OFEV 150mg Rawatan Boehringer Pesakit yang dirawat dengan kanser paru-paru bukan sel, fibrosis pulmonari spontan (6 lepuh x 10 tablet)
Bentuk dos Kotak 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Nintedanib
Kandungan
| Maklumat komposisi | kandungan |
| Nintedanib | 150mg |
Kegunaan
Petunjuk
ofev® digunakan dalam kombinasi dengan Docetaxel untuk merawat pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil (NSCLC) pada NSCLC progresif, metastatik atau berulang ialah karsinoma tisu tisu selepas rawatan.
ofev® ditunjukkan untuk rawatan penyakit fibrosis pulmonari dan
IPF. Pharmacokinus
Kumpulan ubat: Anti-kanser - Perencat Tyrosine Kinase.
Kod ATC: L01xe31
Mekanisme tindakan
Untuk rawatan NSCLC:
Nintedanib ialah perencat Angiokinase peringkat ketiga yang menghalang aktiviti enzim kinase faktor pertumbuhan vaskular darah (VEGFR 1-3), faktor pertumbuhan terhasil platelet (PDGFR α dan ß) dan faktor pertumbuhan fibroblen (FGFR 1-3). Nintedanib mengikat persaingan dengan adenosin trifosfat (ATP) reseptor ini dan menghalang penghantaran isyarat intrasel, ini adalah proses menentukan pertumbuhan dan kewujudan sel tisu darah endothelial serta sel di sekeliling saluran darah dan sel otot. Selain itu, Tyrosine Protein Kinase adalah serupa dengan FMS (FLT) -3, Tyrosine protein kinase specific of the lymphocyte (LCK) dan Tyrosine -Protein Kinase SRC (SRC) gen penyebab kanser juga dihalang.
Untuk rawatan IPF:
Nintedanib ialah perencat tirosin kinase molekul kecil termasuk perencat reseptor faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGFR) α dan ß, faktor pertumbuhan tumbuhan berserabut (FGFR) 1-3 dan reseptor faktor pertumbuhan endothelial (VEGFR 1-3). Ikatan Nintedanib untuk bersaing ke dalam pemacu pelekap adenosin trifosfat (ATP) reseptor ini dan menghalang penghantaran isyarat intraselular, yang merupakan proses menentukan perkembangan, imigresen dan perubahan fibroblas yang mewakili mekanisme utama dalam fibrosis pulmonari spontan (IPF). Selain itu, Nintedanib juga menghalang FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase dan SRC Kinase.
Kesan farmakologi
Untuk rawatan NSCLC:
Hiperlaj hiperlike tumor ialah ciri penting yang menyumbang kepada pertumbuhan tumor, perkembangan dan metastasis dan terutamanya dimulakan oleh pembebasan faktor prekursor vaskular (iaitu VEGF dan BFGF) yang dirembeskan oleh sel tumor untuk menarik sel vaskular darah perumah serta sel bukan vaskular untuk memudahkan bekalan oksigen dan menyuburkan sistem saluran darah. Dalam model penyakit dalam ujian praklinikal, terapi Nintedanib berkesan campur tangan pada pembentukan dan penyelenggaraan sistem saluran darah tumor, mengakibatkan menghalang pertumbuhan tumor dan aliran darah bertakung dalam tumor. Khususnya, rawatan tumor dipindahkan dengan eksperimen dengan Nintedanib membawa kepada pengurangan pesat dalam ketumpatan kapilari dalam tumor, sel Rouget meliputi saluran darah dan perfusi dalam tumor.
Pengukuran resonans magnetik (DCE - MRI) menunjukkan kesan hipertrofi anti-vaskular Nintedanib pada manusia. Kesan ini tidak jelas bergantung pada dos, tetapi kebanyakan tindak balas pemerhatian pada dos ≥ 200 mg. Analisis regresi logistik menunjukkan kepentingan statistik antara proliferasi anti-vaskular dan tahap Nintedanib. Keputusan DCE - MRI ini dilihat selepas mengambil dos pertama selama 24-48 jam dan dikekalkan atau meningkat selepas rawatan berterusan selama berminggu-minggu. Tiada korelasi antara DCE - tindak balas MRI dan keputusan lesi sasaran menurun dengan ketara dari segi klinikal, tetapi tindak balas DCE - MRI dikaitkan dengan kestabilan penyakit.
Untuk rawatan IPF:
Pengaktifan air terjun isyarat FGFR dan PDGFR adalah faktor penentu untuk mengambil bahagian dalam pertumbuhan dan penghijrahan fibroblas pulmonari/fibroid otot, dan sel-sel yang dibezakan dalam fibrosis pulmonari spontan. Pada masa ini, kemungkinan kesan perencat VEGFR pada fibrosis pulmonari spontan belum dijelaskan sepenuhnya. Pada peringkat molekul, Nintedanib dianggap menghalang air terjun isyarat, yang merupakan perantara untuk pembangunan dan penghijrahan fibroblas pulmonari dengan melampirkan pelekap adenosin trifosfat (ATP) reseptor kinase intraselular, sekali gus mengganggu pengaktifan silang melalui fosforilasi automatik reseptor binari. Pada Vitro, reseptor sasaran dihalang oleh Nintedanib pada kepekatan rendah tahap nano. Pada pesakit spontan dengan fibrosis pulmonari, Nintedanib menghalang percambahan sel yang dirangsang oleh PDGF, FGF dan VEGF dengan nilai EC50, bersamaan dengan 11 nmol/l; 5.5 nmol/l dan kurang daripada 1 nmol/l. Pada kepekatan antara 100 dan 1000 nmol/l, Nintedanib juga menghalang penghijrahan fibroblas yang disebabkan oleh PDGF, FGF dan VEGF dan menghalang penukaran fibroid kepada fibroblas otot disebabkan oleh sensor TGF-Beta 2. Tidak jelas peranan aktiviti anti-vaskular Nintedanib dalam mekanisme aktivitinya dalam fibrosis pulmonari. Dalam kajian In Vivo, Nintedanib menunjukkan kesan anti-serat dan anti-radang.
Farmakokinetik dinamik
Farmakokinetik (PK) Nintedanib boleh dianggap sebagai linear (iaitu data dos tunggal yang boleh diekstrak untuk berbilang dos data). Pengumpulan ubat apabila menggunakan berbilang dos ialah 1.04 kali untuk CMAX dan 1.38 kali untuk AUCT. Kepekatan bawah Nintedanib kekal stabil selama lebih daripada setahun.
Penyerapan:
Nintedanib mencapai kepekatan maksimum dalam plasma kira-kira 2-4 jam selepas mengambil kapsul gelatin lembut dalam keadaan makan penuh (dari 0.5-8 jam). Ketersediaan bio mutlak bagi dos 100 mg ialah 4.69% (KTC 90%: 3,615-6.078) dalam sukarelawan yang sihat. Penyerapan dan bioavailabiliti ubat dikurangkan oleh kesan pengangkutan dan metabolisme awal.
Kira perkadaran berkadar dos ditunjukkan oleh paras Nintedanib yang meningkat (julat dos dari 50-450 mg sekali sehari dan 150 - 300 mg dua kali sehari). Kepekatan dalam plasma mencapai keadaan stabil sekurang-kurangnya dalam tempoh seminggu ubat.
Selepas makan, kepekatan Nintedanib meningkat kira-kira 20% berbanding ubat dalam kelaparan (KTC: 95.3-152.5%) dan penyerapan diperlahankan (median T maks apabila lapar: 2 jam; tidak: 3.98 jam selepas pengedaran Nintedinamik).
diedarkan. Selepas infusi intravena, terdapat sejumlah besar ubat yang diedarkan (VSS: 1050 L, 45.0% GCV).
Nisbah kohesi protein dalam plasma manusia pada Vitro dalam in vitro Nintedanib ialah 97.8%. Serum albumin dianggap sebagai protein pengikat utama. Nintedanib diberi keutamaan dalam nisbah plasma dengan nisbah plasma/plasma 0.869.
Metabolisme
Tindak balas metabolik biasa kepada Nintedanib ialah tindak balas hidrolisis oleh enzim esterase yang membentuk asid berasaskan asid bebas bibf 1202. BIBF 1202 kemudiannya dipautkan kepada glukuronida oleh enzim UGT, iaitu UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 dan UGT 1A10 untuk menjadi BIBF 1202 Glucuronide. Hanya sejumlah kecil Nintedanib yang telah menjadi transformasi biologi melalui laluan metabolik CYP 3 penyertaan 3. Dalam penyelidikan ADME pada manusia, tidak mungkin untuk mengesan metabolit utama bergantung kepada CYP dalam plasma. Pada Vitro, metabolisme bergantung kepada CYP, menyumbang kira-kira 5% berbanding kira-kira 25% melalui tindak balas hidrolisis ester.
Untuk rawatan NSCLC:
Dalam eksperimen klinikal Vivo, BIBF 1202 tidak merekodkan keberkesanan BIBF 1202, walaupun bahan ini aktif pada reseptor sasaran bahan aktif.
Jumlah pelepasan intravena dalam plasma
Pembersihan plasma yang tinggi.
1390 ml/ min, 28.8% GCV). Kira-kira 0.05% daripada dos ubat (31.5% GCV) disingkirkan dalam air kencing dalam bentuk bahan aktif yang tidak berubah dalam masa 48 jam selepas oral atau kira-kira 1.4% daripada dos (24.2% GCV) selepas infusi intravena; Pembersihan buah pinggang ialah 20 ml/minit (32.6% GCV). Selepas mengambil Nintedanib mounted [14C], bahan radioaktif dikumuhkan terutamanya melalui najis/rembesan hempedu (dos 93.4%, 2,61% GCV). Perkumuhan melalui buah pinggang menyumbang sedikit kepada jumlah pelepasan (0.649%, 26.3% GCV). Keseluruhan pemulihan dianggap sepenuhnya (lebih 90%) dalam masa 4 hari selepas mengambil ubat. Masa jualan sisa terakhir Nintedanib ialah kira-kira 10-15 jam (kira-kira 50% GCV).
hubungan kepekatan - tindak balas
Untuk rawatan NSCLC:
Dalam analisis penerokaan farmakokinetik (PK)- kesan yang merugikan, kepekatan Nintedanib yang lebih tinggi cenderung dikaitkan dengan peningkatan enzim hati, tetapi kejadian buruk pada saluran gastrousus tidak disertai. Analisis berkesan PK tidak dilakukan untuk kriteria penilaian akhir klinikal. Regresi logistik menunjukkan kepentingan statistik antara tahap Nintedanib dan bertindak balas pada DCE-MRI.
Untuk rawatan IPF:
Analisis kepekatan-tindak balas menunjukkan bahawa perhubungan adalah serupa dengan kecekapan maksimum antara kepekatan dalam julat penggunaan dalam fasa II dan III dan nisbah fVC tahunan dengan EC50 ialah kira-kira 3-5 ng/ml (paras Ninte-dani yang kelihatan lemah: 54. Safe- dani%). dalam plasma dan peningkatan dalam ALT dan/atau AST. Dos sebenar mungkin merupakan faktor ramalan yang lebih baik daripada risiko cirit-birit pada sebarang tahap, walaupun ia tidak mengecualikan faktor risiko yang menentukan risiko kepekatan ubat dalam plasma (lihat bahagian amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat).
faktor dalaman dan luaran; Populasi khasCiri-ciri PK Nintedanib adalah sama dalam sukarelawan yang sihat, pesakit fibrosis pulmonari spontan dan pesakit kanser. Berdasarkan keputusan analisis farmakokinetik populasi (poppk) dan kajian penerangan, kepekatan Nintedanib tidak dipengaruhi oleh jantina (berat badan boleh laras), kegagalan buah pinggang ringan dan sederhana (dinilai melalui pelepasan kreatinin), metastas hati, skala keadaan mengikut Ecog, tahap alkohol, atau genotip P-GP. Analisis farmakokinetik popular menunjukkan kesan sederhana pada kepekatan Nintedanib bergantung pada umur, berat dan bangsa. Berdasarkan variasi tinggi dalam individu tentang kepekatan yang diperhatikan dalam percubaan klinikal Lume-Paru 1, kesan ini tidak dianggap sebagai kepentingan klinikal (lihat amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat).
Umur
Tahap Nintedanib meningkat secara linear mengikut umur. AUCT, SS menurun sebanyak 16% pada pesakit berumur 45 tahun (nilai ke-5) dan peningkatan sebanyak 13% pada pesakit berumur 76 tahun (nilai ke-95) berbanding pesakit median sebanyak 62. Kira-kira 5% daripada populasi berumur lebih daripada 75 tahun.
belum menjalankan penyelidikan dalam populasi kanak-kanak.
Berat badan
Korelasi antara berat badan dan tahap Nintedanib telah direkodkan. AUCT, SS meningkat sebanyak 25% pada pesakit dengan berat 50 kg (nilai ke-5) dan menurun 19% pada pesakit dengan berat 100 kg (nilai pembezaan ke-95) berbanding dengan pesakit sederhana berat 71.5 kg.
Bangsa
Purata populasi kepekatan Nintedanib dalam pesakit Cina, Taiwan3 dan India adalah 5% lebih tinggi 3, dan India3. 16% lebih tinggi manakala nilai ini dalam bahasa Korea adalah 16-22% lebih rendah daripada kulit putih (berat badan yang diperbetulkan). Data tentang orang kulit hitam adalah sangat terhad tetapi masih dalam nilai yang sama seperti orang kulit putih.
Untuk rawatan NSCLC:
Walau bagaimanapun, berdasarkan variasi yang tinggi antara individu dari segi kepekatan, kesan ini tidak dianggap sebagai kepentingan klinikal.
Kegagalan hati
Dalam kajian fasa tunggal dos yang berasingan dan perbandingan dengan pesakit yang sihat. Kepekatan Nintedanib adalah berdasarkan CMAX dan AUC dalam sukarelawan hati ringan daripada 2.2 kali lebih tinggi. (Child Pugh A; 90% CI menghormati 1.3 - 3.7, masing-masing untuk cmax dan 1.2 - 3.8 untuk AUC). Dalam purata sukarelawan kegagalan hati (Child Pugh B), kepekatan berdasarkan CMAX adalah 7.6 kali lebih tinggi (90% CI 4.4 - 13.2) dan kepekatan berdasarkan AUC lebih tinggi daripada 8.7 kali (90% CI 5.7 - 13.1) berbanding sukarelawan yang sihat. Jangan belajar pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk.
Gunakan serentak dengan pirfenidone
Untuk rawatan IPF:
Penyelidikan penggunaan serentak Nintedanib dengan Pirfenidone telah dijalankan dalam kajian reka bentuk kumpulan selari pada pesakit Jepun dengan fibrosis pulmonari spontan. 24 pesakit telah dirawat dengan Nintedanib 150mg dua kali sehari selama 28 hari. Khususnya, 13 pesakit telah dirawat selanjutnya dengan Nintedanib manakala penggunaan jangka panjang Pirfenidone, 11 pesakit digunakan untuk Nintedanib. Kepekatan Nintedanib cenderung lebih rendah apabila dirawat serentak dengan Pirfenidone daripada hanya menggunakan Nintedanib. Nintedanib tidak menjejaskan farmakokinetik Pirfenidone. Oleh kerana masa penggunaan yang singkat dan bilangan pesakit adalah kecil, adalah mustahil untuk membuat kesimpulan tentang keselamatan dan keberkesanan penyelarasan ini.
Keupayaan untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan - ubat
Metabolisme
Interaksi antara Nintedanib dan substrat CYP, CYP inhibitors, atau bahan induksi CYP dijangka berlaku, kerana Nintedanib 1BF20, BF202 BI dan BF202 BI dijangka berlaku. glukuronida tidak menghalang atau merangsang enzim CYP dalam ujian klinikal dan klinikal dan Nintedanib juga tidak diubah oleh enzim CYP pada tahap negatif.
Penghantaran
Nintedanib ialah substrat P-GP. Mengenai interaksi Nintedanib dengan penghantaran ini, lihat bahagian interaksi ubat. Nintedanib telah ditunjukkan bukan OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP atau MRP-2. Nintedanib bukan substrat BCRP. Hanya merekodkan keupayaan untuk menghalang oktel rendah, BCRP, dan P-GP secara in vitro, yang dianggap kurang kepentingan klinikal. Rekod ini juga menggunakan perkara yang sama untuk Nintedanib sebagai substrat OCT-1.
Sebelum mengambil OFEV 150mg Rawatan Boehringer Pesakit yang dirawat dengan kanser paru-paru bukan sel, fibrosis pulmonari spontan (6 lepuh x 10 tablet)
Cara menggunakan
Kapsul Ofev® digunakan secara lisan, harus digunakan dengan makanan, menelan keseluruhan tablet dengan air dan tidak boleh mengunyah atau menghancurkan pil.
Dos
untuk rawatan NSCLC:
Rawatan dengan ofev® harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan terapi anti-kanser.
Mengenai dos, penggunaan dan cara melaraskan dos Docetaxel, sila rujuk maklumat produk docetaxel yang sepadan.
Dos ofev® yang disyorkan ialah 200 mg dua kali sehari, dengan jarak kira-kira 12 jam, pada hari ke-2 hingga ke-21 daripada kitaran rawatan standard 21 hari dengan Docetaxel.
Jangan gunakan ofev® pada hari yang sama menggunakan kemoterapi docetaxel (= hari 1).
Jangan melebihi pengesyoran harian maksimum 400 mg.
Pesakit boleh meneruskan rawatan dengan ofev® selepas menghentikan docetaxel apabila mereka masih mempunyai manfaat klinikal atau sehingga ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.
Untuk rawatan IPF:
Harus memulakan rawatan dengan ofev® kerana doktor mempunyai pengalaman dalam diagnosis dan rawatan IPF.
Dos yang disyorkan oleh ofev® ialah 150 mg dua kali sehari penggunaan lebih kurang 12 jam.
Jangan melebihi dos harian maksimum 300 mg.
Pelarasan dos
Untuk rawatan NSCLC:
Untuk menguruskan kesan sampingan (lihat Jadual 1 dan 2 ), langkah pertama ialah menggantung rawatan dengan ofev® sehingga tindak balas buruk yang ketara telah dipulihkan sehingga tahap yang membolehkan untuk meneruskan rawatan (ke tahap 1 atau tahap awal). Anda boleh menggunakan semula ofev® dengan dos yang berkurangan. Adalah disyorkan bahawa setiap dos kira-kira 100 mg sehari (iaitu dikurangkan 50 mg setiap dos) berdasarkan keselamatan dan toleransi setiap individu seperti yang diterangkan dalam Jadual 1 dan Jadual 2 .
Sekiranya tindak balas buruk masih berlaku untuk pesakit apabila pesakit tidak bertolak ansur dengan dos 100 mg dua kali sehari, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dengan ofev® .
Sekiranya terdapat peningkatan ketara dalam enameled aminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT)> 3 kali ganda had biasa pada (ULN) dalam kombinasi dengan jumlah tangki bilirubin ≥ 2 kali ULN dan Alkali Fosfatase ALKP Jadual 2 ® rawatan ev secara kekal ®. , melainkan dikesan atas sebab lain.
Jadual 1: Mengesyorkan pelarasan dos untuk ofev® Dalam kes cirit-birit, muntah dan tindak balas buruk yang merugikan atau tidak berkaitan dengan hematologi kecuali enzim hiper enzim hati (lihat Jadual 2 ).
atau
cirit-birit ≥ tahap 3 walaupun rawatan anti-cirit-birit **
Selepas menghentikan ubat dan pulih ke tahap 1 atau tahap awal, mengurangkan dos daripada 200 mg dua kali sehari kepada 150 mg dua kali sehari dan - jika dipertimbangkan, adalah perlu untuk mengurangkan dos dua kali - daripada 150 mg dua kali sehari kepada 100 mg dua kali sehari.
dan/atau
Loya ≥ tahap 3 walaupun rawatan anti-muntah **
tindak balas buruk lain yang berkaitan dengan hematologi dengan tahap ≥ tahap 3.
** juga lihat bahagian amaran dan amaran apabila mengambil ubat.
Jadual 2: Pelarasan dos yang disyorkan ofev® (Nintedanib) sekiranya berlaku peningkatan dalam AST dan/atau Alt dan Bilirubin. Tingkatkan nilai AST dan/atau ALT kepada> 5 kali ULN. Untuk rawatan IPF: Selain merawat lebih banyak gejala jika perlu, mengawal kesan sampingan (lihat item amaran dan amaran apabila mengambil ubat, kesan tidak diingini ubat ) ofev® mungkin termasuk mengurangkan dos dan penggantungan sementara sehingga tindak balas buruk tertentu telah pulih ke tahap kebenaran untuk meneruskan rawatan. Rawatan dengan ofev® boleh diteruskan dengan dos biasa (150 mg dua kali sehari) atau mengurangkan dos (100 mg dua kali sehari). Jika pesakit tidak bertoleransi dengan dos 100 mg dua kali sehari, adalah disyorkan untuk berhenti merawat dengan ofev® . Dalam kes menghentikan rawatan akibat peningkatan enamel transaminase (AST atau ALT)> 3 kali ULN, apabila enamel Transaminase kembali ke had awal, ia boleh dimulakan untuk merawat semula dengan ofev® dengan dos biasa (150 mg dua kali sehari) atau dengan penurunan dos (100 mg dua kali sehari), maka ia boleh meningkat kepada dos biasa setiap hari (150 mg dua kali sehari). (Lihat bahagian amaran dan amaran apabila mengambil ubat, kesan yang tidak diingini ubat ). Penduduk istimewa Kanak-kanak Keselamatan dan keberkesanan ofev® pada kanak-kanak belum dikaji dalam ujian klinikal. Pesakit warga emas (> 65 tahun) Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan keberkesanan pada pesakit tua berbanding pesakit di bawah umur 65 tahun. Tidak perlu melaraskan dos permulaan mengikut umur pesakit (lihat bahagian sifat farmakokinetik ). Perlumbaan Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi (-PK), tidak perlu melaraskan dos ofev® sebelum menggunakan (lihat ciri farmakokinetik ). Data keselamatan pesakit kulit hitam adalah terhad. Berat badan Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi (-PK), tidak perlu melaraskan dos ofev® sebelum digunakan (lihat ciri farmakokinetik ). kegagalan buah pinggang kurang daripada 1% daripada dos tunggal Nintedanib dikumuhkan melalui buah pinggang (lihat ciri farmakokinetik ). Ia tidak perlu melaraskan dos permulaan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang ringan hingga sederhana. Tiada keselamatan, keberkesanan dan farmakokinetik Nintedanib pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin Kegagalan hepatik Nintedanib dikumuhkan terutamanya melalui hempedu/ baja (> 90%). Kepekatan ubat dalam badan meningkat pada pesakit yang mengalami masalah hepatik (Child Pugh A, Child Pugh B; Lihat bahagian ciri farmakokinetik ). Tidak mengkaji keselamatan dan keberkesanan Nintedanib pada pesakit yang mengalami kegagalan hati. Ciri dinamik Untuk rawatan NSCLC: Berdasarkan data klinikal, tidak perlu melaraskan dos permulaan pada pesakit yang mengalami gangguan hati ringan (Child Pugh A, lihat bahagian amaran dan amaran apabila mengambil ubat ). Untuk rawatan IPF: Pada pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan (Child Pugh A), dos yang disyorkan ofev® ialah 100 mg dua kali sehari dengan jarak kira-kira 12 jam. Pada pesakit dengan kegagalan hati ringan (Child Pugh A), adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan untuk menggantung atau menghentikan rawatan untuk mengawal kesan sampingan. Sekiranya berlaku terlebih dos, disyorkan untuk menangguhkan rawatan dan mula menggunakan langkah sokongan am yang sesuai. Untuk rawatan IPF: Dalam ujian Inpulsis, pesakit secara tidak sengaja mengambil dos 600mg dalam jumlah 21 hari. Kelemahan yang tidak serius (nasofaringitis) telah berlaku dan diselesaikan semasa tempoh dos yang salah, tiada kejadian kejadian telah dilaporkan. Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.
Kesan sampingan
Ringkasan rekod keselamatan.
Untuk menguruskan tindak balas buruk terpilih, sila lihat amaran dan amaran apabila mengambil ubat .
Untuk rawatan NSCLC:
Data keselamatan yang disediakan oleh yang berikut adalah berdasarkan kajian utama secara global dalam fasa 3, dengan kod 1199.13 (Lume-Lung 1) dengan reka bentuk berganda, rawak, perbandingan terapi Nintedanib yang digabungkan dengan docetaxel dengan gabungan plasebo Docetaxel pada pesakit dengan NSCLC di tempat rawatan progresif, metastatik atau NSCLC selepas rawatan. Reaksi buruk yang paling biasa yang dicirikan oleh Nintedanib adalah cirit-birit, meningkatkan nilai enzim hati (ALT dan AST) dan muntah. Jadual 3 Ringkasan tindak balas buruk mengikut klasifikasi sistem organ (SOC).
Jadual 3: Klasifikasi kesan sampingan berdasarkan kejadian buruk pada pesakit dengan NSCLC ialah karsinoma tisu.
Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan sampingan mengikut kekerapan yang dihadapi: Sangat biasa (≥ 1/10), popular (≥ 1/100 hingga kekerapan Sistem agensi Sangat popular (≥ 1/10) popular (≥ 1/100 Tidak popular (≥ 1/1000 Kereta udara. jangkitan 1. ketidakseimbangan elektrolit. dehidrasi. Menurunkan berat badan. Hipertensi. muntah. Loya. Sakit perut. stomatitis. Pankreatitis. Ruam kulit. 2) Kekerapan tidak meningkat pada pesakit yang dirawat dengan Nintedanib dalam kombinasi dengan Docetaxel berbanding pesakit plasebo dalam kombinasi dengan Docetaxel. 3) Kejadian pankreatitis telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan Nintedanib untuk merawat IPF dan NSCLC. Kebanyakan kejadian ini dilaporkan dalam pesakit IPF. Terangkan kesan yang tidak diingini: cirit-birit Cirit-birit berlaku pada 43.4% (> tahap 3: 6.3%) Pesakit dengan pesakit kanser kelenjar dalam kumpulan Nintedanib. Kebanyakan kesan sampingan muncul dalam hubungan rapat dengan penggunaan Docetaxel. Kebanyakan pesakit pulih cirit-birit selepas menghentikan rawatan, menggunakan terapi anti-cirit-birit dan mengurangkan dos Nintedanib. Langkah-langkah yang disyorkan dan pelarasan dos sekiranya cirit-birit, lihat pula di bahagian amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat dan dos, penggunaan . Enzim hiper dan hipoglikemia Kesan sampingan yang berkaitan dengan hati berlaku dalam 42.8% pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Kira-kira satu pertiga daripada pesakit ini mempunyai kesan sampingan yang teruk berkaitan dengan hati ≥ tahap 3. Pada pesakit dengan penunjuk hati yang meningkat, penggunaan gambar rajah tangga telah ditetapkan sebagai langkah yang sesuai dan hanya perlu menghentikan rawatan dalam 2.2% pesakit. Dalam kebanyakan pesakit, peningkatan penunjuk hati boleh pulih. Maklumat tentang kumpulan pesakit khas, langkah yang disyorkan dan laraskan dos sekiranya enzim hati meningkat dan bilirubin, lihat seterusnya dalam amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat dan dos, penggunaan . Leukemia neutral, demam neutropenia dan jangkitan darah Pendarahan dan demam neutropenia telah dilaporkan sebagai komplikasi neutropenia. Kadar jangkitan pendarahan (1.3%) dan demam neutropenia (7.5%) meningkat apabila dirawat dengan Nitendanib berbanding kumpulan plasebo. Pemantauan kiraan darah semasa rawatan adalah penting, terutamanya dalam proses rawatan dalam kombinasi dengan docetaxel (lihat bahagian amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat ). Pendarahan Dalam tempoh selepas peredaran, kejadian pendarahan yang serius dan tidak serius, beberapa daripadanya membawa kepada kematian, termasuk pesakit dengan atau tanpa rawatan antikoagulan atau ubat yang boleh menyebabkan pendarahan. Peristiwa pendarahan selepas peredaran termasuk tetapi tidak terhad kepada saluran penghadaman, sistem pernafasan dan organ saraf pusat, dengan kekerapan sistem pernafasan yang paling biasa (lihat amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat ). Tusukan saluran gastrousus Berdasarkan mekanisme tindakan ubat, perforasi gastrousus mungkin berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Walau bagaimanapun, kekerapan pesakit berlubang adalah rendah. Gangguan neurologi periferi Neuropati periferal juga diketahui berlaku apabila dirawat dengan docetaxel. Gangguan neurologi periferi dilaporkan dalam 16.5% pesakit yang dirawat dengan plasebo dan 19.1% pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Untuk rawatan IPF: Nintedanib telah dikaji dalam ujian klinikal dengan 1529 pesakit dengan fibrosis pulmonari spontan (IPF). Data keselamatan yang disediakan oleh yang berikut adalah berdasarkan dua kajian fasa 3, dengan reka bentuk rawak, rabun dua, disahkan oleh plasebo ke atas 1061 pesakit, membandingkan kumpulan rawatan dan Nintedanib 150 mg dua kali sehari dengan kumpulan plasebo selama 52 minggu (Inpulsis-1 dan Inpulsis-2). Peristiwa yang paling kerap dilaporkan adalah paling kerap berkaitan dengan penggunaan Nintedanib termasuk cirit-birit, loya, muntah, sakit perut, penurunan selera makan, penurunan berat badan dan peningkatan enzim hati. Jadual 4: Ringkasan kesan sampingan yang dikelaskan mengikut kekerapan dalam IPF Pesakit Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan sampingan mengikut kekerapan yang dihadapi: Sangat biasa (≥ 1/10), popular (≥ 1/100 hingga kekerapan Sistem agensi Sangat popular (≥ 1/10) popular (≥ 1/100 Tidak popular (≥ 1/1000 Gangguan darah dan sistem limfa Menurunkan berat badan. Loya. Sakit perut. 2) Memerhatikan kejadian pendarahan yang serius dan tidak serius, sesetengah daripadanya membawa kepada kematian dalam tempoh selepas peredaran. Terangkan kesan yang tidak diingini: cirit-birit Cirit-birit telah dilaporkan pada 62.4% pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Kejadian itu dilaporkan sebagai keterukan 3.3% pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Lebih daripada dua pertiga pesakit yang mengalami cirit-birit melaporkan kesan sampingan ini dalam tiga bulan pertama rawatan. Cirit-birit membawa kepada rawatan berhenti kekal dalam 4.4% pesakit; Kejadian lain boleh dikawal dengan terapi anti-cirit-birit, pengurangan dos atau penggantungan rawatan (lihat bahagian amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat ). Enzim hati Meningkatkan enzim hati (lihat bahagian amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat ) dilaporkan dalam 13.6% pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Enzim enzim hiper boleh dipulihkan dan tidak berkaitan dengan penyakit hati dengan manifestasi klinikal. Maklumat lain tentang kumpulan pesakit khas, langkah yang disyorkan dan laraskan dos sekiranya cirit-birit dan peningkatan enzim hati, lihat seterusnya dalam amaran dan berhati-hati apabila mengambil ubat dan dos, penggunaan . Maklumkan segera kepada doktor atau ahli farmasi tindak balas berbahaya yang dihadapi apabila menggunakan ubat.
Amaran
Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.
Kontraindikasi
penggunaan kontraindikasi ofev® pada pesakit yang mempunyai kepekaan terhadap Nintedanib, Lac, Soya atau mana-mana eksipien ubat (lihat item formula ramuan ).
Kontraindikasi untuk menggunakan ofev® semasa kehamilan (lihat bahagian kesuburan, kehamilan dan ibu yang menyusukan ).
Untuk rawatan NSCLS:
Untuk kontraindikasi Docetaxel, sila rujuk maklumat produk docetaxel yang sepadan.
Berhati-hati apabila menggunakan
gangguan pencernaan
Untuk rawatan NSCLS:
Cirit-birit ialah kejadian gastrousus yang paling kerap dan muncul dalam hubungan rapat dengan penggunaan Docetaxel (lihat item kesan tidak diingini ubat ). Dalam percubaan klinikal Lume-Lung 1 (lihat bahagian percubaan klinikal ), kebanyakan pesakit mengalami cirit-birit ringan hingga sederhana. 6.3% pesakit dengan cirit-birit ≥ darjah 3 dalam rawatan gabungan berbanding 3.6% pesakit adalah rawatan tunggal dengan Docetaxel. Ia adalah perlu untuk merawat cirit-birit apabila terdapat tanda-tanda pertama melalui rehidrasi yang mencukupi dan penggunaan ubat-ubatan anti-cirit-birit seperti Loperamid, dan mungkin perlu digantung, dos atau hentikan terapi dengan ofev® (lihat bahagian Dos, penggunaan ).
Loya dan muntah, kebanyakannya dari tahap ringan hingga sederhana, adalah kejadian buruk gastrousus yang paling kerap (lihat item kesan ubat yang tidak diingini ). Jika simptom yang berpanjangan telah dijaga dengan betul (termasuk rawatan anti-muntah), mungkin perlu mengurangkan dos, menggantung, atau menghentikan terapi ofev® (lihat bahagian dos, penggunaan ).
Sekiranya berlaku dehidrasi, infusi dan elektrolit. Mesti memantau kepekatan elektrolit dalam plasma jika kejadian buruk penghadaman lain berlaku.
Untuk rawatan IPF:
Dalam ujian Inpulsis (lihat bahagian percubaan klinikal ), cirit-birit ialah kejadian gastrousus yang paling kerap, bersamaan dengan 62.4% berbanding 18.4% pada pesakit yang dirawat dengan ofev® berbanding plasebo (lihat item kesan ubat yang tidak diingini ). Dalam kebanyakan pesakit, kejadian ini mempunyai tahap ringan hingga sederhana dan muncul dalam 3 bulan pertama rawatan. Cirit-birit membawa kepada dos melebihi 10.7% pesakit dan berhenti menggunakan Nintedanib dalam 4.4% pesakit.
Ia adalah perlu untuk merawat cirit-birit apabila terdapat tanda-tanda pertama dengan rehidrasi sepenuhnya dan anti-cirit-birit, seperti loopamid, dan mungkin perlu berhenti merawat. Boleh dirawat semula dengan ofev® dengan pengurangan (100 mg dua kali sehari) atau dengan dos biasa (150 mg dua kali sehari). Adalah dinasihatkan untuk berhenti menggunakan ofev® dalam kes cirit-birit yang teruk dan berterusan walaupun rawatan bergejala.
Loya dan muntah adalah kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan (lihat kesan ubat yang tidak diingini ). Dalam kebanyakan pesakit yang mengalami muntah dan loya, tahapnya adalah ringan hingga sederhana. Loya membawa kepada menghentikan penggunaan Nintedanib dalam 2.0% pesakit. Muntah membawa kepada penghentian penggunaan dalam 0.8% pesakit.
mungkin terpaksa mengurangkan dos atau menghentikan rawatan jika simptom berterusan, walaupun rawatan sokongan yang sesuai (termasuk rawatan dengan ubat anti-muntah). Boleh meneruskan rawatan dengan pengurangan dos (100 mg dua kali sehari) atau dengan dos biasa (150 mg dua kali sehari). Ia harus dihentikan menggunakan ofev® dalam kes simptom yang teruk dan berterusan.
cirit-birit dan muntah boleh menyebabkan dehidrasi dan/atau ketidakseimbangan elektrolit.
neutropenia dan jangkitan darah
Untuk rawatan NSCLC:
Kekerapan neutropenia oleh CTCAE> Darjah 3 lebih tinggi pada pesakit dengan ofev® dalam kombinasi dengan Docetaxel berbanding rawatan Docetaxel. Komplikasi seterusnya seperti pendarahan atau neutropenia juga berlaku.
Perlu memantau formula darah semasa tempoh rawatan, terutamanya semasa tempoh rawatan dalam kombinasi dengan Docetaxel. Pemantauan formula darah secara berkala mesti dilakukan dari awal setiap kitaran rawatan dan sekitar masa formula darah berada pada tahap terendah (NADIR) dengan pesakit yang sedang dirawat untuk Nintedanib dalam kombinasi dengan docetaxel dan apabila ditunjukkan secara klinikal selepas rawatan penyelarasan akhir.
Fungsi hati
Keselamatan dan keberkesanan ofev® belum dikaji pada pesakit yang mengalami kegagalan hati purata (Child Pugh B) atau teruk (Child Pugh C). Oleh itu, ia tidak disyorkan untuk rawatan ofev® dalam pesakit ini (lihat bahagian sifat farmakokinetik ).
Untuk rawatan NSCLC:
Disebabkan oleh peningkatan tahap kepekatan ubat pada pesakit dengan kegagalan hati ringan, risiko kesan sampingan mungkin meningkat (Child Pugh A, lihat dos, cara menggunakan ).
telah merekodkan kes kerosakan hati yang disebabkan oleh ubat-ubatan apabila dirawat dengan Nintedanib.
Menggunakan Nintedanib selalunya disertai dengan peningkatan enzim hati (ALT, AST, ALKP (Alkalin Phosphathase)), gamma-glutamyltransferase (GGT) dan Bilirubin. Peningkatan ini boleh pulih dalam kebanyakan kes.
Pesakit wanita dan Asia berisiko tinggi untuk meningkatkan enzim hati.
Kepekatan Nintedanib meningkat secara linear untuk pesakit, korelasi secara songsang dengan berat boleh membawa kepada risiko yang lebih tinggi untuk meningkatkan enzim hati (lihat bahagian ciri farmakokinetik ). Cadangan pemantauan yang betul pada pesakit yang mempunyai faktor risiko ini.
Adalah perlu untuk memeriksa kepekatan enzim transaminase, alkp dan bilirubin sebelum memulakan gabungan ofev® dengan docetaxel. Nilai-nilai ini mesti dipantau apabila penunjuk klinikal atau pemantauan berkala semasa tempoh rawatan, iaitu, dalam tempoh digabungkan dengan Docetaxel pada permulaan setiap kitaran rawatan dan bulanan, dalam kes terus menggunakan ofev® sebagai rawatan selepas DOCETAXEL dihentikan.
Jika enzim hati meningkat, mungkin perlu digantung, kurangkan dos atau hentikan rawatan dengan ofev® (lihat dos, cara penggunaan/jadual 2 ). Perlu mencari punca lain peningkatan enzim hati dan mempunyai penyelesaian yang sepadan jika perlu.
Jika terdapat perubahan ketara dalam nilai enzim hati (AST/ALT meningkat> 3 kali ULN) dalam kombinasi dengan bilirubin meningkat ≥ 2 kali ULN dan ALKP ofev® . Rawatan kekal harus ditamatkan dengan ofev® , melainkan dikesan atas sebab lain (lihat bahagian dos, penggunaan/jadual 2 ).
Untuk rawatan IPF:
Disebabkan oleh peningkatan tahap kepekatan ubat pada pesakit dengan kegagalan hati ringan, risiko kesan sampingan mungkin meningkat (Child Pugh A). Pesakit dengan kegagalan hati ringan (Child Pugh A) perlu dirawat untuk pengurangan dos ofev® (lihat bahagian Dos, penggunaan dan sifat farmakokinetik ).
telah merekodkan kes kerosakan hati yang disebabkan oleh ubat-ubatan apabila dirawat dengan Nintedanib.
Menggunakan Nintedanib disertakan dengan peningkatan enzim hati (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) dan Bilirubin. Meningkatkan enamel transaminase boleh diterbalikkan apabila mengurangkan dos atau penggantungan rawatan. Ujian enzim transaminase hati perlu diuji dan tahap bilirubin sebelum permulaan rawatan dengan ofev® , dan kemudian diuji secara berkala (contohnya, pada setiap pemeriksaan pesakit) atau apabila ditunjukkan secara klinikal.
Pesakit dengan berat badan rendah ( Kepekatan Nintedanib meningkat secara linear dengan usia pesakit yang boleh membawa kepada risiko peningkatan enzim hati yang lebih tinggi (lihat bahagian sifat farmakokinetik ).
Nasihat pemantauan rapi pada pesakit dengan faktor risiko ini.
Jika Men Transaminase (AST atau ALT) meningkat> 3 kali ganda had biasa (ULN), mengesyorkan mengurangkan dos atau menghentikan rawatan dengan ofev® dan harus memantau pesakit dengan teliti. Apabila enzim transaminase kembali kepada nilai asal, ia mungkin meningkat kembali kepada dos biasa (150 mg dua kali sehari) atau mula merawat dengan ofev® dengan dos yang berkurangan (100 mg dua kali sehari) dan kemudian boleh meningkatkan dos biasa (lihat item dos, penggunaan/dos yang disyorkan ). Jika ujian menunjukkan peningkatan enzim hati, terdapat gejala klinikal tambahan atau tanda kerosakan hati, seperti jaundis, mesti menamatkan rawatan secara kekal dengan ofev® . Ia adalah perlu untuk mempertimbangkan punca lain enzim hati.
Pendarahan
Untuk rawatan NSCLC:
Perencat VEGFR mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan. Dalam percubaan klinikal (Lume-Lung 1) dengan ofev® , kekerapan pendarahan dalam kedua-dua kumpulan rawatan adalah serupa. Pendarahan hidung ringan hingga sederhana adalah pendarahan yang paling biasa. Tiada laporan mengenai ketidakseimbangan pada saluran pernafasan atau kematian atau pendarahan di otak. Peristiwa pendarahan terutamanya membawa kepada kematian yang berkaitan dengan tumor.
Dalam tempoh selepas beredar, memerhatikan kejadian pendarahan yang serius dan tidak serius, yang sebahagiannya membawa kepada kematian. Pada pesakit, telah berlaku 3/4 peristiwa pendarahan, jadi berhati-hati menilai faedah/risiko apabila meneruskan rawatan dengan ofev® dan boleh mempertimbangkan untuk menghentikan rawatan dengan ofev® . Jika anda meneruskan rawatan dengan ofev® , syorkan pengurangan dos harian (lihat bahagian dos, penggunaan/jadual 1 ).
Pesakit yang mengalami pendarahan paru-paru baru-baru ini (> 2.5 ml darah merah terang) serta pesakit dengan tumor di bahagian tengah dengan bukti invasif tempatan saluran darah besar pada X-ray atau bukti tumor gua atau tumor nekrotik pada X-ray dikecualikan daripada ujian klinikal. Oleh itu, adalah disyorkan untuk tidak merawat ofev® untuk pesakit ini.
Metastasis otak stabil
Kekerapan pendarahan serebrum tidak meningkat pada pesakit dengan metastasis otak yang telah dirawat dengan betul tetapi masih stabil ≥ 4 minggu sebelum memulakan rawatan dengan ofev® . Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk memantau dengan teliti tanda-tanda dan gejala pendarahan serebrum pada pesakit ini.
metastasis otak progresif
Pesakit dengan metastasis progresif dikecualikan daripada ujian klinikal dan tidak disyorkan untuk rawatan dengan ofev® .
Tiada data tentang pesakit yang cenderung berdarah oleh genetik atau pesakit yang telah menerima dos penuh terapi antikoagulan sebelum memulakan rawatan dengan ofev® . Tiada peningkatan dalam kekerapan pendarahan pada pesakit yang menggunakan heparin berat molekul rendah atau asid asetilsalisilik. Pesakit dengan trombosis vaskular semasa rawatan dan mereka yang memerlukan antikoagulan masih dibenarkan untuk terus menggunakan ofev® dan tidak melihat peningkatan kekerapan pendarahan. Pemantauan tetap prothrombin, Inr atau pendarahan klinikal untuk pesakit yang digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan seperti warfarin atau phenprocoumon.
Untuk rawatan IPF:
Perencat VEGFR mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan. Dalam ujian Inpulsis dengan ofev® , kekerapan pesakit yang mengalami pendarahan sedikit lebih tinggi dalam kumpulan menggunakan ofev® (10.3%) daripada kumpulan plasebo (7.8%). Pendarahan neonutoating adalah pendarahan yang paling biasa. Peristiwa pendarahan yang serius berlaku dengan kekerapan yang rendah dan serupa dalam dua kumpulan (kumpulan plasebo: 1.4%; kumpulan yang digunakan ofev® : 1.3%).
Pesakit yang telah diketahui mempunyai risiko pendarahan termasuk pesakit yang cenderung berdarah oleh genetik atau pesakit yang mengambil dos antikoagulan yang mencukupi tidak dipilih dalam kajian Inpulsis. Oleh itu, hanya ofev® untuk pesakit ini apabila manfaat prognostik di luar potensi risiko. Dalam tempoh selepas beredar, memerhatikan kejadian pendarahan yang serius dan tidak serius, yang sebahagiannya membawa kepada kematian.
Kejadian trombolytik aorta
Berhati-hati apabila merawat pesakit yang berisiko tinggi untuk penyakit kardiovaskular, termasuk penyakit arteri koronari. Adalah penting untuk mempertimbangkan untuk menghentikan ubat pada pesakit yang mengalami gejala atau tanda iskemia miokardium akut.
Untuk rawatan NSCLC:
Kekerapan kejadian tromboembolisme arteri adalah sama antara dua kumpulan rawatan dalam fasa 3 kajian 1199.13 (Lume-Paru 1). Pesakit yang mempunyai sejarah infarksi miokardium atau strok baru-baru ini telah dikecualikan daripada kajian ini. Walau bagaimanapun, terdapat peningkatan dalam kekerapan kejadian tromboembolisme arteri pada fibrosis pulmonari spontan (IPF) apabila menggunakan monomer dengan Nintedanib.
Untuk rawatan IPF:
Pesakit yang mempunyai sejarah infarksi miokardium atau strok baru-baru ini telah dikecualikan daripada ujian Inpulsis. Embolisme trombolytik aorta tidak dilaporkan secara kerap: lebih 0.7% pesakit dalam kumpulan plasebo dan 2.5% pada pesakit dalam kumpulan rawatan Nintedanib.
Walaupun kejadian perzinaan mencerminkan anemia pada jantung adalah sama antara kumpulan Nintedanib dan plasebo, perkadaran pesakit dengan infarksi miokardium dalam kumpulan Nintedanib
0 adalah lebih tinggi (1.6%) daripada kumpulan placebo (5.6%).Trombosis vena
Untuk rawatan NSCLC:
Pesakit yang dirawat dengan ofev® mempunyai peningkatan dalam risiko trombosis vena termasuk trombosis vena dalam. Perlu memantau dengan teliti kejadian trombolytik dalam pesakit ini. ofev® harus berhenti menggunakan ofev® pada pesakit dengan tindak balas trombosis vena yang mengancam nyawa. Untuk rawatan IPF: Dalam ujian Inpulsis, tiada pemerhatian tentang peningkatan risiko trombosis vena pada pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Berdasarkan mekanisme tindakan Nintedanib, pesakit boleh meningkatkan risiko embolisme trombotik. Tusukan saluran gastrousus Berdasarkan mekanisme tindakan Nintedanib, pesakit mungkin mempunyai peningkatan risiko perforasi gastrousus. Untuk rawatan NSCLC: Kekerapan perforasi gastrousus adalah sama antara kumpulan rawatan dalam penyelidikan Lume-Paru 1. Adalah perlu untuk berhati-hati terutamanya apabila merawat pesakit dengan pembedahan perut sebelum atau sejarah baru-baru ini mengenai perforasi organ berongga. Oleh itu, hanya ofev® perlu dimulakan sekurang-kurangnya 4 minggu selepas pembedahan besar, termasuk pembedahan perut. Rawatan harus dihentikan ofev® secara kekal pada pesakit yang mengalami perforasi gastrousus. Untuk rawatan IPF: Dalam ujian Inpulsis, tiada pemerhatian tentang peningkatan risiko perforasi gastrousus pada pesakit yang dirawat dengan Nintedanib. Kes-kes perforasi gastrousus telah dilaporkan dalam tempoh selepas peredaran. Adalah perlu untuk berhati-hati terutamanya apabila merawat pesakit dengan pembedahan abdomen sebelum atau sejarah organ kosong baru-baru ini, sejarah ulser gastrousus sebelumnya, beg berlebihan atau penggunaan serentak dengan kortikosteroid atau NSAID. Oleh itu, hanya ofev® perlu dimulakan sekurang-kurangnya 4 minggu selepas pembedahan besar, termasuk pembedahan perut. Rawatan harus dihentikan ofev® secara kekal pada pesakit yang mengalami perforasi gastrousus. Mendengar penyembuhan luka Berdasarkan mekanisme tindakan ubat, Nintedanib boleh mengurangkan penyembuhan luka. Kekerapan penyembuhan luka yang perlahan tidak meningkat dalam ujian klinikal. Tiada kajian telah dijalankan untuk meninjau kesan Nintedanib terhadap penyembuhan luka. Oleh itu, rawatan dengan ofev® hanya perlu dimulakan atau- dalam kes penggantungan akibat pembedahan- gunakan semula berdasarkan penilaian klinikal bagi penyembuhan luka dengan secukupnya. lesitin soya Kapsul lembut ofev® mengandungi lesitin soya (lihat bahagian dikontraindikasikan ). Penduduk istimewa Untuk rawatan NSCLC: Dalam kajian 1199.13 (Lume-Paru 1), kekerapan kejadian serius yang teruk pada pesakit yang dirawat dengan Nintedanib dan Docetaxel yang berat badannya kurang daripada 50 kg daripada pesakit dengan berat badan ≥ 50 kg; Walau bagaimanapun, bilangan pesakit dengan berat badan adalah kurang daripada 50 kg. Oleh itu, adalah disyorkan untuk memantau dengan teliti pesakit dengan berat badan belum menjalankan penyelidikan tentang kesan dadah terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera. menasihati pesakit supaya berhati-hati semasa memandu atau menggunakan mesin semasa rawatan dengan ofev® . kesuburan Untuk rawatan NSCLC: Berdasarkan kajian praklinikal, tiada bukti mengurangkan kesuburan pada lelaki. Daripada kajian ketoksikan separa akut dan berpanjangan, tiada bukti bahawa kesuburan dalam tikus Cai terjejas pada kepekatan badan sepadan dengan dos maksimum yang disyorkan pada manusia (MRHD) ialah 200 mg dua kali sehari. Untuk rawatan IPF: Berdasarkan kajian praklinikal, tiada bukti mengurangkan kesuburan pada lelaki. Daripada kajian ketoksikan separa akut dan berpanjangan, tiada bukti bahawa kesuburan dalam tikus Cai terjejas pada kepekatan badan yang sepadan dengan dos maksimum yang disyorkan pada manusia (MRHD) ialah 150 mg dua kali sehari. kontraseptif Wanita yang mungkin hamil di bawah rawatan ofev® harus dinasihatkan untuk menggunakan kontraseptif yang sesuai dalam dan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas dos terakhir ofev® . Adalah disyorkan bahawa wanita mungkin hamil semasa hamil semasa dirawat dengan ofev® . kehamilan Tiada maklumat tentang penggunaan ofev® dalam wanita hamil, tetapi kajian praklinikal ke atas haiwan telah menunjukkan ketoksikan ubat terhadap kesuburan (lihat bahagian ketoksikan ). Oleh kerana Nintedanib juga boleh membahayakan janin pada manusia, jangan gunakan ubat ini semasa kehamilan dan perlu menguji ujian kehamilan sekurang-kurangnya sebelum rawatan dengan ofev® . Pesakit wanita memerlukan nasihat untuk memberitahu doktor atau ahli farmasi mereka jika mereka hamil semasa rawatan dengan ofev® . Jika pesakit hamil semasa mengambil ofev® , pesakit perlu dimaklumkan tentang potensi bahaya untuk janin. Perlu mempertimbangkan untuk menghentikan rawatan. penyusuan susu ibu Tiada maklumat mengenai perkumuhan Nintedanib dan metabolit ke dalam susu ibu. Kajian pra-klinikal menunjukkan bahawa sejumlah kecil Nintedanib dan metabolitnya (≤ 0.5 % daripada dos) dikumuhkan dalam susu ibu. tidak boleh menolak risiko bayi/anak kecil. Oleh itu, hentikan penyusuan semasa rawatan dengan ofev® . Untuk rawatan NSCLC: Mengenai maklumat Docetaxel yang berkaitan dengan kesuburan, kehamilan dan penyusuan, sila rujuk maklumat produk docetaxel yang sepadan. p-glikoprotein (P-GP) Nintedanib ialah substrat P-GP (lihat bahagian sifat farmakokinetik ). Dalam kajian yang mengkhusus dalam interaksi ubat-ubat, penggunaan serentak dengan perencat P-GP yang kuat, Ketoconazole, telah meningkatkan kepekatan Nintedanib kepada 1.61 kali berdasarkan AUC dan 1.83 kali berdasarkan CMAX. Dalam kajian kajian ubat-ubat-ubat-ubat dengan Rifampicin, kepekatan Nintedanib telah menurun kepada 50.3% berdasarkan AUC dan 60.3% berdasarkan CMAX apabila menggunakan serentak dengan Rifampicin berbanding apabila menggunakan Nintedanib sahaja. Jika digunakan dengan ofev® , perencat P-GP yang kuat (seperti ketoconazol atau erythromycin) boleh meningkatkan tahap Nintedanib. Dalam kes ini, adalah perlu untuk memantau pesakit dengan teliti mengenai keupayaan untuk bertolak ansur dengan Nintedanib. Penggantungan, pengurangan dos atau penghentian terapeutik diperlukan ofev® untuk mengawal kesan sampingan (lihat item dos, cara menggunakan ). Bahan sentuhan P-GP yang kuat (seperti Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin dan herba St. John) boleh mengurangkan tahap Nintedanib. Adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan penggantian ubat ini dengan ubat induksi bukan P-GP atau induksi sekurang-kurangnya apabila digunakan serentak dengan ofev® . Makanan Syor ofev® bersama-sama dengan makanan (lihat bahagian sifat farmakokinetik ). Enzim sitokrom (CYP) Hanya sejumlah kecil Nintedanib yang diubah secara terbiodegradasi melalui laluan CYP. Nintedanib dan metabolitnya ialah akar asid bebas BIBF 1202 dan kompleks glukoronidanya ialah BIBF 1202 -Glucuronide tidak menghalang atau mendorong enzim CYP dalam kajian praklinikal (lihat sifat farmakokinetik ). Oleh itu, keupayaan untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan Nintedanib adalah berdasarkan metabolisme melalui CYP dianggap rendah. Penggunaan serentak dengan ubat lain Keupayaan Nintedanib untuk berinteraksi dengan kontraseptif hormon yang tidak diproses. Untuk rawatan NSCLC: Penggunaan Nintedanib bersama-sama dengan Docetaxel (75 mg /m2) tidak mengubah farmakokinetik kedua-dua ubat ke tahap yang bermakna. Tyeum ubat Tidak berkenaan. Kesan dadah ke atas memandu dan mengendalikan jentera
Menggunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan menyusu
Interaksi ubat
Penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Simpan dalam pembungkusan untuk mengelakkan kelembapan.
Ubat lain
- BUTAMIRATE 7.5MG/5ML SYRUP
- CO-AMOXICLAV 375MG TABLETS
- LASILACTONE 20MG/50MG CAPSULES
- Lumark
- MIGRIL TABLETS
- PEROXYL MOUTHWASH
Penafian
Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.
Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kata kunci yang popular
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions