OFEV 150 mg Boehringer Tratamiento Pacientes tratados con cáncer de pulmón no celular, fibrosis pulmonar espontánea (6 ampollas x 10 comprimidos)
Forma farmacéutica Caja de 6 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones Nintedanib
Ingrediente
| Información de composición | Contenido |
| Nintedanib | 150mg |
Usos
Indicación
ofev® se usa en combinación con docetaxel para tratar pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (NSCLC) en el que el NSCLC progresivo, metastásico o recurrente es un carcinoma de tejido tisular después del tratamiento.
ofev® está indicado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar espontánea (FPI) y reduce la progresión de la enfermedad.
Pharmacokinus
Medicamento grupo: Anticáncer - Inhibidores de la tirosina quinasa.
Código ATC: L01xe31
Mecanismo de acción
Para el tratamiento del NSCLC:
Nintedanib es un inhibidor de la angioquinasa de tercer orden que previene la actividad de las enzimas quinasas de los factores de crecimiento vascular sanguíneo (VEGFR 1-3), los factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGFR α y ß) y los factores de crecimiento de fibroble (FGFR 1-3). Nintedanib se une al trifosfato de adenosina (ATP) de estos receptores e impide la transmisión de señales intracelulares; este es el proceso que determina el crecimiento y la existencia de células del tejido sanguíneo endotelial, así como de células alrededor de los vasos sanguíneos y células musculares. Además, la tirosina proteína quinasa es similar a FMS (FLT) -3, la tirosina proteína quinasa específica del linfocito (LCK) y la tirosina proteína quinasa SRC (SRC) del gen que causa el cáncer también están inhibidas.
Para el tratamiento de la FPI:
Nintedanib es un inhibidor de la tirosina quinasa de pequeño peso molecular que incluye inhibidores de los receptores de factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGFR) α y ß, factores de crecimiento de plantas fibrosas (FGFR) 1-3 y receptores de factores de crecimiento endoteliales (VEGFR 1-3). Nintedanib se une para competir con el mecanismo de montaje de trifosfato de adenosina (ATP) de estos receptores y prevenir la transmisión de señales intracelulares, que es el proceso que determina el desarrollo, la inmigración y el cambio de fibroblastos que representan el mecanismo principal de la fibrosis pulmonar espontánea (FPI). Además, Nintedanib también inhibe la quinasa FLT-3, la quinasa LCK, la quinasa Lyn y la quinasa SRC.
Efectos farmacológicos
Para el tratamiento del NSCLC:
El hiperlage similar al tumor es una característica esencial que contribuye al crecimiento, la progresión y la metástasis del tumor y se inicia principalmente mediante la liberación de factores precursores vasculares (es decir, VEGF y BFGF) secretados por las células tumorales para atraer las células vasculares sanguíneas del huésped, así como las células no vasculares para facilitar el suministro de oxígeno y nutrir el sistema de vasos sanguíneos. En el modelo de enfermedad en prueba preclínica, la terapia con nintedanib interviene eficazmente en la formación y mantenimiento del sistema de vasos sanguíneos del tumor, lo que resulta en la inhibición del crecimiento del tumor y el estancamiento del flujo sanguíneo en el tumor. En particular, el tratamiento del tumor trasplantado con un experimento con Nintedanib conduce a una rápida reducción de la densidad capilar en el tumor, las células de Rouget cubren los vasos sanguíneos y la perfusión en el tumor.
La medición por resonancia magnética (DCE - MRI) muestra el efecto antihipertrofia vascular de Nintedanib en humanos. Este efecto no está claro dependiendo de la dosis, pero la mayor parte de la respuesta observada a la dosis ≥ 200 mg. El análisis de regresión logística muestra significación estadística entre los niveles de antiproliferación vascular y nintedanib. Estos resultados de DCE - MRI se observaron después de tomar la primera dosis de 24 a 48 horas y se mantuvieron o incluso aumentaron después de un tratamiento continuo durante semanas. No existe correlación entre la respuesta DCE - MRI y los resultados de las lesiones diana disminuyeron significativamente en términos clínicos, pero la respuesta DCE - MRI está asociada con la estabilidad de la enfermedad.
Para el tratamiento de la FPI:
La activación de la cascada de señales de FGFR y PDGFR es el factor decisivo para participar en el crecimiento y migración de fibroblastos pulmonares/fibromas musculares y células que se distinguen en la fibrosis pulmonar espontánea. Actualmente, los posibles efectos de los inhibidores del VEGFR sobre la fibrosis pulmonar espontánea no se han aclarado por completo. A nivel molecular, se cree que nintedanib inhibe la cascada de señales, que son intermediarios para el desarrollo y la inmigración de fibroblastos pulmonares al unir el montaje de trifosfato de adenosina (ATP) de los receptores de quinasa intracelulares, interfiriendo así con la activación cruzada mediante la fosforilación automatizada de receptores binarios. En Vitro, Nintedanib inhibe los receptores objetivo en concentraciones bajas de niveles nanométricos. En pacientes espontáneos con fibrosis pulmonar, Nintedanib inhibe la proliferación de células estimuladas por PDGF, FGF y VEGF con valores de EC50 equivalentes a 11 nmol/l; 5,5 nmol/l y menos de 1 nmol/l. En concentraciones entre 100 y 1000 nmol/l, Nintedanib también inhibe la inmigración de fibroblastos causada por PDGF, FGF y VEGF e inhibe la conversión de fibromas en fibroblastos musculares debido al sensor TGF-Beta 2. No está claro el papel de la actividad antivascular de nintedanib en su mecanismo de actividad en la fibrosis pulmonar. En estudios in vivo, Nintedanib muestra efectos antifibras y antiinflamatorios.
Farmacocinética dinámica
La farmacocinética (PK) de Nintedanib se puede considerar lineal (es decir, datos de dosis única que se pueden extraer para múltiples dosis de datos). La acumulación de fármacos cuando se utilizan dosis múltiples es de 1,04 veces para CMAX y de 1,38 veces para AUCT. La concentración inferior de nintedanib permanece estable durante más de un año.
absorción:
Nintedanib alcanza una concentración máxima en plasma aproximadamente 2 a 4 horas después de tomar cápsulas de gelatina blanda en condiciones de alimentación completa (de 0,5 a 8 horas). La biodisponibilidad absoluta de una dosis de 100 mg es del 4,69% (KTC 90%: 3.615-6.078) en voluntarios sanos. La absorción y biodisponibilidad del fármaco se reducen por los efectos del transporte y el metabolismo inicial.
Calcular la proporción proporcional de la dosis se muestra por el aumento del nivel de Nintedanib (la dosis oscila entre 50 y 450 mg una vez al día y 150 a 300 mg dos veces al día). La concentración en plasma alcanzó un estado estable al menos dentro de una semana de medicación.
Después de comer, la concentración de Nintedanib aumentó aproximadamente un 20% en comparación con el fármaco en caso de hambre (KTC: 95,3-152,5%) y la absorción se ralentizó (Tmax mediana cuando se tiene hambre: 2 horas; no: 3,98 horas).
Distribución
Nintedanib sigue la dinámica de al menos dos etapas distribuidas. Después de la infusión intravenosa, se distribuyó un gran volumen de fármacos (VSS: 1050 L, 45,0 % GCV).
La proporción de cohesión de proteínas en el plasma humano en Vitro en Nintedanib in vitro es del 97,8 %. La albúmina sérica se considera una proteína de unión importante. Nintedanib tiene prioridad en las proporciones plasmáticas con proporciones plasma/plasma de 0,869.
Metabolismo
La reacción metabólica común a Nintedanib es la reacción de hidrólisis por las enzimas esterasas que forman el ácido libre bibf 1202. Luego, BIBF 1202 se une al glucurónido mediante enzimas UGT, a saber, UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 y UGT 1A10 para convertirse en glucurónido BIBF 1202. Solo una pequeña cantidad de Nintedanib ha experimentado una transformación biológica a través de la ruta metabólica CYP con CYP 3A4 como principal enzima participando. En la investigación ADME en humanos, no es posible detectar los principales metabolitos dependientes del CYP en plasma. In vitro, el metabolismo depende del CYP, que representa aproximadamente el 5 % en comparación con aproximadamente el 25 % a través de la reacción de hidrólisis del éster.
Para el tratamiento de NSCLC:
En experimentos clínicos in vivo, BIBF 1202 no registra la eficacia de BIBF 1202, aunque esta sustancia es activa en los receptores diana del ingrediente activo.
Eliminación
El aclaramiento total del plasma después de la infusión intravenosa es alto (Cl: 1390 ml/min, 28,8% GCV). Aproximadamente el 0,05% de la dosis del fármaco (31,5% GCV) se elimina en la orina en la forma inalterada del ingrediente activo dentro de las 48 horas posteriores a la administración oral o aproximadamente el 1,4% de la dosis (24,2% GCV) después de la infusión intravenosa; El aclaramiento renal es de 20 ml/minuto (32,6% GCV). Después de tomar Nintedanib montado [14C], las sustancias radiactivas se excretan principalmente a través de las heces/secreción de bilis (93,4 % de la dosis, 2,61 % GCV). La excreción a través de los riñones contribuye poco al aclaramiento total (0,649%, 26,3% GCV). La recuperación total se considera completa (más del 90%) dentro de los 4 días posteriores a la toma del medicamento. El último tiempo de venta de nintedanib es de aproximadamente 10 a 15 horas (aproximadamente 50% GCV).
relación concentración - respuesta
Para el tratamiento de NSCLC:
En el análisis de exploración farmacocinética (PK): un efecto desventajoso, la mayor concentración de Nintedanib tiende a asociarse con un aumento de las enzimas hepáticas, pero no acompaña a eventos adversos en el tracto gastrointestinal.
El análisis de eficacia farmacocinética no se realiza para los criterios de evaluación clínica final. La regresión logística muestra una significación estadística entre los niveles de Nintedanib y responde en DCE-MRI.
Para el tratamiento de la FPI:
El análisis de concentración-respuesta muestra que la relación es similar a la eficiencia máxima entre la concentración en el rango de uso en las fases II y III y la relación fVC anual con la CE50 es de aproximadamente 3-5 ng/ml (error estándar relativo: 54-67%).Seguro, parece tener una relación débil entre los niveles de Nintedanib en plasma y el aumento de ALT y/o AST. La dosis real puede ser un mejor factor predictivo que el riesgo de diarrea en cualquier medida, incluso si no excluye el factor de riesgo que determina el riesgo de concentración del medicamento en plasma (consulte la parte de advertencia y precaución al tomar el medicamento).
factores internos y externos; Población especial Las características farmacocinéticas de Nintedanib son las mismas en voluntarios sanos, pacientes con fibrosis pulmonar espontánea y pacientes con cáncer. Según los resultados del análisis de farmacocinética poblacional (poppk) y los estudios de descripción, la concentración de Nintedanib no se ve afectada por el sexo (peso corporal ajustable), insuficiencia renal leve y media (evaluada mediante aclaramiento de creatinina), metástasis hepáticas, escalas de estado según Ecog, nivel de alcohol o genotipo P-GP. Los análisis farmacocinéticos populares muestran efectos moderados sobre la concentración de nintedanib según la edad, el peso y la raza. Debido a la gran variación en los individuos respecto de la concentración observada en el ensayo clínico Lume-Lung 1, estos efectos no se consideran significativos clínicamente (ver advertencia y precaución al tomar el medicamento).
Edad
Los niveles de nintedanib aumentan linealmente con la edad. AUCT, SS disminuyó un 16 % en un paciente de 45 años (valores 5.º) y un aumento del 13 % en un paciente de 76 años (valores 95.º) en comparación con un paciente mediano de 62. Aproximadamente el 5% de la población tiene más de 75 años.
no se han realizado investigaciones en la población infantil.
Peso corporal
Se ha registrado una correlación entre el peso corporal y el nivel de Nintedanib. AUCT, SS aumentó un 25% en un paciente que pesaba 50 kg (el quinto valor) y disminuyó un 19% en un paciente que pesaba 100 kg (el valor diferencial 95) en comparación con un paciente de peso medio de 71,5 kg.
Raza
El promedio de la población de concentración de nintedanib en pacientes chinos, taiwaneses e indios es entre un 33% y un 50% más alto y en pacientes japoneses, es un 16% más alto, mientras que este valor en los coreanos es entre un 16% y un 22% menor que en los blancos (peso corporal corregido). Los datos sobre personas de raza negra son muy limitados, pero aún tienen el mismo valor que los de personas blancas.
Para el tratamiento del NSCLC:
Sin embargo, debido a la gran variación entre individuos en términos de concentración, estos efectos no se consideran significativos clínicamente.
Insuficiencia hepática
En un estudio separado de fase de dosis única y comparación con pacientes sanos. La concentración de nintedanib se basa en CMAX y AUC en voluntarios con hígado leve que es 2,2 veces mayor. (Child Pugh A; IC del 90% respeta 1,3 - 3,7, respectivamente para cmax y 1,2 - 3,8 para AUC). En el voluntario promedio con insuficiencia hepática (Child Pugh B), la concentración basada en CMAX es 7,6 veces mayor (IC del 90%: 4,4 - 13,2) y la concentración basada en el AUC es superior a 8,7 veces (IC del 90%: 5,7 - 13,1) en comparación con voluntarios sanos. No realizar estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Usar simultáneamente con pirfenidona
Para el tratamiento de la FPI:
Se ha investigado el uso simultáneo de nintedanib con pirfenidona en un estudio de diseño de grupos paralelos en pacientes japoneses con fibrosis pulmonar espontánea. 24 pacientes fueron tratados con Nintedanib 150 mg dos veces al día durante 28 días. En particular, 13 pacientes recibieron tratamiento adicional con nintedanib mientras utilizaban pirfenidona a largo plazo y 11 pacientes utilizaron nintedanib. La concentración de nintedanib tiende a ser menor cuando se trata simultáneamente con pirfenidona que cuando se usa solo Nintedanib. Nintedanib no afecta la farmacocinética de pirfenidona. Debido al corto tiempo de uso y al pequeño número de pacientes, es imposible sacar conclusiones sobre la seguridad y efectividad de esta coordinación.
Capacidad de interactuar con medicamentos - medicamentos
Metabolismo
Se espera que ocurra interacción entre Nintedanib y los sustratos de CYP, inhibidores de CYP o sustancias inductoras de CYP, porque Nintedanib, BIBF 1202 y glucurónido BIBF 1202 no inhiben ni estimulan. Las enzimas CYP en ensayos clínicos y clínicos y Nintedanibs tampoco son transformadas por las enzimas CYP a un nivel negativo.
Envío
Nintedanib es un sustrato de P-GP. Acerca de la interacción de Nintedanib con este envío, consulte la sección de interacciones del medicamento. Se ha demostrado que nintedanib no es OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP o MRP-2. Nintedanib no es un sustrato de BCRP. Solo se registra la capacidad de inhibir el octel bajo, BCRP y P-GP in vitro, lo que se considera de menor importancia clínica. Este registro también se aplica a Nintedanib como sustrato de OCT-1.
antes de tomar OFEV 150 mg Boehringer Tratamiento Pacientes tratados con cáncer de pulmón no celular, fibrosis pulmonar espontánea (6 ampollas x 10 comprimidos)
Cómo utilizar
Las cápsulas de Ofev® se usan por vía oral, se deben usar con los alimentos, tragar las tabletas enteras con agua y no se debe masticar ni triturar la pastilla.
Dosis
para el tratamiento del NSCLC:
El tratamiento con ofev® debe iniciarlo y supervisarlo un médico con experiencia en el uso de terapias anticancerígenas.
En cuanto a la dosis, el uso y cómo ajustar la dosis de Docetaxel, consulte la información correspondiente del producto de docetaxel.
La dosis recomendada de ofev® es de 200 mg dos veces al día, con aproximadamente 12 horas de diferencia, del día 2 al 21 del ciclo de tratamiento estándar de 21 días con docetaxel.
No utilice ofev® el mismo día que recibe quimioterapia con docetaxel (= día 1).
No excedas la recomendación máxima diaria de 400 mg.
Los pacientes pueden continuar el tratamiento con ofev® después de suspender docetaxel cuando todavía tengan beneficios clínicos o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
Para el tratamiento de la FPI:
Se debe iniciar el tratamiento con ofev® porque los médicos tienen experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la FPI.
La dosis recomendada por ofev® es de 150 mg dos veces al día con un intervalo de aproximadamente 12 horas.
No exceda la dosis máxima diaria de 300 mg.
Ajuste de dosis
Para el tratamiento del NSCLC:
Para controlar los efectos secundarios (ver Tabla 1 y 2 ), la primera medida es suspender el tratamiento con ofev® hasta que la reacción adversa significativa se haya restablecido en la medida que permita continuar el tratamiento (hasta el grado 1 o nivel inicial). Es posible reutilizar ofev® con una dosis reducida. Se recomienda cada dosis de aproximadamente 100 mg por día (es decir, reducir 50 mg por dosis) en función de la seguridad y tolerancia de cada individuo como se describe en la Tabla 1 y la Tabla 2 .
En caso de que las reacciones adversas persistan en el paciente cuando éste no tolere la dosis de 100 mg dos veces al día, es necesario suspender el tratamiento con ofev®.
En caso de que haya un aumento significativo en el nivel de aminotransferasa esmaltada (AST) / Alanina Aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite normal (LSN) en combinación con tanque de bilirrubina total ≥ 2 veces el LSN y fosfatasa alcalina ALKP Tabla 2 ofev® . Se debe finalizar permanentemente el tratamiento con ofev® , a menos que se detecte por otras razones.
Tabla 1: Se recomienda el ajuste de dosis de ofev® en caso de diarrea, vómitos y reacciones adversas adversas o no relacionadas con la hematología, excepto hiperenzima de enzimas hepáticas (ver Tabla 2).
o
diarrea ≥ nivel 3 a pesar del tratamiento antidiarreico **
Después de suspender el medicamento y recuperarse al grado 1 o nivel inicial, reducir la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día y - si se considera necesario reducir la dosis dos veces - de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día.
y/o
Náuseas ≥ nivel 3 a pesar del tratamiento antivómitos **
otras reacciones adversas relacionadas con la hematología con un nivel ≥ nivel 3.
** consulte también la sección advertencias y precauciones al tomar el medicamento.
Tabla 2: Ajuste de dosis recomendada ofev® (Nintedanib) en caso de aumento de AST y/o Alt y Bilirrubina. o Aumenta los valores de AST y/o ALT a>5 veces el ULN. Para el tratamiento de la FPI: Además de tratar más síntomas si es necesario, controlar los efectos secundarios (ver elementos advertencia y precaución al tomar el medicamento, el efecto no deseado del medicamento) de ofev® puede incluir reducir la dosis y suspender temporalmente hasta que la reacción adversa específica se haya recuperado al nivel que permita continuar el tratamiento. El tratamiento con ofev® puede continuar con dosis normales (150 mg dos veces al día) o dosis disminuidas (100 mg dos veces al día). Si un paciente es intolerante a una dosis de 100 mg dos veces al día, se recomienda suspender el tratamiento con ofev® . En caso de suspender el tratamiento por aumento de las transaminasas del esmalte (AST o ALT)> 3 veces el LSN, cuando las transaminasas del esmalte vuelvan al límite inicial, se podrá iniciar un nuevo tratamiento con ofev® con dosis normales (150 mg dos veces al día) o con dosis decrecientes (100 mg dos veces al día), luego se puede aumentar a dosis normales (150 mg al día). (Consulte la sección advertencias y precauciones al tomar el medicamento, efectos no deseados del medicamento). Población especial Niños La seguridad y eficacia de ofev® en niños no se han estudiado en ensayos clínicos. Pacientes de edad avanzada (>65 años) No existe una diferencia general en la seguridad y eficacia en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes menores de 65 años. No es necesario ajustar la dosis inicial según la edad del paciente (ver apartado propiedades farmacocinéticas). Carrera Según el análisis farmacocinético de la población (-PK), no es necesario ajustar la dosis de ofev® antes de su uso (ver las características farmacocinéticas ). Los datos de seguridad en pacientes de piel negra son limitados. Peso corporal Según el análisis farmacocinético de la población (-PK), no es necesario ajustar la dosis de ofev® antes de su uso (ver las características farmacocinéticas ). insuficiencia renal menos del 1% de la dosis única de Nintedanib se excreta a través de los riñones (ver las características farmacocinéticas). No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No hay seguridad, eficacia ni farmacocinética de nintedanib en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina Insuficiencia hepática Nintedanib se excreta principalmente a través de bilis/fertilizantes (> 90%). La concentración del fármaco en el organismo aumenta en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, Child Pugh B; consulte la sección características farmacocinéticas ). No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Nintedanib en pacientes con insuficiencia hepática Child Pugh B y C. No se recomienda utilizar ofev® para tratar a pacientes de nivel medio y grave (Child Pugh B), consulte las características dinámicas . Tratamiento del NSCLC: Según datos clínicos, no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A, consulte la sección advertencia y precaución al tomar medicamentos). Para el tratamiento de la FPI: En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A), la dosis recomendada de ofev® es de 100 mg dos veces al día con aproximadamente 12 horas de diferencia. En pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A), se aconseja considerar la suspensión o interrupción del tratamiento para controlar los efectos secundarios. En caso de sobredosis, se recomienda suspender el tratamiento y comenzar a utilizar medidas generales de soporte adecuadas. Para el tratamiento de la FPI: En las pruebas de Inpulsis, un paciente tomó accidentalmente una dosis de 600 mg en un total de 21 días. Se produjo una desventaja no grave (nasofaringitis) y se resolvió durante el período de dosificación incorrecto, no se han informado eventos de los eventos. ¿Qué hacer cuando se olvida 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No utilice dosis dobles para compensar la dosis omitida.
Efectos secundarios
Resumen de registros de seguridad.
Para controlar las reacciones adversas selectivas, consulte las advertencias y precauciones al tomar el medicamento .
Para el tratamiento del NSCLC:
Los datos de seguridad proporcionados a continuación se basan en el estudio clave a nivel mundial en fase 3, con un código de 1199.13 (Lume-Lung 1) con un diseño doble aleatorio, comparación de la terapia con nintedanib combinada con docetaxel con una combinación placebo de docetaxel en pacientes con NSCLC en el lugar de NSCLC progresivo, metastásico o NSCLC después del tratamiento con tratamiento. Las reacciones adversas más comunes caracterizadas por Nintedanib son diarrea, aumento de los valores de las enzimas hepáticas (ALT y AST) y vómitos. Tabla 3 Resumen de reacciones adversas según la clasificación del sistema de órganos (SOC).
Tabla 3: La clasificación de los efectos secundarios basada en eventos adversos en pacientes con NSCLC es carcinoma de tejido.
Los siguientes términos se utilizan para clasificar los efectos secundarios según la frecuencia de aparición: Muy frecuentes (≥ 1/10), populares (≥ 1/100 a frecuencia Sistema de agencia Muy popular (≥ 1/10) popular (≥ 1/100 No popular (≥ 1/1000 Aire-coche. infección 1. desequilibrio electrolítico. deshidratación. Perder peso. Hipertensión. vómitos. Náuseas. Dolor abdominal. estomatitis. Pancreatitis. Erupciones cutáneas. 2) La frecuencia no aumenta en los pacientes tratados con Nintedanib en combinación con Docetaxel en comparación con el paciente que recibió placebo en combinación con Docetaxel. 3) Se han informado eventos de pancreatitis en pacientes que usan Nintedanib para tratar la FPI y el NSCLC. La mayoría de estos eventos se reportan en pacientes con FPI. Describa los efectos no deseados: diarrea La diarrea ocurre en 43,4% (> nivel 3: 6,3%) Pacientes con cáncer glandular en el grupo de Nintedanib. La mayoría de los efectos secundarios aparecen en estrecha relación con el uso de Docetaxel. La mayoría de los pacientes recuperan la diarrea después de suspender el tratamiento, utilizan terapia antidiarreica y reducen la dosis de Nintedanib. Las medidas recomendadas y ajuste de dosis en caso de diarrea, ver a su vez en el apartado advertencias y precauciones al tomar el medicamento y la dosificación, uso. Hiperenzima e hipoglucemia Los efectos secundarios relacionados con el hígado ocurren en el 42,8% de los pacientes tratados con Nintedanib. Aproximadamente un tercio de estos pacientes tienen efectos secundarios graves relacionados con el hígado ≥ nivel 3. En pacientes con indicadores hepáticos en aumento, el uso de un diagrama de escalera se ha establecido como medida adecuada y sólo es necesario suspender el tratamiento en el 2,2% de los pacientes. En la mayoría de los pacientes, los indicadores hepáticos aumentados pueden recuperarse. Información sobre grupos especiales de pacientes, medidas recomendadas y ajuste de dosis en caso de aumento de enzimas hepáticas y bilirrubina, ver a su vez en la advertencia y precaución al tomar medicamentos y la dosificación, uso. Leucemia neutra, fiebre neutropenia e infección sanguínea Se han informado hemorragias y fiebre por neutropenia como complicaciones de la neutropenia. La tasa de infección por hemorragia (1,3%) y fiebre por neutropenia (7,5%) aumentaron cuando se trataron con Nitendanib en comparación con el grupo de placebo. El seguimiento de los recuentos sanguíneos durante el tratamiento es importante, especialmente en el proceso de tratamiento en combinación con docetaxel (ver sección advertencia y precaución al tomar medicamentos). Sangrado En el período poscirculante, eventos hemorrágicos graves y no graves, algunos de los cuales provocan la muerte, incluidos pacientes con o sin tratamientos anticoagulantes o medicamentos que pueden provocar sangrado. Los eventos de hemorragia poscirculante incluyen, entre otros, el tracto digestivo, el sistema respiratorio y los órganos nerviosos centrales, siendo la frecuencia más común los del sistema respiratorio (consulte la advertencia y precaución al tomar el medicamento). Punción del tracto gastrointestinal Según el mecanismo de acción del fármaco, puede producirse perforación gastrointestinal en pacientes tratados con Nintedanib. Sin embargo, la frecuencia de perforación de los pacientes es baja. Trastornos neurológicos periféricos También se sabe que ocurre neuropatía periférica cuando se trata con docetaxel. Se notifican trastornos neurológicos periféricos en el 16,5 % de los pacientes tratados con placebo y en el 19,1 % de los pacientes tratados con Nintedanib. Para el tratamiento de la FPI: Nintedanib se ha estudiado en ensayos clínicos con 1529 pacientes con fibrosis pulmonar espontánea (FPI). Los datos de seguridad proporcionados a continuación se basan en dos estudios de fase 3, con diseño aleatorio, doble ciego, verificados por el placebo sobre 1061 pacientes, comparando el grupo de tratamiento y Nintedanib 150 mg dos veces al día con el grupo placebo durante 52 semanas (Inpulsis-1 e Inpulsis-2). Los eventos notificados con mayor frecuencia están relacionados con el uso de Nintedanib, incluidos diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito, pérdida de peso y aumento de las enzimas hepáticas. Tabla 4: Resumen de efectos secundarios clasificados por frecuencia en pacientes con FPI Los siguientes términos se utilizan para clasificar los efectos secundarios según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), populares (≥ 1/100 a frecuencia Sistema de agencia Muy popular (≥ 1/10) popular (≥ 1/100 No popular (≥ 1/1000 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Perder peso. Náuseas. Dolor abdominal. 2) Se observaron eventos hemorrágicos graves y no graves, algunos de los cuales conducen a la muerte en el período poscirculante. Describa los efectos no deseados: diarrea Se ha notificado diarrea en el 62,4% de los pacientes tratados con Nintedanib. El evento se informó con una gravedad del 3,3 % de los pacientes tratados con Nintedanib. Más de dos tercios de los pacientes que tienen diarrea informan este efecto secundario en los primeros tres meses de tratamiento. La diarrea obliga a suspender definitivamente el tratamiento en el 4,4% de los pacientes; Otros eventos pueden controlarse mediante terapias antidiarreicas, reducción de la dosis o suspensión del tratamiento (ver sección advertencia y precaución al tomar medicamentos). Enzima hepática El aumento de las enzimas hepáticas (ver la sección advertencia y precaución al tomar medicamentos) se reporta en el 13,6% de los pacientes tratados con Nintedanib. La hiperenzima puede recuperarse y no estar relacionada con la enfermedad hepática con manifestaciones clínicas. Otra información sobre grupos especiales de pacientes, medidas recomendadas y ajuste de dosis en caso de diarrea y aumento de enzimas hepáticas, ver a su vez en la advertencia y precaución al tomar medicamentos y dosificación, uso. Avise inmediatamente al médico o farmacéutico de las reacciones nocivas que se produzcan al utilizar el medicamento.
Advertencias
Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.
Contraindicado
uso contraindicado ofev® en pacientes que tengan sensibilidad conocida a Nintedanib, Lac, Soy o cualquier excipiente del fármaco (ver ítem fórmula de ingredientes).
Contraindicado el uso de ofev® durante el embarazo (ver apartado fertilidad, embarazo y madres lactantes).
Para el tratamiento del NSCLS:
Para conocer las contraindicaciones de Docetaxel, consulte la información correspondiente del producto de docetaxel.
Precaución al utilizar
trastornos digestivos
Para el tratamiento del NSCLS:
La diarrea es el evento gastrointestinal más frecuente y aparece en estrecha relación con el uso de Docetaxel (ver el ítem de efectos no deseados del fármaco ). En el ensayo clínico Lume-Lung 1 (ver sección ensayo clínico), la mayoría de los pacientes tienen diarrea leve a media leve. El 6,3% de los pacientes con diarrea ≥ grado 3 en tratamiento combinado frente al 3,6% de los pacientes están en tratamiento único con Docetaxel. Es necesario tratar la diarrea cuando aparecen los primeros signos mediante una rehidratación adecuada y el uso de medicamentos antidiarreicos como loperamida, pudiendo tener que suspenderse, dosificarse o interrumpir la terapéutica con ofev® (ver sección Dosificación, uso).
Las náuseas y los vómitos, en su mayoría de nivel leve a medio, son los eventos adversos gastrointestinales más frecuentes (ver ítems efectos no deseados del medicamento). Si los síntomas prolongados se han atendido adecuadamente (incluido el tratamiento antivómitos), puede ser necesario reducir la dosis, suspender o interrumpir el tratamiento ofev® (ver sección dosificación, uso).
En caso de deshidratación, infusión y electrolitos. Se debe controlar la concentración de electrolitos en plasma si se producen otros eventos adversos digestivos.
Para el tratamiento de la FPI:
En las pruebas de Inpulsis (ver sección ensayo clínico ), la diarrea es el evento gastrointestinal más frecuente, equivalente al 62,4 % frente al 18,4 % en pacientes tratados con ofev® frente a placebo (ver ítem efectos no deseados de los medicamentos ). En la mayoría de los pacientes, este evento tiene un nivel de leve a medio y aparece en los primeros 3 meses de tratamiento. La diarrea provoca una dosis de más del 10,7% de los pacientes y la suspensión del uso de Nintedanib en el 4,4% de los pacientes.
Es necesario tratar la diarrea cuando aparecen los primeros signos mediante rehidratación completa y antidiarreicos, como loopamida, y es posible que haya que suspender el tratamiento. Se puede volver a tratar con ofev® con una reducción (100 mg dos veces al día) o con una dosis normal (150 mg dos veces al día). Es aconsejable suspender el uso de ofev® en caso de diarrea grave y persistente a pesar del tratamiento de los síntomas.
Las náuseas y los vómitos son los eventos adversos notificados con más frecuencia (consulte el efecto no deseado del medicamento ). En la mayoría de los pacientes con vómitos y náuseas, el nivel es de leve a moderado. Las náuseas llevan a suspender el uso de Nintedanib en el 2,0% de los pacientes. Los vómitos provocan la interrupción del uso en el 0,8% de los pacientes.
puede tener que reducir la dosis o suspender el tratamiento si los síntomas persisten, a pesar del tratamiento de apoyo adecuado (incluido el tratamiento con medicamentos antivómitos). Puede continuar el tratamiento con una dosis reducida (100 mg dos veces al día) o con una dosis normal (150 mg dos veces al día). Se debe suspender el uso de ofev® en casos de síntomas graves y persistentes.
La diarrea y los vómitos pueden provocar deshidratación y/o desequilibrio electrolítico.
neutropenia e infección sanguínea
Para el tratamiento del NSCLC:
Frecuencia de neutropenia por CTCAE> Grado 3 es mayor en pacientes con ofev® en combinación con Docetaxel en comparación con el tratamiento con Docetaxel. También se producen las siguientes complicaciones como hemorragia o neutropenia.
Es necesario controlar la fórmula sanguínea durante el período de tratamiento, especialmente durante el período de tratamiento en combinación con Docetaxel. El control regular de la fórmula sanguínea se debe realizar desde el inicio de cada ciclo de tratamiento y alrededor del momento en que la fórmula sanguínea está en el nivel más bajo (NADIR) en el paciente que está siendo tratado con nintedanib en combinación con docetaxel y cuando esté clínicamente indicado después del tratamiento de coordinación final.
Función hepática
La seguridad y eficacia de ofev® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática media (Child Pugh B) o grave (Child Pugh C). Por tanto, no se recomienda el tratamiento con ofev® en estos pacientes (ver apartado propiedades farmacocinéticas).
Para el tratamiento del NSCLC:
Debido al mayor nivel de concentración del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática leve, el riesgo de efectos secundarios puede aumentar (Child Pugh A, consulte la dosificación, cómo usar).
ha registrado casos de daño hepático causado por medicamentos cuando se trata con Nintedanib.
El uso de nintedanib suele ir acompañado de un aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP (fosfatasa alcalina)), gamma-glutamiltransferasa (GGT) y bilirrubina. Este aumento puede recuperarse en la mayoría de los casos.
Las mujeres y los pacientes asiáticos tienen un mayor riesgo de aumentar las enzimas hepáticas.
La concentración de nintedanib aumenta linealmente para los pacientes, la correlación inversa con el peso puede conducir a un mayor riesgo de aumento de las enzimas hepáticas (ver sección características farmacocinéticas ). Correctas recomendaciones de seguimiento en pacientes con estos factores de riesgo.
Es necesario comprobar la concentración de las enzimas transaminasas, alkp y bilirrubina antes de iniciar una combinación de ofev® con docetaxel. Estos valores deben ser monitoreados cuando se presenten indicadores clínicos o monitoreo periódico durante el período de tratamiento, es decir, en el período en combinación con Docetaxel al inicio de cada ciclo de tratamiento y mensualmente, en el caso de continuar usando ofev® como tratamiento después de haber suspendido DOCETAXEL.
Si las enzimas hepáticas aumentan, puede ser necesario suspender, reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con ofev® (ver dosificación, modo de empleo/tabla 2). Es necesario encontrar otras causas del aumento de enzimas hepáticas y disponer de la solución correspondiente si es necesario.
Si hay un cambio significativo en los valores de las enzimas hepáticas (AST/ALT aumenta > 3 veces el LSN) en combinación con bilirrubina aumentada ≥ 2 veces el LSN y ALKP ofev®. Se debe interrumpir el tratamiento permanente con ofev® , a menos que se detecten otras causas (ver sección dosificación, uso/tabla 2).
Para el tratamiento de la FPI:
Debido al mayor nivel de concentración del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática leve, el riesgo de efectos secundarios puede aumentar (Child Pugh A). Los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) deben recibir tratamiento para reducir la dosis de ofev® (ver sección Posología, uso y propiedades farmacocinéticas).
ha registrado casos de daño hepático causado por medicamentos cuando se trata con Nintedanib.
El uso de Nintedanib conlleva un aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP, gamma-glutamil-transferasa (GGT)) y bilirrubina. El aumento del esmalte de transaminasas es reversible al reducir la dosis o suspender el tratamiento. Se debe comprobar la prueba de las enzimas transaminasas hepáticas y los niveles de bilirrubina antes de comenzar el tratamiento con ofev® , y luego comprobarse periódicamente (por ejemplo, en cada examen del paciente) o cuando esté clínicamente indicado.
Los pacientes con bajo peso ( La concentración de nintedanib aumenta linealmente con la edad de los pacientes, lo que puede conducir a un mayor riesgo de aumentar las enzimas hepáticas (ver sección propiedades farmacocinéticas).
Aconsejamos un seguimiento estrecho en pacientes con estos factores de riesgo.
Si Men Transaminasas (AST o ALT) aumenta >3 veces el límite normal (LSN), se recomienda reducir la dosis o suspender el tratamiento con ofev® y se debe realizar una estrecha vigilancia de los pacientes. Cuando las enzimas transaminasas vuelven al valor original, se puede volver a aumentar a las dosis normales (150 mg dos veces al día) o comenzar el tratamiento con ofev® con una dosis más baja (100 mg dos veces al día) y luego se puede aumentar la dosis normal (ver ítem dosificación, uso/dosis recomendada). Si la prueba muestra un aumento de las enzimas hepáticas, hay síntomas clínicos adicionales o signos de daño hepático, como ictericia, se debe finalizar definitivamente el tratamiento con ofev® . Es necesario considerar otras causas de las enzimas hepáticas.
Sangrado
Para el tratamiento del NSCLC:
El inhibidor de VEGFR puede ir acompañado de un mayor riesgo de hemorragia. En el ensayo clínico (Lume-Lung 1) con ofev® , la frecuencia de sangrado en ambos grupos de tratamiento es similar. Las hemorragias nasales de leves a moderadas son las hemorragias más comunes. No hay ningún informe sobre el desequilibrio en el tracto respiratorio o la muerte o hemorragia en el cerebro. Los eventos hemorrágicos provocan principalmente muertes relacionadas con tumores.
En el período postcirculante, se observan eventos hemorrágicos graves y no graves, algunos de los cuales conducen a la muerte. En los pacientes, ha habido un episodio de sangrado de 3/4, por lo que debe evaluar cuidadosamente los beneficios/riesgos al continuar el tratamiento con ofev® y puede considerar suspender el tratamiento con ofev® . Si continúa el tratamiento con ofev® , se recomienda reducir la dosis diaria (ver apartado dosis, uso/tabla 1).
Los pacientes con hemorragia pulmonar reciente (> 2,5 ml de sangre de color rojo brillante), así como los pacientes con tumores en el centro con evidencia invasiva local de vasos sanguíneos grandes en las radiografías o evidencia de tumores cavernosos o tumores necróticos en las radiografías, están excluidos de los ensayos clínicos. Por lo tanto, se recomienda no tratar ofev® en estos pacientes.
Metástasis cerebral estable
La frecuencia de hemorragia cerebral no aumenta en pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratadas adecuadamente pero aún estables ≥ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con ofev® . Sin embargo, es necesario controlar de cerca los signos y síntomas de hemorragia cerebral en estos pacientes.
metástasis cerebral progresiva
Los pacientes con metástasis progresiva están excluidos de los ensayos clínicos y no se recomienda su tratamiento con ofev® .
No existen datos de pacientes que tienden a sangrar por genética o pacientes que han recibido una dosis completa de terapia anticoagulante antes de iniciar el tratamiento con ofev®. No hay aumento en la frecuencia de hemorragia en pacientes que usan heparina de bajo peso molecular o ácido acetilsalicílico. Los pacientes con trombosis vascular durante el tratamiento y aquellos que necesitan anticoagulantes aún pueden continuar usando ofev® y no observan una mayor frecuencia de sangrado. Monitorización periódica de protrombina, Inr o hemorragia clínica en pacientes utilizados en combinación con anticoagulantes como warfarina o fenprocumon.
Para el tratamiento de la FPI:
El inhibidor de VEGFR puede ir acompañado de un mayor riesgo de hemorragia. En la prueba Inpulsis con ofev® , la frecuencia de pacientes que presentan una hemorragia ligeramente mayor en el grupo que utiliza ofev® (10,3%) que en el grupo placebo (7,8%). El sangrado neonatal es la hemorragia más común. Los episodios de hemorragia grave se producen con una frecuencia baja y similar en dos grupos (grupos de placebo: 1,4 %; grupos que utilizaron ofev® : 1,3 %).
Los pacientes que se sabe que tienen riesgo de hemorragia incluyen pacientes que tienden a sangrar por genética o pacientes que están tomando dosis adecuadas de anticoagulantes no seleccionados en los estudios de Inpulsis. Por lo tanto, solo ofev® para estos pacientes cuando los beneficios pronósticos están fuera de los riesgos potenciales. En el período postcirculante se observan eventos hemorrágicos graves y no graves, algunos de los cuales conducen a la muerte.
Eventos trombolíticos aórticos
Tenga cuidado al tratar a pacientes con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, incluida la enfermedad de las arterias coronarias. Es importante considerar suspender el medicamento en pacientes con síntomas o signos de isquemia miocárdica aguda.
Para el tratamiento del NSCLC:
La frecuencia de eventos de tromboembolismo arterial es la misma entre los dos grupos de tratamiento en la fase 3 del estudio de 1199.13 (Lume-Lung 1). Se han excluido del estudio los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Sin embargo, ha habido un aumento en la frecuencia de eventos de tromboembolismo arterial en la fibrosis pulmonar espontánea (FPI) cuando se usan monómeros con Nintedanib.
Para el tratamiento de la FPI:
Los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular han sido excluidos de las pruebas Inpulsis. La embolia trombolítica aórtica no se informa regularmente: más del 0,7 % de los pacientes en el grupo de placebo y el 2,5 % en los pacientes del grupo de tratamiento con Nintedanib.
Si bien los eventos de adulterio reflejan anemia en el corazón son los mismos entre los grupos de Nintedanib y placebo, la proporción de pacientes con infarto de miocardio en el grupo de Nintedanib es mayor (1,6 %) que en el grupo de placebo (0,5 %).
Trombosis venosa
Para el tratamiento del NSCLC:
Los pacientes tratados con ofev® tienen un mayor riesgo de sufrir trombosis venosa, incluida la trombosis venosa profunda. Es necesario controlar de cerca los eventos trombolíticos en estos pacientes. ofev® debe dejar de usar ofev® en pacientes con reacciones de trombosis venosa que ponen en peligro la vida. Para el tratamiento de la FPI: En las pruebas de Inpulsis, no se observa un aumento en el riesgo de trombosis venosa en pacientes tratados con Nintedanib. Según el mecanismo de acción de Nintedanib, el riesgo del paciente de sufrir una embolia trombótica puede ser mayor. Punción del tracto gastrointestinal Según el mecanismo de acción de Nintedanib, el paciente puede tener un mayor riesgo de perforación gastrointestinal. Para el tratamiento del NSCLC: La frecuencia de perforación gastrointestinal es la misma entre los grupos de tratamiento en la investigación Lume-Lung 1. Es necesario tener especial cuidado al tratar a pacientes con cirugía abdominal previa o con antecedentes recientes de perforación de órganos huecos. Por lo tanto, sólo se debe iniciar ofev® al menos 4 semanas después de una cirugía mayor, incluida la cirugía abdominal. Se debe suspender el tratamiento ofev® de forma permanente en pacientes con perforación gastrointestinal. Para el tratamiento de la FPI: En las pruebas de Inpulsis, no se observa un aumento en el riesgo de perforación gastrointestinal en pacientes tratados con Nintedanib. Se han notificado casos de perforación gastrointestinal en el período poscirculación. Es necesario tener especial precaución en el tratamiento de pacientes con cirugía abdominal previa o reciente con antecedentes de órganos vacíos, antecedentes de úlceras gastrointestinales, exceso de bolsas o uso simultáneo con corticoides o AINE. Por lo tanto, sólo se debe iniciar ofev® al menos 4 semanas después de una cirugía mayor, incluida la cirugía abdominal. Se debe suspender el tratamiento con ofev® de forma permanente en pacientes con perforación gastrointestinal. Escuchar la curación de las heridas Según el mecanismo de acción del fármaco, Nintedanib puede reducir la curación de las heridas. La frecuencia de la curación lenta de las heridas no aumenta en los ensayos clínicos. No se han realizado estudios para evaluar los efectos de Nintedanib en la cicatrización de heridas. Por lo tanto, el tratamiento con ofev® sólo debe iniciarse o, en caso de suspensión por cirugía, reutilizarse en función de la evaluación clínica de la cicatrización adecuada de las heridas. lecitina de soja Las cápsulas blandas ofev® contienen lecitina de soja (ver apartado contraindicaciones). Población especial Para el tratamiento del NSCLC: En el estudio de 1199.13 (Lume-Lung 1), la frecuencia de eventos graves graves en pacientes tratados con Nintedanib y Docetaxel cuyo peso corporal es inferior a 50 kg que en pacientes con peso corporal ≥ 50 kg; Sin embargo, el número de pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg. Por lo tanto, se recomienda controlar estrechamente a los pacientes con un peso corporal no se han realizado investigaciones sobre el impacto del medicamento en la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. aconseja a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con ofev® . fertilidad Para el tratamiento del NSCLC: Según estudios preclínicos, no hay evidencia de que reduzca la fertilidad en los hombres. A partir de estudios de toxicidad semiaguda y prolongada, no hay evidencia de que la fertilidad en ratones Cai se vea afectada a la concentración corporal correspondiente a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 200 mg dos veces al día. Para el tratamiento de la FPI: Según estudios preclínicos, no hay evidencia de que reduzca la fertilidad en los hombres. A partir de estudios de toxicidad semiaguda y prolongada, no hay evidencia de que la fertilidad en ratones Cai se vea afectada a la concentración corporal correspondiente a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 150 mg dos veces al día. anticonceptivo Se debe recomendar a las mujeres que probablemente queden embarazadas bajo tratamiento con ofev® que utilicen un método anticonceptivo adecuado durante y al menos 3 meses después de la última dosis de ofev® . Se recomienda que las mujeres que tengan probabilidades de quedar embarazadas durante el embarazo mientras estén en tratamiento con ofev® . embarazo No hay información sobre el uso de ofev® en mujeres embarazadas, pero estudios preclínicos en animales han demostrado la toxicidad del fármaco sobre la fertilidad (ver sección toxicidad). Debido a que Nintedanib también puede dañar al feto en humanos, no use este medicamento durante el embarazo y debe realizarse pruebas de embarazo al menos antes del tratamiento con ofev® . Las pacientes mujeres necesitan consejo para notificar a su médico o farmacéutico si están embarazadas durante el tratamiento con ofev®. Si la paciente está embarazada mientras toma ofev® , se debe informar a la paciente de los peligros potenciales para el feto. Debería considerar suspender el tratamiento. lactancia No hay información sobre la excreción de Nintedanib y sus metabolitos en la leche materna. Los estudios preclínicos muestran que una pequeña cantidad de Nintedanib y sus metabolitos (≤ 0,5 % de la dosis) se excretan en la leche materna. no se puede descartar el riesgo en bebés/niños pequeños. Por tanto, interrumpa la lactancia durante el tratamiento con ofev® . Para el tratamiento del NSCLC: En cuanto a la información de Docetaxel relacionada con la fertilidad, el embarazo y la lactancia, consulte la información del producto de docetaxel correspondiente. glicoproteína p (P-GP) Nintedanib es un sustrato de P-GP (ver sección propiedades farmacocinéticas). En un estudio especializado en interacciones medicamentosas, el uso simultáneo con un potente inhibidor de P-GP, el ketoconazol, aumentó la concentración de nintedanib a 1,61 veces según el AUC y 1,83 veces según la CMAX. En un estudio de fármaco-fármaco-medicamento-medicación con rifampicina, la concentración de nintedanib se redujo al 50,3 % según el AUC y al 60,3 % según la CMAX cuando se usa simultáneamente con rifampicina en comparación con cuando se usa nintedanib solo. Si se usan con ofev® , los inhibidores potentes de P-GP (como ketoconazol o eritromicina) pueden aumentar los niveles de nintedanib. En este caso, es necesario controlar de cerca la capacidad de los pacientes para tolerar Nintedanib. Se requiere la suspensión, reducción de dosis o paradas terapéuticas de ofev® para controlar los efectos secundarios (ver ítem dosificación, modo de empleo). Las sustancias de tacto fuerte P-GP (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierbas de San Juan) pueden reducir los niveles de nintedanib. Es aconsejable considerar la sustitución de estos fármacos por fármacos de inducción no P-GP o como mínimo de inducción cuando se utilizan simultáneamente con ofev®. Comida Recomendación ofev® junto con los alimentos (ver apartado propiedades farmacocinéticas). Enzimas citocromo (CYP) Sólo una pequeña cantidad de Nintedanib se transforma en biodegradable a través de la vía CYP. Nintedanib y sus metabolitos son BIBF 1202 de raíz de ácido libre y su complejo de glucurónido es BIBF 1202. El glucurónido no inhibe ni induce las enzimas CYP en estudios preclínicos (ver propiedades farmacocinéticas). Por lo tanto, la capacidad de interactuar con medicamentos de Nintedanib basada en el metabolismo a través de CYP se considera baja. Uso simultáneo con otros medicamentos La capacidad de Nintedanib de interactuar con anticonceptivos hormonales no procesados. Para el tratamiento del NSCLC: El uso de Nintedanib junto con Docetaxel (75 mg /m2) no cambia la farmacocinética de ambos fármacos a un nivel significativo. Tyeum de las drogas No aplicable. El efecto de los medicamentos en la conducción y el uso de maquinaria
Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia
Interacción farmacológica
Almacenamiento
Conservar en frigorífico (2°C - 8°C). Conservar en el embalaje para evitar la humedad.
Otras drogas
- GLIBENCLAMIDE 5MG TABLETS BP
- HIDRASEC 100 MG HARD CAPSULES
- LIPIDEM 200MG/ML EMULSION FOR INFUSION
- MAXOLON INJECTION 5MG/ML
- NOOTROPIL 800MG TABLETS
- ONE-ALPHA DROPS
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