder die Kombination von Tod und Herzinsuffizienz nicht erhöht. In einer Langzeitüberwachungsstudie mit Todesfolge (Praise-2-Forschung) wird die Anwendung von Amlodipin bei Herzinsuffizienz III und IV NYHA (keine klinischen Symptome einer Ischämie, Anzeichen einer Ischämie oder einer ischämischen Erkrankung; Stabilisierung der Angiotensin-, Digitalis- und Diuretikahemmer) bewertet. Herz-Kreislauf-Belastung. Bei dieser Patientengruppe selbst ist Amlodipin mit einer Zunahme von Berichten über Lungenödeme verbunden.

Forschung zu Anti-Hypertonie-Behandlung und Blutfettsenkung zur Vorbeugung von Herzinfarkten (Allhat)

Eine Zufallsstudie, doppelt so hohe Sterblichkeitsrate – die Inzidenz namens „Forschung zur Behandlung von Bluthochdruck und zur Senkung der Blutfette zur Vorbeugung von Angina pectoris“ (Allhat-Forschung) mit den Ergebnissen zeigt, dass es keinen signifikanten Unterschied in den Hauptbewertungskriterien der Studie gibt, wenn man das Amlodipin-Anwendungsschema und das Chlorthalidon-Anwendungsschema vergleicht: RR 0,98; RR 0,98; 95 %-Konfidenzintervall: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Kinder (Kinder über 6 Jahre und Jugendliche)

In einer Studie mit über 268 Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren mit sekundärer Hypertonie; Vergleichen Sie die Wirksamkeit von 2,5 mg Amlodipin und 5,0 mg Amlodipin mit Placebo. Es zeigt sich, dass beide Dosierungen den systolischen Blutdruck im Vergleich zu Placebo signifikant senken. Der Unterschied in der Wirksamkeit zwischen zwei Dosen ist statistisch nicht signifikant.

Der langfristige Einfluss von Amlodipin auf das Wachstum, die Pubertät und die allgemeine Entwicklung von Kindern wurde nicht untersucht.

Die langfristige Wirksamkeit von Amlodipin bei Behandlungsplänen für Kinder zur Verringerung der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der kardiovaskulären Mortalität bei Erwachsenen wurde nicht untersucht.

Pharmakokinetik

Absorption, Verteilung und Verhältnis von Kohäsion zu Plasmaproteinen

Nach dem Trinken der Behandlungsdosis wird Amlodipin gut resorbiert und erreicht nach etwa 6–12 Stunden die maximale Konzentration im Blut. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 64 – 80 %. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 Liter/kg. In-vitro-Studien zeigen, dass etwa 97,5 % des Arzneimittels mit Plasmaproteinen zirkulierten.

Die Entstehung von Amlodipin wird durch Nahrungsmittel nicht beeinflusst.

Biometrisch/Ausscheidung

Die Halbwertszeit beträgt etwa 35 bis 50 Stunden, was einer Dosierung von 1 Mal pro Tag entspricht. Amlodipin wird in der Leber stark zu nicht aktiven Metaboliten metabolisiert; Dabei werden 10 % der Ausgangsstoffe und 60 % der Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden.

Leberversagen: Es liegen nur sehr wenige klinische Daten zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit Leberversagen vor. Bei Patienten mit Leberversagen nimmt die Amlodipin-Clearance ab, wodurch sich die Verkaufszeit verlängert und die AUC um etwa 40–60 % steigt.

Ältere Menschen: Die Plasmaspitzenzeit von Amlodipin ist ähnlich wie bei älteren und jungen Menschen. Bei älteren Patienten nimmt die Amlodipin-Clearance tendenziell ab, was zu einem Anstieg der AUC und einer Verlängerung der Verkaufszeit führt. Eine steigende AUC und eine zunehmende Abfallzeit bei Patienten mit Stauungsherzinsuffizienz sind für diese Altersgruppe erwartungsgemäß.

Kinder und Jugendliche: Eine pharmakokinetische Studie wurde an 74 Kindern mit Bluthochdruck im Alter von 1 bis 17 Jahren (mit 34 Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren und 28 Kindern im Alter von 13 bis 17 Jahren) unter Verwendung von Amlodpin in einer Dosis von 1,25 bis 20 mg einmal oder zweimal täglich durchgeführt. Im Alter von 6 bis 12 Jahren und im Jugendalter von 13 bis 17 Jahren beträgt die typische Clearance oraler Medikamente (Cl/F) 22,5 und 27,4 Liter/Stunde für Männer und 10,4 und 21,3 Liter/Stunde für Frauen. Es wurde ein großer Unterschied in der Drogenexposition zwischen einzelnen Personen festgestellt. Die Meldedaten zur Anwendung von Amlodipin bei Kindern unter 6 Jahren sind begrenzt.

Zusammenfassung der Arzneimittelsicherheitsaufzeichnungen

Als Nebenwirkungen während der Behandlung werden häufig Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Trommelfell, Rötungen, Bauchschmerzen, Übelkeit, geschwollene Knöchel, Ödeme und Müdigkeit gemeldet.

Tabelle der Nebenwirkungen

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei unvorhergesehener akuter Hypertonie.

Herzinsuffizienz

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Amlodipin bei Patienten mit Herzinsuffizienz anwenden.

In einer Langzeitstudie mit einem Placebo, einem Placebo bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Stufe III und IV gemäß NYHA-Klassifizierungsskala), weist die Amlodipin-Behandlungsgruppe eine höhere Rate an Lungenödemen auf als eine Placebo-Gruppe (siehe Abschnitt zur Pharmakologie). Bei der Anwendung von Kalziumkanalblockern, einschließlich Amlodipin, bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist Vorsicht geboten, da diese Arzneimittel das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und den Tod erhöhen können.

Leberversagen

Bei Patienten mit Leberversagen ist die Abfallzeit von Amlodipin verlängert und der AUC-Wert höher; Die empfohlene Amlodipindosis für dieses Objekt wurde nicht festgelegt. Daher sollte die Behandlung mit Amlodipin bei Patienten mit Leberversagen mit niedrigen Dosen im Dosisbereich begonnen werden und es muss zu Beginn der Behandlung und bei der Erhöhung der Dosis vorsichtig vorgegangen werden. Bei Patienten mit schwerem Leberversagen sollte die Dosisanpassung langsam und unter strenger Aufsicht erfolgen.

Ältere Menschen

Bei älteren Patienten sollte die Erhöhung der Dosis vorsichtig erfolgen (siehe Abschnitt „Dosis und Anwendung“ und „Pharmakokinetik“).

Nierenversagen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann Amlodipin in normalen Dosen angewendet werden. Es besteht kein Zusammenhang zwischen Veränderungen des Amlodipin-Plasmaspiegels und Nierenversagen. Amlodipin wird nicht abgetrennt.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Amlodipin kann die durchschnittliche Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen mäßig beeinträchtigen. Wenn der Patient Amlodipin einnimmt, kann es zu Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit kommen, die Reaktionsfähigkeit kann nachlassen. Vorsichtsmaßnahmen insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Amlodipin bei schwangeren Frauen wurde nicht ermittelt.

Tierstudien zeigen, dass hohe Dosen eine reproduktionstoxische Wirkung haben.

Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nur dann empfohlen, wenn es keine andere sicherere Option gibt und die Erkrankung für Mutter und Fötus höher ist.

Stillzeit

Es wird festgestellt, dass Amlodipin bei dem mit Amlodipin zu behandelnden Säugling des Mutterkindes vorhanden ist. Das mittlere Konzentrationsverhältnis von Amlodipin in Milch/Plasma bei 31 stillenden Frauen mit schwangerschaftsbedingtem Bluthochdruck beträgt 0,85 nach Anwendung von Amlodipin in der Anfangsdosis von 5 mg/Zeit/Tag und wird bei Bedarf angepasst (durchschnittliche Tagesdosis und Tagesdosis in Bezug auf 6 mg und 98,7 µg/kg). Die geschätzte Tagesdosis von Amlodipin, die Babys über die Muttermilch erhalten, beträgt 4,17 µg/kg. Der Einfluss von Amlodipin auf Säuglinge ist nicht bekannt. Es ist notwendig, die Vorteile des Stillens und die Vorteile der Verwendung von Amlodipin zur Behandlung der Mutter zu berücksichtigen, wenn Sie sich entscheiden, das Stillen fortzusetzen/aufzuhören oder die Anwendung von Amlodipin fortzusetzen/abzubrechen.

Fruchtbarkeit

Bei einigen Patienten, die mit Kalziumkanalblockern behandelt wurden, können sich biochemische Veränderungen am Spermienkopf erholen, wie berichtet wurde. Die vorhandenen klinischen Daten zum Einfluss von Amlodipin auf die Fertilität sind begrenzt. Eine an Ratten durchgeführte Studie zeigte, dass Amlodipin negative Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit männlicher Mäuse hat.

Arzneimittelwechselwirkung

Amlodipin hat sich als sicher in der Anwendung mit Thiaziddiuretika, Alpha-Rezeptor-Inhibitoren, Beta-Rezeptor-Inhibitoren, Angiotensin-Transfer-Enzymen (ACEI), verlängerten Nitraten, Nitroglycerin unter der Zunge, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und oralen Antidiabetika erwiesen.

In-vitro-Daten aus Plasmastudien haben gezeigt, dass Amlodipin die Kohäsion mit dem Blutprotein von nicht beeinträchtigt Forschungsmedikamente (Digoxin, Phenytoin, Warfarin oder Indomethacin).

Die Wirkung anderer Medikamente auf Amlodipin

CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von 180 mg Diltiazem pro Tag und 5 mg Amlodipin erhöht bei älteren Menschen (69–87 Jahre) mit Bluthochdruck die systemische Expositionsrate mit Amlodipin um 57 %. Die gleichzeitige Anwendung mit Erythromycin bei gesunden Probanden (18–43 Jahre alt) verändert die Expositionsrate von Systeminfektionen mit Amlodipin nicht wesentlich (Anstieg um 22 % unter der Kurve der Blutkonzentration von Blutmedikamenten im Zeitverlauf [AUC]). Obwohl der klinische Zusammenhang mit diesen Studien nicht sicher ist, können pharmakokinetische Veränderungen eher bei älteren Patienten festgestellt werden. Starke CYP3P4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Otraconazol, Ritovanir) können die Konzentration von Amlodipin im Blut stärker erhöhen als die von Diltiazem. Bei der Anwendung von Amlodipin zusammen mit CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten.

Clarithromycin

Clarithromycin ist ein CYP3A4-Inhibitor. Bei Patienten, die Amlodipin gemeinsam mit Clarithromycin einnehmen, besteht ein erhöhtes Risiko einer Hypotonie. Empfehlungen zur Überwachung von Patienten bei der Einnahme von Amlodipin mit Clarithromycin.

CYP3A4-Induktion

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen der CYP3A4-Induktion auf Amlodipin vor. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktionsmitteln (z. B. Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum perforatum]) kann die Serum-Amlodipin-Konzentration verringern. Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Amlodipin und den CYP3A4 berührenden Substanzen.

Grapefruit/Grapefruitsaft

Die Selbstanwendung von 240 ml Grapefruitsaft mit einer Einzeldosis von 10 mg Amlodipin bei 20 gesunden Probanden hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin. Diese Forschung erlaubt keinen Test des Einflusses der genetischen Form von CYP3A4, dem Hauptenzym, das für die Umwandlung von Amlodipin verantwortlich ist; Daher wird empfohlen, Amlodipin nicht gleichzeitig mit Grapefruit oder Grapefruitsaft zu verwenden, da dies bei einigen Patienten die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels erhöhen und zu einer erhöhten Hypotonie führen kann.

Cimetidin

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Cimetidin verändert die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.

Aluminium-/Magnesisalz (Antazida)

Die gleichzeitige Einnahme von Antazida wie Aluminiumsalz und Magnesiumsalz mit einer Einzeldosis Amlodipin hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Sidenafil

Die Anwendung einer Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit idiopathischer Hypertonie hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin. Bei der Anwendung einer Kombination aus Amlodipin und Sildenafil hat jedes Medikament seine eigene blutdrucksenkende Wirkung.

Dantrolen (Übersetzung)

Bei Tieren führten ventrikuläre Vibrationen und Herz-Kreislauf-Kollaps nach gleichzeitiger intravenöser Anwendung von Verapamil und Vetrolen zum Tod aufgrund von Hyperkaliämie. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie ist die gleichzeitige Anwendung von Kalziumkanalblockern wie Amlodipin bei Patienten, die zu bösartigem hohem Fieber neigen, und bei der Behandlung von bösartigem hohem Fieber zu vermeiden.

Die Wirkung von Amlodipin auf andere Arzneimittel

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin entspricht der blutdrucksenkenden Wirkung anderer Arzneimittel gegen Bluthochdruck.

Atorvastatin

Eine frühere Einnahme von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Atorvastatin verändert die pharmakokinetischen Parameter von Atorvastatin in einem stabilen Konzentrationszustand im Plasma nicht wesentlich.

Digoxin

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Digoxin verändert die Konzentration von Digoxin im Plasma oder die renale Clearance von Digoxin bei gesunden Probanden nicht.

Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Warfarin verändert die Zeit der Prothrombin-Inhibitoren von Warfarin nicht.

Ethanol (Alkohol)

Die Verwendung einer Einzeldosis oder Mehrfachdosis von 10 mg Amlodipin hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.

Tacrolimus

Bei der Koordination mit Amlodipin besteht das Risiko einer Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration, der pharmakokinetische Mechanismus dieser Wechselwirkung ist jedoch nicht vollständig geklärt. Um eine Tacrolimus-Vergiftung zu vermeiden, sollte bei der Anwendung einer Amlodipin-Kombination bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, die Blutkonzentration von Tacrolimus überwacht und die Tacrolimus-Dosis gegebenenfalls angepasst werden.

Mechanische Ziele von Rapamicin-Inhibitoren (MTOR)

MTor-Inhibitoren wie Siromilus, Temsirolimus und Everolimus sind das Substrat von CYP3A4, Amlodipin ist ein schwacher CYP3A4-Inhibitor. Bei gleichzeitiger Anwendung mit MTOR-Inhibitoren kann Amlodipin die Exposition gegenüber MTOR-Inhibitoren erhöhen. Zu Cyclosporin liegen derzeit keine Studien vor, in denen die Wechselwirkungen zwischen Ciclosporin und Amlodipin bei gesunden Probanden oder anderen Patienten untersucht wurden, mit Ausnahme von Nierentransplantationspatienten – bei diesen Patienten steigt die Basiskonzentration von Cyclosporin mit einer großen Schwankungsbreite an (durchschnittlich 0 % – 40 %). Bei nierentransplantierten Patienten, die Amlodipin anwenden, sollte die Cyclosporin-Konzentration berücksichtigt und bei Bedarf die Cyclosporin-Dosis reduziert werden.

Simvastatin wiederholte gleichzeitig 10 mg Amlodipin und 80 mg Simvastatin, was die Exposition von Simvastatin im Vergleich zum einzigartigen Simvastatin um 77 % erhöhte. Daher ist die Dosierung von Simvastatin bei Patienten, die Amlodipin einnehmen, auf 20 mg/Tag begrenzt.