Nykob 5mg Genepharm SA أقراص لعلاج الفصام (4 بثور × 7 أقراص)

في الدراسات قبل السريرية، يمتلك الأولانزابين ألفة (KI;

يتمتع الأولانزابين بألفة أقوى مع مستقبل السيروتونين SHT2 في المختبر مقارنة بـ D2 ونشاط 5HT2 في الجسم الحي أقوى من نشاط D2. أظهرت دراسات الرحلان الكهربائي الفسيولوجي أن عقار الأولانزابين يقلل بشكل انتقائي من تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في الميزوليمبيك (A10)، ولكن له تأثير ضئيل على الحركة (49) في الوظيفة الحركية.

يقلل الأولانزابين من استجابة التجنب المشروط، وهو اختبار يحدد التأثير المضاد للذهان عند تناول جرعات أقل من الجرعة التي تسبب العلاج، وهو من الآثار الجانبية على الوظيفة الحركية.

على عكس بعض الأدوية المضادة للذهان الأخرى، يسبب عقار أولانزابين زيادة في الاستجابة للاختبار مما يقلل من القلق. "

في دراسة جرعة واحدة عن طريق الفم (10 ملغ) باستخدام طريقة البوزيترون (PET) على متطوعين أصحاء، احتل أولانزابين مستقبل SHT2A بدلاً من مستقبل الدوبامين D2.

علاوة على ذلك، تستخدم دراسة مصورة طريقة قطع انتقال الفروتون الواحد (شبح) في المرض العقلي الفصامي، حيث تبين أن الأشخاص الذين يستجيبون للأولانزابين يشغلون D2 في الجسم لا يزالون أقل من أولئك الذين يستجيبون للريسبيريدون وبعض الأدوية المضادة للاختلاج الأخرى، ولكن مكافئون لأولئك الذين يستجيبون للكلوزابين.

تم التحقق من كلا الاختبارين المعتمدين واثنين من الاختبارات الثلاثة من خلال المادة المقارنة التي تزيد عن 2900 مرضى الفصام الذين يعانون من أعراض إيجابية وسلبية، فإن رؤية عقار أولانزابين تحسنت بشكل ملحوظ من الأعراض الإيجابية والسلبية.

عند الأطفال

تقتصر تجربة العلاج لدى المراهقين (من 13 إلى 17 عامًا) على علاج أقل من 200 مريض، وتوجد بيانات فقط عن الفعالية قصيرة المدى مع مرض انفصام الشخصية (6 أسابيع) وهونغ كام مصابين باضطراب ثنائي القطب (3 أسابيع).

يستخدم الأولانزابين بجرعات مرنة تتراوح من 2.5 إلى 20 ملغ/يوم.

أثناء العلاج، يكتسب المرضى من المراهقين الوزن بشكل أسرع من البالغين. التغيرات في مؤشر الكوليسترول الكلي والكوليسترول المنخفض الكثافة والدهون الثلاثية والبرولاكتين لدى المراهقين أكثر من التغيرات في البالغين. لا توجد بيانات فعالة وآمنة عند العلاج على المدى الطويل.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يمتص الأولانزابين جيدًا عند الشرب، ويصل إلى أعلى تركيز له في البلازما خلال 5 إلى 8 ساعات.

لا يؤثر الطعام على الامتصاص. لم يتم تحديد الاستخدام المطلق عن طريق الفم مقارنة بالوريد. تركيز الأولانزابين في البلازما خطي ويتناسب مع الجرعة في الاختبارات البحثية بجرعة من 1 إلى 20 ملغ.

التوزيع

يرتبط حوالي 93% من الأولانزابين ببروتينات البلازما عند التركيزات من 7 - 1000 نانوغرام/مل.

يرتبط الأولانزابين بشكل أساسي بالألبومين والبروتين السكري الحمضي.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب الأولانزابين في الكبد من خلال آلية مترافقة ومؤكسدة. المستقلب الرئيسي هو 10-N-غلوكورونيد، ولا يمر عبر حاجز الدماغ. يشارك السيتوكروم P450- CYP1A2 وP450-CYP2D6 في تكوين مستقلبات N-Destrethyl و2-Hydroxylylyl.

يتمتع كلا المستقلبين بنشاط دوائي أقل بكثير في الجسم الحي.

مقارنة بالأولانزابين في الدراسات على الحيوانات. التأثيرات الدوائية تنتج بشكل رئيسي عن الدواء الأم.

القضاء

بعد الاستخدام عن طريق الفم، يختلف متوسط ​​وقت البيع لدى الأشخاص الأصحاء حسب العمر والجنس. بعد الشرب لدى الأشخاص الأصحاء، يبلغ متوسط ​​وقت البيع 33 ساعة (21 - 54 ساعة للفرع الخامس إلى 95) ويبلغ متوسط ​​تصفية البلازما للأولانزابين 26 لترًا في الساعة (12 إلى 47 لترًا في الساعة للفرع الخامس إلى 95).

في كبار السن (65 عامًا فما فوق) الأصحاء مقارنة بالشباب، يزداد متوسط ​​وقت البيع (51.8 مقارنة بـ 33.8 ساعة) وانخفاض التصفية (17.5 مقارنة بـ 18.2 لتر/ساعة).

التغيرات الدوائية لدى كبار السن لا تزال ضمن نطاق التغيرات لدى الشباب. بالنسبة لـ 44 شخصًا مصابًا بالفصام (65 عامًا)، تتراوح الجرعة من 5 إلى 20 ملجم/اليوم، ولا يوجد فرق في الآثار الجانبية.

في النساء مقارنة بالرجال، يمتد متوسط ​​وقت البيع (36.7 مقارنة بـ 32.3 ساعة) وتنخفض التصفية (18.9 مقارنة بـ 27.3 لتر/ساعة). ومع ذلك، فإن سلامة أولانزابين (5 - 20 ملغ) متشابهة لدى المرضى الإناث (العدد = 467) والرجال (العدد = 869).

الفشل الكلوي: لا يوجد فرق كبير في متوسط ​​زمن البيع (37.7 مقارنة بـ 32.4) أو تصفية (21.2 مقابل 25.0 لتر/ساعة) للأولانزابين بين الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل/دقيقة) والأشخاص الأصحاء. حوالي 57% من أولانزابين عبارة عن فضلات من البول، بشكل رئيسي في شكل مستقلبات.

لا يوصف دواء أولانزابين لعلاج الأطفال والقاصرين أقل من 18 عامًا. على الرغم من عدم وجود دراسات سريرية مصممة لمقارنة المراهقين بالبالغين، فقد تمت مقارنة البيانات المأخوذة من المراهقين الذين تم اختبارهم بهذه البيانات الكبيرة.

التمثيل الغذائي والتغذية:

كن حذرًا عند استخدامه

الأمراض المصاحبة: يحتوي أولانزابين على مضادات -مضادات -مضادات -فيترو، لكن في التجارب السريرية تظهر الأعراض ذات الصلة بمعدل منخفض. نظرًا لأن التجربة السريرية لاستخدام عقار الأولانزابين في المرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة صغيرة، فيجب الحذر عند وصف عقار أولانزابين للمرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا، أو انسداد الأمعاء، أو الحالات ذات الصلة.

ترتبط الاضطرابات النفسية بالاضطرابات السلوكية

لم تتم الموافقة على أولانزابين لعلاج الاضطرابات النفسية المرتبطة بفقدان الذاكرة أو الاضطراب السلوكي بسبب زيادة معدل الوفيات وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية.

مرض باركنسون

لا ينصح باستخدام الأولانزابين في علاج الاضطرابات النفسية المرتبطة بعوامل الدوبامين لدى المرضى المصابين بمرض باركنسون،

ارتفاع السكر في الدم والسكري

ضرورة مراقبة المؤشرات السريرية وفق تعليمات الأدوية المضادة للذهان، على سبيل المثال: قياس نسبة السكر في الدم في بداية العلاج، بعد 12 أسبوع من العلاج بعقار أولانزابين وكل سنة بعد ذلك.

يجب فحص المرضى الذين يتم علاجهم بأي عامل مضاد للذهان، بما في ذلك أولانزابين، بحثًا عن علامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم (أو العطش والتبول وتناول الكثير من الطعام والتعب) ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو هناك عوامل خطر للإصابة بمرض السكري بانتظام للتحكم في نسبة السكر في الدم.

يجب مراقبة الوزن بانتظام، على سبيل المثال: في بداية العلاج، بعد 4 و 8 و 12 أسبوعًا من بداية العلاج بأولانزابين وكل 4 أشهر بعد ذلك.

اضطرابات استقلاب الدهون

تمت ملاحظة اضطرابات استقلاب الدهون لدى مرضى العلاج بلانزابين في التجارب السريرية للعلاج الوهمي. يجب مراقبة تغيرات الدهون بطريقة مناسبة، خاصة في المرضى الذين يعانون من دسليبيدميا وفي المرضى الذين لديهم عوامل خطر لتطور اضطرابات الدهون.

يجب مراقبة مؤشر الدهون بانتظام لدى المرضى الذين يعالجون بأي أدوية مضادة للذهان، بما في ذلك أولانزابين، وفقًا لتعليمات الأدوية المضادة للذهان، على سبيل المثال في بداية العلاج، بعد 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام أولانزابين وكل 5 سنوات بعد ذلك.

وظائف الكبد

تزيد إنزيمات الكبد Transaminase وALT وAST في بعض الأحيان بشكل عابر، ولا تظهر أي أعراض، خاصة في المراحل الأولى من العلاج. كن حذرًا في مراقبة المرضى الذين يعانون من زيادة في ALT و/أو AST، والمرضى الذين يعانون من علامات وأعراض فشل الكبد، والمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والمرضى الذين يتناولون أدوية سامة للكبد.

في حالة زيادة ALT و/أو AST أثناء العلاج، فمن الضروري مراقبة الجرعة والتفكير في تقليلها.

نقص الكريات البيض

مثل الأدوية المضادة للذهان الأخرى، كن حذرًا عند تناول عقار أولانزابين في المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء و/أو العدلات لأي سبب، والمرضى الذين لديهم تاريخ في تثبيط تسمم نخاع العظم بسبب الأدوية، والمرضى الذين يعانون من مثبطات نخاع العظم بسبب الأمراض المصاحبة، أو العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي، والمرضى الذين يعانون من فرط التوتر اليوزيني أو هشاشة العظام.

المتلازمة العصبية الخبيثة

تعد متلازمة الذهان الخبيثة حالة مهددة للحياة، وترتبط بالعلاج بالأدوية المضادة للذهان. نادرًا ما يتم الإبلاغ عن حالات متلازمة الخلايا العصبية الخبيثة المرتبطة بالأولانزابين.

المظاهر السريرية للمتلازمة العصبية الخبيثة هي ارتفاع في درجة الحرارة، وتصلب العضلات، وتغير الحالة العقلية، ولها مظاهر غير مستقرة في الجهاز العصبي النباتي (دوائر كهربائية أو عدم انتظام ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، التعرق، عدم انتظام ضربات القلب). وتشمل العلامات الأخرى زيادة فسفوكيناز الكرياتينين، والميوجلوبين في البول (نمط الفلفل)، والفشل الكلوي الحاد.

يجب إيقاف جميع الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الأولانزابين، عندما يعاني المريض من أعراض وأعراض متلازمة الحصيات العصبية الخبيثة أو عندما لا يكون هناك ارتفاع في درجة الحرارة مجهول السبب دون ضوء متلازمة الذهان الخبيثة.

الصرع

كن حذرًا عند استخدام أولانزابين في المرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع أو لديهم عوامل تقلل من عتبة الصرع، نادرًا ما يحدث الصرع عند المرضى عند علاجهم باستخدام بلانزابين. معظم هؤلاء المرضى لديهم تاريخ من الصرع أو عوامل الخطر للصرع.

الحركة المتأخرة

في الدراسات المقارنة لمدة عام أو أقل، فإن معدل حدوث مضاعفات خلل التنسج لدى المرضى عند علاج عقار أولانزابين أقل أهمية إحصائية.

ومع ذلك، فإن خطر الإصابة بخلل التنسج يرغب في الزيادة عند تناول الأدوية المضادة للذهان لفترة طويلة، لذلك من الضروري تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء عند ظهور علامات أو أعراض. قد تتفاقم أعراض خلل التنسج المتأخر بمرور الوقت أو حتى تظهر بعد العلاج.

نشاط الجهاز العصبي المركزي

مايكرو أولانزابين له التأثير الرئيسي على الجهاز العصبي المركزي، لذا كن حذرًا عند استخدامه مع أدوية أخرى تعمل أيضًا على الجهاز العصبي المركزي والكحول. نظرًا لأن الأولانزابين يمثل العداء مع الدوبامين في المختبر، فقد يتعارض الأولانزابين مع تأثير عوامل الدوبامين المباشرة وغير المباشرة.

ضغط الدم في وضعية HA

نادرا ما يحدث لدى كبار السن في التجارب السريرية لأولانزابين. كما هو الحال بالنسبة للأدوية المضادة للذهان الأخرى، يجب قياس ضغط الدم بشكل دوري لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

اضطرابات OT

في التجارب السريرية، لا يرتبط الأولانزابين بزيادة مطلقة في فترة QT.

هناك 8 فقط من أصل 1685 شخصًا لديهم زيادة في QT في كثير من الحالات. ومع ذلك، مثل الأدوية المضادة للذهان الأخرى، يجب الحرص على وصف أولانزابين مع الأدوية المعروفة لزيادة نطاق QT، خاصة عند كبار السن.

التوقف عن تناول الدواء

تظهر أعراض مثل التعرق أو الأرق أو الرعاش أو القلق أو الغثيان أو القيء بنسبة خطيرة ( تجلط الدم

تم الإبلاغ عن حالات تجلط الدم الوريدي المرتبطة بوقت العلاج بمعدل شائع (≥ 0.1% و

السكتة القلبية المفاجئة

في تقرير ما بعد البيع، عند علاج بلانزابين، كانت هناك حالات لمريض توفي فجأة بسبب توقف القلب عن العمل. في ملاحظة بحتة، دراسة إنقاذ، فإن خطر الوفاة المفاجئة بسبب القلب لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام بلانزابين هو ضعف خطر الموت المفاجئ لدى المرضى الذين لا يتناولون أدوية مضادة للذهان.

اللاكتوز

يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز مونوهيدرات. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة هي عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتاز أو عدم تحمل الجلوكوز والجلاكتوز.

الأسبارتام

يحتوي هذا المنتج الدوائي على الأسبارتام. يمكن أن يكون ضارًا لمرضى الفينيل كيتون البولي.

القدرة على الإنجاب والحامل والمرضع

لا توجد بيانات كافية ودقيقة عن تأثيرات الأدوية على المرأة الحامل. يجب أن ينصح المرضى باستشارة الطبيب في حالة الحمل أثناء استخدام الدواء. ونظرًا للخبرة العلاجية المحدودة، يجب استخدام أولانزابين فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر التي يتعرض لها الجنين.

بالنسبة للأطفال الذين تستخدم أمهاتهم الأدوية الذهانية أثناء الحمل الثالث، هناك خطر حدوث آثار جانبية منها: ردود فعل خارج المنهج على مستويات مختلفة. كانت هناك تقارير عن الإثارة، وزيادة النغمة، وتقليل النغمة، والرعشة، والنعاس، وفشل الجهاز التنفسي، واضطرابات الأكل. لذلك يجب مراقبة هؤلاء الأطفال بعناية.

الرضاعة الطبيعية:

في دراسة أجريت على امرأة سليمة ومرضعة، يفرز عقار الأولانزابين في حليب الثدي. يصل مستوى التلامس مع الأولانزابين (مجم/كجم) عند الأطفال في فترة مستقرة إلى حوالي 1.8% من جرعات الأم. لذلك، يُنصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج باستخدام أولانزابين.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي بحث حول تأثيرات الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات، ولكن نظرًا لأن بلانزابين يمكن أن يسبب الحلم والنعاس، يجب على المرضى توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات.

الأدوية التفاعلية

الأدوية المعرضة لخطر التفاعل

نظرًا لأنه يتم استقلاب الأولانزابين بواسطة CYP1A2، فإن المواد التي لديها القدرة على ملامسة أو تثبيط نظام الإنزيم المحدد تكون قادرة على التأثير على الحرائك الدوائية للأولانزابين.

تحريض CYPLA2

البيانات المتعلقة بالعواقب السريرية للتفاعلات محدودة، ولكن يوصى بالمراقبة السريرية ويمكن زيادة جرعة الأولانزابين إذا لزم الأمر.

مثبطات CYP1A2

أظهر فلوفوكسامين، وهو مثبط محدد لـ CYPIA2، القدرة على تثبيط استقلاب الأولان.

بعد استخدام فلوفوكسامين، ارتفع متوسط ​​تركيز الذروة للأولانزابين بنسبة 54% في المرضى الذكور غير المدخنين و 77% في المرضى الذكور المدخنين. زادت المساحة تحت المنحنى في عقار أولانزابين بنسبة 52% لدى الأشخاص غير المدخنين و108% لدى المرضى المدخنين. المرضى الذين يستخدمون فلوفوكسامين أو مثبطات CYP1A2 الأخرى، يجب عليهم استخدام أولانزابين بجرعة أولية أقل. يمكن تقليل الجرعة إذا لزم الأمر.

تقليل التوافر البيولوجي

يقلل الكربون المنشط من التوافر الحيوي للأولانزابين عن طريق الفم بنسبة 50 - 60% ويجب استخدامه قبل أو بعد ساعتين على الأقل من استخدام الأولانزابين.

القدرة على التأثير على أدوية الأولانزابين الأخرى

قد يتعارض الأولانزابين مع التأثير المعزز للدوبامين المباشر وغير المباشر.

لا يثبط الأولانزابين الإنزيم الرئيسي لنظام CYP450 في المختبر (على سبيل المثال، 1A2، 2D6، 2C9، 219، 3A4). لذلك، ليس لدى أولانزابين أي تفاعل خاص ولا يثبط عملية التمثيل الغذائي للمواد الفعالة التالية: مضادات الاكتئاب ثلاثية الجولة (ممثلة بشكل رئيسي بـ CYP2D6)، الوارفارين (CYP2C9)، الثيوفيلين (CYP1A2)، أو الديازيبام (CYP3A4 و 2019).

لا يوجد أي تفاعل عند استخدام الأولانزابين مع الليثيوم أو الإبريق.

يُظهر رصد مستويات فالبروات في البلازما عدم الحاجة إلى تعديل جرعة فالبروات عند استخدامه مع عقار أولانزابين.

نشاط التثبيط العصبي المركزي

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتعاطون الكحول أو الذين يتناولون مثبطات عصبية مركزية.

لا ينصح بالتزامن بين استخدام الأولانزابين والأدوية المضادة لمرض باركنسون لدى مرضى باركنسون وفقدان الذاكرة.

حول تعديل كيو تي

كن حذرًا إذا تم استخدام أولانزابين في نفس الوقت مع الأدوية التي يمكن أن تزيد من نطاق ضبط كيو تي.