노르모디핀5mg 게데온정 고혈압, 안정형 협심증 치료 (3수포 x 10정)

암로디핀은 디하이드로피리딘 그룹(느린 이온 길항제 또는 느린 칼슘 채널 차단제)의 칼슘 이온 억제제로, 세포막을 통해 혈관과 심장 근육으로 칼슘 이온 전류를 억제합니다.

암로디핀의 항고혈압 메커니즘은 혈관 평활 이완에 직접적인 영향을 미치기 때문입니다. 암로디핀의 정확한 항협심증 기전은 완전히 밝혀지지 않았지만 암로디핀은 다음 두 가지 효과로 허혈성 빈혈을 감소시킵니다.

협심증 환자의 경우 1회 투여 모드는 총 활동 시간을 늘려 협심증 사이의 거리를 연장하고 심장에서의 차이 빈도를 1mm로 줄여 협심증 발작 빈도를 줄이고 글리세릴 트리니트레이트 사용 필요성을 줄입니다.

암로디핀은 대사에 대한 부작용이나 혈장 중 지질 농도 변화와 관련이 없으므로 기관지 천식, 당뇨병, 통풍 환자에게 사용할 수 있습니다.

관상동맥질환(CAD) 환자의 경우

심부전 환자의 경우

NYHA 분류 사다리에 따라 심부전 2~4급 환자를 대상으로 실시한 운동 조절에 대한 혈역학 및 임상 시험에 대한 연구에 따르면 운동 시 내성이 있는 환자, 좌심실 출혈 및 임상 증상이 있는 환자의 가능성으로 측정했을 때 암로디핀이 임상 상태를 악화시키지 않는 것으로 나타났습니다.

위약을 이용한 회복 연구(칭찬 연구)는 심부전 III~IV 환자를 평가하기 위해 설계되었습니다. 디곡신, 이뇨제 및 안지오텐신 전달 억제제를 사용하는 Nyha에서는 암로디핀이 사망 위험 또는 사망과 심부전의 조합을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다. 사망 사례가 포함된 장기 모니터링 연구(Praise-2 연구)에서는 심부전 III 및 IV에 대한 암로디핀의 사용을 평가합니다. NYHA(허혈의 임상 증상이 없거나 허혈의 징후가 있거나 허혈성 질환을 앓고 있음, 안지오텐신, 디기탈리스 및 이뇨제 억제제 안정화) 심혈관 질환. 이 환자 모집단 자체에서 암로디핀은 폐부종에 대한 보고 증가와 관련이 있습니다.

항고혈압에 대한 연구 심장마비 예방을 위한 치료 및 혈중 지질 저하(Allhat)

"협심증 예방을 위한 항고혈압 치료 및 혈중 지질 저하에 관한 연구"(Allhat 연구)라는 무작위 연구에서 사망률을 2배로 증가시킨 결과에서 암로디핀 사용 요법과 클로르탈리돈 사용 요법을 비교할 때 연구의 주요 평가 기준에 큰 차이가 없는 것으로 나타났습니다: RR 0.98; RR 0.98; 95%신뢰 구간: 0.90 -1.07; P = 0.65.

어린이(6세 이상 청소년)

이차성 고혈압이 있는 6~17세 어린이 268명을 대상으로 실시한 연구에서, 암로디핀 2.5mg과 암로디핀 5.0mg의 효과를 위약과 비교하면 두 용량 모두 위약에 비해 수축기 혈압을 낮추는 데 유의미하다는 것을 알 수 있습니다. 두 용량 간의 효과 차이는 통계적으로 유의하지 않습니다.

암로디핀이 어린이의 성장, 사춘기 및 일반적인 발달에 미치는 장기적인 영향은 연구되지 않았습니다.

성인이 아직 설정되지 않은 경우 심혈관 질환 발병률 및 심혈관 사망률을 줄이기 위한 어린이 요법에 대한 암로디핀의 장기적 효율성은 확립되지 않았습니다.

약동학

흡수, 분포 및 혈장 단백질에 대한 응집 비율

암로디핀은 치료용량으로 마신 후 잘 흡수되어 약 6~12시간 후에 혈중 최고 농도에 도달합니다. 절대 생체 이용률은 약 64~80%입니다. 분배량은 약 21리터/kg입니다. 시험관 내 연구에 따르면 약물의 약 97.5%가 혈장 단백질과 함께 순환되는 것으로 나타났습니다.

암로디핀의 탄생은 음식의 영향을 받지 않습니다.

생체인식/배설

수명의 절반은 1일 1회 투여 모드에 해당하는 약 35~50시간 동안 혈장을 제거합니다. 암로디핀은 간을 통해 비활성 대사산물로 강력하게 대사됩니다. 모체의 10%와 대사산물의 60%가 소변으로 배설됩니다.

간부전: 간부전 환자에 대한 암로디핀 사용에 대한 임상 데이터는 거의 없습니다. 간부전 환자의 경우 암로디핀 청소율이 감소해 판매시간이 늘어나 AUC가 약 40~60% 증가한다.

노인: 암로디핀의 혈장 피크 시간은 노인 및 청소년과 유사합니다. 노인 환자의 경우 암로디핀 청소율이 감소하여 AUC가 증가하고 판매 시간이 길어지는 경향이 있습니다. 울혈성 심부전 환자의 AUC 증가와 낭비 시간 증가는 해당 연령대에서 예상되는 현상입니다.

소아 및 청소년: 1~17세 고혈압 아동 74명(6~12세 아동 34명, 13~17세 아동 28명)을 대상으로 암로드핀 1.25~20mg을 1일 1회 또는 2회 복용하는 약동학 연구. 6~12세와 청소년기 13~17세의 일반적인 경구 약물 청소율(Cl/F)은 남성의 경우 22.5~27.4리터/시간, 여성의 경우 10.4~21.3리터/시간에 해당합니다. 개인 간 약물 노출의 큰 차이가 기록되었습니다. 6세 미만 어린이의 암로디핀 사용에 대한 보고 데이터는 제한적입니다.

약물 안전 기록 요약

치료 중 이상반응으로는 졸음, 현기증, 두통, 흉통, 발적, 복통, 메스꺼움, 발목 부종, 부종, 피로 등이 대부분 보고되는 경우가 많습니다.

이상반응 표

사용 시 주의 사항

예측되지 않은 급성 고혈압에서 암로디핀의 안전성과 유효성.

심부전

심부전 환자에게 암로디핀을 사용할 때는 주의하십시오.

중증 심부전(NYHA 분류 등급에 따른 레벨 III 및 IV) 환자를 대상으로 위약, 위약을 투여한 장기 연구에서 암로디핀 치료군은 위약군보다 폐부종 기록 비율이 더 높았습니다(약리학적 섹션 참조). 암로디핀을 포함한 칼슘 채널 차단제를 울혈성 심부전 환자에게 사용할 때는 이러한 약물이 심혈관 사건 및 사망 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의해야 합니다.

간부전

간부전 환자의 경우 암로디핀의 낭비 시간이 연장되고 AUC 값이 더 높습니다. 이 개체에 대한 암로디핀 권장 용량은 설정되지 않았습니다. 따라서 간부전 환자에게 암로디핀 투여는 용량 범위 내 저용량으로 시작해야 하며, 치료 초기와 용량 증량 시 주의가 필요하다. 중증 간부전 환자의 경우, 용량 조절은 면밀한 감독 하에 천천히 이루어져야 합니다.

노인

고령 환자의 경우 용량 증량은 신중하게 이루어져야 합니다(용량 및 용법, 약동학적 항목 참조).

신부전

신장 장애가 있는 환자의 경우 암로디핀을 정상 용량으로 사용할 수 있습니다. 혈장 암로디핀 수치의 변화와 신부전 사이에는 상관관계가 없습니다. 암로디핀은 분리되지 않습니다.

기계 운전 및 조작 능력

암로디핀은 평균 수준의 중등도에서 기계 운전 및 조작 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 암로디핀을 사용하는 경우 현기증, 두통, 피로, 메스꺼움 등의 증상이 나타날 경우 반응능력이 저하될 수 있습니다. 특히 치료 시작 시 주의사항

임신

임산부에 대한 암로디핀의 안전성은 확립되지 않았습니다.

동물 연구에 따르면 고용량에서는 생식에 독성이 있는 것으로 나타났습니다.

임신 중 사용은 더 안전한 선택이 없고 산모와 태아에게 질병이 더 높은 경우에만 권장됩니다.

모유 수유 기간

암로디핀으로 치료할 산모의 영아에게 암로디핀이 존재한다고 판단됩니다. 임신으로 인해 고혈압이 있는 모유수유 중인 여성 31명의 모유/혈장 내 암로디핀 농도 중앙값은 암로디핀을 시작 용량 5mg/회/일로 사용한 후 0.85이며, 필요한 경우 조정됩니다(평균 일일 용량 및 일일 용량은 6mg 및 98.7mcg/kg 기준). 아기가 모유를 통해 섭취하는 암로디핀의 일일 예상 복용량은 4.17mcg/kg입니다. 암로디핀이 유아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 모유수유를 계속/중단하거나 암로디핀 사용을 계속/중단하기로 결정을 내릴 때 모유수유의 이점과 산모 치료를 위한 암로디핀 사용의 이점을 고려할 필요가 있습니다.

생식능력

칼슘 채널 차단제로 치료받은 일부 환자의 경우 정자 머리에서 생화학적 변화가 회복될 수 있다는 기록이 있습니다. 암로디핀이 임신 능력에 미치는 영향에 대한 기존 임상 데이터는 제한적입니다. 쥐를 대상으로 실시한 연구에 따르면 암로디핀은 수컷 쥐의 생식력에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

약물 상호작용

암로디핀은 티아지드 이뇨제, 알파 수용체 억제제, 베타 수용체 억제제, 안지오텐신 전달 효소(ACEI), 장기간 질산염, 혀 밑 니트로글리세린, 비스테로이드성 항염증제 및 경구 혈당 강하제와 함께 사용하는 것이 안전한 것으로 나타났습니다.

혈장 연구에서 얻은 시험관 내 데이터에 따르면 암로디핀은 연구의 혈액 단백질과의 응집에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 약물(디곡신, 페니토인, 와파린 또는 인도메타신).

암로디핀에 대한 다른 약물의 효과

CYP3A4 억제제

고혈압이 있는 노인(69~87세)에게 딜티아젬 1일 용량 180mg과 암로디핀 5mg을 동시에 투여하면 암로디핀의 전신 노출률이 57% 증가한다. 건강한 지원자(18~43세)에게 에리스로마이신과 동시에 사용하면 암로디핀의 전신 감염 노출률이 크게 변하지 않습니다(시간 경과에 따른 혈액 약물의 혈중 농도 곡선 아래 곡선 아래에서 22% 증가[AUC]). 이들 연구와 임상적으로 관련이 있는지는 확실하지 않지만, 약동학적 변화는 노인 환자에게서 더 많이 알 수 있습니다. 강력한 CYP3P4 억제제(예: 케토코나졸, 오트라코나졸, 리토바니르)는 딜티아젬보다 혈액 내 암로디핀 농도를 더 크게 증가시킬 수 있습니다. CYP3A4 억제제와 함께 암로디핀을 사용할 때는 주의해야 합니다.

클라리스로마이신

클라리스로마이신은 CYP3A4 억제제입니다. 클라리스로마이신과 마찬가지로 암로디핀을 투여하는 환자에서는 저혈압 위험이 증가합니다. 클라리스로마이신과 함께 암로디핀을 복용할 때 환자 모니터링에 대한 권장사항.

CYP3A4 유도

암로디핀에 대한 CYP3A4 유도 효과에 대한 데이터는 없습니다. CYP3A4 유도(예: 리팜피신, 성초(Hypericum Perforatum))를 동시에 사용하면 혈청 암로디핀 농도를 감소시킬 수 있습니다. 암로디핀 및 CYP3A4 터치 물질을 사용할 때는 주의가 필요합니다.

자몽/자몽 주스

건강한 지원자 20명에게 자몽주스 240ml와 암로디핀 10mg을 단회 투여한 결과 암로디핀의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았습니다. 이 연구는 암로디핀의 변형을 담당하는 주요 효소인 CYP3A4의 유전적 형태의 영향에 대한 테스트를 허용하지 않습니다. 따라서 암로디핀과 자몽 또는 자몽 주스를 동시에 사용하지 않는 것이 좋습니다. 일부 환자에서는 약물의 생체 이용률을 높여 저혈압을 증가시킬 수 있기 때문입니다.

시메티딘

암로디핀과 시메티딘의 동시 사용은 암로디핀의 약동학을 변화시키지 않습니다.

알루미늄/마그네시염(제산제)

제산제인 알루미늄염과 마그네슘염을 암로디핀 1회 용량과 병용하면 암로디핀의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

시데나필

특발성 고혈압 환자에게 실데나필 100mg을 단회 투여해도 암로디핀의 약동학 매개변수에 영향을 미치지 않습니다. 암로디핀과 실데나필을 함께 사용하는 경우 각 약물에는 고유한 항고혈압 효과가 있습니다.

단트롤렌 (번역)

동물의 경우 베라파밀과 베트롤렌을 동시에 정맥 주사한 후 심실 진동과 심혈관 허탈이 고칼륨혈증으로 사망에 이르게 하는 것으로 기록되었습니다. 고칼륨혈증의 위험이 있으므로 악성 고열에 걸리기 쉬운 환자와 악성 고열의 치료에 암로디핀과 같은 칼슘 통로 차단제의 동시 사용을 피하십시오.

암로디핀이 다른 약물에 미치는 영향

암로디핀의 저혈압 효과는 다른 항고혈압제의 저혈압 효과와 일치합니다.

아토르바스타틴

암로디핀 10mg과 아토르바스타틴 80mg을 병용하면 혈장 내 안정적인 농도 상태에서 아토르바스타틴의 약동학 매개변수가 크게 변하지 않습니다.

디곡신

디곡신과 암로디핀을 동시에 사용하면 건강한 지원자의 혈장 내 디곡신 농도나 디곡신 신장 청소율이 변하지 않습니다.

와파린

암로디핀과 와파린을 동시에 사용하면 와파린의 프로트롬빈 억제제의 사용 시간이 바뀌지 않습니다.

에탄올(알코올)

암로디핀 10mg을 단회 또는 다회 투여하면 에탄올의 약동학에 큰 영향을 미치지 않습니다.

타크로리무스

암로디핀과의 병용은 타크로리무스의 농도를 증가시킬 위험이 있지만, 이 상호작용의 약동학적 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 타크로리무스 중독을 피하기 위해, 타크로리무스로 치료를 받고 있는 환자에게 암로디핀 병용제를 사용할 때 타크로리무스의 혈중 농도를 모니터링하고 필요한 경우 타크로리무스의 용량을 조정해야 합니다.

라파미신 억제제(MTOR)의 기계적 목표

Siromilus, Temsirolimus 및 Everolimus와 같은 MTor 억제제는 CYP3A4의 기질이고 Amlodipine은 약한 CYP3A4 억제제입니다. MTOR 억제제와 동시에 사용하면 암로디핀은 MTOR 억제제의 노출을 증가시킬 수 있습니다. 사이클로스포린은 현재 건강한 자원자 또는 신장 이식 환자를 제외한 다른 환자를 대상으로 사이클로스포린과 암로디핀 사이의 상호 작용을 평가한 연구가 없습니다. 이러한 환자에서 사이클로스포린의 기본 농도는 광범위한 변동 범위(평균 0% - 40%)에 따라 증가합니다. 암로디핀을 사용하고 필요한 경우 사이클로스포린 용량을 줄이는 신장 이식 환자의 경우 사이클로스포린 농도를 고려해야 합니다.

심바스타틴은 암로디핀 10mg과 심바스타틴 80mg을 동시에 반복 투여해 독특한 심바스타틴 대비 심바스타틴의 노출을 77% 증가시켰다. 따라서 암로디핀을 사용하는 환자의 심바스타틴 용량은 1일 20mg으로 제한됩니다.