Normodipine 5 mg Gedeon tabletki leczy nadciśnienie, stabilną dławicę piersiową (3 blistry x 10 tabletek)

Amlodypina jest jonowym inhibitorem wapnia z grupy dihydropirydyny (powolnym antagonistą jonów lub powolnym blokerem kanału wapniowego). Hamuje przepływ jonów wapnia przez błonę komórkową do naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowy amlodypiny wynika z bezpośredniego wpływu na rozkurcz naczyń krwionośnych. Dokładny mechanizm działania amlodypiny przeciw dławicy piersiowej nie został w pełni poznany, ale amlodypina zmniejsza niedokrwistość niedokrwienną w następujący sposób:

U pacjentów z dławicą piersiową tryb dawkowania jednorazowego wydłuża całkowity czas wysiłku, wydłużając odległość między dławicą piersiową i zmniejszając częstotliwość różnicy do 1 mm na sercu, zmniejszając częstotliwość napadów dławicy piersiowej i zmniejszając potrzebę stosowania triazotanu gliceryny.

amlodypina nie ma związku z niekorzystnym wpływem na metabolizm ani zmianami stężenia lipidów w osoczu, dlatego może być stosowana u pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.

U pacjentów z chorobą wieńcową (CAD)

U pacjentów z niewydolnością serca

Badania hemodynamiczne i kliniczne z kontrolą wysiłku przeprowadzone na pacjentach z niewydolnością serca w stopniu II - IV według drabiny klasyfikacyjnej NYHA pokazują, że amlodypina nie pogarsza stanu klinicznego, mierząc ją możliwością tolerancji wysiłku, utratą krwi z lewej komory i objawami klinicznymi.

Badanie regeneracyjne z placebo (badanie Praise) ma na celu ocenę pacjentów z niewydolnością serca III - IV, Nyha stosujących digoksynę, leki moczopędne i inhibitory transferu angiotensyny, wykazało, że amlodypina nie zwiększa ryzyka zgonu ani połączenia śmierci i niewydolności serca. Długoterminowe badanie monitorujące ze śmiertelnością (badanie Praise-2) oceniało stosowanie amlodypiny w leczeniu niewydolności serca III i IV NYHA (brak klinicznych objawów niedokrwienia, oznak niedokrwienia lub choroby niedokrwiennej; stabilizacja angiotensyny, naparstnicy i inhibitorów leków moczopędnych). Próby sercowo-naczyniowe. W tej populacji pacjentów stosowanie amlodypiny wiąże się ze zwiększoną liczbą zgłoszeń dotyczących obrzęku płuc.

Badania nad lekami przeciwbólowymi -leczenie nadciśnienia i obniżanie poziomu lipidów we krwi w celu zapobiegania zawałom serca (Allhat)

Losowe badanie, dwukrotnie większa śmiertelność - częstość występowania pod nazwą „Badania dotyczące leczenia przeciwnadciśnieniowego i obniżania poziomu lipidów we krwi w celu zapobiegania dławicy piersiowej” (badanie Allhat), którego wyniki pokazują, że nie ma istotnej różnicy w głównych kryteriach oceny badania przy porównaniu schematu stosowania amlodypiny i schematu stosowania chlortalidonu: RR 0,98; RR 0,98; 95% przedział ufności: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Dzieci (dzieci powyżej 6. roku życia i młodzież)

W badaniu przeprowadzonym na 268 dzieciach w wieku 6–17 lat z nadciśnieniem wtórnym; Porównaj skuteczność 2,5 mg amlodypiny i 5,0 mg amlodypiny z placebo i wykazano, że obie dawki znacząco obniżają skurczowe ciśnienie krwi w porównaniu z placebo. Różnica w skuteczności pomiędzy dwiema dawkami nie jest istotna statystycznie.

Nie badano długoterminowego wpływu amlodypiny na wzrost, dojrzewanie i ogólny rozwój dzieci.

Nie ustalono długoterminowej skuteczności amlodypiny w leczeniu dzieci w celu zmniejszenia częstości występowania chorób układu krążenia i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u dorosłych.

farmakokinetyka

wchłanianie, dystrybucja i stosunek kohezji do białek osocza

Po wypiciu dawki leczniczej amlodypina dobrze się wchłania i osiąga maksymalne stężenie we krwi po około 6 - 12 godzinach. Bezwzględna biodostępność wynosi około 64 - 80%. Objętość dystrybucji wynosi około 21 litrów/kg. Badania in vitro wykazały, że około 97,5% leku krąży z białkami osocza.

Pożywienie nie ma wpływu na narodziny amlodypiny.

Biometryczny/wydalniczy

Połowa życia eliminuje osocze po około 35 - 50 godzinach, co odpowiada trybowi dawkowania 1 raz dziennie. Amlodypina jest silnie metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów; Z moczem wydalane jest 10% substancji macierzystej i 60% metabolitów.

Niewydolność wątroby: Istnieje bardzo mało danych klinicznych dotyczących stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolnością wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby klirens amlodypiny zmniejsza się, wydłużając czas sprzedaży, a AUC wzrasta o około 40-60%.

Osoby w podeszłym wieku: Maksymalne stężenie amlodypiny w osoczu jest podobne jak u osób starszych i młodych. U pacjentów w podeszłym wieku klirens amlodypiny ma tendencję do zmniejszania się, co prowadzi do zwiększenia AUC i wydłużenia czasu sprzedaży. Zwiększenie AUC i wydłużenie czasu straty u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca są zgodne z oczekiwaniami dla tej grupy wiekowej.

Dzieci i młodzież: Badanie farmakokinetyki przeprowadzone z udziałem 74 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku 1-17 lat (34 dzieci w wieku 6-12 lat i 28 dzieci w wieku 13-17 lat) stosujących amlodpinę w dawce 1,25 - 20 mg raz lub 2 razy na dobę. W wieku 6–12 lat i w wieku młodzieńczym 13–17 lat typowy klirens leków doustnych (Cl/F) wynosi 22,5 i 27,4 litrów/godzinę u mężczyzn oraz 10,4 i 21,3 litrów/godzinę u kobiet. Odnotowano duże różnice w narażeniu na leki pomiędzy poszczególnymi osobami. Dane ze zgłoszeń dotyczące stosowania amlodypiny u dzieci w wieku poniżej 6 lat są ograniczone.

Podsumowanie danych dotyczących bezpieczeństwa leku

Często zgłaszane są działania niepożądane występujące podczas leczenia, takie jak senność, zawroty głowy, ból głowy, bębenek w klatce piersiowej, zaczerwienienie, ból brzucha, nudności, obrzęk kostek, obrzęk i zmęczenie.

Tabela działań niepożądanych

Środki ostrożności podczas stosowania

Bezpieczeństwo i skuteczność amlodypiny w leczeniu ostrego nadciśnienia tętniczego, które nie było wcześniej leczone.

niewydolność serca

Należy zachować ostrożność podczas stosowania amlodypiny u pacjentów z niewydolnością serca.

W długoterminowym badaniu z placebo i placebo u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (stopień III i IV według skali klasyfikacji NYHA) w grupie leczonej amlodypiną częściej występował obrzęk płuc niż w grupie placebo (patrz część farmakologiczna). Należy zachować ostrożność podczas stosowania blokerów kanału wapniowego, w tym amlodypiny, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ leki te mogą zwiększać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonu.

Niewydolność wątroby

Czas marnowania amlodypiny jest dłuższy, a wartość AUC jest wyższa u pacjentów z niewydolnością wątroby; Zalecana dawka amlodypiny dla tego obiektu nie została ustalona. Dlatego też u pacjentów z niewydolnością wątroby podawanie amlodypiny należy rozpoczynać od małych dawek z zakresu dawek, przy czym należy zachować ostrożność na początku leczenia i podczas zwiększania dawki. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby dawkę należy dostosowywać powoli i pod ścisłym nadzorem.

Osoby starsze

U pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zwiększać ostrożnie (patrz część dotycząca dawki i stosowania oraz farmakokinetyka).

niewydolność nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek amlodypinę można stosować w normalnych dawkach. Nie ma korelacji pomiędzy zmianami stężenia amlodypiny w osoczu a niewydolnością nerek. Amlodypina nie jest rozdzielona.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Amlodypina może wpływać na średni poziom od umiarkowanego do zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jeśli pacjent stosuje amlodypinę, zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie lub nudności, zdolność reakcji może się zmniejszyć. Środki ostrożności, zwłaszcza na początku leczenia.

ciąża

Bezpieczeństwo amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone.

Badania na zwierzętach pokazują, że duże dawki mają szkodliwy wpływ na reprodukcję.

Stosowanie w czasie ciąży jest zalecane wyłącznie w przypadku, gdy nie ma innej bezpieczniejszej opcji i choroba jest poważniejsza dla matki i płodu.

Okres karmienia piersią

Stwierdzono, że amlodypina jest obecna u niemowlęcia matki, które ma być leczone amlodypiną. Średni stosunek stężenia amlodypiny w mleku do osocza u 31 kobiet karmiących piersią z nadciśnieniem spowodowanym ciążą wynosi 0,85 po zastosowaniu amlodypiny w dawce początkowej 5 mg/raz/dobę i jest dostosowywany w razie potrzeby (średnia dawka dobowa i dawka dobowa w odniesieniu do 6 mg i 98,7 µg/kg). Szacunkowa dzienna dawka amlodypiny, którą dziecko otrzymuje z mlekiem matki, wynosi 4,17 mcg/kg. Nie jest znany wpływ amlodypiny na niemowlęta. Podejmując decyzję o kontynuowaniu/zaprzestaniu karmienia piersią lub kontynuowaniu/zaprzestaniu stosowania amlodypiny, należy wziąć pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią oraz korzyści wynikające ze stosowania amlodypiny w leczeniu matki.

płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami kanału wapniowego mogą powrócić zmiany biochemiczne w główce plemnika, co zostało odnotowane. Istniejące dane kliniczne dotyczące wpływu amlodypiny na płodność są ograniczone. Badanie przeprowadzone na szczurach wykazało, że amlodypina powoduje niekorzystny wpływ na płodność samców myszy.

Interakcje leków

Wykazano, że amlodypinę można bezpiecznie stosować z tiazydowymi lekami moczopędnymi, inhibitorami receptorów alfa, inhibitorami receptorów beta, enzymami przenoszącymi angiotensynę (ACEI), azotanami o przedłużonym działaniu, nitrogliceryną pod językiem, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Dane in vitro z badań osocza wykazały, że amlodypina nie wpływa na spójność badanych leków z białkami krwi (digoksyna, fenytoina, warfaryna lub indometacyna).

Wpływ innych leków na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie 180 mg diltiazemu w dawce dziennej z 5 mg amlodypiny u osób w podeszłym wieku (69 - 87 lat) z nadciśnieniem zwiększa 57% wskaźnika narażenia układu na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie z erytromycyną u zdrowych ochotników (18 - 43 lat) nie zmienia znacząco współczynnika narażenia na zakażenie ustrojowe amlodypiną (wzrost o 22% pod krzywą pod krzywą stężenia leków we krwi w czasie [AUC]). Chociaż nie ma pewności, czy mają one związek kliniczny z tymi badaniami, zmiany farmakokinetyczne można zaobserwować częściej u pacjentów w podeszłym wieku. Silne inhibitory CYP3P4 (takie jak ketokonazol, otrakonazol, rytowanir) mogą zwiększać stężenie amlodypiny we krwi w większym stopniu niż diltiazem. Należy zachować ostrożność stosując amlodypinę jednocześnie z inhibitorami CYP3A4.

Klarytromycyna

Klarytromycyna jest inhibitorem CYP3A4. Istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia u pacjentów przyjmujących amlodypinę jednocześnie z klarytromycyną. Zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów przyjmujących amlodypinę z klarytromycyną.

Indukcja CYP3A4

Brak danych dotyczących wpływu indukcji CYP3A4 na amlodypinę. Jednoczesne stosowanie środków indukujących CYP3A4 (takich jak ryfampicyna, świętość zwyczajna [Hypericum Perforatum]) może zmniejszać stężenie amlodypiny w surowicy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania amlodypiny i substancji dotykowych CYP3A4.

Grejpfrut/sok grejpfrutowy

Samodzielne użycie 240 ml soku grejpfrutowego z pojedynczą dawką 10 mg amlodypiny u 20 zdrowych ochotników nie wpływa znacząco na farmakokinetykę amlodypiny. Badania te nie pozwalają na zbadanie wpływu formy genetycznej CYP3A4, głównego enzymu odpowiedzialnego za transformację amlodypiny; Dlatego też nie zaleca się jednoczesnego stosowania amlodypiny i grejpfruta lub soku grejpfrutowego, gdyż u niektórych pacjentów może to zwiększyć biodostępność leku, co może prowadzić do nasilenia niedociśnienia.

cymetydyna

Jednoczesne stosowanie amlodypiny i cymetydyny nie zmienia farmakokinetyki amlodypiny.

Sól glinu/magnesi (środki zobojętniające kwas)

Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, czyli soli glinu i soli magnezu, z pojedynczą dawką amlodypiny nie wpływa znacząco na farmakokinetykę amlodypiny.

Sidenafil

Zastosowanie pojedynczej dawki 100 mg syldenafilu u osób z idiopatycznym nadciśnieniem tętniczym nie wpływa na parametry farmakokinetyczne amlodypiny. W przypadku stosowania kombinacji amlodypiny i sildenafilu każdy lek ma swoje własne działanie przeciwnadciśnieniowe.

Dantrolen (tłumaczenie)

U zwierząt odnotowano, że drgania komór i zapaść sercowo-naczyniowa prowadziły do ​​śmierci z powodu hiperkaliemii po jednoczesnym dożylnym podaniu werapamilu i wetrolenu. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii należy unikać jednoczesnego stosowania antagonistów kanału wapniowego, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na złośliwą wysoką gorączkę oraz w leczeniu złośliwej wysokiej gorączki.

Wpływ amlodypiny na inne leki

Działanie hipotensyjne amlodypiny będzie takie samo jak działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych.

atorwastatyna

Połączenie wcześniej 10 mg amlodypiny z 80 mg atorwastatyny nie zmienia znacząco parametrów farmakokinetycznych atorwastatyny w stabilnym stężeniu w osoczu.

dioksyna

Jednoczesne stosowanie amlodypiny i digoksyny nie powoduje zmiany stężenia digoksyny w osoczu ani klirensu nerkowego digoksyny u zdrowych ochotników.

warfaryna

Jednoczesne stosowanie amlodypiny z warfaryną nie zmienia czasu działania inhibitorów protrombiny warfaryny.

Etanol (alkohol)

Zastosowanie pojedynczej lub wielokrotnej dawki 10 mg amlodypiny nie wpływa znacząco na farmakokinetykę etanolu.

takrolimus

Koordynacja z amlodypiną stwarza ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu, lecz farmakokinetyczny mechanizm tej interakcji nie został w pełni poznany. Aby uniknąć zatrucia takrolimusem, podczas stosowania amlodypiny w skojarzeniu u pacjentów leczonych takrolimusem, należy monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu.

Mechaniczne cele inhibitorów rapamycyny (MTOR)

Inhibitory MTor, takie jak Siromilus, Temsirolimus i Ewerolimus są substratem CYP3A4, amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A4. Amlodypina stosowana jednocześnie z inhibitorami MTOR może zwiększać ekspozycję na inhibitory MTOR. Cyklosporyna nie posiada obecnie żadnych badań oceniających interakcje cyklosporyny i amlodypiny u zdrowych ochotników lub u innych pacjentów, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki – u tych pacjentów podstawowe stężenie cyklosporyny wzrasta z dużym zakresem wahań (średnio 0% - 40%). Należy rozważyć stężenie cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki stosujących amlodypinę i w razie potrzeby zmniejszających dawkę cyklosporyny.

Symwastatyna powtórzyła jednocześnie 10 mg amlodypiny i 80 mg symwastatyny, zwiększając ekspozycję na symwastatynę o 77% w porównaniu z unikalną symwastatyną. Dlatego też dawkę symwastatyny u pacjentów stosujących amlodypinę ogranicza się do 20 mg/dobę.