Normodipine 5 mg Gedeon-tabletten behandelen hypertensie, stabiele angina pectoris (3 blisters x 10 tabletten)

Amlodipine is een calciumionische remmer van de dihydropyridinegroep (langzame ionenantagonist of een langzame calciumkanaalblokker). Het remt de calciumionische stroom door het celmembraan naar het bloedvat en de hartspier.

Het antihypertensiemechanisme van amlodipine is te danken aan het directe effect op de ontspanning van de bloedvaten. Het exacte anti-anginamechanisme van amlodipine is nog niet volledig vastgesteld, maar amlodipine vermindert ischemische anemie door de volgende twee effecten:

Bij patiënten met angina pectoris verhoogt de eenmalige doseringsmodus de totale inspanningsduur, waardoor de afstand tussen de angina pectoris wordt vergroot en de frequentie van het verschil op het hart wordt verminderd tot 1 mm, waardoor de frequentie van angina-aanvallen wordt verminderd en de noodzaak om glyceryltrinitraat te gebruiken wordt verminderd.

Amlodipine houdt geen verband met nadelige effecten op het metabolisme of veranderingen in de lipidenconcentratie in plasma, en kan dus worden gebruikt bij patiënten met bronchiale astma, diabetes en jicht.

Bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD)

Over patiënten met hartfalen

Uit onderzoek naar hemodynamische en klinische onderzoeken met controle-inspanning, uitgevoerd bij patiënten met hartfalen niveau II - IV volgens de NYHA-classificatieladder, blijkt dat amlodipine de klinische toestand niet verergert, gemeten aan de hand van de mogelijkheid dat patiënten tolerantie vertonen bij inspanning, met bloedverlies in de linkerventrikel en klinische symptomen.

Een restauratief onderzoek met placebo (Praise research) is opgezet om patiënten met hartfalen te evalueren. III - IV Nyha heeft bij het gebruik van digoxine, diuretica en angiotensine-overbrengende remmers aangetoond dat amlodipine het risico op overlijden of de combinatie van overlijden en hartfalen niet verhoogt. In een langdurig monitoringonderzoek met fatale afloop (Praise-2-onderzoek) wordt het gebruik van amlodipine beoordeeld bij hartfalen III en IV NYHA (geen klinische symptomen van ischemie, tekenen van een vleugje ischemie of een ischemische ziekte ondergaan; stabilisering van de angiotensine-, digitalis- en diuretische remmers. Cardiovasculaire pogingen. Bij deze patiëntenpopulatie zelf wordt amlodipine in verband gebracht met een toename van het aantal meldingen van longoedeem.

Onderzoek naar anti-aging -hypertensiebehandeling en verlaging van de bloedlipiden om hartaanvallen te voorkomen (Allhat)

Een willekeurige studie, waarbij het sterftecijfer verdubbeld is - de incidentie genaamd "Research on anti-hypertension treatment and blood lipid lowering to preventie angina" (Allhat research) met de resultaten toont aan dat er geen significant verschil is in de belangrijkste evaluatiecriteria van het onderzoek bij het vergelijken van het amlodipine-gebruiksregime en het chloortalidon-gebruiksregime: RR 0,98; RR 0,98; 95% betrouwbaarheidsinterval: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Kinderen (kinderen ouder dan 6 jaar en adolescenten)

In een onderzoek onder 268 kinderen tussen 6 en 17 jaar met secundaire hypertensie; Vergelijk de werkzaamheid van 2,5 mg amlodipine en 5,0 mg amlodipine met placebo, waaruit blijkt dat beide doses de systolische bloeddruk significant verlagen in vergelijking met placebo. Het verschil in effectiviteit tussen twee doses is niet statistisch significant.

De langetermijninvloed van amlodipine op de groei, de puberteit en de algemene ontwikkeling van kinderen is niet onderzocht.

De langetermijnefficiëntie van amlodipine bij kinderregimes om de incidentie van hart- en vaatziekten en de cardiovasculaire mortaliteit te verminderen bij volwassenen is nog niet vastgesteld.

farmacokinetiek

absorptie, distributie en verhouding van cohesie tot plasma-eiwitten

Na het drinken van de behandelingsdosis wordt amlodipine goed geabsorbeerd en wordt de piekconcentratie in het bloed na ongeveer 6 - 12 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ​​ongeveer 64 - 80%. Het distributievolume bedraagt ​​ongeveer 21 liter/kg. In vitro-onderzoeken tonen aan dat ongeveer 97,5% van het geneesmiddel circuleerde met plasma-eiwitten.

De geboorte van amlodipine wordt niet beïnvloed door voedsel.

Biometrisch/uitscheiding

De helft van het leven elimineert plasma ongeveer 35 - 50 uur, wat overeenkomt met de doseringsmodus 1 keer per dag. Amlodipine wordt via de lever sterk gemetaboliseerd tot niet-actieve metabolieten; Daarbij wordt 10% van de moederstof en 60% van de metabolieten in de urine uitgescheiden.

Leverfalen: Er zijn zeer weinig klinische gegevens over het gebruik van amlodipine bij patiënten met leverfalen. Bij patiënten met leverfalen neemt de klaring van amlodipine af, waardoor de verkooptijd toeneemt en de AUC met ongeveer 40-60% toeneemt.

Ouderen: De plasmapiektijd van amlodipine is vergelijkbaar met die bij ouderen en jongeren. Bij oudere patiënten heeft de klaring van amlodipine de neiging af te nemen, wat leidt tot een toename van de AUC en een langere verkooptijd. Het verhogen van de AUC en het vergroten van de verspilling van tijd bij patiënten met congestief hartfalen zijn zoals verwacht voor deze leeftijdsgroep.

Kinderen en adolescenten: een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij 74 kinderen met hypertensie in de leeftijd van 1-17 jaar (waarvan 34 kinderen van 6-12 jaar oud en 28 kinderen van 13-17 jaar oud) waarbij Amlodpine werd gebruikt in een dosis van 1,25 - 20 mg, eenmaal of tweemaal daags gebruikt. Op de leeftijd van 6 tot 12 jaar en in de adolescentie van 13 tot 17 jaar komt de typische klaring van orale medicatie (Cl/F) overeen met 22,5 en 27,4 liter/uur voor mannen en met 10,4 en 21,3 liter/uur voor vrouwen. Het grote verschil in blootstelling aan drugs tussen individuen is geregistreerd. De rapportagegegevens over het gebruik van amlodipine bij kinderen jonger dan 6 jaar zijn beperkt.

Samenvatting van gegevens over de veiligheid van geneesmiddelen

De bijwerkingen tijdens de behandeling worden vaak gemeld als slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn, trommelvliesontsteking, roodheid, buikpijn, misselijkheid, gezwollen enkels, oedeem en vermoeidheid.

Tabel met bijwerkingen

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

Veiligheid en werkzaamheid van amlodipine bij ongecompliceerde acute hypertensie.

hartfalen

Wees voorzichtig bij het gebruik van amlodipine bij patiënten met hartfalen.

In een langetermijnonderzoek met een placebo, een placebo bij patiënten met ernstig hartfalen (niveau III en IV volgens de NYHA-classificatieschaal), heeft de behandelingsgroep met amlodipine een hoger aantal longoedeemregistraties dan een placebogroep (zie het farmacologische gedeelte). Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van calciumantagonisten, waaronder amlodipine, bij patiënten met congestief hartfalen, omdat deze geneesmiddelen het risico op cardiovasculaire voorvallen en overlijden kunnen verhogen.

Leverfalen

De verspillingstijd van amlodipine is verlengd en de AUC-waarde is hoger bij patiënten met leverfalen; De aanbevolen dosis amlodipine voor dit object is niet vastgesteld. Daarom moet amlodipine bij patiënten met leverfalen worden gestart met lage doses binnen het dosisbereik en moet voorzichtigheid worden betracht bij het begin van de behandeling en bij het verhogen van de dosis. Bij patiënten met ernstig leverfalen moet de dosisaanpassing langzaam en onder nauwlettend toezicht plaatsvinden.

Ouderen

Bij oudere patiënten moet de dosisverhoging zorgvuldig gebeuren (zie de rubriek over dosering, gebruik en farmacokinetiek).

nierfalen

Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan amlodipine in normale doses worden gebruikt. Er is geen correlatie tussen veranderingen in de plasma-amlodipinespiegels en nierfalen. Amlodipine wordt niet gescheiden.

De rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Amlodipine kan de gemiddelde mate van matige tot rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Als de patiënt amlodipine gebruikt voor duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid of misselijkheid, kan het reactievermogen afnemen. Voorzorgsmaatregelen, vooral bij het starten van de behandeling.

zwangerschap

De veiligheid van amlodipine bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld.

Dierstudies tonen aan dat toxiciteit voor de voortplanting bij hoge doses.

Gebruik tijdens de zwangerschap wordt alleen aanbevolen als er geen andere veiligere optie is en de ziekte ernstiger is voor de moeder en de foetus.

De periode van borstvoeding

Er is vastgesteld dat amlodipine aanwezig is in het kind van de moeder dat met amlodipine moet worden behandeld. De mediane concentratieverhouding van amlodipine in melk/plasma bij 31 vrouwen die borstvoeding geven en hypertensie hebben als gevolg van zwangerschap bedraagt ​​0,85 na gebruik van amlodipine in de startdosis van 5 mg/tijd/dag en wordt indien nodig aangepast (gemiddelde dagelijkse dosis en dagelijkse dosis ten opzichte van 6 mg en 98,7 mcg/kg). De geschatte dagelijkse dosis amlodipine die baby’s via de moedermelk binnenkrijgen is 4,17 mcg/kg. De invloed van amlodipine op zuigelingen is niet bekend. Het is noodzakelijk om de voordelen van borstvoeding en de voordelen van het gebruik van amlodipine voor de behandeling van de moeder in overweging te nemen bij het nemen van een beslissing om door te gaan/stoppen met borstvoeding of om door te gaan/stoppen met het gebruik van amlodipine.

vruchtbaarheid

Biochemische veranderingen kunnen zich herstellen aan de spermakop bij sommige patiënten die worden behandeld met calciumkanaalblokkers. Deze zijn geregistreerd. De bestaande klinische gegevens over de invloed van amlodipine op de vruchtbaarheid zijn beperkt. Uit een onderzoek bij ratten is gebleken dat amlodipine nadelige effecten heeft op de vruchtbaarheid van mannetjesmuizen.

Geneesmiddelinteractie

Het is aangetoond dat amlodipine veilig kan worden gebruikt met thiazidediuretica, alfareceptorremmers, bètareceptorremmers, angiotensine-overdragende enzymen (ACEI), verlengde nitraten, nitroglycerine onder de tong, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en orale hypoglycemische geneesmiddelen.

In vitro gegevens uit plasmastudies hebben aangetoond dat amlodipine de cohesie met het bloedeiwit van bloedeiwit niet beïnvloedt. onderzoeksgeneesmiddelen (digoxine, fenytoïne, warfarine of indomethacine).

Het effect van andere geneesmiddelen op amlodipine

CYP3A4-remmers

Gelijktijdig gebruik van een dagelijkse dosis van 180 mg diltiazem met 5 mg amlodipine voor ouderen (69 - 87 jaar oud) met hypertensie verhoogt de systeemblootstelling met 57% van amlodipine. Gelijktijdig gebruik met erytromycine bij gezonde vrijwilligers (18 - 43 jaar oud) verandert de mate van blootstelling aan systeeminfecties met amlodipine niet significant (een stijging van 22% onder de curve onder de curve van de bloedconcentratie van geneesmiddelen in het bloed in de loop van de tijd [AUC]). Hoewel er geen zekerheid is over de klinische relatie met deze onderzoeken, kunnen farmacokinetische veranderingen vaker worden gemeld bij oudere patiënten. Sterke CYP3P4-remmers (zoals ketoconazol, otraconazol, ritovanir) kunnen de concentratie van amlodipine in het bloed groter verhogen dan diltiazem. Wees voorzichtig bij het gebruik van amlodipine samen met CYP3A4-remmers.

Claritromycine

Claritromycine is een CYP3A4-remmer. Er is een verhoogd risico op hypotensie bij patiënten die amlodipine gebruiken, wat vaak voorkomt bij claritromycine. Aanbevelingen voor het monitoren van patiënten die amlodipine gebruiken met claritromycine.

CYP3A4-inductie

Er zijn geen gegevens over de effecten van CYP3A4-inductie op amlodipine. Het gelijktijdige gebruik van CYP3A4-inductie (zoals rifampicine, heilig gras John [Hypericum Perforatum]) kan de serum-amlodipineconcentratie verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van amlodipine en de CYP3A4-aanrakingsstoffen.

Grapefruit/grapefruitsap

Zelfgebruik 240 ml grapefruitsap met een enkele dosis van 10 mg amlodipine bij 20 gezonde vrijwilligers heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van amlodipine. Dit onderzoek maakt het niet mogelijk om de invloed van de genetische vorm van CYP3A4 te testen, het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor de transformatie van amlodipine; Daarom wordt aanbevolen om amlodipine en grapefruit of grapefruitsap niet tegelijkertijd te gebruiken, omdat dit bij sommige patiënten de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel kan verhogen, wat kan leiden tot verhoogde hypotensie.

cimetidine

Gelijktijdig gebruik van amlodipine en cimetidine verandert de farmacokinetiek van amlodipine niet.

Aluminium/Magnesizout (maagzuurremmers)

Gelijktijdig gebruik van antacida met aluminiumzout en magnesiumzout met een enkele dosis amlodipine heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van amlodipine.

Sidenafil

Het gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil bij voorwerpen met idiopathische hypertensie heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van amlodipine. Bij gebruik van een combinatie van amlodipine en sildenafil heeft elk medicijn zijn eigen bloeddrukverlagende werking.

Dantrolen (Vertaling)

Bij dieren leiden ventriculaire trillingen en cardiovasculaire collaps tot de dood als gevolg van hyperkaliëmie na gelijktijdig intraveneus gebruik van Verapamil en Vetrolen. Vanwege het risico op hyperkaliëmie moet gelijktijdig gebruik van calciumantagonisten zoals amlodipine worden vermeden bij patiënten die gevoelig zijn voor kwaadaardige hoge koorts en bij de behandeling van kwaadaardige hoge koorts.

Het effect van amlodipine op andere geneesmiddelen

Het hypotensie-effect van amlodipine komt overeen met het hypotensie-effect van andere geneesmiddelen tegen hoge bloeddruk.

atorvastatine

Vervroegd gebruik van 10 mg amlodipine met 80 mg atorvastatine verandert de farmacokinetische parameters van atorvastatine niet significant in een stabiele plasmaconcentratie.

digoxine

Gelijktijdig gebruik van amlodipine met digoxine verandert bij gezonde vrijwilligers de concentratie van digoxine in het plasma of de renale klaring van digoxine niet.

warfarine

Gelijktijdig gebruik van amlodipine met warfarine verandert de tijd van protrombineremmers van warfarine niet.

Ethanol (alcohol)

Gebruik een enkelvoudige of meervoudige dosis van 10 mg amlodipine heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van ethanol.

tacrolimus

Bij coördinatie met amlodipine bestaat het risico dat de concentratie van Tacrolimus toeneemt, maar het farmacokinetische mechanisme van deze interactie is nog niet volledig begrepen. Om Tacrolimusvergiftiging te voorkomen, moet bij gebruik van de combinatie Amlodipine bij patiënten die met Tacrolimus worden behandeld, de bloedconcentratie van Tacrolimus worden gecontroleerd en moet de dosis Tacrolimus indien nodig worden aangepast.

Mechanische doelen van rapamicineremmers (MTOR)

MTor-remmers, zoals Siromilus, Temsirolimus en Everolimus zijn het substraat van CYP3A4, Amlodipine is een zwakke CYP3A4-remmer. Bij gelijktijdig gebruik met MTOR-remmers kan amlodipine de blootstelling aan MTOR-remmers verhogen. Er zijn momenteel geen onderzoeken uitgevoerd naar de interacties tussen cyclosporine en amlodipine bij gezonde vrijwilligers of bij andere patiënten, behalve bij niertransplantatiepatiënten. Bij deze patiënten neemt de basisconcentratie van cyclosporine toe met een groot aantal fluctuaties (gemiddeld 0% - 40%). Er moet rekening worden gehouden met de concentratie van ciclosporine bij niertransplantatiepatiënten die amlodipine gebruiken en indien nodig de dosis ciclosporine verlagen.

Simvastatine herhaalde gelijktijdig 10 mg amlodipine en 80 mg simvastatine, waardoor de blootstelling aan simvastatine met 77% toenam in vergelijking met het unieke simvastatine. Daarom is de dosering van simvastatine bij patiënten die amlodipine gebruiken beperkt tot 20 mg/dag.