Tablet Nykob 5mg Genepharm SA merawat skizofrenia (4 lepuh x 7 tablet)

Dalam kajian praklinikal, olanzapine mempunyai pertalian (KI;

olanzapine mempunyai pertalian yang lebih kuat dengan reseptor Serotonin SHT2 pada in vitro berbanding D2 dan aktiviti 5HT2 pada dalam Vivo adalah lebih kuat daripada aktiviti D2. Kajian elektroforesis fisiologi telah menunjukkan bahawa olanzapine secara selektif mengurangkan pengaktifan sel saraf dopaminergik dalam Mesolimbic (A10), tetapi mempunyai sedikit kesan pada pergerakan (49) dalam fungsi motor.

olanzapine mengurangkan tindak balas pengelakan bersyarat, ialah ujian yang menentukan kesan anti-psikotik apabila mengambil dos yang lebih rendah daripada dos yang menyebabkan ubat itu, adalah kesan sampingan pada fungsi motor.

Tidak seperti beberapa ubat anti-psikotik lain, olanzapine menyebabkan peningkatan tindak balas dalam ujian yang mengurangkan kebimbangan. "

Dalam satu kajian dos oral (10 mg) menggunakan kaedah Positron (PET) sukarelawan yang sihat, Olanzapine menduduki reseptor SHT2A daripada reseptor Dopamine D2.

Selain itu, kajian imej menggunakan kaedah memotong satu penghantaran froton (hantu) dalam penyakit mental skizofrenia yang menunjukkan bahawa orang yang bertindak balas terhadap olanzapine menduduki D2 badan masih kurang daripada mereka yang bertindak balas terhadap Risperidone dan beberapa ubat antikonvol lain, tetapi setara dengan mereka yang bertindak balas terhadap clozapine.

Kedua-dua ujian dan dua daripada dua ujian disahkan lebih daripada tiga ujian disahkan. 2,900 pesakit skizofrenia dengan kedua-dua simptom positif dan negatif, melihat olanzapine bertambah baik dengan ketara dalam simptom positif dan juga negatif.

pada kanak-kanak

Pengalaman rawatan dalam kalangan remaja (dari 13-17 tahun) terhad kepada rawatan untuk kurang daripada 200 pesakit dan hanya data tentang keberkesanan jangka pendek dengan skizofrenia (6 minggu) dan Hung Cam mengalami gangguan bipolar (3 minggu).

olanzapine digunakan dalam dos fleksibel dari 2.5 hingga 20mg/hari.

Semasa rawatan, pesakit remaja mendapat berat badan lebih cepat daripada orang dewasa. Perubahan dalam indeks jumlah kolesterol, kolesterol ldl, trigliserida dan prolaktin pada remaja adalah lebih daripada perubahan pada orang dewasa. Tiada data yang berkesan dan selamat apabila rawatan jangka panjang.

Farmakokinetik

penyerapan

olanzapine menyerap dengan baik apabila diminum, mencapai kepekatan tertinggi plasma dalam masa 5 hingga 8 jam.

Makanan tidak menjejaskan penyerapan. Penggunaan oral mutlak belum ditentukan berbanding dengan urat. Kepekatan olanzapine dalam plasma adalah linear dan berkadar dengan dos dalam ujian penyelidikan dengan dos 1 hingga 20mg.

Pengagihan

Kira-kira 93% olanzapine bersambung dengan protein plasma apabila kepekatan dari 7 - 1000ng/ml.

olanzapine dikaitkan terutamanya dengan albumin dan al-asid-glikoprotein.

Metabolisme

olanzapine dimetabolismekan dalam hati melalui mekanisme konjugat dan oksidatif. Metabolit utama ialah 10-N-Glucuronide, dan tidak melalui halangan otak. Cytochrom P450- CYP1A2 dan P450-CYP2D6 terlibat dalam penciptaan metabolit N-Destrethyl dan 2-Hydroxylylyl.

Kedua-dua metabolit ini mempunyai aktiviti farmakologi yang jauh lebih rendah pada Vivo.

berbanding olanzapine dalam kajian haiwan. Kesan farmakologi terutamanya disebabkan oleh ubat ibu.

Penghapusan

Selepas penggunaan lisan, purata masa jualan bagi orang yang sihat berbeza-beza bergantung pada umur dan jantina. Selepas minum pada orang yang sihat, purata masa jualan ialah 33 jam (21 - 54 jam untuk cawangan ke-5 hingga ke-95) dan purata pelepasan plasma olanzapine ialah 26L/jam (12 hingga 47L/jam untuk cawangan ke-5 hingga ke-95).

Pada orang tua (65 dan lebih tinggi) sihat berbanding orang muda, purata masa jualan dilanjutkan (51.8 berbanding 33.8 jam) dan pelepasan berkurangan (17.5 berbanding 18.2 l/jam).

Perubahan farmakokinetik pada warga tua masih dalam skop perubahan golongan muda. Dalam 44 orang dengan skizofrenia (65 tahun), dos adalah dari 5 - 20mg/hari tiada perbezaan kesan sampingan.

Bagi wanita berbanding lelaki, purata masa jualan dilanjutkan (36.7 berbanding 32.3 jam) dan pelepasan berkurangan (18.9 berbanding 27.3 l/jam). Walau bagaimanapun, keselamatan olanzapine (5 - 20mg) adalah serupa pada pesakit wanita (n = 467) dan lelaki (n = 869).

Renal failure: There is no significant difference in the average selling time (37.7 compared to 32.4) or clearance (21.2 compared to 25.0L/hour) of olanzapine between kidney failure (creatinine clearance

olanzapine tidak ditetapkan rawatan pada kanak-kanak dan bawah umur di bawah 18 tahun. Walaupun tiada kajian klinikal direka untuk membandingkan remaja dengan orang dewasa, data daripada remaja yang diuji telah dibandingkan dengan data besar ini.

Metabolisme dan pemakanan:

Berhati-hati apabila digunakan

Penyakit yang disertakan: Olanzapine mempunyai anti -anti -anti -Vitro, tetapi dalam ujian klinikal, simptom yang berkaitan muncul pada kadar yang rendah. Oleh kerana pengalaman klinikal menggunakan olanzapine pada pesakit dengan penyakit yang disertakan adalah kecil, berhati-hati apabila menunjukkan olanzapine untuk pesakit yang mengalami hipertrofi prostat, halangan usus atau keadaan yang berkaitan.

Gangguan mental berkaitan dengan gangguan tingkah laku

olanzapine tidak diluluskan untuk merawat gangguan mental yang berkaitan dengan kehilangan ingatan atau gangguan tingkah laku akibat peningkatan kematian dan risiko strok.

Penyakit Parkinson

Penggunaan olanzapine dalam rawatan gangguan mental yang berkaitan dengan agen dopamin pada pesakit dengan penyakit Parkinson tidak disyorkan,

Hiperglisemia dan diabetes

Perlu memantau penunjuk klinikal mengikut arahan untuk ubat anti-psikotik, contohnya: mengukur gula darah pada permulaan rawatan, 12 minggu selepas rawatan dengan olanzapine dan setiap tahun kemudian.

Pesakit yang dirawat dengan mana-mana agen anti-psikotik, termasuk olanzapine, perlu diperiksa untuk tanda-tanda dan simptom hiperglikemia (atau dahaga, kencing, makan banyak dan keletihan) dan pesakit diabetes atau terdapat faktor risiko diabetes untuk dipantau secara berkala untuk mengawal gula dalam darah.

Perlu memantau berat badan secara berkala, contohnya: pada permulaan rawatan dan 12 minggu, selepas 8 dan 12 minggu rawatan. 4 bulan kemudian.

Gangguan metabolisme lipid

Gangguan metabolisme lipid telah diperhatikan dalam pesakit rawatan Planzapine dalam ujian klinikal plasebo. Perubahan lipid harus dipantau dengan cara yang sesuai, terutamanya pada pesakit dengan dislipidemia dan pada pesakit yang mempunyai faktor risiko untuk perkembangan gangguan lipid.

Pesakit yang dirawat dengan mana-mana ubat anti-psikotik, termasuk olanzapine, perlu dipantau secara berkala dalam indeks lipid mengikut arahan untuk ubat anti-psikotik, contohnya pada permulaan rawatan, 12 minggu kemudian dan selepas rawatan dengan olanzapine.

Fungsi hati

Enzim hati Transaminase, ALT, AST kadangkala meningkat seketika, tiada gejala, terutamanya pada peringkat awal rawatan. Berhati-hati untuk memantau pesakit dengan peningkatan dalam ALT atau/dan AST, pesakit dengan tanda dan gejala kegagalan hati, pesakit mempunyai status fungsi hati yang terhad dan pesakit yang mengambil ubat yang toksik kepada hati.

Dalam kes peningkatan ALT dan/atau AST semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau dan mempertimbangkan untuk mengurangkan dos.

leukopenia

Seperti ubat anti-psikotik lain, berhati-hati semasa mengambil olanzapine pada pesakit dengan bilangan sel darah putih dan/atau neutrofil yang rendah disebabkan oleh sebarang sebab, pesakit yang mempunyai sejarah menghalang keracunan sumsum tulang akibat dadah, pesakit dengan perencat sumsum tulang akibat penyakit yang menyertainya, terapi sinaran atau kemoterapi, dan pesakit dengan hipernage eosiniak

Sindrom neuropulasi Malignant.

Sindrom neuroleptik malignan ialah keadaan yang berpotensi mengancam nyawa, berkaitan dengan rawatan ubat anti-psikotik. Jarang melaporkan kes sindrom neuron malignan yang berkaitan dengan olanzapine.

Manifestasi klinikal sindrom neuropular malignan ialah demam tinggi, kekejangan otot, status mental yang berubah, dan mempunyai manifestasi sistem saraf tumbuhan yang tidak stabil (litar atau tekanan darah tidak sekata, takikardia, berpeluh, aritmia). Tanda-tanda lain termasuk peningkatan kreatinin fosfokinase, air kencing mioglobin (lada corak) dan kegagalan buah pinggang akut.

Perlu menghentikan semua ubat anti-psikotik, termasuk olanzapine, apabila pesakit mempunyai simptom dan simptom sindrom neurolitik malignan atau apabila tiada demam tinggi yang tidak diketahui puncanya tanpa cahaya sindrom neuroleptik malignan.

epilepsi

Berhati-hati apabila menggunakan olanzapine pada pesakit yang mempunyai sejarah epilepsi atau mempunyai faktor yang mengurangkan ambang epilepsi, epilepsi jarang berlaku pada pesakit apabila dirawat dengan planzapine. Kebanyakan pesakit ini mempunyai sejarah epilepsi atau faktor risiko untuk epilepsi.

Pergerakan lewat

Dalam kajian perbandingan selama 1 tahun atau kurang, kadar komplikasi displasia pada pesakit apabila merawat olanzapine lebih rendah kepentingan statistik.

Walau bagaimanapun, risiko displasia ingin meningkat apabila mengambil ubat anti-psikotik untuk jangka masa yang lama, jadi perlu mengurangkan dos atau menghentikan ubat apabila terdapat tanda atau gejala. Gejala displasia lewat mungkin bertambah buruk dari semasa ke semasa atau muncul selepas rawatan.

Aktiviti sistem saraf pusat

mikro olanzapine mempunyai kesan utama pada sistem saraf pusat, jadi berhati-hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang juga bertindak ke atas sistem saraf pusat dan alkohol. Oleh kerana olanzapine mewakili antagonisme dengan dopamin secara in vitro, olanzapine mungkin bertentangan dengan kesan agen dopamin tidak langsung dan langsung.

Tekanan darah postur HA

jarang berlaku pada orang tua dalam pengalaman klinikal Olanzapine. Begitu juga dengan ubat anti-psikotik lain, tekanan darah perlu diukur secara berkala pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun.

Gangguan OT

Dalam ujian klinikal, olanzapine tidak berkaitan dengan peningkatan mutlak dalam selang QT.

Terdapat hanya 8 daripada 1685 subjek dengan peningkatan dalam QT dalam banyak kes. Walau bagaimanapun, seperti ubat anti-psikotik yang lain, adalah berhati-hati untuk menetapkan olanzapine bersama-sama dengan ubat yang diketahui untuk meningkatkan julat QT, terutamanya pada orang tua.

Berhenti mengambil ubat

Gejala seperti berpeluh, insomnia, gegaran, kebimbangan, loya atau muntah muncul pada kadar yang berbahaya ( trombosis

Trombosis vena yang berkaitan dengan masa rawatan telah dilaporkan pada kadar biasa (≥ 0.1% dan

Terhenti jantung mengejut

Dalam laporan selepas jualan, semasa merawat Planzapine, terdapat kes pesakit mati mengejut akibat jantung berhenti bekerja. Dalam pemerhatian tulen, kajian menyelamat, risiko kematian mengejut akibat jantung berlaku pada pesakit yang dirawat dengan planzapine adalah dua kali lebih tinggi daripada pesakit tanpa ubat anti-psikotik.

laktosa

Ubat ini mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit yang mempunyai masalah genetik yang jarang berlaku ialah intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau toleransi glukosa-galaktosa tidak boleh diambil.

aspartam

Produk ubat ini mengandungi aspartam. Boleh memudaratkan pesakit dengan fenilketon kencing.

Keupayaan untuk membiak, mengandung dan menyusu

Tiada data yang mencukupi dan tepat tentang kesan ubat ke atas wanita hamil. Pesakit harus disyorkan untuk berunding dengan doktor jika hamil semasa penggunaan ubat. Oleh kerana pengalaman rawatan yang terhad, olanzapine hanya boleh digunakan jika manfaatnya lebih tinggi daripada risiko janin.

Bagi bayi yang ibu menggunakan ubat psikotik semasa kehamilan ketiga, terdapat risiko kesan sampingan termasuk: tindak balas ekstrakurikuler pada tahap yang berbeza. Terdapat laporan tentang keseronokan, peningkatan nada, mengurangkan nada, gegaran, mengantuk, kegagalan pernafasan, gangguan makan. Oleh itu, bayi-bayi ini harus dipantau dengan teliti.

penyusuan susu ibu:

Dalam kajian wanita yang sihat dan menyusu, olanzapine dikumuhkan dalam susu ibu. Tahap sentuhan dengan olanzapine (mg/kg) pada kanak-kanak dalam tempoh yang stabil adalah kira-kira 1.8% daripada dos ibu. Oleh itu, pesakit dinasihatkan untuk tidak menyusu semasa rawatan dengan olanzapine.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera, tetapi kerana Planzapine boleh menyebabkan termenung dan mengantuk, pesakit perlu berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan mesin.

Ubat interaktif

ubat berisiko interaksi

Oleh kerana olanzapine dimetabolismekan oleh CYP1A2, bahan yang mempunyai keupayaan untuk menyentuh atau menghalang sistem enzim tertentu mampu menjejaskan farmakokinetik olanzapine.

Aruhan CYPLA2

Data tentang akibat klinikal interaksi adalah terhad, tetapi pemantauan klinikal disyorkan dan boleh meningkatkan dos olanzapine jika perlu.

Perencat CYP1A2

Fluvoxamin, perencat CYPIA2 khusus, telah menunjukkan keupayaan untuk menghalang metabolisme olan.

Selepas menggunakan fluvoxamine, purata kepekatan puncak olanzapine meningkat sebanyak 54% pada pesakit lelaki yang tidak merokok dan 77% pada pesakit lelaki yang merokok. AUC Olanzapine meningkat sebanyak 52% pada orang yang tidak merokok dan 108% pada pesakit yang merokok. Pesakit menggunakan flovoxamine atau perencat CYP1A2 lain, harus menggunakan olanzapine pada dos permulaan yang lebih rendah. Boleh kurangkan dos jika perlu.

Kurangkan bioavailabiliti

Karbon teraktif mengurangkan bioavailabiliti olanzapine oral sebanyak 50 - 60% dan harus digunakan sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau selepas menggunakan olanzapine.

Keupayaan untuk menjejaskan ubat olanzapine yang lain

olanzapine mungkin bertentangan dengan kesan peningkatan dopamin langsung dan tidak langsung.

olanzapine tidak menghalang enzim utama sistem CYP450 pada in vitro (contohnya, 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Oleh itu, Olanzapine tidak mempunyai interaksi khas dan tidak menghalang proses metabolik bahan aktif berikut: Antidepresan tiga pusingan (terutamanya diwakili oleh CYP2D6), Warfarin (CYP2C9), Theophylline (CYP1A2), atau diazepam (CYP3A4 dan 2019).

Tiada interaksi apabila menggunakan olanzapine bersama litium atau kendi.

Pemantauan tahap valproat plasma menunjukkan tidak perlu melaraskan dos valproat apabila digunakan dengan olanzapine.

Aktiviti perencatan saraf pusat

Berhati-hati pada pesakit dengan alkohol atau sedang mengambil perencat saraf pusat.

Seiring penggunaan olanzapine dengan ubat anti-Parkinson dalam pesakit Parkinson dan kehilangan ingatan tidak disyorkan.

Mengenai pelarasan QT

Berhati-hati jika olanzapine digunakan serentak dengan ubat yang boleh meningkatkan julat pelarasan QT.