Normodipine 5mg Gedeon tablet mengobati hipertensi, angina stabil (3 lecet x 10 tablet)

Amlodipine adalah inhibitor kalsium ionik dari kelompok dihydropyridine (antagonis ion lambat atau penghambat saluran kalsium lambat), menghambat arus ion kalsium melalui membran sel ke dalam pembuluh darah dan otot jantung.

Mekanisme anti-hipertensi amlodipine disebabkan oleh efek langsung pada relaksasi polos pembuluh darah. Mekanisme anti-angina amlodipine yang tepat belum sepenuhnya ditentukan, namun Amlodipine mengurangi anemia iskemik dalam dua efek berikut:

Pada pasien dengan angina, mode dosis satu kali meningkatkan total waktu aktivitas, memperluas jarak antara angina dan mengurangi frekuensi perbedaan hingga 1 mm pada jantung, mengurangi frekuensi serangan angina dan mengurangi kebutuhan untuk menggunakan gliseril trinitrat.

amlodipine tidak berhubungan dengan efek buruk pada metabolisme atau perubahan konsentrasi lipid dalam plasma, sehingga dapat digunakan pada pasien asma bronkial, diabetes, dan asam urat.

Pada pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD)

Pada pasien dengan gagal jantung

Studi uji hemodinamik dan klinis dengan aktivitas kontrol yang dilakukan pada pasien gagal jantung level II - IV menurut tangga klasifikasi NYHA menunjukkan bahwa Amlodipine tidak memperburuk kondisi klinis jika diukur dengan kemungkinan pasien memiliki toleransi saat aktivitas, kehilangan darah ventrikel kiri, dan gejala klinis.

Sebuah studi restoratif dengan plasebo (Pujian penelitian) dirancang untuk mengevaluasi pasien dengan gagal jantung III - IV Nyha dalam penggunaan digoksin, diuretik dan inhibitor transfer angiotensin menunjukkan bahwa amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau kombinasi kematian dan gagal jantung. Sebuah studi pemantauan jangka panjang, dengan kematian (penelitian Pujian-2) menilai penggunaan amlodipine pada gagal jantung III dan IV NYHA (tidak ada gejala klinis iskemia, tanda-tanda iskemia atau sedang menjalani penyakit iskemik; menstabilkan Angiotensin, digitalis, dan inhibitor diuretik Upaya kardiovaskular. Pada populasi pasien ini sendiri, Amlodipine dikaitkan dengan peningkatan laporan edema paru.

Penelitian tentang pengobatan anti-hipertensi dan menurunkan lipid darah untuk mencegah serangan jantung (Allhat)

Sebuah penelitian acak, angka kematian dua kali lipat - kejadian yang disebut "Penelitian tentang pengobatan anti-hipertensi dan penurunan lipid darah untuk mencegah angina" (penelitian Allhat) dengan hasil menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kriteria evaluasi utama penelitian ketika membandingkan rejimen penggunaan amlodipine dan rejimen penggunaan chlorthalidon: RR 0,98; RR 0,98; Interval kepercayaan 95%: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Anak-anak (anak di atas 6 tahun dan remaja)

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan terhadap 268 anak berusia 6-17 tahun dengan hipertensi sekunder; Bandingkan efektivitas amlodipine 2,5 mg dan amlodipine 5,0 mg dengan plasebo, menunjukkan kedua dosis signifikan dalam menurunkan tekanan darah sistolik dibandingkan dengan plasebo. Perbedaan efektivitas antara dua dosis tidak signifikan secara statistik.

Pengaruh jangka panjang Amlodipine terhadap pertumbuhan, pubertas, dan perkembangan umum anak-anak belum diteliti.

Efisiensi jangka panjang Amlodipine pada rejimen anak-anak untuk mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular ketika orang dewasa belum ditetapkan.

farmakokinetik

penyerapan, distribusi dan rasio kohesi terhadap protein plasma

Setelah diminum dengan dosis pengobatan, Amlodipine diserap dengan baik dan mencapai konsentrasi puncak darah setelah sekitar 6 - 12 jam. Ketersediaan hayati absolut sekitar 64 - 80%. Volume distribusinya kurang lebih 21 liter/kg. Studi in vitro menunjukkan bahwa sekitar 97,5% obat bersirkulasi dengan protein plasma.

Kelahiran amlodipine tidak dipengaruhi oleh makanan.

Biometrik/ekskresi

Setengah hidup menghilangkan plasma sekitar 35 - 50 jam, sesuai dengan mode dosis 1 kali/ hari. Amlodipine dimetabolisme secara kuat melalui hati menjadi metabolit non-aktif; Dengan 10% induk dan 60% metabolitnya diekskresikan ke dalam urin.

Gagal hati: Hanya ada sedikit data klinis mengenai penggunaan amlodipine pada pasien dengan gagal hati. Pada pasien dengan gagal hati, pembersihan Amlodipine menurun, meningkatkan waktu penjualan dan AUC meningkat sekitar 40-60%.

Lansia: Waktu puncak plasma Amlodipine serupa dengan orang lanjut usia dan orang muda. Pada pasien lanjut usia, klirens Amlodipine cenderung menurun sehingga menyebabkan peningkatan AUC dan peningkatan waktu penjualan. Peningkatan AUC dan peningkatan waktu terbuang pada pasien gagal jantung kongesti merupakan hal yang diharapkan pada kelompok umur.

Anak-anak dan remaja: Studi farmakokinetik yang dilakukan pada 74 anak penderita hipertensi usia 1-17 tahun (dengan 34 anak usia 6-12 tahun dan 28 anak usia 13-17 tahun) menggunakan Amlodpine dengan dosis 1,25 - 20 mg digunakan sekali atau 2 kali/hari. Di atas usia 6 - 12 tahun dan remaja 13-17 tahun, izin umum obat oral (Cl/ F) setara dengan 22,5 dan 27,4 liter/jam untuk pria dan setara dengan 10,4 dan 21,3 liter/jam untuk wanita. Perbedaan besar dalam paparan obat antar individu telah dicatat. Data pelaporan penggunaan amlodipine untuk anak di bawah usia 6 tahun terbatas.

Ringkasan catatan keamanan obat

Reaksi merugikan selama pengobatan yang sering dilaporkan sebagian besar adalah rasa kantuk, pusing, sakit kepala, gendang dada, kemerahan, sakit perut, mual, pergelangan kaki bengkak, edema dan kelelahan.

Tabel reaksi merugikan

Kewaspadaan saat digunakan

Keamanan dan efektivitas amlodipine pada hipertensi akut yang tidak diobati.

gagal jantung

Hati-hati saat menggunakan amlodipine untuk pasien gagal jantung.

Dalam penelitian jangka panjang, dengan plasebo, plasebo pada pasien dengan gagal jantung berat (tingkat III dan IV menurut skala klasifikasi NYHA), kelompok pengobatan amlodipine memiliki tingkat catatan edema paru yang lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo (lihat bagian farmakologis). Perhatian harus digunakan ketika menggunakan penghambat saluran kalsium, termasuk amlodipine, pada pasien dengan gagal jantung kongestif karena obat ini dapat meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian.

Gagal hati

Waktu buang amlodipine memanjang dan nilai AUC lebih tinggi pada pasien dengan gagal hati; Dosis amlodipine yang dianjurkan pada objek ini belum ditetapkan. Oleh karena itu, amlodipine harus dimulai pada pasien gagal hati dengan dosis rendah dalam kisaran dosis dan perlu hati-hati pada awal pengobatan dan saat meningkatkan dosis. Pada pasien dengan gagal hati berat, penyesuaian dosis harus dilakukan secara perlahan dan di bawah pengawasan ketat.

Lansia

Pada pasien lanjut usia, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati (lihat bagian dosis dan penggunaan serta farmakokinetik).

gagal ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal, Amlodipine dapat digunakan dalam dosis normal. Tidak ada korelasi antara perubahan kadar amlodipine plasma dan gagal ginjal. Amlodipine tidak dipisahkan.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Amlodipine dapat mempengaruhi tingkat rata-rata sedang terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Jika pasien menggunakan amlodipine pusing, sakit kepala, kelelahan atau mual, kemampuan reaksinya bisa menurun. Tindakan pencegahan terutama saat memulai pengobatan.

kehamilan

Keamanan amlodipine pada wanita hamil belum ditetapkan.

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa toksisitas pada reproduksi dalam dosis tinggi.

Penggunaan selama kehamilan hanya dianjurkan jika tidak ada pilihan lain yang lebih aman dan penyakit ini lebih tinggi pada ibu dan janin.

Masa menyusui

Amlodipine ditentukan ada pada bayi dari ibu yang akan diobati dengan amlodipine. Rasio rata-rata konsentrasi amlodipine dalam susu/plasma pada 31 wanita menyusui yang menderita hipertensi karena kehamilan adalah 0,85 setelah menggunakan amlodipine dengan dosis awal 5mg/waktu/hari dan disesuaikan jika diperlukan (dosis harian rata-rata dan dosis harian sehubungan dengan 6 mg dan 98,7 mcg/kg). Perkiraan dosis harian Amlodipine yang diterima bayi melalui ASI adalah 4,17 mcg/kg. Pengaruh amlodipine pada bayi belum diketahui. Manfaat menyusui dan manfaat penggunaan amlodipine untuk pengobatan ibu perlu dipertimbangkan ketika mengambil keputusan untuk melanjutkan/berhenti menyusui atau melanjutkan/berhenti menggunakan amlodipine.

kesuburan

Perubahan biokimia dapat pulih pada kepala sperma pada beberapa pasien yang diobati dengan penghambat saluran kalsium yang telah dicatat. Data klinis yang ada mengenai pengaruh amlodipine terhadap kesuburan masih terbatas. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa Amlodipine menyebabkan efek buruk pada kesuburan tikus jantan.

Interaksi obat

Amlodipin telah terbukti aman digunakan dengan diuretik thiazide, penghambat reseptor alfa, penghambat reseptor beta, enzim pemindah angiotensin (ACEI), nitrat berkepanjangan, nitrogliserin di bawah lidah, obat antiinflamasi nonsteroid, dan obat hipoglikemik oral.

Data in vitro dari penelitian plasma menunjukkan bahwa amlodipine tidak mempengaruhi kohesi dengan protein darah obat penelitian (digoksin, fenitoin, warfarin atau indometasin).

Efek obat lain pada amlodipine

Penghambat CYP3A4

Penggunaan simultan 180 mg diltiazem dosis harian dengan 5 mg amlodipine untuk orang tua (69 - 87 tahun) dengan hipertensi meningkatkan 57% tingkat paparan sistem dengan amlodipine. Penggunaan bersamaan dengan eritromisin pada sukarelawan sehat (18 - 43 tahun) tidak secara signifikan mengubah tingkat paparan infeksi sistem dengan amlodipine (meningkat 22% di bawah kurva konsentrasi obat dalam darah dari waktu ke waktu [AUC]). Meskipun penelitian ini belum pasti terkait secara klinis, perubahan farmakokinetik dapat diberitahukan lebih lanjut pada pasien usia lanjut. Inhibitor CYP3P4 yang kuat (seperti ketoconazole, otraconazole, ritovanir) dapat meningkatkan konsentrasi amlodipine dalam darah lebih besar daripada diltiazem. Harus berhati-hati saat menggunakan amlodipine bersama dengan inhibitor CYP3A4.

Klaritromisin

Klaritromisin adalah penghambat CYP3A4. Ada peningkatan risiko hipotensi pada pasien dengan amlodipine yang umum terjadi pada klaritromisin. Rekomendasi untuk memantau pasien saat mengonsumsi amlodipine dengan klaritromisin.

Induksi CYP3A4

Tidak ada data mengenai efek induksi CYP3A4 pada Amlodipine. Penggunaan simultan induksi CYP3A4 (seperti rifampisin, rumput suci John [Hypericum Perforatum]) dapat menurunkan konsentrasi amlodipine serum. Perhatian harus berhati-hati saat menggunakan Amlodipine dan zat sentuh CYP3A4.

Jeruk bali/jus jeruk bali

Penggunaan sendiri 240 ml jus jeruk bali dengan dosis tunggal 10 mg amlodipine pada 20 sukarelawan sehat tidak mempengaruhi farmakokinetik Amlodipine secara signifikan. Penelitian ini tidak memungkinkan pengujian pengaruh bentuk genetik CYP3A4, enzim utama yang bertanggung jawab untuk mengubah amlodipine; Oleh karena itu, dianjurkan untuk tidak menggunakan amlodipine dan jeruk bali atau jus jeruk bali secara bersamaan karena dapat meningkatkan ketersediaan hayati obat pada beberapa pasien, sehingga menyebabkan peningkatan hipotensi.

simetidin

Penggunaan amlodipine dan cimetidine secara bersamaan tidak mengubah farmakokinetik amlodipine.

Garam aluminium/magnesi (antasida)

Pemberian antasida garam aluminium dan garam magnesium dengan amlodipine dosis tunggal tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik Amlodipine.

Sidenafil

Penggunaan Sildenafil 100 mg dosis tunggal pada objek dengan hipertensi idiopatik tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik Amlodipine. Bila menggunakan kombinasi amlodipine dan sildenafil, masing-masing obat memiliki efek antihipertensinya masing-masing.

Dantrolen (Terjemahan)

Pada hewan, getaran ventrikel dan kolaps kardiovaskular menyebabkan kematian akibat hiperkalemia setelah penggunaan simultan Verapamil dan Vetrolen secara intravena telah dicatat. Karena risiko hiperkalemia, hindari penggunaan penghambat saluran kalsium seperti amlodipine secara bersamaan pada pasien yang rentan terhadap demam tinggi ganas dan dalam pengobatan demam tinggi ganas.

Efek amlodipine pada obat lain

Efek hipotensi Amlodipine akan sesuai dengan efek hipotensi obat anti hipertensi lainnya.

atorvastatin

Dipercepat dengan 10 mg amlodipine dengan 80 mg atorvastatin tidak secara signifikan mengubah parameter farmakokinetik Atorvastatin dalam keadaan konsentrasi stabil dalam plasma.

digoksin

Penggunaan amlodipine secara bersamaan dengan digoxin tidak mengubah konsentrasi digoxin dalam plasma atau pembersihan digoxin ginjal pada sukarelawan sehat.

warfarin

Penggunaan amlodipine secara bersamaan dengan warfarin tidak mengubah waktu kerja penghambat protrombin warfarin.

Etanol (alkohol)

Penggunaan amlodipine dosis tunggal atau multidosis 10 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik etanol secara signifikan.

takrolimus

Koordinasi dengan Amlodipine berisiko meningkatkan konsentrasi Tacrolimus, namun mekanisme farmakokinetik interaksi ini belum sepenuhnya dipahami. Untuk menghindari keracunan Tacrolimus, bila menggunakan kombinasi Amlodipine pada pasien yang diobati dengan Tacrolimus, konsentrasi Tacrolimus dalam darah harus dipantau dan dosis Tacrolimus disesuaikan jika perlu.

Tujuan mekanis penghambat Rapamicin (MTOR)

Inhibitor MTor, seperti Siromilus, Temsirolimus dan Everolimus adalah substrat CYP3A4, Amlodipine adalah inhibitor CYP3A4 yang lemah. Bila digunakan bersamaan dengan inhibitor MTOR, Amlodipine dapat meningkatkan paparan inhibitor MTOR. Siklosporin saat ini belum ada penelitian yang melakukan penilaian interaksi antara siklosporin dan amlodipin pada sukarelawan sehat atau pada pasien lain, kecuali pasien transplantasi ginjal - pada pasien ini konsentrasi basa Siklosporin meningkat dengan rentang fluktuasi yang besar (rata-rata 0% - 40%). Konsentrasi siklosporin harus dipertimbangkan pada pasien transplantasi ginjal yang menggunakan amlodipine dan mengurangi dosis siklosporin jika diperlukan.

Simvastatin secara bersamaan mengulangi 10 mg Amlodipine dan 80 mg simvastatin, meningkatkan paparan Simvastatin 77% dibandingkan dengan simvastatin unik. Oleh karena itu, dosis simvastatin pada pasien yang menggunakan amlodipine dibatasi hingga 20 mg/hari.