OFEV 150 mg Léčba Boehringer Léčení pacienti s nebuněčným karcinomem plic, spontánní plicní fibrózou (6 blistrů x 10 tablet)

Léková forma Krabička 6 blistrů x 10 tablet
Specifikace Nintedanib

Složka

Informace o složeníObsah
Nintedanib150 mg

Použití

Indikace

ofev® se používá v kombinaci s docetaxelem k léčbě pacientů s malobuněčným karcinomem plic (NSCLC) při progresivním, metastatickém nebo recidivujícím NSCLC je tkáňový tkáňový karcinom po léčbě.

ofev® je indikován k léčbě spontánní plicní fibrózy Farmakodynamické onemocnění3 (IPF) snižuje progresi plic a 3

Skupina léků: Protirakovinné - inhibitory tyrosinkinázy.

Kód ATC: L01xe31

Mechanismus působení

Pro léčbu NSCLC:

Nintedanib je inhibitor angiokinázy třetího řádu, který zabraňuje aktivitě kinázových enzymů krevních cévních růstových faktorů (VEGFR 1-3), růstových faktorů krevních destiček (PDGFR α a ß) a fibroblenových růstových faktorů (FGFR 1-3). Nintedanib váže konkurenci na adenosintrifosfát (ATP) těchto receptorů a zabraňuje přenosu intracelulárních signálů, což je proces určování růstu a existence buněk endoteliální krevní tkáně a také buněk kolem krevních cév a svalových buněk. Kromě toho je tyrosinproteinkináza podobná FMS (FLT)-3, tyrosinproteinkináza specifická pro lymfocyty (LCK) a tyrosin-proteinkináza SRC (SRC) genu pro rakovinu způsobující rakovinu jsou také inhibovány.

Pro léčbu IPF:

Nintedanib je malomolekulární inhibitor tyrosinkinázy včetně receptorových inhibitorů destičkových růstových faktorů (PDGFR) α a ß, vláknitých rostlinných růstových faktorů (FGFR) 1-3 a receptorů endoteliálních růstových faktorů (VEGFR 1-3). Nintedanib se váže, aby soutěžil s adenosintrifosfátem (ATP) montážním pohonem těchto receptorů a zabránil přenosu intracelulárních signálů, což je proces rozhodování o vývoji, imigraci a změně fibroblastů představujících hlavní mechanismus spontánní plicní fibrózy (IPF). Kromě toho Nintedanib také inhibuje FLT-3 kinázu, LCK kinázu, Lyn kinázu a SRC kinázu.

Farmakologické účinky

Pro léčbu NSCLC:

Hyperlike hyperlage tumoru je základní charakteristika, která přispívá k růstu, progresi a metastázám tumoru a vzniká hlavně uvolňováním vaskulárních prekurzorových faktorů (tj. VEGF a BFGF) vylučovaných tumorovými buňkami k přitahování vaskulárních buněk hostitele i nevaskulárních buněk, aby se usnadnil přísun kyslíku a vyživoval systém krevních cév. V modelu onemocnění v preklinickém testu terapie Nintedanibem účinně zasahuje do tvorby a udržování cévního systému nádoru, což má za následek inhibici růstu nádoru a stagnaci průtoku krve v nádoru. Zejména léčba nádoru je transplantována pomocí experimentu s Nintedanibem vede k rychlému snížení hustoty kapilár v nádoru, Rougetova buňka pokrývá krevní cévy a perfuzi v nádoru.

Měření magnetické rezonance (DCE - MRI) ukazuje anti-vaskulární hypertrofický účinek Nintedanibu u lidí. Tento účinek není jasný v závislosti na dávce, ale většina pozorovací odpovědi při dávce ≥ 200 mg. Logistická regresní analýza ukazuje statistickou významnost mezi anti-vaskulární proliferací a hladinami Nintedanibu. Tyto výsledky DCE - MRI byly pozorovány po užití první dávky 24-48 hodin a byly zachovány nebo dokonce zvýšeny po kontinuální léčbě po dobu několika týdnů. Neexistuje žádná korelace mezi odpovědí DCE - MRI a výsledky cílových lézí významně poklesly z hlediska klinického, ale odpověď DCE - MRI je spojena se stabilitou onemocnění.

Pro léčbu IPF:

Aktivace signálního vodopádu FGFR a PDGFR je rozhodujícím faktorem pro účast na růstu a migraci plicních fibroblastů/svalových fibroidů a buněk rozlišujících spontánní plicní fibrózu. V současné době nejsou zcela objasněny možné účinky inhibitorů VEGFR na spontánní plicní fibrózu. Na molekulární úrovni se předpokládá, že Nintedanib inhibuje signální vodopád, který je prostředníkem pro vývoj a imigraci plicních fibroblastů tím, že naváže adenosintrifosfát (ATP) na intracelulární kinázové receptory, čímž narušuje křížovou aktivaci prostřednictvím automatické fosforylace binárních receptorů. Na Vitro jsou cílové receptory inhibovány Nintedanibem při nízkých koncentracích nanoúrovní. U spontánních pacientů s plicní fibrózou Nintedanib inhibuje proliferaci buněk stimulovanou PDGF, FGF a VEGF s hodnotami EC50, ekvivalentními 11 nmol/l; 5,5 nmol/l a méně než 1 nmol/l. V koncentraci mezi 100 a 1000 nmol/l Nintedanib také inhibuje imigraci fibroblastů způsobenou PDGF, FGF a VEGF a inhibuje konverzi fibroidů na svalové fibroblasty díky senzoru TGF-Beta 2. Není jasná úloha antivaskulární aktivity Nintedanibu v jeho mechanismu účinku při plicní fibróze. Ve studiích in vivo Nintedanib vykazuje protivláknové a protizánětlivé účinky.

Dynamická farmakokinetika

Farmakokinetiku (PK) Nintedanibu lze považovat za lineární (tj. údaje o jedné dávce, které lze extrahovat z údajů pro více dávek). Akumulace léků při použití více dávek je 1,04krát pro CMAX a 1,38krát pro AUCT. Spodní koncentrace Nintedanibu zůstává stabilní déle než rok.

absorpce:

Nintedanib dosahuje maximální koncentrace v plazmě asi 2–4 hodiny po užití měkkých želatinových tobolek v podmínkách plného příjmu potravy (od 0,5–8 hodin). Absolutní biologická dostupnost dávky 100 mg je u zdravých dobrovolníků 4,69 % (KTC 90 %: 3 615-6 078). Absorpce a biologická dostupnost léčiva je snížena vlivem transportu a počátečního metabolismu.

Vypočítejte proporcionální podíl dávky ukazuje zvýšená hladina Nintedanibu (rozsah dávek 50-450 mg jednou denně a 150-300 mg dvakrát denně). Koncentrace v plazmě dosáhla stabilního stavu alespoň do týdne po podání léku.

Po jídle se koncentrace Nintedanibu zvýšila asi o 20 % ve srovnání s lékem při hladovění (KTC: 95,3-152,5 %) a absorpce se zpomalila (medián Tmax při hladu: 2 hodiny; ne: 3,98 hodin).

Distribuce

Distribuce se sleduje nejméně ve dvou fázích distribuce Ninted Po intravenózní infuzi byl distribuován velký objem léčiv (VSS: 1050 l, 45,0 % GCV).

Poměr proteinové koheze v lidské plazmě na Vitro u Nintedanibu in vitro je 97,8 %. Albuminové sérum je považováno za hlavní vazebný protein. Nintedanib má přednost v plazmatických poměrech s poměry plazma/plazma 0,869.

Metabolismus

Běžnou metabolickou reakcí na Nintedanib je hydrolytická reakce enzymů esteráz, které tvoří kyselinu na bázi volné kyseliny bibf 1202. BIBF 1202 je poté spojen s glukuronidem pomocí enzymů UGT, jmenovitě UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 a UGT 1A10, aby se stal BIBF 1202 glukuronidem. Pouze malé množství Nintedanibu prošlo biologickou transformací prostřednictvím enzymu 3 CYPA4 jako hlavní metabolické cesty. Při výzkumu ADME u lidí není možné detekovat hlavní metabolity závislé na CYP v plazmě. Na Vitro metabolismus závisí na CYP, což představuje asi 5 % ve srovnání s asi 25 % prostřednictvím reakce hydrolýzy esteru.

Pro léčbu NSCLC:

V klinických experimentech BIBF 1202 nezaznamenává účinnost BIBF 1202, ačkoli tato látka je aktivní na cílových receptorech aktivní složky.

Eliminace vysoké plazmatické clearance Vztah mezi koncentrací a odpovědí

Pro léčbu NSCLC:

V analýze farmakokinetického průzkumu (PK) – nevýhodný účinek, vyšší koncentrace Nintedanibu má tendenci být spojena se zvýšenými jaterními enzymy, ale nedoprovází konečnou analýzu gastrointestinálního traktu při klinických nežádoucích příhodách na PK. hodnotící kritéria. Logistická regrese ukazuje statistickou významnost mezi hladinami Nintedanibu a odezvou na DCE-MRI.

Pro léčbu IPF:

Analýza koncentrace-odezva ukazuje, že vztah je podobný maximální účinnosti mezi koncentrací v rozmezí použití ve fázi II a III a roční poměr fVC s EC50 je asi 3–5 ng/ml (relativní standardní chyba 7 %): NintedSafe ab6 % se zdá být 54–6 hladiny v plazmě a zvýšení ALT a/nebo AST. Skutečné dávkování může být lepším prediktivním faktorem než riziko průjmu v jakémkoliv rozsahu, i když nevylučuje rizikový faktor, který určuje riziko koncentrace léku v plazmě (viz varovná a opatrná část při užívání léku).

vnitřní a vnější faktory; Zvláštní populace PK charakteristiky nintedanibu jsou stejné u zdravých dobrovolníků, pacientů se spontánní plicní fibrózou a pacientů s rakovinou. Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy (poppk) a popisných studií není koncentrace Nintedanibu ovlivněna pohlavím (nastavitelná tělesná hmotnost), mírným a středním selháním ledvin (hodnoceno pomocí clearance kreatininu), jaterními metastázami, stupnicemi stavu podle Ecog, hladinou alkoholu nebo genotypem P-GP. Populární farmakokinetická analýza ukazuje mírné účinky na koncentraci Nintedanibu v závislosti na věku, hmotnosti a rase. Na základě velkých rozdílů mezi jednotlivci ohledně pozorované koncentrace v klinické studii Lume-Lung 1 se tyto účinky nepovažují za klinicky významné (viz varování a opatrnost při užívání léku).

Věk

Hladiny nintedanibu se zvyšují lineárně s věkem. AUCT, SS poklesla o 16 % u 45letého pacienta (5. hodnoty) a nárůst o 13 % u 76letého pacienta (95. hodnoty) ve srovnání s mediánem pacienta 62. Asi 5 % populace je starší 75 let.

neprovedl výzkum u dětské populace.

Tělesná hmotnost

Byla zaznamenána korelace mezi tělesnou hmotností a hladinou Nintedanibu. AUCT, SS se zvýšil o 25 % u pacienta vážícího 50 kg (páté hodnoty) a klesl o 19 % u pacienta o hmotnosti 100 kg (95. diferenciální hodnota) ve srovnání se středně těžkým pacientem 71,5 kg.

Rasa

Průměr populace s koncentrací Nintedanibu v Číně, Tchaj-wanu a v Indii je vyšší o 3 – 16 % pacientů3. hodnota u Korejců je o 16-22 % nižší než u bělochů (upravená tělesná hmotnost). Údaje o černošských lidech jsou velmi omezené, ale stále ve stejné hodnotě jako u bílých lidí.

Pro léčbu NSCLC:

Na základě velkých rozdílů mezi jednotlivci, pokud jde o koncentraci, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.

Selhání jater

V samostatné studii fáze s jednorázovou dávkou a srovnání se zdravými pacienty. Koncentrace nintedanibu je založena na CMAX a AUC u dobrovolníků s mírným jaterním onemocněním než 2,2krát vyšší. (Child Pugh A; 90% CI respektuje 1,3 - 3,7 pro cmax a 1,2 - 3,8 pro AUC). U průměrného dobrovolníka s jaterním selháním (Child Pugh B) je koncentrace založená na CMAX 7,6krát vyšší (90% CI 4,4 - 13,2) a koncentrace založená na AUC vyšší než 8,7krát (90% CI 5,7 - 13,1) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nestudujte u pacientů se závažným selháním jater.

Užívejte současně s pirfenidonem

Pro léčbu IPF:

Výzkum současného použití Nintedanibu s pirfenidonem byl proveden v paralelní skupinové studii u japonských pacientů se spontánní plicní fibrózou. 24 pacientů bylo léčeno Nintedanibem 150 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů. Konkrétně 13 pacientů bylo dále léčeno Nintedanibem při dlouhodobém užívání Pirfenidonu, 11 pacientů užívalo Nintedanib. Koncentrace nintedanibu má tendenci být nižší při současné léčbě s pirfenidonem než při použití pouze Nintedanibu. Nintedanib neovlivňuje farmakokinetiku pirfenidonu. Vzhledem ke krátké době užívání a malému počtu pacientů není možné činit závěry o bezpečnosti a účinnosti této koordinace.

Schopnost interakce s léky - léky

Metabolismus

Očekává se, že dojde k interakci mezi Nintedanibem a substráty CYP, inhibitory CYP nebo látkami indukujícími CYP, protože Nintedanib, BIBF a B2F 120 nestimulují ani nestimulují Enzymy CYP v klinických a klinických studiích a Nintedanib také nejsou transformovány enzymy CYP na negativní úrovni.

Doprava

Nintedanib je substrátem P-GP. Informace o interakci Nintedanibu s touto zásilkou naleznete v části týkající se interakce léku. Ukázalo se, že Nintedanib není OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP nebo MRP-2. Nintedanib není substrátem BCRP. Zaznamenejte pouze schopnost inhibovat nízký oktel, BCRP a P-GP in vitro, což je považováno za méně klinicky významné. Tento záznam platí totéž pro Nintedanib jako substrát OCT-1.

Před odběrem OFEV 150 mg Léčba Boehringer Léčení pacienti s nebuněčným karcinomem plic, spontánní plicní fibrózou (6 blistrů x 10 tablet)

Jak se používá

Ofev® kapsle se užívají perorálně, měly by se užívat s jídlem, polykat celé tablety s vodou a neměly by se pilulky žvýkat ani drtit.

Dávkování

pro léčbu NSCLC:

Léčba přípravkem ofev® by měla být zahájena a vedena zkušeným lékařem v používání protinádorové léčby.

Ohledně dávkování, použití a úpravy dávkování docetaxelu se prosím řiďte informacemi o příslušném přípravku docetaxel.

Doporučená dávka ofev® je 200 mg dvakrát denně, s odstupem asi 12 hodin, 2. až 21. den 21denního standardního léčebného cyklu s Docetaxelem.

Nepoužívejte ofev® ve stejný den při chemoterapii docetaxelem (= den 1).

Nepřekračujte maximální denní doporučenou dávku 400 mg.

Pacienti mohou pokračovat v léčbě ofev® po ukončení docetaxelu, pokud mají stále klinický přínos nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita.

Pro léčbu IPF:

Měli byste zahájit léčbu ofev® , protože lékaři mají zkušenosti s diagnostikou a léčbou IPF.

Dávkování doporučené společností ofev® je 150 mg dvakrát denně v intervalu asi 12 hodin.

Nepřekračujte maximální denní dávku 300 mg.

Úprava dávky

Pro léčbu NSCLC:

Pro zvládnutí nežádoucích účinků (viz Tabulka 1 a 2 ) je prvním opatřením přerušit léčbu přípravkem ofev® , dokud se významná nežádoucí reakce neobnoví v rozsahu, který umožňuje pokračovat v léčbě (na stupeň 1 nebo na počáteční úroveň). Je možné znovu použít ofev® se sníženou dávkou. Doporučuje se, aby každá dávka přibližně 100 mg denně (tj. snížená o 50 mg na dávku) na základě bezpečnosti a tolerance každého jednotlivce, jak je popsáno v Tabulce 1 a Tabulce 2.

V případě, že nežádoucí účinky u pacienta stále přetrvávají a pacient netoleruje dávku 100 mg dvakrát denně, je nutné ukončit léčbu přípravkem ofev® .

V případě, že dojde k významnému zvýšení smaltované aminotransferázy (AST) / alaninaminotransferázy (ALT)> 3násobku normálního limitu (ULN) v kombinaci s celkovým bilirubinem ≥ 2násobkem ULN a alkalickou fosfatázou ALKP Tabulka 2> by měla trvale ukončit léčba ofev® , pokud nebyl zjištěn z jiných důvodů.

Tabulka 1: Doporučená úprava dávky pro ofev® V případě průjmu, zvracení a nežádoucích nežádoucích reakcí nebo nesouvisejících s hematologií s výjimkou hyperenzymu jaterního enzymu (viz Tabulka 2 ).

Nežádoucí reakce CTCAE*

nebo

průjem ≥ úrovně 3 navzdory protiprůjmové léčbě **




Po vysazení léku a zotavení na stupeň 1 nebo počáteční úroveň snížení dávky z 200 mg dvakrát denně na 150 mg dvakrát denně a - pokud se uvažuje, je nutné snížit dávku dvakrát - ze 150 mg dvakrát denně na 100 mg dvakrát denně.

a/nebo

Nevolnost ≥ stupeň 3 navzdory léčbě proti zvracení **

další nežádoucí účinky související s hematologií s úrovní ≥ úroveň 3.

** viz také část varování a opatrnost při užívání léku.

Tabulka 2: Doporučená úprava dávky ofev® (Nintedanib) v případě zvýšení AST a/nebo Alt a bilirubinu. Zvýšení AST/Alt a bilirubinu

Úprava dávkování nebo

Zvyšte hodnoty AST a/nebo ALT na > 5krát ULN.

Po vysazení léku a hodnota enzymu Transaminase se obnoví na ≤ 2,5násobek uln v kombinaci s bilirubinem na normální hladiny, snížením dávky z 200 mg dvakrát denně na 150 mg dvakrát denně a - pokud se to zváží, je nutné snížit dávku dvakrát - ze 150 mg dvakrát denně na 100 mg dvakrát denně. Uln v kombinaci s celkovým bilirubinem se zvýší na ≥ 2krát ULN a ALKP alkp: alkalická fosfatáza; Uln: Upper Limited Normal (nad normální limit).

Pro léčbu IPF:

Kromě léčby více příznaků, pokud je to nutné, může kontrola vedlejších účinků (viz položky varování a opatrnost při užívání léku, nežádoucí účinek léku ) přípravku ofev® zahrnovat snížení dávky a dočasné pozastavení, dokud se konkrétní nežádoucí reakce nezotaví na úroveň povolení pokračovat v léčbě. Léčba ofev® může pokračovat normálními dávkami (150 mg dvakrát denně) nebo sníženými dávkami (100 mg dvakrát denně). Pokud pacient netoleruje dávku 100 mg dvakrát denně, doporučuje se ukončit léčbu přípravkem ofev® .

V případě ukončení léčby z důvodu zvýšené transaminázy skloviny (AST nebo ALT)> 3krát ULN, když se sklovina Transaminázy vrátí na původní limit, může být zahájena přeléčba přípravkem ofev® s normálními dávkami (150 mg dvakrát denně) nebo se snížením dávek (15 mg dvakrát denně), poté může být zvýšena na normální dávku. (Viz část varování a opatrnost při užívání léku, nežádoucí účinek léku).

Zvláštní populace

Děti

Bezpečnost a účinnost ofev® u dětí nebyla studována v klinických studiích.

Starší pacienti (> 65 let)

Neexistuje žádný celkový rozdíl v bezpečnosti a účinnosti u starších pacientů ve srovnání s pacienty do 65 let. Počáteční dávku není třeba upravovat podle věku pacienta (viz část farmakokinetické vlastnosti).

Závod

Na základě farmakokinetické analýzy populace (-PK) není třeba před použitím upravovat dávku ofev® (viz farmakokinetické charakteristiky ). Údaje o bezpečnosti u pacientů s černou kůží jsou omezené.

Tělesná hmotnost

Na základě farmakokinetické analýzy populace (-PK) není třeba upravovat dávku ofev® před použitím (viz farmakokinetické charakteristiky ).

selhání ledvin

méně než 1 % jednorázové dávky Nintedanibu se vylučuje ledvinami (viz farmakokinetické charakteristiky ). U pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin není nutné úvodní dávku upravovat. Žádná bezpečnost, účinnost a farmakokinetika Nintedanibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Jaterní selhání

Nintedanib se vylučuje hlavně žlučí/hnojivem (> 90 %). Koncentrace léku v těle se zvyšuje u pacientů s poruchou funkce jater (Child Pugh A, Child Pugh B; Viz část farmakokinetické charakteristiky).

Bezpečí a účinnost Nintedanibu u pacientů s jaterním selháním Child Pugh B a C se nedoporučuje používat ofev® k léčbě středně těžkých a těžkých pacientů s Pughem B (Child) .

Pro léčbu NSCLC:

Na základě klinických údajů není třeba upravovat počáteční dávku u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child Pugh A, viz část varování a opatrnost při užívání léků).

Pro léčbu IPF:

U pacientů s mírným selháním jater (Child Pugh A) je doporučená dávka ofev® 100 mg dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin.

U pacientů s mírným jaterním selháním (Child Pugh A) je vhodné zvážit pozastavení nebo ukončení léčby, aby se kontrolovaly nežádoucí účinky.

Co dělat při předávkování? Nejvyšší jednotlivá dávka Nintedanibu použitá ve studiích fáze 1 je 450 mg jednou denně. Kromě toho existují 2 pacienti, kteří se předávkovali maximálně 600 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů. Nevýhodné jevy jsou v souladu se známými bezpečnostními záznamy Nintedanibu, což znamená zvýšení jaterních enzymů a trávicích příznaků. Oba pacienti se z těchto nežádoucích reakcí zotaví.

V případě předávkování se doporučuje přerušit léčbu a začít používat vhodná obecná podpůrná opatření.

Pro léčbu IPF:

V testech Inpulsis pacient náhodně užil dávku 600 mg za celkem 21 dní. Vyskytla se nezávažná nevýhoda (nazofaryngitida) a odezněla během nesprávného dávkovacího období, nebyly hlášeny žádné příhody.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojité dávky, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Souhrn bezpečnostních záznamů.

Chcete-li zvládnout selektivní nežádoucí reakce, přečtěte si prosím varování a opatrnost při užívání léku.

Pro léčbu NSCLC:

Následující údaje o bezpečnosti jsou založeny na klíčové studii globálně ve fázi 3 s kódem 1199.13 (Lume-Lung 1) s dvojitým, náhodným uspořádáním, srovnáním léčby Nintedanibem v kombinaci s docetaxelem s placebem v kombinaci s docetaxelem u pacientů s NSCLC na místě progresivní, metastatické léčby nebo NSCLC po léčbě NSCLC. Nejčastější nežádoucí účinky charakterizované Nintedanibem jsou průjem, zvýšení hodnot jaterních enzymů (ALT a AST) a zvracení. Tabulka 3 Souhrn nežádoucích účinků podle klasifikace orgánového systému (SOC).

Tabulka 3: Klasifikace nežádoucích účinků na základě nežádoucích účinků u pacientů s NSCLC je tkáňový karcinom.

Následující termíny se používají ke klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti výskytu: Velmi časté (≥ 1/10), oblíbené (≥ 1/100 až

frekvence

Systém agentur

Velmi populární

(≥ 1/10)

populární

(≥ 1/100

Není populární

(≥ 1/1000

Air-car.

infekce 1.

nerovnováha elektrolytů.

dehydratace.

Hubnutí.

Hypertenze.

zvracení.

Nevolnost.

Bolest břicha.

stomatitida.

Pankreatitida.

Poruchy jater zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení krevní fosfatázy. Drogy.

Kožní vyrážky.

2) Frekvence se nezvyšuje u pacientů léčených Nintedanibem v kombinaci s docetaxelem ve srovnání s pacientem s placebem v kombinaci s docetaxelem.

3) U pacientů užívajících Nintedanib k léčbě IPF a NSCLC byly hlášeny případy pankreatitidy. Většina těchto příhod je hlášena u pacientů s IPF.

Popište nežádoucí účinky:

průjem

Průjem se vyskytuje u 43,4 % (> hladina 3: 6,3 %) pacientů s karcinomem žláz ve skupině s nintedanibem. Většina nežádoucích účinků se objevuje v úzké souvislosti s užíváním docetaxelu. Většina pacientů po ukončení léčby vyléčí průjem, používá léčbu proti průjmu a snižuje dávku Nintedanibu.

Doporučená opatření a úprava dávky v případě průjmu naleznete v části varování a opatrnost při užívání léku a dávkování, použití .

Hyperenzym a hypoglykémie

Nežádoucí účinky související s játry se vyskytují u 42,8 % pacientů léčených Nintedanibem. Přibližně jedna třetina těchto pacientů má závažné nežádoucí účinky související s játry ≥ úrovně 3. U pacientů se stoupajícími jaterními indikátory bylo jako vhodné opatření zavedeno použití schématu schodiště a pouze u 2,2 % pacientů je třeba léčbu ukončit. U většiny pacientů se zvyšující se jaterní indikátory mohou obnovit.

Informace o zvláštních skupinách pacientů, doporučených opatřeních a úpravě dávky v případě zvýšených jaterních enzymů a bilirubinu naleznete v části Upozornění a opatrnost při užívání léků a dávkování, užívání.

Neutrální leukémie, horečka neutropenie a infekce krve

Jako komplikace neutropenie byly hlášeny krvácení a horečka neutropenie. Míra infekce krvácení (1,3 %) a horečka neutropenie (7,5 %) se při léčbě nitendanibem ve srovnání se skupinou s placebem zvýšila. Sledování krevního obrazu během léčby je důležité, zvláště při léčebném procesu v kombinaci s docetaxelem (viz část varování a opatrnost při užívání léků).

Krvácení

V post-cirkulačním období závažné a nezávažné krvácivé příhody, z nichž některé vedou k úmrtí, včetně pacientů s nebo bez antikoagulační léčby nebo léků, které mohou způsobit krvácení. K příhodám po cirkulujícím krvácení patří mimo jiné trávicí trakt, dýchací systém a centrální nervové orgány, s nejčastější frekvencí respiračních systémů (viz varování a opatrnost při užívání léku).

Punkce gastrointestinálního traktu

Na základě mechanismu účinku léku se u pacientů léčených Nintedanibem může objevit gastrointestinální perforace. Frekvence perforace pacientů je však nízká.

Periferní neurologické poruchy

Je také známo, že při léčbě docetaxelem se vyskytuje periferní neuropatie. Periferní neurologické poruchy jsou hlášeny u 16,5 % pacientů léčených placebem a 19,1 % pacientů léčených Nintedanibem.

Pro léčbu IPF:

Nintedanib byl studován v klinických studiích s 1529 pacienty se spontánní plicní fibrózou (IPF).

Údaje o bezpečnosti poskytnuté níže jsou založeny na dvou studiích fáze 3 s náhodným uspořádáním, dvojitou slepotou, ověřené placebem na 1061 pacientech, porovnávající léčebnou skupinu a Nintedanib 150 mg dvakrát denně se skupinou s placebem po dobu 52 týdnů (Inpulsis-1 a Inpulsis-2).

Nejčastěji hlášené příhody nejčastěji souvisí s užíváním Nintedanibu včetně průjmu, nevolnosti, zvracení, bolesti břicha, snížené chuti k jídlu, úbytku hmotnosti a zvýšených jaterních enzymů.

Tabulka 4: Souhrn nežádoucích účinků klasifikovaných podle frekvence u pacientů s IPF

Následující termíny se používají ke klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti výskytu: Velmi časté (≥ 1/10), oblíbené (≥ 1/100 až

frekvence


Systém agentur

Velmi populární

(≥ 1/10)

populární

(≥ 1/100

Není populární

(≥ 1/1000

Poruchy krve a lymfatického systému

Hubnutí.

Nevolnost.

Bolest břicha.

zvracet. Krevní fosfatáza alkalická.

2) Pozorované závažné a nezávažné krvácivé příhody, z nichž některé vedou k úmrtí v období po oběhu.

Popište nežádoucí účinky:

průjem

Průjem byl hlášen u 62,4 % pacientů léčených Nintedanibem. Příhoda byla hlášena jako závažnost u 3,3 % pacientů léčených Nintedanibem. Více než dvě třetiny pacientů, kteří mají průjem, hlásí tento nežádoucí účinek během prvních tří měsíců léčby. Průjem vede k trvalému ukončení léčby u 4,4 % pacientů; Jiné příhody lze kontrolovat protiprůjmovou terapií, snížením dávky nebo přerušením léčby (viz část varování a opatrnost při užívání léků).

Jaterní enzym

Zvýšení jaterních enzymů (viz část varování a opatrnost při užívání léků) bylo hlášeno u 13,6 % pacientů léčených Nintedanibem. Hyperenzym enzymu lze získat zpět a nesouvisí s onemocněním jater s klinickými projevy. Další informace o speciálních skupinách pacientů, doporučených opatřeních a úpravě dávkování v případě průjmu a zvýšených jaterních enzymů naleznete postupně v upozornění a opatrnost při užívání léků a dávkování, užívání.

Okamžitě upozorněte lékaře nebo lékárníka na škodlivé reakce, se kterými se při užívání léku setkáte.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

Kontraindikováno

kontraindikováno použití ofev® u pacientů, kteří mají známou citlivost na Nintedanib, Lac, Sóju nebo kteroukoli pomocnou látku léčiva (viz položka vzorec složek ).

Užívání přípravku ofev® během těhotenství je kontraindikováno (viz část Plodnost, těhotenství a kojící matky).

Pro léčbu NSCLS:

Kontraindikace docetaxelu jsou uvedeny v příslušných informacích o přípravku docetaxel.

Pozor při používání

trávicích poruch

Pro léčbu NSCLS:

  • průjem:

    • Průjem je nejčastější gastrointestinální příhodou a objevuje se v úzké souvislosti s užíváním docetaxelu (viz položka nežádoucí účinek léku). V klinické studii Lume-Lung 1 (viz část klinická studie) má většina pacientů mírný až středně těžký průjem. 6,3 % pacientů s průjmem ≥ 3. stupně v kombinované léčbě ve srovnání s 3,6 % pacientů je léčeno jednou docetaxelem. Při prvních příznacích je nutné průjem léčit adekvátní rehydratací a užitím léků proti průjmu, jako je Loperamid, a může být nutné přerušit, dávkovat nebo ukončit léčbu přípravkem ofev® (viz část Dávkování, použití ).

  • Nevolnost a zvracení:

    • Nevolnost a zvracení, většinou mírné až střední úrovně, jsou nejčastějšími gastrointestinálními nežádoucími účinky (viz položky nežádoucí účinky léku ). Pokud byly dlouhotrvající příznaky náležitě ošetřeny (včetně léčby proti zvracení), může být nutné snížit dávku, přerušit nebo ukončit léčbu ofev® (viz část dávkování, použití ).

    V případě dehydratace, infuze a elektrolytů. Je nutné sledovat koncentraci elektrolytů v plazmě, pokud se vyskytnou jiné trávicí nežádoucí účinky.

    Pro léčbu IPF:

  • průjem:

    • V testech Inpulsis (viz část klinická studie ) je průjem nejčastější gastrointestinální příhodou, ekvivalentní 62,4 % ve srovnání s 18,4 % u pacientů léčených ofev® ve srovnání s placebem (viz položka nežádoucí účinky léků ). U většiny pacientů má tato příhoda mírnou až střední úroveň a objevuje se během prvních 3 měsíců léčby. Průjem vede k dávce u více než 10,7 % pacientů a ukončení užívání Nintedanibu u 4,4 % pacientů.

    Při prvních příznacích je nutné průjem léčit úplnou rehydratací a proti průjmu, jako je loopamid, a možná bude nutné léčbu ukončit. Lze znovu léčit ofev® se snížením (100 mg dvakrát denně) nebo s normální dávkou (150 mg dvakrát denně). Je vhodné přestat používat ofev® v případě těžkého, přetrvávajícího průjmu navzdory léčbě symptomů.

  • Nevolnost a zvracení:

    • Nevolnost a zvracení jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (viz nežádoucí účinek léku). U většiny pacientů se zvracením a nevolností je hladina mírná až střední. Nevolnost vede k ukončení užívání Nintedanibu u 2,0 % pacientů. Zvracení vede k ukončení užívání u 0,8 % pacientů.

    může být nutné snížit dávku nebo ukončit léčbu, pokud příznaky přetrvávají, a to i přes vhodnou podpůrnou léčbu (včetně léčby léky proti zvracení). Může pokračovat v léčbě se sníženou dávkou (100 mg dvakrát denně) nebo s normální dávkou (150 mg dvakrát denně). V případě závažných přetrvávajících příznaků by měl být přerušen používání ofev® .

    průjem a zvracení mohou vést k dehydrataci a/nebo k nerovnováze elektrolytů.

    neutropenie a infekce krve

    Pro léčbu NSCLC:

    Frekvence neutropenie podle CTCAE> Stupeň 3 je vyšší u pacientů s ofev® v kombinaci s docetaxelem ve srovnání s léčbou docetaxelem. Objevují se i další komplikace, jako je krvácení nebo neutropenie.

    Potřeba sledovat krevní vzorec během období léčby, zejména během období léčby v kombinaci s docetaxelem. Pravidelné monitorování krevního vzorce musí být prováděno od začátku každého léčebného cyklu a přibližně v době, kdy je krevní vzorec na nejnižší úrovni (NADIR) u pacienta, který je léčen Nintedanibem v kombinaci s docetaxelem, a když je to klinicky indikováno po závěrečné koordinační léčbě.

    Funkce jater

    Bezpečnost a účinnost přípravku ofev® nebyla studována u pacientů s průměrným selháním jater (Child Pugh B) nebo závažným selháním (Child Pugh C). Proto se u těchto pacientů nedoporučuje léčba ofev® (viz část farmakokinetické vlastnosti).

    Pro léčbu NSCLC:

    Vzhledem ke zvýšené hladině koncentrace léku u pacientů s mírným selháním jater se může zvýšit riziko nežádoucích účinků (Child Pugh A, viz dávkování, způsob použití).

    zaznamenala případy poškození jater způsobené léky při léčbě Nintedanibem.

    Užívání Nintedanibu je často doprovázeno zvýšením jaterních enzymů (ALT, AST, ALKP (alkalická fosfatáza)), gama-glutamyltransferázy (GGT) a bilirubinu. Toto zvýšení se může ve většině případů obnovit.

    Ženy a asijští pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku zvýšení jaterních enzymů.

    Koncentrace nintedanibu se u pacientů zvyšuje lineárně, nepřímá korelace s hmotností může vést k vyššímu riziku zvýšení jaterních enzymů (viz část farmakokinetické charakteristiky ). Správná doporučení pro monitorování u pacientů s těmito rizikovými faktory.

    Před zahájením kombinace ofev® s docetaxelem je nutné zkontrolovat koncentraci enzymů transaminázy, alkp a bilirubinu. Tyto hodnoty musí být sledovány při klinických ukazatelích nebo periodickém sledování během léčebného období, to znamená v období v kombinaci s docetaxelem na začátku každého léčebného cyklu a měsíčně, v případě pokračování v užívání ofev® jako léčby po ukončení podávání DOCETAXELU.

    Pokud dojde ke zvýšení jaterních enzymů, může být nutné pozastavit léčbu, snížit dávku nebo ukončit léčbu přípravkem ofev® (viz dávkování, způsob použití/tabulka 2). Je třeba najít jiné příčiny zvýšených jaterních enzymů a v případě potřeby mít odpovídající řešení.

    Pokud dojde k významné změně hodnot jaterních enzymů (AST/ALT se zvýší> 3krát ULN) v kombinaci s bilirubinem zvýšeným ≥ 2krát ULN a ALKP ofev® . Trvalá léčba by měla být ukončena přípravkem ofev® , pokud nebyly zjištěny jiné příčiny (viz část dávkování, použití/tabulka 2).

    Pro léčbu IPF:

    Vzhledem ke zvýšené hladině koncentrace léku u pacientů s mírným jaterním selháním se může zvýšit riziko nežádoucích účinků (Child Pugh A). Pacienti s mírným selháním jater (Child Pugh A) by měli být léčeni snížením dávky ofev® (viz část Dávkování, použití a farmakokinetické vlastnosti).

    zaznamenala případy poškození jater způsobené léky při léčbě Nintedanibem.

    Užívání Nintedanibu přichází se zvýšením jaterních enzymů (ALT, AST, ALKP, gama-glutamyl-transferáza (GGT)) a bilirubinu. Zvýšení transaminázové skloviny je reverzibilní při snížení dávky nebo přerušení léčby. Před zahájením léčby přípravkem ofev® by měl být test jaterních transamináz a hladiny bilirubinu testovány a poté pravidelně testovány (například při každém vyšetření pacienta) nebo pokud je to klinicky indikováno.

    Pacienti s nízkou hmotností ( Koncentrace nintedanibu se zvyšuje lineárně s věkem pacientů, což může vést k vyššímu riziku zvýšení jaterních enzymů (viz část farmakokinetické vlastnosti).

    Doporučení pečlivě sledovat u pacientů s těmito rizikovými faktory.

    Pokud se transamináza (AST nebo ALT) u mužů zvýší> 3krát nad normální limit (ULN), doporučuje snížit dávku nebo ukončit léčbu přípravkem ofev® a pacienty by měl pečlivě sledovat. Když se enzymy transamináz vrátí na původní hodnotu, mohou se zvýšit zpět na normální dávky (150 mg dvakrát denně) nebo začít léčbu přípravkem ofev® se snížením dávky (100 mg dvakrát denně) a poté může běžnou dávku zvýšit (viz položka dávkování, použití/doporučená dávka). Pokud test prokáže, že zvýšené jaterní enzymy, existují další klinické příznaky nebo známky poškození jater, jako je žloutenka, musí léčba ofev® trvale ukončit. Je nutné zvážit další příčiny jaterních enzymů.

    Krvácení

    Pro léčbu NSCLC:

    Inhibitor VEGFR může být doprovázen zvýšeným rizikem krvácení. V klinické studii (Lume-Lung 1) s ofev® je frekvence krvácení v obou léčebných skupinách podobná. Mírné až střední krvácení z nosu je nejčastějším krvácením. Neexistuje žádná zpráva o nerovnováze dýchacích cest nebo smrti nebo krvácení do mozku. Hemoragické příhody vedou hlavně k úmrtím souvisejícím s nádory.

    V postcirkulačním období pozorování závažných a nezávažných krvácivých příhod, z nichž některé vedou ke smrti. U pacientů došlo ke 3/4 krvácivé příhody, proto pečlivě zhodnoťte přínosy/rizika při pokračování v léčbě ofev® a můžete zvážit ukončení léčby ofev® . Pokud budete pokračovat v léčbě ofev® , doporučte denní snížení dávky (viz část dávka, použití/tabulka 1).

    Z klinických studií jsou vyloučeni pacienti s nedávným plicním krvácením (> 2,5 ml jasně červené krve), stejně jako pacienti s nádory v centru s místními invazivními známkami velkých krevních cév na rentgenových snímcích nebo známkami jeskynních nádorů nebo nekrotických nádorů na rentgenových snímcích. Proto se u těchto pacientů doporučuje neléčit ofev® .

  • Mozkové metastázy

    • Stabilní mozkové metastázy

    Frekvence mozkového krvácení se nezvyšuje u pacientů s mozkovými metastázami, které byly řádně léčeny, ale jsou stále stabilní ≥ 4 týdny před zahájením léčby přípravkem ofev® . U těchto pacientů je však nutné pečlivě sledovat známky a příznaky mozkového krvácení.

    progresivní mozkové metastázy

    Pacienti s progresivními metastázami jsou vyloučeni z klinických studií a léčba přípravkem ofev® se u nich nedoporučuje.

  • antikoagulační léčba

    • Neexistují žádné údaje o pacientech, kteří mají sklon ke krvácení v důsledku genetických příčin, nebo o pacientech, kteří před zahájením léčby přípravkem ofev® dostali plnou dávku antikoagulační léčby. U pacientů, kteří užívají nízkomolekulární heparin nebo kyselinu acetylsalicylovou, nedochází ke zvýšení frekvence krvácení. Pacienti s vaskulární trombózou během léčby a ti, kteří potřebují antikoagulancia, mohou nadále používat ofev® a nezaznamenávají zvýšenou frekvenci krvácení. Pravidelné sledování protrombinu, Inr nebo klinického krvácení u pacientů užívaných v kombinaci s antikoagulancii, jako je warfarin nebo fenprokumon.

    Pro léčbu IPF:

    Inhibitor VEGFR může být doprovázen zvýšeným rizikem krvácení. V testu Inpulsis s ofev® četnost pacientů, kteří mají mírně vyšší krvácení ve skupině, používá ofev® (10,3 %) než ve skupině s placebem (7,8 %). Neonutoační krvácení je nejčastějším krvácením. Závažné krvácivé příhody se vyskytují s nízkou a podobnou frekvencí ve dvou skupinách (skupiny s placebem: 1,4 %; skupiny užívající ofev® : 1,3 %).

    Mezi pacienty, o kterých je známo, že mají riziko krvácení, patří pacienti, kteří mají sklon ke krvácení geneticky, nebo pacienti, kteří užívají adekvátní dávky antikoagulancií, nejsou ve studiích Inpulsis vybráni. Proto pouze ofev® pro tyto pacienty, když jsou prognostické přínosy mimo potenciální rizika. V post-cirkulačním období pozorování závažných a nezávažných krvácivých příhod, z nichž některé vedou ke smrti.

    Aortální trombolytické příhody

    Buďte opatrní při léčbě pacientů s vyšším rizikem kardiovaskulárních onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen. Je důležité zvážit vysazení léku u pacientů s příznaky nebo známkami akutní ischemie myokardu.

    Pro léčbu NSCLC:

    Frekvence příhod arteriálního tromboembolismu je stejná mezi dvěma léčebnými skupinami ve fázi 3 studie 1199,13 (Lume-Lung 1). Pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody byli ze studie vyloučeni. Při použití monomerů s Nintedanibem však došlo ke zvýšení frekvence arteriálních tromboembolických příhod při spontánní plicní fibróze (IPF).

    Pro léčbu IPF:

    Pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody byli z testů Inpulsis vyloučeni. Aortální trombolytická embolie není pravidelně hlášena: více než 0,7 % pacientů ve skupině s placebem a 2,5 % u pacientů ve skupině léčené Nintedanibem.

    Zatímco příhody z cizoložství odrážejí anémii na srdci jsou mezi skupinami s Nintedanibem a placebem stejné, podíl pacientů s infarktem myokardu ve skupině s Nintedanibem je vyšší (5 %) než ve skupině s placebem (1,6 %).

    Žilní trombóza

    Pro léčbu NSCLC:

    U pacientů léčených ofev® je zvýšené riziko žilní trombózy včetně hluboké žilní trombózy. U těchto pacientů je třeba pečlivě sledovat trombolytické příhody. ofev® by měl přestat používat ofev® u pacientů s reakcemi na žilní trombózu, které jsou život ohrožující.

    Pro léčbu IPF:

    V testech Inpulsis nebylo pozorováno zvýšení rizika žilní trombózy u pacientů léčených Nintedanibem. Na základě mechanismu účinku Nintedanibu může být u pacienta zvýšené riziko trombotické embolie.

    Punkce gastrointestinálního traktu

    Na základě mechanismu účinku Nintedanibu může mít pacient zvýšené riziko gastrointestinální perforace.

    Pro léčbu NSCLC:

    Frekvence gastrointestinální perforace je mezi léčebnými skupinami ve výzkumu Lume-Lung 1 stejná. Při léčbě pacientů s břišní operací před perforací dutého orgánu nebo s perforací dutého orgánu v nedávné anamnéze je nutné být zvláště opatrní. Proto by se mělo začít pouze s přípravkem ofev® alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku, včetně operace břicha. U pacientů s gastrointestinální perforací by měla být léčba ofev® trvale ukončena.

    Pro léčbu IPF:

    V testech Inpulsis nebylo pozorováno zvýšení rizika gastrointestinální perforace u pacientů léčených Nintedanibem. V období po oběhu byly hlášeny případy gastrointestinální perforace. Je nutné být zvláště opatrní při léčbě pacientů s břišními operacemi před nebo nedávnou anamnézou prázdných orgánů, předchozí anamnézou gastrointestinálních vředů, nadměrných vaků nebo současného užívání s kortikosteroidy nebo NSAID. Proto by se mělo začít pouze s přípravkem ofev® alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku, včetně operace břicha. U pacientů s gastrointestinální perforací by měla být léčba ofev® trvale ukončena.

    Slyšení hojení ran

    Na základě mechanismu účinku léku může Nintedanib snížit hojení ran. Frekvence pomalého hojení ran se v klinických studiích nezvyšuje. Nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly účinky Nintedanibu na hojení ran. Léčba přípravkem ofev® by proto měla být zahájena nebo – v případě pozastavení z důvodu chirurgického zákroku – měla být znovu použita na základě klinického hodnocení hojících se ran adekvátně.

    sójový lecitin

    Měkké tobolky ofev® obsahují sójový lecitin (viz část kontraindikováno ).

    Zvláštní populace

    Pro léčbu NSCLC:

    Ve studii 1199,13 (Lume-Lung 1) četnost závažných závažných příhod u pacientů léčených Nintedanibem a docetaxelem s tělesnou hmotností nižší než 50 kg než u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 50 kg; Počet pacientů s tělesnou hmotností je však nižší než 50 kg. Proto se doporučuje pečlivě sledovat pacienty s tělesnou hmotností

    Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

    neprovedl výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

    doporučuje pacientům, aby byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů během léčby přípravkem ofev® .

    Užívání léků pro ženy během těhotenství a kojení

    plodnost

    Pro léčbu NSCLC:

    Na základě předklinických studií neexistují žádné důkazy o snížení plodnosti u mužů. Ze studií semiakutní a prodloužené toxicity nejsou žádné důkazy o tom, že by fertilita u myší Cai byla narušena při tělesné koncentraci odpovídající maximální doporučené dávce u lidí (MRHD) 200 mg dvakrát denně.

    Pro léčbu IPF:

    Na základě předklinických studií neexistují žádné důkazy o snížení plodnosti u mužů. Ze studií semiakutní a dlouhodobé toxicity nejsou žádné důkazy o tom, že by fertilita u myší Cai byla narušena při tělesné koncentraci odpovídající maximální doporučené dávce u lidí (MRHD) 150 mg dvakrát denně.

    antikoncepce

    Ženám, u kterých je pravděpodobné, že budou těhotné během léčby ofev® , by mělo být doporučeno používat vhodnou antikoncepci během a alespoň 3 měsíce po poslední dávce ofev® . Doporučuje se, aby ženy byly pravděpodobně těhotné během těhotenství během léčby přípravkem ofev® .

    těhotenství

    Neexistují žádné informace o použití přípravku ofev® u těhotných žen, ale předklinické studie na zvířatech prokázaly toxicitu léku na plodnost (viz bod toxicita ). Protože Nintedanib může také poškodit plod u lidí, nepoužívejte tento lék během těhotenství a musíte provést těhotenské testy alespoň před léčbou ofev® .

    Pacientky potřebují radu, aby informovaly svého lékaře nebo lékárníka, pokud jsou těhotné během léčby ofev® .

    Pokud je pacientka během užívání ofev® těhotná, je třeba ji upozornit na potenciální nebezpečí pro plod. Měli byste zvážit ukončení léčby.

    kojení

    Neexistují žádné informace o vylučování nintedanibu a jeho metabolitů do mateřského mléka. Předklinické studie ukazují, že malé množství Nintedanibu a jeho metabolitů (≤ 0,5 % dávky) je vylučováno do mateřského mléka.

    nelze vyloučit riziko pro kojence/malé děti. Proto během léčby přípravkem ofev® přestaňte kojit.

    Pro léčbu NSCLC:

    Pokud jde o informace o docetaxelu související s fertilitou, těhotenstvím a kojením, podívejte se prosím na příslušné informace o přípravku docetaxel.

    Léková interakce

    p-glykoprotein (P-GP)

    Nintedanib je substrátem P-GP (viz část farmakokinetické vlastnosti). Ve studii specializované na lékové interakce zvýšilo současné užívání se silným inhibitorem P-GP, ketokonazolem, koncentraci Nintedanibu na 1,61krát na základě AUC a 1,83krát na základě CMAX.

    Ve studii lék-lék-léčivo-léčba s rifampicinem klesla koncentrace Nintedanibu na 50,3 % na základě AUC a 60,3 % na základě CMAX při současném užívání s rifampicinem ve srovnání s užíváním samotného Nintedanibu.

    Při použití s ​​ofev® mohou silné inhibitory P-GP (jako je ketokonazol nebo erytromycin) zvýšit hladiny Nintedanibu. V tomto případě je nutné pacienty pečlivě sledovat na schopnost tolerovat Nintedanib. Pozastavení, snížení dávky nebo terapeutické zastávky jsou nutné ofev® ke kontrole nežádoucích účinků (viz položka dávkování, jak používat).

    Silné dotykové látky P-GP (jako jsou rifampicin, karbamazepin, fenytoin a bylinky St. John) mohou snížit hladiny nintedanibu. Je vhodné zvážit nahrazení těchto léků minimálně indukčními léky bez P-GP nebo indukcí při současném užívání s ofev® .

    Jídlo

    Doporučení ofev® spolu s jídlem (viz část farmakokinetické vlastnosti ).

    Cytochromové enzymy (CYP)

    Pouze malé množství Nintedanibu je transformováno biologicky odbouratelným cestou CYP. Nintedanib a jeho metabolity jsou kořen volné kyseliny BIBF 1202 a jeho glukoronidový komplex je BIBF 1202 -Glukuronid neinhibuje ani neindukuje enzymy CYP v preklinických studiích (viz farmakokinetické vlastnosti). Schopnost interakce s léčivy Nintedanibu je proto založena na metabolismu prostřednictvím CYP a je považována za nízkou.

    Současné užívání s jinými drogami

    Schopnost Nintedanibu interagovat s nezpracovanou hormonální antikoncepcí.

    Pro léčbu NSCLC:

    Užívání Nintedanibu spolu s docetaxelem (75 mg/m2) nemění farmakokinetiku obou léků na smysluplnou úroveň.

    Tyeum drog

    Nelze použít.

    Skladování

    Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte v obalu, aby se zabránilo vlhkosti.

    Jiné drogy

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    count views

    Populární klíčová slova