Таблетки Нормодипина Гедеон 5 мг для лечения гипертонии, стабильной стенокардии (3 блистера по 10 таблеток)

Амлодипин является ингибитором ионов кальция группы дигидропиридина (антагонист медленных ионов или блокатор медленных кальциевых каналов), он ингибирует ток ионов кальция через клеточную мембрану в кровеносный сосуд и сердечную мышцу.

Антигипертензивный механизм амлодипина обусловлен прямым влиянием на простое расслабление кровеносных сосудов. Точный механизм борьбы со стенокардией амлодипина полностью не определен, но амлодипин уменьшает ишемическую анемию за счет следующих двух эффектов:

У больных стенокардией однократный режим дозирования увеличивает общее время нагрузки, удлиняя расстояние между приступами стенокардии и уменьшая частоту разницы до 1 мм на сердце, уменьшая частоту приступов стенокардии и снижая необходимость применения глицерилтринитрата.

амлодипин не связан с побочным действием на обмен веществ или изменением концентрации липидов в плазме, поэтому его можно применять у больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Для пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

У пациентов с сердечной недостаточностью

Исследования по гемодинамике и клинические исследования с контролем нагрузки, проведенные у пациентов с сердечной недостаточностью II - IV степени по классификационной лестнице NYHA, показывают, что амлодипин не ухудшает клиническое состояние при измерении возможности у пациентов с толерантностью при нагрузке, с левожелудочковой кровопотерей и клиническими симптомами.

Восстановительное исследование с плацебо (Исследование Praise) предназначено для оценки пациентов с сердечной недостаточностью III–IV степени. Найха при применении дигоксина, диуретиков и ингибиторов переноса ангиотензина показало, что амлодипин не увеличивает риск смерти или сочетания смерти и сердечной недостаточности. Долгосрочное мониторинговое исследование с летальным исходом (исследование Praise-2) оценивает использование амлодипина при сердечной недостаточности III и IV NYHA (отсутствие клинических симптомов ишемии, признаков намека на ишемию или наличие ишемической болезни; стабилизация ангиотензина, наперстянки и диуретиков). -лечение гипертонии и снижение уровня липидов в крови для предотвращения сердечных приступов (Allhat)

Случайное исследование, удвоившее уровень смертности - заболеваемость под названием «Исследование по антигипертензивному лечению и снижению липидов в крови для предотвращения стенокардии» (исследование Allhat), результаты которого показывают, что нет существенной разницы в основных критериях оценки исследования при сравнении режима применения амлодипина и режима применения хлорталидона: RR 0,98; 0,98 руб.; 95%-ный доверительный интервал: 0,90-1,07; P = 0,65.

Дети (дети старше 6 лет и подростки)

В исследовании проведено более 268 детей в возрасте 6-17 лет со вторичной артериальной гипертензией; Сравните эффективность 2,5 мг амлодипина и 5,0 мг амлодипина с плацебо, показав, что обе дозы значительно снижают систолическое артериальное давление по сравнению с плацебо. Разница в эффективности между двумя дозами не является статистически значимой.

Долгосрочное влияние амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие детей не изучалось.

Долгосрочная эффективность амлодипина в детских схемах снижения заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых не изучалась.

фармакокинетика

абсорбция, распределение и соотношение сцепления с белками плазмы

После приема лечебной дозы амлодипин хорошо всасывается и достигает пиковой концентрации в крови примерно через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 64 – 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показывают, что около 97,5% препарата циркулирует с белками плазмы.

Еда не влияет на выработку амлодипина.

Биометрические данные/выделения

Половина жизни выводится из плазмы около 35 - 50 часов, что соответствует режиму дозирования 1 раз/сут. Амлодипин сильно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов; С мочой выводится 10% исходных веществ и 60% метаболитов.

Печеночная недостаточность: клинических данных по применению амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью очень мало. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, увеличивая время реализации, а AUC увеличивается примерно на 40-60%.

Пожилые люди: время пика амлодипина в плазме одинаковое у пожилых и молодых людей. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и увеличению времени продажи. Увеличение AUC и увеличение времени потери у пациентов с застойной сердечной недостаточностью являются ожидаемыми для этой возрастной группы.

Дети и подростки: проведено исследование фармакокинетики 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 17 лет (из них 34 детей от 6 до 12 лет и 28 детей от 13 до 17 лет), применявших амлодпин в дозе 1,25 – 20 мг однократно или 2 раза/сут. В возрасте 6–12 лет и подростков 13–17 лет типичный клиренс перорального препарата (Cl/F) соответствует 22,5 и 27,4 л/час для мужчин и соответствует 10,4 и 21,3 л/час для женщин. Зарегистрирована большая разница в воздействии наркотиков между людьми. Отчетные данные о применении амлодипина у детей до 6 лет ограничены.

Краткая информация о безопасности лекарств

Часто сообщается о побочных реакциях во время лечения, таких как сонливость, головокружение, головная боль, барабанная перепонка в груди, покраснение, боль в животе, тошнота, опухание лодыжек, отеки и усталость.

Таблица побочных реакций

Меры предосторожности при применении

Безопасность и эффективность амлодипина при необработанной острой гипертензии.

сердечная недостаточность

Будьте осторожны при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью.

В долгосрочном исследовании плацебо, плацебо у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (уровень III и IV по классификационной шкале NYHA), в группе лечения амлодипином наблюдался более высокий уровень регистрации отеков легких, чем в группе плацебо (см. фармакологический раздел). Следует соблюдать осторожность при использовании блокаторов кальциевых каналов, включая амлодипин, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут увеличить риск сердечно-сосудистых событий и смерти.

Печеночная недостаточность

Время бесполезного действия амлодипина увеличивается, а значение AUC выше у пациентов с печеночной недостаточностью; Рекомендуемая доза амлодипина по данному объекту не установлена. Поэтому применение амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью следует начинать с низких доз в диапазоне доз и соблюдать осторожность в начале лечения и при повышении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью коррекцию дозы следует проводить медленно и под тщательным наблюдением.

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста повышение дозы следует проводить осторожно (см. раздел «Доза и применение» и «Фармакокинетика»).

почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек амлодипин можно применять в обычных дозах. Корреляции между изменениями уровней амлодипина в плазме и почечной недостаточностью не существует. Амлодипин не выделяется.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Амлодипин может влиять на средний уровень умеренной способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Если у пациента при применении амлодипина возникает головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность реакции может снизиться. Меры предосторожности, особенно в начале лечения.

беременность

Безопасность амлодипина у беременных женщин не установлена.

Исследования на животных показывают, что высокие дозы оказывают токсичное воздействие на репродуктивную функцию.

Применение во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет другого более безопасного варианта и заболевание выше для матери и плода.

Период грудного вскармливания

Определено, что амлодипин присутствует у ребенка матери, которого лечат амлодипином. Среднее соотношение концентраций амлодипина в молоке/плазме у 31 женщины, кормящей грудью, с артериальной гипертензией вследствие беременности составляет 0,85 после применения амлодипина в начальной дозе 5 мг/раз/сут и корректируется при необходимости (средняя суточная доза и суточная доза в отношении 6 мг и 98,7 мкг/кг). Расчетная суточная доза амлодипина, которую дети получают с грудным молоком, составляет 4,17 мкг/кг. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении применения амлодипина необходимо учитывать преимущества грудного вскармливания и преимущества применения амлодипина для лечения матери.

Фертильность

Биохимические изменения могут восстановиться в головке сперматозоида у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, что было зарегистрировано. Существующие клинические данные о влиянии амлодипина на фертильность ограничены. Исследование, проведенное на крысах, показало, что амлодипин оказывает неблагоприятное воздействие на фертильность мышей-самцов.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Показано, что амлодипин безопасен при применении с тиазидными диуретиками, ингибиторами альфа-рецепторов, ингибиторами бета-рецепторов, ангиотензинпереносящими ферментами (ИАПФ), пролонгированными нитратами, нитроглицерином под языком, нестероидными противовоспалительными препаратами и пероральными гипогликемическими препаратами.

Данные исследований плазмы in vitro показали, что амлодипин не влияет на когезионность с белок крови исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Влияние других препаратов на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение 180 мг дилтиазема в суточной дозе с 5 мг амлодипина у пожилых людей (69–87 лет) с артериальной гипертензией увеличивает на 57% уровень системного воздействия амлодипина. Одновременное применение с эритромицином на здоровых добровольцах (18 – 43 года) существенно не изменяет частоту системной инфекции амлодипина (до 22% под кривой концентрации препаратов в крови с течением времени [AUC]). Хотя клиническая связь с этими исследованиями не определена, фармакокинетические изменения могут быть выявлены чаще у пожилых пациентов. Сильные ингибиторы CYP3P4 (такие как кетоконазол, отраконазол, ритованир) могут повышать концентрацию амлодипина в крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина вместе с ингибиторами CYP3A4.

Кларитромицин

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, принимавших амлодипин вместе с кларитромицином, увеличивается риск развития артериальной гипотензии. Рекомендации по наблюдению за пациентами при приеме амлодипина с кларитромицином.

Индукция CYP3A4

Данных о влиянии индукции CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение средств для индукции CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может снижать концентрацию амлодипина в сыворотке крови. С осторожностью следует соблюдать осторожность при применении амлодипина и сенсорных веществ CYP3A4.

Грейпфрут/грейпфрутовый сок

Самостоятельное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной дозой 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Данное исследование не позволяет проверить влияние генетической формы CYP3A4, основного фермента, ответственного за трансформацию амлодипина; Поэтому не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку это может повысить биодоступность препарата у некоторых пациентов, что приведет к усилению артериальной гипотензии.

циметидин

Одновременное применение амлодипина и циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Соль алюминия/магния (антациды)

Совместное применение антацидов - соли алюминия и соли магния с однократной дозой амлодипина существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Сиденафил

Применение однократной дозы силденафила 100 мг у лиц с идиопатической гипертензией не влияет на фармакокинетические параметры амлодипина. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат оказывает свой антигипертензивный эффект.

Дантролен (перевод)

У животных были зарегистрированы желудочковая вибрация и сердечно-сосудистый коллапс, приводящие к смерти вследствие гиперкалиемии после одновременного применения Верапамила и Ветролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной высокой температуре, и при лечении злокачественной высокой температуры.

Влияние амлодипина на другие препараты

Гипотензивный эффект амлодипина будет соответствовать гипотензивному эффекту других антигипертензивных препаратов.

аторвастатин

Совместное применение 10 мг амлодипина с 80 мг аторвастатина существенно не меняет фармакокинетические параметры аторвастатина в состоянии стабильной концентрации в плазме.

дигоксин

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не изменяет концентрацию дигоксина в плазме или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

варфарин

Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяет время действия ингибиторов протромбина варфарина.

Этанол (спирт)

Использование однократной или многократной дозы 10 мг амлодипина существенно не влияет на фармакокинетику этанола.

такролимус

При сочетании с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание отравления такролимусом при применении комбинации амлодипина у пациентов, получающих такролимус, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Механические цели ингибиторов рапамицина (MTOR)

Ингибиторы MTor, такие как сиромилус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратом CYP3A4, амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами MTOR амлодипин может увеличивать воздействие ингибиторов MTOR. Циклоспорин в настоящее время не проводилось исследований по оценке взаимодействия циклоспорина и амлодипина на здоровых добровольцах или на других пациентах, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, - у этих пациентов базовая концентрация циклоспорина увеличивается с большим диапазоном колебаний (в среднем 0% - 40%). Концентрацию циклоспорина следует учитывать у пациентов с трансплантацией почки, которые применяют амлодипин и при необходимости снижают дозу циклоспорина.

Симвастатин одновременно повторял прием 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина, увеличивая воздействие симвастатина на 77% по сравнению с уникальным симвастатином. Поэтому дозировка симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, ограничена 20 мг/сут.