علاج بوهرنجر OFEV 150 ملغ للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلوي والتليف الرئوي التلقائي (6 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 6 شرائط × 10 أقراص
المواصفات نينتيدانيب

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
نينتيدانيب150 ملغ

الاستخدامات

إشارة

ofev® يستخدم بالاشتراك مع Docetaxel لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (NSCLC) في NSCLC التقدمي أو النقيلي أو المتكرر وهو سرطان الأنسجة الأنسجة بعد العلاج.

ofev® يشار إليه لعلاج التليف الرئوي التلقائي (IPF) ويقلل من تطور المرض.

فارماكوكينوس

المجموعة الدوائية: مضادات السرطان - مثبطات التيروزين كيناز.

رمز ATC: L01xe31

آلية العمل

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

نينتيدانيب هو مثبط أنجيوكيناز من الدرجة الثالثة الذي يمنع نشاط إنزيمات كيناز عوامل نمو الأوعية الدموية في الدم (VEGFR 1-3)، وعوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGFR α وß) وعوامل نمو الفيبروبلين (FGFR 1-3). يربط نينتيدانيب المنافسة مع أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لهذه المستقبلات ويمنع انتقال الإشارات داخل الخلايا، وهذه هي عملية تحديد نمو ووجود خلايا أنسجة الدم البطانية وكذلك الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية وخلايا العضلات. بالإضافة إلى ذلك، فإن Tyrosine Protein Kinase يشبه FMS (FLT) -3، كما يتم أيضًا تثبيط بروتين Tyrosine Protein Kinase الخاص بالخلايا الليمفاوية (LCK) وTyrosine -Protein Kinase SRC (SRC) للجينات السرطانية المسببة للسرطان.

لعلاج IPF:

نينتيدانيب هو مثبط جزيئي صغير لتيروزين كيناز يتضمن مثبطات مستقبلات عوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية (PDGFR) α وß، وعوامل نمو النبات الليفية (FGFR) 1-3 ومستقبلات عوامل النمو البطانية (VEGFR 1-3). ترتبط نينتيدانيب بالتنافس في محرك تركيب أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لهذه المستقبلات وتمنع انتقال الإشارات داخل الخلايا، وهي عملية اتخاذ القرار بشأن تطور الخلايا الليفية وهجرتها وتغييرها التي تمثل الآلية الرئيسية في التليف الرئوي التلقائي (IPF). بالإضافة إلى ذلك، يثبط نينتيدانيب أيضًا FLT-3 كيناز، وLCK كيناز، ولين كيناز، وSRC كيناز.

التأثيرات الدوائية

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

يعد فرط تضخم الورم من الخصائص الأساسية التي تساهم في نمو الورم وتطوره وانتشاره، ويبدأ بشكل أساسي عن طريق إطلاق عوامل سلائف الأوعية الدموية (أي VEGF وBFGF) التي تفرزها الخلايا السرطانية لجذب خلايا الأوعية الدموية الدموية للمضيف وكذلك الخلايا غير الوعائية لتسهيل إمداد الأكسجين وتغذية نظام الأوعية الدموية. في نموذج المرض في الاختبار قبل السريري، يتدخل علاج نينتيدانيب بشكل فعال في تكوين وصيانة نظام الأوعية الدموية للورم، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الورم وركود تدفق الدم في الورم. على وجه الخصوص، يؤدي علاج الورم عن طريق زرع تجربة نينتيدانيب إلى انخفاض سريع في كثافة الشعيرات الدموية في الورم، وتغطي خلية روجيت الأوعية الدموية والتروية في الورم.

يُظهر قياس الرنين المغناطيسي (DCE - MRI) تأثير نينتيدانيب المضاد لتضخم الأوعية الدموية في البشر. هذا التأثير ليس واضحًا اعتمادًا على الجرعة، لكن معظم الاستجابة الملاحظة عند الجرعة ≥ 200 ملغ. يظهر تحليل الانحدار اللوجستي أهمية إحصائية بين انتشار مضادات الأوعية الدموية ومستويات نينتيدانيب. شوهدت نتائج DCE - MRI بعد تناول الجرعة الأولى لمدة 24-48 ساعة وتم الحفاظ عليها أو حتى زيادتها بعد العلاج المستمر لأسابيع. لا توجد علاقة بين استجابة DCE - التصوير بالرنين المغناطيسي ونتائج الآفات المستهدفة انخفضت بشكل ملحوظ من الناحية السريرية، ولكن استجابة DCE - التصوير بالرنين المغناطيسي ترتبط باستقرار المرض.

بالنسبة لعلاج IPF:

يعد تنشيط شلال إشارة FGFR وPDGFR هو العامل الحاسم للمشاركة في نمو وهجرة الخلايا الليفية الرئوية/الأورام الليفية العضلية، والخلايا المميزة في التليف الرئوي التلقائي. في الوقت الحالي، لم يتم توضيح التأثيرات المحتملة لمثبطات VEGFR على التليف الرئوي التلقائي بشكل كامل. على المستوى الجزيئي، يُعتقد أن نينتيدانيب يثبط شلال الإشارة، وهو وسيط لتطوير وهجرة الخلايا الليفية الرئوية عن طريق ربط مستقبلات كيناز داخل الخلايا بأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، وبالتالي يتداخل مع التنشيط المتقاطع من خلال الفسفرة الآلية للمستقبلات الثنائية. في المختبر، يتم تثبيط المستقبلات المستهدفة بواسطة نينتيدانيب بتركيزات منخفضة من مستويات النانو. في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي بشكل عفوي، يمنع نينتيدانيب تكاثر الخلايا المحفزة بواسطة PDGF وFGF وVEGF بقيم EC50، أي ما يعادل 11 نانومول/لتر؛ 5.5 نانومول/لتر وأقل من 1 نانومول/لتر. عند التركيز بين 100 و1000 نانومول/لتر، يمنع Nintedanib أيضًا هجرة الخلايا الليفية التي تسببها PDGF وFGF وVEGF ويمنع تحويل الأورام الليفية إلى خلايا ليفية عضلية بسبب مستشعر TGF-Beta 2. ليس من الواضح دور نشاط نينتيدانيب المضاد للأوعية الدموية في آلية نشاطه في التليف الرئوي. في الدراسات المجراة، أظهر نينتيدانيب تأثيرات مضادة للألياف ومضادة للالتهابات.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يمكن اعتبار الحرائك الدوائية (PK) لنينتيدانيب خطية (أي بيانات جرعة واحدة يمكن استخلاصها لجرعات متعددة من البيانات). تراكم الأدوية عند استخدام جرعات متعددة هو 1.04 مرة لـ CMAX و 1.38 مرة لـ AUCT. ويظل التركيز السفلي لنينتيدانيب ثابتًا لأكثر من عام.

الامتصاص:

يصل نينتيدانيب إلى أقصى تركيز في البلازما بعد حوالي 2-4 ساعات من تناول كبسولات الجيلاتين الرخوة في ظروف الأكل الكاملة (من 0.5 إلى 8 ساعات). التوافر الحيوي المطلق لجرعة 100 ملغ هو 4.69% (KTC 90%: 3,615-6.078) في المتطوعين الأصحاء. يتم تقليل امتصاص الدواء وتوافره الحيوي من خلال تأثيرات النقل والتمثيل الغذائي الأولي.

يتم حساب النسبة التناسبية للجرعة من خلال زيادة مستوى نينتيدانيب (تتراوح الجرعة من 50-450 مجم مرة واحدة يوميًا و150-300 مجم مرتين يوميًا). وصل التركيز في البلازما إلى حالة مستقرة على الأقل خلال أسبوع من تناول الدواء.

بعد تناول الطعام، زاد تركيز نينتيدانيب بحوالي 20% مقارنة بالدواء عند الجوع (KTC: 95.3-152.5%) وتباطأ الامتصاص (متوسط ​​Tmax عند الجوع: ساعتان؛ لا: 3.98 ساعة).

التوزيع

يتبع نينتيدانيب ديناميكيات مرحلتين موزعتين على الأقل. بعد الحقن الوريدي، تم توزيع كمية كبيرة من الأدوية (VSS: 1050 لتر، 45.0% GCV).

تبلغ نسبة تماسك البروتين في البلازما البشرية في المختبر في نينتيدانيب 97.8%. يعتبر مصل الألبومين بروتينًا رابطًا رئيسيًا. يُعطى نينتيدانيب الأولوية في نسب البلازما بنسب بلازما/بلازما تبلغ 0.869.

التمثيل الغذائي

إن التفاعل الأيضي الشائع لنينتيدانيب هو تفاعل التحلل المائي بواسطة إنزيمات الأستراز التي تشكل الحمض القائم على الحمض الحر bibf 1202. يتم بعد ذلك ربط BIBF 1202 بالجلوكورونيد بواسطة إنزيمات UGT، وهي UGT 1A1 وUGT 1A7 وUGT 1A8 وUGT 1A10 ليصبح BIBF 1202 جلوكورونيد. تم تحويل كمية صغيرة فقط من نينتيدانيب بيولوجيًا من خلال المسار الأيضي لـ CYP مع CYP 3A4 باعتباره الإنزيم الرئيسي المشارك. في أبحاث ADME على البشر، ليس من الممكن اكتشاف المستقلبات الرئيسية اعتمادًا على CYP في البلازما. في المختبر، يعتمد التمثيل الغذائي على CYP، وهو ما يمثل حوالي 5% مقارنة بحوالي 25% من خلال تفاعل التحلل المائي للإستر.

لعلاج NSCLC:

في التجارب السريرية على الجسم الحي، لا يسجل BIBF 1202 فعالية BIBF 1202، على الرغم من أن هذه المادة نشطة في المستقبلات المستهدفة للمادة الفعالة.

القضاء

تكون التصفية الإجمالية للبلازما بعد التسريب في الوريد عالية (Cl: 1390 مل/دقيقة، 28.8% إجمالي حجم الزجاج). يتم التخلص من حوالي 0.05% من جرعة الدواء (31.5% GCV) في البول بشكل غير متغير من المادة الفعالة خلال 48 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم أو حوالي 1.4% من الجرعة (24.2% GCV) بعد التسريب في الوريد؛ التصفية الكلوية: 20 مل/دقيقة (32.6% حجم إجمالي). بعد تناول نينتيدانيب مركب [14C]، يتم إخراج المواد المشعة بشكل رئيسي من خلال البراز/إفراز الصفراء (جرعة 93.4%، 2.61% GCV). يساهم الإفراز عبر الكلى بشكل صغير في التصفية الكلية (0.649%، 26.3% GCV). يعتبر الشفاء التام كاملا (أكثر من 90%) خلال 4 أيام بعد تناول الدواء. آخر وقت لبيع نفايات نينتيدانيب هو حوالي 10-15 ساعة (حوالي 50% GCV).

علاقة التركيز - الاستجابة

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

في تحليل استكشاف الحرائك الدوائية (PK) - وهو تأثير ضار، يميل تركيز نينتيدانيب الأعلى إلى الارتباط بزيادة إنزيمات الكبد، ولكنه لا يصاحب أحداث سلبية على الجهاز الهضمي.

لا يتم إجراء تحليل PK الفعال لمعايير التقييم النهائي السريري. يظهر الانحدار اللوجستي أهمية إحصائية بين مستويات نينتيدانيب ويستجيب على DCE-MRI.

بالنسبة لعلاج IPF:

يوضح تحليل التركيز والاستجابة أن العلاقة مشابهة لأقصى قدر من الكفاءة بين التركيز في نطاق الاستخدام في المرحلة الثانية والثالثة ونسبة fVC السنوية مع EC50 حوالي 3-5 نانوغرام/مل (الخطأ المعياري النسبي: 54-67%).آمن، ويبدو أن هناك علاقة ضعيفة بين نينتيدانيب. مستويات البلازما وزيادة في ALT و/أو AST. قد تكون الجرعة الفعلية عامل تنبؤ أفضل من خطر الإصابة بالإسهال بأي حال من الأحوال، حتى لو كانت لا تستبعد عامل الخطر الذي يحدد خطورة تركيز الدواء في البلازما (انظر الجزء التحذيري والحذر عند تناول الدواء).

العوامل الداخلية والخارجية؛ خصائص PK الخاصة بـNintedanib هي نفسها لدى المتطوعين الأصحاء، ومرضى التليف الرئوي العفوي، ومرضى السرطان. استنادًا إلى نتائج تحليل الحرائك الدوائية للسكان (poppk) ودراسات الوصف، لا يتأثر تركيز Nintedanib حسب الجنس (وزن الجسم القابل للتعديل)، أو الفشل الكلوي الخفيف والمتوسط ​​(يتم تقييمه من خلال تصفية الكرياتينين)، أو النقائل الكبدية، أو مقاييس الحالة وفقًا لـ Ecog، أو مستوى الكحول، أو النمط الجيني P-GP. يُظهر التحليل الدوائي الشائع تأثيرات معتدلة على تركيز نينتيدانيب اعتمادًا على العمر والوزن والعرق. استنادًا إلى التباين الكبير بين الأفراد حول التركيز الملحوظ في تجربة Lume-Lung 1 السريرية، لا تعتبر هذه التأثيرات ذات أهمية سريرية (انظر التحذير والحذر عند تناول الدواء).

العمر

تزداد مستويات نينتيدانيب خطيًا حسب العمر. انخفض AUCT وSS بنسبة 16% في مريض يبلغ من العمر 45 عامًا (القيم الخامسة) وزيادة قدرها 13% في مريض يبلغ من العمر 76 عامًا (القيم 95) مقارنة بمريض متوسط ​​يبلغ 62 عامًا. حوالي 5% من السكان تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

لم يتم إجراء أبحاث على عدد الأطفال.

وزن الجسم

تم تسجيل علاقة ارتباط بين وزن الجسم ومستوى نينتيدانيب. زادت نسبة AUCT وSS بنسبة 25% في مريض يزن 50 كجم (القيم الخامسة) وانخفضت بنسبة 19% في مريض يزن 100 كجم (القيمة التفاضلية 95) مقارنة بمريض متوسط الوزن 71.5 كجم.

العرق

متوسط عدد تركيز نينتيدانيب في المرضى الصينيين والتايوانيين والهند أعلى بنسبة 33-50% وفي المرضى اليابانيين، أعلى بنسبة 16%. في حين أن هذه القيمة لدى الكوريين أقل بنسبة 16-22% من البيض (وزن الجسم المصحح). البيانات المتعلقة بالأشخاص السود محدودة للغاية ولكنها لا تزال بنفس القيمة كما هي الحال عند الأشخاص البيض.

بالنسبة لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

ومع ذلك، استنادًا إلى التباين الكبير بين الأفراد من حيث التركيز، لا تعتبر هذه التأثيرات ذات أهمية سريرية.

فشل الكبد

في دراسة مرحلة منفصلة للجرعة الواحدة والمقارنة مع المرضى الأصحاء. يعتمد تركيز نينتيدانيب على CMAX وAUC في متطوعين الكبد الخفيفين بنسبة أعلى بمقدار 2.2 مرة. (الطفل Pugh A؛ 90٪ CI يحترم 1.3 - 3.7، على التوالي لـ Cmax و1.2 - 3.8 لـ AUC). في المتطوع المتوسط ​​المصاب بفشل الكبد (الطفل Pugh B)، يكون التركيز على CMAX أعلى بمقدار 7.6 مرات (90% CI 4.4 - 13.2) والتركيز على أساس AUC أعلى من 8.7 مرات (90% CI 5.7 - 13.1) مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. لا تدرس في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.

استخدم في وقت واحد مع بيرفينيدون

لعلاج IPF:

تم إجراء بحث حول الاستخدام المتزامن لـ نينتيدانيب مع بيرفينيدون في دراسة تصميمية جماعية موازية في المرضى اليابانيين الذين يعانون من التليف الرئوي التلقائي. تم علاج 24 مريضاً بجرعة نينتيدانيب 150 ملغ مرتين يومياً لمدة 28 يوماً. على وجه الخصوص، تم علاج 13 مريضًا باستخدام نينتيدانيب بينما تم استخدام بيرفينيدون على المدى الطويل، وتم علاج 11 مريضًا باستخدام نينتيدانيب. يميل تركيز نينتيدانيب إلى الانخفاض عند العلاج المتزامن مع بيرفينيدون مقارنة باستخدام نينتيدانيب فقط. نينتيدانيب لا يؤثر على الحرائك الدوائية للبيرفينيدون. نظرًا لقصر وقت الاستخدام وعدد المرضى الصغير، فمن المستحيل استخلاص استنتاجات حول سلامة وفعالية هذا التنسيق.

القدرة على التفاعل مع الأدوية - الأدوية

التمثيل الغذائي

من المتوقع حدوث تفاعل بين نينتيدانيب وركائز CYP أو مثبطات CYP أو المواد التحريضية لـ CYP، لأن Nintedanib وBIBF 1202 وBIBF 1202 جلوكورونيد لا يثبطون أو يحفزون إن إنزيمات CYP في التجارب السريرية والسريرية، كما أن Nintedanibs لا تتحول أيضًا بواسطة إنزيمات CYP إلى مستوى سلبي.

الشحن

Nintedanib هو ركيزة لـ P-GP. حول تفاعل نينتيدانيب مع هذا الشحن، راجع قسم التفاعلات الخاصة بالدواء. لقد ثبت أن نينتيدانيب ليس OatP-1B1، أو OATP -1B3، أو OATP-2B1، أو OATP-2B1، أو OATP-OATP أو MRP-2. نينتيدانيب ليس ركيزة لـ BCRP. سجل فقط القدرة على تثبيط الأوكتيل المنخفض، وBCRP، وP-GP في المختبر، والذي يعتبر ذا أهمية سريرية أقل. وينطبق هذا السجل أيضًا على Nintedanib باعتباره ركيزة لـ OCT-1.

قبل اتخاذ علاج بوهرنجر OFEV 150 ملغ للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلوي والتليف الرئوي التلقائي (6 بثور × 10 أقراص)

طريقة الاستخدام

تستخدم كبسولات Ofev® عن طريق الفم، ويجب استخدامها مع الطعام، ويجب بلع الأقراص كاملة مع الماء، ويجب عدم مضغ أو سحق الحبة.

الجرعة

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

يجب أن يبدأ العلاج باستخدام ofev® ويشرف عليه طبيب ذو خبرة في استخدام العلاج المضاد للسرطان.

فيما يتعلق بالجرعة والاستخدام وكيفية ضبط جرعة Docetaxel، يرجى الرجوع إلى معلومات منتج docetaxel ذات الصلة.

الجرعة الموصى بها من ofev® هي 200 ملغ مرتين يوميًا، بفاصل 12 ساعة تقريبًا، في اليوم الثاني إلى اليوم الحادي والعشرين من دورة العلاج القياسية التي تبلغ 21 يومًا باستخدام دوسيتاكسيل.

لا تستخدم ofev® في نفس اليوم الذي تستخدم فيه العلاج الكيميائي بالدوسيتاكسيل (= اليوم الأول).

لا تتجاوز الحد الأقصى اليومي الموصى به وهو 400 ملغ.

قد يستمر المرضى في العلاج باستخدام ofev® بعد إيقاف الدوسيتاكسيل عندما لا يزال لديهم فوائد سريرية أو حتى حدوث سمية غير مقبولة.

لعلاج IPF:

يجب بدء العلاج بـ ofev® لأن الأطباء لديهم خبرة في تشخيص وعلاج IPF.

الجرعة الموصى بها من ofev® هي 150 ملغ مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة تقريبًا.

لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 300 ملغ.

تعديل الجرعة

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

لإدارة الآثار الجانبية (انظر الجدول 1 و 2 )، فإن الإجراء الأول هو تعليق العلاج بـ ofev® حتى تتم استعادة التفاعل الجانبي الكبير إلى الحد الذي يسمح بمواصلة العلاج (إلى الدرجة 1 أو المستوى الأولي). من الممكن إعادة استخدام ofev® بجرعة مخفضة. من المستحسن أن تبلغ كل جرعة حوالي 100 ملغ يوميًا (أي تقليل 50 ملغ لكل جرعة) بناءً على سلامة وتحمل كل فرد كما هو موضح في الجدول 1 و الجدول 2 .

في حالة استمرار التأثيرات الجانبية للمريض وعدم تحمله لجرعة 100 ملغ مرتين يومياً، فمن الضروري التوقف عن العلاج بـ ofev® .

في حالة حدوث زيادة كبيرة في ناقلة أمينو ناقلة الأمين (AST) / ناقلة أمين الألانين (ALT)> 3 أضعاف الحد الطبيعي لـ (ULN) بالاشتراك مع خزان البيليروبين الإجمالي ≥ 2 مرة ULN والفوسفاتيز القلوي ALKP الجدول 2 ofev® . يجب إنهاء العلاج نهائيًا بـ ofev®. ، ما لم يتم اكتشافه لأسباب أخرى.

الجدول 1: يوصى بتعديل جرعة ofev® في حالة الإسهال والقيء والتفاعلات العكسية الضارة أو التي لا تتعلق بأمراض الدم باستثناء فرط إنزيمات الكبد (انظر الجدول 2 ).

رد فعل سلبي CTCAE*

أو

الإسهال ≥ المستوى 3 على الرغم من العلاج المضاد للإسهال **




بعد إيقاف الدواء والتعافي إلى الدرجة الأولى أو المستوى الأولي، يتم تقليل الجرعة من 200 مجم مرتين يوميًا إلى 150 مجم مرتين يوميًا - وإذا أخذ في الاعتبار، فمن الضروري تقليل الجرعة مرتين - من 150 مجم مرتين يوميًا إلى 100 مجم مرتين يوميًا.

و/أو

الغثيان ≥ المستوى 3 على الرغم من العلاج المضاد للقيء **

د>

تفاعلات جانبية أخرى تتعلق بأمراض الدم بمستوى ≥ المستوى 3.

** راجع أيضًا قسم التحذير والحذر عند تناول الدواء.

الجدول 2: تعديل الجرعة الموصى بها ofev® (نينتيدانيب) في حالة زيادة AST و/أو Alt والبيليروبين. زيادة AST/Alt والبيليروبين

تعديل الجرعة

أو

قم بزيادة قيم AST و/أو ALT إلى> 5 أضعاف ULN.

بعد إيقاف الدواء وعودة قيمة إنزيم Transaminase إلى ≥ 2.5 مرة Uln بالاشتراك مع البيليروبين إلى المستويات الطبيعية، يتم تقليل الجرعة من 200 مجم مرتين يوميًا إلى 150 مجم مرتين يوميًا - وإذا أخذ في الاعتبار، فمن الضروري تقليل الجرعة مرتين - من 150 مجم مرتين يوميًا إلى 100 مجم مرتين يوميًا. Uln مع زيادة إجمالي البيليروبين إلى ≥ 2 مرات ULN وALKP الألكب: الفوسفاتيز القلوي؛ Uln: الحد الطبيعي العلوي (فوق الحد الطبيعي).

لعلاج IPF:

بالإضافة إلى علاج المزيد من الأعراض إذا لزم الأمر، فإن التحكم في الآثار الجانبية (راجع عناصر التحذير والحذر عند تناول الدواء، التأثير غير المرغوب فيه للدواء ) لـ ofev® قد يشمل تقليل الجرعة والتعليق المؤقت حتى يتعافى التفاعل الجانبي المحدد إلى مستوى السماح بمواصلة العلاج. قد يستمر العلاج باستخدام ofev® بجرعات عادية (150 مجم مرتين يوميًا) أو بجرعات أقل (100 مجم مرتين يوميًا). إذا كان المريض لا يتحمل جرعة 100 ملغ مرتين يوميًا، فمن المستحسن التوقف عن العلاج بـ ofev® .

في حالة توقف العلاج بسبب زيادة مينا الترانساميناسات (AST أو ALT)> 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي، عندما تعود مينا الترانساميناسات إلى الحد الأولي، يمكن البدء في إعادة المعالجة بـ ofev® بجرعات عادية (150 مجم مرتين يوميًا) أو بجرعات أقل (100 مجم مرتين يوميًا)، ثم يمكن زيادتها إلى الجرعات العادية (150 مجم يوميًا). (راجع قسم التحذير والحذر عند تناول الدواء، التأثير غير المرغوب فيه للدواء ).

فئة خاصة

الأطفال

لم تتم دراسة سلامة وفعالية ofev® لدى الأطفال في التجارب السريرية.

المرضى المسنين (> 65 سنة)

لا يوجد فرق عام في السلامة والفعالية لدى المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. ليست هناك حاجة لضبط جرعة البداية وفقًا لعمر المريض (انظر القسم الخصائص الدوائية ).

السباق

بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان (-PK)، لا يلزم تعديل الجرعة ofev® قبل الاستخدام (راجع خصائص الحرائك الدوائية ). بيانات السلامة الخاصة بمرضى البشرة السوداء محدودة.

وزن الجسم

بناءً على تحليل الحرائك الدوائية للسكان (-PK)، لا يلزم تعديل الجرعة ofev® قبل الاستخدام (راجع خصائص الحرائك الدوائية ).

الفشل الكلوي

يتم إخراج أقل من 1% من جرعة نينتيدانيب المفردة عبر الكلى (راجع الخصائص الحركية الدوائية ). ليس من الضروري تعديل جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط. لا توجد سلامة وفعالية وحركية دوائية لـ Nintedanib في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

فشل كبدي

يتم إخراج نينتيدانيب بشكل رئيسي من خلال الصفراء/ الأسمدة (> 90%). يزيد تركيز الدواء في الجسم لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (Child Pugh A، Child Pugh B؛ راجع القسم الخصائص الحركية الدوائية ).

لم يتم دراسة سلامة وفعالية Nintedanib في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد Child Pugh B وC. لا يُنصح باستخدام ofev® لعلاج المرضى المتوسطين والشديدين (Child Pugh B)، راجع الخصائص الديناميكية .

للحصول على علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

بناءً على البيانات السريرية، لا حاجة لتعديل جرعة البدء لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (الطفل Pugh A، راجع قسم التحذير والحذر عند تناول الأدوية ).

لعلاج IPF:

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف (الطفل Pugh A)، الجرعة الموصى بها من ofev® هي 100 ملغ مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة تقريبًا.

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف (الطفل بوغ أ)، من المستحسن النظر في تعليق العلاج أو إيقافه للسيطرة على الآثار الجانبية.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ أعلى جرعة منفردة من نينتيدانيب المستخدمة في دراسات المرحلة الأولى هي 450 ملغ مرة واحدة يوميًا. بالإضافة إلى ذلك، هناك مريضان تناولا جرعة زائدة بحد أقصى 600 ملغ مرتين يوميًا لمدة 8 أيام. الأحداث الضارة تتوافق مع سجلات السلامة المعروفة لـ Nintedanib، مما يعني زيادة إنزيمات الكبد وأعراض الجهاز الهضمي. يتعافى كلا المرضى من هذه التفاعلات الضارة.

في حالة تناول جرعة زائدة، يوصى بإيقاف العلاج والبدء في استخدام تدابير الدعم العامة المناسبة.

لعلاج IPF:

في اختبارات النبض، تناول المريض عن طريق الخطأ جرعة قدرها 600 ملغ في إجمالي 21 يومًا. حدث عيب غير خطير (التهاب البلعوم الأنفي) وتم حله أثناء فترة الجرعة الخاطئة، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث للأحداث.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعات مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

ملخص سجلات السلامة.

لإدارة التفاعلات الجانبية الانتقائية، يرجى الاطلاع على التحذير والحذر عند تناول الدواء .

لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

تعتمد بيانات السلامة المقدمة من ما يلي على الدراسة الرئيسية على مستوى العالم في المرحلة 3، مع رمز 1199.13 (Lume-Lung 1) مع تصميم عشوائي مزدوج، مقارنة بين علاج نينتيدانيب مع دوسيتاكسيل مع مزيج وهمي من دوسيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا في مكان التقدم أو النقيلي أو سرطان الرئة غير صغير الخلايا بعد العلاج بالعلاج. التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي يتميز بها نينتيدانيب هي الإسهال، وزيادة قيم إنزيمات الكبد (ALT وAST) والقيء. جدول 3 ملخص التفاعلات الضارة حسب تصنيف الجهاز العضوي (SOC).

الجدول 3: تصنيف الآثار الجانبية بناءً على الأحداث الضائرة في المرضى الذين يعانون من NSCLC هو سرطان الأنسجة.

تُستخدم المصطلحات التالية لتصنيف الآثار الجانبية وفقًا لتكرار ظهورها: شائعة جدًا (≥ 1/10)، شائعة (≥ 1/100 إلى

التردد

نظام الوكالة

مشهور جدًا

(≥ 1/10)

شائع

(≥ 1/100

غير شائع

(≥ 1/1000

سيارة هوائية.

العدوى 1.

عدم توازن الإلكتروليتات.

الجفاف.

إنقاص الوزن.

ارتفاع ضغط الدم.

القيء.

الغثيان.

ألم في البطن.

التهاب الفم.

التهاب البنكرياس.

اضطرابات الكبد زيادة ناقلة أمين الألانين، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، زيادة فوسفات الدم. المخدرات.

الطفح الجلدي.

2) لا يزيد التكرار لدى المرضى الذين عولجوا بـ Nintedanib بالاشتراك مع Docetaxel مقارنة بمريض العلاج الوهمي بالاشتراك مع Docetaxel.

3) تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس لدى المرضى الذين يستخدمون نينتيدانيب لعلاج IPF وNSCLC. تم الإبلاغ عن معظم هذه الأحداث لدى مرضى IPF.

وصف التأثيرات غير المرغوب فيها:

الإسهال

يحدث الإسهال عند 43.4% (> المستوى 3: 6.3%) لدى المرضى المصابين بالسرطان الغدي في مجموعة نينتيدانيب. تظهر معظم الآثار الجانبية بعلاقة وثيقة مع استخدام دوسيتاكسيل. يتعافى معظم المرضى من الإسهال بعد التوقف عن العلاج، ويستخدمون العلاج المضاد للإسهال ويقللون جرعة نينتيدانيب.

التدابير الموصى بها وضبط الجرعة في حالة الإسهال، انظر بدورها في قسم التحذير والحذر عند تناول الدواء و الجرعة والاستخدام .

فرط الإنزيمات ونقص السكر في الدم

تحدث الآثار الجانبية المرتبطة بالكبد لدى 42.8% من المرضى الذين يعالجون باستخدام نينتيدانيب. ما يقرب من ثلث هؤلاء المرضى لديهم آثار جانبية حادة تتعلق بالكبد ≥ المستوى 3. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشرات الكبد، تم تحديد استخدام مخطط الدرج كتدابير مناسبة ويحتاجون فقط إلى إيقاف العلاج في 2.2٪ من المرضى. في معظم المرضى، يمكن استعادة مؤشرات الكبد المتزايدة.

معلومات حول مجموعات المرضى الخاصة، والتدابير الموصى بها وضبط الجرعة في حالة زيادة إنزيمات الكبد والبيليروبين، انظر بدورها في التحذير والحذر عند تناول الأدوية و الجرعة والاستخدام .

سرطان الدم المحايد وحمى العدلات وعدوى الدم

تم الإبلاغ عن حدوث نزيف وحمى قلة العدلات كمضاعفات لقلة العدلات. ارتفع معدل الإصابة بالنزف (1.3%) وحمى قلة العدلات (7.5%) عند العلاج بـ Nitendanib مقارنة بالمجموعة الثانية. تعد مراقبة تعداد الدم أثناء العلاج أمرًا مهمًا، خاصة في عملية العلاج بالاشتراك مع دوسيتاكسيل (انظر قسم التحذير والحذر عند تناول الأدوية ).

النزيف

في فترة ما بعد الدورة الدموية، تحدث أحداث نزيف خطيرة وغير خطيرة، بعضها يؤدي إلى الوفاة، بما في ذلك المرضى الذين يتناولون أو لا يتناولون علاجات مضادة للتخثر أو أدوية قد تسبب النزيف. تشمل أحداث النزف ما بعد الدوران، على سبيل المثال لا الحصر، الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والأعضاء العصبية المركزية، وأكثرها شيوعًا هو الجهاز التنفسي (انظر التحذير والحذر عند تناول الدواء ).

ثقب الجهاز الهضمي

بناءً على آلية عمل الدواء، قد يحدث ثقب في الجهاز الهضمي لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام نينتيدانيب. ومع ذلك، فإن تكرار حدوث الانثقاب لدى المرضى منخفض.

الاضطرابات العصبية المحيطية

ومن المعروف أيضًا أن الاعتلال العصبي المحيطي يحدث عند العلاج باستخدام دوسيتاكسيل. تم الإبلاغ عن اضطرابات عصبية محيطية لدى 16.5% من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي و19.1% من المرضى الذين عولجوا بدواء نينتيدانيب.

لعلاج IPF:

تمت دراسة نينتيدانيب في تجارب سريرية على 1529 مريضًا مصابًا بالتليف الرئوي التلقائي (IPF).

تعتمد بيانات السلامة المقدمة من ما يلي على دراستين من المرحلة الثالثة، مع تصميم عشوائي، وعمى مزدوج، تم التحقق منها بواسطة العلاج الوهمي على 1061 مريضًا، ومقارنة مجموعة العلاج وNintedanib 150 ملغ مرتين يوميًا مع مجموعة الدواء الوهمي لمدة 52 أسبوعًا (Inpulsis-1 وInpulsis-2).

ترتبط الأحداث الأكثر شيوعًا باستخدام نينتيدانيب، بما في ذلك الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن وانخفاض الشهية وفقدان الوزن وزيادة إنزيمات الكبد.

الجدول 4: ملخص الآثار الجانبية المصنفة حسب التردد لدى المريض IPF

يتم استخدام المصطلحات التالية لتصنيف الآثار الجانبية وفقًا لتكرار حدوثها: شائع جدًا (≥ 1/10)، شائع (≥ 1/100 إلى

التردد

نظام الوكالة

مشهور جدًا

(≥ 1/10)

شائع

(≥ 1/100

غير شائع

(≥ 1/1000

دت>

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

فقدان الوزن.

الغثيان.

ألم في البطن.

القيء. فوسفات الدم قلوي.

2) ملاحظة حالات نزيف خطيرة وغير خطيرة وبعضها يؤدي إلى الوفاة في فترة ما بعد الدورة الدموية.

وصف التأثيرات غير المرغوب فيها:

الإسهال

تم الإبلاغ عن حدوث إسهال لدى 62.4% من المرضى الذين عولجوا باستخدام نينتيدانيب. تم الإبلاغ عن هذا الحدث على أنه شديد الخطورة بنسبة 3.3% من المرضى الذين عولجوا بـ نينتيدانيب. أبلغ أكثر من ثلثي المرضى الذين يعانون من الإسهال عن هذا التأثير الجانبي في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. يؤدي الإسهال إلى التوقف الدائم عن العلاج لدى 4.4% من المرضى؛ يمكن السيطرة على الأحداث الأخرى عن طريق العلاجات المضادة للإسهال، أو تقليل الجرعة أو تعليق العلاج (انظر قسم التحذير والحذر عند تناول الأدوية ).

إنزيم الكبد

تم الإبلاغ عن زيادة إنزيمات الكبد (راجع قسم التحذير والحذر عند تناول الأدوية ) في 13.6٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام نينتيدانيب. يمكن شفاء فرط إنزيم الإنزيم ولا يرتبط بأمراض الكبد ذات المظاهر السريرية. معلومات أخرى عن مجموعات خاصة من المرضى، والتدابير الموصى بها وضبط الجرعة في حالة الإسهال وزيادة إنزيمات الكبد، انظر بدورها في التحذير والحذر عند تناول الأدوية و الجرعة والاستخدام .

لاحظ فوراً للطبيب أو الصيدلي التفاعلات الضارة التي تحدث عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع

موانع استخدام ofev® في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه نينتيدانيب، أو لاك، أو فول الصويا أو أي من سواغات الدواء (انظر البند تركيبة المكونات ).

يُمنع استخدام ofev® أثناء الحمل (راجع قسم الخصوبة والحمل والأمهات المرضعات ).

لعلاج NSCLS:

لمعرفة موانع استخدام دوسيتاكسيل، يرجى الرجوع إلى المعلومات المتعلقة بمنتج دوسيتاكسيل.

الحذر عند استخدام

اضطرابات الجهاز الهضمي

لعلاج NSCLS:

  • الإسهال:

    • الإسهال هو الحدث الهضمي الأكثر شيوعًا ويظهر في علاقة وثيقة مع استخدام دوسيتاكسيل (راجع البند الخاص بالتأثير غير المرغوب فيه للدواء ). في تجربة Lume-Lung 1 السريرية (انظر القسم التجارب السريرية )، يعاني معظم المرضى من إسهال خفيف إلى متوسط. 6.3% من المرضى الذين يعانون من الإسهال ≥ الدرجة 3 في العلاج المشترك مقارنة بـ 3.6% من المرضى يتلقون علاجًا منفردًا باستخدام دوسيتاكسيل. من الضروري علاج الإسهال عند ظهور العلامات الأولى عن طريق الإماهة الكافية واستخدام الأدوية المضادة للإسهال مثل لوبيراميد، وقد يلزم تعليق العلاج أو جرعاته أو إيقافه باستخدام ofev® (انظر القسم الجرعة والاستخدام ).

  • الغثيان والقيء:

    • يعد الغثيان والقيء، ومعظمهما من مستوى خفيف إلى متوسط، من أكثر الأحداث الضائرة المعدية المعوية شيوعًا (انظر البنود التأثيرات غير المرغوب فيها للدواء ). إذا تم التعامل مع الأعراض الطويلة الأمد بشكل صحيح (بما في ذلك العلاج المضاد للقيء)، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو تعليق أو إيقاف العلاج ofev® (انظر القسم الجرعة والاستخدام ).

    في حالة الجفاف والتسريب والكهارل. ويجب مراقبة تركيز الأملاح في البلازما في حالة حدوث آثار عكسية هضمية أخرى.

    لعلاج IPF:

  • الإسهال:

    • في اختبارات النبض (انظر القسم التجارب السريرية )، يعد الإسهال هو الحدث الهضمي الأكثر شيوعًا، أي ما يعادل 62.4% مقارنة بـ 18.4% في المرضى الذين عولجوا بـ ofev® مقارنة بالعلاج الوهمي (انظر البند التأثيرات غير المرغوب فيها للأدوية ). في معظم المرضى، يكون لهذا الحدث مستوى خفيف إلى متوسط ​​ويظهر في الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. يؤدي الإسهال إلى تناول جرعة تزيد عن 10.7% من المرضى والتوقف عن استخدام نينتيدانيب لدى 4.4% من المرضى.

    من الضروري علاج الإسهال عند ظهور العلامات الأولى عن طريق الإماهة الكاملة ومضادات الإسهال، مثل اللوباميد، وقد تضطر إلى التوقف عن العلاج. يمكن علاجه مرة أخرى باستخدام ofev® بتقليل (100 مجم مرتين يوميًا) أو بجرعة عادية (150 مجم مرتين يوميًا). يُنصح بالتوقف عن استخدام ofev® في حالة الإسهال الشديد والمستمر بالرغم من علاج الأعراض. ​​

  • الغثيان والقيء:

    • يعد الغثيان والقيء من الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (انظر التأثير غير المرغوب فيه للدواء ). في معظم المرضى الذين يعانون من القيء والغثيان، يكون المستوى خفيفًا إلى متوسطًا. يؤدي الغثيان إلى التوقف عن استخدام نينتيدانيب في 2.0% من المرضى. يؤدي القيء إلى التوقف عن الاستخدام لدى 0.8% من المرضى.

    قد يتعين عليك تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج إذا استمرت الأعراض، على الرغم من العلاج الداعم المناسب (بما في ذلك العلاج بالأدوية المضادة للقيء). يمكن مواصلة العلاج بجرعة منخفضة (100 مجم مرتين يومياً) أو بجرعة عادية (150 مجم مرتين يومياً). ويجب التوقف عن استخدام ofev® في حالات الأعراض الشديدة والمستمرة.

    يمكن أن يؤدي الإسهال والقيء إلى الجفاف و/أو عدم توازن الأملاح.

    قلة العدلات وعدوى الدم

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    يكون تكرار قلة العدلات بسبب CTCAE> الدرجة 3 أعلى في المرضى الذين يعانون من ofev® بالاشتراك مع Docetaxel مقارنة بعلاج Docetaxel. وتحدث أيضًا المضاعفات التالية مثل النزف أو قلة العدلات.

    يجب مراقبة تركيبة الدم خلال فترة العلاج، خاصة خلال فترة العلاج بالاشتراك مع دوسيتاكسيل. يجب أن تتم مراقبة تركيبة الدم بانتظام منذ بداية كل دورة علاجية وفي الوقت الذي تكون فيه تركيبة الدم عند أدنى مستوى (NADIR) لدى المريض الذي يتم علاجه باستخدام نينتيدانيب بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل وعند الإشارة إليه سريريًا بعد العلاج التنسيقي النهائي.

    وظائف الكبد

    لم تتم دراسة سلامة وفعالية ofev® في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط ​​(Child Pugh B) أو الشديد (Child Pugh C). لذلك، لا يُنصح باستخدام العلاج ofev® لدى هؤلاء المرضى (راجع القسم الخصائص الحركية الدوائية ).

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    بسبب زيادة مستوى تركيز الدواء لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف، قد يزيد خطر الآثار الجانبية (الطفل Pugh A، راجع الجرعة ، وكيفية الاستخدام ).

    تم تسجيل حالات تلف الكبد الناجمة عن الأدوية عند العلاج باستخدام نينتيدانيب.

    غالبًا ما يكون استخدام نينتيدانيب مصحوبًا بزيادة في إنزيمات الكبد (ALT، AST، ALKP (الفوسفاتيز القلوي)) وناقلة غاما غلوتاميل (GGT) والبيليروبين. يمكن استرداد هذه الزيادة في معظم الحالات.

    النساء والمرضى الآسيويون أكثر عرضة لخطر زيادة إنزيمات الكبد.

    يزداد تركيز نينتيدانيب خطيًا لدى المرضى، وقد يؤدي الارتباط عكسيًا مع الوزن إلى زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد (انظر القسم الخصائص الحركية الدوائية ). توصيات المراقبة الصحيحة لدى المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه.

    من الضروري فحص تركيز إنزيمات الترانساميناز والألكب والبيليروبين قبل البدء بدمج ofev® مع الدوسيتاكسيل. ويجب مراقبة هذه القيم عند المؤشرات السريرية أو المراقبة الدورية خلال فترة العلاج، أي في فترة الدمج مع دوسيتاكسيل في بداية كل دورة علاجية وشهرية، في حالة الاستمرار في استخدام ofev® كعلاج بعد توقف DOCETAXEL.

    إذا ارتفعت إنزيمات الكبد، فقد يلزم تعليق العلاج أو تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج بـ ofev® (راجع الجرعة ، كيفية الاستخدام/الجدول 2 ). يجب البحث عن أسباب أخرى لزيادة إنزيمات الكبد والحصول على الحل المناسب إذا لزم الأمر.

    إذا كان هناك تغير ملحوظ في قيم إنزيمات الكبد (زيادة AST/ALT> 3 مرات ULN) بالاشتراك مع زيادة البيليروبين ≥ 2 مرة ULN وALKP ofev® . يجب إنهاء العلاج الدائم بـ ofev® ، ما لم يتم الكشف عن أسباب أخرى (انظر قسم الجرعة، الاستخدام/الجدول 2 ).

    لعلاج IPF:

    بسبب زيادة مستوى تركيز الدواء في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف، قد يزيد خطر الآثار الجانبية (تشايلد بوغ أ). يجب علاج المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف (Child Pugh A) من خلال تقليل الجرعة ofev® (انظر القسم الجرعة والاستخدام والخصائص الحركية الدوائية ).

    تم تسجيل حالات تلف الكبد الناجمة عن الأدوية عند العلاج باستخدام نينتيدانيب.

    يؤدي استخدام نينتيدانيب إلى زيادة إنزيمات الكبد (ALT وAST وALKP وGamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) والبيليروبين. يمكن عكس زيادة مينا الترانساميناز عند تقليل الجرعة أو تعليق العلاج. يجب اختبار اختبار إنزيم ناقلة الأمين في الكبد ومستويات البيليروبين قبل بدء العلاج بـ ofev® ، ثم اختباره بشكل دوري (على سبيل المثال، في كل فحص للمريض) أو عندما يستطب ذلك سريريًا.

    يكون المرضى الذين يعانون من انخفاض الوزن ( يزداد تركيز نينتيدانيب خطيًا مع تقدم عمر المرضى، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد (انظر القسم الخواص الحركية الدوائية ).

    ينصح بالمراقبة الدقيقة للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر هذه.

    في حالة زيادة ناقلة الأمين لدى الرجال (AST أو ALT)> 3 أضعاف الحد الطبيعي (ULN)، يوصى بتقليل الجرعة أو إيقاف العلاج بـ ofev® ويجب مراقبة المرضى عن كثب. عندما تعود إنزيمات الترانساميناس إلى القيمة الأصلية، قد ترتفع مرة أخرى إلى الجرعات العادية (150 مجم مرتين يوميًا) أو تبدأ بالعلاج باستخدام ofev® بجرعة أقل (100 مجم مرتين يوميًا) ثم قد تزيد الجرعة العادية (انظر البند الجرعة والاستخدام/الجرعة الموصى بها ). إذا أظهر الاختبار زيادة في إنزيمات الكبد، أو وجود أعراض سريرية إضافية أو علامات تلف الكبد، مثل اليرقان، يجب إنهاء العلاج نهائيًا بـ ofev® . ومن الضروري النظر في الأسباب الأخرى لإنزيمات الكبد.

    النزيف

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    قد يصاحب مثبط VEGFR زيادة في خطر النزيف. في التجارب السريرية (Lume-Lung 1) مع ofev® ، كان تكرار النزيف في كلا المجموعتين العلاجيتين متشابهًا. نزيف الأنف الخفيف إلى المتوسط ​​هو النزيف الأكثر شيوعًا. ولا يوجد أي تقرير عن خلل في الجهاز التنفسي أو الوفاة أو النزيف في الدماغ. وتؤدي الأحداث النزفية بشكل رئيسي إلى الوفيات المرتبطة بالأورام.

    في فترة ما بعد الدورة الدموية ملاحظة أحداث نزيف خطيرة وغير خطيرة وبعضها يؤدي إلى الوفاة. في المرضى، كان هناك حدث نزيف بنسبة 3/4، لذا قم بتقييم الفوائد/المخاطر بعناية عند الاستمرار في العلاج باستخدام ofev® ويمكن التفكير في إيقاف العلاج باستخدام ofev® . إذا واصلت العلاج باستخدام ofev® ، فنوصي بتقليل الجرعة اليومية (راجع قسم الجرعة، الاستخدام/الجدول 1 ).

    يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من نزيف رئوي حديث (> 2.5 مل من الدم الأحمر الساطع) وكذلك المرضى الذين يعانون من أورام في المركز مع أدلة غازية محلية على وجود أوعية دموية كبيرة على الأشعة السينية أو أدلة على وجود أورام كهفية أو أورام نخرية على الأشعة السينية من التجارب السريرية. لذلك، يوصى بعدم علاج ofev® لهؤلاء المرضى.

  • ورم خبيث في الدماغ

    • ورم خبيث في الدماغ

    لا يزيد تكرار حدوث النزف الدماغي لدى المرضى الذين يعانون من نقائل دماغية تم علاجها بشكل صحيح ولكنها لا تزال مستقرة قبل ≥ 4 أسابيع من بدء العلاج بـ ofev® . ومع ذلك، فمن الضروري مراقبة علامات وأعراض النزف الدماغي لدى هؤلاء المرضى عن كثب.

    النقائل الدماغية التقدمية

    يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من ورم خبيث تقدمي من التجارب السريرية ولا يوصى بعلاجهم باستخدام ofev® .

  • العلاج المضاد للتخثر

    • لا توجد بيانات عن المرضى الذين يميلون إلى النزيف لأسباب وراثية أو المرضى الذين تلقوا جرعة كاملة من العلاج المضاد للتخثر قبل بدء العلاج بـ ofev® . لا توجد زيادة في وتيرة النزف لدى المرضى الذين يستخدمون الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو حمض أسيتيل الساليسيليك. لا يزال يُسمح للمرضى الذين يعانون من تجلط الدم الوعائي أثناء العلاج وأولئك الذين يحتاجون إلى مضادات التخثر بمواصلة استخدام ofev® ولا يلاحظون زيادة في تكرار النزيف. المراقبة المنتظمة للبروثرومبين أو Inr أو النزف السريري للمرضى الذين يستخدمون مع مضادات التخثر مثل الوارفارين أو الفينبروكومون.

    لعلاج IPF:

    قد يصاحب مثبط VEGFR زيادة في خطر النزيف. في اختبار النبض باستخدام ofev® ، يستخدم تكرار المرضى الذين لديهم نزيف أعلى قليلاً في المجموعة ofev® (10.3%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (7.8%). النزيف حديثي الولادة هو النزيف الأكثر شيوعا. تحدث حالات النزف الخطيرة بتكرار منخفض ومماثل في مجموعتين (مجموعات العلاج الوهمي: 1.4%؛ المجموعات المستخدمة ofev® : 1.3%).

    يشمل المرضى الذين يُعرف أنهم معرضون لخطر النزيف المرضى الذين يميلون إلى النزيف بسبب الوراثة أو المرضى الذين يتناولون جرعات كافية من مضادات التخثر، ولم يتم اختيارهم في دراسات النبض. لذلك، يتم استخدام ofev® فقط لهؤلاء المرضى عندما تكون الفوائد النذير خارج نطاق المخاطر المحتملة. وفي فترة ما بعد الدورة الدموية ملاحظة حالات نزيف خطيرة وغير خطيرة وبعضها يؤدي إلى الوفاة.

    أحداث الحالة للتخثر الأبهري

    كن حذرًا عند علاج المرضى الأكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مرض الشريان التاجي. من المهم النظر في إيقاف الدواء لدى المرضى الذين يعانون من أعراض أو علامات نقص تروية عضلة القلب الحاد.

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    إن تكرار أحداث الجلطات الدموية الشريانية هو نفسه بين مجموعتي العلاج في المرحلة 3 من دراسة 1199.13 (Lume-Lung 1). تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية من الدراسة. ومع ذلك، كانت هناك زيادة في تواتر أحداث الجلطات الدموية الشريانية في التليف الرئوي التلقائي (IPF) عند استخدام المونومرات مع نينتيدانيب.

    لعلاج IPF:

    تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية من اختبارات النبض. لا يتم الإبلاغ عن حالات الجلطات الأبهري بانتظام: أكثر من 0.7% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي و2.5% في المرضى في مجموعة علاج نينتيدانيب.

    في حين أن أحداث الزنا تعكس فقر الدم على القلب هي نفسها بين مجموعتي نينتيدانيب والعلاج الوهمي، فإن نسبة المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب في مجموعة نينتيدانيب أعلى (1.6%) من مجموعة الدواء الوهمي (0.5%).

    التخثر الوريدي

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    المرضى الذين يتم علاجهم بـ ofev® لديهم زيادة في خطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة. تحتاج إلى مراقبة أحداث التخثر عن كثب في هؤلاء المرضى. يجب على ofev® التوقف عن استخدام ofev® في المرضى الذين يعانون من تفاعلات تجلط الدم الوريدي التي تهدد حياتهم.

    لعلاج IPF:

    في اختبارات النبض، لا توجد ملاحظة لزيادة خطر الإصابة بتجلط الدم الوريدي لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام نينتيدانيب. واستنادًا إلى آلية عمل نينتيدانيب، قد يكون المريض أكثر عرضة لخطر الإصابة بالانسداد الخثاري.

    ثقب الجهاز الهضمي

    بناءً على آلية عمل نينتيدانيب، قد يكون المريض أكثر عرضة لخطر الإصابة بانثقاب الجهاز الهضمي.

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    إن تكرار حدوث انثقاب الجهاز الهضمي هو نفسه بين مجموعات العلاج في بحث Lume-Lung 1. من الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين خضعوا لجراحة في البطن قبل أو لديهم تاريخ حديث من ثقب الأعضاء المجوفة. لذلك، يجب البدء فقط بـ ofev® بعد 4 أسابيع على الأقل من إجراء عملية جراحية كبرى، بما في ذلك جراحة البطن. يجب إيقاف العلاج ofev® بشكل دائم لدى المرضى الذين يعانون من ثقب في الجهاز الهضمي.

    لعلاج IPF:

    في اختبارات النبض، لم يتم ملاحظة زيادة في خطر حدوث ثقب في الجهاز الهضمي لدى المرضى الذين يعالجون باستخدام نينتيدانيب. تم الإبلاغ عن حالات ثقب الجهاز الهضمي في فترة ما بعد الدورة الدموية. من الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى الذين خضعوا لجراحة في البطن قبل أو لديهم تاريخ حديث من الأعضاء الفارغة، أو التاريخ السابق لقرحة الجهاز الهضمي، أو الأكياس الزائدة أو الاستخدام المتزامن مع الكورتيكوستيرويدات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لذلك، يجب البدء فقط بـ ofev® بعد 4 أسابيع على الأقل من إجراء عملية جراحية كبرى، بما في ذلك جراحة البطن. يجب إيقاف العلاج ofev® بشكل دائم لدى المرضى الذين يعانون من ثقب في الجهاز الهضمي.

    سماع شفاء الجروح

    بناءً على آلية عمل الدواء، يمكن أن يقلل نينتيدانيب من شفاء الجروح. لم يتم زيادة وتيرة التئام الجروح البطيئة في التجارب السريرية. لم يتم إجراء أي دراسات لمسح آثار نينتيدانيب على شفاء الجروح. لذلك، يجب أن يبدأ العلاج بـ ofev® فقط أو - في حالة تعليقه بسبب الجراحة - يجب إعادة استخدامه بناءً على التقييم السريري لشفاء الجروح بشكل كافٍ.

    ليسيثين الصويا

    تحتوي الكبسولات الناعمة ofev® على ليسيثين الصويا (راجع القسم موانع الاستعمال ).

    سكان خاصون

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    في دراسة 1199.13 (Lume-Lung 1)، تم تحديد تكرار الأحداث الخطيرة الشديدة لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام نينتيدانيب ودوسيتاكسيل والذين يقل وزن جسمهم عن 50 كجم مقارنة بالمرضى الذين يبلغ وزن الجسم ≥ 50 كجم؛ ومع ذلك، فإن عدد المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم. لذلك، يوصى بمراقبة المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم عن كثب.

    تأثير المخدرات على القيادة وتشغيل الآلات

    لم يتم إجراء أبحاث حول تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

    ينصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو استخدام الآلات أثناء العلاج بـ ofev® .

    استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

    الخصوبة

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    بناءً على الدراسات قبل السريرية، لا يوجد دليل على انخفاض الخصوبة لدى الذكور. من خلال دراسات السمية شبه الحادة والمطولة، لا يوجد دليل على أن الخصوبة لدى فئران كاي قد ضعفت عند تركيز الجسم المطابق للجرعة القصوى الموصى بها لدى البشر (MRHD) وهي 200 ملغ مرتين يوميًا.

    لعلاج IPF:

    بناءً على الدراسات قبل السريرية، لا يوجد دليل على انخفاض الخصوبة لدى الذكور. من خلال دراسات السمية شبه الحادة والمطولة، لا يوجد دليل على أن الخصوبة لدى فئران كاي قد ضعفت عند تركيز الجسم المطابق للجرعة القصوى الموصى بها لدى البشر (MRHD) وهي 150 ملغ مرتين يوميًا.

    وسائل منع الحمل

    يجب نصح النساء اللاتي يُحتمل أن يحملن أثناء العلاج بـ ofev® باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة خلال 3 أشهر على الأقل من آخر جرعة ofev® . من المستحسن أن تكون النساء حاملاً أثناء فترة الحمل أثناء العلاج بـ ofev® .

    الحمل

    لا توجد معلومات عن استخدام ofev® في النساء الحوامل، لكن الدراسات قبل السريرية على الحيوانات أظهرت سمية الدواء على الخصوبة (انظر قسم السمية ). نظرًا لأن نينتيدانيب يمكن أيضًا أن يؤذي الجنين عند البشر، فلا تستخدمي هذا الدواء أثناء الحمل ويجب عليك إجراء اختبارات الحمل على الأقل قبل العلاج بـ ofev® .

    يحتاج المرضى من النساء إلى نصيحة لإبلاغ الطبيب أو الصيدلي إذا كانوا حاملًا أثناء العلاج بـ ofev® .

    إذا كانت المريضة حاملًا أثناء تناول ofev® ، فيجب إخطار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين. ينبغي النظر في وقف العلاج.

    الرضاعة الطبيعية

    لا توجد معلومات عن إفراز نينتيدانيب ومستقلباته في حليب الأم. تظهر الدراسات ما قبل السريرية أن كمية صغيرة من نينتيدانيب ومستقلباته (أقل من 0.5% من الجرعة) تفرز في حليب الأم.

    لا يمكن استبعاد الخطر على الرضع/ الأطفال الصغار. لذلك، توقفي عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ ofev® .

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    فيما يتعلق بمعلومات دوسيتاكسيل المتعلقة بالخصوبة والحمل والرضاعة، يرجى الرجوع إلى معلومات منتج دوسيتاكسيل المقابلة.

    التفاعل الدوائي

    البروتين السكري (P-GP)

    نينتيدانيب هو ركيزة لـ P-GP (انظر القسم خصائص الحركية الدوائية ). في دراسة متخصصة في التفاعلات الدوائية، أدى الاستخدام المتزامن مع مثبط P-GP القوي، الكيتوكونازول، إلى زيادة تركيز نينتيدانيب إلى 1.61 مرة على أساس المساحة تحت المنحنى و1.83 مرة على أساس CMAX.

    في دراسة دراسة المخدرات، الدواء، الدواء، الدواء باستخدام ريفامبيسين، انخفض تركيز نينتيدانيب إلى 50.3% على أساس المساحة تحت المنحنى و60.3% على أساس CMAX عند الاستخدام المتزامن مع ريفامبيسين مقارنة باستخدام نينتيدانيب وحده.

    إذا تم استخدامها مع ofev® ، فإن مثبطات P-GP القوية (مثل الكيتوكونازول أو الإريثروميسين) قد تزيد من مستويات نينتيدانيب. في هذه الحالة، من الضروري مراقبة المرضى عن كثب لمعرفة مدى قدرتهم على تحمل دواء نينتيدانيب. يلزم التعليق أو تقليل الجرعة أو التوقف العلاجي ofev® للتحكم في الآثار الجانبية (انظر البند الجرعة، وكيفية الاستخدام ).

    المواد القوية التي تعمل باللمس P-GP (مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينيتوين، وأعشاب سانت جون) قد تقلل من مستويات نينتيدانيب. من المستحسن النظر في استبدال هذه الأدوية بأدوية تحريضية غير P-GP أو تحريضية على الأقل عند استخدامها في وقت واحد مع ofev® .

    الطعام

    توصية ofev® مع الطعام (راجع القسم خصائص الحركية الدوائية ).

    إنزيمات السيتوكروم (CYP)

    يتم تحويل كمية صغيرة فقط من Nintedanib عن طريق التحلل الحيوي من خلال مسار CYP. نينتيدانيب ومستقلباته عبارة عن جذر حمض حر BIBF 1202 ومركب الجلوكورونيد الخاص به هو BIBF 1202 - لا يثبط الغلوكورونيد أو يحفز إنزيمات CYP في الدراسات قبل السريرية (انظر الخواص الحركية الدوائية ). ولذلك، فإن القدرة على التفاعل مع أدوية نينتيدانيب على أساس التمثيل الغذائي من خلال CYP تعتبر منخفضة.

    الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى

    قدرة نينتيدانيب على التفاعل مع وسائل منع الحمل الهرمونية غير المصنعة.

    لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا:

    إن استخدام نينتيدانيب مع دوسيتاكسيل (75 مجم / م2) لا يغير الحرائك الدوائية لكلا الدواءين إلى مستوى ذي معنى.

    تيوم المخدرات

    لا ينطبق.

    التخزين

    يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية). يحفظ في العبوة لتجنب الرطوبة.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية