OFEV 150mg Boehringer Treatment Ασθενείς με μη κυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αυτόματη πνευμονική ίνωση (6 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 6 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Nintedanib

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσηςΠεριεχόμενο
Nintedanib150 mg

Χρήσεις

Ένδειξη

ofev® χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Docetaxel για τη θεραπεία ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) στο προοδευτικό, μεταστατικό ή υποτροπιάζον ΜΜΚΠ είναι ένα καρκίνωμα ιστού μετά τη θεραπεία.

ofev® ενδείκνυται για τη θεραπεία της πνευμονικής πνευμονικής νόσου και της αυθόρμητης πνευμονίας. εξέλιξη.

Φαρμακοκίνης

Ομάδα φαρμάκων: Αντικαρκινική - Αναστολείς κινάσης τυροσίνης.

Κωδικός ATC: L01xe31

Μηχανισμός δράσης

Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

Το nintedanib είναι ένας αναστολέας της Αγγειοκινάσης τρίτης τάξης που αποτρέπει τη δραστηριότητα των ενζύμων κινάσης των αγγειακών αυξητικών παραγόντων του αίματος (VEGFR 1-3), των αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFR α και β) και των παραγόντων ανάπτυξης fibroblen (FGFR 1-3). Το nintedanib δεσμεύει τον ανταγωνισμό με την τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) αυτών των υποδοχέων και εμποδίζει τη μετάδοση ενδοκυτταρικών σημάτων. Αυτή είναι η διαδικασία προσδιορισμού της ανάπτυξης και της ύπαρξης κυττάρων ενδοθηλιακού ιστού αίματος καθώς και κυττάρων γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία και τα μυϊκά κύτταρα. Επιπλέον, η πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης είναι παρόμοια με το FMS (FLT) -3, η κινάση πρωτεϊνών τυροσίνης που είναι ειδική των λεμφοκυττάρων (LCK) και η SRC της πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης (SRC) του γονιδίου που προκαλεί καρκίνο αναστέλλονται επίσης.

Για θεραπεία IPF:

Το nintedanib είναι ένας μικρός μοριακός αναστολέας της τυροσινοκινάσης που περιλαμβάνει αναστολείς υποδοχέων αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFR) α και β, ινώδεις αυξητικούς παράγοντες φυτών (FGFR) 1-3 και υποδοχείς ενδοθηλιακών αυξητικών παραγόντων (VEGFR 1-3). Το nintedanib δεσμεύεται για να ανταγωνίζεται την κίνηση στήριξης της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) αυτών των υποδοχέων και να αποτρέψει τη μετάδοση ενδοκυτταρικών σημάτων, η οποία είναι η διαδικασία λήψης απόφασης για την ανάπτυξη, τη μετανάστευση και την αλλαγή των ινοβλαστών που αντιπροσωπεύουν τον κύριο μηχανισμό στην αυτόματη πνευμονική ίνωση (IPF). Επιπλέον, το Nintedanib αναστέλλει επίσης την FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase και SRC Kinase.

Φαρμακολογικές επιδράσεις

Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

Η υπερμεγέθυνση του όγκου είναι ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό που συμβάλλει στην ανάπτυξη, την εξέλιξη και τη μετάσταση του όγκου και ξεκινά κυρίως από την απελευθέρωση αγγειακών πρόδρομων παραγόντων (π.χ. VEGF και BFGF) που εκκρίνονται από τα καρκινικά κύτταρα για να προσελκύσουν τα αγγειακά κύτταρα του αίματος του ξενιστή καθώς και τα μη αγγειακά κύτταρα για να διευκολύνουν την παροχή οξυγόνου και αιμοφόρων αγγείων. Στο μοντέλο της νόσου σε προκλινική δοκιμή, η θεραπεία με Nintedanib παρεμβαίνει αποτελεσματικά στο σχηματισμό και τη διατήρηση του συστήματος αιμοφόρων αγγείων του όγκου, με αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και τη στασιμότητα της ροής του αίματος στον όγκο. Συγκεκριμένα, η μεταμόσχευση του όγκου με πείραμα με Nintedanib οδηγεί σε ταχεία μείωση της πυκνότητας των τριχοειδών στον όγκο, το κύτταρο Rouget καλύπτει τα αιμοφόρα αγγεία και την αιμάτωση στον όγκο.

Η μέτρηση μαγνητικού συντονισμού (DCE - MRI) δείχνει την αντιαγγειακή υπερτροφία του Nintedanib στον άνθρωπο. Αυτή η επίδραση δεν είναι ξεκάθαρη ανάλογα με τη δόση, αλλά το μεγαλύτερο μέρος της ανταπόκρισης παρατήρησης σε δόση ≥ 200 mg. Η ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης δείχνει στατιστική σημασία μεταξύ του αντιαγγειακού πολλαπλασιασμού και των επιπέδων Nintedanib. Αυτά τα αποτελέσματα DCE - MRI φάνηκαν μετά τη λήψη της πρώτης δόσης των 24-48 ωρών και διατηρήθηκαν ή ακόμη και αυξήθηκαν μετά από συνεχή θεραπεία για εβδομάδες. Δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της ανταπόκρισης DCE - MRI και τα αποτελέσματα των βλαβών-στόχων μειώθηκαν σημαντικά από άποψη κλινικής, αλλά η απόκριση DCE - MRI σχετίζεται με τη σταθερότητα της νόσου.

Για τη θεραπεία IPF:

Η ενεργοποίηση του καταρράκτη σήματος των FGFR και PDGFR είναι ο αποφασιστικός παράγοντας για τη συμμετοχή στην ανάπτυξη και μετανάστευση πνευμονικών ινοβλαστών/μυϊκών ινομυωμάτων και κυττάρων που διακρίνονται σε αυθόρμητη πνευμονική ίνωση. Επί του παρόντος, οι πιθανές επιδράσεις των αναστολέων VEGFR στην αυτόματη πνευμονική ίνωση δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί. Σε μοριακό επίπεδο, το Nintedanib πιστεύεται ότι αναστέλλει τον καταρράκτη σήματος, ο οποίος είναι ενδιάμεσος για την ανάπτυξη και τη μετανάστευση πνευμονικών ινοβλαστών συνδέοντας την τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) των υποδοχέων ενδοκυτταρικής κινάσης, παρεμποδίζοντας έτσι τη διασταυρούμενη ενεργοποίηση μέσω αυτοματοποιημένων διφωσφορικών υποδοχέων. Στο Vitro, οι υποδοχείς στόχοι αναστέλλονται από το Nintedanib σε χαμηλές συγκεντρώσεις νανοεπιπέδων. Σε αυθόρμητους ασθενείς με πνευμονική ίνωση, το Nintedanib αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που διεγείρονται από PDGF, FGF και VEGF με τιμές EC50, που ισοδυναμούν με 11 nmol/l. 5,5 nmol/l και λιγότερο από 1 nmol/l. Σε συγκέντρωση μεταξύ 100 και 1000 nmol/l, το Nintedanib αναστέλλει επίσης τη μετανάστευση των ινοβλαστών που προκαλείται από PDGF, FGF και VEGF και αναστέλλει τη μετατροπή των ινομυωμάτων σε μυϊκούς ινοβλάστες λόγω του αισθητήρα TGF-Beta 2. Δεν είναι ξεκάθαρος ο ρόλος της αντιαγγειακής δράσης του Nintedanib στον μηχανισμό δράσης του στην πνευμονική ίνωση. Σε μελέτες In Vivo, το Nintedanib εμφανίζει αντιφλεγμονώδη και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (PK) του Nintedanib μπορεί να θεωρηθεί ως γραμμική (δηλ. δεδομένα μιας δόσης που μπορούν να εξαχθούν για πολλαπλές δόσεις δεδομένων). Η συσσώρευση φαρμάκων κατά τη χρήση πολλαπλών δόσεων είναι 1,04 φορές για το CMAX και 1,38 φορές για το AUCT. Η κατώτατη συγκέντρωση του Nintedanib παραμένει σταθερή για περισσότερο από ένα χρόνο.

Απορρόφηση:

Το nintedanib φτάνει σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 2-4 ώρες μετά τη λήψη καψουλών μαλακής ζελατίνης σε συνθήκες πλήρους τροφής (από 0,5-8 ώρες). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας δόσης 100 mg είναι 4,69% (KTC 90%: 3.615-6.078) σε υγιείς εθελοντές. Η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μειώνονται από τα αποτελέσματα της μεταφοράς και τον αρχικό μεταβολισμό.

Υπολογίστε την αναλογική αναλογία της δόσης φαίνεται από το αυξημένο επίπεδο Nintedanib (η δόση κυμαίνεται από 50-450 mg μία φορά την ημέρα και 150 - 300 mg δύο φορές την ημέρα). Η συγκέντρωση στο πλάσμα πέτυχε σταθερή κατάσταση τουλάχιστον μέσα σε μια εβδομάδα μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Μετά το φαγητό, η συγκέντρωση του Nintedanib αυξήθηκε κατά περίπου 20% σε σύγκριση με το φάρμακο σε κατάσταση πείνας (KTC: 95,3-152,5%) και η απορρόφηση επιβραδύνθηκε (διάμεσος Tmax όταν πεινάς: 2 ώρες, όχι: 3,98 ώρες μετά τη δυναμική

π. κατανέμονται τουλάχιστον δύο στάδια. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, κατανεμήθηκε μεγάλος όγκος φαρμάκων (VSS: 1050 L, 45,0% GCV).

Η αναλογία πρωτεϊνικής συνοχής στο ανθρώπινο πλάσμα στο Vitro στο Nintedanib in vitro είναι 97,8%. Ο ορός της λευκωματίνης θεωρείται μια κύρια πρωτεΐνη σύνδεσης. Το nintedanib έχει προτεραιότητα σε αναλογίες πλάσματος με αναλογίες πλάσματος/πλάσμα 0,869.

Μεταβολισμός

Η κοινή μεταβολική αντίδραση στο Nintedanib είναι η αντίδραση υδρόλυσης από τα ένζυμα εστεράσης που συνθέτουν το οξύ με βάση το ελεύθερο οξύ bibf 1202. Στη συνέχεια, το BIBF 1202 συνδέεται με το γλυκουρονίδιο μέσω των ενζύμων UGT, συγκεκριμένα των UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 και UGT 1A10 για να γίνει BIBF 1202 Glucuronide. Μόνο μια μικρή ποσότητα Nintedanib είναι η κύρια βιολογική μετατροπή του Nintedanib με το CYPZYP4 μέσω του μεταβολικού μονοπατιού C. συμμετέχοντας. Στην έρευνα για την ADME σε ανθρώπους, δεν είναι δυνατό να ανιχνευθούν οι κύριοι μεταβολίτες ανάλογα με το CYP στο πλάσμα. Στο Vitro, ο μεταβολισμός εξαρτάται από το CYP, αντιπροσωπεύοντας περίπου 5% σε σύγκριση με περίπου 25% μέσω της αντίδρασης υδρόλυσης εστέρα.

Για τη θεραπεία με ΜΜΚΠ:

Σε κλινικά πειράματα In Vivo, το BIBF 1202 δεν καταγράφει την αποτελεσματικότητα του BIBF 1202, αν και αυτή η ουσία είναι ενεργή στους υποδοχείς-στόχους του ενεργού συστατικού του πλάσματος μετά την ολική απομάκρυνση

αποκατάσταση

αποκαθαριστικό συστατικό. η ενδοφλέβια έγχυση είναι υψηλή (Cl: 1390 ml/min, 28,8% GCV). Περίπου το 0,05% της δόσης του φαρμάκου (31,5% GCV) αποβάλλεται στα ούρα με την αμετάβλητη μορφή του δραστικού συστατικού εντός 48 ωρών μετά την από του στόματος χορήγηση ή περίπου το 1,4% της δόσης (24,2% GCV) μετά από ενδοφλέβια έγχυση. Η νεφρική κάθαρση είναι 20 ml/λεπτό (32,6% GCV). Μετά τη λήψη του Nintedanib mounted [14C], οι ραδιενεργές ουσίες απεκκρίνονται κυρίως μέσω των κοπράνων/έκκρισης χολής (93,4% δόση, 2,61% GCV). Η απέκκριση μέσω των νεφρών συμβάλλει ελάχιστα στη συνολική κάθαρση (0,649%, 26,3% GCV). Η πλήρης ανάρρωση θεωρείται πλήρης (πάνω από 90%) εντός 4 ημερών από τη λήψη του φαρμάκου. Ο τελευταίος χρόνος πώλησης αποβλήτων του Nintedanib είναι περίπου 10-15 ώρες (περίπου 50% GCV).

Σχέση συγκέντρωσης - απόκριση

Για τη θεραπεία του NSCLC:

Στην ανάλυση φαρμακοκινητικής εξερεύνησης (PK) - μια μειονεκτική επίδραση, η υψηλότερη συγκέντρωση Nintedanib τείνει να σχετίζεται με αυξημένα ηπατικά ένζυμα. Η αποτελεσματική PK ανάλυση δεν γίνεται για κλινικά κριτήρια τελικής αξιολόγησης. Η λογιστική παλινδρόμηση δείχνει μια στατιστική σημασία μεταξύ των επιπέδων Nintedanib και ανταποκρίνεται στο DCE-MRI.

Για τη θεραπεία IPF:

Η ανάλυση συγκέντρωσης-απόκρισης δείχνει ότι η σχέση είναι παρόμοια με τη μέγιστη αποτελεσματικότητα μεταξύ της συγκέντρωσης στο εύρος χρήσης στη φάση II και III και της ετήσιας αναλογίας fVC με το EC50 ng/ml είναι περίπου 3-5 54-67%). Ασφαλές, φαίνεται να έχει ασθενή σχέση μεταξύ των επιπέδων του Nintedanib στο πλάσμα και της αύξησης της ALT και/ή της AST. Η πραγματική δόση μπορεί να είναι καλύτερος προγνωστικός παράγοντας από τον κίνδυνο διάρροιας σε οποιοδήποτε βαθμό, ακόμα κι αν δεν αποκλείει τον παράγοντα κινδύνου που καθορίζει τον κίνδυνο συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα (δείτε το προειδοποιητικό και προσεκτικό μέρος κατά τη λήψη του φαρμάκου).

εσωτερικούς και εξωτερικούς παράγοντες. Ειδικός πληθυσμός Τα χαρακτηριστικά PK του Nintedanib είναι τα ίδια σε υγιείς εθελοντές, ασθενείς με αυτόματη πνευμονική ίνωση και ασθενείς με καρκίνο. Με βάση τα αποτελέσματα της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης (poppk) και τις μελέτες περιγραφής, η συγκέντρωση του Nintedanib δεν επηρεάζεται από το φύλο (ρυθμιζόμενο σωματικό βάρος), την ήπια και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (αξιολογείται μέσω της κάθαρσης κρεατινίνης), τις ηπατικές μεταστάσεις, τις κλίμακες κατάστασης σύμφωνα με το Ecog, το επίπεδο αλκοόλ ή τον γονότυπο P-GP. Η δημοφιλής φαρμακοκινητική ανάλυση δείχνει μέτριες επιδράσεις στη συγκέντρωση του Nintedanib ανάλογα με την ηλικία, το βάρος και τη φυλή. Με βάση τη μεγάλη διακύμανση σε άτομα σχετικά με την παρατηρούμενη συγκέντρωση στην κλινική δοκιμή Lume-Lung 1, αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρούνται κλινική σημασία (βλ. προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου).

Ηλικία

Τα επίπεδα του nintedanib αυξάνονται γραμμικά ανάλογα με την ηλικία. Το AUCT, το SS μειώθηκε κατά 16% σε έναν ασθενή 45 ετών (5ες τιμές) και μια αύξηση 13% σε έναν ασθενή 76 ετών (95ες τιμές) σε σύγκριση με έναν διάμεσο ασθενή 62 ετών. Περίπου το 5% του πληθυσμού είναι άνω των 75 ετών.

δεν έχει διεξαχθεί έρευνα στον πληθυσμό των παιδιών.

Σωματικό βάρος

Έχει καταγραφεί συσχέτιση μεταξύ του σωματικού βάρους και του επιπέδου Nintedanib. Το AUCT, το SS αυξήθηκε κατά 25% σε έναν ασθενή που ζυγίζει 50 kg (οι 5ες τιμές) και μειώθηκε κατά 19% σε έναν ασθενή με βάρος 100 kg (η 95η διαφορική τιμή) σε σύγκριση με έναν ασθενή μεσαίου βάρους 71,5 kg.

Φυλή

Ο μέσος όρος του πληθυσμού της συγκέντρωσης Nintedanib είναι υψηλότερος σε 3% σε ασθενείς με Nintedanib και 3 σε Κινέζους και 3% σε Tadia-5. ασθενείς, είναι 16% υψηλότερη ενώ αυτή η τιμή στους Κορεάτες είναι 16-22% χαμηλότερη από τους λευκούς (διορθωμένο σωματικό βάρος). Τα δεδομένα για τους μαύρους είναι πολύ περιορισμένα, αλλά εξακολουθούν να έχουν την ίδια τιμή με τα λευκά άτομα.

Για τη θεραπεία με ΜΜΚΠ:

Ωστόσο, με βάση την υψηλή διακύμανση μεταξύ των ατόμων ως προς τη συγκέντρωση, αυτές οι επιδράσεις δεν θεωρούνται κλινικές.

Ηπατική ανεπάρκεια

Σε μια ξεχωριστή μελέτη φάσης μιας δόσης και σύγκριση με υγιείς ασθενείς. Η συγκέντρωση του nintedanib βασίζεται στο CMAX και την AUC σε ήπιους εθελοντές ήπατος από 2,2 φορές υψηλότερη. (Child Pugh A, 90% CI αντιστοιχεί σε 1,3 - 3,7, αντίστοιχα για cmax και 1,2 - 3,8 για AUC). Στον μέσο εθελοντή με ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh B), η συγκέντρωση με βάση το CMAX είναι 7,6 φορές υψηλότερη (90% CI 4,4 - 13,2) και η συγκέντρωση με βάση την AUC υψηλότερη από 8,7 φορές (90% CI 5,7 - 13,1) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Να μη μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Ταυτόχρονη χρήση με πιρφενιδόνη

Για θεραπεία IPF:

Η έρευνα της ταυτόχρονης χρήσης του Nintedanib με Pirfenidone έχει διεξαχθεί σε μια μελέτη σχεδιασμού παράλληλης ομάδας σε Ιάπωνες ασθενείς με αυτόματη πνευμονική ίνωση. 24 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Nintedanib 150 mg δύο φορές την ημέρα για 28 ημέρες. Συγκεκριμένα, 13 ασθενείς έλαβαν περαιτέρω θεραπεία με Nintedanib ενώ μακροχρόνια χρήση Pirfenidone, 11 ασθενείς χρησιμοποιήθηκαν για Nintedanib. Η συγκέντρωση του nintedanib τείνει να είναι χαμηλότερη όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Pirfenidone σε σχέση με τη χρήση μόνο του Nintedanib. Το nintedanib δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Pirfenidone. Λόγω του σύντομου χρόνου χρήσης και του μικρού αριθμού ασθενών, είναι αδύνατο να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα αυτού του συντονισμού.

Ικανότητα αλληλεπίδρασης με φάρμακα - φάρμακα

Μεταβολισμός

Αλληλεπίδραση μεταξύ του Nintedanib και των υποστρωμάτων του CYP, των αναστολέων του CYP ή των ουσιών επαγωγής του CYP, επειδή αναμένεται να εμφανιστούν ουσίες επαγωγής CYP, NiF2, B2F, B2F, B2F, B2F, B2F και B2F Το γλυκουρονίδιο 1202 δεν αναστέλλει ούτε διεγείρει τα ένζυμα CYP σε κλινικές και κλινικές δοκιμές και οι Nintedanib δεν μετασχηματίζονται επίσης από τα ένζυμα CYP σε αρνητικό επίπεδο.

Αποστολή

Το nintedanib είναι υπόστρωμα του P-GP. Σχετικά με την αλληλεπίδραση του Nintedanib με αυτήν την αποστολή, δείτε την ενότητα αλληλεπίδρασης του φαρμάκου. Το nintedanib έχει αποδειχθεί ότι δεν είναι OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP ή MRP-2. Το nintedanib δεν είναι υπόστρωμα του BCRP. Καταγράψτε μόνο την ικανότητα αναστολής των χαμηλών octel, BCRP και P-GP σε in vitro, η οποία θεωρείται λιγότερο κλινική σημασία. Αυτή η εγγραφή ισχύει επίσης για το Nintedanib ως υπόστρωμα του OCT-1.

Πριν τη λήψη OFEV 150mg Boehringer Treatment Ασθενείς με μη κυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αυτόματη πνευμονική ίνωση (6 κυψέλες x 10 δισκία)

Τρόπος χρήσης

Οι κάψουλες Ofev® χρησιμοποιούνται από το στόμα, πρέπει να χρησιμοποιούνται με φαγητό, να καταπίνονται ολόκληρα δισκία με νερό και δεν πρέπει να μασούν ή να συνθλίβουν το χάπι.

Δοσολογία

για θεραπεία με ΜΜΚΠ:

Η θεραπεία με ofev® θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από έμπειρο γιατρό στη χρήση αντικαρκινικής θεραπείας.

Όσον αφορά τη δοσολογία, τη χρήση και τον τρόπο προσαρμογής της δόσης του Docetaxel, ανατρέξτε στις αντίστοιχες πληροφορίες προϊόντος docetaxel.

Η συνιστώμενη δόση του ofev® είναι 200 ​​mg δύο φορές την ημέρα, με διαφορά περίπου 12 ωρών, τη 2η έως την 21η του τυπικού κύκλου θεραπείας 21 ημερών με Docetaxel.

Μην χρησιμοποιείτε το ofev® την ίδια ημέρα χρησιμοποιώντας χημειοθεραπεία με docetaxel (= ημέρα 1).

Μην υπερβαίνετε τη μέγιστη ημερήσια σύσταση των 400 mg.

Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν τη θεραπεία με ofev® μετά τη διακοπή της docetaxel όταν εξακολουθούν να έχουν κλινικά οφέλη ή έως ότου εμφανιστεί μη αποδεκτή τοξικότητα.

Για θεραπεία IPF:

Θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με ofev® επειδή οι γιατροί έχουν εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της IPF.

Η συνιστώμενη δόση από το ofev® είναι 150 mg δύο φορές την ημέρα, χρήση με διαφορά περίπου 12 ωρών.

Μην υπερβαίνετε τη μέγιστη ημερήσια δόση των 300 mg.

Προσαρμογή δόσης

Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

Για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Πίνακας 1 και 2 ), το πρώτο μέτρο είναι η αναστολή της θεραπείας με ofev® μέχρι να αποκατασταθεί η σημαντική ανεπιθύμητη ενέργεια στο βαθμό που επιτρέπει τη συνέχιση της θεραπείας (στο βαθμό 1 ή αρχικό επίπεδο). Είναι δυνατή η επαναχρησιμοποίηση του ofev® με μειωμένη δόση. Συνιστάται κάθε δόση περίπου 100 mg την ημέρα (δηλαδή μειωμένη 50 mg ανά δόση) με βάση την ασφάλεια και την ανοχή κάθε ατόμου όπως περιγράφεται στον Πίνακας 1 και στον Πίνακα 2 .

Σε περίπτωση που οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξακολουθούν να διαρκούν για τον ασθενή όταν ο ασθενής δεν ανέχεται τη δόση των 100 mg δύο φορές την ημέρα, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με ofev® .

Σε περίπτωση σημαντικής αύξησης της επισμαλτωμένης αμινοτρανσφεράσης (AST) / της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης (ALT)> 3 φορές του φυσιολογικού ορίου στο (ULN) σε συνδυασμό με δεξαμενή ολικής χολερυθρίνης ≥ 2 φορές ULN και αλκαλικής φωσφατάσης ALKP ofev® , εκτός εάν εντοπιστεί για άλλους λόγους.

Πίνακας 1: Συνιστάται η προσαρμογή της δόσης για το ofev® Σε περίπτωση διάρροιας, εμέτου και ανεπιθύμητων ενεργειών ή που δεν σχετίζονται με την αιματολογία εκτός από το υπερένζυμο του ηπατικού ενζύμου (βλ. Πίνακας 2 ).

Ανεπιθύμητη ενέργεια CTCAE*

ή

διάρροια ≥ επίπεδο 3 παρά τη θεραπεία κατά της διάρροιας **




Μετά τη διακοπή του φαρμάκου και την ανάρρωση στον βαθμό 1 ή το αρχικό επίπεδο, μειώνοντας τη δόση από 200 mg δύο φορές την ημέρα σε 150 mg δύο φορές την ημέρα και - εάν ληφθεί υπόψη, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση δύο φορές - από 150 mg δύο φορές την ημέρα σε 100 mg δύο φορές την ημέρα.

και/ή

Ναυτία ≥ επίπεδο 3 παρά τη θεραπεία κατά του εμετού **

άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αιματολογία με επίπεδο ≥ επιπέδου 3.

** δείτε επίσης την ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου.

Πίνακας 2: Συνιστώμενη προσαρμογή δόσης ofev® (Nintedanib) σε περίπτωση αύξησης του AST ή/και του Alt και της χολερυθρίνης. Αύξηση AST/Alt και χολερυθρίνης προσαρμογή ή

Αυξήστε τις τιμές AST και/ή ALT σε> 5 φορές ULN.

Μετά τη διακοπή του φαρμάκου και η τιμή του ενζύμου Transaminase επανέρχεται σε ≤ 2,5 φορές Uln σε συνδυασμό με χολερυθρίνη σε φυσιολογικά επίπεδα, μειώνοντας τη δόση από 200 mg δύο φορές την ημέρα σε 150 mg δύο φορές την ημέρα και - εάν ληφθεί υπόψη, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση δύο φορές - από 150 mg δύο φορές την ημέρα σε . Το Uln σε συνδυασμό με την ολική χολερυθρίνη αυξάνεται σε ≥ 2 φορές το ULN και το ALKP alkp: αλκαλική φωσφατάση; Uln: Upper Limited Normal (πάνω από το κανονικό όριο).

Για θεραπεία IPF:

Εκτός από τη θεραπεία περισσότερων συμπτωμάτων, εάν χρειάζεται, ο έλεγχος των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. στοιχεία προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου, η ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου ) του ofev® μπορεί να περιλαμβάνει μείωση της δόσης και προσωρινή αναστολή έως ότου η συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια επανέλθει στο επίπεδο άδειας συνέχισης της θεραπείας. Η θεραπεία με ofev® μπορεί να συνεχιστεί με κανονικές δόσεις (150 mg δύο φορές την ημέρα) ή με μειωμένες δόσεις (100 mg δύο φορές την ημέρα). Εάν ένας ασθενής παρουσιάζει δυσανεξία σε δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με ofev® .

Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας λόγω αυξημένου σμάλτου τρανσαμινασών (AST ή ALT)> 3 φορές ULN, όταν το σμάλτο Τρανσαμινασών επιστρέψει στο αρχικό όριο, μπορεί να ξεκινήσει η επανάληψη της θεραπείας με ofev® με κανονικές δόσεις (150 mg δύο φορές την ημέρα) ή με μειωμένες δόσεις (100 mg μπορεί να αυξηθεί δύο φορές την ημέρα). (Δείτε την ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου, η ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου ).

Ειδικός πληθυσμός

Παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ofev® σε παιδιά δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών)

Δεν υπάρχει συνολική διαφορά στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε την αρχική δόση ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικές ιδιότητες ).

Αγώνας

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού (-PK), δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση ofev® πριν από τη χρήση (δείτε τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ). Τα δεδομένα ασφαλείας για ασθενείς με μαύρο δέρμα είναι περιορισμένα.

Σωματικό βάρος

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού (-PK), δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση ofev® πριν από τη χρήση (δείτε τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ).

νεφρική ανεπάρκεια

λιγότερο από το 1% της εφάπαξ δόσης του Nintedanib απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (βλ. φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ). Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης έναρξης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Καμία ασφάλεια, αποτελεσματικότητα και φαρμακοκινητική του Nintedanib σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Ηπατική ανεπάρκεια

Το nintedanib απεκκρίνεται κυρίως μέσω της χολής/ λιπάσματος (> 90%). Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο σώμα αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A, Child Pugh B; Βλ. ενότητα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ).

Δεν μελετάται η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Nintedanib σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Child Pugh B και C. Δεν συνιστάται η χρήση ofev® για τη θεραπεία ασθενών Δυναμικά χαρακτηριστικά .

Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

Με βάση κλινικά δεδομένα, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης έναρξης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh A, βλ. ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων ).

Για θεραπεία IPF:

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A), η συνιστώμενη δόση του ofev® είναι 100 mg δύο φορές την ημέρα με διαφορά περίπου 12 ωρών.

Σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A), συνιστάται η αναστολή ή η διακοπή της θεραπείας για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Η υψηλότερη εφάπαξ δόση Nintedanib που χρησιμοποιείται σε μελέτες φάσης 1 είναι 450 mg μία φορά την ημέρα. Επιπλέον, υπάρχουν 2 ασθενείς που έλαβαν υπερβολική δόση έως το μέγιστο των 600 mg δύο φορές την ημέρα έως 8 ημέρες. Τα δυσμενή συμβάντα είναι σύμφωνα με τα γνωστά αρχεία ασφάλειας του Nintedanib, που σημαίνει αύξηση των ηπατικών ενζύμων και των πεπτικών συμπτωμάτων. Και οι δύο ασθενείς αναρρώνουν από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η αναστολή της θεραπείας και η έναρξη χρήσης κατάλληλων γενικών μέτρων υποστήριξης.

Για θεραπεία IPF:

Στις δοκιμές Inpulsis, ένας ασθενής έλαβε κατά λάθος δόση 600 mg σε σύνολο 21 ημερών. Ένα μη σοβαρό μειονέκτημα (ρινοφαρυγίτιδα) έχει εμφανιστεί και υποχωρήσει κατά τη διάρκεια της λανθασμένης περιόδου δοσολογίας, δεν έχουν αναφερθεί συμβάντα των συμβάντων.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλές δόσεις για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Σύνοψη των αρχείων ασφαλείας.

Για να διαχειριστείτε τις επιλεκτικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ανατρέξτε στην προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου .

Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

Τα δεδομένα ασφάλειας που παρέχονται από τα παρακάτω βασίζονται στη βασική μελέτη παγκοσμίως στη φάση 3, με κωδικό 1199.13 (Lume-Lung 1) με διπλό, τυχαίο σχεδιασμό, σύγκριση της θεραπείας με Nintedanib σε συνδυασμό με docetaxel με έναν συνδυασμό εικονικού φαρμάκου Docetaxel σε ασθενείς με NSCLC στο σημείο της προοδευτικής, μεταστατικής θεραπείας με NSC ή NSC. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που χαρακτηρίζονται από το Nintedanib είναι η διάρροια, η αύξηση των τιμών των ηπατικών ενζύμων (ALT και AST) και ο έμετος. Πίνακας 3 Σύνοψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σύμφωνα με την ταξινόμηση του συστήματος οργάνων (SOC).

Πίνακας 3: Η ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών με βάση τις ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με ΜΜΚΠ είναι καρκίνωμα ιστού.

Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανάλογα με τη συχνότητα που αντιμετωπίζονται: Πολύ συχνές (≥ 1/10), δημοφιλείς (≥ 1/100 έως

συχνότητα

Σύστημα πρακτορείου

Πολύ δημοφιλές

(≥ 1/10)

δημοφιλής

(≥ 1/100

Μη δημοφιλές

(≥ 1/1000

Air-car.

μόλυνση 1.

ανισορροπία ηλεκτρολυτών.

αφυδάτωση.

Απώλεια βάρους.

Υπέρταση.

έμετος.

Ναυτία.

Κοιλιακός πόνος.

στοματίτιδα.

Παγκρεατίτιδα.

Οι διαταραχές του ήπατος αυξάνουν την αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξάνουν την ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξάνουν τη φωσφατάση του αίματος. Φάρμακα.

Δερματικά εξανθήματα.

2) Η συχνότητα δεν αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν Nintedanib σε συνδυασμό με Docetaxel σε σύγκριση με τον ασθενή με εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με Docetaxel.

3) Τα περιστατικά παγκρεατίτιδας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Nintedanib για τη θεραπεία της IPF και του NSCLC. Τα περισσότερα από αυτά τα συμβάντα αναφέρονται σε ασθενείς με IPF.

Περιγράψτε τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα:

διάρροια

Η διάρροια εμφανίζεται στο 43,4% (> επίπεδο 3: 6,3%) σε ασθενείς με ασθενείς με καρκίνο των αδένων στην ομάδα του Nintedanib. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε στενή σχέση με τη χρήση του Docetaxel. Οι περισσότεροι ασθενείς αναρρώνουν τη διάρροια μετά τη διακοπή της θεραπείας, χρησιμοποιούν αντιδιαρροϊκή θεραπεία και μειώνουν τη δόση του Nintedanib.

Τα συνιστώμενα μέτρα και η προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση διάρροιας, δείτε με τη σειρά τους στην ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου και στη δόση, χρήση .

Υπερένζυμο και υπογλυκαιμία

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ήπαρ εμφανίζονται στο 42,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib. Περίπου το ένα τρίτο αυτών των ασθενών έχουν σοβαρές παρενέργειες που σχετίζονται με το ήπαρ ≥ επίπεδο 3. Σε ασθενείς με αυξανόμενους ηπατικούς δείκτες, η χρήση ενός διαγράμματος σκάλας έχει καθιερωθεί ως κατάλληλα μέτρα και χρειάζεται μόνο η διακοπή της θεραπείας στο 2,2% των ασθενών. Στους περισσότερους ασθενείς, η αύξηση των ηπατικών δεικτών μπορεί να ανακάμψει.

Πληροφορίες σχετικά με ειδικές ομάδες ασθενών, συνιστώμενα μέτρα και προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση αυξημένων ηπατικών ενζύμων και χολερυθρίνης, δείτε με τη σειρά της στην προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων και τη δοσολογία, χρήση .

Ουδέτερη λευχαιμία, πυρετός ουδετεροπενίας και μόλυνση του αίματος

Αιμορραγία και πυρετός ουδετεροπενίας έχουν αναφερθεί ως επιπλοκές της ουδετεροπενίας. Το ποσοστό μόλυνσης από αιμορραγία (1,3%) και ο πυρετός ουδετεροπενίας (7,5%) αυξήθηκαν όταν έλαβαν θεραπεία με Nitendanib σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι σημαντική, ειδικά στη διαδικασία θεραπείας σε συνδυασμό με docetaxel (βλ. ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων ).

Αιμορραγία

Στην περίοδο μετά την κυκλοφορία, σοβαρά και μη σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θάνατο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ή χωρίς αντιπηκτικές θεραπείες ή φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία. Τα επεισόδια αιμορραγίας μετά την κυκλοφορία περιλαμβάνουν, ενδεικτικά, την πεπτική οδό, το αναπνευστικό σύστημα και τα κεντρικά νευρικά όργανα, με την πιο κοινή συχνότητα των αναπνευστικών συστημάτων (βλ. προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη του φαρμάκου ).

Παρακέντηση γαστρεντερικού σωλήνα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου, η γαστρεντερική διάτρηση μπορεί να συμβεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Nintedanib. Ωστόσο, η συχνότητα της διάτρησης των ασθενών είναι χαμηλή.

Περιφερικές νευρολογικές διαταραχές

Περιφερική νευροπάθεια είναι επίσης γνωστό ότι εμφανίζεται όταν αντιμετωπίζεται με docetaxel. Περιφερικές νευρολογικές διαταραχές αναφέρθηκαν στο 16,5% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο και στο 19,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib.

Για θεραπεία με IPF:

Το nintedanib έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές με 1529 ασθενείς με αυτόματη πνευμονική ίνωση (IPF).

Τα δεδομένα ασφάλειας που παρέχονται από τα ακόλουθα βασίζονται σε δύο μελέτες φάσης 3, με τυχαίο σχεδιασμό, διπλή τύφλωση, επαληθευμένες από το εικονικό φάρμακο σε πάνω από 1061 ασθενείς, συγκρίνοντας την ομάδα θεραπείας και το Nintedanib 150 mg δύο φορές την ημέρα με την ομάδα εικονικού φαρμάκου για 52 εβδομάδες (Inpulsis-1 και Inpulsis-2).

Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμβάντα σχετίζονται συχνότερα με τη χρήση του Nintedanib, όπως διάρροια, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, μειωμένη όρεξη, απώλεια βάρους και αυξημένα ηπατικά ένζυμα.

Πίνακας 4: Σύνοψη των ανεπιθύμητων ενεργειών που ταξινομούνται κατά συχνότητα στην IPF του ασθενούς

Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης: Πολύ συχνές (≥ 1/10), δημοφιλείς (≥ 1/100 έως

συχνότητα


Σύστημα πρακτορείου

Πολύ δημοφιλές

(≥ 1/10)

δημοφιλής

(≥ 1/100

Μη δημοφιλές

(≥ 1/1000

Διαταραχές του αίματος και το λεμφικό σύστημα

Απώλεια βάρους.

Ναυτία.

Κοιλιακός πόνος.

εμετός. Αλκαλική φωσφατάση του αίματος.

2) Παρατηρήθηκαν σοβαρά και μη σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θάνατο στην περίοδο μετά την κυκλοφορία.

Περιγράψτε τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα:

διάρροια

Διάρροια έχει αναφερθεί στο 62,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib. Το συμβάν αναφέρθηκε ως βαρύτητα στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib. Περισσότεροι από τα δύο τρίτα των ασθενών που έχουν διάρροια αναφέρουν αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας. Η διάρροια οδηγεί σε μόνιμη διακοπή της θεραπείας στο 4,4% των ασθενών. Άλλα συμβάντα μπορούν να ελεγχθούν με θεραπείες κατά της διάρροιας, μείωση δόσης ή αναστολή της θεραπείας (βλ. ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων ).

Ηπατικό ένζυμο

Αύξηση των ηπατικών ενζύμων (δείτε την ενότητα προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων ) αναφέρεται στο 13,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib. Το ένζυμο υπερενζύμου μπορεί να ανακτηθεί και να μην σχετίζεται με ηπατική νόσο με κλινικές εκδηλώσεις. Άλλες πληροφορίες σχετικά με ειδικές ομάδες ασθενών, συνιστώμενα μέτρα και προσαρμογή της δόσης σε περίπτωση διάρροιας και αυξημένων ηπατικών ενζύμων, δείτε με τη σειρά τους στην προειδοποίηση και προσοχή κατά τη λήψη φαρμάκων και δοσολογία, χρήση .

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τις βλαβερές αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

Αντενδείκνυται

αντενδείκνυται η χρήση ofev® σε ασθενείς που έχουν γνωστή ευαισθησία στο Nintedanib, το Lac, τη Σόγια ή οποιοδήποτε έκδοχο του φαρμάκου (βλ. στοιχείο τύπος συστατικών ).

Αντενδείκνυται η χρήση του ofev® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. ενότητα γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλάζουσες μητέρες ).

Για τη θεραπεία του NSCLS:

Για τις αντενδείξεις του Docetaxel, ανατρέξτε στις αντίστοιχες πληροφορίες προϊόντος docetaxel.

Προσοχή όταν χρησιμοποιείτε

πεπτικές διαταραχές

Για τη θεραπεία του NSCLS:

  • διάρροια:

    • Η διάρροια είναι το πιο συχνό γαστρεντερικό επεισόδιο και εμφανίζεται στη στενή σχέση με τη χρήση της Docetaxel (δείτε το στοιχείο της ανεπιθύμητης δράσης του φαρμάκου ). Στην κλινική δοκιμή Lume-Lung 1 (βλ. ενότητα κλινική δοκιμή ), οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ήπια έως μέτρια ήπια διάρροια. Το 6,3% των ασθενών με διάρροια ≥ βαθμού 3 σε συνδυασμένη θεραπεία σε σύγκριση με το 3,6% των ασθενών λαμβάνουν εφάπαξ θεραπεία με Docetaxel. Είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί η διάρροια όταν υπάρχουν τα πρώτα σημάδια με επαρκή επανυδάτωση και χρήση αντιδιαρροϊκών φαρμάκων όπως το Loperamid και μπορεί να χρειαστεί να ανασταλεί, να χορηγηθεί ή να σταματήσει η θεραπεία με ofev® (βλ. ενότητα Δοσολογία, χρήση ).

  • Ναυτία και έμετος:

    • Η ναυτία και ο έμετος, κυρίως από ήπιο έως μέτριο επίπεδο, είναι οι πιο συχνές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. στοιχεία ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου ). Εάν τα παρατεταμένα συμπτώματα έχουν αντιμετωπιστεί σωστά (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας κατά του εμέτου), μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση, να ανασταλεί ή να διακοπεί η θεραπευτική ofev® (βλ. ενότητα δοσολογία, χρήση ).

    Σε περίπτωση αφυδάτωσης, έγχυσης και ηλεκτρολυτών. Πρέπει να παρακολουθεί τη συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών στο πλάσμα εάν εμφανιστούν άλλες πεπτικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Για θεραπεία IPF:

  • διάρροια:

    • Στις δοκιμές Inpulsis (βλ. ενότητα κλινική δοκιμή ), η διάρροια είναι το πιο συχνό γαστρεντερικό συμβάν, που ισοδυναμεί με 62,4% σε σύγκριση με 18,4% σε ασθενείς που έλαβαν ofev® σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Στους περισσότερους ασθενείς, αυτό το συμβάν έχει ήπιο έως μεσαίο επίπεδο και εμφανίζεται στους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας. Η διάρροια οδηγεί σε δόση άνω του 10,7% των ασθενών και η διακοπή της χρήσης του Nintedanib στο 4,4% των ασθενών.

    Είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί η διάρροια όταν υπάρχουν τα πρώτα σημάδια με πλήρη επανυδάτωση και κατά της διάρροιας, όπως το loopamid, και μπορεί να χρειαστεί να σταματήσει η θεραπεία. Μπορεί να αντιμετωπιστεί ξανά με ofev® με μείωση (100 mg δύο φορές την ημέρα) ή με κανονική δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα). Συνιστάται να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το ofev® σε περίπτωση σοβαρής, επίμονης διάρροιας παρά τη συμπτωματική θεραπεία.

  • Ναυτία και έμετος:

    • Η ναυτία και ο έμετος είναι οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (δείτε την ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου ). Στους περισσότερους ασθενείς με έμετο και ναυτία, το επίπεδο είναι ήπιο έως μέτριο. Η ναυτία οδηγεί στη διακοπή της χρήσης του Nintedanib στο 2,0% των ασθενών. Ο έμετος οδηγεί στη διακοπή της χρήσης στο 0,8% των ασθενών.

    Το

    μπορεί να χρειαστεί να μειώσει τη δόση ή να σταματήσει τη θεραπεία εάν επιμένουν συμπτώματα, παρά την κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με φάρμακα κατά του εμετού). Μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία με μειωμένη δόση (100 mg δύο φορές την ημέρα) ή με κανονική δόση (150 mg δύο φορές την ημέρα). Θα πρέπει να διακόπτεται η χρήση του ofev® σε περιπτώσεις σοβαρών, επίμονων συμπτωμάτων.

    η διάρροια και ο έμετος μπορεί να οδηγήσουν σε αφυδάτωση ή/και διαταραχή της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών.

    ουδετεροπενία και μόλυνση του αίματος

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Η συχνότητα της ουδετεροπενίας κατά CTCAE> Βαθμού 3 είναι υψηλότερη σε ασθενείς με ofev® σε συνδυασμό με Docetaxel σε σύγκριση με τη θεραπεία με Docetaxel. Εμφανίζονται επίσης οι επόμενες επιπλοκές, όπως αιμορραγία ή ουδετεροπενία.

    Ανάγκη παρακολούθησης της σύνθεσης αίματος κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, ειδικά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας σε συνδυασμό με Docetaxel. Η παρακολούθηση της σύνθεσης αίματος πρέπει να γίνεται τακτικά από την αρχή κάθε κύκλου θεραπείας και περίπου τη στιγμή που η σύνθεση αίματος είναι στο χαμηλότερο επίπεδο (NADIR) με τον ασθενή που λαμβάνει θεραπεία για Nintedanib σε συνδυασμό με τη docetaxel και όταν ενδείκνυται κλινικά μετά την τελική θεραπεία συντονισμού.

    Ηπατική λειτουργία

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ofev® δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέση ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh B) ή σοβαρή (Child Pugh C). Επομένως, δεν συνιστάται για θεραπεία ofev® σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικές ιδιότητες ).

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Λόγω του αυξημένου επιπέδου συγκέντρωσης του φαρμάκου σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να αυξηθεί (Child Pugh A, βλ. δοσολογία, τρόπος χρήσης ).

    Το

    έχει καταγράψει περιπτώσεις ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα κατά τη θεραπεία με Nintedanib.

    Η χρήση του Nintedanib συχνά συνοδεύεται από αυξημένα ηπατικά ένζυμα (ALT, AST, ALKP (αλκαλική φωσφαθάση)), γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (GGT) και χολερυθρίνη. Αυτή η αύξηση μπορεί να ανακάμψει στις περισσότερες περιπτώσεις.

    Οι γυναίκες και οι Ασιάτες ασθενείς διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο αύξησης των ηπατικών ενζύμων.

    Η συγκέντρωση του nintedanib αυξάνεται γραμμικά για τους ασθενείς, η αντίστροφη συσχέτιση με το βάρος μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο αύξησης των ηπατικών ενζύμων (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ). Σωστές συστάσεις παρακολούθησης σε ασθενείς με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου.

    Είναι απαραίτητο να ελέγξετε τη συγκέντρωση των ενζύμων τρανσαμινάσης, alkp και χολερυθρίνης πριν ξεκινήσετε έναν συνδυασμό ofev® με docetaxel. Αυτές οι τιμές πρέπει να παρακολουθούνται όταν υπάρχουν κλινικοί δείκτες ή περιοδική παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, δηλαδή στην περίοδο σε συνδυασμό με Docetaxel στην αρχή κάθε κύκλου θεραπείας και σε μηνιαία περίπτωση, σε περίπτωση συνέχισης της χρήσης του ofev® ως θεραπείας μετά τη διακοπή του DOCETAXEL.

    Εάν τα ηπατικά ένζυμα αυξηθούν, μπορεί να χρειαστεί αναστολή, μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με ofev® (δείτε τη δόση, τρόπο χρήσης/πίνακα 2 ). Πρέπει να βρείτε άλλες αιτίες αύξησης των ηπατικών ενζύμων και να έχετε την αντίστοιχη λύση εάν είναι απαραίτητο.

    Εάν υπάρχει σημαντική αλλαγή στις τιμές των ηπατικών ενζύμων (αύξηση AST/ALT> 3 φορές ULN) σε συνδυασμό με χολερυθρίνη αυξημένη ≥ 2 φορές ULN και ALKP ofev® . Η μόνιμη θεραπεία θα πρέπει να τερματίζεται με ofev® , εκτός εάν εντοπιστεί για άλλες αιτίες (βλ. ενότητα δοσολογία, χρήση/πίνακας 2 ).

    Για θεραπεία IPF:

    Λόγω του αυξημένου επιπέδου συγκέντρωσης του φαρμάκου σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να αυξηθεί (Child Pugh A). Οι ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh A) θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία για τη μείωση της δόσης ofev® (βλ. ενότητα Δοσολογία, χρήση και φαρμακοκινητικές ιδιότητες ).

    Το

    έχει καταγράψει περιπτώσεις ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα κατά τη θεραπεία με Nintedanib.

    Η χρήση του Nintedanib συνοδεύεται από αύξηση των ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, ALKP, γάμμα-γλουταμυλ-τρανσφεράσης (GGT)) και της χολερυθρίνης. Η αύξηση της αδαμαντίνης των τρανσαμινασών είναι αναστρέψιμη κατά τη μείωση της δόσης ή την αναστολή της θεραπείας. Η δοκιμή ενζύμου ηπατικών τρανσαμινασών θα πρέπει να ελέγχεται και τα επίπεδα χολερυθρίνης πριν από την έναρξη της θεραπείας με ofev® και στη συνέχεια να ελέγχονται περιοδικά (για παράδειγμα, σε κάθε εξέταση ασθενούς) ή όταν ενδείκνυται κλινικά.

    Ασθενείς με χαμηλό βάρος ( Η συγκέντρωση του nintedanib αυξάνεται γραμμικά με την ηλικία των ασθενών που μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερο κίνδυνο αύξησης των ηπατικών ενζύμων (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικές ιδιότητες ).

    Συμβουλές για στενή παρακολούθηση σε ασθενείς με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου.

    Εάν η τρανσαμινάση των ανδρών (AST ή ALT) αυξηθεί> 3 φορές από το φυσιολογικό όριο (ULN), συνιστά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας με ofev® και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς. Όταν τα ένζυμα τρανσαμινασών επανέλθουν στην αρχική τους τιμή, μπορεί να αυξηθούν ξανά στις κανονικές δόσεις (150 mg δύο φορές την ημέρα) ή να αρχίσει η θεραπεία με ofev® με μείωση της δόσης (100 mg δύο φορές την ημέρα) και στη συνέχεια μπορεί να αυξηθεί η κανονική δόση (βλ. στοιχείο δοσολογία, χρήση/συνιστώμενη δόση ). Εάν η εξέταση δείξει ότι αυξημένα ηπατικά ένζυμα, υπάρχουν πρόσθετα κλινικά συμπτώματα ή σημεία ηπατικής βλάβης, όπως ίκτερος, πρέπει να τερματιστεί οριστικά η θεραπεία με ofev® . Είναι απαραίτητο να εξεταστούν άλλες αιτίες ηπατικών ενζύμων.

    Αιμορραγία

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Ο αναστολέας VEGFR μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Σε κλινική δοκιμή (Lume-Lung 1) με ofev® , η συχνότητα της αιμορραγίας και στις δύο ομάδες θεραπείας είναι παρόμοια. Οι ήπιες έως μέτριες ρινορραγίες είναι η πιο συχνή αιμορραγία. Δεν υπάρχει αναφορά για ανισορροπία στην αναπνευστική οδό ή θάνατο ή αιμορραγία στον εγκέφαλο. Τα αιμορραγικά συμβάντα οδηγούν κυρίως σε θανάτους που σχετίζονται με όγκους.

    Στην περίοδο μετά την κυκλοφορία, παρατηρούνται σοβαρά και μη σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θάνατο. Σε ασθενείς, υπήρξε αιμορραγικό συμβάν 3/4, επομένως αξιολογήστε προσεκτικά τα οφέλη/κίνδυνους όταν συνεχίζετε να λαμβάνετε θεραπεία με ofev® και μπορείτε να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με ofev® . Εάν συνεχίσετε τη θεραπεία με ofev® , προτείνετε μείωση της ημερήσιας δόσης (βλ. ενότητα δόση, χρήση/πίνακας 1 ).

    Ασθενείς με πρόσφατη πνευμονική αιμορραγία (> 2,5 ml έντονο κόκκινο αίμα) καθώς και ασθενείς με όγκους στο κέντρο με τοπικά επεμβατικά στοιχεία μεγάλων αιμοφόρων αγγείων στις ακτίνες Χ ή ενδείξεις όγκων σπηλαίων ή νεκρωτικών όγκων στις ακτίνες Χ εξαιρούνται από τις κλινικές δοκιμές. Επομένως, συνιστάται να μην θεραπεύεται το ofev® για αυτούς τους ασθενείς.

  • Εγκεφαλική μετάσταση

    • Σταθερή εγκεφαλική μετάσταση

    Η συχνότητα της εγκεφαλικής αιμορραγίας δεν αυξάνεται σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις που έχουν υποβληθεί σε κατάλληλη θεραπεία αλλά παραμένουν σταθερές ≥ 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με ofev® . Ωστόσο, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά τα σημεία και τα συμπτώματα της εγκεφαλικής αιμορραγίας σε αυτούς τους ασθενείς.

    προοδευτική εγκεφαλική μετάσταση

    Οι ασθενείς με προοδευτική μετάσταση αποκλείονται από τις κλινικές δοκιμές και δεν συνιστώνται για θεραπεία με ofev® .

  • αντιπηκτική θεραπεία

    • Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς που τείνουν να αιμορραγούν λόγω γενετικής ή ασθενείς που έχουν λάβει πλήρη δόση αντιπηκτικής θεραπείας πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με ofev® . Δεν υπάρχει αύξηση στη συχνότητα της αιμορραγίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Οι ασθενείς με αγγειακή θρόμβωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και εκείνοι που χρειάζονται αντιπηκτικά εξακολουθούν να επιτρέπεται να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν το ofev® και δεν παρατηρούν αυξημένη συχνότητα αιμορραγίας. Τακτική παρακολούθηση της προθρομβίνης, του Inr ή της κλινικής αιμορραγίας για ασθενείς που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιπηκτικά όπως βαρφαρίνη ή φαινπροκουμόνη.

    Για θεραπεία IPF:

    Ο αναστολέας VEGFR μπορεί να συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Στη δοκιμή Inpulsis με ofev® , η συχνότητα των ασθενών που έχουν ελαφρώς υψηλότερη αιμορραγία στην ομάδα χρησιμοποιεί ofev® (10,3%) από την ομάδα εικονικού φαρμάκου (7,8%). Η νεογνική αιμορραγία είναι η πιο συχνή αιμορραγία. Σοβαρά επεισόδια αιμορραγίας συμβαίνουν με χαμηλή και παρόμοια συχνότητα σε δύο ομάδες (ομάδες εικονικού φαρμάκου: 1,4%, ομάδες που χρησιμοποιήθηκαν ofev® : 1,3%).

    Οι ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν κίνδυνο αιμορραγίας περιλαμβάνουν ασθενείς που τείνουν να αιμορραγούν λόγω γενετικής ή ασθενείς που λαμβάνουν επαρκείς δόσεις αντιπηκτικών δεν έχουν επιλεγεί στις μελέτες Inpulsis. Επομένως, μόνο ofev® για αυτούς τους ασθενείς όταν τα προγνωστικά οφέλη είναι εκτός των πιθανών κινδύνων. Στην περίοδο μετά την κυκλοφορία, παρατηρούνται σοβαρά και μη σοβαρά αιμορραγικά συμβάντα, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θάνατο.

    Θρομβολυτικά συμβάντα αορτής

    Να είστε προσεκτικοί όταν κάνετε θεραπεία σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της στεφανιαίας νόσου. Είναι σημαντικό να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής του φαρμάκου σε ασθενείς με συμπτώματα ή σημεία οξείας ισχαιμίας του μυοκαρδίου.

    Για θεραπεία με ΜΜΚΠ:

    Η συχνότητα των συμβάντων αρτηριακής θρομβοεμβολής είναι η ίδια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας στη φάση 3 της μελέτης 1199.13 (Lume-Lung 1). Ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου έχουν αποκλειστεί από τη μελέτη. Ωστόσο, έχει παρατηρηθεί αύξηση στη συχνότητα συμβάντων αρτηριακής θρομβοεμβολής στην αυτόματη πνευμονική ίνωση (IPF) όταν χρησιμοποιούνται μονομερή με Nintedanib.

    Για θεραπεία IPF:

    Οι ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού έχουν αποκλειστεί από τις δοκιμές Inpulsis. Η θρομβολυτική εμβολή της αορτής δεν αναφέρεται τακτικά: πάνω από 0,7% των ασθενών στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και 2,5% σε ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με Nintedanib.

    Ενώ τα συμβάντα μοιχείας αντικατοπτρίζουν την αναιμία στην καρδιά είναι τα ίδια μεταξύ των ομάδων Nintedanib και εικονικού φαρμάκου, το ποσοστό των ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου στην ομάδα Nintedanib είναι υψηλότερο (.5%) (.

    Φλεβική θρόμβωση

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ofev® έχουν αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης. Χρειάζεται στενή παρακολούθηση των θρομβολυτικών συμβάντων σε αυτούς τους ασθενείς. Το ofev® θα πρέπει να σταματήσει να χρησιμοποιεί το ofev® σε ασθενείς με αντιδράσεις φλεβικής θρόμβωσης που είναι απειλητικές για τη ζωή.

    Για θεραπεία με IPF:

    Στις δοκιμές Inpulsis, δεν παρατηρείται αύξηση του κινδύνου φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Nintedanib. Με βάση τον μηχανισμό δράσης του Nintedanib, ο ασθενής μπορεί να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο θρομβωτικής εμβολής.

    Παρακέντηση γαστρεντερικού σωλήνα

    Με βάση τον μηχανισμό δράσης του Nintedanib, ο ασθενής μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικής διάτρησης.

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Η συχνότητα της γαστρεντερικής διάτρησης είναι η ίδια μεταξύ των ομάδων θεραπείας στην έρευνα Lume-Lung 1. Είναι απαραίτητο να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά τη θεραπεία ασθενών με χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά πριν ή πρόσφατο ιστορικό διάτρησης κοίλου οργάνου. Επομένως, μόνο το ofev® θα πρέπει να ξεκινά τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά από μια μεγάλη χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης στην κοιλιά. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα ofev® σε ασθενείς με γαστρεντερική διάτρηση.

    Για θεραπεία IPF:

    Στις δοκιμές Inpulsis, δεν παρατηρείται αύξηση του κινδύνου γαστρεντερικής διάτρησης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Nintedanib. Περιπτώσεις γαστρεντερικής διάτρησης έχουν αναφερθεί στην περίοδο μετά την κυκλοφορία. Είναι απαραίτητο να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί κατά τη θεραπεία ασθενών με χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά πριν ή πρόσφατο ιστορικό κενών οργάνων, προηγούμενο ιστορικό γαστρεντερικών ελκών, υπερβολική ποσότητα σακουλών ή ταυτόχρονη χρήση με κορτικοστεροειδή ή ΜΣΑΦ. Επομένως, μόνο το ofev® θα πρέπει να ξεκινά τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά από μια μεγάλη χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης στην κοιλιά. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά ofev® σε ασθενείς με γαστρεντερική διάτρηση.

    Ακούγοντας την επούλωση των πληγών

    Με βάση τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου, το Nintedanib μπορεί να μειώσει την επούλωση των πληγών. Η συχνότητα της αργής επούλωσης των πληγών δεν αυξάνεται σε κλινικές δοκιμές. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση των επιδράσεων του Nintedanib στην επούλωση των πληγών. Επομένως, η θεραπεία με ofev® θα πρέπει να ξεκινά μόνο ή - σε περίπτωση αναστολής λόγω χειρουργικής επέμβασης - επαναχρησιμοποίηση με βάση την κλινική αξιολόγηση επούλωσης τραυμάτων επαρκώς.

    λεκιθίνη σόγιας

    Οι μαλακές κάψουλες ofev® περιέχουν λεκιθίνη σόγιας (βλ. ενότητα αντενδείκνυται ).

    Ειδικός πληθυσμός

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Στη μελέτη του 1199.13 (Lume-Lung 1), η συχνότητα σοβαρών σοβαρών συμβάντων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Nintedanib και Docetaxel των οποίων το σωματικό βάρος είναι μικρότερο από 50 kg από ασθενείς με σωματικό βάρος ≥ 50 kg. Ωστόσο, ο αριθμός των ασθενών με σωματικό βάρος είναι μικρότερος από 50 κιλά. Επομένως, συνιστάται η στενή παρακολούθηση ασθενών με σωματικό βάρος

    Η επίδραση των ναρκωτικών στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

    δεν έχει διεξαγάγει έρευνα σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

    συμβουλεύει τους ασθενείς να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ofev® .

    Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

    γονιμότητα

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Με βάση προκλινικές μελέτες, δεν υπάρχουν ενδείξεις μείωσης της γονιμότητας στους άνδρες. Από μελέτες ημιοξείας και παρατεταμένης τοξικότητας, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η γονιμότητα στα ποντίκια Cai είναι μειωμένη στη συγκέντρωση στο σώμα που αντιστοιχεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο (MRHD) είναι 200 ​​mg δύο φορές την ημέρα.

    Για θεραπεία IPF:

    Με βάση προκλινικές μελέτες, δεν υπάρχουν ενδείξεις μείωσης της γονιμότητας στους άνδρες. Από μελέτες ημιοξείας και παρατεταμένης τοξικότητας, δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η γονιμότητα στα ποντίκια Cai είναι μειωμένη στη συγκέντρωση στο σώμα που αντιστοιχεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση στον άνθρωπο (MRHD) είναι 150 mg δύο φορές την ημέρα.

    αντισυλληπτικό

    Οι γυναίκες που είναι πιθανό να είναι έγκυες υπό θεραπεία με ofev® θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν την κατάλληλη αντισύλληψη εντός και τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση ofev® . Συνιστάται οι γυναίκες να είναι πιθανό να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ενώ λαμβάνουν θεραπεία με ofev® .

    εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη χρήση του ofev® σε έγκυες γυναίκες, αλλά προκλινικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την τοξικότητα του φαρμάκου στη γονιμότητα (βλ. ενότητα τοξικότητα ). Επειδή το Nintedanib μπορεί επίσης να βλάψει το έμβρυο στον άνθρωπο, μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και πρέπει να κάνετε εξετάσεις για τεστ εγκυμοσύνης τουλάχιστον πριν από τη θεραπεία με ofev® .

    Οι γυναίκες ασθενείς χρειάζονται συμβουλές για να ενημερώσουν τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους εάν είναι έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ofev® .

    Εάν η ασθενής είναι έγκυος ενώ λαμβάνει ofev® , η ασθενής πρέπει να ειδοποιηθεί για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Θα πρέπει να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

    θηλασμός

    Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση του Nintedanib και των μεταβολιτών στο μητρικό γάλα. Οι προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι μια μικρή ποσότητα Nintedanib και οι μεταβολίτες του (≤ 0,5 % της δόσης) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα.

    δεν μπορεί να αποκλείσει τον κίνδυνο βρεφών/μικρών παιδιών. Επομένως, σταματήστε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ofev® .

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Όσον αφορά τις πληροφορίες Docetaxel που σχετίζονται με τη γονιμότητα, την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία, ανατρέξτε στις αντίστοιχες πληροφορίες προϊόντος docetaxel.

    Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

    p-γλυκοπρωτεΐνη (P-GP)

    Το nintedanib είναι ένα υπόστρωμα του P-GP (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικές ιδιότητες ). Σε μια μελέτη που ειδικεύεται στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου, η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό αναστολέα P-GP, την κετοκοναζόλη, έχει αυξήσει τη συγκέντρωση του Nintedanib σε 1,61 φορές με βάση την AUC και 1,83 φορές με βάση το CMAX.

    Σε μια μελέτη μελέτης φαρμάκου-φαρμάκου-φαρμάκου-φαρμάκου με Rifampicin, η συγκέντρωση του Nintedanib έχει μειωθεί στο 50,3% με βάση την AUC και 60,3% με βάση το CMAX όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με Rifampicin σε σύγκριση με όταν χρησιμοποιείται μόνο Nintedanib.

    Εάν χρησιμοποιηθεί με το ofev® , οι ισχυροί αναστολείς της P-GP (όπως η κετοκοναζόλη ή η ερυθρομυκίνη) μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα του Nintedanib. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς σχετικά με την ικανότητα ανοχής του Nintedanib. Η αναστολή, η μείωση της δόσης ή οι θεραπευτικές στάσεις απαιτούνται ofev® για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. στοιχείο δοσολογία, τρόπος χρήσης ).

    Ισχυρές ουσίες αφής P-GP (όπως η ριφαμπικίνη, η καρβαμαζεπίνη, η φαινυτοΐνη και τα βότανα του St. John) μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα του Nintedanib. Συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο αντικατάστασης αυτών των φαρμάκων με φάρμακα επαγωγής που δεν είναι P-GP ή επαγωγικά τουλάχιστον όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το ofev® .

    Φαγητό

    Σύσταση ofev® μαζί με τρόφιμα (βλ. ενότητα φαρμακοκινητικές ιδιότητες ).

    Ένζυμα κυτοχρώματος (CYP)

    Μόνο μια μικρή ποσότητα Nintedanib μετασχηματίζεται με βιοαποικοδομήσιμο μέσω της διαδρομής CYP. Το nintedanib και οι μεταβολίτες του είναι ρίζα ελεύθερου οξέος BIBF 1202 και το σύμπλεγμα γλυκορονιδίου του είναι BIBF 1202 - Το γλυκουρονίδιο δεν αναστέλλει ούτε επάγει τα ένζυμα CYP σε προκλινικές μελέτες (βλ. φαρμακοκινητικές ιδιότητες ). Επομένως, η ικανότητα αλληλεπίδρασης με φάρμακα-φάρμακα του Nintedanib βασίζεται στον μεταβολισμό μέσω του CYP θεωρείται χαμηλή.

    Ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα

    Η ικανότητα του Nintedanib να αλληλεπιδρά με μη επεξεργασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά.

    Για τη θεραπεία του ΜΜΚΠ:

    Η χρήση του Nintedanib μαζί με Docetaxel (75 mg /m2) δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική και των δύο φαρμάκων σε σημαντικό επίπεδο.

    Tyeum of drugs

    Δεν ισχύει.

    Αποθήκευση

    Φυλάσσετε στο ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Φυλάσσετε στη συσκευασία για να αποφύγετε την υγρασία.

    Άλλα φάρμακα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    count views

    Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά