Normodipin 5mg Gedeon tabletler hipertansiyonu ve stabil anjini tedavi eder (3 kabarcık x 10 tablet)

Amlodipin, dihidropiridin grubunun bir kalsiyum iyonik inhibitörüdür (yavaş iyon antagonisti veya yavaş bir kalsiyum kanal blokeri), hücre zarından kan damarı ve kalp kasına doğru kalsiyum iyon akımını engeller.

Amlodipinin anti-hipertansiyon mekanizması, kan damarı düz gevşemesi üzerindeki doğrudan etkiye bağlıdır. Amlodipinin kesin anti-anjina mekanizması tam olarak belirlenmemiştir ancak Amlodipin aşağıdaki iki etkiyle iskemik anemiyi azaltır:

Anjina hastalarında tek seferlik dozaj modu toplam efor süresini artırarak anjina arasındaki mesafeyi uzatarak kalpteki farkın sıklığını 1 mm'ye düşürür, anjina ataklarının sıklığını azaltır ve gliseril trinitrat kullanma ihtiyacını azaltır.

Amlodipinin metabolizma üzerindeki olumsuz etkilerle veya plazmadaki lipit konsantrasyonundaki değişikliklerle ilgisi yoktur, dolayısıyla bronşiyal astım, diyabet ve gut hastalarında kullanılabilir.

Koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda

Kalp yetmezliği olan hastalarda

NYHA sınıflandırma merdivenine göre seviye II - IV kalp yetmezliği olan hastalarda eforun kontrol edildiği hemodinamik ve klinik araştırmalara ilişkin çalışmalar, sol ventriküler kan kaybı ve klinik semptomları olan, efor sırasında toleransı olan hastaların olasılığı ile ölçüldüğünde Amlodipinin klinik durumu kötüleştirmediğini göstermektedir.

Kalp yetmezliği olan III - IV Nyha hastalarında digoksin, diüretikler ve anjiyotensin transfer inhibitörleri kullanımında plasebo ile yapılan onarıcı bir çalışma (Övgü araştırması), amlodipinin ölüm veya ölüm ve kalp yetmezliği kombinasyonu riskini artırmadığını göstermiştir. Ölümle sonuçlanan uzun süreli bir izleme çalışması (Övgü-2 araştırması), amlodipinin kalp yetmezliği III ve IV NYHA'da kullanımını değerlendirmektedir (klinik iskemi semptomları yok, iskemi belirtisi yok veya iskemik hastalık geçiriyorsanız; Anjiyotensin, dijitalis ve diüretik inhibitörlerini stabilize ediyor Kardiyovasküler denemeler. Bu hasta popülasyonunda Amlodipin, pulmoner ödem raporlarında artışla ilişkilidir.

Anti-hipertansiyon tedavisi ve kan üzerinde araştırma Kalp krizlerini önlemek için lipid düşürücü (Allhat)

Ölüm oranını iki katına çıkaran rastgele bir çalışma - "Anjinayı önlemek için anti-hipertansiyon tedavisi ve kan lipitlerinin düşürülmesi üzerine araştırma" (Allhat araştırması) olarak adlandırılan insidans, amlodipin kullanım rejimi ile klortalidon kullanım rejimi karşılaştırıldığında çalışmanın ana değerlendirme kriterlerinde anlamlı bir fark olmadığını göstermektedir: RR 0,98; RR 0,98; %95 güven aralığı: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Çocuklar (6 yaş üstü çocuklar ve ergenler)

Sekonder hipertansiyonu olan 6-17 yaş arası 268 çocuk üzerinde yapılan çalışmada; 2,5 mg amlodipin ve 5,0 mg amlodipinin etkinliğini plaseboyla karşılaştırın; her iki dozun da plaseboya kıyasla sistolik kan basıncını düşürmede anlamlı olduğunu gösterin. İki doz arasındaki etkililik farkı istatistiksel olarak anlamlı değildir.

Amlodipinin çocuklarda büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkisi araştırılmamıştır.

Amlodipinin, yetişkinlerde ayarlanmadığında kardiyovasküler hastalık insidansını ve kardiyovasküler mortaliteyi azaltmaya yönelik çocuk rejimleri üzerindeki uzun vadeli etkinliği.

farmakokinetik

emilim, dağılım ve yapışmanın plazma proteinlerine oranı

Amlodipin tedavi dozuyla birlikte içildikten sonra iyi bir şekilde emilir ve yaklaşık 6 - 12 saat sonra kandaki pik konsantrasyonuna ulaşır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %64 - 80'dir. Dağıtım hacmi yaklaşık 21 litre/kg'dır. İn vitro çalışmalar ilacın yaklaşık %97,5'inin plazma proteinleri ile dolaştığını göstermektedir.

Amlodipinin doğuşu yiyeceklerden etkilenmez.

Biyometrik/boşaltım

Yaşamın yarısı, günde 1 kez dozaj moduna karşılık gelen yaklaşık 35 - 50 saatte plazmayı elimine eder. Amlodipin, karaciğer yoluyla güçlü bir şekilde aktif olmayan metabolitlere metabolize edilir; Ana maddenin %10'u ve metabolitlerin %60'ı idrarla atılır.

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipinin kullanımına ilişkin çok az klinik veri mevcuttur. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Amlodipin klirensi azalarak satış süresindeki artış artar ve EAA yaklaşık %40-60 oranında artar.

Yaşlılar: Amlodipinin plazma pik süresi yaşlılar ve gençlerle benzerdir. Yaşlı hastalarda amlodipin klerensi azalma eğilimi göstererek EAA'da artışa ve satış süresinin artmasına neden olur. Konjesyon kalp yetmezliği olan hastalarda EAA'nın artması ve boşa harcanan zamanın artması, bu yaş grubu için beklendiği gibidir.

Çocuklar ve ergenler: Günde bir veya 2 kez kullanılan 1,25 - 20 mg dozunda Amlodpin kullanan, yaşları 1-17 arasında olan 74 hipertansiyonlu çocuk (6-12 yaş arası 34 çocuk ve 13-17 yaş arası 28 çocuk) üzerinde yürütülen bir farmakokinetik çalışma. 6-12 yaş üzeri ve 13-17 yaş ergenlik döneminde, oral ilacın tipik klerensi (Cl/F) erkekler için 22,5 ve 27,4 litre/saat, kadınlar için ise 10,4 ve 21,3 litre/saat'e karşılık gelir. Bireyler arasında uyuşturucuya maruz kalma açısından büyük fark olduğu kaydedildi. Amlodipinin 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanımına ilişkin raporlama verileri sınırlıdır.

İlaç güvenliği kayıtlarının özeti

Tedavi sırasında görülen advers reaksiyonlar çoğunlukla uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, göğüs davulu, kızarıklık, karın ağrısı, mide bulantısı, ayak bileklerinde şişme, ödem ve yorgunluktur.

Advers reaksiyon tablosu

Kullanıldığında dikkat edilmesi gerekenler

Öngörülemeyen akut hipertansiyonda amlodipinin güvenliği ve etkinliği.

kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipin kullanırken dikkatli olun.

Şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırma ölçeğine göre seviye III ve IV) olan hastalarda plasebo, plasebo ile yapılan uzun süreli bir çalışmada, amlodipin tedavi grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek oranda akciğer ödemi kayıtları vardır (farmakolojik bölüme bakınız). Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda amlodipin dahil kalsiyum kanal blokerleri kullanılırken dikkatli olunmalıdır çünkü bu ilaçlar kardiyovasküler olay ve ölüm riskini artırabilir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipinin atık zamanı uzar ve AUC değeri daha yüksek olur; Bu nesne için önerilen amlodipin dozu ayarlanmamıştır. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin doz aralığında düşük dozlarda başlanmalı, tedavinin başlangıcında ve doz artırımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yavaş yavaş ve yakın gözetim altında yapılmalıdır.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda doz artırımı dikkatli yapılmalıdır (bkz. Doz ve kullanım ve farmakokinetik bölümü).

böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Amlodipin normal dozlarda kullanılabilir. Plazma amlodipin seviyelerindeki değişiklikler ile böbrek yetmezliği arasında bir ilişki yoktur. Amlodipin ayrılmamıştır.

Araç ve makine kullanma becerisi

Amlodipin, araç ve makine kullanma becerisini ortalama düzeyde etkileyebilir. Hasta amlodipin kullanıyorsa baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk veya mide bulantısı reaksiyon yeteneğinde azalmaya neden olabilir. Özellikle tedaviye başlarken alınacak önlemler.

gebelik

Amlodipinin hamile kadınlarda güvenliği belirlenmemiştir.

Hayvan çalışmaları yüksek dozlarda üreme üzerine toksisitenin olduğunu göstermektedir.

Hamilelik sırasında kullanım, yalnızca daha güvenli başka bir seçeneğin olmaması ve hastalığın anne ve fetüs için daha yüksek olması durumunda önerilir.

Emzirme dönemi

Amlodipin ile tedavi edilen anne bebeğinin bebeğinde amlodipinin mevcut olduğu belirlendi. Hamileliğe bağlı hipertansiyonu olan emziren 31 kadında amlodipinin süt/plazmadaki medyan konsantrasyon oranı, 5 mg/saat/gün başlangıç ​​dozunda amlodipin kullandıktan sonra 0,85'tir ve gerekirse ayarlanır (ortalama günlük doz ve günlük doz sırasıyla 6 mg ve 98,7 mcg/kg). Bebeklerin anne sütü yoluyla aldığı tahmini günlük Amlodipin dozu 4,17 mcg/kg'dır. Amlodipinin bebekler üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Emzirmeye devam etme/durdurma veya amlodipin kullanmayı sürdürme/bırakma kararı verirken emzirmenin yararları ve anneyi tedavi etmek için amlodipin kullanmanın yararları dikkate alınmalıdır.

doğurganlık

Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen bazı hastalarda sperm başında biyokimyasal değişikliklerin düzelebildiği kaydedilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin mevcut klinik veriler sınırlıdır. Sıçanlar üzerinde yapılan bir araştırma, Amlodipinin erkek farelerin doğurganlığı üzerinde olumsuz etkilere neden olduğunu gösterdi.

İlaç etkileşimi

Amlodipin'in tiazid diüretikler, alfa reseptör inhibitörleri, beta reseptör inhibitörleri, anjiyotensin transfer enzimleri (ACEI), uzun süreli nitratlar, dil altındaki nitrogliserin, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar ve oral hipoglisemik ilaçlarla kullanımının güvenli olduğu gösterilmiştir.

Plazma çalışmalarından elde edilen in vitro veriler, amlodipinin araştırma ilaçlarının kan proteini ile yapışmasını etkilemediğini göstermiştir. (digoksin, fenitoin, varfarin veya indometasin).

Diğer ilaçların amlodipin üzerindeki etkisi

CYP3A4 inhibitörleri

Hipertansiyonu olan yaşlılarda (69 - 87 yaş) 5 mg amlodipin ile günlük 180 mg diltiazem dozunun eş zamanlı kullanılması amlodipin ile sistem maruziyet oranını %57 artırmaktadır. Sağlıklı gönüllülerde (18 - 43 yaş arası) eritromisin ile eş zamanlı kullanıldığında, amlodipin ile sistem enfeksiyonuna maruz kalma oranı önemli ölçüde değişmemektedir (zaman içinde kan ilaçlarının kan konsantrasyonu eğrisi altındaki eğri altında %22'ye kadar [EAA]). Bu çalışmaların klinik olarak ilişkili olup olmadığı kesin olmamakla birlikte yaşlı hastalarda farmakokinetik değişiklikler daha fazla bildirilebilmektedir. Güçlü CYP3P4 inhibitörleri (ketokonazol, otrakonazol, ritovanir gibi) kandaki amlodipin konsantrasyonunu diltiazemden daha fazla artırabilir. Amlodipinin CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Klaritromisin

Klaritromisin bir CYP3A4 inhibitörüdür. Klaritromisin ile birlikte amlodipin kullanan hastalarda hipotansiyon riskinde artış vardır. Klaritromisin ile birlikte amlodipin alırken hastaların izlenmesine ilişkin öneriler.

CYP3A4 indüksiyonu

CYP3A4 indüksiyonunun Amlodipin üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmamaktadır. CYP3A4 indüksiyonunun (rifampisin, kutsal ot John [Hypericum Perforatum] gibi) eş zamanlı kullanımı serum amlodipin konsantrasyonunu azaltabilir. Amlodipin ve CYP3A4 temaslı maddeleri kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Greyfurt/greyfurt suyu

20 sağlıklı gönüllüde tek doz 10 mg amlodipin ile 240 ml greyfurt suyunun kendi kendine kullanılması, Amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. Bu araştırma, amlodipinin dönüştürülmesinden sorumlu ana enzim olan CYP3A4'ün genetik formunun etkisinin test edilmesine izin vermemektedir; Bu nedenle amlodipin ile greyfurt veya greyfurt suyunun aynı anda kullanılmaması önerilir çünkü bazı hastalarda ilacın biyoyararlanımını artırarak hipotansiyonun artmasına neden olabilir.

simetidin

Amlodipin ve simetidin'in eş zamanlı kullanımı amlodipinin farmakokinetiğini değiştirmez.

Alüminyum/ Magnesi tuzu (antasitler)

Alüminyum tuzu ve magnezyum tuzundan oluşan antasitler ile tek doz amlodipinin birlikte kullanılması, Amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Sidenafil

İdiyopatik hipertansiyonu olan kişilerde tek doz 100 mg Sildenafil kullanılması Amlodipinin farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Amlodipin ve sildenafil kombinasyonu kullanıldığında her ilacın kendine özgü antihipertansif etkisi vardır.

Dantrolen (Çeviri)

Hayvanlarda Verapamil ve Vetrolen'in intravenöz olarak aynı anda kullanımı sonrasında ventriküler titreşim ve kardiyovasküler kollapsın hiperkalemi nedeniyle ölüme yol açtığı kaydedilmiştir. Hiperkalemi riski nedeniyle malign yüksek ateşe duyarlı hastalarda ve malign yüksek ateş tedavisinde amlodipin gibi kalsiyum kanal blokerlerinin eş zamanlı kullanımından kaçınılması.

Amlodipinin diğer ilaçlar üzerine etkisi

Amlodipinin hipotansiyon etkisi, diğer anti-hipertansiyon ilaçlarının hipotansiyon etkisi ile eşleşecektir.

atorvastatin

80 mg atorvastatin ile 10 mg amlodipin ile erken tedavi, plazmada stabil konsantrasyon durumunda Atorvastatinin farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde değiştirmez.

digoksin

Amlodipinin digoksin ile eş zamanlı kullanımı, sağlıklı gönüllülerde plazmadaki digoksin konsantrasyonunu veya digoksinin renal klerensini değiştirmez.

varfarin

Amlodipinin varfarin ile eş zamanlı kullanımı, varfarinin protrombin inhibitörlerinin etki süresini değiştirmez.

Etanol (alkol)

Tek doz veya çoklu doz 10 mg amlodipin kullanılması, etanolün farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

takrolimus

Amlodipin ile koordinasyon Takrolimus konsantrasyonunu artırma riski taşır, ancak bu etkileşimin farmakokinetik mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Takrolimus zehirlenmesini önlemek için, Takrolimus tedavisi gören hastalarda Amlodipin kombinasyonu kullanıldığında Takrolimusun kan konsantrasyonu izlenmeli ve gerekirse Takrolimus dozu ayarlanmalıdır.

Rapamisin inhibitörlerinin (MTOR) mekanik hedefleri

Siromilus, Temsirolimus ve Everolimus gibi MTor inhibitörleri CYP3A4'ün substratıdır, Amlodipin ise zayıf bir CYP3A4 inhibitörüdür. MTOR inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında Amlodipin, MTOR inhibitörlerine maruz kalmayı artırabilir. Siklosporin şu anda sağlıklı gönüllüler veya böbrek nakli hastaları hariç diğer hastalar üzerinde siklosporin ve amlodipin arasındaki etkileşimlerin değerlendirilmesini yapan hiçbir çalışma bulunmamaktadır - bu hastalarda Siklosporinin baz konsantrasyonu geniş bir dalgalanma aralığıyla artar (ortalama% 0 -% 40). Amlodipin kullanan böbrek nakli hastalarında siklosporin konsantrasyonu göz önünde bulundurulmalı ve gerekirse siklosporin dozu azaltılmalıdır.

Simvastatin aynı anda 10 mg Amlodipin ve 80 mg simvastatini tekrarladı ve benzersiz simvastatin ile karşılaştırıldığında Simvastatin maruziyetini %77 artırdı. Bu nedenle amlodipin kullanan hastalarda simvastatin dozu 20 mg/gün ile sınırlıdır.