Нормодипін 5 мг Гедеон таблетки для лікування гіпертонії, стабільної стенокардії (3 блістери по 10 таблеток)

Амлодипін є інгібітором іонів кальцію з групи дигідропіридинів (антагоніст повільних іонів або блокатор повільних кальцієвих каналів), він пригнічує іонний струм кальцію через клітинну мембрану в кровоносні судини та серцевий м’яз.

Антигіпертензивний механізм амлодипіну зумовлений прямим впливом на розслаблення кровоносних судин. Точний механізм дії амлодипіну проти стенокардії не був повністю визначений, але амлодипін зменшує ішемічну анемію за допомогою таких двох ефектів:

У пацієнтів зі стенокардією одноразовий режим дозування збільшує загальний час навантаження, подовжуючи відстань між стенокардією та зменшуючи частоту різниці до 1 мм на серці, зменшуючи частоту нападів стенокардії та зменшуючи потребу в застосуванні гліцерилтринітрату.

Амлодипін не має негативного впливу на метаболізм або зміни концентрації ліпідів у плазмі, тому його можна застосовувати хворим на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.

Пацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС)

Пацієнти із серцевою недостатністю

Дослідження гемодинамічних і клінічних випробувань з контрольним навантаженням, проведених на пацієнтах із серцевою недостатністю II-IV ступеня за класифікаційною драбиною NYHA, показують, що амлодипін не погіршує клінічний стан, якщо виміряти можливість пацієнтів з толерантністю при навантаженні, з крововтратою лівого шлуночка та клінічними симптомами.

Відновлювальне дослідження з плацебо (Praise research) призначене для оцінки пацієнтів із серцевою недостатністю III - IV Nyha при застосуванні дигоксину, діуретиків та інгібіторів перенесення ангіотензину показало, що амлодипін не підвищує ризик смерті або поєднання смерті та серцевої недостатності. Довгострокове моніторингове дослідження з летальним результатом (дослідження Praise-2) оцінює використання амлодипіну при серцевій недостатності III та IV класу NYHA (немає клінічних симптомів ішемії, ознак натяку на ішемію або ішемічне захворювання; стабілізація ангіотензину, дигіталісу та інгібіторів діуретиків. Серцево-судинні спроби. У цій групі пацієнтів амлодипін асоціюється зі збільшенням кількості повідомлень про легеневі захворювання. набряки.

Дослідження лікування гіпертензії та зниження рівня ліпідів у крові для запобігання серцевим нападам (Allhat)

Випадкове дослідження, подвійний рівень смертності - захворюваність під назвою «Дослідження антигіпертензивного лікування та зниження ліпідів у крові для запобігання стенокардії» (дослідження Allhat), результати якого показують, що немає суттєвої різниці в основних критеріях оцінки дослідження при порівнянні режиму застосування амлодипіну та режиму використання хлорталідону: ОР 0,98; RR 0,98; 95% довірчий інтервал: 0,90 -1,07; P = 0,65.

Діти (діти старше 6 років та підлітки)

У дослідженні, проведеному понад 268 дітей віком 6-17 років із вторинною гіпертензією; Порівняйте ефективність 2,5 мг амлодипіну та 5,0 мг амлодипіну з плацебо, показавши, що обидві дози значно знижують систолічний артеріальний тиск порівняно з плацебо. Різниця в ефективності між двома дозами не є статистично значущою.

Довгостроковий вплив амлодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток дітей не досліджувався.

Довгострокова ефективність амлодипіну в схемах лікування дітей для зниження захворюваності на серцево-судинні захворювання та смертності від серцево-судинних захворювань, якщо не встановлено дорослих.

фармакокінетика

всмоктування, розподіл і співвідношення зв'язку з білками плазми

Після вживання лікувальної дози амлодипін добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові приблизно через 6-12 годин. Абсолютна біодоступність становить приблизно 64-80%. Об’єм розподілу становить приблизно 21 літр/кг. Дослідження in vitro показали, що близько 97,5 % препарату циркулювало з білками плазми.

На появу амлодипіну не впливає їжа.

Біометрія/виділення

Половина виведення з плазми становить близько 35 - 50 годин, що відповідає режиму дозування 1 раз на добу. Амлодипін інтенсивно метаболізується в печінці до неактивних метаболітів; З сечею виводиться 10% вихідних і 60% метаболітів.

Печінкова недостатність. Клінічних даних щодо застосування амлодипіну пацієнтам із печінковою недостатністю дуже мало. У пацієнтів із печінковою недостатністю кліренс амлодипіну знижується, збільшується час вивільнення, а AUC збільшується приблизно на 40-60%.

Літні люди: час піку амлодипіну в плазмі подібний до літніх та молодих людей. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження, що призводить до збільшення AUC і збільшення часу реалізації. Збільшення AUC і збільшення часу втрати у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю є очікуваними для вікової групи.

Діти та підлітки. Дослідження фармакокінетики проведено за участю 74 дітей з артеріальною гіпертензією віком від 1 до 17 років (з них 34 дитини від 6 до 12 років і 28 дітей від 13 до 17 років) із застосуванням амлодпіну в дозі 1,25 - 20 мг 1 або 2 рази на добу. У віці від 6 до 12 років і в підлітковому віці 13-17 років типовий кліренс перорального препарату (Cl/F) відповідає 22,5 і 27,4 літрам/годину для чоловіків і відповідає 10,4 і 21,3 літрам/годину для жінок. Було зафіксовано велику різницю в експозиції наркотиків між людьми. Звітні дані щодо застосування амлодипіну дітям віком до 6 років обмежені.

Резюме даних про безпеку препарату

Часто повідомляють про побічні реакції під час лікування, зокрема сонливість, запаморочення, головний біль, біль у грудях, почервоніння, біль у животі, нудоту, набряк щиколоток, набряки та втома.

Таблиця побічних реакцій

Запобіжні заходи під час застосування

Безпека та ефективність амлодипіну при гострій гіпертензії без попереднього лікування.

серцева недостатність

Будьте обережні при застосуванні амлодипіну пацієнтам із серцевою недостатністю.

У довгостроковому дослідженні з плацебо, плацебо у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (рівень III і IV згідно з класифікаційною шкалою NYHA), група лікування амлодипіном мала вищий рівень записів про набряк легень, ніж група плацебо (див. фармакологічний розділ). Слід бути обережними при застосуванні блокаторів кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки ці препарати можуть підвищити ризик серцево-судинних подій і смерті.

Печінкова недостатність

Час втрати амлодипіну подовжується, а значення AUC вище у пацієнтів із печінковою недостатністю; Рекомендована доза амлодипіну на даний об'єкт не встановлена. Таким чином, лікування амлодипіном у пацієнтів із печінковою недостатністю слід починати з низьких доз у діапазоні доз і бути обережними на початку лікування та при збільшенні дози. У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю коригування дози слід проводити повільно та під ретельним наглядом.

Люди похилого віку

Пацієнтам літнього віку збільшувати дозу слід обережно (див. розділ «Доза, застосування та фармакокінетика»).

ниркова недостатність

Пацієнтам із порушенням функції нирок амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Немає кореляції між змінами рівнів амлодипіну в плазмі та нирковою недостатністю. Амлодипін не розділяється.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Амлодипін може впливати на середній рівень від середнього до здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. При застосуванні пацієнтом амлодипіну можуть з'явитися запаморочення, головний біль, втомлюваність або нудота, реакційна здатність може знизитися. Запобіжні заходи, особливо на початку лікування.

вагітність

Безпека застосування амлодипіну вагітним жінкам не встановлена.

Дослідження на тваринах показують, що високі дози впливають на репродуктивну функцію.

Застосування під час вагітності рекомендується лише у тому випадку, якщо немає іншого безпечнішого варіанту та захворювання є важчим для матері та плоду.

Період грудного вигодовування

Визначається наявність амлодипіну у немовляти матері, яка підлягає лікуванню амлодипіном. Середнє співвідношення концентрацій амлодипіну в молоці/плазмі у 31 жінки, яка годує груддю, має гіпертензію внаслідок вагітності, становить 0,85 після застосування амлодипіну в початковій дозі 5 мг/раз/добу та коригується за необхідності (середня добова доза та добова доза щодо 6 мг і 98,7 мкг/кг). Розрахункова добова доза амлодипіну, яку немовлята отримують з грудним молоком, становить 4,17 мкг/кг. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий. При прийнятті рішення про продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення застосування амлодипіну необхідно враховувати переваги грудного вигодовування та переваги застосування амлодипіну для лікування матері.

фертильність

Біохімічні зміни можуть відновлюватися в голівці сперматозоїда у деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, які були зареєстровані. Наявні клінічні дані про вплив амлодипіну на фертильність обмежені. Дослідження, проведене на щурах, показало, що амлодипін негативно впливає на фертильність самців мишей.

Лікарська взаємодія

Доведено, що амлодипін безпечний для використання з тіазидними діуретиками, інгібіторами альфа-рецепторів, інгібіторами бета-рецепторів, ферментами, що переносять ангіотензин (АПФ), пролонгованими нітратами, нітрогліцерином під язик, нестероїдними протизапальними засобами та пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Дані досліджень плазми in vitro показали, що амлодипін не впливає на зчеплення з білком крові досліджуваних препаратів (дигоксин, фенітоїн, варфарин або індометацин).

Вплив інших препаратів на амлодипін

Інгібітори CYP3A4

Одночасне застосування 180 мг дилтіазему в добовій дозі з 5 мг амлодипіну для людей похилого віку (69 - 87 років) з артеріальною гіпертензією збільшує на 57% рівень системної експозиції амлодипіну. Одночасне застосування з еритроміцином здоровим добровольцям (віком від 18 до 43 років) суттєво не змінює швидкість експозиції системної інфекції амлодипіном (до 22% під кривою під кривою концентрації препаратів у крові з часом [AUC]). Хоча клінічний зв’язок із цими дослідженнями невідомий, фармакокінетичні зміни можуть бути більш помітними у пацієнтів літнього віку. Сильні інгібітори CYP3P4 (такі як кетоконазол, отраконазол, ритованір) можуть підвищувати концентрацію амлодипіну в крові більше, ніж дилтіазем. Слід бути обережними при застосуванні амлодипіну разом з інгібіторами CYP3A4.

Кларитроміцин

Кларитроміцин є інгібітором CYP3A4. Існує підвищення ризику артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які одночасно приймають амлодипін і кларитроміцин. Рекомендації щодо спостереження за пацієнтами при одночасному застосуванні амлодипіну з кларитроміцином.

Індукція CYP3A4

Немає даних про вплив індукції CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування засобів індукції CYP3A4 (таких як рифампіцин, трава звіробою) може знизити концентрацію амлодипіну в сироватці крові. Слід бути обережними при застосуванні амлодипіну та речовин, що викликають дотик CYP3A4.

Грейпфрут/грейпфрутовий сік

Самостійне вживання 240 мл грейпфрутового соку з одноразовою дозою 10 мг амлодипіну у 20 здорових добровольців істотно не впливає на фармакокінетику амлодипіну. Це дослідження не дозволяє перевірити вплив генетичної форми CYP3A4, основного ферменту, відповідального за трансформацію амлодипіну; Тому не рекомендується застосовувати амлодипін одночасно з грейпфрутом або грейпфрутовим соком, оскільки це може підвищити біодоступність препарату у деяких пацієнтів, що призведе до посилення артеріальної гіпотензії.

циметидин

Одночасне застосування амлодипіну та циметидину не змінює фармакокінетики амлодипіну.

Сіль алюмінію/магнію (антациди)

Одночасне застосування антацидів – солі алюмінію та солі магнію з разовою дозою амлодипіну істотно не впливає на фармакокінетику амлодипіну.

Сіденафіл

Застосування одноразової дози 100 мг силденафілу у пацієнтів з гіпертонічною хворобою не впливає на фармакокінетичні параметри амлодипіну. При застосуванні комбінації амлодипіну та силденафілу кожен препарат має свою антигіпертензивну дію.

Дантролен (переклад)

У тварин зареєстровано вібрацію шлуночків і серцево-судинний колапс, що призводять до смерті внаслідок гіперкаліємії після одночасного застосування верапамілу та ветролена внутрішньовенно. Через ризик гіперкаліємії слід уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів зі схильністю до злоякісної високої температури та при лікуванні злоякісної високої температури.

Вплив амлодипіну на інші препарати

Гіпотензивний ефект амлодипіну відповідатиме гіпотензивному ефекту інших антигіпертензивних засобів.

аторвастатин

Поєднання 10 мг амлодипіну з 80 мг аторвастатину істотно не змінює фармакокінетичні параметри аторвастатину при стабільній концентрації в плазмі.

дигоксин

Одночасне застосування амлодипіну з дигоксином не змінює концентрацію дигоксину в плазмі або нирковий кліренс дигоксину у здорових добровольців.

варфарин

Одночасне застосування амлодипіну з варфарином не змінює час дії інгібіторів протромбіну варфарину.

Етанол (спирт)

Застосування одноразової або багаторазової дози 10 мг амлодипіну істотно не впливає на фармакокінетику етанолу.

такролімус

Координація з амлодипіном може призвести до підвищення концентрації такролімусу, але фармакокінетичний механізм цієї взаємодії до кінця не вивчений. Щоб уникнути отруєння такролімусом, при застосуванні комбінації амлодипіну пацієнтам, які лікуються такролімусом, слід контролювати концентрацію такролімусу в крові та за необхідності коригувати дозу такролімусу.

Механічні цілі інгібіторів рапаміцину (MTOR)

Інгібітори MTor, такі як сіромілус, темсіролімус і еверолімус, є субстратом CYP3A4, амлодипін є слабким інгібітором CYP3A4. При одночасному застосуванні з інгібіторами MTOR амлодипін може збільшити експозицію інгібіторів MTOR. Циклоспорин на даний момент не має досліджень, які б проводили оцінку взаємодії між циклоспорином і амлодипіном на здорових добровольцях або на інших пацієнтах, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки - у цих пацієнтів базова концентрація циклоспорину зростає з великим діапазоном коливань (в середньому 0% - 40%). Слід враховувати концентрацію циклоспорину у пацієнтів після трансплантації нирки, які застосовують амлодипін, і за необхідності зменшити дозу циклоспорину.

Симвастатин одночасно повторював 10 мг амлодипіну та 80 мг симвастатину, збільшуючи експозицію симвастатину на 77% порівняно з унікальним симвастатином. Тому дозування симвастатину у пацієнтів, які застосовують амлодипін, обмежено 20 мг/добу.