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Em estudos pré-clínicos, a olanzapina tem afinidade (KI;

a olanzapina tem uma afinidade mais forte com o receptor de serotonina SHT2 in vitro em comparação com D2 e ​​a atividade de 5HT2 in vivo é mais forte que a atividade D2. Estudos de eletroforese fisiológica demonstraram que a olanzapina reduz seletivamente a ativação das células nervosas dopaminérgicas no Mesolímbico (A10), mas tem pouco efeito no movimento (49) na função motora.

a olanzapina reduz a resposta de evitação condicional, é um teste que determina o efeito antipsicótico ao tomar doses inferiores à dose que causa o remédio, é um efeito colateral na função motora.

Ao contrário de alguns outros medicamentos antipsicóticos, a olanzapina provoca um aumento na resposta a um teste que reduz a ansiedade. "

Em um estudo de dosagem oral única (10 mg) usando um método Positron (PET) de voluntários saudáveis, a olanzapina ocupa o receptor SHT2A do que o receptor D2 da dopamina.

Além disso, um estudo de imagem usa um método de corte de uma única transmissão de frótons (espectro) em doenças mentais esquizofrênicas, mostrando que as pessoas que respondem à olanzapina ocupam o D2 do corpo ainda é menor do que aquelas que respondem à risperidona e alguns outros medicamentos anticonvulsivantes, mas equivalente àquelas que respondem à clozapina. sintomas positivos e negativos, vendo a olanzapina melhorar significativamente os sintomas positivos e negativos.

em crianças

O tratamento experimental em adolescentes (de 13 a 17 anos) é limitado ao tratamento de menos de 200 pacientes e apenas dados sobre eficácia a curto prazo com esquizofrenia (6 semanas) e Hung Cam apresentam transtorno bipolar (3 semanas).

a olanzapina é usada em doses flexíveis de 2,5 a 20mg/dia.

Durante o tratamento, pacientes adolescentes ganham peso mais rapidamente que adultos. As alterações no índice de colesterol total, colesterol LDL, triglicerídeos e prolactina em adolescentes são maiores do que as alterações em adultos. Não há dados eficazes e seguros durante o tratamento a longo prazo.

Farmacocinética

absorção

a olanzapina é bem absorvida quando consumida, atingindo a concentração plasmática máxima em 5 a 8 horas.

Os alimentos não afetam a absorção. O uso oral absoluto não foi determinado em comparação com a veia. A concentração de olanzapina no plasma é linear e proporcional à dose em testes de pesquisa com a dose de 1 a 20mg.

Distribuição

Cerca de 93% da olanzapina se conecta às proteínas plasmáticas quando concentrações de 7 a 1000ng/ml.

a olanzapina está ligada principalmente à albumina e à glicoproteína ácida al.

Metabolismo

a olanzapina é metabolizada no fígado através de um mecanismo conjugado e oxidativo. O principal metabólito é o 10-N-Glucuronídeo e não passa pela barreira cerebral. O citocromo P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 estão envolvidos na criação dos metabólitos N-Destretil e 2-hidroxililil.

Ambos os metabólitos têm uma atividade farmacológica muito menor no Vivo.

em comparação com a olanzapina em estudos com animais. Os efeitos farmacológicos são causados ​​principalmente pelo medicamento mãe.

Eliminação

Após o uso oral, o tempo médio de venda em pessoas saudáveis ​​varia dependendo da idade e do sexo. Depois de beber em pessoas saudáveis, o tempo médio de venda é de 33 horas (21 - 54 horas para o 5º ao 95º ramo) e a depuração plasmática média da olanzapina é de 26L/hora (12 a 47L/hora para o 5º ao 95º ramo).

Nos idosos (65 anos ou mais) saudáveis ​​em comparação com os jovens, o tempo médio de venda é prolongado (51,8 em comparação com 33,8 horas) e a depuração reduzida (17,5 em comparação com 18,2 l/hora).

As alterações farmacocinéticas nos idosos ainda estão no âmbito das alterações dos jovens. Em 44 pessoas com esquizofrenia (65 anos), a dose é de 5 a 20mg/dia não há diferença nos efeitos colaterais.

Nas mulheres em comparação com os homens, o tempo médio de venda é prolongado (36,7 em comparação com 32,3 horas) e a depuração diminui (18,9 em comparação com 27,3 l/hora). No entanto, a segurança da olanzapina (5 - 20 mg) é semelhante em pacientes do sexo feminino (n = 467) e nos homens (n ​​= 869).

Insuficiência renal: Não há diferença significativa no tempo médio de venda (37,7 comparado a 32,4) ou depuração (21,2 comparado a 25,0L/hora) de olanzapina entre insuficiência renal (depuração de creatinina

a olanzapina não é tratamento prescrito para crianças e menores de 18 anos de idade. Embora nenhum estudo clínico tenha sido elaborado para comparar adolescentes com adultos, os dados dos adolescentes testados foram comparados com esses grandes dados.

Metabolismo e nutrição:

Tenha cautela ao usar

As doenças que acompanham: A olanzapina possui atividade anti-anti-anti-Vitro, mas em ensaios clínicos, os sintomas relevantes aparecem em uma taxa baixa. Devido à experiência clínica com o uso de olanzapina em pacientes com doenças concomitantes ser pequena, deve-se ter cautela ao indicar olanzapina para pacientes com hipertrofia prostática, obstrução intestinal ou condições relacionadas.

Os transtornos mentais estão relacionados a transtornos comportamentais

a olanzapina não está aprovada para tratar transtornos mentais relacionados à perda de memória ou distúrbios comportamentais devido ao aumento da mortalidade e ao risco de acidente vascular cerebral.

Doença de Parkinson

O uso de olanzapina no tratamento de transtornos mentais associados a agentes dopaminérgicos em pacientes com doença de Parkinson não é recomendado,

Hiperglicemia e diabetes

Necessidade de monitorar os indicadores clínicos de acordo com as instruções dos medicamentos antipsicóticos, por exemplo: medir o açúcar no sangue no início do tratamento, 12 semanas após o tratamento com olanzapina e a cada ano depois.

Pacientes tratados com qualquer agente antipsicótico, incluindo olanzapina, devem ser examinados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia (ou sede, micção, comer muito e fadiga) e pacientes com diabetes ou que tenham fatores de risco para diabetes devem ser monitorados regularmente para controlar o açúcar no sangue.

Necessidade de monitorar o peso regularmente, por exemplo: no início do tratamento, 4, 8 e 12 semanas após o início do tratamento com olanzapina e a cada 4 meses depois.

Distúrbios metabólicos lipídicos

Foram observados distúrbios do metabolismo lipídico em pacientes tratados com Planzapina em ensaios clínicos com placebo. As alterações lipídicas devem ser monitoradas de forma adequada, especialmente em pacientes com dislipidemia e em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de distúrbios lipídicos.

Os pacientes tratados com quaisquer medicamentos antipsicóticos, incluindo a olanzapina, devem ser monitorados regularmente no índice lipídico de acordo com as instruções para medicamentos antipsicóticos, por exemplo, no início do tratamento, 12 semanas após o tratamento com olanzapina e a cada 5 anos depois.

Função hepática

As enzimas hepáticas Transaminase, ALT, AST às vezes aumentam de forma passageira, sem sintomas, principalmente nas fases iniciais do tratamento. Tenha cuidado ao monitorar pacientes com aumento de ALT e/ou AST, pacientes com sinais e sintomas de insuficiência hepática, pacientes com função hepática limitada e pacientes que tomam medicamentos tóxicos para o fígado.

Em caso de aumento de ALT e/ou AST durante o tratamento, é necessário monitorar e considerar a redução da dose.

leucopenia

Como outros medicamentos antipsicóticos, tome cuidado ao tomar olanzapina em pacientes com baixo número de glóbulos brancos e/ou neutrófilos devido a qualquer causa, pacientes com histórico de inibição do envenenamento da medula óssea devido a medicamentos, pacientes com inibidores da medula óssea devido a doenças concomitantes, radioterapia ou quimioterapia e pacientes com hipernage eosinática ou osteoporose.

Síndrome neuropular maligna

A síndrome neuroléptica maligna é uma condição potencialmente fatal, relacionada ao tratamento com medicamentos antipsicóticos. Raramente são relatados casos de síndrome neuronal maligna relacionada à olanzapina.

As manifestações clínicas da síndrome neuropular maligna são febre alta, rigidez muscular, alteração do estado mental e manifestação instável do sistema nervoso vegetal (circuitos ou pressão arterial irregular, taquicardia, sudorese, arritmia). Outros sinais incluem aumento da creatinina fosfoquinase, mioglobina na urina (padrão pimenta) e insuficiência renal aguda.

É necessário interromper todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo a olanzapina, quando o paciente apresenta sintomas e sintomas de síndrome neurolítica maligna ou quando não há febre alta de causa desconhecida sem a luz da síndrome neuroléptica maligna.

epilepsia

Tenha cuidado ao usar olanzapina em pacientes com histórico de epilepsia ou que apresentem fatores que reduzam o limiar de epilepsia. A epilepsia raramente ocorre em pacientes quando tratados com planzapina. A maioria desses pacientes tem história de epilepsia ou fatores de risco para epilepsia.

Movimento tardio

Em estudos comparativos de 1 ano ou menos, a taxa de complicações da displasia em pacientes tratados com olanzapina tem menor significância estatística.

Porém, o risco de displasia quer aumentar quando se toma antipsicóticos por muito tempo, por isso é necessário reduzir a dose ou interromper o medicamento quando houver sinais ou sintomas. Os sintomas da displasia tardia podem piorar com o tempo ou até aparecer após o tratamento.

Atividade do sistema nervoso central

A micro olanzapina tem efeito principal no sistema nervoso central, por isso tome cuidado ao usar em combinação com outros medicamentos que também atuam no sistema nervoso central e no álcool. Como a olanzapina representa antagonismo com a dopamina in vitro, a olanzapina pode se opor ao efeito de agentes dopaminérgicos indiretos e diretos.

HA postura pressão arterial

raramente ocorre em idosos em experiências clínicas com olanzapina. Assim como para outros medicamentos antipsicóticos, a pressão arterial deve ser medida periodicamente em pacientes com mais de 65 anos.

Distúrbios do TO

Em ensaios clínicos, a olanzapina não está relacionada com um aumento absoluto no intervalo QT.

Existem apenas 8 de 1.685 indivíduos com aumento no QT em muitos casos. No entanto, como outros medicamentos antipsicóticos, é prudente prescrever olanzapina juntamente com medicamentos conhecidos para aumentar o intervalo QT, especialmente em idosos.

Pare de tomar medicamentos

Sintomas como sudorese, insônia, tremor, ansiedade, náusea ou vômito aparecem em uma taxa perigosa (trombose

A trombose venosa relacionada ao tempo de tratamento foi relatada em uma taxa comum (≥ 0,1% e

Parada cardíaca súbita

No relatório de pós-venda, ao tratar Planzapina, houve casos de paciente que teve morte súbita devido ao coração ter parado de funcionar. Em um estudo de resgate e observação pura, o risco de morte súbita devido a problemas cardíacos ocorrido em pacientes tratados com planzapina é duas vezes maior do que em pacientes sem medicamentos antipsicóticos.

lactose

Este medicamento contém lactose monohidratada. Pacientes com problemas genéticos raros como intolerância à galactose, deficiência de lactase ou tolerância à glicose-galactose não devem ser tomados.

aspartame

Este medicamento contém aspartame. Pode ser prejudicial para pacientes com fenilcetona urinária.

A capacidade de reprodução, grávidas e lactantes

Não existem dados adequados e precisos sobre os efeitos dos medicamentos em mulheres grávidas. Os pacientes devem ser recomendados a consultar um médico se estiverem grávidas durante o uso do medicamento. Devido à experiência limitada de tratamento, a olanzapina só deve ser usada se os benefícios forem superiores ao risco para o feto.

Para bebês cujas mães usam drogas psicóticas durante a terceira gravidez, existe o risco de efeitos colaterais, incluindo: reações extracurriculares em diferentes níveis. Houve relatos de excitação, aumento do tônus, redução do tônus, tremor, sonolência, insuficiência respiratória, distúrbios alimentares. Portanto, esses bebês devem ser monitorados cuidadosamente.

amamentação:

Em um estudo realizado com mulheres saudáveis ​​e lactantes, a olanzapina é excretada no leite materno. O nível de contato com olanzapina (mg/kg) em crianças em período estável é de cerca de 1,8% das doses da mãe. Portanto, os pacientes são aconselhados a não amamentar durante o tratamento com olanzapina.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre os efeitos do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas, mas como a Planzapina pode causar sonhos e sonolência, os pacientes precisam ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.

Medicamento interativo

medicamentos com risco de interação

Como a olanzapina é metabolizada pelo CYP1A2, as substâncias que têm a capacidade de tocar ou inibir o sistema enzimático específico são capazes de afetar a farmacocinética da olanzapina.

Indução de CYPLA2

Os dados sobre as consequências clínicas das interações são limitados, mas o monitoramento clínico é recomendado e pode-se aumentar a dose de olanzapina, se necessário.

Inibidores do CYP1A2

A fluvoxamina, um inibidor específico do CYPIA2, demonstrou a capacidade de inibir o metabolismo da olan.

Após o uso de fluvoxamina, o pico médio de concentração de olanzapina aumentou 54% em pacientes do sexo masculino não fumantes e 77% em pacientes do sexo masculino fumantes. A AUC da olanzapina aumentou 52% em pessoas não fumadoras e 108% em doentes fumadores. Pacientes em uso de flovoxamina ou outros inibidores do CYP1A2 devem usar olanzapina em dose inicial mais baixa. Pode reduzir a dose se necessário.

Reduza a biodisponibilidade

O carvão ativado reduz a biodisponibilidade da olanzapina oral em 50 - 60% e deve ser usado pelo menos 2 horas antes ou depois do uso da olanzapina.

Capacidade de afetar outros medicamentos da olanzapina

a olanzapina pode se opor ao efeito aumentado da dopamina direta e indireta.

a olanzapina não inibe a enzima principal do sistema CYP450 in vitro (por exemplo, 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Portanto, a olanzapina não tem interação especial e não inibe o processo metabólico das seguintes substâncias ativas: antidepressivos triplos (representados principalmente pelo CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2019).

Não há interação ao usar olanzapina junto com lítio ou jarro.

O monitoramento dos níveis plasmáticos de valproato mostra que não há necessidade de ajuste da dose de valproato quando usado com olanzapina.

Atividade de inibição neurológica central

Tenha cuidado em pacientes que bebem álcool ou estão tomando inibidores neurológicos centrais.

Não é recomendado o uso concomitante de olanzapina com medicamentos antiparkinsonianos em pacientes com Parkinson e perda de memória.

Sobre o ajuste de QT

Tenha cuidado se a olanzapina estiver sendo usada simultaneamente com medicamentos que possam aumentar a faixa de ajuste do intervalo QT.