Nykob 5 mg Genepharm SA tablety k léčbě schizofrenie (4 blistry x 7 tablet)

V preklinických studiích má olanzapin afinitu (KI;

olanzapin má silnější afinitu k receptoru serotoninu SHT2 in vitro ve srovnání s D2 a aktivita 5HT2 in vivo je silnější než aktivita D2. Fyziologické studie elektroforézy ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivaci dopaminergních nervových buněk u mezolimbických (A10), ale má malý vliv na pohyb (49) v motorické funkci.

olanzapin snižuje podmíněnou vyhýbavou reakci, je to test, který určuje antipsychotický účinek při užívání nižších dávek, než je dávka, která způsobuje lék, je vedlejším účinkem na motorické funkce.

Na rozdíl od některých jiných antipsychotických léků způsobuje olanzapin zvýšenou odpověď v testu, který snižuje úzkost. "

Ve studii s jednorázovým perorálním dávkováním (10 mg) za použití pozitronové (PET) metody u zdravých dobrovolníků obsazuje olanzapin receptor SHT2A než receptor dopaminu D2.

Obrazová studie navíc používá metodu omezení přenosu jediného frotonu (strašidla) u schizofrenního duševního onemocnění, která ukazuje, že lidí, kteří reagují na olanzapin, okupují D2 těla, je stále méně než těch, kteří reagují na risperidon a některé další antikonvoly, ale jsou ekvivalentní těm, kteří reagují na klozapin.

Oba dva ze dvou ověřených testů jsou ověřeny dvěma srovnávacími testy a dvěma testy. u pacientů se schizofrenií s pozitivními i negativními symptomy, u kterých olanzapin významně zlepšil pozitivní i negativní symptomy.

u dětí

Zkušenosti s léčbou dospívajících (ve věku 13–17 let) jsou omezeny na léčbu pro méně než 200 pacientů a pouze údaje o krátkodobé účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a Hung Cam mají bipolární poruchu (3 týdny).

olanzapin se používá ve flexibilní dávce od 2,5 do 20 mg/den.

Během léčby pacienti dospívajících přibývají na váze rychleji než dospělí. Změny v indexu celkového cholesterolu, ldl cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu u dospívajících jsou více než změny u dospělých. Žádné účinné a bezpečné údaje při dlouhodobé léčbě.

Farmakokinetika

absorpce

olanzapin se při pití dobře vstřebává a nejvyšší koncentrace v plazmě dosahuje během 5 až 8 hodin.

Jídlo neovlivňuje absorpci. Absolutní perorální použití nebylo stanoveno ve srovnání s žilou. Koncentrace olanzapinu v plazmě je lineární a úměrná dávce ve výzkumných testech s dávkou 1 až 20 mg.

Distribuce

Asi 93 % olanzapinu se váže na plazmatické proteiny při koncentracích 7 – 1000 ng/ml.

Olanzapin je spojen hlavně s albuminem a kyselým al-glykoproteinem.

Metabolismus

Olanzapin je metabolizován v játrech prostřednictvím konjugovaného a oxidačního mechanismu. Hlavním metabolitem je 10-N-glukuronid a neprochází mozkovou bariérou. Cytochrom P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 se podílejí na tvorbě metabolitů N-destrethyl a 2-hydroxylylyl.

Oba tyto metabolity mají mnohem nižší farmakologickou aktivitu na Vivo.

ve srovnání s olanzapinem ve studiích na zvířatech. Farmakologické účinky způsobuje hlavně mateřská medicína.

Eliminace

Po perorálním užití se průměrná doba prodeje u zdravých lidí liší v závislosti na věku a pohlaví. Po vypití u zdravých lidí je průměrná doba prodeje 33 hodin (21 - 54 hodin pro 5. až 95. větev) a průměrná plazmatická clearance olanzapinu je 26 l/hod (12 až 47 l/hod. pro 5. až 95. větev).

U starších osob (65 a více), zdravých ve srovnání s mladými lidmi, je průměrná doba prodeje prodloužena (51,8 oproti 33,8 hodin) a snížena clearance (17,5 oproti 18,2 l/hod).

Farmakokinetické změny u starších osob jsou stále v rámci změn mladých lidí. U 44 lidí se schizofrenií (65 let) je dávka od 5 do 20 mg/den, není žádný rozdíl v nežádoucích účincích.

U žen ve srovnání s muži se průměrná doba prodeje prodlužuje (36,7 oproti 32,3 hodinám) a klesá clearance (18,9 oproti 27,3 l/hod). Bezpečnost olanzapinu (5 - 20 mg) je však podobná u pacientek (n = 467) a mužů (n = 869).

Selhání ledvin: Neexistuje žádný významný rozdíl v průměrné době prodeje (37,7 ve srovnání s 32,4) nebo clearance (21,2 ve srovnání s 25,0 l/hod) olanzapinu mezi selháním ledvin (clearance kreatininu

Olanzapin není předepsán k léčbě dětí a mladistvých do 18 let. Ačkoli žádné klinické studie nejsou navrženy tak, aby porovnávaly teenagery s dospělými, údaje od testovaných teenagerů byly porovnány s těmito velkými údaji.

Metabolismus a výživa:

Při užívání buďte opatrní

Doprovodná onemocnění: Olanzapin má anti-anti-anti-vitro, ale v klinických studiích se relevantní příznaky objevují v nízké míře. Vzhledem ke klinickým zkušenostem je použití olanzapinu u pacientů s doprovodnými onemocněními malé, opatrně při indikaci olanzapinu u pacientů s hypertrofií prostaty, střevní obstrukcí nebo podobnými stavy.

Duševní poruchy souvisí s poruchami chování

olanzapin není schválen k léčbě duševních poruch souvisejících se ztrátou paměti nebo poruchou chování v důsledku zvýšené úmrtnosti a rizika mrtvice.

Parkinsonova nemoc

Použití olanzapinu k léčbě duševních poruch spojených s dopaminovými látkami u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje,

Hyperglykémie a diabetes

Potřeba sledovat klinické ukazatele v souladu s pokyny pro antipsychotika, například: měření krevního cukru na začátku léčby, 12 týdnů po léčbě olanzapinem a každý rok později.

Pacienti léčení jakýmkoliv antipsychotickým přípravkem, včetně olanzapinu, by měli být kontrolováni na známky a příznaky hyperglykémie (nebo žízeň, močení, hodně jíst a únava) a pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory diabetu, které je třeba pravidelně sledovat, aby bylo možné kontrolovat hladinu cukru v krvi.

Je třeba pravidelně sledovat tělesnou hmotnost, například: na začátku léčby, 4, každé 8 a na začátku 12 týdnů později.

Poruchy metabolismu lipidů

Poruchy metabolismu lipidů byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Planzapin v klinických studiích s placebem. Změny lipidů by měly být vhodným způsobem monitorovány, zejména u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj poruch lipidů.

U pacientů léčených jakýmikoli antipsychotiky, včetně olanzapinu, by měl být pravidelně sledován lipidový index v souladu s pokyny pro antipsychotika, například na začátku léčby, 12 týdnů po léčbě olanzapinem a každých 5 let.

Funkce jater

Jaterní enzymy Transamináza, ALT, AST se někdy zvyšují prchavě, bez příznaků, zvláště v raných fázích léčby. Buďte opatrní a sledujte pacienty se zvýšením ALT nebo/a AST, pacienty se známkami a příznaky selhání jater, pacienty s omezeným stavem jaterních funkcí a pacienty užívající léky toxické pro játra.

V případě zvýšení ALT a/nebo AST během léčby je nutné sledovat a zvážit snížení dávky.

leukopenie

Stejně jako ostatní antipsychotika buďte opatrní při užívání olanzapinu u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek a/nebo neutrofilů z jakékoli příčiny, pacientů s anamnézou inhibice otravy kostní dřeně způsobenou léky, pacientů s inhibitory kostní dřeně v důsledku doprovodných onemocnění, radiační terapie nebo chemoterapie a pacientů s eosinatickou hypernage nebo osteoporózou.

Maligní neuroleptický syndrom je potenciálně život ohrožující stav související s léčbou antipsychotickými léky. Vzácně jsou hlášeny případy syndromu maligních neuronů souvisejících s olanzapinem.

Klinickými projevy maligního neuropulárního syndromu jsou vysoká horečka, svalová ztuhlost, psychický stav, který se mění a má nestabilní projevy nervového systému rostlin (okruhy nebo nerovnoměrný krevní tlak, tachykardie, pocení, arytmie). Mezi další příznaky patří zvýšená hladina kreatininfosfokinázy, myoglobin v moči (paprika) a akutní selhání ledvin.

Je třeba vysadit všechna antipsychotika, včetně olanzapinu, pokud má pacient příznaky a příznaky maligního neurolitického syndromu nebo pokud nemá vysokou horečku neznámé příčiny bez světla maligního neuroleptického syndromu.

epilepsie

Buďte opatrní při používání olanzapinu u pacientů s epilepsií v anamnéze nebo s faktory, které snižují práh epilepsie, epilepsie se u pacientů léčených planzapinem vyskytuje vzácně. Většina těchto pacientů má v anamnéze epilepsii nebo rizikové faktory pro epilepsii.

Pozdní pohyb

Ve srovnávacích studiích trvajících 1 rok nebo méně byla míra komplikací dysplazie u pacientů léčených olanzapinem nižší statistická významnost.

Riziko dysplazie se však chce zvýšit při dlouhodobém užívání antipsychotik, proto je nutné snížit dávku nebo lék vysadit, když se objeví známky nebo příznaky. Příznaky pozdní dysplazie se mohou časem zhoršit nebo se dokonce objevit po léčbě.

Aktivita centrálního nervového systému

mikro olanzapin má hlavní účinek na centrální nervový systém, proto buďte opatrní při použití v kombinaci s jinými léky, které rovněž působí na centrální nervový systém, a alkoholem. Protože olanzapin představuje in vitro antagonismus s dopaminem, může být olanzapin proti účinku nepřímých a přímých dopaminových látek.

HA držení krevní tlak

se u starších lidí v klinických zkušenostech s olanzapinem vyskytuje vzácně. Stejně jako u jiných antipsychotik by měl být u pacientů starších 65 let pravidelně měřen krevní tlak.

Poruchy OT

V klinických studiích olanzapin nesouvisí s absolutním prodloužením QT intervalu.

Pouze 8 z 1685 subjektů má v mnoha případech zvýšení QT. Nicméně, stejně jako ostatní antipsychotika, je opatrné předepisovat olanzapin spolu se známými léky na zvýšení QT intervalu, zejména u starších osob.

Přestaňte užívat léky

Příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení se při náhlém ukončení léčby olanzapinem objevují v nebezpečné míře ( trombóza

Žilní trombóza související s dobou léčby byla hlášena v běžné míře (≥ 0,1 % a

Náhlá zástava srdce

V poprodejní zprávě se při léčbě přípravkem Planzapin vyskytly případy pacienta, kterému náhlá smrt způsobená srdcem přestala fungovat. V čistě pozorovací, záchranné studii bylo riziko náhlé smrti způsobené srdcem u pacientů léčených planzapinem dvakrát vyšší než u pacientů bez antipsychotik.

laktóza

Tento lék obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými genetickými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo glukózo-galaktózovou tolerancí by neměli užívat.

aspartam

Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonem v moči.

Schopnost reprodukce, těhotné a kojící

Neexistují žádné adekvátní a přesné údaje o účincích léků na těhotné ženy. Pacientkám by mělo být doporučeno, aby se během užívání léku poradily s lékařem, pokud jsou těhotné. Vzhledem k omezeným zkušenostem s léčbou by měl být olanzapin používán pouze v případě, že přínosy převyšují riziko pro plod.

U dětí, jejichž matky užívají psychotické léky během třetího těhotenství, existuje riziko nežádoucích účinků, včetně: mimoškolních reakcí na různých úrovních. Byly hlášeny případy vzrušení, zvýšení tonusu, snížení tonusu, třes, ospalost, respirační selhání, poruchy příjmu potravy. Tyto děti by proto měly být pečlivě sledovány.

kojení:

Ve studii u zdravých a kojících žen je olanzapin vylučován do mateřského mléka. Úroveň kontaktu s olanzapinem (mg/kg) u dětí ve stabilním období je asi 1,8 % dávek matky. Pacientkám se proto doporučuje, aby během léčby olanzapinem nekojily.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl proveden žádný výzkum účinků léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale protože Planzapine může způsobit snění a ospalost, pacienti musí být opatrní při řízení nebo obsluze strojů.

Interaktivní lék

Léky s rizikem interakce

Protože je olanzapin metabolizován CYP1A2, látky, které mají schopnost dotýkat se nebo inhibovat specifický enzymatický systém, jsou schopny ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYPLA2

Údaje o klinických důsledcích interakcí jsou omezené, ale doporučuje se klinické sledování, které může v případě potřeby zvýšit dávku olanzapinu.

Inhibitory CYP1A2

Fluvoxamin, specifický inhibitor CYPIA2, prokázal schopnost inhibovat metabolismus olanů.

Po použití fluvoxaminu se průměrná maximální koncentrace olanzapinu zvýšila o 54 % u nekuřáků mužského pohlaví ao 77 % u kuřáků. AUC olanzapinu se zvýšila o 52 % u nekuřáků ao 108 % u kuřáků. Pacienti užívající flovoxamin nebo jiné inhibitory CYP1A2 by měli olanzapin užívat v nižší počáteční dávce. V případě potřeby lze snížit dávku.

Snižte biologickou dostupnost

Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost perorálního olanzapinu o 50–60 % a mělo by být použito alespoň 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Schopnost ovlivňovat jiné léky olanzapinu

olanzapin může být protikladem k zesílenému účinku přímého, nepřímého dopaminu.

olanzapin neinhibuje hlavní enzym systému CYP450 in vitro (například 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Olanzapin proto nemá žádnou zvláštní interakci a neinhibuje metabolický proces následujících léčivých látek: antidepresiva s trojitým cyklem (především zastoupená CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2019).

Při užívání olanzapinu spolu s lithiem nebo džbánem nedochází k žádné interakci.

Sledování plazmatických hladin valproátu ukazuje, že není třeba upravovat dávku valproátu při použití s ​​olanzapinem.

Centrální neurologická inhibiční aktivita

Buďte opatrní u pacientů s alkoholem nebo u pacientů užívajících centrální neurologické inhibitory.

Současné užívání olanzapinu s léky proti Parkinsonově chorobě u pacientů s Parkinsonovou nemocí a ztrátě paměti se nedoporučuje.

O úpravě QT

Buďte opatrní, pokud se olanzapin užívá současně s léky, které mohou zvýšit rozsah úpravy QT.