OFEV 150mg Pengobatan Boehringer Mengobati pasien dengan kanker paru-paru non-sel, fibrosis paru spontan (6 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Nintedanib

Komposisi

Informasi komposisiIsi
Nintedanib150mg

Kegunaan

Indikasi

ofev® digunakan dalam kombinasi dengan Docetaxel untuk mengobati pasien dengan kanker paru-paru sel kecil (NSCLC) pada NSCLC progresif, metastatik atau berulang adalah karsinoma jaringan jaringan setelah pengobatan.

ofev® diindikasikan untuk pengobatan fibrosis paru spontan (IPF) dan mengurangi perkembangan penyakit.

Pharmacokinus

Pengobatan kelompok: Anti kanker - Penghambat Tirosin Kinase.

Kode ATC: L01xe31

Mekanisme tindakan

Untuk pengobatan NSCLC:

Nintedanib adalah penghambat Angiokinase tingkat ketiga yang mencegah aktivitas enzim kinase faktor pertumbuhan pembuluh darah darah (VEGFR 1-3), faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR α dan ß) dan faktor pertumbuhan fibroblen (FGFR 1-3). Nintedanib mengikat persaingan dengan adenosin trifosfat (ATP) reseptor tersebut dan mencegah transmisi sinyal intraseluler, inilah proses penentuan pertumbuhan dan keberadaan sel jaringan darah endotel serta sel di sekitar pembuluh darah dan sel otot. Selain itu, Tyrosine Protein Kinase mirip dengan FMS (FLT) -3, Tyrosine protein kinase spesifik dari limfosit (LCK) dan Tyrosine -Protein Kinase SRC (SRC) dari gen penyebab kanker juga dihambat.

Untuk perawatan IPF:

Nintedanib adalah penghambat tirosin kinase molekul kecil termasuk penghambat reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR) α dan ß, faktor pertumbuhan tanaman berserat (FGFR) 1-3 dan reseptor faktor pertumbuhan endotel (VEGFR 1-3). Ikatan nintedanib bersaing dengan penggerak pemasangan adenosin trifosfat (ATP) pada reseptor ini dan mencegah transmisi sinyal intraseluler, yang merupakan proses pengambilan keputusan mengenai perkembangan, imigrasi, dan perubahan fibroblas yang mewakili mekanisme utama dalam fibrosis paru spontan (IPF). Selain itu, Nintedanib juga menghambat FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase, dan SRC Kinase.

Efek farmakologis

Untuk pengobatan NSCLC:

Tumor hyperlike hyperlage adalah karakteristik penting yang berkontribusi terhadap pertumbuhan, perkembangan, dan metastasis tumor dan terutama dipicu oleh pelepasan faktor prekursor vaskular (yaitu VEGF dan BFGF) yang disekresikan oleh sel tumor untuk menarik sel pembuluh darah inang serta sel non -vaskular untuk memfasilitasi pasokan oksigen dan memberi nutrisi pada sistem pembuluh darah. Dalam model penyakit dalam uji praklinis, terapi Nintedanib secara efektif mengintervensi pembentukan dan pemeliharaan sistem pembuluh darah tumor, sehingga menghambat pertumbuhan tumor dan menghambat aliran darah pada tumor. Secara khusus, pengobatan tumor yang ditransplantasikan dengan percobaan dengan Nintedanib menyebabkan penurunan cepat kepadatan kapiler pada tumor, sel Rouget menutupi pembuluh darah dan perfusi pada tumor.

Pengukuran resonansi magnetik (DCE - MRI) menunjukkan efek hipertrofi anti -vaskular Nintedanib pada manusia. Efek ini tidak jelas tergantung dosisnya, namun sebagian besar respon observasinya pada dosis ≥ 200 mg. Analisis regresi logistik menunjukkan signifikansi statistik antara proliferasi anti-vaskular dan tingkat Nintedanib. Hasil DCE - MRI ini terlihat setelah pemberian dosis pertama 24-48 jam dan dipertahankan atau bahkan meningkat setelah pengobatan terus menerus selama berminggu-minggu. Tidak ada korelasi antara respons DCE - MRI dan hasil lesi target menurun secara signifikan dari segi klinis, namun respons DCE - MRI dikaitkan dengan stabilitas penyakit.

Untuk pengobatan IPF:

Aktivasi air terjun sinyal FGFR dan PDGFR merupakan faktor penentu untuk berpartisipasi dalam pertumbuhan dan migrasi fibroblas paru/fibroid otot, dan sel-sel yang dibedakan dalam fibrosis paru spontan. Saat ini, kemungkinan efek inhibitor VEGFR pada fibrosis paru spontan belum sepenuhnya dijelaskan. Pada tingkat molekuler, Nintedanib diperkirakan menghambat sinyal air terjun, yang merupakan perantara perkembangan dan imigrasi fibroblas paru dengan menempelkan pemasangan adenosin trifosfat (ATP) pada reseptor kinase intraseluler, sehingga mengganggu aktivasi silang melalui fosforilasi otomatis reseptor biner. Di Vitro, reseptor target dihambat oleh Nintedanib pada konsentrasi tingkat nano yang rendah. Pada pasien spontan dengan fibrosis paru, Nintedanib menghambat proliferasi sel yang dirangsang oleh PDGF, FGF dan VEGF dengan nilai EC50 setara dengan 11 nmol/l; 5,5 nmol/l dan kurang dari 1 nmol/l. Pada konsentrasi antara 100 dan 1000 nmol/l, Nintedanib juga menghambat imigrasi fibroblas yang disebabkan oleh PDGF, FGF dan VEGF serta menghambat konversi fibroid menjadi fibroblas otot karena sensor TGF-Beta 2. Tidak jelas peran aktivitas anti-vaskular Nintedanib dalam mekanisme aktivitasnya pada fibrosis paru. Dalam studi In Vivo, Nintedanib menunjukkan efek anti-serat dan anti-inflamasi.

Farmakokinetik dinamis

Farmakokinetik (PK) Nintedanib dapat dianggap linier (yaitu data dosis tunggal yang dapat diekstraksi untuk data beberapa dosis). Akumulasi obat pada penggunaan dosis ganda adalah 1,04 kali untuk CMAX dan 1,38 kali untuk AUCT. Konsentrasi dasar Nintedanib tetap stabil selama lebih dari setahun.

penyerapan:

Nintedanib mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma sekitar 2-4 jam setelah mengonsumsi kapsul gelatin lunak dalam kondisi makan penuh (dari 0,5-8 jam). Ketersediaan hayati absolut dosis 100 mg adalah 4,69% (KTC 90%: 3,615-6,078) pada sukarelawan sehat. Penyerapan dan bioavailabilitas obat berkurang karena efek transportasi dan metabolisme awal.

Hitung proporsi proporsional dosis ditunjukkan oleh peningkatan kadar Nintedanib (kisaran dosis 50-450 mg sekali sehari dan 150 - 300 mg dua kali sehari). Konsentrasi dalam plasma mencapai keadaan stabil setidaknya dalam seminggu pengobatan.

Setelah makan, konsentrasi Nintedanib meningkat sekitar 20% dibandingkan dengan obat saat lapar (KTC: 95,3-152,5%) dan penyerapannya melambat (median Tmax saat lapar: 2 jam; no: 3,98 jam).

Distribusi

Nintedanib mengikuti dinamika setidaknya dua tahap yang didistribusikan. Setelah infus intravena, sejumlah besar obat didistribusikan (VSS: 1050 L, 45,0% GCV).

Rasio kohesi protein dalam plasma manusia secara Vitro in Nintedanib secara in vitro adalah 97,8%. Serum albumin dianggap sebagai protein pengikat utama. Nintedanib diberi prioritas dalam rasio plasma dengan rasio plasma/plasma 0,869.

Metabolisme

Reaksi metabolisme yang umum terhadap Nintedanib adalah reaksi hidrolisis oleh enzim esterase yang membentuk asam berbasis asam bebas bibf 1202. BIBF 1202 kemudian dihubungkan dengan glukuronida oleh enzim UGT yaitu UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8, dan UGT 1A10 menjadi BIBF 1202 Glukuronida. Hanya sejumlah kecil Nintedanib yang telah mengalami transformasi biologis melalui jalur metabolisme CYP dengan CYP 3A4 sebagai enzim utama yang berpartisipasi. Dalam penelitian ADME pada manusia, tidak mungkin untuk mendeteksi metabolit utama yang bergantung pada CYP dalam plasma. Pada Vitro, metabolisme bergantung pada CYP, terhitung sekitar 5% dibandingkan dengan sekitar 25% melalui reaksi hidrolisis ester.

Untuk pengobatan NSCLC:

Dalam percobaan klinis Vivo, BIBF 1202 tidak mencatat efektivitas BIBF 1202, meskipun zat ini aktif pada reseptor target bahan aktif.

Eliminasi

Total pembersihan plasma setelah infus intravena tinggi (Cl: 1390 ml/ mnt, 28,8% GCV). Sekitar 0,05% dari dosis obat (31,5% GCV) dieliminasi dalam urin dalam bentuk bahan aktif yang tidak berubah dalam waktu 48 jam setelah pemberian oral atau sekitar 1,4% dari dosis (24,2% GCV) setelah infus intravena; Klirens ginjal adalah 20 ml/menit (32,6% GCV). Setelah mengonsumsi Nintedanib mount [14C], zat radioaktif dikeluarkan terutama melalui feses/sekresi empedu (dosis 93,4%, GCV 2,61%). Ekskresi melalui ginjal memberikan kontribusi kecil terhadap total pembersihan (0,649%, 26,3% GCV). Seluruh pemulihan dianggap lengkap (lebih dari 90%) dalam waktu 4 hari setelah minum obat. Waktu penjualan limbah terakhir Nintedanib adalah sekitar 10-15 jam (sekitar 50% GCV).

hubungan konsentrasi - respons

Untuk pengobatan NSCLC:

Dalam analisis eksplorasi farmakokinetik (PK)- efek yang merugikan, konsentrasi Nintedanib yang lebih tinggi cenderung dikaitkan dengan peningkatan enzim hati, tetapi tidak menyertai efek samping pada saluran pencernaan.

Analisis efektif PK tidak dilakukan untuk kriteria evaluasi akhir klinis. Regresi logistik menunjukkan signifikansi statistik antara kadar Nintedanib dan respons terhadap DCE-MRI.

Untuk pengobatan IPF:

Analisis konsentrasi-respons menunjukkan bahwa hubungannya serupa dengan efisiensi maksimum antara konsentrasi dalam rentang penggunaan pada fase II dan III dan rasio fVC tahunan dengan EC50 adalah sekitar 3-5 ng/ml (kesalahan standar relatif: 54-67%).Aman, tampaknya memiliki hubungan yang lemah antara kadar Nintedanib dalam plasma dan peningkatan dalam ALT dan/atau AST. Dosis sebenarnya mungkin merupakan faktor prediktif yang lebih baik daripada risiko diare, meskipun tidak mengecualikan faktor risiko yang menentukan risiko konsentrasi obat dalam plasma (lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat).

faktor internal dan eksternal; Populasi khusus Karakteristik PK Nintedanib sama pada sukarelawan sehat, pasien fibrosis paru spontan, dan pasien kanker. Berdasarkan hasil analisis farmakokinetik populasi (poppk) dan studi deskripsi, konsentrasi Nintedanib tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin (berat badan disesuaikan), gagal ginjal ringan dan sedang (dievaluasi melalui bersihan kreatinin), metastasis hati, skala keadaan menurut Ecog, kadar alkohol, atau genotipe P-GP. Analisis farmakokinetik populer menunjukkan efek moderat pada konsentrasi Nintedanib tergantung pada usia, berat badan dan ras. Berdasarkan tingginya variasi pada individu mengenai konsentrasi yang diamati dalam uji klinis Lume-Lung 1, efek ini tidak dianggap signifikan secara klinis (lihat peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat).

Usia

Kadar Nintedanib meningkat secara linier seiring bertambahnya usia. AUCT, SS menurun sebesar 16% pada pasien berusia 45 tahun (nilai ke-5) dan meningkat sebesar 13% pada pasien berusia 76 tahun (nilai ke-95) dibandingkan dengan median pasien berusia 62 tahun. Sekitar 5% populasi berusia lebih dari 75 tahun.

belum melakukan penelitian pada populasi anak-anak.

Berat badan

Korelasi antara berat badan dan tingkat Nintedanib telah dicatat. AUCT, SS meningkat sebesar 25% pada pasien dengan berat badan 50 kg (nilai ke-5) dan menurun sebesar 19% pada pasien dengan berat badan 100 kg (nilai diferensial ke-95) dibandingkan dengan pasien dengan berat badan sedang 71,5 kg.

Ras

Rata-rata populasi konsentrasi Nintedanib pada pasien di Tiongkok, Taiwan, dan India adalah 33-50% lebih tinggi dan pada pasien Jepang, konsentrasi Nintedanibnya 16% lebih tinggi pada pasien di Cina, Taiwan, dan India. Orang Korea 16-22% lebih rendah dibandingkan orang kulit putih (berat badan terkoreksi). Data pada orang kulit hitam sangat terbatas namun masih sama nilainya dengan orang kulit putih.

Untuk pengobatan NSCLC:

Namun, berdasarkan tingginya variasi antar individu dalam hal konsentrasi, efek ini tidak dianggap signifikan secara klinis.

Gagal hati

Dalam studi fase dosis tunggal terpisah dan perbandingan dengan pasien sehat. Konsentrasi nintedanib berdasarkan CMAX dan AUC pada sukarelawan liver ringan 2,2 kali lebih tinggi. (Anak Pugh A; 90% CI menghormati 1,3 - 3,7, masing-masing untuk cmax dan 1,2 - 3,8 untuk AUC). Pada rata-rata sukarelawan gagal hati (Anak Pugh B), konsentrasi berdasarkan CMAX 7,6 kali lebih tinggi (90% CI 4,4 - 13,2) dan konsentrasi berdasarkan AUC lebih tinggi 8,7 kali (90% CI 5,7 - 13,1) dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Jangan melakukan penelitian pada pasien dengan gagal hati berat.

Gunakan bersamaan dengan pirfenidone

Untuk pengobatan IPF:

Penelitian penggunaan simultan Nintedanib dengan Pirfenidone telah dilakukan dalam studi desain kelompok paralel pada pasien Jepang dengan fibrosis paru spontan. 24 pasien diobati dengan Nintedanib 150mg dua kali sehari selama 28 hari. Secara khusus, 13 pasien dirawat lebih lanjut dengan Nintedanib saat menggunakan Pirfenidone dalam jangka panjang, 11 pasien menggunakan Nintedanib. Konsentrasi Nintedanib cenderung lebih rendah bila diobati bersamaan dengan Pirfenidone dibandingkan hanya menggunakan Nintedanib. Nintedanib tidak mempengaruhi farmakokinetik Pirfenidone. Karena waktu penggunaan yang singkat dan jumlah pasien yang sedikit, tidak mungkin untuk menarik kesimpulan tentang keamanan dan efektivitas koordinasi ini.

Kemampuan berinteraksi dengan obat - obat

Metabolisme

Interaksi antara Nintedanib dan substrat CYP, penghambat CYP, atau zat penginduksi CYP diharapkan terjadi, karena Nintedanib, BIBF 1202, dan BIBF 1202 glukuronida tidak menghambat atau menstimulasi CYP enzim dalam uji klinis dan klinis dan Nintedanib juga tidak diubah oleh enzim CYP pada tingkat negatif.

Pengiriman

Nintedanib adalah substrat P-GP. Tentang interaksi Nintedanib dengan pengiriman ini, lihat bagian interaksi obat. Nintedanib telah terbukti bukan OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP atau MRP-2. Nintedanib bukan substrat BCRP. Hanya mencatat kemampuan menghambat oktel rendah, BCRP, dan P-GP secara in vitro, yang dianggap kurang signifikan secara klinis. Catatan ini juga berlaku untuk Nintedanib sebagai substrat OCT-1.

Sebelum mengambil OFEV 150mg Pengobatan Boehringer Mengobati pasien dengan kanker paru-paru non-sel, fibrosis paru spontan (6 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Kapsul Ofev® digunakan secara oral, harus digunakan bersama makanan, ditelan utuh dengan air, dan pil tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Dosis

untuk pengobatan NSCLC:

Pengobatan dengan ofev® harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan terapi anti kanker.

Mengenai dosis, penggunaan, dan cara menyesuaikan dosis Docetaxel, silakan lihat informasi produk docetaxel terkait.

Dosis ofev® yang dianjurkan adalah 200 mg dua kali sehari, dengan selang waktu sekitar 12 jam, pada tanggal 2 hingga 21 dari siklus pengobatan standar 21 hari dengan Docetaxel.

Jangan gunakan ofev® pada hari yang sama dengan kemoterapi docetaxel (= hari ke-1).

Jangan melebihi rekomendasi harian maksimum sebesar 400 mg.

Pasien dapat melanjutkan pengobatan dengan ofev® setelah menghentikan docetaxel jika manfaat klinisnya masih terlihat atau hingga terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima.

Untuk perawatan IPF:

Sebaiknya memulai pengobatan dengan ofev® karena dokter memiliki pengalaman dalam diagnosis dan pengobatan IPF.

Dosis yang direkomendasikan oleh ofev® adalah 150 mg dua kali sehari, penggunaan dengan selang waktu sekitar 12 jam.

Jangan melebihi dosis harian maksimum 300 mg.

Penyesuaian dosis

Untuk pengobatan NSCLC:

Untuk mengatasi efek samping (lihat Tabel 1 dan 2 ), langkah pertama adalah menghentikan pengobatan dengan ofev® hingga reaksi merugikan yang signifikan telah pulih hingga memungkinkan untuk melanjutkan pengobatan (sampai tingkat 1 atau tingkat awal). ofev® dapat digunakan kembali dengan dosis yang dikurangi. Disarankan setiap dosis sekitar 100 mg per hari (yaitu dikurangi 50 mg per dosis) berdasarkan keamanan dan toleransi masing-masing individu seperti dijelaskan pada Tabel 1 dan Tabel 2 .

Jika reaksi merugikan masih berlangsung pada pasien ketika pasien tidak dapat mentoleransi dosis 100 mg dua kali sehari, pengobatan dengan ofev® harus dihentikan.

Apabila terjadi peningkatan yang signifikan pada enameled aminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT)> 3 kali batas normal (ULN) dikombinasikan dengan tangki bilirubin total ≥ 2 kali ULN dan ALKP Alkaline Phosphatase Tabel 2 ofev® . Harus mengakhiri pengobatan secara permanen dengan ofev® , kecuali terdeteksi karena alasan lain.

Tabel 1: Direkomendasikan penyesuaian dosis untuk ofev® Dalam kasus diare, muntah dan reaksi merugikan yang merugikan atau tidak berhubungan dengan hematologi kecuali hiperenzim enzim hati (lihat Tabel 2 ).

Reaksi merugikan CTCAE*

atau

diare ≥ level 3 meskipun sudah diobati dengan anti diare **




Setelah menghentikan obat dan pulih ke derajat 1 atau tingkat awal, kurangi dosis dari 200 mg dua kali sehari menjadi 150 mg dua kali sehari dan - jika dipertimbangkan, perlu untuk mengurangi dosis dua kali - dari 150 mg dua kali sehari menjadi 100 mg dua kali sehari.

dan/atau

Mual ≥ level 3 meskipun telah diberikan pengobatan anti muntah **

reaksi merugikan lainnya yang berhubungan dengan hematologi dengan kadar ≥ level 3.

** lihat juga bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat.

Tabel 2: Penyesuaian dosis yang dianjurkan ofev® (Nintedanib) jika terjadi peningkatan AST dan/atau Alt dan Bilirubin. Meningkatkan AST/Alt dan Bilirubin

Penyesuaian dosis

atau

Meningkatkan nilai AST dan/atau ALT hingga> 5 kali ULN.

Setelah penghentian obat dan nilai enzim transaminase pulih hingga ≤ 2,5 kali Uln dalam kombinasi dengan bilirubin ke tingkat normal, kurangi dosis dari 200 mg dua kali sehari menjadi 150 mg dua kali sehari dan - jika dipertimbangkan, perlu untuk mengurangi dosis dua kali - dari 150 mg dua kali sehari menjadi 100 mg dua kali sehari. Uln dikombinasikan dengan bilirubin total meningkat menjadi ≥ 2 kali ULN dan ALKP alkp: alkali fosfatase; Uln: Normal Terbatas Atas (di atas batas normal).

Untuk perawatan IPF:

Selain mengobati lebih banyak gejala jika diperlukan, pengendalian efek samping (lihat item peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat, efek obat yang tidak diinginkan ) dari ofev® mungkin termasuk mengurangi dosis dan penghentian sementara hingga reaksi merugikan tertentu pulih ke tingkat izin untuk melanjutkan pengobatan. Pengobatan dengan ofev® dapat dilanjutkan dengan dosis normal (150 mg dua kali sehari) atau penurunan dosis (100 mg dua kali sehari). Jika pasien tidak toleran terhadap dosis 100 mg dua kali sehari, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan ofev® .

Dalam kasus penghentian pengobatan karena peningkatan email transaminase (AST atau ALT)> 3 kali ULN, bila email transaminase kembali ke batas awal, dapat dimulai pengobatan ulang dengan ofev® dengan dosis normal (150 mg dua kali sehari) atau dengan dosis yang lebih rendah (100 mg dua kali sehari), kemudian dapat ditingkatkan ke dosis normal (150 mg setiap hari). (Lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat, efek obat yang tidak diinginkan ).

Populasi khusus

Anak-anak

Keamanan dan efektivitas ofev® pada anak-anak belum diteliti dalam uji klinis.

Pasien lanjut usia (> 65 tahun)

Tidak ada perbedaan keseluruhan dalam keamanan dan efektivitas pada pasien lanjut usia dibandingkan pasien di bawah 65 tahun. Tidak perlu menyesuaikan dosis awal sesuai usia pasien (lihat bagian sifat farmakokinetik ).

Balapan

Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi (-PK), tidak perlu menyesuaikan dosis ofev® sebelum menggunakan (lihat karakteristik farmakokinetik ). Data keamanan pada pasien berkulit hitam terbatas.

Berat badan

Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi (-PK), tidak perlu menyesuaikan dosis ofev® sebelum digunakan (lihat karakteristik farmakokinetik ).

gagal ginjal

kurang dari 1% dosis tunggal Nintedanib diekskresikan melalui ginjal (lihat karakteristik farmakokinetik ). Tidak perlu menyesuaikan dosis awal pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang. Tidak ada keamanan, efektivitas, dan farmakokinetik Nintedanib pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin

Gagal hati

Nintedanib diekskresikan terutama melalui empedu/pupuk (> 90%). Konsentrasi obat dalam tubuh meningkat pada pasien dengan gangguan hati (Anak Pugh A, Anak Pugh B; Lihat bagian karakteristik farmakokinetik ).

Tidak mempelajari keamanan dan efektivitas Nintedanib pada pasien dengan gagal hati Anak Pugh B dan C. Tidak disarankan untuk menggunakan ofev® untuk merawat pasien sedang dan berat (Anak Pugh B), lihat Karakteristik dinamis .

Untuk Pengobatan NSCLC:

Berdasarkan data klinis, tidak perlu penyesuaian dosis awal pada pasien dengan gangguan hati ringan (Anak Pugh A, lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat ).

Untuk perawatan IPF:

Pada pasien dengan gagal hati ringan (Anak Pugh A), dosis ofev® yang dianjurkan adalah 100 mg dua kali sehari dengan selang waktu sekitar 12 jam.

Pada pasien dengan gagal hati ringan (Anak Pugh A), disarankan untuk mempertimbangkan untuk menunda atau menghentikan pengobatan untuk mengendalikan efek samping.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Dosis tunggal Nintedanib tertinggi yang digunakan dalam studi fase 1 adalah 450 mg sekali sehari. Selain itu, ada 2 pasien yang overdosis maksimal 600 mg dua kali sehari hingga 8 hari. Kejadian yang merugikan ini sesuai dengan catatan keamanan Nintedanib yang diketahui, yang berarti peningkatan enzim hati dan gejala pencernaan. Kedua pasien pulih dari reaksi buruk ini.

Jika terjadi overdosis, disarankan untuk menghentikan pengobatan dan mulai menggunakan tindakan dukungan umum yang sesuai.

Untuk perawatan IPF:

Dalam tes Inpulsis, seorang pasien secara tidak sengaja meminum dosis 600mg dalam total 21 hari. Kerugian yang tidak serius (nasofaringitis) telah terjadi dan teratasi pada periode dosis yang salah, tidak ada kejadian yang dilaporkan.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Ringkasan catatan keselamatan.

Untuk mengelola reaksi merugikan selektif, silakan lihat peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat .

Untuk pengobatan NSCLC:

Data keamanan yang diberikan berikut ini didasarkan pada studi utama secara global pada fase 3, dengan kode 1199.13 (Lume-Lung 1) dengan desain acak ganda, perbandingan terapi Nintedanib yang dikombinasikan dengan docetaxel dengan kombinasi plasebo Docetaxel pada pasien dengan NSCLC di tempat NSCLC progresif, metastasis, atau NSCLC setelah pengobatan dengan pengobatan. Reaksi merugikan yang paling umum yang ditandai dengan Nintedanib adalah diare, peningkatan nilai enzim hati (ALT dan AST) dan muntah. Tabel 3 Ringkasan reaksi merugikan menurut klasifikasi sistem organ (SOC).

Tabel 3: Klasifikasi efek samping berdasarkan efek samping pada pasien NSCLC adalah karsinoma jaringan.

Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek samping berdasarkan frekuensi yang ditemui: Sangat umum (≥ 1/10), populer (≥ 1/100 hingga

frekuensi

Sistem agensi

Sangat populer

(≥ 1/10)

populer

(≥ 1/100

Tidak populer

(≥ 1/1000

Mobil udara.

infeksi 1.

ketidakseimbangan elektrolit.

dehidrasi.

Menurunkan berat badan.

Hipertensi.

muntah.

Mual.

Sakit perut.

stomatitis.

Pankreatitis.

Gangguan hepatogle meningkatkan alanine aminotransferase, meningkatkan aspartate aminotransferase, meningkatkan fosfatase darah. Obat-obatan.

Ruam kulit.

2) Frekuensinya tidak meningkat pada pasien yang diobati dengan Nintedanib yang dikombinasikan dengan Docetaxel dibandingkan dengan pasien plasebo yang dikombinasikan dengan Docetaxel.

3) Kejadian pankreatitis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan Nintedanib untuk mengobati IPF dan NSCLC. Sebagian besar kejadian ini dilaporkan pada pasien IPF.

Jelaskan efek yang tidak diinginkan:

diare

Diare terjadi pada 43,4% (> level 3: 6,3%) Pasien pasien kanker kelenjar pada kelompok Nintedanib. Sebagian besar efek samping muncul berkaitan erat dengan penggunaan Docetaxel. Kebanyakan pasien sembuh dari diare setelah menghentikan pengobatan, menggunakan terapi anti diare, dan mengurangi dosis Nintedanib.

Tindakan yang dianjurkan dan penyesuaian dosis jika terjadi diare, lihat pada bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat dan dosis, penggunaan .

Hiper enzim dan hipoglikemia

Efek samping yang berhubungan dengan hati terjadi pada 42,8% pasien yang diobati dengan Nintedanib. Sekitar sepertiga dari pasien ini mengalami efek samping parah yang berhubungan dengan hati ≥ level 3. Pada pasien dengan indikator hati yang meningkat, penggunaan diagram tangga telah ditetapkan sebagai tindakan yang tepat dan hanya perlu menghentikan pengobatan pada 2,2% pasien. Pada sebagian besar pasien, peningkatan indikator hati dapat pulih.

Informasi tentang kelompok pasien khusus, tindakan yang dianjurkan dan penyesuaian dosis jika terjadi peningkatan enzim hati dan bilirubin, lihat pada peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat dan dosis, penggunaan .

Leukemia netral, demam neutropenia, dan infeksi darah

Perdarahan dan demam neutropenia telah dilaporkan sebagai komplikasi neutropenia. Tingkat infeksi perdarahan (1,3%) dan demam neutropenia (7,5%) meningkat ketika diobati dengan Nitendanib dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pemantauan jumlah darah selama pengobatan merupakan hal yang penting, terutama pada proses pengobatan yang dikombinasikan dengan docetaxel (lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat ).

Pendarahan

Pada masa pasca peredaran darah, terjadi kejadian perdarahan serius dan tidak serius, beberapa di antaranya menyebabkan kematian, termasuk pasien dengan atau tanpa pengobatan antikoagulan atau obat-obatan yang dapat menyebabkan perdarahan. Kejadian perdarahan pasca sirkulasi termasuk namun tidak terbatas pada saluran pencernaan, sistem pernapasan, dan organ saraf pusat, dengan frekuensi paling umum pada sistem pernapasan (lihat peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat ).

Tusukan saluran pencernaan

Berdasarkan mekanisme kerja obat, perforasi gastrointestinal dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan Nintedanib. Namun, frekuensi pasien perforasi rendah.

Kelainan saraf tepi

Neuropati perifer juga diketahui terjadi bila diobati dengan docetaxel. Gangguan neurologis perifer dilaporkan pada 16,5% pasien yang diobati dengan plasebo dan 19,1% pasien yang diobati dengan Nintedanib.

Untuk pengobatan IPF:

Nintedanib telah dipelajari dalam uji klinis dengan 1.529 pasien dengan fibrosis paru spontan (IPF).

Data keamanan yang diberikan berikut ini didasarkan pada dua studi fase 3, dengan desain acak, kebutaan ganda, diverifikasi oleh plasebo pada 1.061 pasien, membandingkan kelompok perlakuan dan Nintedanib 150 mg dua kali sehari dengan kelompok plasebo selama 52 minggu (Inpulsis-1 dan Inpulsis-2).

Kejadian yang paling sering dilaporkan paling sering terkait dengan penggunaan Nintedanib termasuk diare, mual, muntah, sakit perut, penurunan nafsu makan, penurunan berat badan, dan peningkatan enzim hati.

Tabel 4: Ringkasan efek samping yang diklasifikasikan berdasarkan frekuensi pada Pasien IPF

Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan efek samping menurut frekuensi yang ditemui: Sangat umum (≥ 1/10), populer (≥ 1/100 hingga

frekuensi


Sistem agensi

Sangat populer

(≥ 1/10)

populer

(≥ 1/100

Tidak populer

(≥ 1/1000

Kelainan darah dan sistem limfatik

Menurunkan berat badan.

Mual.

Sakit perut.

muntah. Basa fosfatase darah.

2) Mengamati kejadian perdarahan serius dan tidak serius, beberapa di antaranya menyebabkan kematian pada periode pasca sirkulasi.

Jelaskan efek yang tidak diinginkan:

diare

Diare telah dilaporkan pada 62,4% pasien yang diobati dengan Nintedanib. Peristiwa ini dilaporkan sebagai tingkat keparahan 3,3% pasien yang diobati dengan Nintedanib. Lebih dari dua pertiga pasien diare melaporkan efek samping ini dalam tiga bulan pertama pengobatan. Diare menyebabkan penghentian pengobatan secara permanen pada 4,4% pasien; Kejadian lain dapat dikendalikan dengan terapi anti diare, pengurangan dosis, atau penghentian pengobatan (lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat ).

Enzim hati

Peningkatan enzim hati (lihat bagian peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat ) dilaporkan pada 13,6% pasien yang diobati dengan Nintedanib. Enzim hiperenzim dapat pulih dan tidak berhubungan dengan penyakit hati dengan manifestasi klinis. Informasi lain tentang kelompok pasien khusus, tindakan yang dianjurkan dan penyesuaian dosis jika terjadi diare dan peningkatan enzim hati, lihat di peringatan dan kehati-hatian saat mengonsumsi obat dan dosis, penggunaan .

Segera beritahu dokter atau apoteker mengenai reaksi berbahaya yang ditemui saat menggunakan obat.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

kontraindikasi penggunaan ofev® pada pasien yang diketahui sensitif terhadap Nintedanib, Lac, Soy atau eksipien obat apa pun (lihat item formula bahan ).

Kontraindikasi untuk menggunakan ofev® selama kehamilan (lihat bagian kesuburan, kehamilan dan ibu menyusui ).

Untuk pengobatan NSCLS:

Untuk kontraindikasi Docetaxel, silakan lihat informasi produk docetaxel yang sesuai.

Perhatian saat menggunakan

gangguan pencernaan

Untuk pengobatan NSCLS:

  • diare:

    • Diare adalah kejadian gastrointestinal yang paling sering terjadi dan muncul berkaitan erat dengan penggunaan Docetaxel (lihat item tentang efek obat yang tidak diinginkan ). Dalam uji klinis Lume-Lung 1 (lihat bagian uji klinis ), sebagian besar pasien mengalami diare ringan hingga sedang. 6,3% pasien diare ≥ derajat 3 dalam pengobatan kombinasi dibandingkan dengan 3,6% pasien dalam pengobatan tunggal dengan Docetaxel. Pengobatan diare ketika gejala pertama muncul perlu dilakukan dengan rehidrasi yang memadai dan penggunaan obat anti diare seperti Loperamid, dan mungkin harus ditangguhkan, memberi dosis atau menghentikan terapi dengan ofev® (lihat bagian Dosis, penggunaan ).

  • Mual dan muntah:

    • Mual dan muntah, sebagian besar dari tingkat ringan hingga sedang, adalah efek samping gastrointestinal yang paling sering terjadi (lihat item efek obat yang tidak diinginkan ). Jika gejala berkepanjangan telah diatasi dengan baik (termasuk pengobatan antimuntah), mungkin perlu mengurangi dosis, menunda, atau menghentikan terapi ofev® (lihat bagian dosis, penggunaan ).

    Jika terjadi dehidrasi, infus dan elektrolit. Harus memantau konsentrasi elektrolit dalam plasma jika terjadi efek samping pencernaan lainnya.

    Untuk perawatan IPF:

  • diare:

    • Dalam tes Inpulsis (lihat bagian uji klinis ), diare adalah kejadian gastrointestinal yang paling sering terjadi, setara dengan 62,4% dibandingkan dengan 18,4% pada pasien yang diobati dengan ofev® dibandingkan dengan plasebo (lihat item efek obat yang tidak diinginkan ). Pada sebagian besar pasien, kejadian ini memiliki tingkat ringan hingga sedang dan muncul pada 3 bulan pertama pengobatan. Diare menyebabkan dosis lebih dari 10,7% pasien dan penghentian penggunaan Nintedanib pada 4,4% pasien.

    Diare harus diobati ketika tanda-tanda pertama muncul dengan rehidrasi penuh dan anti-diare, seperti loopamid, dan mungkin pengobatan harus dihentikan. Dapat diobati kembali dengan ofev® dengan pengurangan (100 mg dua kali sehari) atau dengan dosis normal (150 mg dua kali sehari). Dianjurkan untuk berhenti menggunakan ofev® jika terjadi diare parah dan terus-menerus meskipun gejala sudah diobati.

  • Mual dan muntah:

    • Mual dan muntah adalah efek samping yang paling sering dilaporkan (lihat efek obat yang tidak diinginkan ). Pada sebagian besar pasien yang mengalami muntah dan mual, kadarnya ringan hingga sedang. Mual menyebabkan penghentian penggunaan Nintedanib pada 2,0% pasien. Muntah menyebabkan penghentian penggunaan pada 0,8% pasien.

    mungkin harus mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan jika gejala terus berlanjut, meskipun telah diberikan pengobatan suportif yang tepat (termasuk pengobatan dengan obat anti muntah). Dapat melanjutkan pengobatan dengan penurunan dosis (100 mg dua kali sehari) atau dengan dosis normal (150 mg dua kali sehari). Penggunaan ofev® harus dihentikan jika gejalanya parah dan terus-menerus.

    diare dan muntah dapat menyebabkan dehidrasi dan/atau ketidakseimbangan elektrolit.

    neutropenia dan infeksi darah

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Frekuensi neutropenia berdasarkan CTCAE> Derajat 3 lebih tinggi pada pasien dengan ofev® yang dikombinasikan dengan Docetaxel dibandingkan dengan pengobatan Docetaxel. Komplikasi selanjutnya seperti perdarahan atau neutropenia juga terjadi.

    Perlu dilakukan pemantauan formula darah selama masa pengobatan, terutama pada masa pengobatan yang dikombinasikan dengan Docetaxel. Pemantauan formula darah secara berkala harus dilakukan sejak awal setiap siklus pengobatan dan sekitar waktu formula darah berada pada kadar terendah (NADIR) pada pasien yang sedang dirawat Nintedanib dalam kombinasi dengan docetaxel dan ketika diindikasikan secara klinis setelah perawatan koordinasi akhir.

    Fungsi hati

    Keamanan dan efektivitas ofev® belum diteliti pada pasien dengan gagal hati sedang (Child Pugh B) atau parah (Child Pugh C). Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk pengobatan ofev® pada pasien ini (lihat bagian sifat farmakokinetik ).

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Karena peningkatan konsentrasi obat pada pasien dengan gagal hati ringan, risiko efek samping dapat meningkat (Anak Pugh A, lihat dosis, cara penggunaan ).

    telah mencatat kasus kerusakan hati akibat obat-obatan bila diobati dengan Nintedanib.

    Penggunaan Nintedanib sering kali disertai dengan peningkatan enzim hati (ALT, AST, ALKP (Alkalin Phosphathase)), gamma-glutamyltransferase (GGT) dan Bilirubin. Peningkatan ini dapat pulih dalam banyak kasus.

    Wanita dan pasien Asia berisiko lebih tinggi mengalami peningkatan enzim hati.

    Konsentrasi nintedanib meningkat secara linier untuk pasien, korelasi berbanding terbalik dengan berat badan dapat menyebabkan risiko peningkatan enzim hati yang lebih tinggi (lihat bagian karakteristik farmakokinetik ). Rekomendasi pemantauan yang benar pada pasien dengan faktor risiko ini.

    Penting untuk memeriksa konsentrasi enzim transaminase, alkp dan bilirubin sebelum memulai kombinasi ofev® dengan docetaxel. Nilai-nilai ini harus dipantau ketika indikator klinis atau pemantauan berkala selama masa pengobatan, yaitu, dalam periode kombinasi dengan Docetaxel pada awal setiap siklus pengobatan dan setiap bulan, dalam kasus terus menggunakan ofev® sebagai pengobatan setelah DOCETAXEL dihentikan.

    Jika enzim hati meningkat, mungkin perlu ditangguhkan, mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dengan ofev® (lihat dosis, cara penggunaan/tabel 2 ). Perlu mencari penyebab lain peningkatan enzim hati dan mendapatkan solusi yang sesuai jika diperlukan.

    Jika terjadi perubahan signifikan pada nilai enzim hati (AST/ALT meningkat > 3 kali ULN) bila dikombinasikan dengan bilirubin meningkat ≥ 2 kali ULN dan ALKP ofev® harus dihentikan. Perawatan permanen harus dihentikan dengan ofev® , kecuali terdeteksi karena penyebab lain (lihat bagian dosis, penggunaan/tabel 2 ).

    Untuk perawatan IPF:

    Karena peningkatan konsentrasi obat pada pasien dengan gagal hati ringan, risiko efek samping dapat meningkat (Child Pugh A). Pasien dengan gagal hati ringan (Anak Pugh A) harus dirawat karena pengurangan dosis ofev® (lihat bagian Dosis, penggunaan dan sifat farmakokinetik ).

    telah mencatat kasus kerusakan hati akibat obat-obatan bila diobati dengan Nintedanib.

    Penggunaan Nintedanib disertai dengan peningkatan enzim hati (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) dan Bilirubin. Peningkatan email transaminase bersifat reversibel dengan pengurangan dosis atau penangguhan pengobatan. Tes enzim transaminase hati harus diuji dan kadar bilirubin sebelum memulai pengobatan dengan ofev® , dan kemudian diuji secara berkala (misalnya, pada setiap pemeriksaan pasien) atau bila ada indikasi klinis.

    Pasien dengan berat badan rendah ( Konsentrasi nintedanib meningkat linier seiring bertambahnya usia pasien yang dapat menyebabkan risiko lebih tinggi peningkatan enzim hati (lihat bagian sifat farmakokinetik ).

    Sarankan pemantauan ketat pada pasien dengan faktor risiko ini.

    Jika Men Transaminase (AST atau ALT) meningkat> 3 kali batas normal (ULN), merekomendasikan pengurangan dosis atau menghentikan pengobatan dengan ofev® dan harus memantau pasien dengan cermat. Ketika enzim transaminase kembali ke nilai semula, dapat ditingkatkan kembali ke dosis normal (150 mg dua kali sehari) atau mulai diobati dengan ofev® dengan dosis yang lebih rendah (100 mg dua kali sehari) dan kemudian dapat meningkatkan dosis normal (lihat item dosis, penggunaan/dosis yang dianjurkan ). Jika tes menunjukkan bahwa enzim hati meningkat, ada gejala klinis tambahan atau tanda-tanda kerusakan hati, seperti penyakit kuning, pengobatan dengan ofev® harus dihentikan secara permanen. Penting untuk mempertimbangkan penyebab lain dari enzim hati.

    Pendarahan

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Penghambat VEGFR dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan. Dalam uji klinis (Lume-Lung 1) dengan ofev® , frekuensi perdarahan pada kedua kelompok pengobatan serupa. Mimisan ringan hingga sedang merupakan perdarahan yang paling umum terjadi. Belum ada laporan mengenai ketidakseimbangan pada saluran pernafasan atau kematian atau pendarahan di otak. Peristiwa hemoragik terutama menyebabkan kematian terkait tumor.

    Pada masa pasca peredaran darah, mengamati kejadian perdarahan serius dan tidak serius, beberapa di antaranya menyebabkan kematian. Pada pasien, telah terjadi 3/4 kejadian perdarahan, jadi evaluasi secara cermat manfaat/risikonya saat melanjutkan pengobatan dengan ofev® dan dapat mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan dengan ofev® . Jika Anda terus melakukan pengobatan dengan ofev® , rekomendasikan pengurangan dosis harian (lihat bagian dosis, penggunaan/tabel 1 ).

    Pasien dengan perdarahan paru baru-baru ini (> 2,5 ml darah merah cerah) serta pasien dengan tumor di pusat dengan bukti invasif lokal berupa pembuluh darah besar pada sinar-X atau bukti tumor gua atau tumor nekrotik pada sinar-X tidak termasuk dalam uji klinis. Oleh karena itu, disarankan untuk tidak mengobati ofev® untuk pasien ini.

  • Metastasis otak

    • Metastasis otak yang stabil

    Frekuensi perdarahan otak tidak meningkat pada pasien dengan metastasis otak yang telah diobati dengan baik tetapi masih stabil ≥ 4 minggu sebelum memulai pengobatan dengan ofev® . Namun, tanda dan gejala pendarahan otak pada pasien ini perlu dimonitor secara ketat.

    metastasis otak progresif

    Pasien dengan metastasis progresif dikeluarkan dari uji klinis dan tidak direkomendasikan untuk pengobatan dengan ofev® .

  • pengobatan antikoagulan

    • Tidak ada data mengenai pasien yang cenderung mengalami pendarahan karena faktor genetik atau pasien yang telah menerima terapi antikoagulan dosis penuh sebelum memulai pengobatan dengan ofev® . Tidak ada peningkatan frekuensi perdarahan pada pasien yang menggunakan heparin dengan berat molekul rendah atau asam asetilsalisilat. Pasien dengan trombosis vaskular selama pengobatan dan mereka yang membutuhkan antikoagulan masih diperbolehkan untuk terus menggunakan ofev® dan tidak melihat peningkatan frekuensi perdarahan. Pemantauan rutin terhadap protrombin, Inr, atau perdarahan klinis untuk pasien yang digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan seperti warfarin atau phenprocoumon.

    Untuk perawatan IPF:

    Penghambat VEGFR dapat disertai dengan peningkatan risiko perdarahan. Pada tes Inpulsis dengan ofev® , frekuensi pasien yang mengalami perdarahan sedikit lebih tinggi pada kelompok yang menggunakan ofev® (10,3%) dibandingkan kelompok plasebo (7,8%). Perdarahan neonatus merupakan perdarahan yang paling sering terjadi. Kejadian perdarahan serius terjadi dengan frekuensi rendah dan serupa pada dua kelompok (kelompok plasebo: 1,4%; kelompok yang menggunakan ofev® : 1,3%).

    Pasien yang diketahui memiliki risiko pendarahan antara lain pasien yang cenderung mengalami pendarahan karena faktor genetik atau pasien yang mengonsumsi antikoagulan dengan dosis memadai tidak dipilih dalam studi Inpulsis. Oleh karena itu, hanya ofev® untuk pasien ini ketika manfaat prognostiknya tidak sebanding dengan potensi risikonya. Pada masa pasca peredaran darah, diamati kejadian pendarahan serius dan tidak serius, beberapa di antaranya menyebabkan kematian.

    Kejadian trombolitik aorta

    Berhati-hatilah saat merawat pasien yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular, termasuk penyakit arteri koroner. Penting untuk mempertimbangkan penghentian obat pada pasien dengan gejala atau tanda iskemia miokard akut.

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Frekuensi kejadian tromboemboli arteri sama antara kedua kelompok perlakuan pada penelitian fase 3 sebesar 1199,13 (Lume-Lung 1). Pasien dengan riwayat infark miokard atau stroke baru-baru ini dikeluarkan dari penelitian. Namun, terdapat peningkatan frekuensi kejadian tromboemboli arteri pada fibrosis paru spontan (IPF) saat menggunakan monomer dengan Nintedanib.

    Untuk pengobatan IPF:

    Pasien dengan riwayat infark miokard atau stroke baru-baru ini dikeluarkan dari tes Inpulsis. Emboli trombolitik aorta tidak dilaporkan secara rutin: lebih dari 0,7% pasien dalam kelompok plasebo dan 2,5% pada pasien dalam kelompok pengobatan Nintedanib.

    Meskipun kejadian perzinahan mencerminkan anemia pada jantung adalah sama antara kelompok Nintedanib dan kelompok plasebo, proporsi pasien dengan infark miokard pada kelompok Nintedanib lebih tinggi (1,6%) dibandingkan kelompok plasebo (0,5%).

    Trombosis vena

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Pasien yang diobati dengan ofev® memiliki peningkatan risiko trombosis vena termasuk trombosis vena dalam. Perlu memonitor secara ketat kejadian trombolitik pada pasien ini. ofev® harus berhenti menggunakan ofev® pada pasien dengan reaksi trombosis vena yang mengancam jiwa.

    Untuk pengobatan IPF:

    Dalam tes Inpulsis, tidak ada observasi peningkatan risiko trombosis vena pada pasien yang diobati dengan Nintedanib. Berdasarkan mekanisme kerja Nintedanib, pasien mungkin lebih berisiko mengalami emboli trombotik.

    Tusukan saluran pencernaan

    Berdasarkan mekanisme kerja Nintedanib, pasien mungkin memiliki peningkatan risiko perforasi saluran cerna.

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Frekuensi perforasi saluran cerna sama antar kelompok perlakuan pada penelitian Lume-Lung 1. Hal ini diperlukan untuk sangat berhati-hati ketika merawat pasien dengan operasi perut sebelum atau memiliki riwayat perforasi organ berongga. Oleh karena itu, hanya ofev® yang boleh dimulai setidaknya 4 minggu setelah operasi besar, termasuk operasi perut. Pengobatan harus dihentikan ofev® secara permanen pada pasien dengan perforasi gastrointestinal.

    Untuk perawatan IPF:

    Dalam tes Inpulsis, tidak ada observasi peningkatan risiko perforasi gastrointestinal pada pasien yang diobati dengan Nintedanib. Kasus perforasi gastrointestinal telah dilaporkan pada periode pasca sirkulasi. Perhatian khusus harus diberikan saat merawat pasien yang menjalani operasi perut sebelum atau baru-baru ini memiliki riwayat organ kosong, riwayat tukak gastrointestinal sebelumnya, kantong berlebih, atau penggunaan simultan dengan kortikosteroid atau NSAID. Oleh karena itu, hanya ofev® yang boleh dimulai setidaknya 4 minggu setelah operasi besar, termasuk operasi perut. Pengobatan harus dihentikan ofev® secara permanen pada pasien dengan perforasi gastrointestinal.

    Mendengar penyembuhan luka

    Berdasarkan mekanisme kerja obatnya, Nintedanib dapat mengurangi penyembuhan luka. Frekuensi penyembuhan luka yang lambat tidak meningkat dalam uji klinis. Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mensurvei efek Nintedanib pada penyembuhan luka. Oleh karena itu, pengobatan dengan ofev® hanya boleh dimulai atau- jika ditangguhkan karena pembedahan- penggunaan kembali berdasarkan evaluasi klinis terhadap penyembuhan luka yang memadai.

    lesitin kedelai

    Kapsul lunak ofev® mengandung lesitin kedelai (lihat bagian kontraindikasi ).

    Populasi khusus

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Dalam penelitian 1199.13 (Lume-Lung 1), frekuensi kejadian serius yang parah pada pasien yang diobati dengan Nintedanib dan Docetaxel yang berat badannya kurang dari 50 kg dibandingkan pasien dengan berat badan ≥ 50 kg; Namun jumlah pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg. Oleh karena itu, disarankan untuk memantau secara ketat pasien dengan berat badan

    Pengaruh narkoba terhadap mengemudi dan mengoperasikan mesin

    belum melakukan penelitian mengenai dampak narkoba terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

    menyarankan pasien untuk berhati-hati saat mengemudi atau menggunakan mesin selama perawatan dengan ofev® .

    Penggunaan obat-obatan bagi wanita selama kehamilan dan menyusui

    kesuburan

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Berdasarkan studi praklinis, tidak ada bukti penurunan kesuburan pada pria. Dari studi toksisitas semi akut dan berkepanjangan, tidak ada bukti bahwa kesuburan tikus Cai terganggu pada konsentrasi tubuh yang sesuai dengan dosis maksimum yang dianjurkan pada manusia (MRHD) yaitu 200 mg dua kali sehari.

    Untuk perawatan IPF:

    Berdasarkan studi praklinis, tidak ada bukti penurunan kesuburan pada pria. Dari studi toksisitas semi akut dan berkepanjangan, tidak ada bukti bahwa kesuburan tikus Cai terganggu pada konsentrasi tubuh yang sesuai dengan dosis maksimum yang dianjurkan pada manusia (MRHD) yaitu 150 mg dua kali sehari.

    kontrasepsi

    Wanita yang kemungkinan hamil dalam pengobatan ofev® harus disarankan untuk menggunakan kontrasepsi yang sesuai dalam dan setidaknya 3 bulan setelah dosis terakhir ofev® . Direkomendasikan agar wanita kemungkinan besar hamil selama kehamilan saat diobati dengan ofev® .

    kehamilan

    Tidak ada informasi mengenai penggunaan ofev® pada wanita hamil, namun studi praklinis pada hewan menunjukkan toksisitas obat terhadap kesuburan (lihat bagian toksisitas ). Karena Nintedanib juga dapat membahayakan janin pada manusia, jangan gunakan obat ini selama kehamilan dan harus melakukan tes kehamilan setidaknya sebelum pengobatan dengan ofev® .

    Pasien wanita memerlukan saran untuk memberi tahu dokter atau apoteker jika mereka hamil selama pengobatan dengan ofev® .

    Jika pasien hamil saat mengonsumsi ofev® , pasien perlu diberi tahu tentang potensi bahayanya bagi janin. Sebaiknya mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan.

    menyusui

    Tidak ada informasi tentang ekskresi Nintedanib dan metabolitnya ke dalam ASI. Studi pra-klinis menunjukkan bahwa sejumlah kecil Nintedanib dan metabolitnya (≤ 0,5 % dari dosis) diekskresikan melalui ASI.

    tidak dapat mengesampingkan risiko pada bayi/anak kecil. Oleh karena itu, hentikan pemberian ASI selama pengobatan dengan ofev® .

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Mengenai informasi Docetaxel terkait kesuburan, kehamilan dan menyusui, silakan merujuk ke informasi produk docetaxel terkait.

    Interaksi obat

    p-glikoprotein (P-GP)

    Nintedanib adalah substrat P-GP (lihat bagian sifat farmakokinetik ). Dalam sebuah penelitian yang mengkhususkan diri pada interaksi obat-obat, penggunaan simultan dengan inhibitor P-GP yang kuat, Ketoconazole, telah meningkatkan konsentrasi Nintedanib menjadi 1,61 kali berdasarkan AUC dan 1,83 kali berdasarkan CMAX.

    Dalam studi studi obat-obat-pengobatan-pengobatan dengan Rifampisin, konsentrasi Nintedanib telah turun menjadi 50,3% berdasarkan AUC dan 60,3% berdasarkan CMAX bila digunakan bersamaan dengan Rifampisin dibandingkan jika menggunakan Nintedanib saja.

    Jika digunakan dengan ofev® , penghambat P-GP yang kuat (seperti ketoconazol atau eritromisin) dapat meningkatkan kadar Nintedanib. Dalam hal ini, pasien perlu dipantau secara ketat mengenai kemampuan mentoleransi Nintedanib. Penangguhan, pengurangan dosis, atau penghentian terapi diperlukan ofev® untuk mengontrol efek samping (lihat item dosis, cara penggunaan ).

    Zat sentuhan P-GP yang kuat (seperti Rifampisin, Karbamazepin, Phenytoin, dan herbal St. John) dapat mengurangi kadar Nintedanib. Disarankan untuk mempertimbangkan penggantian obat tersebut dengan obat induksi non-P-GP atau minimal induksi bila digunakan bersamaan dengan ofev® .

    Makanan

    Rekomendasi ofev® bersama dengan makanan (lihat bagian sifat farmakokinetik ).

    Enzim sitokrom (CYP)

    Hanya sejumlah kecil Nintedanib yang diubah menjadi dapat terurai secara hayati melalui jalur CYP. Nintedanib dan metabolitnya adalah akar asam bebas BIBF 1202 dan kompleks glukoronidanya adalah BIBF 1202 -Glucuronide tidak menghambat atau menginduksi enzim CYP dalam studi praklinis (lihat sifat farmakokinetik ). Oleh karena itu, kemampuan berinteraksi dengan obat-obatan Nintedanib berdasarkan metabolisme melalui CYP dinilai rendah.

    Penggunaan bersamaan dengan obat lain

    Kemampuan Nintedanib untuk berinteraksi dengan kontrasepsi hormonal yang belum diproses.

    Untuk pengobatan NSCLC:

    Penggunaan Nintedanib bersama dengan Docetaxel (75 mg /m2) tidak mengubah farmakokinetik kedua obat tersebut ke tingkat yang berarti.

    Tyeum obat

    Tidak berlaku.

    Penyimpanan

    Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Simpan dalam kemasan untuk menghindari kelembapan.

    Obat lain

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    count views

    Kata kunci populer