Normodipină 5 mg comprimate Gedeon tratează hipertensiunea arterială, angina pectorală stabilă (3 blistere x 10 comprimate)

Amlodipina este un inhibitor ionic de calciu din grupa dihidropiridinei (antagonist de ioni lenți sau blocant lent al canalelor de calciu), inhibă curentul ionic de calciu prin membrana celulară în vasul de sânge și în mușchiul inimii.

Mecanismul anti-hipertensiune al amlodipinei se datorează efectului direct asupra relaxării simple a vaselor de sânge. Mecanismul exact anti-angină al amlodipinei nu a fost pe deplin determinat, dar amlodipina reduce anemia ischemică în următoarele două efecte:

La pacienții cu angină, modul de dozare unică crește timpul total de efort, extinzând distanța dintre angină și reducând frecvența diferenței la 1 mm pe inimă, reducând frecvența atacurilor de angină și reducând nevoia de a utiliza trinitrat de gliceril.

Amlodipina nu are legătură cu efectele adverse asupra metabolismului sau cu modificările concentrației lipidelor din plasmă, așa că poate fi utilizată la pacienții cu astm bronșic, diabet și gută.

La pacienții cu boală coronariană (CAD)

La pacienții cu insuficiență cardiacă

Studiile privind studiile hemodinamice și clinice cu efort de control efectuate pe pacienți cu insuficiență cardiacă de nivel II - IV conform scării de clasificare NYHA arată că amlodipina nu agravează starea clinică atunci când este măsurată prin posibilitatea pacienților cu toleranță la efort, cu pierderi de sânge în ventricul stâng și simptome clinice.

Un studiu de restaurare cu placebo (Cercetare laudă) este conceput pentru a evalua pacienții cu insuficiență cardiacă III - IV Nyha în utilizarea digoxinei, diureticelor și inhibitorilor de transfer al angiotensinei au arătat că amlodipina nu crește riscul de deces sau combinația de deces și insuficiență cardiacă. Un studiu de monitorizare pe termen lung, cu o fatalitate (cercetare Praise-2) evaluează utilizarea amlodipinei în insuficiența cardiacă III și IV NYHA (fără simptome clinice de ischemie, semne de ischemie sau suferă de boală ischemică; stabilizarea angiotensinei, digitalice și inhibitori diuretici). edem.

Cercetări privind tratamentul antihipertensiunii arteriale și scăderea lipidelor din sânge pentru prevenirea atacurilor de cord (Allhat)

Un studiu aleatoriu, dublarea ratei mortalității - incidența numită „Cercetare privind tratamentul anti-hipertensiunii și scăderea lipidelor din sânge pentru prevenirea anginei” (cercetarea Allhat) cu rezultate arată că nu există o diferență semnificativă în principalele criterii de evaluare ale studiului când se compară regimul de utilizare a amlodipinei și regimul de utilizare a clortalidonului: RR 0; RR 0,98; 95%interval de încredere: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Copii (copii peste 6 ani și adolescenți)

Într-un studiu efectuat pe 268 de copii cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani cu hipertensiune arterială secundară; Comparați eficacitatea a 2,5 mg de amlodipină și 5,0 mg de amlodipină cu placebo, arătând că ambele doze sunt semnificative pentru a scădea tensiunea arterială sistolice în comparație cu placebo. Diferența de eficacitate între două doze nu este semnificativă statistic.

Influența pe termen lung a amlodipinei asupra creșterii, pubertății și dezvoltării generale a copiilor nu a fost studiată.

Eficiența pe termen lung a amlodipinei asupra regimurilor la copii pentru a reduce incidența bolilor cardiovasculare și a mortalității cardiovasculare atunci când adulții nu au fost configurați.

farmacocinetica

absorbția, distribuția și raportul dintre coeziunea și proteinele plasmatice

După ce a băut cu doza de tratament, amlodipina este bine absorbită și atinge concentrația maximă în sânge după aproximativ 6 - 12 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 64 - 80%. Volumul de distribuție este de aproximativ 21 litri/kg. Studiile in vitro arată că aproximativ 97,5% din medicament circula cu proteine ​​plasmatice.

Nașterea amlodipinei nu este afectată de alimente.

Biometrică/ excreție

Jumătatea vieții elimină plasma aproximativ 35 - 50 de ore, corespunzătoare modului de dozare 1 dată/zi. Amlodipina este puternic metabolizată prin ficat în metaboliți inactivi; Cu 10% din părinți și 60% dintre metaboliți sunt excretați în urină.

Insuficiență hepatică: Există foarte puține date clinice privind utilizarea amlodipinei la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență hepatică, clearance-ul amlodipinei scade, crescând creșterea timpului de vânzare și ASC crește cu aproximativ 40-60%.

Vârstnici: timpul de vârf în plasmă al amlodipinei este similar cu cel al vârstnicilor și al tinerilor. La pacienții vârstnici, clearance-ul amlodipinei tinde să scadă, ceea ce duce la o creștere a ASC și la creșterea timpului de vânzare. Creșterea ASC și creșterea timpului pierdut la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sunt cele de așteptat pentru grupa de vârstă.

Copii și adolescenți: Un studiu de farmacocinetică efectuat pe 74 de copii cu hipertensiune arterială cu vârsta cuprinsă între 1-17 ani (cu 34 copii între 6-12 ani și 28 copii cu vârsta între 13-17 ani) utilizând Amlodpină în doză de 1,25 - 20 mg utilizată o dată sau de 2 ori/zi. Peste vârsta de 6-12 ani și adolescența 13-17 ani, clearance-ul tipic al medicației orale (Cl/F) corespunde la 22,5 și 27,4 litri/oră pentru bărbați și corespunzând la 10,4 și 21,3 litri/oră pentru femei. S-a înregistrat marea diferență de expunere la droguri între indivizi. Datele de raportare privind utilizarea amlodipinei la copiii cu vârsta sub 6 ani sunt limitate.

Rezumatul înregistrărilor privind siguranța medicamentelor

Reacțiile adverse în timpul tratamentului sunt adesea raportate în cea mai mare parte a somnolenței, amețelilor, durerilor de cap, tamburului toracic, înroșirii, durerilor abdominale, greață, gleznelor umflate, edem și oboseală.

Tabelul reacțiilor adverse

Precauții atunci când se utilizează

Siguranța și eficacitatea amlodipinei în hipertensiunea acută neprevaluată.

insuficienta cardiaca

Aveți grijă când utilizați amlodipină pentru pacienții cu insuficiență cardiacă.

Într-un studiu pe termen lung, cu un placebo, un placebo la pacienții cu insuficiență cardiacă severă (nivelul III și IV conform scalei de clasificare NYHA), grupul de tratament cu amlodipină are o rată mai mare de înregistrări de edem pulmonar decât grupul placebo (vezi secțiunea farmacologică). Se recomandă prudență atunci când se utilizează blocante ale canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece aceste medicamente pot crește riscul de evenimente cardiovasculare și deces.

Insuficiență hepatică

Timpul de pierdere al amlodipinei este prelungit și o valoare ASC mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică; Doza recomandată de amlodipină pentru acest obiect nu a fost stabilită. Prin urmare, amlodipina trebuie începută la pacienții cu insuficiență hepatică la doze mici în intervalul de doze și trebuie să fie precaut la începutul tratamentului și la creșterea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, ajustarea dozei trebuie făcută lent și sub atentă supraveghere.

Vârstnici

La pacienții vârstnici, creșterea dozei trebuie făcută cu atenție (vezi secțiunea doză și utilizare și farmacocinetică).

insuficiență renală

La pacienţii cu insuficienţă renală, amlodipina poate fi utilizată în doze normale. Nu există o corelație între modificările concentrațiilor plasmatice de amlodipină și insuficiența renală. Amlodipina nu este separată.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Amlodipina poate afecta capacitatea medie de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă pacientul utilizează amlodipină amețeli, dureri de cap, oboseală sau greață, capacitatea de reacție poate scădea. Precauții în special la începerea tratamentului.

sarcina

Siguranța amlodipinei la femeile gravide nu a fost stabilită.

Studiile pe animale arată că toxicitatea asupra reproducerii în doze mari.

Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai în cazul în care nu există altă opțiune mai sigură și boala este mai mare pentru mamă și făt.

Perioada de alăptare

Amlodipina este determinată a fi prezentă la sugarul mamei care urmează să fie tratat cu amlodipină. Raportul median al concentrației de amlodipină în lapte/plasmă la 31 de femei care alăptează care suferă de hipertensiune arterială datorată sarcinii este de 0,85 după utilizarea amlodipinei în doza inițială de 5 mg/oră/zi și se ajustează dacă este necesar (doza medie zilnică și doza zilnică de 6 mg și 98,7 mcg/kg). Doza zilnică estimată de amlodipină pe care o primesc bebelușii prin laptele matern este de 4,17 mcg/kg. Influența amlodipinei asupra sugarilor nu este cunoscută. Este necesar să se ia în considerare beneficiile alăptării și beneficiile utilizării amlodipinei pentru a trata mama atunci când se ia decizia de a continua/înceta alăptarea sau de a continua/înceta utilizarea amlodipinei.

fertilitatea

Modificările biochimice se pot recupera la nivelul capului spermatozoizilor la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu care au fost înregistrate. Datele clinice existente privind influența amlodipinei asupra fertilității sunt limitate. Un studiu efectuat pe șobolani a arătat că amlodipina provoacă efecte adverse asupra fertilității șoarecilor masculi.

Interacțiunea medicamentoasă

S-a dovedit că amlodipina este sigură de utilizat cu diuretice tiazidice, inhibitori de receptori alfa, inhibitori de receptori beta, enzime de transfer al angiotensinei (IECA), nitrați prelungit, nitroglicerină sub limbă, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și medicamente hipoglicemiante orale care nu afectează in vitro. coeziunea cu proteina sanguină a medicamentelor de cercetare (digoxină, fenitoină, warfarină sau indometacină).

Efectul altor medicamente asupra amlodipinei

Inhibitori ai CYP3A4

Utilizarea simultană a 180 mg de diltiazem doza zilnică cu 5 mg de amlodipină pentru persoanele în vârstă (69 - 87 de ani) cu hipertensiune arterială crește cu 57% din rata de expunere a sistemului la amlodipină. Utilizat simultan cu eritromicină pe voluntari sănătoși (18 - 43 de ani) nu modifică semnificativ rata de expunere a infecției sistemului cu amlodipină (cu până la 22% sub curba sub curba concentrației sanguine a medicamentelor din sânge în timp [ASC]). Deși nu sunt sigure legate de aceste studii clinic, modificările farmacocinetice pot fi notificate mai mult la pacienții vârstnici. Inhibitorii puternici ai CYP3P4 (cum ar fi ketoconazol, otraconazol, ritovanir) pot crește concentrația de amlodipină în sânge mai mare decât diltiazem. Trebuie să fiți precauți atunci când utilizați amlodipină împreună cu inhibitori ai CYP3A4.

Claritromicină

Claritromicina este un inhibitor al CYP3A4. Există o creștere a riscului de hipotensiune arterială la pacienții cu amlodipină frecventă cu claritromicină. Recomandări pentru monitorizarea pacienților atunci când iau amlodipină cu claritromicină.

Inducerea CYP3A4

Nu există date privind efectele inducerii CYP3A4 asupra amlodipinei. Utilizarea simultană a inducției CYP3A4 (cum ar fi rifampicina, iarba sfântă John [Hypericum Perforatum]) poate reduce concentrația serică de amlodipină. Trebuie să aveți grijă când utilizați Amlodipină și substanțele CYP3A4 la atingere.

Grapefruit/ suc de grepfrut

Autoutilizarea 240 ml suc de grepfrut cu o singură doză de 10 mg de amlodipină la 20 de voluntari sănătoși nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei. Această cercetare nu permite testarea influenței formei genetice a CYP3A4, principala enzimă fiind responsabilă de transformarea amlodipinei; Prin urmare, se recomandă să nu se utilizeze simultan amlodipină și suc de grepfrut sau grapefruit deoarece poate crește biodisponibilitatea medicamentului la unii pacienți, ducând la creșterea hipotensiunii arteriale.

cimetidină

Utilizarea simultană a amlodipinei și cimetidinei nu modifică farmacocinetica amlodipinei.

Sare de aluminiu/magnezi (antiacide)

Concomitenta dintre antiacide este sarea de aluminiu și sarea de magneziu cu o singură doză de amlodipină nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei.

Sidenafil

Utilizarea unei singure doze de 100 mg de Sildenafil la obiecte cu hipertensiune arterială idiopatică nu afectează parametrii farmacocinetici ai Amlodipinei. Când utilizați o combinație de amlodipină și sildenafil, fiecare medicament are propriul efect antihipertensiv.

Dantrolen (Traducere)

La animale, vibrația ventriculară și colapsul cardiovascular duc la deces din cauza hiperkaliemiei după utilizarea simultană a Verapamil și Vetrolen intravenos. Datorită riscului de hiperkaliemie, evitarea utilizării simultane a blocantelor canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, la pacienții susceptibili la febră mare malignă și în tratamentul febrei mari maligne.

Efectul amlodipinei asupra altor medicamente

Efectul hipotensiunii amlodipinei se va potrivi cu efectul hipotensiunii arteriale al altor medicamente antihipertensiune.

atorvastatina

Mai devreme, cu 10 mg de amlodipină cu 80 mg atorvastatină nu modifică semnificativ parametrii farmacocinetici ai atorvastatinei într-o stare de concentrație stabilă în plasmă.

digoxină

Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu digoxină nu modifică concentrația de digoxină în plasmă sau clearance-ul renal al digoxinei la voluntari sănătoși.

warfarină

Utilizarea concomitentă a amlodipină cu warfarină nu modifică timpul de administrare a inhibitorilor de protrombină ai warfarinei.

Etanol (alcool)

Utilizarea în doză unică sau multi-doză de 10 mg de amlodipină nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.

tacrolimus

Coordonarea cu Amlodipină prezintă riscul de creștere a concentrației de Tacrolimus, dar mecanismul farmacocinetic al acestei interacțiuni nu a fost pe deplin înțeles. Pentru a evita intoxicația cu Tacrolimus, atunci când se utilizează combinația de Amlodipină la pacienții care sunt tratați cu Tacrolimus, concentrația sanguină a Tacrolimus trebuie monitorizată și, dacă este necesar, se ajustează doza de Tacrolimus.

Obiectivele mecanice ale inhibitorilor de rapamicin (MTOR)

Inhibitorii MTor, cum ar fi Siromilus, Temsirolimus și Everolimus sunt substratul CYP3A4, Amlodipina este un inhibitor slab al CYP3A4. Când este utilizată concomitent cu inhibitorii MTOR, amlodipina poate crește expunerea la inhibitorii MTOR. Ciclosporină nu are în prezent studii care au efectuat o evaluare a interacțiunilor dintre ciclosporină și amlodipină pe voluntari sănătoși sau pe alți pacienți, cu excepția pacienților cu transplant renal - la acești pacienți concentrația de bază a ciclosporinei crește cu o gamă largă de fluctuații (în medie 0% - 40%). Concentrația ciclosporinei trebuie luată în considerare la pacienții cu transplant renal care utilizează amlodipină și reducând doza de ciclosporină dacă este necesar.

Simvastatina a repetat simultan 10 mg de amlodipină și 80 mg de simvastatină, crescând expunerea la simvastatină cu 77% comparativ cu simvastatina unică. Prin urmare, doza de simvastatină la pacienții care utilizează amlodipină este limitată la 20 mg/zi.