Les comprimés de Normodipine 5 mg Gedeon traitent l'hypertension, l'angor stable (3 ampoules x 10 comprimés)

L'amlodipine est un inhibiteur ionique du calcium du groupe des dihydropyridines (antagoniste ionique lent ou bloqueur lent des canaux calciques), elle inhibe le courant ionique du calcium à travers la membrane cellulaire dans les vaisseaux sanguins et le muscle cardiaque.

Le mécanisme anti-hypertension de l'amlodipine est dû à son effet direct sur la relaxation des vaisseaux sanguins. Le mécanisme anti-angor exact de l'amlodipine n'a pas été entièrement déterminé, mais l'amlodipine réduit l'anémie ischémique dans les deux effets suivants :

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, le mode de dosage unique augmente la durée totale de l'effort, prolongeant la distance entre l'angine de poitrine et réduisant la fréquence de la différence à 1 mm sur le cœur, réduisant ainsi la fréquence des crises d'angine de poitrine et réduisant la nécessité d'utiliser du trinitrate de glycéryle.

l'amlodipine n'est pas liée à des effets indésirables sur le métabolisme ou à des modifications de la concentration lipidique dans le plasma, elle peut donc être utilisée chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte.

Sur les patients atteints de maladie coronarienne (MAC)

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Des études sur des essais hémodynamiques et cliniques avec contrôle d'effort menés sur des patients présentant une insuffisance cardiaque de niveau II à IV selon l'échelle de classification NYHA montrent que l'amlodipine n'aggrave pas l'état clinique lorsqu'elle est mesurée par la possibilité de patients présentant une tolérance à l'effort, avec une perte de sang ventriculaire gauche et des symptômes cliniques.

Une étude réparatrice avec placebo (Praise Research) est conçue pour évaluer les patients souffrant d'insuffisance cardiaque III - IV. Nyha utilisant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs du transfert de l'angiotensine a montré que l'amlodipine n'augmente pas le risque de décès ou de combinaison de décès et d'insuffisance cardiaque. Une étude de suivi à long terme, avec un décès (recherche Praise-2) évalue l'utilisation de l'amlodipine dans l'insuffisance cardiaque III et IV NYHA (pas de symptômes cliniques d'ischémie, signes d'ischémie ou maladie ischémique ; stabilisation de l'angiotensine, de la digitale et des inhibiteurs diurétiques Essai cardiovasculaire. Sur cette population de patients elle-même, l'amlodipine est associée à une augmentation des rapports d'œdème pulmonaire.

Recherche sur les anti -traitement de l'hypertension et diminution des lipides sanguins pour prévenir les crises cardiaques (Allhat)

Une étude aléatoire, double le taux de mortalité - l'incidence appelée « Recherche sur le traitement anti-hypertension et la diminution des lipides sanguins pour prévenir l'angine de poitrine » (recherche Allhat) avec les résultats montre qu'il n'y a pas de différence significative dans les principaux critères d'évaluation de l'étude lorsque l'on compare le régime d'utilisation de l'amlodipine et le régime d'utilisation de la chlorthalidon : RR 0,98 ; RR 0,98 ; Intervalle de confiance à 95 % : 0,90 -1,07 ; P = 0,65.

Enfants (enfants de plus de 6 ans et adolescents)

Dans une étude menée auprès de 268 enfants âgés de 6 à 17 ans souffrant d'hypertension secondaire ; Comparez l'efficacité de 2,5 mg d'amlodipine et de 5,0 mg d'amlodipine avec un placebo, montrant que les deux doses sont significatives pour abaisser la tension artérielle systolique par rapport au placebo. La différence d'efficacité entre deux doses n'est pas statistiquement significative.

L'influence à long terme de l'amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général des enfants n'a pas été étudiée.

L'efficacité à long terme de l'amlodipine sur les schémas thérapeutiques destinés aux enfants visant à réduire l'incidence des maladies cardiovasculaires et la mortalité cardiovasculaire chez les adultes n'a pas été mise en place.

pharmacocinétique

absorption, distribution et rapport cohésion/protéines plasmatiques

Après avoir bu la dose thérapeutique, l'amlodipine est bien absorbée et atteint sa concentration sanguine maximale après environ 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 64 à 80 %. Le volume de distribution est d'environ 21 litres/kg. Des études in vitro montrent qu'environ 97,5 % du médicament circulait avec les protéines plasmatiques.

La naissance de l'amlodipine n'est pas affectée par la nourriture.

Biométrique/excrétion

La moitié de la vie élimine le plasma pendant environ 35 à 50 heures, ce qui correspond au mode de dosage 1 fois/jour. L'amlodipine est fortement métabolisée par le foie en métabolites non actifs ; Avec 10% du parent et 60% des métabolites sont excrétés dans l'urine.

Insuffisance hépatique : il existe très peu de données cliniques sur l'utilisation de l'amlodipine chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, la clairance de l'amlodipine diminue, ce qui augmente le temps de vente et l'ASC augmente d'environ 40 à 60 %.

Personnes âgées : le pic plasmatique de l'amlodipine est similaire à celui des personnes âgées et des jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, entraînant une augmentation de l'ASC et un allongement du délai de vente. L'augmentation de l'ASC et l'augmentation du temps perdu chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestionnée sont comme prévu pour ce groupe d'âge.

Enfants et adolescents : Une étude pharmacocinétique menée sur 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (dont 34 enfants de 6 à 12 ans et 28 enfants de 13 à 17 ans) utilisant l'amlodpine à la dose de 1,25 à 20 mg utilisée une ou 2 fois/jour. Au-delà de 6 à 12 ans et de l'adolescence de 13 à 17 ans, la clairance typique des médicaments oraux (Cl/F) correspond à 22,5 et 27,4 litres/heure pour les hommes et correspond à 10,4 et 21,3 litres/heure pour les femmes. La grande différence d’exposition aux médicaments entre les individus a été enregistrée. Les données de déclaration sur l'utilisation de l'amlodipine chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.

Résumé des dossiers sur la sécurité des médicaments

Les effets indésirables pendant le traitement sont souvent rapportés : somnolence, étourdissements, maux de tête, tambour thoracique, rougeur, douleurs abdominales, nausées, chevilles enflées, œdème et fatigue.

Tableau des effets indésirables

Précautions d'utilisation

Sécurité et efficacité de l'amlodipine dans l'hypertension aiguë non traitée.

insuffisance cardiaque

Soyez prudent lorsque vous utilisez l'amlodipine chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Dans une étude à long terme, avec un placebo, un placebo chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère (niveau III et IV selon l'échelle de classification NYHA), le groupe de traitement par amlodipine a un taux d'œdèmes pulmonaires enregistré plus élevé qu'un groupe placebo (voir la section pharmacologique). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'inhibiteurs calciques, y compris l'amlodipine, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, car ces médicaments peuvent augmenter le risque d'événements cardiovasculaires et de décès.

Insuffisance hépatique

Le temps d'administration de l'amlodipine est prolongé et la valeur de l'ASC est plus élevée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ; La dose recommandée d'amlodipine sur cet objet n'a pas été fixée. Par conséquent, l'amlodipine doit être instaurée chez les patients présentant une insuffisance hépatique à de faibles doses dans la plage posologique et doit être prudent au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'ajustement de la dose doit être effectué lentement et sous étroite surveillance.

Personnes âgées

Chez les patients âgés, l'augmentation de la dose doit être effectuée avec précaution (voir la section Posologie et utilisation et pharmacocinétique).

insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'amlodipine peut être utilisée à des doses normales. Il n'existe aucune corrélation entre les modifications des taux plasmatiques d'amlodipine et l'insuffisance rénale. L'amlodipine n'est pas séparée.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

L'amlodipine peut affecter le niveau moyen de modéré à la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Si le patient utilise de l'amlodipine pour des étourdissements, des maux de tête, de la fatigue ou des nausées, la capacité de réaction peut diminuer. Précautions notamment au début du traitement.

grossesse

La sécurité de l'amlodipine chez les femmes enceintes n'a pas été établie.

Des études animales montrent une toxicité sur la reproduction à fortes doses.

L'utilisation pendant la grossesse n'est recommandée que s'il n'existe pas d'autre option plus sûre et que la maladie est plus grave pour la mère et le fœtus.

La période d'allaitement

L'amlodipine est déterminée comme étant présente chez le nourrisson de la mère qui doit être traité par l'amlodipine. Le rapport médian des concentrations d'amlodipine dans le lait/plasma chez 31 femmes allaitantes souffrant d'hypertension due à la grossesse est de 0,85 après avoir utilisé l'amlodipine à la dose initiale de 5 mg/heure/jour et est ajusté si nécessaire (dose quotidienne moyenne et dose quotidienne de 6 mg et 98,7 mcg/kg). La dose quotidienne estimée d'amlodipine que les bébés reçoivent par le lait maternel est de 4,17 mcg/kg. L'influence de l'amlodipine sur les nourrissons n'est pas connue. Il est nécessaire de prendre en compte les bénéfices de l'allaitement et les bénéfices de l'utilisation de l'amlodipine pour traiter la mère au moment de prendre la décision de continuer/arrêter l'allaitement ou de continuer/arrêter l'utilisation de l'amlodipine.

fertilité

Des changements biochimiques peuvent se rétablir au niveau de la tête du sperme chez certains patients traités avec des inhibiteurs calciques qui ont été enregistrés. Les données cliniques existantes sur l'influence de l'amlodipine sur la fertilité sont limitées. Une étude menée sur des rats a montré que l'amlodipine provoque des effets néfastes sur la fertilité des souris mâles.

Interactions médicamenteuses

Il a été démontré que l'amlodipine est sûre à utiliser avec les diurétiques thiazidiques, les inhibiteurs des récepteurs alpha, les inhibiteurs des récepteurs bêta, les enzymes de transfert de l'angiotensine (ACEI), les nitrates prolongés, la nitroglycérine sous la langue, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les hypoglycémiants oraux.

Les données in vitro issues d'études plasmatiques ont montré que l'amlodipine n'affecte pas la cohésion avec les protéines sanguines des médicaments de recherche. (digoxine, phénytoïne, warfarine ou indométacine).

L'effet d'autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4

L'utilisation simultanée de 180 mg de dose quotidienne de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les personnes âgées (69 à 87 ans) souffrant d'hypertension augmente de 57 % le taux d'exposition du système à l'amlodipine. L'utilisation simultanée avec l'érythromycine chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans) ne modifie pas de manière significative le taux d'exposition au système d'infection par l'amlodipine (jusqu'à 22 % sous la courbe de la concentration sanguine des médicaments dans le sang au fil du temps [ASC]). Bien que le lien clinique avec ces études ne soit pas sûr, les changements pharmacocinétiques peuvent être davantage signalés chez les patients âgés. Les inhibiteurs puissants du CYP3P4 (tels que le kétoconazole, l'otraconazole, le ritovanir) peuvent augmenter la concentration d'amlodipine dans le sang à un niveau supérieur à celui du diltiazem. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de l'amlodipine avec des inhibiteurs du CYP3A4.

Clarithromycine

La clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Il existe une augmentation du risque d'hypotension chez les patients prenant de l'amlodipine en association avec la clarithromycine. Recommandations pour la surveillance des patients prenant de l'amlodipine avec de la clarithromycine.

Induction du CYP3A4

Il n'existe aucune donnée sur les effets de l'induction du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation simultanée de l'induction du CYP3A4 (comme la rifampicine, l'herbe sacrée John [Hypericum Perforatum]) peut réduire la concentration sérique d'amlodipine. Il convient d'être prudent lors de l'utilisation de l'amlodipine et des substances tactiles CYP3A4.

Pamplemousse/jus de pamplemousse

L'auto-utilisation de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose unique de 10 mg d'amlodipine chez 20 volontaires sains n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine. Cette recherche ne permet pas de tester l'influence de la forme génétique du CYP3A4, principale enzyme responsable de la transformation de l'amlodipine ; Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser simultanément l’amlodipine et le pamplemousse ou le jus de pamplemousse, car cela peut augmenter la biodisponibilité du médicament chez certains patients, entraînant une augmentation de l’hypotension.

cimétidine

L'utilisation simultanée d'amlodipine et de cimétidine ne modifie pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sel d'aluminium/magnésie (antiacides)

La concomitance d'antiacides (sel d'aluminium et sel de magnésium) avec une dose unique d'amlodipine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sidénafil

L'utilisation d'une dose unique de 100 mg de sildénafil chez des objets souffrant d'hypertension idiopathique n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Lors de l'utilisation d'une association d'amlodipine et de sildénafil, chaque médicament a son propre effet antihypertenseur.

Dantrolen (Traduction)

Chez les animaux, des vibrations ventriculaires et un collapsus cardiovasculaire entraînent la mort par hyperkaliémie après une utilisation simultanée de Verapamil et de Vetrolen par voie intraveineuse. En raison du risque d'hyperkaliémie, il convient d'éviter l'utilisation simultanée d'inhibiteurs calciques tels que l'amlodipine chez les patients sensibles à une forte fièvre maligne et dans le traitement d'une forte fièvre maligne.

L'effet de l'amlodipine sur d'autres médicaments

L'effet hypotension de l'amlodipine correspondra à l'effet hypotension d'autres médicaments anti-hypertension.

atorvastatine

Tôt avec 10 mg d'amlodipine avec 80 mg d'atorvastatine ne modifie pas de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de l'atorvastatine dans un état de concentration stable dans le plasma.

digoxine

L'utilisation simultanée d'amlodipine et de digoxine ne modifie pas la concentration plasmatique de digoxine ni la clairance rénale de la digoxine chez des volontaires sains.

warfarine

L'utilisation simultanée de l'amlodipine et de la warfarine ne modifie pas le temps d'administration des inhibiteurs de prothrombine de la warfarine.

Éthanol (alcool)

L'utilisation d'une dose unique ou multidose de 10 mg d'amlodipine n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique de l'éthanol.

tacrolimus

La coordination avec l'amlodipine risque d'augmenter la concentration de tacrolimus, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n'a pas été entièrement compris. Pour éviter un empoisonnement au Tacrolimus, lors de l'utilisation de l'association Amlodipine chez des patients traités par Tacrolimus, la concentration sanguine de Tacrolimus doit être surveillée et ajuster la dose de Tacrolimus si nécessaire.

Objectifs mécaniques des inhibiteurs de la rapamicine (MTOR)

Les inhibiteurs de MTor, tels que Siromilus, Temsirolimus et Everolimus, sont le substrat du CYP3A4, l'amlodipine est un faible inhibiteur du CYP3A4. Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des inhibiteurs de MTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs de MTOR. À l'heure actuelle, aucune étude n'a évalué les interactions entre la cyclosporine et l'amlodipine chez des volontaires sains ou chez d'autres patients, à l'exception des patients transplantés rénaux. Chez ces patients, la concentration de base de la cyclosporine augmente avec une large plage de fluctuations (en moyenne de 0 % à 40 %). La concentration de cyclosporine doit être prise en compte chez les patients transplantés rénaux utilisant de l'amlodipine et réduisant la dose de cyclosporine si nécessaire.

La simvastatine a répété simultanément 10 mg d'amlodipine et 80 mg de simvastatine, augmentant ainsi l'exposition à la simvastatine de 77 % par rapport à la simvastatine unique. Par conséquent, la posologie de simvastatine chez les patients utilisant de l'amlodipine est limitée à 20 mg/jour.