ノルモジピン 5mg ゲデオン錠は高血圧、安定狭心症を治療します (3 水疱 x 10 錠)

アムロジピンは、ジヒドロピリジン グループのカルシウム イオン阻害剤 (遅速イオン アンタゴニストまたは遅速カルシウム チャネル ブロッカー) であり、細胞膜を通って血管および心筋に流れるカルシウム イオン流を阻害します。

アムロジピンの抗高血圧メカニズムは、血管の単純な弛緩に対する直接的な効果によるものです。アムロジピンの正確な抗狭心症メカニズムは完全には解明されていませんが、アムロジピンは次の 2 つの効果で虚血性貧血を軽減します。

狭心症患者の場合、1 回投与モードにより総運動時間が増加し、狭心症間の距離が延長され、心臓における差の頻度が 1 mm に減少するため、狭心症発作の頻度が減り、三硝酸グリセリルの使用の必要性が減ります。

アムロジピンは、代謝や血漿中の脂質濃度の変化に対する悪影響とは無関係であるため、気管支喘息、糖尿病、痛風の患者にも使用できます。

冠動脈疾患 (CAD) 患者について

心不全患者について

NYHA 分類ラダーに従って心不全レベル II ～ IV の患者を対象に実施された血行力学および対照労作を伴う臨床試験の研究では、労作時の耐性があり、左心室失血と臨床症状を伴う患者の可能性から判断すると、アムロジピンが臨床状態を悪化させないことが示されています。

プラセボを用いた回復研究 (Praise 研究) は、心不全患者を評価するために設計されています。III ～ IV ニーハは、ジゴキシン、利尿薬、アンジオテンシン転移阻害剤を使用して、アムロジピンが死亡または死亡と心不全の組み合わせのリスクを増加させないことを示しました。死亡例もある長期モニタリング研究（Praise-2 研究）では、心不全 III および IV NYHA に対するアムロジピンの使用を評価しています（虚血の臨床症状がない、虚血の兆候が見られる、または虚血性疾患を患っている、アンジオテンシン、ジギタリス、利尿阻害剤の安定化、心血管系の症状がみられる）。この患者集団自体について、アムロジピンは肺水腫に関する報告の増加と関連しています。

研究心臓発作を防ぐための降圧治療と血中脂質低下について (Allhat)

ランダム研究、死亡率が 2 倍 - 「狭心症を予防するための降圧治療と血中脂質低下に関する研究」 (Allhat リサーチ) と呼ばれる発生率は、アムロジピンの使用計画とクロルタリドンの使用計画を比較した場合、研究の主な評価基準に有意差がないことを示しています: RR 0.98。 RR 0.98; 95%信頼区間: 0.90 -1.07; P = 0.65。

子供 (6 歳以上の子供および青少年)

二次性高血圧症の 6 ～ 17 歳の子供 268 人以上を対象に実施された研究では、 2.5 mg のアムロジピンと 5.0 mg のアムロジピンの有効性をプラセボと比較すると、両方の用量がプラセボと比較して収縮期血圧を下げるのに有意であることがわかります。 2 回の投与間の有効性の差は統計的に有意ではありません。

小児の成長、思春期、一般的な発達に対するアムロジピンの長期的な影響は研究されていません。

成人が治療計画を立てていない場合、心血管疾患の発生率と心血管疾患による死亡率を低下させるための小児の養生法に対するアムロジピンの長期的な有効性については研究されていません。

薬物動態

血漿タンパク質に対する吸収、分布および凝集率

治療用量を飲んだ後、アムロジピンはよく吸収され、約 6 ～ 12 時間後に血中濃度がピークに達します。絶対的なバイオアベイラビリティは約 64 ～ 80% です。分配量は約21リットル/kgです。インビトロ研究では、薬物の約 97.5% が血漿タンパク質とともに循環したことが示されています。

アムロジピンの誕生は食物の影響を受けません。

生体認証/排泄

寿命の半分で血漿が除去されるのは、1 日 1 回の投与モードに相当する約 35 ～ 50 時間です。アムロジピンは肝臓を介して非活性代謝物に強く代謝されます。親物質の 10% と代謝物の 60% が尿中に排泄されます。

肝不全: 肝不全患者におけるアムロジピンの使用に関する臨床データはほとんどありません。肝不全患者では、アムロジピンのクリアランスが減少し、販売時間が増加し、AUC が約 40～60% 増加します。

高齢者: アムロジピンの血漿ピーク時間は高齢者と若者と同様です。高齢の患者では、アムロジピンのクリアランスが減少する傾向があり、その結果、AUC が増加し、販売時間が長くなります。うっ血性心不全患者における AUC の増加と無駄時間の増加は、この年齢層で予想される通りです。

小児および青少年: 1 ～ 17 歳の高血圧症の子供 74 人 (6 ～ 12 歳の子供 34 人、13 ～ 17 歳の子供 28 人) を対象に、アムロピンを 1.25 ～ 20 mg の用量で 1 日 1 回または 2 回使用して実施された薬物動態研究。 6 ～ 12 歳および 13 ～ 17 歳の青年期を超えると、経口薬の典型的なクリアランス (Cl/F) は、男性では 22.5 リットル/時間および 27.4 リットル/時間に相当し、女性では 10.4 リットル/時間および 21.3 リットル/時間に相当します。薬物への暴露には個人間で大きな差があることが記録されています。 6 歳未満の小児に対するアムロジピンの使用に関する報告データは限られています。

医薬品の安全性記録の概要

治療中の副作用としてよく報告されるのは、眠気、めまい、頭痛、胸太鼓、発赤、腹痛、吐き気、足首の腫れ、浮腫、倦怠感などです。

副作用の表

使用時の注意事項

未治療の急性高血圧症におけるアムロジピンの安全性と有効性。

心不全

心不全患者にアムロジピンを使用する場合は注意してください。

重度の心不全患者（NYHA 分類スケールによるレベル III および IV）にプラセボを使用した長期研究では、アムロジピン治療群の肺水腫記録率がプラセボ群よりも高かった（薬理学的セクションを参照）。アムロジピンなどのカルシウム チャネル遮断薬をうっ血性心不全患者に使用する場合は、心血管イベントや死亡のリスクを高める可能性があるため、注意が必要です。

肝不全

肝不全患者ではアムロジピンの無駄時間が長くなり、AUC 値が高くなります。この対象に対するアムロジピンの推奨用量は設定されていません。したがって、肝不全患者に対するアムロジピンは、用量範囲内の低用量から開始する必要があり、治療の開始時および用量を増やすときは注意が必要です。重度の肝不全患者の場合、用量の調整は厳重な監督の下でゆっくりと行う必要があります。

高齢者

高齢患者の場合、用量の増加は慎重に行う必要があります (用量と使用法および薬物動態のセクションを参照)。

腎不全

腎障害のある患者には、アムロジピンを通常の用量で使用できます。血漿アムロジピンレベルの変化と腎不全の間には相関関係はありません。アムロジピンは分離されていません。

機械の運転および操作能力

アムロジピンは、平均レベルの中等度から機械の運転および操作能力に影響を与える可能性があります。アムロジピンを使用すると、めまい、頭痛、倦怠感、吐き気などの症状が出る場合があり、反応能力が低下することがあります。特に治療開始時の注意事項。

妊娠

妊婦に対するアムロジピンの安全性は確立されていません。

動物実験では、高用量では生殖に対する毒性が示されています。

妊娠中の使用は、他に安全な選択肢がなく、母親と胎児の病気の影響が大きい場合にのみ推奨されます。

授乳期間

アムロジピンで治療される母親の乳児の乳児にアムロジピンが存在すると判断されています。妊娠が原因で高血圧になっている授乳中の女性 31 人の乳汁/血漿中のアムロジピンの濃度比中央値は、アムロジピンを 5mg/回/日の開始用量で使用した後、0.85 であり、必要に応じて調整されます (平均 1 日用量と 6 mg および 98.7 mcg/kg に関する 1 日用量)。乳児が母乳を通じて摂取するアムロジピンの推定 1 日量は 4.17 mcg/kg です。アムロジピンの乳児に対する影響は不明です。母乳育児の継続/中止、あるいはアムロジピンの使用の継続/中止を決定する際には、母乳育児の利点と母親の治療にアムロジピンを使用する利点を考慮する必要があります。

生殖能力

カルシウムチャネル遮断薬で治療された一部の患者では、精子頭部で生化学的変化が回復する可能性が記録されています。生殖能力に対するアムロジピンの影響に関する既存の臨床データは限られています。ラットを対象に実施された研究では、アムロジピンが雄マウスの生殖能力に悪影響を及ぼすことが示されました。

薬物相互作用

アムロジピンは、サイアザイド系利尿薬、α 受容体阻害薬、β 受容体阻害薬、アンジオテンシン転移酵素 (ACEI)、持続性硝酸薬、舌下ニトログリセリン、非ステロイド性抗炎症薬、経口血糖降下薬と併用しても安全であることが示されています。

血漿研究の in vitro データは、アムロジピンが次のことを示しています。研究薬 (ジゴキシン、フェニトイン、ワルファリン、インドメタシン) の血中タンパク質との結合には影響しません。

アムロジピンに対する他の薬剤の影響

CYP3A4 阻害剤

高血圧の高齢者（69 ～ 87 歳）に対して、1 日量 180 mg のジルチアゼムと 5 mg のアムロジピンを同時に使用すると、アムロジピンによる全身曝露率が 57% 増加します。健康なボランティア（18～43歳）にエリスロマイシンを同時に使用しても、アムロジピンによる全身感染の曝露率は大きく変化しません（経時的な血中薬物濃度の曲線下［AUC］で22％上昇）。これらの研究と臨床的に関連しているかどうかは不明ですが、高齢の患者では薬物動態の変化がより顕著に表れる可能性があります。強力な CYP3P4 阻害剤 (ケトコナゾール、オトラコナゾール、リトバニルなど) は、血液中のアムロジピン濃度をジルチアゼムよりも大きく上昇させる可能性があります。アムロジピンを CYP3A4 阻害剤と併用する場合は注意が必要です。

クラリスロマイシン

クラリスロマイシンは CYP3A4 阻害剤です。アムロジピンとクラリスロマイシンを併用する患者では、低血圧のリスクが増加します。アムロジピンとクラリスロマイシンを併用する場合の患者モニタリングに関する推奨事項。

CYP3A4 誘導

アムロジピンに対する CYP3A4 誘導の影響に関するデータはありません。 CYP3A4 誘導 (リファンピシン、ホーリーグラスジョン [Hypericum Perforatum] など) を同時に使用すると、血清アムロジピン濃度が低下する可能性があります。アムロジピンと CYP3A4 接触物質を使用する場合は注意が必要です。

グレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース

20 人の健康なボランティアに 240 ml のグレープフルーツ ジュースと 10 mg のアムロジピンを単回投与しても、アムロジピンの薬物動態に大きな影響はありません。この研究では、アムロジピンの変換に関与する主要な酵素であるCYP3A4の遺伝的形態の影響をテストすることはできません。したがって、アムロジピンとグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを同時に使用しないことをお勧めします。アムロジピンを使用すると、一部の患者では薬物の生物学的利用能が増加し、低血圧が増加する可能性があります。

シメチジン

アムロジピンとシメチジンを同時に使用しても、アムロジピンの薬物動態は変化しません。

アルミニウム/マグネシウム塩 (制酸剤)

制酸薬のアルミニウム塩およびマグネシウム塩とアムロジピンの単回投与の併用は、アムロジピンの薬物動態に大きな影響を与えません。

シデナフィル

特発性高血圧症患者にシルデナフィル 100 mg を単回使用しても、アムロジピンの薬物動態パラメーターには影響しません。アムロジピンとシルデナフィルを組み合わせて使用​​すると、各薬剤に独自の降圧効果が現れます。

ダントロレン (翻訳)

動物では、ベラパミルとベトロレンを同時に静脈内に使用すると、高カリウム血症による心室振動と心血管虚脱が死に至るケースが記録されています。高カリウム血症のリスクがあるため、悪性高熱にかかりやすい患者および悪性高熱の治療においてアムロジピンなどのカルシウム チャネル遮断薬を同時に使用することは避けてください。

他の薬剤に対するアムロジピンの影響

アムロジピンの降圧効果は、他の降圧薬の降圧効果と同等です。

アトルバスタチン

10 mg のアムロジピンと 80 mg のアトルバスタチンを併用しても、血漿中の安定した濃度状態ではアトルバスタチンの薬物動態パラメータに大きな変化はありません。

ジゴキシン

アムロジピンとジゴキシンを同時に使用しても、健康なボランティアの血漿中のジゴキシン濃度やジゴキシンの腎クリアランスは変化しません。

ワルファリン

アムロジピンとワルファリンの同時使用は、ワルファリンのプロトロンビン阻害剤の投与時間を変更しません。

エタノール (アルコール)

10 mg のアムロジピンを単回投与または複数回投与しても、エタノールの薬物動態に大きな影響はありません。

タクロリムス

アムロジピンとの調整にはタクロリムスの濃度が上昇するリスクがありますが、この相互作用の薬物動態学的メカニズムは完全には理解されていません。タクロリムス中毒を避けるため、タクロリムスによる治療を受けている患者にアムロジピンを併用する場合は、タクロリムスの血中濃度を監視し、必要に応じてタクロリムスの用量を調整する必要があります。

ラパミシン阻害剤 (MTOR) の機械的目標

シロミルス、テムシロリムス、エベロリムスなどの MTor 阻害剤は CYP3A4 の基質であり、アムロジピンは弱い CYP3A4 阻害剤です。アムロジピンを MTOR 阻害剤と同時に使用すると、MTOR 阻害剤の曝露が増加する可能性があります。シクロスポリンについては、現在、健康なボランティアや腎臓移植患者を除く他の患者を対象としたシクロスポリンとアムロジピンの相互作用の評価を実施した研究はありません。これらの患者では、シクロスポリンの基本濃度は大きな変動幅（平均 0% ～ 40%）で増加します。アムロジピンを使用し、必要に応じてシクロスポリンの用量を減らしている腎移植患者では、シクロスポリン濃度を考慮する必要があります。

シンバスタチンはアムロジピン 10 mg とシンバスタチン 80 mg を同時に繰り返し投与し、独自のシンバスタチンと比較してシンバスタチンの曝露量を 77% 増加させました。したがって、アムロジピンを使用している患者におけるシンバスタチンの投与量は 1 日あたり 20 mg に制限されます。