OFEV 150mg Boehringer Treatment Pazienti trattati con cancro polmonare non cellulare, fibrosi polmonare spontanea (6 blister x 10 compresse)
Forma farmaceutica Scatola da 6 blister x 10 compresse
Specifiche Nintedanib
Ingrediente
| Informazioni sulla composizione | Contenuto |
| Nintedanib | 150 mg |
Usi
Indicazione
ofev® è usato in combinazione con Docetaxel per trattare pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC) al NSCLC progressivo, metastatico o ricorrente è un carcinoma tissutale dopo il trattamento.
ofev® è indicato per il trattamento della fibrosi polmonare spontanea (IPF) e riduce la progressione della malattia.
Pharmacokinus
Gruppo di farmaci: antitumorali - inibitori della tirosina chinasi.
Codice ATC: L01xe31
Meccanismo d'azione
Per il trattamento del NSCLC:
Nintedanib è un inibitore dell'angiochinasi di terzo ordine che impedisce l'attività degli enzimi chinasi dei fattori di crescita vascolare del sangue (VEGFR 1-3), dei fattori di crescita derivati dalle piastrine (PDGFR α e ß) e dei fattori di crescita della fibrosi (FGFR 1-3). Nintedanib lega la concorrenza all'adenosina trifosfato (ATP) di questi recettori e impedisce la trasmissione di segnali intracellulari, questo è il processo che determina la crescita e l'esistenza delle cellule del tessuto sanguigno endoteliale, nonché delle cellule attorno ai vasi sanguigni e delle cellule muscolari. Inoltre, la tirosina proteina chinasi è simile alla FMS (FLT) -3, vengono inibite anche la tirosina proteina chinasi specifica dei linfociti (LCK) e la tirosina-proteina chinasi SRC (SRC) del gene del cancro che causa il cancro.
Per il trattamento dell'IPF:
Nintedanib è un piccolo inibitore molecolare della tirosina chinasi che comprende inibitori dei recettori dei fattori di crescita derivati dalle piastrine (PDGFR) α e ß, fattori di crescita delle piante fibrose (FGFR) 1-3 e recettori dei fattori di crescita endoteliali (VEGFR 1-3). Nintedanib si lega per competere con la spinta di montaggio dell’adenosina trifosfato (ATP) di questi recettori e prevenire la trasmissione di segnali intracellulari, che è il processo che decide lo sviluppo, l’immigrazione e il cambiamento dei fibroblasti che rappresenta il meccanismo principale della fibrosi polmonare spontanea (IPF). Inoltre, Nintedanib inibisce anche la chinasi FLT-3, la chinasi LCK, la chinasi Lyn e la chinasi SRC.
Effetti farmacologici
Per il trattamento del NSCLC:
L'iperlage ipersimile al tumore è una caratteristica essenziale che contribuisce alla crescita, alla progressione e alle metastasi del tumore ed è insorgente principalmente dal rilascio di fattori precursori vascolari (ad esempio VEGF e BFGF) secreti dalle cellule tumorali per attrarre le cellule vascolari del sangue dell'ospite e le cellule non vascolari per facilitare l'apporto di ossigeno e nutrire il sistema dei vasi sanguigni. Nel modello di malattia in test preclinico, la terapia con Nintedanib interviene efficacemente sulla formazione e sul mantenimento del sistema vascolare del tumore, con conseguente inibizione della crescita del tumore e ristagno del flusso sanguigno nel tumore. In particolare, il trattamento del tumore trapiantato con un esperimento con Nintedanib porta ad una rapida riduzione della densità capillare nel tumore, la cellula di Rouget copre i vasi sanguigni e la perfusione nel tumore.
La misurazione della risonanza magnetica (DCE - MRI) mostra l'effetto anti-ipertrofia vascolare di Nintedanib nell'uomo. Questo effetto non è chiaro a seconda della dose, ma la maggior parte della risposta all’osservazione è stata ottenuta con una dose ≥ 200 mg. L’analisi di regressione logistica mostra la significatività statistica tra la proliferazione anti-vascolare e i livelli di nintedanib. Questi risultati DCE - MRI sono stati osservati dopo l'assunzione della prima dose di 24-48 ore e sono stati mantenuti o addirittura aumentati dopo un trattamento continuo per settimane. Non esiste alcuna correlazione tra la risposta DCE - MRI e i risultati delle lesioni target diminuiti significativamente in termini clinici, ma la risposta DCE - MRI è associata alla stabilità della malattia.
Per il trattamento dell'IPF:
L'attivazione della cascata di segnali di FGFR e PDGFR è il fattore decisivo per partecipare alla crescita e alla migrazione dei fibroblasti polmonari/fibromi muscolari e delle cellule distinte nella fibrosi polmonare spontanea. Attualmente i possibili effetti degli inibitori del VEGFR sulla fibrosi polmonare spontanea non sono stati completamente chiariti. A livello molecolare, si ritiene che nintedanib inibisca la cascata del segnale, che funge da intermediario per lo sviluppo e l’immigrazione dei fibroblasti polmonari, legandosi al montaggio dell’adenosina trifosfato (ATP) dei recettori intracellulari della chinasi, interferendo così con l’attivazione incrociata attraverso la fosforilazione automatizzata dei recettori binari. In vitro, i recettori bersaglio vengono inibiti da Nintedanib a basse concentrazioni di nano livelli. Sui pazienti con fibrosi polmonare spontanea, Nintedanib inibisce la proliferazione delle cellule stimolate da PDGF, FGF e VEGF con valori di EC50, equivalenti a 11 nmol/l; 5,5 nmol/l e inferiore a 1 nmol/l. Alla concentrazione compresa tra 100 e 1000 nmol/l, Nintedanib inibisce inoltre l'immigrazione dei fibroblasti causata da PDGF, FGF e VEGF e inibisce la conversione dei fibromi in fibroblasti muscolari grazie al sensore TGF-Beta 2. Non è chiaro il ruolo dell'attività anti-vascolare di Nintedanib nel suo meccanismo di attività nella fibrosi polmonare. Negli studi in vivo, Nintedanib mostra effetti antifibre e antinfiammatori.
Farmacocinetica dinamica
La farmacocinetica (PK) di Nintedanib può essere considerata lineare (ovvero dati su dose singola che possono essere estratti per dosi multiple di dati). L’accumulo di farmaci quando si utilizzano dosi multiple è 1,04 volte per CMAX e 1,38 volte per AUCT. La concentrazione minima di Nintedanib rimane stabile per più di un anno.
Assorbimento:
Nintedanib raggiunge la concentrazione massima nel plasma circa 2-4 ore dopo l'assunzione delle capsule di gelatina molle in condizioni di pasto completo (da 0,5-8 ore). La biodisponibilità assoluta di una dose da 100 mg è del 4,69% (KTC 90%: 3.615-6.078) nei volontari sani. L'assorbimento e la biodisponibilità del farmaco vengono ridotti dagli effetti del trasporto e del metabolismo iniziale.
Calcolare la proporzione proporzionale della dose indicata dall'aumento del livello di Nintedanib (l'intervallo di dose va da 50 a 450 mg una volta al giorno e da 150 a 300 mg due volte al giorno). La concentrazione nel plasma ha raggiunto uno stato stabile almeno entro una settimana dall'assunzione del farmaco.
Dopo aver mangiato, la concentrazione di nintedanib è aumentata di circa il 20% rispetto al farmaco durante la fame (KTC: 95,3-152,5%) e l'assorbimento è stato rallentato (Tmax mediano affamato: 2 ore; no: 3,98 ore).
Distribuzione
Nintedanib segue la dinamica di almeno due stadi distribuiti. Dopo l'infusione endovenosa, è stato distribuito un grande volume di farmaci (VSS: 1050 L, 45,0% GCV).
Il rapporto di coesione proteica nel plasma umano in vitro in quello di Nintedanib in vitro è del 97,8%. Il siero dell'albumina è considerato una delle principali proteine di legame. A nintedanib viene data priorità nei rapporti plasmatici con rapporti plasma/plasma pari a 0,869.
Metabolismo
La reazione metabolica comune a nintedanib è la reazione di idrolisi da parte degli enzimi esterasi che compongono l'acido a base di acido libero bibf 1202. BIBF 1202 viene quindi legato al glucuronide dagli enzimi UGT, vale a dire UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 e UGT 1A10 per diventare BIBF 1202 Glucuronide. Solo una piccola quantità di Nintedanib ha subito una trasformazione biologica attraverso il percorso metabolico del CYP con il CYP 3A4 come principale enzima partecipante. Nella ricerca ADME sugli esseri umani non è possibile rilevare i principali metaboliti dipendenti dal CYP nel plasma. In vitro, il metabolismo dipende dal CYP, rappresentando circa il 5% rispetto a circa il 25% attraverso la reazione di idrolisi dell'estere.
Per il trattamento dell'NSCLC:
In esperimenti clinici in vivo, BIBF 1202 non registra l'efficacia di BIBF 1202, sebbene questa sostanza sia attiva sui recettori bersaglio del principio attivo.
Eliminazione
La clearance totale del plasma dopo l'infusione endovenosa è elevata (Cl: 1390 ml/min, 28,8% GCV). Circa lo 0,05% della dose del farmaco (31,5% GCV) viene eliminato nelle urine nella forma immodificata del principio attivo entro 48 ore dopo l'infusione orale o circa l'1,4% della dose (24,2% GCV) dopo l'infusione endovenosa; La clearance renale è di 20 ml/minuto (32,6% GCV). Dopo aver assunto Nintedanib montato [14C], le sostanze radioattive vengono escrete principalmente attraverso le feci/secrezione biliare (93,4% dose, 2,61% GCV). L'escrezione attraverso i reni contribuisce in misura minima alla clearance totale (0,649%, 26,3% GCV). L'intero recupero è considerato completo (oltre il 90%) entro 4 giorni dall'assunzione del farmaco. L'ultimo tempo di smaltimento di nintedanib è di circa 10-15 ore (circa 50% GCV).
Rapporto concentrazione - risposta
Per il trattamento del NSCLC:
Nell'analisi di esplorazione farmacocinetica (PK): un effetto svantaggioso, la concentrazione più elevata di nintedanib tende ad essere associata ad un aumento degli enzimi epatici, ma non accompagna eventi avversi sul tratto gastrointestinale.
L'analisi dell'efficacia farmacocinetica non viene effettuata per i criteri di valutazione clinica finale. La regressione logistica mostra una significatività statistica tra i livelli di nintedanib e le risposte alla DCE-MRI.
Per il trattamento dell'IPF:
L'analisi concentrazione-risposta mostra che la relazione è simile all'efficienza massima tra la concentrazione nell'intervallo di utilizzo nelle fasi II e III e il rapporto annuale FVC con EC50 è di circa 3-5 ng/ml (errore standard relativo: 54-67%).Sicuro, sembra avere una relazione debole tra i livelli di nintedanib nel plasma e aumento di ALT e/o AST. Il dosaggio effettivo può essere in qualsiasi misura un fattore predittivo migliore rispetto al rischio di diarrea, anche se non esclude il fattore di rischio che determina il rischio di concentrazione del farmaco nel plasma (vedere la parte di avvertenza e cautela durante l'assunzione del farmaco).
fattori interni ed esterni; Popolazione speciale Le caratteristiche farmacocinetiche di nintedanib sono le stesse nei volontari sani, nei pazienti con fibrosi polmonare spontanea e nei pazienti affetti da cancro. Sulla base dei risultati dell’analisi farmacocinetica di popolazione (poppk) e degli studi descrittivi, la concentrazione di nintedanib non è influenzata dal sesso (peso corporeo regolabile), dall’insufficienza renale lieve e media (valutata attraverso la clearance della creatinina), dalle metastasi epatiche, dalle scale di stato secondo Ecog, dal livello di alcol o dal genotipo P-GP. L’analisi farmacocinetica popolare mostra effetti moderati sulla concentrazione di nintedanib in base all’età, al peso e alla razza. Sulla base dell'elevata variazione negli individui circa la concentrazione osservata nello studio clinico Lume-Lung 1, questi effetti non sono considerati significativi dal punto di vista clinico (vedere avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco).
Età
I livelli di nintedanib aumentano linearmente con l'età. AUCT, SS è diminuito del 16% in un paziente di 45 anni (5° valore) e un aumento del 13% in un paziente di 76 anni (95° valore) rispetto a un paziente mediano di 62 anni. Circa il 5% della popolazione ha più di 75 anni.
non ha condotto ricerche sulla popolazione infantile.
Peso corporeo
È stata registrata una correlazione tra il peso corporeo e il livello di nintedanib. AUCT, SS è aumentato del 25% in un paziente che pesa 50 kg (il 5° valore) ed è diminuito del 19% in un paziente che pesa 100 kg (il 95° valore differenziale) rispetto a un paziente di peso medio di 71,5 kg.
Razza
La media della concentrazione di nintedanib nella popolazione nei pazienti cinesi, taiwanesi e indiani è più alta del 33-50% e nei pazienti giapponesi è più alta del 16% mentre questo valore in I coreani sono inferiori del 16-22% rispetto ai bianchi (peso corporeo corretto). I dati sui neri sono molto limitati ma sono ancora dello stesso valore di quelli sui bianchi.
Per il trattamento del NSCLC:
Tuttavia, sulla base dell'elevata variazione tra individui in termini di concentrazione, questi effetti non sono considerati significativi dal punto di vista clinico.
Insufficienza epatica
In uno studio separato in fase a dose singola e confronto con pazienti sani. La concentrazione di nintedanib si basa su CMAX e AUC nei volontari con fegato lieve che sono 2,2 volte più alti. (Child Pugh A; l'IC al 90% rispetta 1,3 - 3,7, rispettivamente per cmax e 1,2 - 3,8 per AUC). Nel volontario medio con insufficienza epatica (Child Pugh B), la concentrazione basata sulla CMAX è 7,6 volte superiore (IC 90% 4,4 - 13,2) e la concentrazione basata sull'AUC superiore di 8,7 volte (IC 90% 5,7 - 13,1) rispetto ai volontari sani. Non studiare in pazienti con insufficienza epatica grave.
Uso simultaneo con pirfenidone
Per il trattamento dell'IPF:
La ricerca sull'uso simultaneo di Nintedanib e pirfenidone è stata condotta in uno studio a gruppi paralleli in pazienti giapponesi con fibrosi polmonare spontanea. 24 pazienti sono stati trattati con Nintedanib 150 mg due volte al giorno per 28 giorni. In particolare, 13 pazienti sono stati trattati ulteriormente con Nintedanib durante l'utilizzo a lungo termine di Pirfenidone, 11 pazienti trattati con Nintedanib. La concentrazione di nintedanib tende ad essere inferiore quando trattato contemporaneamente con pirfenidone rispetto all’utilizzo del solo nintedanib. Nintedanib non influenza la farmacocinetica del pirfenidone. A causa del breve periodo di utilizzo e del numero limitato di pazienti, è impossibile trarre conclusioni sulla sicurezza e sull'efficacia di questa coordinazione.
Capacità di interagire con farmaci - farmaci
Metabolismo
Si prevede che si verifichi un'interazione tra Nintedanib e i substrati del CYP, gli inibitori del CYP o le sostanze che inducono il CYP, poiché Nintedanib, BIBF 1202 e BIBF 1202 glucuronide non non inibiscono né stimolano gli enzimi CYP negli studi clinici e clinici e inoltre i nintedanib non vengono trasformati dagli enzimi CYP a un livello negativo.
Spedizione
Nintedanib è un substrato di P-GP. Per quanto riguarda l'interazione di Nintedanib con questa spedizione, consultare la sezione Interazioni del farmaco. È stato dimostrato che nintedanib non è un OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP o MRP-2. Nintedanib non è un substrato di BCRP. Registrare solo la capacità di inibire i livelli bassi di octel, BCRP e P-GP in vitro, che è considerata di minore importanza clinica. Questo record vale anche per Nintedanib come substrato di OCT-1.
Prima di prendere OFEV 150mg Boehringer Treatment Pazienti trattati con cancro polmonare non cellulare, fibrosi polmonare spontanea (6 blister x 10 compresse)
Come usare
Le capsule Ofev® vengono utilizzate per via orale, devono essere assunte con il cibo, deglutire le compresse intere con acqua e non devono masticare o frantumare la pillola.
Dosaggio
per il trattamento del NSCLC:
Il trattamento con ofev® deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'uso della terapia antitumorale.
Per quanto riguarda dosaggio, utilizzo e come adattare il dosaggio di Docetaxel, fare riferimento alle informazioni sul prodotto docetaxel corrispondenti.
La dose raccomandata di ofev® è di 200 mg due volte al giorno, a circa 12 ore di distanza, dal 2 al 21 del ciclo di trattamento standard di 21 giorni con Docetaxel.
Non utilizzare ofev® lo stesso giorno in cui si utilizza la chemioterapia con docetaxel (= giorno 1).
Non superare la dose giornaliera massima raccomandata di 400 mg.
I pazienti possono continuare il trattamento con ofev® dopo aver interrotto il docetaxel quando hanno ancora benefici clinici o fino a quando non si verifica una tossicità inaccettabile.
Per il trattamento dell'IPF:
Dovrebbe iniziare il trattamento con ofev® perché i medici hanno esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell'IPF.
Il dosaggio raccomandato da ofev® è di 150 mg due volte al giorno da utilizzare a circa 12 ore di distanza.
Non superare la dose massima giornaliera di 300 mg.
Aggiustamento della dose
Per il trattamento del NSCLC:
Per gestire gli effetti collaterali (vedere Tabella 1 e 2 ), la prima misura è sospendere il trattamento con ofev® fino a quando la reazione avversa significativa non si è ripristinata nella misura in cui consente di continuare il trattamento (al grado 1 o al livello iniziale). È possibile riutilizzare ofev® con una dose ridotta. Si raccomanda una dose di circa 100 mg al giorno (ovvero ridotta di 50 mg per dose) in base alla sicurezza e alla tolleranza di ciascun individuo come descritto nella Tabella 1 e nella Tabella 2 .
Nel caso in cui le reazioni avverse perdurino ancora per il paziente quando il paziente non tollera la dose di 100 mg due volte al giorno, è necessario interrompere il trattamento con ofev® .
Nel caso in cui si verifichi un aumento significativo dell'aminotransferasi smaltata (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)> 3 volte il limite normale su (ULN) in combinazione con un serbatoio di bilirubina totale ≥ 2 volte ULN e fosfatasi alcalina ALKP Tabella 2 ofev® . Dovrebbe interrompere definitivamente il trattamento con ofev® , a meno che non venga rilevato per altri motivi.
Tabella 1: Si consiglia l'aggiustamento della dose per ofev® In caso di diarrea, vomito e reazioni avverse avverse o non correlate all'ematologia ad eccezione dell'iperenzima epatico (vedere Tabella 2 ).
o
diarrea ≥ livello 3 nonostante il trattamento antidiarroico **
Dopo aver sospeso il farmaco e recuperato al grado 1 o al livello iniziale, ridurre la dose da 200 mg due volte al giorno a 150 mg due volte al giorno e, se considerato, è necessario ridurre la dose due volte - da 150 mg due volte al giorno a 100 mg due volte al giorno.
e/o
Nausea ≥ livello 3 nonostante il trattamento anti-vomito **
altre reazioni avverse legate all'ematologia con un livello ≥ livello 3.
** vedere anche la sezione avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco.
Tabella 2: Aggiustamento della dose raccomandata ofev® (Nintedanib) in caso di aumento di AST e/o Alt e bilirubina. o Aumenta i valori AST e/o ALT a> 5 volte ULN. Per il trattamento dell'IPF: Oltre a trattare più sintomi se necessario, il controllo degli effetti collaterali (vedere gli articoli avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco, gli effetti indesiderati del farmaco ) di ofev® può includere la riduzione della dose e la sospensione temporanea fino a quando la reazione avversa specifica non è tornata al livello di autorizzazione per continuare il trattamento. Il trattamento con ofev® può continuare con dosi normali (150 mg due volte al giorno) o con dosi ridotte (100 mg due volte al giorno). Se un paziente è intollerante a una dose di 100 mg due volte al giorno, si consiglia di interrompere il trattamento con ofev® . In caso di interruzione del trattamento a causa di un aumento delle transaminasi dello smalto (AST o ALT)> 3 volte ULN, quando le transaminasi dello smalto ritornano al limite iniziale, è possibile iniziare un nuovo trattamento con ofev® con dosi normali (150 mg due volte al giorno) o con dosi ridotte (100 mg due volte al giorno), quindi aumentare fino alle dosi normali (150 mg al giorno). (Vedere la sezione Avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco, gli effetti indesiderati del farmaco ). Popolazione speciale Bambini La sicurezza e l'efficacia di ofev® nei bambini non sono state studiate negli studi clinici. Pazienti anziani (>65 anni) Non vi è alcuna differenza complessiva in termini di sicurezza ed efficacia nei pazienti anziani rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. Non è necessario aggiustare la dose iniziale in base all'età del paziente (vedere la sezione proprietà farmacocinetiche). Gara Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione (-PK), non è necessario aggiustare la dose ofev® prima dell'uso (vedere le caratteristiche farmacocinetiche ). I dati sulla sicurezza sui pazienti con pelle nera sono limitati. Peso corporeo Sulla base dell'analisi farmacocinetica della popolazione (-PK), non è necessario aggiustare la dose ofev® prima dell'uso (vedere le caratteristiche farmacocinetiche ). insufficienza renale meno dell'1% della dose singola di Nintedanib viene escreto attraverso i reni (vedere le caratteristiche farmacocinetiche ). Non è necessario aggiustare la dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Nessuna sicurezza, efficacia e farmacocinetica di Nintedanib in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina Insufficienza epatica Nintedanib viene escreto principalmente attraverso la bile/fertilizzante (> 90%). La concentrazione del farmaco nell'organismo aumenta nei pazienti con insufficienza epatica (Child Pugh A, Child Pugh B; vedere la sezione caratteristiche farmacocinetiche ). Non è stato studiato la sicurezza e l'efficacia di Nintedanib in pazienti con insufficienza epatica Child Pugh B e C. Non è raccomandato l'uso di ofev® per trattare pazienti di media e gravità (Child Pugh B), vedere le Caratteristiche dinamiche . Per NSCLC trattamento: Sulla base dei dati clinici, non è necessario aggiustare la dose iniziale nei pazienti con lieve insufficienza epatica (Child Pugh A, vedere la sezione Avvertenze e precauzioni durante l'assunzione di farmaci ). Per il trattamento dell'IPF: Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child Pugh A), la dose raccomandata di ofev® è di 100 mg due volte al giorno a circa 12 ore di distanza. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child Pugh A), è consigliabile prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione del trattamento per controllare gli effetti collaterali. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di sospendere il trattamento e iniziare a utilizzare adeguate misure di supporto generale. Per il trattamento dell'IPF: Nei test Inpulsis, un paziente ha assunto accidentalmente una dose di 600 mg in un totale di 21 giorni. Si è verificato uno svantaggio non grave (rinofaringite) che si è risolto durante il periodo di dosaggio sbagliato, non sono stati segnalati eventi degli eventi. Cosa fare quando si dimentica 1 dose? Tuttavia, se il tempo per rilassarsi con la dose successiva è troppo breve, saltare la dose e continuare il calendario del farmaco. Non utilizzare dosi doppie per compensare la dose dimenticata.
Effetti collaterali
Riepilogo dei registri di sicurezza.
Per gestire le reazioni avverse selettive, consultare le avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco .
Per il trattamento del NSCLC:
I dati di sicurezza forniti di seguito si basano sullo studio chiave a livello globale in fase 3, con un codice 1199.13 (Lume-Lung 1) con un disegno doppio, casuale, che confronta la terapia con Nintedanib combinata con docetaxel con una combinazione placebo di Docetaxel in pazienti con NSCLC in loco di progressione, metastasi o NSCLC dopo trattamento con trattamento. Le reazioni avverse più comuni caratterizzate da Nintedanib sono diarrea, aumento dei valori degli enzimi epatici (ALT e AST) e vomito. Tabella 3 Riepilogo delle reazioni avverse secondo la classificazione del sistema organico (SOC).
Tabella 3: Classificazione degli effetti collaterali basata sugli eventi avversi nei pazienti con NSCLC è carcinoma tissutale.
I seguenti termini vengono utilizzati per classificare gli effetti indesiderati in base alla frequenza riscontrata: Molto comune (≥ 1/10), popolare (da ≥ 1/100 a frequenza Sistema di agenzia Molto popolare (≥ 1/10) popolare (≥ 1/100 Non popolare (≥ 1/1000 Aeromobile. infezione 1. squilibrio elettrolitico. disidratazione. Perdere peso. Ipertensione. vomito. Nausea. Dolore addominale. stomatite. Pancreatite. Eruzioni cutanee. 2) La frequenza non aumenta nei pazienti trattati con Nintedanib in combinazione con Docetaxel rispetto al paziente trattato con placebo in combinazione con Docetaxel. 3) Gli eventi di pancreatite sono stati segnalati in pazienti che utilizzavano Nintedanib per trattare l'IPF e l'NSCLC. La maggior parte di questi eventi sono riportati nei pazienti con IPF. Descrivi gli effetti indesiderati: diarrea La diarrea si verifica nel 43,4% (> livello 3: 6,3%) dei pazienti affetti da cancro ghiandolare nel gruppo Nintedanib. La maggior parte degli effetti collaterali appaiono in stretta relazione con l'uso di Docetaxel. La maggior parte dei pazienti guarisce dalla diarrea dopo l'interruzione del trattamento, utilizza la terapia antidiarroica e riduce la dose di Nintedanib. Le misure raccomandate e l'adeguamento della dose in caso di diarrea sono riportate nella sezione avvertenze e precauzioni durante l'assunzione del farmaco e nel dosaggio e utilizzo . Iperenzima e ipoglicemia Gli effetti collaterali legati al fegato si verificano nel 42,8% dei pazienti trattati con Nintedanib. Circa un terzo di questi pazienti presenta gravi effetti collaterali legati al fegato ≥ livello 3. Nei pazienti con indicatori epatici in aumento, l'uso di un diagramma a scala è stato stabilito come misura appropriata e richiede l'interruzione del trattamento solo nel 2,2% dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti, è possibile recuperare l'aumento degli indicatori epatici. Informazioni su gruppi speciali di pazienti, misure consigliate e adeguamento della dose in caso di aumento degli enzimi epatici e della bilirubina, vedere a loro volta nell' avvertenza e cautela nell'assunzione di farmaci e nel dosaggio e utilizzo . Leucemia neutra, febbre neutropenica e infezione del sangue Emorragia e febbre neutropenica sono state segnalate come complicanze della neutropenia. Il tasso di infezione emorragica (1,3%) e la febbre neutropenica (7,5%) sono aumentati quando trattati con Nitendanib rispetto al gruppo placebo. Il monitoraggio dell'emocromo durante il trattamento è importante, soprattutto nel processo di trattamento in combinazione con docetaxel (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni durante l'assunzione di farmaci ). Sanguinamento Nel periodo post-circolatorio, eventi di sanguinamento gravi e non gravi, alcuni dei quali portano alla morte, inclusi pazienti con o senza trattamenti anticoagulanti o farmaci che possono causare sanguinamento. Gli eventi di emorragia post-circolatoria includono, ma non sono limitati a, il tratto digestivo, il sistema respiratorio e gli organi nervosi centrali, con la frequenza più comune dei sistemi respiratori (vedere avvertenza e cautela nell'assunzione del farmaco ). Puntura del tratto gastrointestinale In base al meccanismo d'azione del farmaco, nei pazienti trattati con Nintedanib può verificarsi una perforazione gastrointestinale. Tuttavia, la frequenza della perforazione dei pazienti è bassa. Disturbi neurologici periferici È noto che la neuropatia periferica può verificarsi anche durante il trattamento con docetaxel. Disturbi neurologici periferici sono stati segnalati nel 16,5% dei pazienti trattati con placebo e nel 19,1% dei pazienti trattati con Nintedanib. Per il trattamento dell'IPF: Nintedanib è stato studiato in studi clinici con 1529 pazienti affetti da fibrosi polmonare spontanea (IPF). I dati sulla sicurezza forniti di seguito si basano su due studi di fase 3, con disegno casuale, in doppio cieco, verificati dal placebo su 1061 pazienti, confrontando il gruppo di trattamento e Nintedanib 150 mg due volte al giorno con il gruppo placebo per 52 settimane (Inpulsis-1 e Inpulsis-2). Gli eventi segnalati più spesso sono spesso correlati all'uso di Nintedanib e comprendono diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, diminuzione dell'appetito, perdita di peso e aumento degli enzimi epatici. Tabella 4: Riepilogo degli effetti collaterali classificati in base alla frequenza nell'IPF dei pazienti I seguenti termini vengono utilizzati per classificare gli effetti indesiderati in base alla frequenza riscontrata: molto comune (≥ 1/10), popolare (da ≥ 1/100 a frequenza Sistema di agenzia Molto popolare (≥ 1/10) popolare (≥ 1/100 Non popolare (≥ 1/1000 Disturbi del sangue e del sistema linfatico Perdere peso. Nausea. Dolore addominale. 2) Eventi emorragici gravi e non gravi osservati, alcuni dei quali portano alla morte nel periodo post-circolatorio. Descrivi gli effetti indesiderati: diarrea La diarrea è stata segnalata nel 62,4% dei pazienti trattati con Nintedanib. L’evento è stato segnalato con una gravità pari al 3,3% dei pazienti trattati con Nintedanib. Più di due terzi dei pazienti che soffrono di diarrea riferiscono questo effetto collaterale nei primi tre mesi di trattamento. La diarrea porta all'interruzione definitiva del trattamento nel 4,4% dei pazienti; Altri eventi possono essere controllati mediante terapie antidiarroiche, riduzione della dose o sospensione del trattamento (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni durante l'assunzione di farmaci ). Enzima epatico L'aumento degli enzimi epatici (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni durante l'assunzione di farmaci ) è stato segnalato nel 13,6% dei pazienti trattati con Nintedanib. L'iperenzima enzimatico può essere recuperato e non correlato alla malattia epatica con manifestazioni cliniche. Ulteriori informazioni su gruppi particolari di pazienti, misure consigliate e aggiustamento della dose in caso di diarrea e aumento degli enzimi epatici si trovano nelle avvertenze e cautela nell'assunzione di farmaci e dosaggio e utilizzo . Avvisare immediatamente il medico o il farmacista delle reazioni dannose riscontrate durante l'utilizzo del farmaco.
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
Controindicato
uso controindicato ofev® in pazienti che hanno sensibilità nota a Nintedanib, Lac, Soia o qualsiasi eccipiente del farmaco (vedere voce formula degli ingredienti ).
Controindicato l'uso di ofev® durante la gravidanza (vedere la sezione fertilità, gravidanza e allattamento ).
Per il trattamento dell'NSCLS:
Per le controindicazioni di Docetaxel, fare riferimento alle informazioni sul prodotto docetaxel corrispondenti.
Attenzione quando si usano
disturbi digestivi
Per il trattamento dell'NSCLS:
La diarrea è l'evento gastrointestinale più frequente e appare in stretta relazione con l'uso di Docetaxel (vedi la voce degli effetti indesiderati del farmaco ). Nello studio clinico Lume-Lung 1 (vedere la sezione studio clinico ), la maggior parte dei pazienti presenta diarrea da lieve a medio-leggera. Il 6,3% dei pazienti con diarrea di grado ≥ 3 in trattamento combinato rispetto al 3,6% dei pazienti in trattamento singolo con Docetaxel. È necessario trattare la diarrea quando compaiono i primi segni mediante un'adeguata reidratazione e l'uso di farmaci antidiarroici come Loperamid, e potrebbe essere necessario sospendere, dosare o interrompere la terapia con ofev® (vedere la sezione Dosaggio, utilizzo ).
Nausea e vomito, per lo più di livello da lieve a medio, sono gli eventi avversi gastrointestinali più frequenti (vedere gli articoli effetti indesiderati del farmaco ). Se i sintomi prolungati sono stati trattati adeguatamente (compreso il trattamento anti-vomito), potrebbe essere necessario ridurre la dose, sospendere o interrompere la terapia ofev® (vedere la sezione dosaggio, utilizzo ).
In caso di disidratazione, infusione ed elettroliti. È necessario monitorare la concentrazione di elettroliti nel plasma se si verificano altri eventi avversi digestivi.
Per il trattamento dell'IPF:
Nei test Inpulsis (vedere la sezione studio clinico ), la diarrea è l'evento gastrointestinale più frequente, pari al 62,4% rispetto al 18,4% nei pazienti trattati con ofev® rispetto al placebo (vedere la voce effetti indesiderati dei farmaci ). Nella maggior parte dei pazienti, questo evento ha un livello da lieve a medio e si manifesta nei primi 3 mesi di trattamento. La diarrea porta a una dose superiore al 10,7% dei pazienti e all'interruzione dell'uso di Nintedanib nel 4,4% dei pazienti.
È necessario trattare la diarrea quando compaiono i primi segni di reidratazione completa e antidiarroici, come il loopamid, e potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Può essere trattato nuovamente con ofev® con una riduzione (100 mg due volte al giorno) o con una dose normale (150 mg due volte al giorno). Si consiglia di interrompere l'uso di ofev® in caso di diarrea grave e persistente nonostante il trattamento dei sintomi.
Nausea e vomito sono gli eventi avversi più comunemente segnalati (vedere effetto indesiderato del farmaco ). Nella maggior parte dei pazienti con vomito e nausea, il livello è da lieve a moderato. La nausea porta alla sospensione dell’uso di Nintedanib nel 2,0% dei pazienti. Il vomito porta all'interruzione dell'uso nello 0,8% dei pazienti.
potrebbe dover ridurre la dose o interrompere il trattamento in caso di sintomi persistenti, nonostante l'appropriato trattamento di supporto (incluso il trattamento con farmaci anti-vomito). È possibile continuare il trattamento con una dose ridotta (100 mg due volte al giorno) o con una dose normale (150 mg due volte al giorno). Dovrebbe essere interrotto l'uso di ofev® in caso di sintomi gravi e persistenti.
Diarrea e vomito possono portare a disidratazione e/o squilibrio elettrolitico.
neutropenia e infezione del sangue
Per il trattamento del NSCLC:
La frequenza della neutropenia secondo CTCAE> Il grado 3 è più elevata nei pazienti con ofev® in combinazione con Docetaxel rispetto al trattamento con Docetaxel. Si verificano anche complicazioni successive come emorragia o neutropenia.
Necessità di monitorare la formula ematica durante il periodo di trattamento, in particolare durante il periodo di trattamento in combinazione con Docetaxel. Il monitoraggio regolare della formula ematica deve essere effettuato dall'inizio di ciascun ciclo di trattamento e nel momento in cui la formula ematica è al livello più basso (NADIR) con il paziente in trattamento con Nintedanib in combinazione con docetaxel e quando clinicamente indicato dopo il trattamento di coordinazione finale.
Funzione epatica
La sicurezza e l'efficacia di ofev® non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica media (Child Pugh B) o grave (Child Pugh C). Pertanto, non è raccomandato il trattamento con ofev® in questi pazienti (vedere la sezione proprietà farmacocinetiche ).
Per il trattamento del NSCLC:
A causa dell'aumento del livello di concentrazione del farmaco nei pazienti con lieve insufficienza epatica, il rischio di effetti collaterali può aumentare (Child Pugh A, vedere il dosaggio, come usare ).
ha registrato casi di danni al fegato causati da farmaci trattati con Nintedanib.
L'uso di Nintedanib è spesso accompagnato da un aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALKP (fosfatasi alcalina)), della gamma-glutamiltransferasi (GGT) e della bilirubina. Questo aumento può essere recuperato nella maggior parte dei casi.
Le donne e i pazienti asiatici corrono un rischio maggiore di aumento degli enzimi epatici.
La concentrazione di nintedanib aumenta in modo lineare per i pazienti, la correlazione inversa con il peso può portare a un rischio maggiore di aumento degli enzimi epatici (vedere la sezione Caratteristiche farmacocinetiche ). Raccomandazioni corrette per il monitoraggio nei pazienti con questi fattori di rischio.
È necessario controllare la concentrazione degli enzimi transaminasi, alkp e bilirubina prima di iniziare una combinazione di ofev® con docetaxel. Questi valori devono essere monitorati durante gli indicatori clinici o il monitoraggio periodico durante il periodo di trattamento, cioè nel periodo in combinazione con Docetaxel all'inizio di ogni ciclo di trattamento e mensilmente, nel caso di continuare a utilizzare ofev® come trattamento dopo l'interruzione di DOCETAXEL.
Se gli enzimi epatici aumentano, potrebbe essere necessario sospenderli, ridurre la dose o interrompere il trattamento con ofev® (vedere dosaggio, modalità d'uso/tabella 2 ). È necessario trovare altre cause dell'aumento degli enzimi epatici e, se necessario, disporre della soluzione corrispondente.
Se si verifica un cambiamento significativo nei valori degli enzimi epatici (aumenti di AST/ALT > 3 volte ULN) in combinazione con bilirubina aumentata ≥ 2 volte ULN e ALKP ofev® . Il trattamento permanente deve essere interrotto con ofev® , a meno che non vengano rilevate altre cause (vedere la sezione dosaggio, utilizzo/tabella 2 ).
Per il trattamento dell'IPF:
A causa dell'aumento del livello di concentrazione del farmaco nei pazienti con lieve insufficienza epatica, il rischio di effetti collaterali può aumentare (Child Pugh A). I pazienti con insufficienza epatica lieve (Child Pugh A) devono essere trattati con la riduzione della dose ofev® (vedere la sezione Dosaggio, utilizzo e proprietà farmacocinetiche ).
ha registrato casi di danni al fegato causati da farmaci trattati con Nintedanib.
L'uso di Nintedanib comporta l'aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALKP, gamma-glutamil-transferasi (GGT)) e della bilirubina. L’aumento delle transaminasi dello smalto è reversibile riducendo la dose o sospendendo il trattamento. È necessario testare il test degli enzimi transaminasi epatici e i livelli di bilirubina prima dell'inizio del trattamento con ofev® , quindi testarli periodicamente (ad esempio, ad ogni esame del paziente) o quando clinicamente indicato.
I pazienti di basso peso ( La concentrazione di nintedanib aumenta in modo lineare con l'età dei pazienti, il che può portare a un rischio maggiore di aumento degli enzimi epatici (vedere la sezione Proprietà farmacocinetiche ).
Consigliamo un attento monitoraggio dei pazienti con questi fattori di rischio.
Se gli uomini transaminasi (AST o ALT) aumentano> 3 volte il limite normale (ULN), si consiglia di ridurre la dose o interrompere il trattamento con ofev® e di monitorare attentamente i pazienti. Quando gli enzimi transaminasi ritornano al valore originale, è possibile aumentarli fino alle dosi normali (150 mg due volte al giorno) o iniziare il trattamento con ofev® con una dose ridotta (100 mg due volte al giorno) e quindi aumentare la dose normale (vedere voce dosaggio, utilizzo/dose raccomandata ). Se il test mostra un aumento degli enzimi epatici, si verificano ulteriori sintomi clinici o segni di danno epatico, come l'ittero, è necessario interrompere definitivamente il trattamento con ofev® . È necessario considerare altre cause degli enzimi epatici.
Sanguinamento
Per il trattamento del NSCLC:
L'inibitore del VEGFR può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento. Nello studio clinico (Lume-Lung 1) con ofev® , la frequenza di sanguinamento in entrambi i gruppi di trattamento è simile. Il sanguinamento dal naso da lieve a moderato è l’emorragia più comune. Non vi è alcuna notizia sullo squilibrio delle vie respiratorie o sulla morte o sull'emorragia cerebrale. Gli eventi emorragici portano principalmente a decessi legati a tumori.
Nel periodo post-circolatorio, osservare eventi emorragici gravi e non gravi, alcuni dei quali portano alla morte. Nei pazienti si è verificato un evento di sanguinamento di 3/4, quindi valutare attentamente i benefici/rischi quando si continua il trattamento con ofev® e si può prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con ofev® . Se continui il trattamento con ofev® , consiglia di ridurre la dose giornaliera (vedi sezione dose, utilizzo/tabella 1 ).
I pazienti con sanguinamento polmonare recente (> 2,5 ml di sangue rosso vivo) nonché i pazienti con tumori al centro con evidenza locale invasiva di grandi vasi sanguigni ai raggi X o evidenza di tumori delle caverne o tumori necrotici ai raggi X sono esclusi dagli studi clinici. Pertanto, si raccomanda di non trattare ofev® per questi pazienti.
Metastasi cerebrali stabili
La frequenza dell'emorragia cerebrale non aumenta nei pazienti con metastasi cerebrali adeguatamente trattate ma ancora stabili ≥ 4 settimane prima di iniziare il trattamento con ofev® . Tuttavia, è necessario monitorare attentamente i segni e i sintomi dell’emorragia cerebrale in questi pazienti.
metastasi cerebrali progressive
I pazienti con metastasi progressive sono esclusi dagli studi clinici e non è raccomandato il trattamento con ofev® .
Non sono disponibili dati su pazienti che tendono a sanguinare per motivi genetici o pazienti che hanno ricevuto una dose completa di terapia anticoagulante prima di iniziare il trattamento con ofev® . Non vi è alcun aumento della frequenza di emorragia nei pazienti che utilizzano eparina a basso peso molecolare o acido acetilsalicilico. I pazienti con trombosi vascolare durante il trattamento e coloro che necessitano di anticoagulanti possono continuare a utilizzare ofev® e non riscontrano un aumento della frequenza di sanguinamento. Monitoraggio regolare di protrombina, Inr o emorragia clinica per i pazienti utilizzati in combinazione con anticoagulanti come warfarin o fenprocumone.
Per il trattamento dell'IPF:
L'inibitore del VEGFR può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento. Nel test Inpulsis con ofev® , la frequenza dei pazienti che hanno avuto un'emorragia leggermente superiore nel gruppo che utilizza ofev® (10,3%) rispetto al gruppo placebo (7,8%). Il sanguinamento neonatale è l'emorragia più comune. Eventi emorragici gravi si verificano con frequenza bassa e simile in due gruppi (gruppi placebo: 1,4%; gruppi utilizzati ofev® : 1,3%).
I pazienti noti per avere un rischio di sanguinamento includono pazienti che tendono a sanguinare per motivi genetici o pazienti che assumono dosi adeguate di anticoagulanti non vengono selezionati negli studi Inpulsis. Pertanto, solo ofev® per questi pazienti quando i benefici prognostici sono esclusi dai rischi potenziali. Nel periodo post-circolatorio, osservazione di eventi emorragici gravi e non gravi, alcuni dei quali portano alla morte.
Eventi trombolitici aortici
Prestare attenzione durante il trattamento di pazienti a rischio più elevato di malattie cardiovascolari, inclusa la malattia coronarica. È importante considerare l'interruzione del farmaco nei pazienti con sintomi o segni di ischemia miocardica acuta.
Per il trattamento del NSCLC:
La frequenza degli eventi di tromboembolia arteriosa è la stessa tra i due gruppi di trattamento nella fase 3 dello studio 1199.13 (Lume-Lung 1). I pazienti con una storia recente di infarto miocardico o ictus sono stati esclusi dallo studio. Tuttavia, si è verificato un aumento della frequenza di eventi di tromboembolia arteriosa nella fibrosi polmonare spontanea (IPF) quando si utilizzano monomeri con Nintedanib.
Per il trattamento dell'IPF:
I pazienti con una storia recente di infarto miocardico o ictus sono stati esclusi dai test Inpulsis. L'embolia trombolitica aortica non viene segnalata regolarmente: oltre lo 0,7% dei pazienti nel gruppo placebo e il 2,5% nei pazienti nel gruppo trattato con Nintedanib.
Mentre gli eventi di adulterio riflettono l'anemia cardiaca sono gli stessi tra i gruppi Nintedanib e placebo, la percentuale di pazienti con infarto miocardico nel gruppo Nintedanib è maggiore (1,6%) rispetto al gruppo placebo (0,5%).
Trombosi venosa
Per il trattamento del NSCLC:
I pazienti trattati con ofev® presentano un aumento del rischio di trombosi venosa, inclusa la trombosi venosa profonda. Necessità di monitorare attentamente gli eventi trombolitici in questi pazienti. ofev® deve smettere di usare ofev® nei pazienti con reazioni di trombosi venosa che mettono a rischio la vita. Per il trattamento dell'IPF: Nei test Inpulsis non si è osservato un aumento del rischio di trombosi venosa nei pazienti trattati con Nintedanib. In base al meccanismo d'azione di Nintedanib, il paziente può essere maggiormente a rischio di embolia trombotica. Puntura del tratto gastrointestinale In base al meccanismo d'azione di Nintedanib, il paziente può avere un rischio maggiore di perforazione gastrointestinale. Per il trattamento del NSCLC: La frequenza della perforazione gastrointestinale è la stessa tra i gruppi di trattamento nella ricerca Lume-Lung 1. È necessario prestare particolare attenzione quando si trattano pazienti sottoposti a chirurgia addominale prima o con una storia recente di perforazione di organi cavi. Pertanto, solo ofev® deve essere iniziato almeno 4 settimane dopo un intervento chirurgico importante, compreso un intervento addominale. Il trattamento con ofev® deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con perforazione gastrointestinale. Per il trattamento dell'IPF: Nei test Inpulsis non si è osservato un aumento del rischio di perforazione gastrointestinale nei pazienti trattati con Nintedanib. Casi di perforazione gastrointestinale sono stati segnalati nel periodo post-circolatorio. È necessario prestare particolare attenzione quando si trattano pazienti sottoposti a chirurgia addominale prima o con una storia recente di svuotamento degli organi, storia precedente di ulcere gastrointestinali, borse in eccesso o uso simultaneo di corticosteroidi o FANS. Pertanto, solo ofev® deve essere iniziato almeno 4 settimane dopo un intervento chirurgico importante, compreso un intervento addominale. Il trattamento con ofev® deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con perforazione gastrointestinale. Ascoltare la guarigione delle ferite In base al meccanismo d'azione del farmaco, Nintedanib può ridurre la guarigione delle ferite. La frequenza della lenta guarigione delle ferite non è aumentata negli studi clinici. Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di Nintedanib sulla guarigione delle ferite. Pertanto, il trattamento con ofev® deve essere iniziato o, in caso di sospensione dovuta a un intervento chirurgico, riutilizzato solo sulla base della valutazione clinica dell'adeguata guarigione delle ferite. lecitina di soia Le capsule molli ofev® contengono lecitina di soia (vedere la sezione controindicata ). Popolazione speciale Per il trattamento del NSCLC: Nello studio 1199.13 (Lume-Lung 1), la frequenza di eventi gravi gravi nei pazienti trattati con Nintedanib e Docetaxel il cui peso corporeo è inferiore a 50 kg rispetto ai pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg; Tuttavia, il numero di pazienti con peso corporeo è inferiore a 50 kg. Pertanto, si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti con peso corporeo non ha condotto ricerche sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari. consigliare ai pazienti di prestare attenzione quando guidano o utilizzano macchinari durante il trattamento con ofev® . fertilità Per il trattamento del NSCLC: Sulla base di studi preclinici, non vi è alcuna prova di riduzione della fertilità nei maschi. Da studi di tossicità semi-acuta e prolungata, non ci sono prove che la fertilità nei topi Cai sia compromessa alla concentrazione corporea corrispondente alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) pari a 200 mg due volte al giorno. Per il trattamento dell'IPF: Sulla base di studi preclinici, non vi è alcuna prova di riduzione della fertilità nei maschi. Da studi di tossicità semi-acuta e prolungata, non vi è alcuna prova che la fertilità nei topi Cai sia compromessa alla concentrazione corporea corrispondente alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) pari a 150 mg due volte al giorno. contraccettivo Le donne che potrebbero essere incinte in trattamento con ofev® devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di ofev® . Si raccomanda alle donne che potrebbero rimanere incinte durante la gravidanza mentre sono in trattamento con ofev® . gravidanza Non esistono informazioni sull'uso di ofev® nelle donne in gravidanza, ma studi preclinici sugli animali hanno dimostrato la tossicità del farmaco sulla fertilità (vedere la sezione tossicità ). Poiché Nintedanib può danneggiare anche il feto nell'uomo, non utilizzare questo farmaco durante la gravidanza e sottoporsi a test di gravidanza almeno prima del trattamento con ofev® . Le pazienti donne hanno bisogno di consiglio per informare il proprio medico o farmacista se sono incinte durante il trattamento con ofev® . Se la paziente è incinta mentre assume ofev® , la paziente deve essere informata dei potenziali pericoli per il feto. Dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. allattamento al seno Non sono disponibili informazioni sull'escrezione di Nintedanib e dei suoi metaboliti nel latte materno. Studi preclinici mostrano che una piccola quantità di Nintedanib e dei suoi metaboliti (≤ 0,5% della dose) sono escreti nel latte materno. non può escludere il rischio per neonati/bambini piccoli. Pertanto, durante il trattamento con ofev® . Per il trattamento del NSCLC: Per quanto riguarda le informazioni sul docetaxel relative alla fertilità, alla gravidanza e all'allattamento, fare riferimento alle informazioni sul prodotto docetaxel corrispondenti. glicoproteina p (P-GP) Nintedanib è un substrato della P-GP (vedere la sezione proprietà farmacocinetiche). In uno studio specializzato sulle interazioni farmacologiche, l'uso simultaneo con un potente inibitore della P-GP, il ketoconazolo, ha aumentato la concentrazione di Nintedanib a 1,61 volte in base all'AUC e a 1,83 volte in base alla CMAX. In uno studio farmaco-farmaco-farmaco-farmaco con rifampicina, la concentrazione di Nintedanib è scesa al 50,3% in base all'AUC e al 60,3% in base alla CMAX quando utilizzato contemporaneamente alla rifampicina rispetto a quando si utilizza Nintedanib da solo. Se utilizzati con ofev® , forti inibitori della P-GP (come ketoconazolo o eritromicina) possono aumentare i livelli di Nintedanib. In questo caso è necessario monitorare attentamente la capacità dei pazienti di tollerare Nintedanib. La sospensione, la riduzione della dose o le interruzioni terapeutiche sono necessarie per ofev® per controllare gli effetti collaterali (vedi voce dosaggio, modalità d'uso ). Le potenti sostanze tattili P-GP (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina ed erbe di San Giovanni) possono ridurre i livelli di nintedanib. Si consiglia di considerare la sostituzione di questi farmaci con farmaci di induzione non P-GP o almeno un'induzione se utilizzati contemporaneamente a ofev® . Cibo Raccomandazione ofev® insieme al cibo (vedere la sezione proprietà farmacocinetiche ). Enzimi del citocromo (CYP) Solo una piccola quantità di Nintedanib viene trasformata in biodegradabile attraverso il percorso CYP. Nintedanib e i suoi metaboliti sono l'acido radice BIBF 1202 e il suo complesso glucoronide è BIBF 1202. Il glucuronide non inibisce né induce gli enzimi CYP negli studi preclinici (vedere proprietà farmacocinetiche ). Pertanto, la capacità di interagire con farmaci di Nintedanib basata sul metabolismo attraverso il CYP è considerata bassa. Uso simultaneo con altri farmaci La capacità di Nintedanib di interagire con contraccettivi ormonali non trattati. Per il trattamento del NSCLC: L'uso di Nintedanib insieme a Docetaxel (75 mg/m2) non modifica la farmacocinetica di entrambi i farmaci a un livello significativo. Tyeum di droga Non applicabile. L'effetto dei farmaci sulla guida e sull'uso di macchinari
Utilizzo di farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento
Interazione farmacologica
Conservazione
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Conservare nella confezione per evitare l'umidità.
Altri farmaci
- Azarga
- LOZANOC 50 MG HARD CAPSULES
- Orgalutran
- Relvar Ellipta
- SUSTAC TABLETS 2.6MG
- ZOMORPH 10MG CAPSULES
Disclaimer
È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.
L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.
Parole chiave popolari
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions