OFEV 150 mg Boehringer-behandeling Behandelde patiënten met niet-cellulaire longkanker, spontane longfibrose (6 blisters x 10 tabletten)
Toedieningsvorm Doos met 6 blisters x 10 tabletten
Specificaties Nintedanib
Ingrediënt
| Samenstelling informatie | Inhoud |
| Nintedanib | 150mg |
Toepassingen
Indicatie
ofev® wordt gebruikt in combinatie met Docetaxel voor de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker (NSCLC) met progressief, gemetastaseerd of recidiverend NSCLC is een weefselcarcinoom na behandeling.
ofev® is geïndiceerd voor de behandeling van spontane longfibrose (IPF) en vermindert de ziekteprogressie.
Pharmacokinus
Medicatiegroep: Antikanker - Tyrosinekinaseremmers.
Code ATC: L01xe31
Werkingsmechanisme
Voor NSCLC-behandeling:
Nintedanib is een angiokinaseremmer van de derde orde die de activiteit van de kinase-enzymen van bloedvasculaire groeifactoren (VEGFR 1-3), van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren (PDGFR α en ß) en fibroblengroeifactoren (FGFR 1-3) verhindert. Nintedanib bindt de concurrentie aan adenosinetrifosfaat (ATP) van deze receptoren en voorkomt de overdracht van intracellulaire signalen. Dit is het proces waarbij de groei en het bestaan van endotheliale bloedweefselcellen worden bepaald, evenals cellen rond bloedvaten en spiercellen. Bovendien is Tyrosine Protein Kinase vergelijkbaar met FMS (FLT) -3, worden Tyrosine Protein Kinase specifiek voor de lymfocyt (LCK) en Tyrosine-Protein Kinase SRC (SRC) van het kankerverwekkende kankergen ook geremd.
Voor IPF-behandeling:
Nintedanib is een kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmer, waaronder receptorremmers van van bloedplaatjes afkomstige groeifactoren (PDGFR) α en ß, vezelachtige plantengroeifactoren (FGFR) 1-3 en receptoren van endotheliale groeifactoren (VEGFR 1-3). Nintedanib bindt zich om te concurreren in de toenemende adenosinetrifosfaat (ATP)-aandrijving van deze receptoren en voorkomt de overdracht van intracellulaire signalen, wat het proces is waarbij wordt beslist over de ontwikkeling, immigratie en verandering van fibroblasten die het belangrijkste mechanisme vertegenwoordigen bij spontane longfibrose (IPF). Daarnaast remt Nintedanib ook FLT-3 Kinase, LCK Kinase, Lyn Kinase en SRC Kinase.
Farmacologische effecten
Voor NSCLC-behandeling:
Tumor-hyperachtige hyperlage is een essentieel kenmerk dat bijdraagt aan tumorgroei, progressie en metastase en wordt voornamelijk veroorzaakt door de afgifte van vasculaire precursorfactoren (d.w.z. VEGF en BFGF) die worden uitgescheiden door tumorcellen om de bloedvaten van de gastheer aan te trekken, evenals door niet-vasculaire cellen om de toevoer van zuurstof te vergemakkelijken en het bloedvatensysteem te voeden. In het ziektemodel in preklinische tests grijpt de Nintedanib-therapie effectief in op de vorming en het onderhoud van het bloedvatenstelsel van de tumor, wat resulteert in het remmen van de tumorgroei en het stagneren van de bloedstroom in de tumor. Met name de behandeling van tumoren getransplanteerd met een experiment met Nintedanib leidt tot een snelle vermindering van de capillaire dichtheid in de tumor, de Rouget-cel bedekt de bloedvaten en de perfusie in de tumor. Magnetische resonantiemeting (DCE - MRI) toont het antivasculaire hypertrofie-effect van Nintedanib bij de mens. Dit effect is niet duidelijk afhankelijk van de dosis, maar het grootste deel van de observatierespons is zichtbaar bij een dosis ≥ 200 mg. Logistische regressieanalyse toont statistische significantie aan tussen antivasculaire proliferatie en nintedanib-niveaus. Deze DCE-MRI-resultaten werden waargenomen na inname van de eerste dosis van 24-48 uur en bleven wekenlang behouden of zelfs verhoogd na continue behandeling. Er is geen correlatie tussen de DCE-MRI-respons en de resultaten van de doellaesies die klinisch significant zijn afgenomen, maar de DCE-MRI-respons is wel geassocieerd met de stabiliteit van de ziekte.
Voor IPF-behandeling:
De activering van de signaalwaterval van FGFR en PDGFR is de beslissende factor om deel te nemen aan de groei en migratie van longfibroblasten/spierfibromen, en cellen die worden onderscheiden bij spontane longfibrose. Momenteel zijn de mogelijke effecten van VEGFR-remmers op spontane longfibrose niet volledig opgehelderd. Op moleculair niveau wordt aangenomen dat Nintedanib de signaalwaterval remt, die intermediairs is voor de ontwikkeling en immigratie van longfibroblasten door de adenosinetrifosfaat (ATP)-montage van intracellulaire kinasereceptoren te bevestigen, waardoor kruisactivatie door geautomatiseerde fosforylatie van binaire receptoren wordt verstoord. Bij vitro worden doelreceptoren door Nintedanib geremd bij lage concentraties van nanoniveaus. Bij spontane patiënten met longfibrose remt Nintedanib de proliferatie van cellen gestimuleerd door PDGF, FGF en VEGF met EC50-waarden, equivalent aan 11 nmol/l; 5,5 nmol/l en minder dan 1 nmol/l. Bij een concentratie tussen 100 en 1000 nmol/l remt Nintedanib ook de immigratie van de fibroblasten veroorzaakt door PDGF, FGF en VEGF en remt het de omzetting van vleesbomen in spierfibroblasten dankzij de TGF-Beta 2-sensor. Het is niet duidelijk welke rol de antivasculaire activiteit van Nintedanib speelt in het werkingsmechanisme ervan bij longfibrose. In in vivo onderzoeken vertoont Nintedanib antivezel- en ontstekingsremmende effecten.
Dynamische farmacokinetiek
De farmacokinetiek (PK) van Nintedanib kan als lineair worden beschouwd (dat wil zeggen gegevens over enkelvoudige doses die kunnen worden geëxtraheerd voor gegevens over meerdere doses). De accumulatie van geneesmiddelen bij gebruik van meerdere doses is 1,04 keer voor CMAX en 1,38 keer voor AUCT. De onderste concentratie van Nintedanib blijft meer dan een jaar stabiel.
Absorptie:
Nintedanib bereikt een maximale plasmaconcentratie ongeveer 2-4 uur na inname van zachte gelatinecapsules bij volledige eetomstandigheden (van 0,5-8 uur). De absolute biologische beschikbaarheid van een dosis van 100 mg is 4,69% (KTC 90%: 3.615-6.078) bij gezonde vrijwilligers. De absorptie en biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel worden verminderd door de effecten van transport en het initiële metabolisme.
Bereken het proportionele deel van de dosis, weergegeven door de verhoogde Nintedanib-spiegel (het dosisbereik van 50-450 mg eenmaal daags en 150 - 300 mg tweemaal daags). De plasmaconcentratie bereikte ten minste binnen een week na de medicatie een stabiele toestand.
Na het eten nam de Nintedanib-concentratie met ongeveer 20% toe in vergelijking met het geneesmiddel bij honger (KTC: 95,3-152,5%) en werd de absorptie vertraagd (Tmax mediaan bij honger: 2 uur; nee: 3,98 uur).
Distributie
Nintedanib volgt de dynamiek van ten minste twee verdeelde stadia. Na intraveneuze infusie werd een grote hoeveelheid geneesmiddelen gedistribueerd (VSS: 1050 l, 45,0% GCV).
De verhouding van eiwitcohesie in menselijk plasma op vitro in Nintedanib's in vitro is 97,8%. Albumineserum wordt beschouwd als een belangrijk bindingseiwit. Nintedanib krijgt prioriteit bij plasmaverhoudingen met plasma/plasmaverhoudingen van 0,869.
Metabolisme
De gebruikelijke metabolische reactie op Nintedanib is de hydrolysereactie door de esterase-enzymen waaruit het bibf 1202-zuur op vrije zuurbasis bestaat. BIBF 1202 wordt vervolgens aan glucuronide gekoppeld door UGT-enzymen, namelijk UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 en UGT 1A10, waardoor BIBF 1202-glucuronide wordt. Slechts een kleine hoeveelheid Nintedanib heeft een biologische transformatie ondergaan via het CYP-metabolische pad, waarbij CYP 3A4 het belangrijkste deelnemende enzym is. Bij ADME-onderzoek bij mensen is het niet mogelijk om de belangrijkste metabolieten, afhankelijk van CYP, in plasma te detecteren. In vitro is het metabolisme afhankelijk van CYP, verantwoordelijk voor ongeveer 5% vergeleken met ongeveer 25% via de esterhydrolysereactie.
Voor NSCLC-behandeling:
In vivo klinische experimenten registreert BIBF 1202 niet de effectiviteit van BIBF 1202, hoewel deze stof actief is op de doelreceptoren van het actieve ingrediënt.
Eliminatie
De totale klaring van plasma na intraveneuze infusie is hoog (Cl: 1390 ml/min, 28,8% GCV). Ongeveer 0,05% van de geneesmiddeldosis (31,5% GCV) wordt in de onveranderde vorm van het actieve ingrediënt in de urine geëlimineerd binnen 48 uur na orale inname of ongeveer 1,4% van de dosis (24,2% GCV) na intraveneuze infusie; De renale klaring bedraagt 20 ml/minuut (32,6% GCV). Na inname van Nintedanib gemonteerd [14C] worden radioactieve stoffen voornamelijk uitgescheiden via de ontlasting/gal (93,4% dosis, 2,61% GCV). De uitscheiding via de nieren draagt weinig bij aan de totale klaring (0,649%, 26,3% GCV). Het volledige herstel wordt binnen 4 dagen na inname van het medicijn als volledig (meer dan 90%) beschouwd. De laatste verkooptijd van Nintedanib is ongeveer 10-15 uur (ongeveer 50% GCV).
concentratierelatie - respons
Voor NSCLC-behandeling:
In farmacokinetische exploratieanalyse (PK) - een nadelig effect, heeft de hogere concentratie Nintedanib de neiging geassocieerd te worden met verhoogde leverenzymen, maar gaat deze niet gepaard met bijwerkingen op het maag-darmkanaal.
PK-effectieve analyse wordt niet uitgevoerd voor klinische eindevaluatiecriteria. Logistische regressie laat een statistische significantie zien tussen nintedanib-spiegels en reageert op DCE-MRI.
Voor IPF-behandeling:
De concentratie-responsanalyse laat zien dat de relatie vergelijkbaar is met de maximale efficiëntie tussen de concentratie in het gebruiksbereik in fase II en III en de jaarlijkse fVC-ratio met de EC50 is ongeveer 3-5 ng/ml (relatieve standaardfout: 54-67%). Veilig, lijkt een zwakke relatie te hebben tussen de nintedanib-spiegels in plasma en verhoging van ALT en/of AST. De werkelijke dosering kan in welke mate dan ook een betere voorspellende factor zijn dan het risico op diarree, ook al sluit deze de risicofactor die het risico op geneesmiddelconcentratie in plasma bepaalt niet uit (zie het waarschuwings- en voorzichtigheidsgedeelte bij het innemen van het geneesmiddel).
interne en externe factoren; Speciale populatie De PK-kenmerken van Nintedanib zijn hetzelfde bij gezonde vrijwilligers, patiënten met spontane longfibrose en kankerpatiënten. Op basis van de resultaten van de populatiefarmacokinetische analyse (poppk) en beschrijvingsstudies wordt de Nintedanib-concentratie niet beïnvloed door geslacht (aanpasbaar lichaamsgewicht), licht en matig nierfalen (geëvalueerd aan de hand van creatinineklaring), levermetastasen, toestandsschalen volgens Ecog, alcoholniveau of P-GP-genotype. Populaire farmacokinetische analyses tonen matige effecten op de Nintedanib-concentratie aan, afhankelijk van leeftijd, gewicht en ras. Gebaseerd op de grote variatie bij individuen over de waargenomen concentratie in de klinische studie Lume-Lung 1, worden deze effecten niet als klinische significantie beschouwd (zie waarschuwing en voorzichtigheid bij gebruik van het geneesmiddel).
Leeftijd
De Nintedanib-spiegels stijgen lineair met de leeftijd. AUCT, SS daalden met 16% bij een 45-jarige patiënt (5e waarden) en een stijging van 13% bij een 76-jarige patiënt (95e waarden) vergeleken met een mediane patiënt van 62 jaar. Ongeveer 5% van de bevolking is ouder dan 75 jaar.
heeft geen onderzoek uitgevoerd onder de kinderpopulatie.
Lichaamsgewicht
Er is een verband tussen lichaamsgewicht en de Nintedanib-spiegel vastgelegd. AUCT, SS stegen met 25% bij een patiënt die 50 kg woog (de 5e waarden) en daalden met 19% bij een patiënt die 100 kg woog (de 95e differentiële waarde) vergeleken met een patiënt met een middelmatig gewicht van 71,5 kg.
Ras
Het gemiddelde van de populatie van Nintedanib-concentratie bij Chinese, Taiwanese en Indiase patiënten is 33-50% hoger en bij Japanse patiënten is dit 16% hoger terwijl dit De waarde bij Koreanen is 16-22% lager dan bij blanken (gecorrigeerd lichaamsgewicht). Gegevens over zwarte mensen zijn zeer beperkt, maar hebben nog steeds dezelfde waarde als bij blanke mensen.
Voor NSCLC-behandeling:
Op basis van de grote variatie tussen individuen in termen van concentratie worden deze effecten echter niet als klinische significantie beschouwd.
Leverfalen
In een afzonderlijk faseonderzoek met enkele dosis en vergelijking met gezonde patiënten. De concentratie van nintedanib is gebaseerd op de CMAX en AUC bij milde levervrijwilligers die ruim 2,2 maal hoger zijn. (Child Pugh A; 90% BI respecteert respectievelijk 1,3 - 3,7 voor cmax en 1,2 - 3,8 voor AUC). Bij de gemiddelde vrijwilliger met leverfalen (Child Pugh B) is de concentratie gebaseerd op CMAX 7,6 keer hoger (90% BI 4,4 - 13,2) en de concentratie gebaseerd op AUC hoger dan 8,7 keer (90% BI 5,7 - 13,1) vergeleken met gezonde vrijwilligers. Voer geen onderzoek uit bij patiënten met ernstig leverfalen.
Gelijktijdig gebruik met pirfenidon
Voor IPF-behandeling:
Onderzoek naar het gelijktijdig gebruik van Nintedanib met pirfenidon is uitgevoerd in een parallelle groepsstudie bij Japanse patiënten met spontane longfibrose. 24 patiënten werden gedurende 28 dagen behandeld met Nintedanib 150 mg tweemaal daags. In het bijzonder werden 13 patiënten verder behandeld met Nintedanib tijdens langdurig gebruik van pirfenidon; 11 patiënten gebruikten Nintedanib. De concentratie van nintedanib is doorgaans lager bij gelijktijdige behandeling met pirfenidon dan bij gebruik van alleen nintedanib. Nintedanib heeft geen invloed op de farmacokinetiek van pirfenidon. Vanwege de korte gebruiksduur en het kleine aantal patiënten is het onmogelijk om conclusies te trekken over de veiligheid en effectiviteit van deze coördinatie.
Mogelijkheid tot interactie met medicijnen - medicijnen
Metabolisme
Er wordt verwacht dat interactie tussen Nintedanib en de substraten van CYP, CYP-remmers of CYP-inducerende stoffen zal optreden, omdat Nintedanib, BIBF 1202 en BIBF 1202-glucuronide dat wel doen. remmen of stimuleren CYP-enzymen niet in klinische en klinische onderzoeken en Nintedanibs worden ook niet op een negatief niveau door CYP-enzymen getransformeerd.
Verzending
Nintedanib is een substraat van P-GP. Over de interactie van Nintedanib met dit product, zie het interactiegedeelte van het medicijn. Er is aangetoond dat nintedanib geen OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP of MRP-2 is. Nintedanib is geen substraat van BCRP. Registreer alleen het vermogen om het lage octel, BCRP en P-GP in vitro te remmen, wat als minder klinische betekenis wordt beschouwd. Dit record geldt ook voor Nintedanib als substraat van OCT-1.
Voordat u neemt OFEV 150 mg Boehringer-behandeling Behandelde patiënten met niet-cellulaire longkanker, spontane longfibrose (6 blisters x 10 tabletten)
Hoe te gebruiken
Ofev®-capsules worden oraal gebruikt, moeten met voedsel worden gebruikt, hele tabletten doorslikken met water en mogen niet op de pil kauwen of fijnmaken.
Dosering
voor NSCLC-behandeling:
De behandeling met ofev® moet worden gestart en gecontroleerd door een ervaren arts in het gebruik van antikankertherapie.
Wat betreft de dosering, het gebruik en het aanpassen van de dosering van Docetaxel, verwijzen wij u naar de bijbehorende docetaxelproductinformatie.
De aanbevolen dosis ofev® is tweemaal daags 200 mg, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, op de 2e tot en met de 21e van de 21-daagse standaardbehandelingscyclus met Docetaxel.
Gebruik ofev® niet op dezelfde dag als docetaxel-chemotherapie (= dag 1).
Overschrijd de maximale dagelijkse aanbeveling van 400 mg niet.
Patiënten kunnen doorgaan met de behandeling met ofev® na het stoppen met docetaxel als ze nog steeds klinische voordelen hebben of totdat onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Voor IPF-behandeling:
Moet een behandeling starten met ofev® omdat artsen ervaring hebben met de diagnose en behandeling van IPF.
De door ofev® aanbevolen dosering is 150 mg tweemaal daags, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur.
Overschrijd de maximale dagelijkse dosis van 300 mg niet.
Dosisaanpassing
Voor NSCLC-behandeling:
Om bijwerkingen onder controle te houden (zie Tabel 1 en 2 ), is de eerste maatregel het opschorten van de behandeling met ofev® totdat de significante bijwerking is hersteld in de mate waarin de behandeling kan worden voortgezet (tot graad 1 of het initiële niveau). Het is mogelijk om ofev® te hergebruiken met een lagere dosis. Het wordt aanbevolen om elke dosis van ongeveer 100 mg per dag te gebruiken (dat wil zeggen 50 mg per dosis te verlagen) op basis van de veiligheid en tolerantie van elk individu, zoals beschreven in Tabel 1 en Tabel 2 .
Indien de bijwerkingen bij de patiënt nog steeds aanhouden en de patiënt de dosis van tweemaal daags 100 mg niet verdraagt, is het noodzakelijk om de behandeling met ofev® stop te zetten.
In het geval dat er een significante toename is van de geëmailleerde aminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT)> 3 keer de normale limiet op (ULN) in combinatie met een totaal bilirubinetank ≥ 2 keer ULN en alkalische fosfatase ALKP Tabel 2 ofev® . Moet de behandeling met ofev® definitief beëindigen, tenzij gedetecteerd om andere redenen.
Tabel 1: Aanbevolen dosisaanpassing voor ofev® In geval van diarree, braken en bijwerkingen of niet gerelateerd aan hematologie, behalve voor leverenzym-hyperenzym (zie Tabel 2 ).
of
diarree ≥ niveau 3 ondanks behandeling tegen diarree **
Na het stoppen van het medicijn en herstel tot graad 1 of het initiële niveau, wordt de dosis verlaagd van tweemaal daags 200 mg naar tweemaal daags 150 mg en - indien overwogen, is het noodzakelijk om de dosis tweemaal te verlagen - van tweemaal daags 150 mg naar tweemaal daags 100 mg.
en/of
Misselijkheid ≥ niveau 3 ondanks behandeling tegen braken**
andere bijwerkingen gerelateerd aan hematologie met een niveau ≥ niveau 3.
** zie ook de rubriek waarschuwing en voorzichtigheid bij gebruik van het geneesmiddel.
Tabel 2: Aanbevolen dosisaanpassing ofev® (Nintedanib) bij verhoging van AST en/of Alt en Bilirubine. of Verhoog de AST- en/of ALT-waarden naar> 5 keer ULN. Voor IPF-behandeling: Naast het behandelen van meer symptomen indien nodig, kan het beheersen van de bijwerkingen (zie items waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van het medicijn, het ongewenste effect van het medicijn ) van ofev® ook bestaan uit het verlagen van de dosis en het tijdelijk opschorten totdat de specifieke bijwerking is hersteld tot het niveau waarop toestemming is verleend om de behandeling voort te zetten. De behandeling met ofev® kan worden voortgezet met normale doses (tweemaal daags 150 mg) of met een lagere dosis (tweemaal daags 100 mg). Als een patiënt een dosis van tweemaal daags 100 mg niet verdraagt, wordt aanbevolen om te stoppen met de behandeling met ofev® . In geval van stopzetting van de behandeling vanwege verhoogde transaminase-glazuur (ASAT of ALT)> 3 keer ULN, wanneer het transaminase-glazuur terugkeert naar de oorspronkelijke limiet, kan worden begonnen met een herbehandeling met ofev® met normale doses (150 mg tweemaal daags) of met een lagere dosis (100 mg tweemaal daags), waarna deze kan worden verhoogd tot normale doses (150 mg per dag). (Zie de sectie waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van het medicijn, het ongewenste effect van het medicijn). Speciale populatie Kinderen De veiligheid en effectiviteit van ofev® bij kinderen zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken. Oudere patiënten (> 65 jaar oud) Er is over het geheel genomen geen verschil in veiligheid en werkzaamheid bij oudere patiënten vergeleken met patiënten jonger dan 65 jaar. Het is niet nodig om de startdosis aan te passen aan de leeftijd van de patiënt (zie rubriek Farmacokinetische eigenschappen ). Race Op basis van de farmacokinetische analyse van de populatie (-PK) hoeft u de dosis ofev® niet aan te passen vóór gebruik (zie de farmacokinetische kenmerken ). Veiligheidsgegevens over patiënten met een zwarte huid zijn beperkt. Lichaamsgewicht Gebaseerd op de farmacokinetische analyse van de populatie (-PK), hoeft u de dosis ofev® niet aan te passen vóór gebruik (zie de farmacokinetische kenmerken ). nierfalen minder dan 1% van de enkelvoudige dosis Nintedanib wordt via de nieren uitgescheiden (zie de farmacokinetische kenmerken ). Het is niet nodig om de startdosering aan te passen bij patiënten met licht tot matig nierfalen. Er is geen veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van Nintedanib bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring Leverfalen Nintedanib wordt voornamelijk via gal/kunstmest uitgescheiden (> 90%). De geneesmiddelconcentratie in het lichaam neemt toe bij patiënten met leverinsufficiëntie (Child Pugh A, Child Pugh B; zie rubriek farmacokinetische kenmerken ). Er wordt geen onderzoek gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid van Nintedanib bij patiënten met leverfalen Child Pugh B en C. Het wordt niet aanbevolen om ofev® te gebruiken voor de behandeling van middelzware en ernstige patiënten (Child Pugh B), zie de Dynamische kenmerken . Voor NSCLC-behandeling: Op basis van klinische gegevens is het niet nodig om de startdosis aan te passen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child Pugh A, zie de rubriek Waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen). Voor IPF-behandeling: Bij patiënten met licht leverfalen (Child Pugh A) is de aanbevolen dosis ofev® 100 mg tweemaal daags, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur. Bij patiënten met licht leverfalen (Child Pugh A) wordt geadviseerd om de behandeling op te schorten of te stoppen om de bijwerkingen onder controle te houden. In geval van een overdosis wordt aanbevolen de behandeling op te schorten en passende algemene ondersteunende maatregelen te nemen. Voor IPF-behandeling: Bij Inpulsis-tests nam een patiënt per ongeluk een dosis van 600 mg in in totaal 21 dagen. Er is een niet-ernstig nadeel (nasofaryngitis) opgetreden en opgelost tijdens de verkeerde doseringsperiode. Er zijn geen voorvallen van deze voorvallen gemeld. Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga verder met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele doses om een gemiste dosis te compenseren.
Bijwerkingen
Samenvatting van veiligheidsgegevens.
Om de selectieve bijwerkingen te beheersen, zie de waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van het medicijn .
Voor NSCLC-behandeling:
De onderstaande veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op het belangrijkste onderzoek wereldwijd in fase 3, met een code van 1199.13 (Lume-Lung 1) met een dubbele, willekeurige opzet, vergelijking van Nintedanib-therapie gecombineerd met docetaxel met een placebocombinatie van Docetaxel bij patiënten met NSCLC ter plaatse van progressief, gemetastaseerd of NSCLC na behandeling met behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen die door Nintedanib worden gekenmerkt, zijn diarree, verhoging van de waarden van leverenzymen (ALT en AST) en braken. Tabel 3 Samenvatting van bijwerkingen volgens de classificatie van het orgaansysteem (SOC).
Tabel 3: Classificatie van bijwerkingen op basis van bijwerkingen bij patiënten met NSCLC is weefselcarcinoom.
De volgende termen worden gebruikt om de bijwerkingen te classificeren op basis van de frequentie waarmee ze voorkomen: Zeer vaak (≥ 1/10), populair (≥ 1/100 tot frequentie Agentschapsysteem Zeer populair (≥ 1/10) populair (≥ 1/100 Niet populair (≥ 1/1000 Luchtauto. infectie 1. verstoring van de elektrolytenbalans. uitdroging. Afvallen. Hypertensie. braken. Misselijkheid. Buikpijn. stomatitis. Pancreatitis. Huiduitslag. 2) De frequentie neemt niet toe bij patiënten behandeld met Nintedanib in combinatie met Docetaxel vergeleken met de placebopatiënt in combinatie met Docetaxel. 3) Voorvallen van pancreatitis zijn gemeld bij patiënten die Nintedanib gebruikten voor de behandeling van IPF en NSCLC. De meeste van deze voorvallen worden gemeld bij IPF-patiënten. Beschrijf ongewenste effecten: diarree Diarree komt voor bij 43,4% (> niveau 3: 6,3%). Patiënten met klierkanker in de Nintedanib-groep. De meeste bijwerkingen hangen nauw samen met het gebruik van Docetaxel. De meeste patiënten herstellen van diarree na het stoppen van de behandeling, gebruiken antidiarreetherapie en verlagen de dosis Nintedanib. De aanbevolen maatregelen en het aanpassen van de dosis in geval van diarree, zie achtereenvolgens in het waarschuwings- en voorzichtigheidsgedeelte bij het innemen van het medicijn en de dosering, gebruik . Hyperenzym en hypoglykemie Bijwerkingen gerelateerd aan de lever komen voor bij 42,8% van de patiënten die met Nintedanib worden behandeld. Ongeveer een derde van deze patiënten heeft ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de lever ≥ niveau 3. Bij patiënten met stijgende leverindicatoren is het gebruik van een diagram van een trap vastgesteld als passende maatregel; bij slechts 2,2% van de patiënten hoeft de behandeling te worden stopgezet. Bij de meeste patiënten kunnen toenemende leverindicatoren zich herstellen. Informatie over speciale patiëntengroepen, aanbevolen maatregelen en aanpassing van de dosis bij verhoogde leverenzymen en bilirubine, zie achtereenvolgens de waarschuwing en voorzichtigheid bij het nemen van medicijnen en de dosering, gebruik. Neutrale leukemie, neutropenie, koorts en bloedinfectie Bloedingen en neutropeniekoorts zijn gemeld als complicaties van neutropenie. Het aantal bloedingsinfecties (1,3%) en neutropeniekoorts (7,5%) namen toe bij behandeling met nitendanib vergeleken met de placebogroep. Het monitoren van het bloedbeeld tijdens de behandeling is belangrijk, vooral tijdens het behandelingsproces in combinatie met docetaxel (zie rubriek Waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen). Bloeding In de post-circulatieperiode kunnen ernstige en niet-ernstige bloedingen optreden, waarvan sommige tot sterfgevallen leiden, waaronder patiënten met of zonder antistollingsbehandelingen of geneesmiddelen die bloedingen kunnen veroorzaken. De bloedingen na de bloedcirculatie omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het spijsverteringskanaal, het ademhalingssysteem en de centrale zenuwstelsels, met de meest voorkomende frequentie van ademhalingssystemen (zie de waarschuwing en voorzichtigheid bij het innemen van het medicijn ). Maagdarmpunctie Op basis van het werkingsmechanisme van het geneesmiddel kan gastro-intestinale perforatie optreden bij patiënten die worden behandeld met Nintedanib. De frequentie van perforaties bij patiënten is echter laag. Perifere neurologische aandoeningen Het is ook bekend dat perifere neuropathie kan optreden bij behandeling met docetaxel. Perifere neurologische aandoeningen worden gemeld bij 16,5% van de patiënten behandeld met placebo en bij 19,1% van de patiënten behandeld met Nintedanib. Voor IPF-behandeling: Nintedanib is onderzocht in klinische onderzoeken met 1529 patiënten met spontane longfibrose (IPF). De onderstaande veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op twee fase 3-onderzoeken, met willekeurige opzet, dubbele blindheid, geverifieerd door de placebo bij 1061 patiënten, waarbij de behandelgroep en Nintedanib 150 mg tweemaal daags werden vergeleken met de placebogroep gedurende 52 weken (Inpulsis-1 en Inpulsis-2). De meest gemelde voorvallen houden meestal verband met het gebruik van Nintedanib, waaronder diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, verminderde eetlust, gewichtsverlies en verhoogde leverenzymen. Tabel 4: Samenvatting van bijwerkingen ingedeeld naar frequentie in IPF voor patiënten De volgende termen worden gebruikt om de bijwerkingen te classificeren op basis van de frequentie waarmee ze voorkomen: Zeer vaak (≥ 1/10), populair (≥ 1/100 tot frequentie Agentschapsysteem Zeer populair (≥ 1/10) populair (≥ 1/100 Niet populair (≥ 1/1000 Bloedaandoeningen en lymfestelsel Afvallen. Misselijkheid. Buikpijn. 2) Waargenomen ernstige en niet-ernstige bloedingen, waarvan sommige tot de dood leidden in de post-circulatieperiode. Beschrijf ongewenste effecten: diarree Diarree is gemeld bij 62,4% van de patiënten die met Nintedanib werden behandeld. De voorval werd gerapporteerd als een ernst van 3,3% van de patiënten die met Nintedanib werden behandeld. Ruim tweederde van de patiënten met diarree meldt deze bijwerking tijdens de eerste drie maanden van de behandeling. Diarree leidt bij 4,4% van de patiënten tot definitieve stopzetting van de behandeling; Andere voorvallen kunnen onder controle worden gehouden door anti-diarreetherapieën, dosisverlaging of opschorting van de behandeling (zie rubriek Waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen). Leverenzym Een verhoging van de leverenzymen (zie de rubriek Waarschuwing en voorzichtigheid bij het gebruik van geneesmiddelen) is gemeld bij 13,6% van de patiënten die met Nintedanib werden behandeld. Hyperenzym-enzym kan worden teruggevonden en is niet gerelateerd aan een leverziekte met klinische manifestaties. Overige informatie over speciale patiëntengroepen, aanbevolen maatregelen en het aanpassen van de dosis bij diarree en verhoogde leverenzymen, zie achtereenvolgens de waarschuwing en voorzichtigheid bij het innemen van medicijnen en dosering, gebruik . Breng de arts of apotheker onmiddellijk op de hoogte van de schadelijke reacties die optreden bij het gebruik van het medicijn.
Waarschuwingen
Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.
Gecontra-indiceerd
gecontra-indiceerd gebruik ofev® bij patiënten met een bekende gevoeligheid voor Nintedanib, Lac, Soja of enige hulpstoffen van het geneesmiddel (zie item ingrediëntenformule ).
Het gebruik van ofev® is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek Vruchtbaarheid, zwangerschap en moeders die borstvoeding geven).
Voor NSCLS-behandeling:
Voor de contra-indicaties van Docetaxel verwijzen wij u naar de betreffende docetaxel productinformatie.
Wees voorzichtig bij het gebruik van
spijsverteringsstoornissen
Voor NSCLS-behandeling:
Diarree is de meest voorkomende gastro-intestinale gebeurtenis en komt voor in nauw verband met het gebruik van Docetaxel (zie het item over het ongewenste effect van het medicijn ). In het klinische onderzoek Lume-Lung 1 (zie rubriek klinisch onderzoek) hebben de meeste patiënten milde tot matig milde diarree. 6,3% van de patiënten met diarree ≥ graad 3 bij gecombineerde behandeling, vergeleken met 3,6% van de patiënten bij een enkelvoudige behandeling met docetaxel. Het is noodzakelijk om diarree te behandelen wanneer er de eerste tekenen zijn door adequate rehydratatie en het gebruik van geneesmiddelen tegen diarree, zoals Loperamid, en het kan nodig zijn om de behandeling met ofev® op te schorten, te doseren of te stoppen (zie rubriek Dosering, gebruik ).
Misselijkheid en braken, meestal van milde tot middelmatige mate, zijn de meest voorkomende gastro-intestinale bijwerkingen (zie items ongewenste effecten van het medicijn). Als er op de juiste manier voor langdurige symptomen wordt gezorgd (inclusief behandeling tegen braken), kan het nodig zijn de dosis te verlagen, de behandeling met ofev® op te schorten of te stoppen (zie rubriek dosering, gebruik ).
In geval van uitdroging, infuus en elektrolyten. Moet de concentratie van elektrolyten in het plasma controleren als er andere spijsverteringsbijwerkingen optreden.
Voor IPF-behandeling:
In Inpulsis-tests (zie rubriek klinisch onderzoek ) is diarree de meest voorkomende gastro-intestinale gebeurtenis, overeenkomend met 62,4% vergeleken met 18,4% bij patiënten behandeld met ofev® vergeleken met placebo (zie item ongewenste effecten van geneesmiddelen). Bij de meeste patiënten is deze gebeurtenis mild tot gemiddeld en treedt deze op in de eerste 3 maanden van de behandeling. Diarree leidt tot een dosis van ruim 10,7% van de patiënten en het stoppen met het gebruik van Nintedanib bij 4,4% van de patiënten.
Het is noodzakelijk om diarree te behandelen als er de eerste tekenen zijn, door volledige rehydratatie en anti-diarree, zoals loopamide, en het kan zijn dat de behandeling moet worden stopgezet. Kan opnieuw worden behandeld met ofev® met een verlaging (tweemaal daags 100 mg) of met een normale dosis (tweemaal daags 150 mg). Het is raadzaam om te stoppen met het gebruik van ofev® in geval van ernstige, aanhoudende diarree ondanks symptoombehandeling.
Misselijkheid en braken zijn de meest gemelde bijwerkingen (zie het ongewenste effect van het medicijn). Bij de meeste patiënten met braken en misselijkheid is het niveau mild tot matig. Misselijkheid leidt bij 2,0% van de patiënten tot stopzetting van het gebruik van Nintedanib. Braken leidt bij 0,8% van de patiënten tot stopzetting van het gebruik.
moet mogelijk de dosis verlagen of de behandeling stopzetten als de symptomen aanhouden, ondanks de juiste ondersteunende behandeling (waaronder behandeling met geneesmiddelen tegen braken). Kan de behandeling voortzetten met een lagere dosis (tweemaal daags 100 mg) of met een normale dosis (tweemaal daags 150 mg). Het gebruik van ofev® moet worden stopgezet in geval van ernstige, aanhoudende symptomen.
diarree en braken kunnen leiden tot uitdroging en/of verstoring van de elektrolytenbalans.
neutropenie en bloedinfectie
Voor NSCLC-behandeling:
Frequentie van neutropenie door CTCAE> Graad 3 is hoger bij patiënten met ofev® in combinatie met Docetaxel vergeleken met behandeling met Docetaxel. De volgende complicaties zoals bloeding of neutropenie komen ook voor.
Noodzaak om de bloedformule te controleren tijdens de behandelingsperiode, vooral tijdens de behandelingsperiode in combinatie met Docetaxel. De bloedformule moet regelmatig worden gecontroleerd vanaf het begin van elke behandelingscyclus en rond het tijdstip waarop de bloedformule op het laagste niveau (NADIR) is bij de patiënt die wordt behandeld voor Nintedanib in combinatie met docetaxel en wanneer dit klinisch geïndiceerd is na de laatste coördinatiebehandeling.
Leverfunctie
De veiligheid en werkzaamheid van ofev® is niet onderzocht bij patiënten met gemiddeld leverfalen (Child Pugh B) of ernstig leverfalen (Child Pugh C). Daarom wordt het niet aanbevolen voor de behandeling van ofev® bij deze patiënten (zie rubriek farmacokinetische eigenschappen ).
Voor NSCLC-behandeling:
Vanwege de verhoogde concentratie van het geneesmiddel bij patiënten met licht leverfalen kan het risico op bijwerkingen toenemen (Child Pugh A, zie de dosering, hoe te gebruiken ).
heeft gevallen geregistreerd van leverschade veroorzaakt door medicijnen bij behandeling met Nintedanib.
Het gebruik van Nintedanib gaat vaak gepaard met verhoogde leverenzymen (ALT, AST, ALKP (Alkalische Fosfathase)), gamma-glutamyltransferase (GGT) en Bilirubine. Deze stijging kan zich in de meeste gevallen herstellen.
Vrouwen en Aziatische patiënten lopen een groter risico op het verhogen van de leverenzymen.
De concentratie van nintedanib neemt bij patiënten lineair toe; een correlatie die omgekeerd is aan het gewicht kan leiden tot een hoger risico op verhoogde leverenzymen (zie rubriek farmacokinetische kenmerken). Correcte monitoringaanbevelingen bij patiënten met deze risicofactoren.
Het is noodzakelijk om de concentratie van transaminase-, alkp- en bilirubine-enzymen te controleren voordat u begint met een combinatie van ofev® met docetaxel. Deze waarden moeten worden gecontroleerd bij klinische indicatoren of periodieke monitoring tijdens de behandelingsperiode, dat wil zeggen in de periode in combinatie met Docetaxel aan het begin van elke behandelcyclus en maandelijks, in het geval van voortzetting van het gebruik van ofev® als behandeling nadat de DOCETAXEL is gestopt.
Als de leverenzymen toenemen, kan het nodig zijn de dosis te verlagen of de behandeling met ofev® te stoppen (zie de dosering, hoe te gebruiken/tabel 2 ). Moet andere oorzaken van verhoogde leverenzymen vinden en indien nodig de bijbehorende oplossing hebben.
Als er een significante verandering optreedt in de waarden van leverenzymen (AST/ALT stijgt> 3 keer ULN) in combinatie met bilirubine verhoogd ≥ 2 keer ULN en ALKP ofev® worden opgeschort. De permanente behandeling moet worden beëindigd met ofev® , tenzij er andere oorzaken zijn (zie rubriek dosering, gebruik/tabel 2 ).
Voor IPF-behandeling:
Vanwege de verhoogde concentratie van het geneesmiddel bij patiënten met licht leverfalen kan het risico op bijwerkingen toenemen (Child Pugh A). Patiënten met licht leverfalen (Child Pugh A) moeten worden behandeld voor de dosisverlaging ofev® (zie rubriek Dosering, gebruik en farmacokinetische eigenschappen ).
heeft gevallen geregistreerd van leverschade veroorzaakt door medicijnen bij behandeling met Nintedanib.
Het gebruik van Nintedanib gaat gepaard met een toename van leverenzymen (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) en bilirubine. Het verhogen van het transaminase-glazuur is omkeerbaar bij het verlagen van de dosis of het stopzetten van de behandeling. Een levertransaminase-enzymtest en de bilirubinespiegels moeten worden getest vóór aanvang van de behandeling met ofev® , en vervolgens periodiek worden getest (bijvoorbeeld bij elk patiëntonderzoek) of wanneer dit klinisch geïndiceerd is.
Patiënten met een laag gewicht ( De concentratie van Nintedanib neemt lineair toe met de leeftijd van patiënten, wat kan leiden tot een hoger risico op verhoogde leverenzymen (zie rubriek Farmacokinetische eigenschappen ).
Advies om patiënten met deze risicofactoren nauwlettend in de gaten te houden.
Als de mannentransaminase (AST of ALT) >3 keer de normale limiet (ULN) stijgt, wordt aanbevolen de dosis te verlagen of de behandeling met ofev® te stoppen en patiënten nauwlettend te controleren. Wanneer de transaminase-enzymen terugkeren naar de oorspronkelijke waarde, kan deze weer worden verhoogd naar normale doses (150 mg tweemaal daags) of beginnen met de behandeling met ofev® met een lagere dosis (100 mg tweemaal daags) en vervolgens de normale dosis verhogen (zie item dosering, gebruik/aanbevolen dosis ). Als uit de test blijkt dat verhoogde leverenzymen er aanvullende klinische symptomen of tekenen van leverschade zijn, zoals geelzucht, moet de behandeling met ofev® definitief worden beëindigd. Het is noodzakelijk om andere oorzaken van leverenzymen te overwegen.
Bloeding
Voor NSCLC-behandeling:
VEGFR-remmer kan gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen. In klinische onderzoeken (Lume-Lung 1) met ofev® is de frequentie van bloedingen in beide behandelingsgroepen vergelijkbaar. Milde tot matige neusbloedingen zijn de meest voorkomende bloedingen. Er is geen rapport over de onbalans in de luchtwegen of over overlijden of bloedingen in de hersenen. De hemorragische gebeurtenissen leiden voornamelijk tot sterfgevallen als gevolg van tumoren.
In de post-circulatieperiode worden ernstige en niet-ernstige bloedingen waargenomen, waarvan sommige tot de dood leiden. Bij patiënten heeft zich voor 3/4 een bloeding voorgedaan, dus evalueer zorgvuldig de voordelen/risico's als u doorgaat met de behandeling met ofev® en kunt overwegen om de behandeling met ofev® te stoppen. Als u doorgaat met de behandeling met ofev® , adviseer dan een dagelijkse dosisverlaging (zie rubriek Dosering, gebruik/tabel 1 ).
Patiënten met recente longbloedingen (> 2,5 ml helder rood bloed) en patiënten met tumoren in het centrum met lokaal invasief bewijs van grote bloedvaten op röntgenfoto's of tekenen van holle tumoren of necrotische tumoren op röntgenfoto's zijn uitgesloten van klinische onderzoeken. Daarom wordt aanbevolen om ofev® voor deze patiënten niet te behandelen.
Stabiele hersenmetastase
De frequentie van hersenbloedingen neemt niet toe bij patiënten met hersenmetastasen die goed zijn behandeld maar nog steeds stabiel zijn ≥ 4 weken vóór aanvang van de behandeling met ofev® . Het is echter noodzakelijk om de tekenen en symptomen van hersenbloeding bij deze patiënten nauwlettend in de gaten te houden.
progressieve hersenmetastasen
Patiënten met progressieve metastase zijn uitgesloten van klinische onderzoeken en worden niet aanbevolen voor behandeling met ofev® .
Er zijn geen gegevens over patiënten die de neiging hebben om genetisch te bloeden of patiënten die een volledige dosis antistollingstherapie hebben gekregen voordat ze met de behandeling met ofev® begonnen. Er is geen toename in de frequentie van bloedingen bij patiënten die heparine met laag molecuulgewicht of acetylsalicylzuur gebruiken. Patiënten met vasculaire trombose tijdens de behandeling en degenen die anticoagulantia nodig hebben, mogen ofev® nog steeds blijven gebruiken en zien geen verhoogde frequentie van bloedingen. Regelmatige controle van protrombine, Inr of klinische bloeding bij patiënten die worden gebruikt in combinatie met anticoagulantia zoals warfarine of fenprocoumon.
Voor IPF-behandeling:
VEGFR-remmer kan gepaard gaan met een verhoogd risico op bloedingen. In de Inpulsis-test met ofev® is de frequentie van patiënten met een iets hogere bloeding in de groep die ofev® gebruikt (10,3%) dan in de placebogroep (7,8%). Neonuterende bloedingen zijn de meest voorkomende bloedingen. Ernstige bloedingen komen met een lage en vergelijkbare frequentie voor in twee groepen (placebogroepen: 1,4%; groepen die ofev® gebruikten: 1,3%).
Patiënten waarvan bekend is dat ze een risico op bloedingen hebben, zijn onder meer patiënten die de neiging hebben om te bloeden door genetische factoren, of patiënten die adequate doses anticoagulantia gebruiken. Deze zijn niet geselecteerd in Inpulsis-onderzoeken. Daarom alleen ofev® voor deze patiënten wanneer de prognostische voordelen opwegen tegen de potentiële risico's. In de post-circulatieperiode worden ernstige en niet-ernstige bloedingen waargenomen, waarvan sommige tot de dood leiden.
Aorta-trombolytische voorvallen
Wees voorzichtig bij de behandeling van patiënten met een hoger risico op hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte. Het is belangrijk om te overwegen het geneesmiddel te stoppen bij patiënten met symptomen of tekenen van acute myocardischemie.
Voor behandeling met NSCLC:
De frequentie van arteriële trombo-embolie is hetzelfde tussen de twee behandelingsgroepen in fase 3 van het onderzoek van 1199.13 (Lume-Lung 1). Patiënten met een recente voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte zijn uitgesloten van het onderzoek. Er is echter sprake van een toename in de frequentie van arteriële trombo-embolie bij spontane longfibrose (IPF) bij gebruik van monomeren met Nintedanib.
Voor IPF-behandeling:
Patiënten met een recente voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte zijn uitgesloten van Inpulsis-tests. Trombolytische embolie van de aorta wordt niet regelmatig gemeld: meer dan 0,7% van de patiënten in de placebogroep en 2,5% bij de patiënten in de behandelingsgroep met Nintedanib.
Hoewel voorvallen van overspel een weerspiegeling zijn van bloedarmoede op het hart, is het percentage patiënten met een hartinfarct in de Nintedanib-groep hoger (1,6%) dan in de placebogroep (0,5%).
Veneuze trombose
Voor NSCLC-behandeling:
Patiënten die worden behandeld met ofev® hebben een verhoogd risico op veneuze trombose, inclusief diepveneuze trombose. Het is noodzakelijk om trombolytische voorvallen bij deze patiënten nauwlettend te volgen. ofev® moet stoppen met het gebruik van ofev® bij patiënten met levensbedreigende veneuze trombosereacties. Voor IPF-behandeling: Bij Inpulsis-testen is er geen toename waargenomen van het risico op veneuze trombose bij patiënten die met Nintedanib worden behandeld. Op basis van het werkingsmechanisme van Nintedanib kan de patiënt een verhoogd risico lopen op trombotische embolie. Maagdarmpunctie Op basis van het werkingsmechanisme van Nintedanib kan de patiënt een verhoogd risico hebben op maag-darmperforatie. Voor NSCLC-behandeling: De frequentie van gastro-intestinale perforaties is hetzelfde tussen de behandelingsgroepen in Lume-Lung 1-onderzoek. Het is noodzakelijk om bijzonder voorzichtig te zijn bij de behandeling van patiënten die een buikoperatie hebben ondergaan vóór of een recente geschiedenis van perforatie van holle organen. Daarom mag alleen met ofev® worden gestart ten minste 4 weken na een grote operatie, inclusief een buikoperatie. Bij patiënten met gastro-intestinale perforatie moet de behandeling ofev® definitief worden stopgezet. Voor IPF-behandeling: Bij Inpulsis-testen is er geen toename waargenomen van het risico op gastro-intestinale perforatie bij patiënten die met Nintedanib worden behandeld. Er zijn gevallen van gastro-intestinale perforatie gemeld in de post-circulatieperiode. Wees bijzonder voorzichtig bij de behandeling van patiënten die een buikoperatie hebben ondergaan vóór of een recente voorgeschiedenis van lege organen, een voorgeschiedenis van maag-darmzweren, overtollige wallen of gelijktijdig gebruik van corticosteroïden of NSAID's. Daarom mag alleen met ofev® worden gestart ten minste 4 weken na een grote operatie, inclusief een buikoperatie. Bij patiënten met gastro-intestinale perforatie moet de behandeling met ofev® permanent worden stopgezet. Het horen van de genezing van wonden Op basis van het werkingsmechanisme van het medicijn kan Nintedanib de genezing van wonden verminderen. De frequentie van langzame genezing van wonden is in klinische onderzoeken niet verhoogd. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd om de effecten van Nintedanib op genezende wonden te onderzoeken. Daarom mag de behandeling met ofev® alleen worden gestart of – in geval van schorsing vanwege een operatie – adequaat hergebruik op basis van klinische evaluatie van genezende wonden. sojalecithine Zachte capsules ofev® bevatten sojalecithine (zie rubriek gecontra-indiceerd ). Speciale populatie Voor NSCLC-behandeling: In het onderzoek van 1199.13 (Lume-Lung 1) werd de frequentie van ernstige ernstige voorvallen bij patiënten behandeld met Nintedanib en Docetaxel en bij wie het lichaamsgewicht minder dan 50 kg bedraagt, vergeleken met patiënten met een lichaamsgewicht ≥ 50 kg; Het aantal patiënten met lichaamsgewicht is echter minder dan 50 kg. Daarom wordt aanbevolen patiënten met een lichaamsgewicht er is geen onderzoek gedaan naar de invloed van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. adviseer patiënten voorzichtig te zijn bij het autorijden of het bedienen van machines tijdens de behandeling met ofev® . vruchtbaarheid Voor NSCLC-behandeling: Op basis van preklinische onderzoeken is er geen bewijs dat de vruchtbaarheid bij mannen afneemt. Uit semi-acute en langdurige toxiciteitsstudies is er geen bewijs dat de vruchtbaarheid bij Cai-muizen wordt aangetast bij een lichaamsconcentratie die overeenkomt met de maximale aanbevolen dosis bij mensen (MRHD) van 200 mg tweemaal daags. Voor IPF-behandeling: Op basis van preklinische onderzoeken is er geen bewijs dat de vruchtbaarheid bij mannen afneemt. Uit semi-acute en langdurige toxiciteitsstudies is er geen bewijs dat de vruchtbaarheid bij Cai-muizen wordt aangetast bij een lichaamsconcentratie die overeenkomt met de maximale aanbevolen dosis bij mensen (MRHD) van 150 mg tweemaal daags. anticonceptiemiddel Vrouwen die waarschijnlijk zwanger zijn en die worden behandeld met ofev® moeten worden geadviseerd geschikte anticonceptie te gebruiken binnen en ten minste 3 maanden na de laatste dosis ofev® . Het wordt aanbevolen dat vrouwen tijdens de zwangerschap zwanger kunnen worden terwijl ze worden behandeld met ofev® . zwangerschap Er is geen informatie over het gebruik van ofev® bij zwangere vrouwen, maar preklinische onderzoeken bij dieren hebben de toxiciteit van het geneesmiddel op de vruchtbaarheid aangetoond (zie rubriek toxiciteit ). Omdat Nintedanib ook bij mensen de foetus kan schaden, mag u dit medicijn niet gebruiken tijdens de zwangerschap en moet u zich in ieder geval vóór de behandeling met ofev® laten testen op zwangerschapstests. Vrouwelijke patiënten hebben advies nodig om hun arts of apotheker op de hoogte te stellen als ze zwanger zijn tijdens de behandeling met ofev® . Als de patiënt zwanger is terwijl hij ofev® gebruikt, moet de patiënt op de hoogte worden gesteld van de mogelijke gevaren voor de foetus. Moet overwegen om de behandeling stop te zetten. borstvoeding Er is geen informatie over de uitscheiding van Nintedanib en metabolieten in de moedermelk. Uit preklinische onderzoeken blijkt dat een kleine hoeveelheid Nintedanib en zijn metabolieten (≤ 0,5% van de dosis) in de moedermelk wordt uitgescheiden. kan het risico op baby's/jonge kinderen niet uitsluiten. Stop daarom met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ofev® . Voor NSCLC-behandeling: Voor informatie over docetaxel met betrekking tot vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding verwijzen wij u naar de bijbehorende productinformatie over docetaxel. p-glycoproteïne (P-GP) Nintedanib is een substraat van P-GP (zie rubriek farmacokinetische eigenschappen ). In een onderzoek dat gespecialiseerd is in geneesmiddelinteracties heeft gelijktijdig gebruik met een sterke P-GP-remmer, ketoconazol, de concentratie van Nintedanib verhoogd tot 1,61 keer op basis van de AUC en 1,83 keer op basis van de CMAX. In een medicijnstudie met rifampicine is de concentratie van nintedanib gedaald tot 50,3% op basis van de AUC en 60,3% op basis van de CMAX bij gelijktijdig gebruik met rifampicine, vergeleken met wanneer alleen Nintedanib wordt gebruikt. Bij gebruik met ofev® kunnen sterke P-GP-remmers (zoals ketoconazol of erytromycine) de Nintedanib-spiegels verhogen. In dit geval is het noodzakelijk om patiënten nauwlettend te controleren op het vermogen om Nintedanib te verdragen. De schorsing, dosisverlaging of therapeutische stop zijn nodig ofev® om de bijwerkingen onder controle te houden (zie item dosering, hoe te gebruiken ). Sterke P-GP-aanraakstoffen (zoals rifampicine, carbamazepin, fenytoïne en sint-janskruiden) kunnen de nintedanib-spiegels verlagen. Het is raadzaam om de vervanging van deze geneesmiddelen door niet-P-GP-inductiemedicijnen te overwegen, of op zijn minst inductie bij gelijktijdig gebruik met ofev® . Eten Aanbeveling ofev® samen met voedsel (zie rubriek farmacokinetische eigenschappen ). Cytochroom-enzymen (CYP) Slechts een kleine hoeveelheid Nintedanib wordt via het CYP-pad biologisch afbreekbaar omgezet. Nintedanib en zijn metabolieten zijn BIBF 1202 vrije zuurwortel en zijn glucoronidecomplex is BIBF 1202. Glucuronide remt of induceert de CYP-enzymen niet in preklinische onderzoeken (zie farmacokinetische eigenschappen ). Daarom wordt het vermogen om te interageren met geneesmiddelen van Nintedanib, gebaseerd op het metabolisme via CYP, als laag beschouwd. Gelijktijdig gebruik met andere medicijnen Het vermogen van Nintedanib om te interageren met onverwerkte hormonale anticonceptiva. Voor NSCLC-behandeling: Het gebruik van Nintedanib samen met Docetaxel (75 mg/m2) verandert de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen niet in een betekenisvol niveau. Tyeum van medicijnen Niet van toepassing. Het effect van geneesmiddelen op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Medicijnen gebruiken voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding
Geneesmiddelinteractie
Bewaring
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C). Bewaren in de verpakking om vocht te vermijden.
Andere medicijnen
- INFANT GRIPE WATER
- MOVICOL
- NATRILIX SR 1.5MG TABLETS
- PROTHIADEN TABLETS 75MG
- PANADOL SOLUBLE 500 MG TABLETS
- TUROX 60MG FILM-COATED TABLETS
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions