Tablet Normodipine 5mg Gedeon merawat hipertensi, angina stabil (3 lepuh x 10 tablet)

Amlodipine ialah perencat kalsium ionik kumpulan dihydropyridine (antagonis ion perlahan atau penyekat saluran kalsium perlahan), ia menghalang arus kalsium ionik melalui membran sel ke dalam saluran darah dan otot jantung.

Mekanisme anti-hipertensi Amlodipine adalah disebabkan oleh kesan langsung pada kelonggaran biasa saluran darah. Mekanisme anti-angina amlodipine yang tepat belum ditentukan sepenuhnya, tetapi Amlodipine mengurangkan anemia iskemia dalam dua kesan berikut:

Pada pesakit dengan angina, mod dos sekali meningkatkan jumlah masa melakukan senaman, memanjangkan jarak antara angina dan mengurangkan kekerapan perbezaan kepada 1 mm pada jantung, mengurangkan kekerapan serangan angina dan mengurangkan keperluan untuk menggunakan glyceryl trinitrate.

amlodipine tidak berkaitan dengan kesan buruk pada metabolisme atau perubahan kepekatan lipid dalam plasma, jadi ia boleh digunakan pada pesakit yang menghidap asma bronkial, diabetes dan gout.

Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (CAD)

Pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung

Kajian mengenai ujian hemodinamik dan klinikal dengan usaha kawalan yang dijalankan ke atas pesakit yang mengalami kegagalan jantung tahap II - IV mengikut tangga klasifikasi NYHA menunjukkan bahawa Amlodipine tidak memburukkan keadaan klinikal apabila diukur dengan kemungkinan pesakit yang mempunyai toleransi apabila melakukan senaman, dengan kehilangan darah ventrikel kiri dan gejala klinikal.

Kajian pemulihan dengan plasebo (Penyelidikan pujian) direka untuk menilai pesakit dengan kegagalan jantung III - IV Nyha dalam menggunakan digoxin, diuretik dan perencat pemindahan angiotensin telah menunjukkan bahawa amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau gabungan kematian dan kegagalan jantung. Kajian pemantauan jangka panjang, dengan kematian (penyelidikan Pujian-2) menilai penggunaan amlodipine pada kegagalan jantung III dan IV NYHA (tiada simptom klinikal iskemia, tanda tanda iskemia atau sedang menjalani penyakit iskemik; menstabilkan Angiotensin, digitalis, dan perencat diuretik yang cuba Kardiovaskular. Pada populasi pesakit ini sendiri, laporan Amlodipine dikaitkan dengan peningkatan edema pulmonari. rawatan anti-hipertensi dan menurunkan lipid darah untuk mencegah serangan jantung (Allhat)

Kajian rawak, dua kali ganda kadar kematian - kejadian yang dipanggil "Penyelidikan mengenai rawatan anti-hipertensi dan penurunan lipid darah untuk mencegah angina" (penyelidikan Allhat) dengan keputusan menunjukkan bahawa tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kriteria penilaian utama kajian apabila membandingkan rejimen penggunaan amlodipine dan rejimen penggunaan chlorthalidon: RR 0.98; RR 0.98; 95% selang keyakinan: 0.90 -1.07; P = 0.65.

Kanak-kanak (kanak-kanak berumur lebih 6 tahun dan remaja)

Dalam kajian yang dijalankan ke atas 268 kanak-kanak berumur 6-17 tahun dengan hipertensi sekunder; Bandingkan keberkesanan 2.5 mg amlodipine dan 5.0 mg amlodipine dengan plasebo, menunjukkan kedua-dua dos adalah signifikan untuk menurunkan tekanan darah sistolik berbanding plasebo. Perbezaan keberkesanan antara dua dos tidak ketara secara statistik.

Pengaruh jangka panjang Amlodipine terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan umum kanak-kanak belum dikaji.

Kecekapan jangka panjang Amlodipine pada rejimen kanak-kanak untuk mengurangkan kejadian penyakit kardiovaskular dan kematian kardiovaskular apabila orang dewasa belum ditetapkan.

farmakokinetik

penyerapan, pengedaran dan nisbah kohesi kepada protein plasma

Selepas minum dengan dos rawatan, Amlodipine diserap dengan baik dan mencapai kepekatan puncak darah selepas kira-kira 6 - 12 jam. Ketersediaan bio mutlak adalah kira-kira 64 - 80%. Isipadu pengedaran adalah lebih kurang 21 liter/kg. Kajian in vitro menunjukkan bahawa kira-kira 97.5% ubat diedarkan dengan protein plasma.

Kelahiran amlodipine tidak terjejas oleh makanan.

Biometrik/ perkumuhan

Separuh hayat menghilangkan plasma kira-kira 35 - 50 jam, sepadan dengan mod dos 1 kali/hari. Amlodipine dimetabolismekan dengan kuat melalui hati menjadi metabolit tidak aktif; Dengan 10% daripada induk dan 60% daripada metabolit diekskresikan ke dalam air kencing.

Kegagalan hepatik: Terdapat sedikit data klinikal mengenai penggunaan amlodipine pada pesakit dengan kegagalan hati. Pada pesakit dengan kegagalan hati, pelepasan Amlodipine berkurangan, meningkatkan peningkatan dalam masa jualan dan AUC meningkat kira-kira 40-60%.

Warga Emas: Masa puncak plasma Amlodipine adalah serupa dengan orang tua dan orang muda. Pada pesakit tua, pelepasan Amlodipine cenderung menurun yang membawa kepada peningkatan dalam AUC dan meningkatkan masa jualan. Meningkatkan AUC dan meningkatkan masa buangan pada pesakit dengan kegagalan jantung kesesakan adalah seperti yang dijangkakan untuk kumpulan umur.

Kanak-kanak dan remaja: Kajian farmakokinetik yang dijalankan ke atas 74 kanak-kanak dengan hipertensi berumur 1-17 (dengan 34 kanak-kanak dari 6-12 tahun dan 28 kanak-kanak dari 13-17 tahun) menggunakan Amlodpine dalam dos 1.25 - 20 mg digunakan sekali atau 2 kali sehari. Lebih umur 6 - 12 tahun dan remaja 13-17 tahun, pelepasan tipikal ubat oral (Cl/F) sepadan dengan 22.5 dan 27.4 liter/jam untuk lelaki dan bersamaan dengan 10.4 dan 21.3 liter/jam untuk wanita. Perbezaan besar dalam pendedahan dadah antara individu telah direkodkan. Data pelaporan tentang penggunaan amlodipine untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun adalah terhad.

Ringkasan rekod keselamatan dadah

Reaksi buruk semasa rawatan sering dilaporkan kebanyakannya mengantuk, pening, sakit kepala, gendang dada, kemerahan, sakit perut, loya, bengkak buku lali, edema dan keletihan.

Jadual tindak balas buruk

Langkah berjaga-jaga apabila digunakan

Keselamatan dan keberkesanan amlodipine dalam hipertensi akut yang tidak didahulukan.

kegagalan jantung

Berhati-hati apabila menggunakan amlodipine untuk pesakit yang mengalami kegagalan jantung.

Dalam kajian jangka panjang, dengan plasebo, plasebo pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang teruk (tahap III dan IV mengikut skala klasifikasi NYHA), kumpulan rawatan amlodipine mempunyai kadar rekod edema paru-paru yang lebih tinggi daripada kumpulan plasebo (lihat bahagian farmakologi). Berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan penyekat saluran kalsium, termasuk amlodipine, pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif kerana ubat ini boleh meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian.

Kegagalan hepatik

Masa buangan Amlodipine adalah berpanjangan dan nilai AUC yang lebih tinggi pada pesakit dengan kegagalan hati; Dos amlodipine yang disyorkan pada objek ini belum ditetapkan. Oleh itu, amlodipine harus dimulakan pada pesakit dengan kegagalan hati pada dos yang rendah dalam julat dos dan perlu berhati-hati pada permulaan rawatan dan apabila meningkatkan dos. Pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk, pelarasan dos perlu dilakukan secara perlahan dan di bawah pengawasan rapi.

Warga emas

Pada pesakit warga emas, peningkatan dos perlu dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian dos dan penggunaan serta farmakokinetik).

kegagalan buah pinggang

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang, Amlodipine boleh digunakan dalam dos biasa. Tiada korelasi antara perubahan dalam paras amlodipine plasma dan kegagalan buah pinggang. Amlodipine tidak dipisahkan.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Amlodipine boleh menjejaskan tahap purata sederhana kepada keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mesin. Jika pesakit menggunakan amlodipine pening, sakit kepala, keletihan atau loya, keupayaan tindak balas mungkin berkurangan. Langkah berjaga-jaga terutamanya apabila memulakan rawatan.

kehamilan

Keselamatan amlodipine dalam wanita hamil belum ditetapkan.

Kajian haiwan menunjukkan bahawa ketoksikan pada pembiakan dalam dos yang tinggi.

Penggunaan semasa mengandung hanya disyorkan sekiranya tiada pilihan lain yang lebih selamat dan penyakit ini lebih tinggi untuk ibu dan janin.

Tempoh penyusuan

Amlodipine ditentukan untuk hadir dalam bayi bayi ibu untuk dirawat dengan amlodipine. Nisbah kepekatan median amlodipine dalam susu/ plasma dalam 31 wanita yang menyusukan bayi mengalami hipertensi akibat kehamilan ialah 0.85 selepas menggunakan amlodipine pada dos permulaan 5mg/masa/hari dan diselaraskan jika perlu (purata dos harian dan dos harian berkenaan dengan 6 mg dan 98.7 mcg/kg). Anggaran dos harian Amlodipine yang diterima bayi melalui susu ibu ialah 4.17 mcg/kg. Pengaruh amlodipine pada bayi tidak diketahui. Adalah perlu untuk mempertimbangkan faedah penyusuan susu ibu dan faedah menggunakan amlodipine untuk merawat ibu apabila membuat keputusan untuk meneruskan/berhenti menyusu atau meneruskan/berhenti menggunakan amlodipine.

kesuburan

Perubahan biokimia boleh pulih pada kepala sperma pada sesetengah pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium yang telah direkodkan. Data klinikal sedia ada mengenai pengaruh amlodipine terhadap kesuburan adalah terhad. Kajian yang dijalankan ke atas tikus menunjukkan bahawa Amlodipine menyebabkan kesan buruk terhadap kesuburan tikus jantan.

Interaksi ubat

Amlodipin telah terbukti selamat untuk digunakan bersama diuretik thiazide, perencat reseptor alfa, perencat reseptor beta, enzim pemindahan angiotensin (ACEI), nitrat berpanjangan, nitrogliserin di bawah lidah, ubat anti-radang bukan steroid dan ubat hipoglisemik oral.

Kajian in vipinehe tidak menunjukkan protein plasma yang memberi kesan kepada kodipines darah. ubat penyelidikan (digoxin, phenytoin, warfarin atau indomethacin).

Kesan ubat lain pada amlodipine

Perencat CYP3A4

Pada masa yang sama gunakan 180 mg diltiazem dos harian dengan 5 mg amlodipine untuk orang tua (69 - 87 tahun) dengan hipertensi meningkatkan 57% daripada kadar pendedahan sistem dengan amlodipine. Digunakan serentak dengan eritromisin pada sukarelawan yang sihat (18 - 43 tahun) tidak banyak mengubah kadar pendedahan jangkitan sistem dengan amlodipine (naik 22% di bawah lengkung di bawah lengkung kepekatan darah ubat darah dari semasa ke semasa [AUC]). Walaupun secara klinikal berkaitan dengan kajian ini tidak pasti, perubahan farmakokinetik boleh dimaklumkan lebih lanjut pada pesakit tua. Perencat CYP3P4 yang kuat (seperti ketoconazole, otraconazole, ritovanir) boleh meningkatkan kepekatan amlodipine dalam darah lebih besar daripada diltiazem. Harus berhati-hati apabila menggunakan amlodipine bersama-sama dengan perencat CYP3A4.

Klaritromisin

Clarithromycin ialah perencat CYP3A4. Terdapat peningkatan dalam risiko hipotensi pada pesakit dengan amlodipine biasa dengan clarithromycin. Syor untuk memantau pesakit apabila mengambil amlodipine dengan clarithromycin.

aruhan CYP3A4

Tiada data tentang kesan induksi CYP3A4 pada Amlodipine. Penggunaan serentak induksi CYP3A4 (seperti rifampicin, holy grass John [Hypericum Perforatum]) boleh mengurangkan kepekatan serum amlodipine. Berhati-hati harus berhati-hati apabila menggunakan Amlodipine dan bahan sentuhan CYP3A4.

Grapefruit/ jus limau gedang

Penggunaan sendiri 240 ml jus limau gedang dengan dos tunggal 10 mg amlodipine dalam 20 sukarelawan yang sihat tidak menjejaskan farmakokinetik Amlodipine dengan ketara. Penyelidikan ini tidak membenarkan ujian pengaruh bentuk genetik CYP3A4, enzim utama bertanggungjawab untuk mengubah amlodipine; Oleh itu, adalah disyorkan untuk tidak menggunakan amlodipine dan limau gedang atau jus limau gedang secara serentak kerana ia boleh meningkatkan bioavailabiliti ubat pada sesetengah pesakit, yang membawa kepada peningkatan tekanan darah rendah.

cimetidine

Penggunaan serentak amlodipine dan cimetidine tidak mengubah farmakokinetik amlodipine.

Garam Aluminium/ Magnesi (antasid)

Gabungan antasid ialah garam aluminium dan garam magnesium dengan satu dos amlodipine tidak menjejaskan farmakokinetik Amlodipine dengan ketara.

Sidenafil

Gunakan satu dos 100 mg Sildenafil dalam objek dengan hipertensi idiopatik tidak menjejaskan parameter farmakokinetik Amlodipine. Apabila menggunakan gabungan amlodipine dan sildenafil, setiap ubat mempunyai kesan antihipertensi tersendiri.

Dantrolen (Terjemahan)

Pada haiwan, getaran ventrikel dan keruntuhan kardiovaskular membawa kepada kematian akibat hiperkalemia selepas penggunaan serentak Verapamil dan Vetrolen secara intravena telah direkodkan. Disebabkan oleh risiko hiperkalemia, mengelakkan penggunaan serentak penyekat saluran kalsium seperti amlodipine pada pesakit yang terdedah kepada demam tinggi malignan dan dalam rawatan demam tinggi malignan.

Kesan amlodipine pada ubat lain

Kesan hipotensi Amlodipine akan sepadan dengan kesan hipotensi ubat anti-hipertensi yang lain.

atorvastatin

Dipercepatkan dengan 10 mg amlodipine dengan 80 mg atorvastatin tidak mengubah parameter farmakokinetik Atorvastatin dengan ketara dalam keadaan kepekatan yang stabil dalam plasma.

digoxin

Penggunaan serentak amlodipine dengan digoxin tidak mengubah kepekatan digoxin dalam plasma atau pelepasan renal digoxin dalam sukarelawan yang sihat.

warfarin

Penggunaan serentak amlodipine dengan warfarin tidak mengubah masa perencat protrombin warfarin.

Etanol (alkohol)

Gunakan dos tunggal atau berbilang dos 10 mg amlodipine tidak menjejaskan farmakokinetik etanol dengan ketara.

tacrolimus

Penyelarasan dengan Amlodipine berisiko meningkatkan kepekatan Tacrolimus, tetapi mekanisme farmakokinetik interaksi ini belum difahami sepenuhnya. Untuk mengelakkan keracunan Tacrolimus, apabila menggunakan kombinasi Amlodipine pada pesakit yang sedang dirawat dengan Tacrolimus, kepekatan darah Tacrolimus harus dipantau dan melaraskan dos Tacrolimus jika perlu.

Matlamat mekanikal perencat Rapamicin (MTOR)

Perencat MTor, seperti Siromilus, Temsirolimus dan Everolimus adalah substrat CYP3A4, Amlodipine adalah perencat CYP3A4 yang lemah. Apabila digunakan serentak dengan perencat MTOR, Amlodipine boleh meningkatkan pendedahan perencat MTOR. Cyclosporin pada masa ini tidak mempunyai kajian telah menjalankan penilaian interaksi antara cyclosporin dan amlodipine pada sukarelawan yang sihat atau pada pesakit lain, kecuali untuk pesakit pemindahan buah pinggang - dalam pesakit ini kepekatan asas Cyclosporin meningkat dengan julat besar turun naik (purata 0% - 40%). Kepekatan cyclosporin harus dipertimbangkan dalam pesakit pemindahan buah pinggang menggunakan amlodipine dan mengurangkan dos siklosporin jika diperlukan.

Simvastatin secara serentak mengulang 10 mg Amlodipine dan 80 mg simvastatin, meningkatkan pendedahan Simvastatin 77% berbanding simvastatin unik. Oleh itu, dos simvastatin pada pesakit yang menggunakan amlodipine adalah terhad kepada 20 mg/hari.