Tablet Nykob 5mg Genepharm SA mengobati skizofrenia (4 lepuh x 7 tablet)

Dalam studi praklinis, olanzapine memiliki afinitas (KI;

olanzapine memiliki afinitas yang lebih kuat dengan reseptor Serotonin SHT2 secara in vitro dibandingkan dengan D2 dan aktivitas 5HT2 di Vivo lebih kuat dibandingkan aktivitas D2. Studi elektroforesis fisiologis menunjukkan bahwa olanzapine secara selektif mengurangi aktivasi sel saraf dopaminergik di Mesolimbic (A10), namun memiliki efek kecil pada pergerakan (49) pada fungsi motorik.

olanzapine mengurangi respons penghindaran bersyarat, adalah tes yang menentukan efek anti-psikotik bila dikonsumsi dengan dosis lebih rendah dari dosis yang menyebabkan obat, merupakan efek samping pada fungsi motorik.

Tidak seperti beberapa obat anti-psikotik lainnya, olanzapine menyebabkan peningkatan respons dalam tes yang mengurangi kecemasan. "

Dalam studi dosis oral tunggal (10 mg) menggunakan metode Positron (PET) pada sukarelawan sehat, Olanzapine menempati reseptor SHT2A dibandingkan reseptor Dopamin D2.

Selain itu, studi gambar yang menggunakan metode pemotongan transmisi phroton tunggal (hantu) pada penyakit mental skizofrenia menunjukkan bahwa orang yang merespons olanzapine menempati D2 tubuh masih lebih sedikit dibandingkan mereka yang merespons Risperidone dan beberapa obat antikonvol lainnya, namun setara dengan mereka yang merespons clozapine.

Kedua tes yang diverifikasi dan dua dari tiga tes diverifikasi oleh substansi komparatif terhadap 2.900 pasien skizofrenia dengan baik gejala positif maupun negatif, melihat olanzapine meningkatkan gejala positif dan negatif secara signifikan.

pada anak-anak

Pengalaman pengobatan pada remaja (13-17 tahun) terbatas pada pengobatan untuk kurang dari 200 pasien dan hanya data efektivitas jangka pendek dengan skizofrenia (6 minggu) dan Hung Cam memiliki gangguan bipolar (3 minggu).

olanzapine digunakan dalam dosis fleksibel dari 2,5 hingga 20mg/hari.

Selama pengobatan, berat badan pasien remaja bertambah lebih cepat dibandingkan orang dewasa. Perubahan indeks kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan prolaktin pada remaja lebih banyak dibandingkan perubahan pada orang dewasa. Tidak ada data yang efektif dan aman untuk pengobatan jangka panjang.

Farmakokinetik

penyerapan

olanzapine terserap dengan baik saat diminum, mencapai konsentrasi plasma tertinggi dalam waktu 5 hingga 8 jam.

Makanan tidak mempengaruhi penyerapan. Penggunaan oral secara absolut belum ditentukan dibandingkan dengan penggunaan vena. Konsentrasi olanzapine dalam plasma linier dan sebanding dengan dosis dalam uji penelitian dengan dosis 1 hingga 20mg.

Distribusi

Sekitar 93% olanzapine berikatan dengan protein plasma ketika konsentrasinya berkisar antara 7 - 1000ng/ml.

olanzapine terutama terkait dengan albumin dan al-asam-glikoprotein.

Metabolisme

olanzapine dimetabolisme di hati melalui mekanisme konjugasi dan oksidatif. Metabolit utamanya adalah 10-N-Glucuronide, dan tidak melewati sawar otak. Sitokrom P450-CYP1A2 dan P450-CYP2D6 terlibat dalam pembuatan metabolit N-Destretil dan 2-Hidroksilylyl.

Kedua metabolit ini memiliki aktivitas farmakologis yang jauh lebih rendah di Vivo.

dibandingkan dengan olanzapine pada penelitian pada hewan. Efek farmakologis terutama disebabkan oleh obat ibu.

Eliminasi

Setelah penggunaan oral, rata-rata waktu jual pada orang sehat bervariasi tergantung usia dan jenis kelamin. Setelah diminum pada orang sehat, waktu penjualan rata-rata adalah 33 jam (21 - 54 jam untuk cabang ke-5 hingga ke-95) dan rata-rata pembersihan plasma olanzapine adalah 26L/jam (12 hingga 47L/jam untuk cabang ke-5 hingga ke-95).

Pada orang lanjut usia (65 tahun ke atas) yang sehat dibandingkan dengan orang muda, waktu penjualan rata-rata diperpanjang (51,8 berbanding 33,8 jam) dan berkurangnya pembersihan (17,5 berbanding 18,2 l/jam).

Perubahan farmakokinetik pada lansia masih dalam lingkup perubahan pada usia muda. Pada 44 penderita skizofrenia (65 tahun), dosisnya 5 - 20mg/hari tidak ada perbedaan efek samping.

Pada wanita dibandingkan pria, waktu penjualan rata-rata diperpanjang (36,7 berbanding 32,3 jam) dan jarak bebas menurun (18,9 berbanding 27,3 l/jam). Namun, keamanan olanzapine (5 - 20mg) serupa pada pasien wanita (n = 467) dan pria (n = 869).

Gagal ginjal: Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rata-rata waktu penjualan (37,7 berbanding 32,4) atau bersihan (21,2 berbanding 25,0L/jam) olanzapine antara gagal ginjal (bersihan kreatinin

olanzapine tidak diresepkan untuk pengobatan pada anak-anak dan anak di bawah umur di bawah 18 tahun. Meskipun tidak ada studi klinis yang dirancang untuk membandingkan remaja dengan orang dewasa, data dari remaja yang diuji telah dibandingkan dengan data berukuran besar ini.

Metabolisme dan nutrisi:

Hati-hati saat digunakan

Penyakit penyerta: Olanzapine memiliki anti -anti -anti -Vitro, namun dalam uji klinis, gejala yang relevan muncul pada tingkat yang rendah. Karena pengalaman klinis penggunaan olanzapine pada pasien dengan penyakit penyerta masih kecil, berhati-hatilah saat menunjukkan olanzapine untuk pasien dengan hipertrofi prostat, obstruksi usus, atau kondisi terkait.

Gangguan jiwa berhubungan dengan gangguan perilaku

olanzapine tidak disetujui untuk mengobati gangguan mental yang berhubungan dengan kehilangan ingatan atau gangguan perilaku karena peningkatan angka kematian dan risiko stroke.

Penyakit Parkinson

Penggunaan olanzapine dalam pengobatan gangguan mental yang berhubungan dengan agen dopamin pada pasien dengan penyakit Parkinson tidak dianjurkan,

Hiperglikemia dan diabetes

Perlu dilakukan pemantauan indikator klinis sesuai dengan petunjuk penggunaan obat anti psikotik, misalnya: mengukur gula darah pada awal pengobatan, 12 minggu setelah pengobatan dengan olanzapine dan setiap tahun setelahnya.

Pasien yang diobati dengan obat anti psikotik apa pun, termasuk olanzapine, harus diperiksa tanda dan gejala hiperglikemia (atau haus, buang air kecil, banyak makan dan kelelahan) dan pasien diabetes atau ada faktor risiko diabetes harus dipantau secara teratur untuk mengontrol gula darah.

Perlu memantau berat badan secara rutin, misalnya: pada awal pengobatan, 4, 8 dan 12 minggu setelah awal pengobatan olanzapine dan setiap 4 bulan setelahnya.

Gangguan metabolisme lipid

Gangguan metabolisme lipid telah diamati pada pasien pengobatan Planzapine dalam uji klinis plasebo. Perubahan lipid harus dipantau dengan cara yang tepat, terutama pada pasien dengan dislipidemia dan pada pasien dengan faktor risiko berkembangnya kelainan lipid.

Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik apa pun, termasuk olanzapine, harus dipantau indeks lipidnya secara teratur sesuai dengan petunjuk obat antipsikotik, misalnya pada awal pengobatan, 12 minggu setelah pengobatan dengan olanzapine, dan setiap 5 tahun kemudian.

Fungsi hati

Enzim hati Transaminase, ALT, AST terkadang meningkat sekilas, tanpa gejala, terutama pada tahap awal pengobatan. Hati-hati dalam memantau pasien dengan peningkatan ALT atau/dan AST, pasien dengan tanda dan gejala gagal hati, pasien dengan status fungsi hati terbatas, dan pasien yang mengonsumsi obat-obatan yang bersifat toksik pada hati.

Jika terjadi peningkatan ALT dan/atau AST selama pengobatan, perlu dipantau dan mempertimbangkan pengurangan dosis.

leukopenia

Seperti obat antipsikotik lainnya, berhati-hatilah saat mengonsumsi olanzapine pada pasien dengan jumlah sel darah putih dan/atau neutrofil yang rendah karena sebab apa pun, pasien dengan riwayat keracunan sumsum tulang akibat obat-obatan, pasien dengan penghambat sumsum tulang karena penyakit penyerta, terapi radiasi atau kemoterapi, dan pasien dengan hipernage eosinatik atau osteoporosis.

Sindrom neuropular ganas

Sindrom neuroleptik ganas adalah kondisi yang berpotensi mengancam jiwa, terkait dengan pengobatan obat antipsikotik. Jarang dilaporkan kasus sindrom neuron ganas terkait olanzapine.

Manifestasi klinis dari sindrom neuropular maligna adalah demam tinggi, kekakuan otot, status mental yang berubah, dan mempunyai manifestasi sistem saraf tumbuhan yang tidak stabil (sirkuit atau tekanan darah tidak merata, takikardia, berkeringat, aritmia). Tanda-tanda lainnya antara lain peningkatan kreatinin fosfokinase, mioglobin urin (pola lada), dan gagal ginjal akut.

Perlu menghentikan semua obat antipsikotik, termasuk olanzapine, bila pasien memiliki gejala dan gejala sindrom neurolitik maligna atau bila tidak ada demam tinggi yang tidak diketahui penyebabnya tanpa gejala sindrom neuroleptik maligna.

epilepsi

Hati-hati saat menggunakan olanzapine pada pasien dengan riwayat epilepsi atau memiliki faktor yang menurunkan ambang batas epilepsi, epilepsi jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan planzapine. Sebagian besar pasien tersebut memiliki riwayat epilepsi atau faktor risiko epilepsi.

Gerakan terlambat

Dalam studi perbandingan selama 1 tahun atau kurang, tingkat komplikasi displasia pada pasien saat mengobati olanzapine memiliki signifikansi statistik yang lebih rendah.

Namun risiko displasia ingin meningkat apabila mengonsumsi obat antipsikotik dalam jangka waktu lama, sehingga perlu dilakukan pengurangan dosis atau penghentian obat bila terdapat tanda atau gejala. Gejala displasia lanjut dapat memburuk seiring berjalannya waktu atau bahkan muncul setelah pengobatan.

Aktivitas sistem saraf pusat

mikro olanzapine memiliki efek utama pada sistem saraf pusat, jadi berhati-hatilah bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang juga bekerja pada sistem saraf pusat dan alkohol. Karena olanzapine mewakili antagonisme dengan dopamin secara in vitro, olanzapine mungkin melawan efek agen dopamin tidak langsung dan langsung.

HA postur tekanan darah

jarang terjadi pada orang tua dalam pengalaman klinis Olanzapine. Seperti halnya obat antipsikotik lainnya, tekanan darah sebaiknya diukur secara berkala pada pasien berusia di atas 65 tahun.

Gangguan PL

Dalam uji klinis, olanzapine tidak berhubungan dengan peningkatan absolut interval QT.

Hanya ada 8 dari 1685 subjek dengan peningkatan QT dalam banyak kasus. Namun, seperti obat antipsikotik lainnya, berhati-hatilah saat meresepkan olanzapine bersama dengan obat yang diketahui dapat meningkatkan kisaran QT, terutama pada lansia.

Berhenti minum obat

Gejala seperti berkeringat, susah tidur, gemetar, gelisah, mual, atau muntah muncul pada tingkat yang berbahaya ( trombosis

Trombosis vena yang berhubungan dengan waktu pengobatan telah dilaporkan pada tingkat yang umum (≥ 0,1% dan

Serangan jantung mendadak

Dalam laporan purna jual, saat merawat Planzapine, terdapat kasus pasien yang meninggal mendadak karena jantungnya berhenti bekerja. Dalam observasi murni, studi penyelamatan, risiko kematian mendadak akibat jantung yang terjadi pada pasien yang diobati dengan planzapine dua kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien tanpa obat antipsikotik.

laktosa

Obat ini mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan masalah genetik langka yaitu intoleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau toleransi glukosa-galaktosa tidak boleh dikonsumsi.

aspartam

Produk obat ini mengandung aspartam. Dapat berbahaya bagi pasien dengan fenilketon urin.

Kemampuan bereproduksi, hamil dan menyusui

Tidak ada data yang memadai dan akurat mengenai efek obat pada ibu hamil. Pasien sebaiknya disarankan untuk berkonsultasi ke dokter jika sedang hamil selama penggunaan obat. Karena pengalaman pengobatan yang terbatas, olanzapine hanya boleh digunakan jika manfaatnya lebih besar daripada risiko pada janin.

Untuk bayi yang ibunya menggunakan obat psikotik pada kehamilan ketiga, terdapat risiko efek samping antara lain: reaksi ekstrakurikuler pada tingkat yang berbeda. Ada laporan tentang kegembiraan, peningkatan nada, penurunan nada, tremor, kantuk, gagal napas, gangguan makan. Oleh karena itu, bayi-bayi ini harus diawasi dengan cermat.

menyusui:

Dalam penelitian pada wanita sehat dan menyusui, olanzapine diekskresikan dalam ASI. Tingkat kontak dengan olanzapine (mg/kg) pada anak-anak dalam periode stabil adalah sekitar 1,8% dari dosis ibu. Oleh karena itu, pasien disarankan untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan olanzapine.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai efek obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin, namun karena Planzapine dapat menyebabkan mimpi dan kantuk, pasien perlu berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Obat interaktif

obat yang berisiko berinteraksi

Karena olanzapine dimetabolisme oleh CYP1A2, zat yang memiliki kemampuan untuk menyentuh atau menghambat sistem enzim tertentu mampu mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.

Induksi CYPLA2

Data mengenai konsekuensi klinis dari interaksi terbatas, namun pemantauan klinis dianjurkan dan dapat meningkatkan dosis olanzapine jika diperlukan.

Penghambat CYP1A2

Fluvoxamin, penghambat CYPIA2 spesifik, telah menunjukkan kemampuan untuk menghambat metabolisme olan.

Setelah menggunakan fluvoxamine, rata-rata konsentrasi puncak olanzapine meningkat sebesar 54% pada pasien pria yang tidak merokok dan 77% pada pasien pria yang merokok. AUC Olanzapine meningkat sebesar 52% pada orang yang tidak merokok dan 108% pada pasien yang merokok. Pasien yang menggunakan flovoxamine atau inhibitor CYP1A2 lainnya, harus menggunakan olanzapine dengan dosis awal yang lebih rendah. Dapat mengurangi dosis jika diperlukan.

Mengurangi bioavailabilitas

Karbon aktif mengurangi bioavailabilitas olanzapine oral sebesar 50 - 60% dan harus digunakan setidaknya 2 jam sebelum atau sesudah menggunakan olanzapine.

Kemampuan untuk mempengaruhi obat olanzapine lainnya

olanzapine mungkin berlawanan dengan peningkatan efek dopamin langsung dan tidak langsung.

olanzapine tidak menghambat enzim utama sistem CYP450 secara in vitro (misalnya, 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Oleh karena itu, Olanzapine tidak memiliki interaksi khusus dan tidak menghambat proses metabolisme zat aktif berikut: Antidepresan rangkap tiga (terutama diwakili oleh CYP2D6), Warfarin (CYP2C9), Teofilin (CYP1A2), atau diazepam (CYP3A4 dan 2019).

Tidak ada interaksi saat menggunakan olanzapine bersama dengan lithium atau pitcher.

Pemantauan kadar valproat plasma menunjukkan tidak perlunya penyesuaian dosis valproat bila digunakan dengan olanzapine.

Aktivitas penghambatan neurologis sentral

Hati-hati pada pasien dengan alkohol atau menggunakan inhibitor neurologis sentral.

Penggunaan olanzapine secara bersamaan dengan obat anti -Parkinson pada pasien Parkinson dan kehilangan ingatan tidak dianjurkan.

Tentang penyesuaian QT

Berhati-hatilah jika olanzapine digunakan bersamaan dengan obat yang dapat meningkatkan rentang penyesuaian QT.