Таблетки Nykob 5mg Genepharm SA для лікування шизофренії (4 блістери по 7 таблеток)

У доклінічних дослідженнях оланзапін має спорідненість (KI;

оланзапін має сильнішу спорідненість із рецептором серотоніну SHT2 in vitro порівняно з D2, а активність 5HT2 in vivo сильніша за активність D2. Дослідження фізіологічного електрофорезу показали, що оланзапін вибірково знижує активацію дофамінергічних нервових клітин у мезолімбічних (A10), але мало впливає на рух (49) у моторній функції.

оланзапін зменшує реакцію умовного уникнення, це тест, який визначає антипсихотичний ефект при прийомі доз, нижчих за дозу, яка викликає засіб, є побічною дією на рухову функцію.

На відміну від деяких інших антипсихотичних препаратів, оланзапін викликає посилення відповіді в тесті, що зменшує тривогу. "

У дослідженні однієї пероральної дози (10 мг) із застосуванням методу позитрону (ПЕТ) на здорових добровольцях оланзапін займає рецептор SHT2A, ніж рецептор дофаміну D2.

Крім того, у дослідженні зображень використовується метод припинення передачі одного фротона (спектра) при шизофренічній психічній хворобі, показуючи, що люди, які реагують на оланзапін, займають D2 тіла все ще менше, ніж ті, хто реагують на рисперидон та деякі інші протизапальні препарати, але еквівалентно тим, хто реагує на клозапін.

Обидва перевірених тести та два з трьох тестів підтверджені порівняльною речовиною понад 2900 пацієнтів із шизофренією як з позитивними, так і з негативними симптомами, побачивши, що оланзапін значно покращив як позитивні, так і негативні симптоми.

у дітей

Досвід лікування підлітків (від 13 до 17 років) обмежується лікуванням менш ніж 200 пацієнтів і лише дані щодо короткочасної ефективності при шизофренії (6 тижнів) і біполярному розладі Hung Cam (3 тижні).

оланзапін використовується в гнучкій дозі від 2,5 до 20 мг/добу.

Під час лікування пацієнти підліткового віку набирають вагу швидше, ніж дорослі. Зміни загального індексу холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів і пролактину у підлітків більші, ніж зміни у дорослих. Немає ефективних і безпечних даних при тривалому лікуванні.

Фармакокінетика

всмоктування

оланзапін добре всмоктується при вживанні, досягаючи максимальної концентрації в плазмі протягом 5-8 годин.

Їжа не впливає на всмоктування. Абсолютне пероральне застосування не було визначено порівняно з венозним. Концентрація оланзапіну в плазмі є лінійною та пропорційною дозі в дослідницьких тестах із дозуванням від 1 до 20 мг.

Розповсюдження

Близько 93% оланзапіну зв'язується з білками плазми при концентраціях від 7 до 1000 нг/мл.

оланзапін в основному зв'язується з альбуміном і аль-кислотним глікопротеїном.

Обмін речовин

Оланзапін метаболізується в печінці за допомогою кон'югатного та окисного механізму. Основним метаболітом є 10-N-глюкуронід, який не проходить через мозковий бар'єр. Цитохром P450-CYP1A2 і P450-CYP2D6 беруть участь у створенні метаболітів N-дестретилу та 2-гідроксилілілу.

Обидва ці метаболіти мають набагато нижчу фармакологічну активність на Vivo.

порівняно з оланзапіном у дослідженнях на тваринах. Фармакологічні ефекти в основному зумовлені материнським ліками.

Усунення

Після перорального застосування середній час продажу у здорових людей змінюється залежно від віку та статі. Після вживання здоровими людьми середній час продажу становить 33 години (21–54 години для 5-95-ї гілки), а середній плазмовий кліренс оланзапіну становить 26 л/год (від 12 до 47 л/год для 5-95-ї гілки).

У людей похилого віку (65 і старше), здорових порівняно з молодими людьми, середній час продажу подовжується (51,8 порівняно з 33,8 години) і знижується кліренс (17,5 порівняно з 18,2 л/год).

Фармакокінетичні зміни у людей похилого віку все ще знаходяться в межах змін молодих людей. У 44 хворих на шизофренію (65 років) доза становить від 5 до 20 мг/день, різниці в побічних ефектах немає.

У жінок порівняно з чоловіками середній час продажу подовжується (36,7 порівняно з 32,3 години), а кліренс зменшується (18,9 порівняно з 27,3 л/год). Проте безпека оланзапіну (5–20 мг) однакова у жінок (n = 467) і чоловіків (n = 869).

Ниркова недостатність: немає істотної різниці в середньому часу продажу (37,7 порівняно з 32,4) або кліренсі (21,2 порівняно з 25,0 л/год) оланзапіну між нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Оланзапін не призначають для лікування дітей та неповнолітніх віком до 18 років. Хоча жодні клінічні дослідження не призначені для порівняння підлітків із дорослими, дані, отримані підлітками, порівнювалися з цими великими даними.

Метаболізм і харчування:

Будьте обережні при застосуванні

Супутні захворювання: Оланзапін має анти-анти-анти-вітро, але в клінічних дослідженнях відповідні симптоми проявляються з низькою частотою. Через те, що клінічний досвід застосування оланзапіну пацієнтам із супутніми захворюваннями невеликий, обережно призначайте оланзапін пацієнтам із гіпертрофією передміхурової залози, кишковою непрохідністю або подібними захворюваннями.

Психічні розлади пов'язані з розладами поведінки

оланзапін не схвалений для лікування психічних розладів, пов’язаних із втратою пам’яті або розладом поведінки, через збільшення смертності та ризику інсульту.

Хвороба Паркінсона

Застосування оланзапіну для лікування психічних розладів, пов’язаних із застосуванням препаратів дофаміну, у пацієнтів із хворобою Паркінсона не рекомендується,

Гіперглікемія та діабет

Необхідно контролювати клінічні показники відповідно до інструкцій до антипсихотичних препаратів, наприклад: вимірювання рівня цукру в крові на початку лікування, через 12 тижнів після лікування оланзапіном і щороку пізніше.

Пацієнтів, які отримують будь-який антипсихотичний засіб, включаючи оланзапін, слід перевіряти на наявність ознак і симптомів гіперглікемії (або спраги, сечовипускання, багатої їжі та втоми), а пацієнтів з діабетом або наявними факторами ризику діабету слід регулярно контролювати для контролю рівня цукру в крові.

Необхідно регулярно контролювати вагу, наприклад: на початку лікування, через 4, 8 і 12 тижнів після на початку лікування оланзапіном і кожні 4 місяці пізніше.

Порушення ліпідного обміну

Під час клінічних досліджень плацебо у пацієнтів, які приймали планзапін, спостерігалися порушення ліпідного обміну. Слід належним чином контролювати зміни ліпідів, особливо у пацієнтів з дисліпідемією та у пацієнтів із факторами ризику розвитку порушень ліпідів.

Пацієнтам, які приймають будь-які антипсихотичні препарати, включаючи оланзапін, слід регулярно контролювати ліпідний індекс відповідно до інструкцій для антипсихотичних препаратів, наприклад, на початку лікування, через 12 тижнів після лікування оланзапіном і кожні 5 років. пізніше.

Функція печінки

Печінкові ферменти трансамінази, АЛТ, АСТ інколи швидко підвищуються, без симптомів, особливо на ранніх стадіях лікування. Будьте обережні, щоб спостерігати за пацієнтами з підвищенням АЛТ та/або АСТ, пацієнтами з ознаками та симптомами печінкової недостатності, пацієнтами з обмеженим функціональним статусом печінки та пацієнтами, які приймають препарати, токсичні для печінки.

У разі підвищення АЛТ та/або АСТ під час лікування необхідно контролювати та розглянути можливість зниження дози.

лейкопенія

Як і інші антипсихотичні препарати, будьте обережні, приймаючи оланзапін пацієнтам із низькою кількістю лейкоцитів і/або нейтрофілів внаслідок будь-яких причин, пацієнтам з анамнезом інгібіторів кісткового мозку через ліки, пацієнтам з інгібіторами кісткового мозку через супутні захворювання, променеву терапію або хіміотерапію, а також пацієнтам з еозинатною гіпернажею або остеопорозом.

Злоякісний нейропулярний синдром

Злоякісний нейролептичний синдром є потенційно небезпечним для життя станом, пов’язаним із лікуванням антипсихотичними препаратами. Рідко повідомляють про випадки синдрому злоякісного нейрона, пов’язаного з оланзапіном.

Клінічними проявами злоякісного нервово-пулярного синдрому є висока температура, ригідність м'язів, психічний стан, що змінюється, а також має нестійкі прояви нервової системи (циркуляція або нерівномірність артеріального тиску, тахікардія, пітливість, аритмія). Інші ознаки включають підвищення креатинінфосфокінази, міоглобіну в сечі (малюнок перцю) і гостру ниркову недостатність.

Необхідно припинити прийом усіх антипсихотичних препаратів, включаючи оланзапін, якщо у пацієнта є симптоми злоякісного нейролітичного синдрому або якщо немає високої температури невідомої причини без ознак злоякісного нейролептичного синдрому.

епілепсія

Будьте обережні при застосуванні оланзапіну пацієнтам з епілепсією в анамнезі або мають фактори, що знижують епілептичний поріг, епілепсія рідко виникає у пацієнтів під час лікування планзапіном. Більшість із цих пацієнтів мають в анамнезі епілепсію або фактори ризику епілепсії.

Пізній рух

У порівняльних дослідженнях протягом 1 року або менше частота ускладнень дисплазії у пацієнтів при лікуванні оланзапіном була нижчою статистично значущою.

Однак ризик дисплазії збільшується, якщо приймати антипсихотичні препарати протягом тривалого часу, тому необхідно зменшити дозу або припинити прийом препарату, коли з’являться ознаки чи симптоми. Симптоми пізньої дисплазії можуть посилюватися з часом або навіть з'являтися після лікування.

Діяльність центральної нервової системи

Мікрооланзапін має основну дію на центральну нервову систему, тому будьте обережні при застосуванні в комбінації з іншими препаратами, які також діють на центральну нервову систему, та алкоголем. Оскільки оланзапін являє собою антагонізм із дофаміном in vitro, оланзапін може протиставлятися ефекту непрямих і прямих агентів дофаміну.

HA артеріальний тиск

рідко зустрічається у людей похилого віку під час клінічного досвіду застосування оланзапіну. Як і для інших антипсихотичних препаратів, артеріальний тиск слід періодично вимірювати у пацієнтів старше 65 років.

Порушення ОТ

У клінічних дослідженнях оланзапін не пов’язаний з абсолютним збільшенням інтервалу QT.

Є лише 8 із 1685 суб’єктів зі збільшенням QT у багатьох випадках. Однак, як і інші антипсихотичні препарати, слід обережно призначати оланзапін разом із відомими препаратами для збільшення інтервалу QT, особливо у людей похилого віку.

Припиніть прийом ліків

Такі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, занепокоєння, нудота або блювання з’являються з небезпечною частотою ( Тромбоз

Повідомлялося про загальну частоту венозних тромбозів, пов’язаних із часом лікування (≥ 0,1% та

Раптова зупинка серця

У звіті після продажу під час лікування Планзапіном були випадки раптової смерті пацієнта через припинення роботи серця. У чистому спостережному дослідженні ризик раптової смерті через серце у пацієнтів, які отримували планзапін, у два рази вищий, ніж у пацієнтів, які не приймали антипсихотичні препарати.

лактоза

Цей препарат містить лактози моногідрат. Не слід приймати пацієнтам із рідкісними генетичними проблемами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або толерантність до глюкози-галактози.

аспартам

Цей препарат містить аспартам. Може бути шкідливим для пацієнтів із фенілкетоном сечі.

Здатність до відтворення, вагітних і годуючих

Немає адекватних і точних даних про вплив ліків на вагітних жінок. Пацієнткам слід рекомендувати проконсультуватися з лікарем у разі вагітності під час застосування препарату. Через обмежений досвід лікування оланзапін слід застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик для плода.

Для немовлят, матері яких вживають психотропні препарати під час третьої вагітності, існує ризик побічних ефектів, зокрема: позашкільні реакції на різних рівнях. Були повідомлення про збудження, підвищення тонусу, зниження тонусу, тремор, сонливість, дихальну недостатність, розлади харчування. Тому за цими немовлятами слід ретельно спостерігати.

грудне вигодовування:

У дослідженні здорових жінок, які годують грудьми, оланзапін виділяється в грудне молоко. Рівень контакту з оланзапіном (мг/кг) у дітей у стабільному періоді становить близько 1,8% від доз матері. Тому пацієнтам рекомендується не годувати грудьми під час лікування оланзапіном.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилося, але оскільки планзапін може викликати сонливість і сонливість, пацієнтам необхідно бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Інтерактивний лікарський засіб

Ліки з ризиком взаємодії

Оскільки оланзапін метаболізується CYP1A2, речовини, які мають здатність впливати на специфічну ферментну систему або пригнічувати її, здатні впливати на фармакокінетику оланзапіну.

Індукція CYPLA2

Дані про клінічні наслідки взаємодій обмежені, але рекомендується клінічний моніторинг і за необхідності можна збільшити дозу оланзапіну.

Інгібітори CYP1A2

Флувоксамін, специфічний інгібітор CYPIA2, продемонстрував здатність пригнічувати метаболізм олану.

Після застосування флувоксаміну середня пікова концентрація оланзапіну зросла на 54% у пацієнтів чоловічої статі, які не палять, і на 77% у пацієнтів чоловічої статі, які курять. AUC оланзапіну збільшилася на 52% у людей, які не палять, і на 108% у пацієнтів, які палять. Пацієнти, які застосовують фловоксамін або інші інгібітори CYP1A2, повинні застосовувати оланзапін у нижчій початковій дозі. При необхідності можна зменшити дозу.

Зменшити біодоступність

Активоване вугілля знижує біодоступність перорального оланзапіну на 50–60 %, тому його слід застосовувати принаймні за 2 години до або після застосування оланзапіну.

Здатність впливати на інші препарати оланзапіну

Оланзапін може протиставлятися посиленому ефекту прямого, непрямого дофаміну.

Оланзапін не пригнічує основний фермент системи CYP450 in vitro (наприклад, 1A2, 2D6, 2C9, 219, 3A4). Таким чином, оланзапін не має особливої ​​взаємодії та не пригнічує процес метаболізму наступних активних речовин: антидепресанти потрійного циклу (в основному представлені CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофілін (CYP1A2) або діазепам (CYP3A4 і 2019).

Немає взаємодії при застосуванні оланзапіну разом з літієм або пітчером.

Моніторинг рівнів вальпроату в плазмі показує, що немає необхідності коригувати дозу вальпроату при застосуванні з оланзапіном.

Активність центрального неврологічного гальмування

Будьте обережні з пацієнтами, які вживають алкоголь або приймають центральні неврологічні інгібітори.

Не рекомендується одночасне застосування оланзапіну з протипаркінсонічними препаратами у пацієнтів із хворобою Паркінсона та втратою пам’яті.

Про коригування QT

Будьте обережні, якщо оланзапін використовується одночасно з препаратами, які можуть збільшити діапазон коригування QT.