Nykob 5mg Genepharm SA 錠剤は統合失調症を治療します (4 水疱 x 7 錠)

前臨床研究では、オランザピンはセロトニン 5 HT2A/2C、5 HT3、5 HT6 の受容体と親和性 (KI;

オランザピンは、D2 と比較して in vitro でのセロトニン SHT2 受容体との親和性が高く、in vivo での 5HT2 の活性は D2 活性よりも強力です。生理学的電気泳動研究では、オランザピンが中脳辺縁系のドーパミン作動性神経細胞の活性化を選択的に低下させるが (A10)、運動機能の動きにはほとんど影響を及ぼさない (49) ことが示されています。

オランザピンは条件付き回避反応を軽減します。これは、治療法を引き起こす用量よりも低い用量を摂取した場合の抗精神病効果を判定するテストであり、運動機能に対する副作用です。

他の抗精神病薬とは異なり、オランザピンは不安を軽減するテストの反応の増加を引き起こします。 "

健康なボランティアを対象としたポジトロン (PET) 法を使用した単回経口投与量研究 (10 mg) では、オランザピンはドーパミン D2 受容体よりも SHT2A 受容体を占有しています。

さらに、ある画像研究では、統合失調症の精神疾患における単一のフロトン伝達 (スペクター) をカットする方法が使用されており、オランザピンに反応する人の身体の D2 占有率は、リスペリドンやその他の抗コンボル剤に反応する人よりもまだ少ないものの、クロザピンに反応する人と同等であることが示されています。

2 つの検証済みテストと 3 つのテストのうち 2 つは両方とも、2,900 を超える比較物質によって検証されています。陽性症状と陰性症状の両方を持つ統合失調症患者において、オランザピンが陽性症状と陰性症状を大幅に改善したことがわかりました。

小児

10 代の若者 (13 ～ 17 歳) の治療経験は 200 人未満の患者に対する治療に限定されており、統合失調症 (6 週間) および双極性障害のフン カム (3 週間) の短期有効性に関するデータのみが含まれています。

オランザピンは、1 日あたり 2.5 ～ 20 mg の柔軟な用量で使用されます。

治療中、思春期の患者は成人よりも早く体重が増加します。 10代の若者の総コレステロール指数、ldlコレステロール、中性脂肪、プロラクチンの変化は成人の変化よりも大きくなります。長期治療における有効かつ安全なデータはありません。

薬物動態

吸収

オランザピンは飲むとよく吸収され、5 ～ 8 時間以内に血漿中の最高濃度に達します。

食べ物は吸収に影響しません。静脈と比較して、絶対的な経口使用は決定されていません。血漿中のオランザピン濃度は、研究試験の用量 1 ～ 20 mg で線形であり、用量に比例します。

配布

オランザピンは、濃度が 7 ～ 1000 ng/ml の場合、約 93% が血漿タンパク質に結合します。

オランザピンは主にアルブミンと酸性糖タンパク質に関連しています。

代謝

オランザピンは、肝臓で複合体および酸化機構を通じて代謝されます。主な代謝産物は 10-N-グルクロニドであり、脳関門を通過しません。シトクロム P450-CYP1A2 および P450-CYP2D6 は、N-デストレチルおよび 2-ヒドロキシリル代謝物の生成に関与しています。

これらの代謝物はどちらも、Vivo でははるかに低い薬理活性を持っています。

動物実験におけるオランザピンとの比較。薬理効果は主に母薬によって引き起こされます。

排除

健康な人の経口使用後の平均販売時間は、年齢と性別によって異なります。健康な人が飲酒した後の平均販売時間は 33 時間 (5 ～ 95 番目の分岐では 21 ～ 54 時間)、オランザピンの平均血漿クリアランスは 26 L/時間 (5 ～ 95 番目の分岐では 12 ～ 47 L/時間) です。

若者と比べて健康な高齢者（65 歳以上）では、平均販売時間が延長され（33.8 時間と比較して 51.8 時間）、クリアランスが減少します（18.2 リットル/時間と比較して 17.5 リットル/時間）。

高齢者の薬物動態の変化は、依然として若者の変化の範囲内にあります。統合失調症患者 44 人（65 歳）では、1 日あたり 5～20 mg の用量を投与しましたが、副作用に差はありませんでした。

男性と比較して女性では、平均販売時間は延長され (32.3 時間と比較して 36.7 時間)、クリアランスは減少します (27.3 リットル/時間と比較して 18.9 リットル/時間)。ただし、オランザピン (5～20mg) の安全性は女性患者 (n = 467) と男性患者 (n = 869) で同様です。

腎不全: 腎不全 (クレアチニンクリアランス

オランザピンは、18 歳未満の小児および未成年者には処方されていません。 10 代の若者と成人を比較するように設計された臨床研究はありませんが、テストされた 10 代の若者のデータはこれらの大規模なデータと比較されています。

代謝と栄養:

使用する場合は注意してください。

随伴疾患: オランザピンには抗抗体外作用がありますが、臨床試験では関連する症状が現れる率は低いです。付随する疾患のある患者にオランザピンを使用した臨床経験は少ないため、前立腺肥大、腸閉塞、または関連疾患のある患者にオランザピンを指示する場合は慎重に行ってください。

精神障害は行動障害と関連しています

オランザピンは、死亡率や脳卒中のリスクの増加による記憶喪失や行動障害に関連する精神障害の治療には承認されていません。

パーキンソン病

パーキンソン病患者のドーパミン剤に関連する精神障害の治療にオランザピンを使用することは推奨されません。

高血糖と糖尿病

抗精神病薬の使用説明書に従って臨床指標を監視する必要があります。たとえば、治療開始時、オランザピン治療の 12 週間後、および毎年後に血糖値を測定します。

オランザピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖（または喉の渇き、排尿、多食、倦怠感）の徴候や症状がないか検査する必要があります。また、糖尿病患者または糖尿病の危険因子がある患者は、血糖コントロールのために定期的にモニタリングする必要があります。

定期的に体重をモニタリングする必要があります。たとえば、治療開始時、オランザピン治療開始から 4、8、12 週間後、および 4 か月ごとです。

脂質代謝異常

プラセボ臨床試験において、プランザピン治療患者において脂質代謝障害が観察されています。脂質変化は、特に脂質異常症の患者や脂質異常症の発症の危険因子を持つ患者では、適切な方法でモニタリングする必要があります。

オランザピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、抗精神病薬の指示に従って定期的に脂質指数をモニタリングする必要があります。たとえば、治療開始時、オランザピン治療の 12 週間後、5 年後などです。

肝機能

肝酵素のトランスアミナーゼ、ALT、AST は、特に治療の初期段階で、症状がなく一時的に増加することがあります。 ALT や AST が増加している患者、肝不全の兆候や症状がある患者、肝機能の状態が制限されている患者、肝臓に有毒な薬を服用している患者には注意して観察してください。

治療中に ALT および/または AST が増加した場合は、モニタリングして用量の減量を検討する必要があります。

白血球減少症

他の抗精神病薬と同様、何らかの原因で白血球や好中球の数が少ない患者、薬剤による骨髄中毒の阻害歴のある患者、付随する疾患、放射線療法または化学療法により骨髄阻害剤を使用している患者、好酸性過剰症または骨粗鬆症の患者がオランザピンを服用する場合は注意が必要です。

悪性神経ピューラ症候群

悪性神経弛緩症候群は、抗精神病薬治療に関連する、生命を脅かす可能性のある状態です。オランザピンに関連した悪性ニューロン症候群の症例はほとんど報告されません。

悪性神経ピュラ症候群の臨床症状は、高熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、植物神経系の不安定な症状 (回路または血圧の不均一、頻脈、発汗、不整脈) です。その他の兆候には、クレアチニン ホスホキナーゼの増加、尿ミオグロビン (パターン ペッパー)、急性腎不全などがあります。

患者が悪性神経結石症候群の症状や症状がある場合、または悪性神経弛緩症候群の兆候がなくても原因不明の高熱がない場合は、オランザピンを含むすべての抗精神病薬を中止する必要があります。

てんかん

てんかんの病歴がある患者、またはてんかんの閾値を低下させる要因がある患者にオランザピンを使用する場合は注意が必要です。プランザピンで治療した場合、患者にてんかんが発生することはほとんどありません。これらの患者のほとんどは、てんかんの病歴またはてんかんの危険因子を持っています。

後期の動き

1 年以内の比較研究では、オランザピン治療時の患者における異形成合併症の発生率は統計的有意性が低くなります。

ただし、抗精神病薬を長期間服用すると異形成のリスクが高まるため、兆候や症状が現れた場合には薬の量を減らすか、薬を中止する必要があります。遅発性異形成の症状は時間の経過とともに悪化する場合や、治療後に現れる場合もあります。

中枢神経系の活動

マイクロオランザピンは中枢神経系に作用するため、同じく中枢神経系に作用する他の薬やアルコールと併用する場合には注意が必要です。オランザピンは in vitro でドーパミンと拮抗作用を示すため、間接的および直接的ドーパミン剤の効果に対抗する可能性があります。

HA 姿勢血圧

オランザピンの臨床経験では、高齢者にまれに発生します。他の抗精神病薬と同様に、65 歳以上の患者でも定期的に血圧を測定する必要があります。

OT 障害

臨床試験では、オランザピンは QT 間隔の絶対的な増加とは関連していません。

多くの場合、QT が増加した被験者は 1685 人中 8 人だけです。ただし、他の抗精神病薬と同様、特に高齢者の場合、QT 範囲を高めるためにオランザピンを既知の薬と併用して処方する場合には注意が必要です。

薬の服用を中止

オランザピン治療を突然中止すると、発汗、不眠症、震え、不安、吐き気、嘔吐などの症状が危険な率 ( 血栓

治療時間に関連した静脈血栓症が一般的な割合 (0.1% 以上、1% 未満) で報告されています。しかし、薬物使用と静脈血栓症との擬人化された関係は確立されていません。ただし、統合失調症患者は静脈血栓症の危険因子を持っていることが多いため、深部静脈血栓症の危険因子をすべて特定して予防する必要があります。

突然の心停止

販売後の報告によると、プランザピンの治療中に心臓の機能停止により突然死した患者の事例がありました。純粋な観察による救助研究では、プランザピンで治療された患者で発生する心臓による突然死のリスクは、抗精神病薬を服用していない患者の 2 倍です。

乳糖

この薬には乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース耐性など、まれに遺伝的問題がある患者は服用すべきではありません。

アスパルテーム

この医薬品にはアスパルタムが含まれています。尿中フェニルケトン患者にとって有害となる可能性があります。

生殖能力、妊娠中および授乳中の能力

妊婦に対する薬物の影響に関する適切かつ正確なデータはありません。薬の使用中に妊娠している場合は、医師に相談することをお勧めします。治療経験が限られているため、オランザピンは胎児へのリスクよりも有益な場合にのみ使用する必要があります。

母親が 3 人目の妊娠中に精神病薬を使用した赤ちゃんには、次のような副作用が発生するリスクがあります。さまざまなレベルでの課外反応。興奮、緊張の増加、緊張の低下、震え、眠気、呼吸不全、摂食障害が報告されています。したがって、これらの赤ちゃんは注意深く監視する必要があります。

授乳:

健康な授乳中の女性を対象とした研究では、オランザピンが母乳中に排泄されます。安定期の小児におけるオランザピンとの接触レベル（mg/kg）は、母親の投与量の約1.8％です。したがって、患者にはオランザピンによる治療中は授乳しないことが推奨されます。

機械の運転や操作の能力

機械の運転や操作の能力に対する薬物の影響に関する研究はありませんが、プランザピンは夢見心地や眠気を引き起こす可能性があるため、患者は機械の運転や操作に注意する必要があります。

相互作用のある薬物

相互作用の危険性がある薬物

オランザピンは CYP1A2 によって代謝されるため、特定の酵素系に接触または阻害する能力を持つ物質は、オランザピンの薬物動態に影響を与える可能性があります。

CYPLA2 誘導

相互作用の臨床的影響に関するデータは限られていますが、臨床モニタリングが推奨されており、必要に応じてオランザピンの用量を増やすことができます。

CYP1A2 阻害剤

CYPIA2 特異的阻害剤であるフルボキサミンは、オラン代謝を阻害する能力を示しています。

フルボキサミンの使用後、オランザピンの平均ピーク濃度は非喫煙男性患者では 54%、喫煙男性患者では 77% 増加しました。オランザピンの AUC は、非喫煙者では 52%、喫煙者では 108% 増加しました。 フロボキサミンまたは他の CYP1A2 阻害剤を使用している患者は、開始用量を減らしてオランザピンを使用する必要があります。必要に応じて投与量を減らすことができます。

バイオアベイラビリティの低下

活性炭は経口オランザピンのバイオアベイラビリティを 50 ～ 60% 低下させるため、オランザピンを使用する少なくとも 2 時間前または後に使用する必要があります。

オランザピンの他の薬剤に影響を与える可能性

オランザピンは、直接的または間接的なドーパミンの増強効果に対抗する可能性があります。

オランザピンは、インビトロでは CYP450 システムの主要酵素 (1A2、2D6、2C9、219、3A4 など) を阻害しません。したがって、オランザピンには特別な相互作用がなく、次の活性物質の代謝プロセスを阻害しません: 三剤型抗うつ薬 (主に CYP2D6 に代表される)、ワルファリン (CYP2C9)、テオフィリン (CYP1A2)、またはジアゼパム (CYP3A4 および 2019)。

オランザピンをリチウムまたはピッチャーと一緒に使用しても相互作用はありません。

血漿バルプロ酸レベルのモニタリングにより、オランザピンと併用する場合はバルプロ酸の用量を調整する必要がないことがわかります。

中枢神経系抑制活性

アルコールを摂取している患者や中枢神経抑制剤を服用している患者は注意してください。

パーキンソン病患者および記憶喪失において、オランザピンと抗パーキンソン病薬を併用することは推奨されません。

QT 調整について

オランザピンを QT の調整範囲を広げる可能性のある薬剤と同時に使用している場合は注意してください。