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A amlodipina é um inibidor iônico de cálcio do grupo das dihidropiridinas (antagonista de íons lentos ou bloqueador lento dos canais de cálcio), que inibe a corrente iônica de cálcio através da membrana celular para os vasos sanguíneos e músculo cardíaco.

O mecanismo anti-hipertensão da amlodipina é devido ao efeito direto no relaxamento simples dos vasos sanguíneos. O mecanismo anti-angina exato da amlodipina não foi totalmente determinado, mas a amlodipina reduz a anemia isquêmica nos dois efeitos a seguir:

Em pacientes com angina, o modo de dosagem única aumenta o tempo total de esforço, ampliando a distância entre a angina e reduzindo a frequência da diferença para 1 mm no coração, reduzindo a frequência das crises de angina e reduzindo a necessidade de uso de trinitrato de glicerila.

a amlodipina não está relacionada com efeitos adversos no metabolismo ou alterações na concentração lipídica no plasma, pelo que pode ser utilizada em pacientes com asma brônquica, diabetes e gota.

Em pacientes com doença arterial coronariana (DAC)

Em pacientes com insuficiência cardíaca

Estudos de ensaios hemodinâmicos e clínicos com controle de esforço realizados em pacientes com insuficiência cardíaca nível II - IV segundo a escada de classificação da NYHA mostram que a Amlodipina não piora o quadro clínico quando medida pela possibilidade de pacientes com tolerância ao esforço, com perda sanguínea ventricular esquerda e sintomas clínicos.

Um estudo restaurador com placebo (Pesquisa Praise) foi projetado para avaliar pacientes com insuficiência cardíaca III - IV Nyha em uso de digoxina, diuréticos e inibidores da transferência de angiotensina demonstraram que a amlodipina não aumenta o risco de morte ou combinação de morte e insuficiência cardíaca. Um estudo de monitoramento de longo prazo, com fatalidade (pesquisa Praise-2) avalia o uso de amlodipina na insuficiência cardíaca III e IV NYHA (sem sintomas clínicos de isquemia, sinais de indício de isquemia ou estão sofrendo de doença isquêmica; estabilizando a angiotensina, digitálicos e inibidores diuréticos Tentativa cardiovascular. Nessa própria população de pacientes, a amlodipina está associada a um aumento nos relatos de edema pulmonar.

Pesquisa sobre tratamento anti-hipertensão e redução de lipídios no sangue para prevenir ataques cardíacos (Allhat)

Um estudo aleatório, o dobro da taxa de mortalidade - a incidência denominada "Pesquisa sobre tratamento anti-hipertensivo e redução de lipídios no sangue para prevenir angina" (pesquisa Allhat) com os resultados mostra que não há diferença significativa nos principais critérios de avaliação do estudo ao comparar o regime de uso de anlodipina e o regime de uso de clortalidona: RR 0,98; RR 0,98; Intervalo de confiança de 95%: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Crianças (crianças maiores de 6 anos e adolescentes)

Em um estudo realizado com 268 crianças de 6 a 17 anos com hipertensão secundária; Compare a eficácia de 2,5 mg de amlodipina e 5,0 mg de amlodipina com placebo, mostrando que ambas as doses são significativas para reduzir a pressão arterial sistólica em comparação com o placebo. A diferença na eficácia entre duas doses não é estatisticamente significativa.

A influência a longo prazo da amlodipina no crescimento, puberdade e desenvolvimento geral das crianças não foi estudada.

A eficiência a longo prazo da amlodipina nos regimes infantis para reduzir a incidência de doenças cardiovasculares e a mortalidade cardiovascular quando os adultos não foram configurados.

farmacocinética

absorção, distribuição e relação entre coesão e proteínas plasmáticas

Depois de beber com a dose de tratamento, a amlodipina é bem absorvida e atinge o pico de concentração sanguínea após cerca de 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 64 a 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 litros/kg. Estudos in vitro mostram que cerca de 97,5% da droga circulou com proteínas plasmáticas.

O nascimento da amlodipina não é afetado pelos alimentos.

Biometria/excreção

Metade da vida elimina o plasma cerca de 35 - 50 horas, correspondendo ao modo posológico 1 vez/dia. A amlodipina é fortemente metabolizada através do fígado em metabólitos não ativos; Com 10% dos pais e 60% dos metabólitos são excretados na urina.

Insuficiência hepática: Existem poucos dados clínicos sobre o uso de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Em pacientes com insuficiência hepática, a depuração da amlodipina diminui, aumentando o tempo de venda e a AUC aumenta em cerca de 40-60%.

Idosos: O horário de pico plasmático da amlodipina é semelhante ao dos idosos e jovens. Em pacientes idosos, a depuração da Amlodipina tende a diminuir levando a um aumento da AUC e aumentando o tempo de venda. O aumento da AUC e o aumento do tempo perdido em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva são esperados para a faixa etária.

Crianças e adolescentes: Um estudo farmacocinético realizado em 74 crianças com hipertensão de 1 a 17 anos (com 34 crianças de 6 a 12 anos e 28 crianças de 13 a 17 anos) usando Amlodpina na dose de 1,25 - 20 mg usada uma vez ou 2 vezes/dia. Na faixa etária dos 6 aos 12 anos e na adolescência dos 13 aos 17 anos, a depuração típica da medicação oral (Cl/F) corresponde a 22,5 e 27,4 litros/hora para os homens e corresponde a 10,4 e 21,3 litros/hora para as mulheres. A grande diferença na exposição às drogas entre os indivíduos foi registrada. Os dados de notificação sobre o uso de amlodipina em crianças menores de 6 anos de idade são limitados.

Resumo dos registros de segurança de medicamentos

As reações adversas durante o tratamento são frequentemente relatadas como sonolência, tontura, dor de cabeça, tambor torácico, vermelhidão, dor abdominal, náusea, tornozelos inchados, edema e fadiga.

Tabela de reações adversas

Precauções quando usado

Segurança e eficácia da amlodipina na hipertensão aguda imprevista.

insuficiência cardíaca

Tenha cuidado ao usar amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca.

Em um estudo de longo prazo, com placebo, placebo em pacientes com insuficiência cardíaca grave (nível III e IV de acordo com a escala de classificação da NYHA), o grupo de tratamento com amlodipina apresentou maior taxa de registros de edema pulmonar do que o grupo placebo (ver seção farmacológica). Deve-se ter cautela ao usar bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois esses medicamentos podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares e morte.

Insuficiência hepática

O tempo de perda da amlodipina é prolongado e com valor de AUC mais elevado em pacientes com insuficiência hepática; A dose recomendada de amlodipina neste caso não foi definida. Portanto, o anlodipino deve ser iniciado em pacientes com insuficiência hepática em doses baixas na faixa posológica e precisa ser cauteloso no início do tratamento e ao aumentar a dose. Em pacientes com insuficiência hepática grave, o ajuste da dose deve ser feito lentamente e sob supervisão rigorosa.

Idosos

Em pacientes idosos, o aumento da dose deve ser feito com cautela (ver dose e uso e seção farmacocinética).

insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a Amlodipina pode ser usada em doses normais. Não há correlação entre alterações nos níveis plasmáticos de amlodipina e insuficiência renal. A amlodipina não é separada.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

A amlodipina pode afetar o nível médio de moderado à capacidade de dirigir e operar máquinas. Caso o paciente faça uso de anlodipino com tontura, dor de cabeça, fadiga ou náusea, a capacidade de reação pode diminuir. Precauções especialmente ao iniciar o tratamento.

gravidez

A segurança da amlodipina em mulheres grávidas não foi definida.

Estudos em animais mostram essa toxicidade na reprodução em altas doses.

O uso durante a gravidez só é recomendado caso não haja outra opção mais segura e a doença seja maior para a mãe e para o feto.

O período de amamentação

É determinado que a amlodipina está presente no bebê da mãe a ser tratado com amlodipina. A proporção média de concentração de amlodipina no leite/plasma em 31 mulheres que estão amamentando e com hipertensão devido à gravidez é de 0,85 após o uso de amlodipina na dose inicial de 5mg/hora/dia e é ajustada se necessário (dose diária média e dose diária em relação a 6 mg e 98,7 mcg/kg). A dose diária estimada de Amlodipina que os bebês recebem através do leite materno é de 4,17 mcg/kg. A influência da amlodipina em crianças não é conhecida. É necessário considerar os benefícios da amamentação e os benefícios do uso de amlodipina para tratar a mãe ao tomar a decisão de continuar/interromper a amamentação ou continuar/parar de usar amlodipina.

fertilidade

Alterações bioquímicas podem se recuperar na cabeça do esperma em alguns pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio que foram registrados. Os dados clínicos existentes sobre a influência da amlodipina na fertilidade são limitados. Um estudo realizado em ratos mostrou que a amlodipina causa efeitos adversos na fertilidade de ratos machos.

Interação medicamentosa

A amlodipina demonstrou ser segura para uso com diuréticos tiazídicos, inibidores dos receptores alfa, inibidores dos receptores beta, enzimas de transferência de angiotensina (IECA), nitratos prolongados, nitroglicerina sob a língua, anti-inflamatórios não esteróides e medicamentos hipoglicemiantes orais. (digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina).

O efeito de outros medicamentos na amlodipina

Inibidores do CYP3A4

O uso simultâneo de 180 mg de diltiazem na dose diária com 5 mg de amlodipino para idosos (69 - 87 anos) com hipertensão aumenta 57% da taxa de exposição do sistema com amlodipino. O uso simultâneo com eritromicina em voluntários saudáveis ​​(18 - 43 anos) não altera significativamente a taxa de exposição de infecção do sistema com amlodipina (até 22% sob a curva sob a curva de concentração sanguínea de medicamentos no sangue ao longo do tempo [AUC]). Embora clinicamente relacionados a esses estudos não tenham certeza, alterações farmacocinéticas podem ser mais notificadas em pacientes idosos. Inibidores fortes do CYP3P4 (como cetoconazol, otraconazol, ritovanir) podem aumentar a concentração de amlodipina no sangue maior que a do diltiazem. Deve-se ter cautela ao usar amlodipina juntamente com inibidores do CYP3A4.

Claritromicina

A claritromicina é um inibidor do CYP3A4. Há um aumento no risco de hipotensão em pacientes com amlodipina comum com claritromicina. Recomendações para monitorar pacientes ao tomar amlodipina com claritromicina.

Indução do CYP3A4

Não existem dados sobre os efeitos da indução do CYP3A4 na Amlodipina. O uso simultâneo de indução do CYP3A4 (como rifampicina, capim santo John [Hypericum Perforatum]) pode reduzir a concentração sérica de amlodipina. Deve-se ter cuidado ao usar amlodipina e as substâncias de toque CYP3A4.

Toranja/suco de toranja

A auto-utilização de 240 ml de sumo de toranja com uma dose única de 10 mg de amlodipina em 20 voluntários saudáveis ​​não afecta significativamente a farmacocinética da amlodipina. Esta pesquisa não permite testar a influência da forma genética do CYP3A4, principal enzima responsável pela transformação da amlodipina; Portanto, recomenda-se não usar simultaneamente amlodipina e toranja ou suco de toranja porque pode aumentar a biodisponibilidade do medicamento em alguns pacientes, levando ao aumento da hipotensão.

cimetidina

O uso simultâneo de amlodipina e cimetidina não altera a farmacocinética da amlodipina.

Sal de alumínio/magnésio (antiácidos)

A concomitância de antiácidos como sal de alumínio e sal de magnésio com uma dose única de amlodipina não afeta significativamente a farmacocinética da amlodipina.

Sidenafil

O uso de dose única de 100 mg de Sildenafil em pacientes com hipertensão idiopática não afeta os parâmetros farmacocinéticos da Amlodipina. Ao usar uma combinação de amlodipina e sildenafil, cada medicamento tem seu próprio efeito anti-hipertensivo.

Dantrolen (Tradução)

Em animais, foram registrados vibração ventricular e colapso cardiovascular que levam à morte devido à hipercalemia após o uso simultâneo de Verapamil e Vetrolen por via intravenosa. Devido ao risco de hipercalemia, evitar o uso simultâneo de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes suscetíveis a febre alta maligna e no tratamento de febre alta maligna.

O efeito da amlodipina em outros medicamentos

O efeito hipotensor da amlodipina será igual ao efeito hipotensor de outros medicamentos anti-hipertensivos.

atorvastatina

A combinação de 10 mg de amlodipina com 80 mg de atorvastatina não altera significativamente os parâmetros farmacocinéticos da atorvastatina em um estado de concentração estável no plasma.

digoxina

O uso simultâneo de amlodipina com digoxina não altera a concentração de digoxina no plasma ou a depuração renal da digoxina em voluntários saudáveis.

varfarina

O uso simultâneo de amlodipina com varfarina não altera o tempo de uso dos inibidores de protrombina da varfarina.

Etanol (álcool)

O uso de dose única ou multidose de 10 mg de amlodipina não afeta significativamente a farmacocinética do etanol.

tacrolimus

A coordenação com amlodipina corre o risco de aumentar a concentração de Tacrolimus, mas o mecanismo farmacocinético desta interação não foi totalmente compreendido. Para evitar o envenenamento por Tacrolimus, ao usar a combinação de Amlodipina em pacientes que estão sendo tratados com Tacrolimus, a concentração sanguínea de Tacrolimus deve ser monitorada e ajustar a dose de Tacrolimus, se necessário.

Objetivos mecânicos dos inibidores da Rapamicina (MTOR)

Inibidores do MTor, como Siromilus, Temsirolimus e Everolimus são o substrato do CYP3A4, a Amlodipina é um inibidor fraco do CYP3A4. Quando usada simultaneamente com inibidores de MTOR, a amlodipina pode aumentar a exposição dos inibidores de MTOR. Atualmente, a ciclosporina não possui estudos que tenham conduzido uma avaliação das interações entre a ciclosporina e a amlodipina em voluntários saudáveis ​​ou em outros pacientes, exceto pacientes transplantados renais - nesses pacientes, a concentração básica de ciclosporina aumenta com uma grande faixa de flutuações (média de 0% - 40%). A concentração de ciclosporina deve ser considerada em pacientes transplantados renais em uso de amlodipina e redução da dose de ciclosporina, se necessário.

A sinvastatina repetiu simultaneamente 10 mg de amlodipina e 80 mg de sinvastatina, aumentando a exposição da sinvastatina em 77% em comparação com a sinvastatina única. Portanto, a dosagem de sinvastatina em pacientes que estão em uso de anlodipino é limitada a 20 mg/dia.