OFEV 150mg Boehringer Tratamento Pacientes tratados com câncer de pulmão não celular, fibrose pulmonar espontânea (6 blisters x 10 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 6 blisters x 10 comprimidos
Especificações Nintedanibe

Ingrediente

Informações de composiçãoContente
Nintedanibe150mg

Usos

Indicação

ofev® é usado em combinação com Docetaxel para tratar pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC) no NSCLC progressivo, metastático ou recorrente é um carcinoma de tecido após o tratamento.

ofev® é indicado para o tratamento de fibrose pulmonar espontânea (FPI) e reduz a progressão da doença. Anticâncer - inibidores da tirosina quinase.

Código ATC: L01xe31

Mecanismo de ação

Para tratamento de NSCLC:

Nintedanibe é um inibidor da angioquinase de terceira ordem que previne a atividade das enzimas quinase dos fatores de crescimento vascular sanguíneo (VEGFR 1-3), fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGFR α e ß) e fatores de crescimento fibrobleno (FGFR 1-3). O nintedanibe liga a competição ao trifosfato de adenosina (ATP) desses receptores e evita a transmissão de sinais intracelulares, este é o processo de determinação do crescimento e da existência de células endoteliais do tecido sanguíneo, bem como de células ao redor dos vasos sanguíneos e células musculares. Além disso, a tirosina proteína quinase é semelhante ao FMS (FLT) -3, a tirosina proteína quinase específica do linfócito (LCK) e a tirosina-proteína quinase SRC (SRC) do gene causador do câncer também são inibidas.

Para tratamento de FPI:

Nintedanibe é um inibidor de tirosina quinase molecular pequeno, incluindo inibidores de receptores de fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGFR) α e ß, fatores de crescimento de plantas fibrosas (FGFR) 1-3 e receptores de fatores de crescimento endotelial (VEGFR 1-3). O nintedanib liga-se para competir no impulso de montagem do trifosfato de adenosina (ATP) destes receptores e prevenir a transmissão de sinais intracelulares, que é o processo de decisão sobre o desenvolvimento, imigração e mudança de fibroblastos que representam o principal mecanismo na fibrose pulmonar espontânea (FPI). Além disso, o Nintedanibe também inibe a quinase FLT-3, a quinase LCK, a quinase Lyn e a quinase SRC.

Efeitos farmacológicos

Para tratamento de NSCLC:

A hiperligação tumoral hipersemelhante é uma característica essencial que contribui para o crescimento, progressão e metástase do tumor e é iniciada principalmente pela liberação de fatores precursores vasculares (ou seja, VEGF e BFGF) secretados pelas células tumorais para atrair as células vasculares sanguíneas do hospedeiro, bem como células não vasculares para facilitar o fornecimento de oxigênio e nutrir o sistema de vasos sanguíneos. No modelo de doença em teste pré-clínico, a terapia com Nintedanibe intervém efetivamente na formação e manutenção do sistema de vasos sanguíneos do tumor, resultando na inibição do crescimento tumoral e na estagnação do fluxo sanguíneo no tumor. Em particular, o tratamento do tumor é transplantado com um experimento com Nintedanibe leva à rápida redução na densidade capilar no tumor, a célula Rouget cobre os vasos sanguíneos e a perfusão no tumor. A medição por ressonância magnética (DCE - MRI) mostra o efeito anti-hipertrofia vascular do Nintedanibe em humanos. Este efeito não é claro dependendo da dose, mas a maior parte da resposta de observação na dose ≥ 200 mg. A análise de regressão logística mostra significância estatística entre a proliferação anti-vascular e os níveis de Nintedanib. Os resultados do DCE - MRI foram observados após a administração da primeira dose de 24-48 horas e foram mantidos ou mesmo aumentados após tratamento contínuo por semanas. Não há correlação entre a resposta DCE - MRI e os resultados das lesões-alvo diminuíram significativamente em termos clínicos, mas a resposta DCE - MRI está associada à estabilidade da doença.

Para tratamento de FPI:

A ativação da cascata de sinais de FGFR e PDGFR é o fator decisivo para participar do crescimento e migração de fibroblastos pulmonares/miomas musculares e células distinguidas na fibrose pulmonar espontânea. Atualmente, os possíveis efeitos dos inibidores do VEGFR na fibrose pulmonar espontânea não foram completamente esclarecidos. No nível molecular, acredita-se que o nintedanibe inibe a cascata de sinais, que é intermediária para o desenvolvimento e imigração de fibroblastos pulmonares, ligando a montagem de adenosina trifosfato (ATP) de receptores intracelulares de quinase, interferindo assim na ativação cruzada através da fosforilação automatizada de receptores binários. In Vitro, os receptores alvo são inibidos pelo Nintedanib em baixas concentrações de níveis nano. Em doentes espontâneos com fibrose pulmonar, o Nintedanib inibe a proliferação de células estimuladas por PDGF, FGF e VEGF com valores de EC50, equivalentes a 11 nmol/l; 5,5 nmol/le menos de 1 nmol/l. Na concentração entre 100 e 1000 nmol/l, o Nintedanib também inibe a imigração dos fibroblastos causada por PDGF, FGF e VEGF e inibe a conversão de miomas em fibroblastos musculares devido ao sensor TGF-Beta 2. Não está claro o papel da atividade antivascular do Nintedanib no seu mecanismo de atividade na fibrose pulmonar. Em estudos in vivo, o Nintedanibe apresenta efeitos antifibras e antiinflamatórios.

Farmacocinética dinâmica

A farmacocinética (PK) do Nintedanibe pode ser considerada linearmente (ou seja, dados de dose única que podem ser extraídos para doses múltiplas de dados). O acúmulo de medicamentos com uso de doses múltiplas é de 1,04 vezes para CMAX e 1,38 vezes para AUCT. A concentração mínima do nintedanibe permanece estável por mais de um ano.

absorção:

O nintedanibe atinge uma concentração máxima no plasma cerca de 2-4 horas após tomar cápsulas de gelatina mole em condições de alimentação plena (de 0,5-8 horas). A biodisponibilidade absoluta de uma dose de 100 mg é de 4,69% (KTC 90%: 3.615-6,078) em voluntários saudáveis. A absorção e biodisponibilidade do medicamento são reduzidas pelos efeitos do transporte e do metabolismo inicial.

O cálculo da proporção proporcional da dose é mostrado pelo nível aumentado de Nintedanibe (a faixa de dose é de 50-450 mg uma vez ao dia e 150-300 mg duas vezes ao dia). A concentração no plasma atingiu um estado estável pelo menos uma semana após a medicação.

Depois de comer, a concentração de Nintedanibe aumentou cerca de 20% em comparação com a droga na fome (KTC: 95,3-152,5%) e a absorção foi retardada (mediana do Tmax quando com fome: 2 horas; não: 3,98 horas).

Distribuição

O nintedanibe segue a dinâmica de pelo menos dois estágios distribuídos. Após infusão intravenosa, houve grande volume de medicamentos distribuídos (VSS: 1.050 L, 45,0% GCV).

A proporção de coesão proteica no plasma humano em Vitro em Nintedanib in vitro é de 97,8%. A albumina sérica é considerada uma importante proteína de ligação. O nintedanibe recebe prioridade nas proporções plasmáticas com proporções plasma/plasma de 0,869.

Metabolismo

A reação metabólica comum ao nintedanibe é a reação de hidrólise pelas enzimas esterases que compõem o ácido à base de ácido livre bibf 1202. BIBF 1202 é então ligado ao glicuronídeo pelas enzimas UGT, ou seja, UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 e UGT 1A10 para se tornar BIBF 1202 Glucuronide. Apenas uma pequena quantidade de Nintedanibe sofreu transformação biológica através da via metabólica do CYP com CYP 3A4 como a principal enzima participante. Na pesquisa ADME em humanos, não é possível detectar os principais metabólitos dependentes do CYP no plasma. Em Vitro, o metabolismo depende do CYP, representando cerca de 5% em comparação com cerca de 25% através da reação de hidrólise do éster.

Para tratamento de NSCLC:

Experimentos clínicos in vivo, BIBF 1202 não registra a eficácia de BIBF 1202, embora esta substância seja ativa nos receptores alvo do ingrediente ativo.

Eliminação

A depuração total do plasma após infusão intravenosa é alta (Cl: 1390 ml/ min, 28,8% GCV). Cerca de 0,05% da dose do medicamento (31,5% GCV) é eliminada na urina na forma inalterada do ingrediente ativo dentro de 48 horas após a administração oral ou cerca de 1,4% da dose (24,2% GCV) após infusão intravenosa; A depuração renal é de 20 ml/minuto (32,6% GCV). Depois de tomar Nintedanib montado [14C], as substâncias radioativas são excretadas principalmente através de fezes/secreção de bílis (dose de 93,4%, GCV de 2,61%). A excreção pelos rins contribui pouco para a depuração total (0,649%, 26,3% GCV). Toda a recuperação é considerada completa (mais de 90%) dentro de 4 dias após a ingestão do medicamento. O último tempo de venda residual do Nintedanibe é de cerca de 10-15 horas (cerca de 50% do GCV).

relação concentração - resposta

Para tratamento de NSCLC:

Na análise de exploração farmacocinética (PK) - um efeito desvantajoso, a concentração mais alta de Nintedanibe tende a estar associada ao aumento das enzimas hepáticas, mas não acompanha eventos adversos no trato gastrointestinal.

A análise farmacocinética eficaz não é feita para critérios de avaliação clínica final. A regressão logística mostra uma significância estatística entre os níveis de Nintedanibe e a resposta no DCE-MRI.

Para o tratamento de FPI:

A análise concentração-resposta mostra que a relação é semelhante à eficiência máxima entre a concentração na faixa de uso nas fases II e III e a razão anual de CVF com o CE50 é de cerca de 3-5 ng/ml (erro padrão relativo: 54-67%).Seguro, parece ter uma relação fraca entre os níveis de Nintedanibe no plasma e o aumento de ALT e/ou AST. A dosagem real pode ser um fator preditivo melhor do que o risco de diarreia em qualquer extensão, mesmo que não exclua o fator de risco que determina o risco de concentração do medicamento no plasma (ver a parte de advertência e cautela ao tomar o medicamento).

fatores internos e externos; População especial As características farmacocinéticas do nintedanib são as mesmas em voluntários saudáveis, doentes com fibrose pulmonar espontânea e doentes com cancro. Com base nos resultados da análise farmacocinética populacional (poppk) e estudos de descrição, a concentração de Nintedanib não é afetada pelo sexo (peso corporal ajustável), insuficiência renal ligeira e média (avaliada através da depuração da creatinina), metástases hepáticas, escalas de estado de acordo com Ecog, nível de álcool ou genótipo P-GP. A análise farmacocinética popular mostra efeitos moderados na concentração de Nintedanibe dependendo da idade, peso e raça. Com base na alta variação em indivíduos sobre a concentração observada no ensaio clínico Lume-Lung 1, esses efeitos não são considerados de significância clínica (ver advertência e cautela ao tomar o medicamento).

Idade

Os níveis de nintedanibe aumentam linearmente com a idade. AUCT, SS diminuiu 16% num paciente de 45 anos (5º valores) e um aumento de 13% num paciente de 76 anos (95º valores) em comparação com um paciente mediano de 62. Cerca de 5% da população tem mais de 75 anos.

não foram realizadas pesquisas na população infantil.

Peso corporal

Foi registrada uma correlação entre o peso corporal e o nível de Nintedanibe. AUCT, SS aumentou 25% em um paciente com peso de 50 kg (o 5º valor) e diminuiu 19% em um paciente com peso de 100 kg (o 95º valor diferencial) em comparação com um paciente de peso médio de 71,5 kg. Os coreanos são 16-22% menores que os brancos (peso corporal corrigido). Os dados sobre pessoas negras são muito limitados, mas ainda no mesmo valor que em pessoas brancas.

Para tratamento de NSCLC:

No entanto, com base na alta variação entre indivíduos em termos de concentração, estes efeitos não são considerados significados clínicos.

Insuficiência hepática

Num estudo separado de fase de dose única e comparação com pacientes saudáveis. A concentração de nintedanib baseia-se na CMAX e na AUC em voluntários com fígado ligeiro que é 2,2 vezes superior. (Child Pugh A; IC 90% respeita 1,3 - 3,7, respectivamente para cmax e 1,2 - 3,8 para AUC). No voluntário médio com insuficiência hepática (Child Pugh B), a concentração baseada na CMAX é 7,6 vezes maior (IC 90% 4,4 - 13,2) e a concentração baseada na AUC é superior a 8,7 vezes (IC 90% 5,7 - 13,1) em comparação com voluntários saudáveis. Não estudar em pacientes com insuficiência hepática grave.

Uso simultâneo com pirfenidona

Para tratamento de FPI:

A pesquisa do uso simultâneo de Nintedanibe com Pirfenidona foi conduzida em um estudo de grupo paralelo em pacientes japoneses com fibrose pulmonar espontânea. 24 pacientes foram tratados com Nintedanibe 150 mg duas vezes ao dia durante 28 dias. Em particular, 13 pacientes foram tratados posteriormente com Nintedanibe durante o uso prolongado de Pirfenidona, 11 pacientes foram tratados com Nintedanibe. A concentração de nintedanibe tende a ser menor quando tratado simultaneamente com Pirfenidona do que quando usado apenas com Nintedanibe. Nintedanib não afeta a farmacocinética da pirfenidona. Devido ao curto tempo de uso e ao número de pacientes ser pequeno, é impossível tirar conclusões sobre a segurança e eficácia dessa coordenação.

Capacidade de interagir com medicamentos - medicamentos

Metabolismo

Espera-se que ocorra interação entre Nintedanibe e os substratos de CYP, inibidores de CYP ou substâncias de indução de CYP, porque Nintedanibe, BIBF 1202 e BIBF 1202 glucuronídeo não inibem ou estimulam as enzimas CYP em ensaios clínicos e clínicos e os nintedanibes também não são transformados pelas enzimas CYP em um nível negativo.

Envio

O nintedanibe é um substrato do P-GP. Sobre a interação do Nintedanib com este envio, consulte a seção de interação do medicamento. Foi demonstrado que o nintedanib não é um OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP ou MRP-2. O nintedanibe não é um substrato do BCRP. Registrar apenas a capacidade de inibir o baixo octel, BCRP e P-GP in vitro, o que é considerado de menor significado clínico. Este registro também se aplica ao Nintedanibe como substrato do OCT-1.

Antes de tomar OFEV 150mg Boehringer Tratamento Pacientes tratados com câncer de pulmão não celular, fibrose pulmonar espontânea (6 blisters x 10 comprimidos)

Como usar

As cápsulas de Ofev® são usadas por via oral, devem ser usadas com alimentos, engolir comprimidos inteiros com água e não devem mastigar ou esmagar o comprimido.

Dosagem

para tratamento de NSCLC:

O tratamento com ofev® deve ser iniciado e supervisionado por um médico experiente no uso de terapia anticâncer.

Em relação à dosagem, uso e como ajustar a dosagem de Docetaxel, consulte as informações correspondentes do produto docetaxel.

A dose recomendada de ofev® é de 200 mg duas vezes ao dia, com cerca de 12 horas de intervalo, do 2º ao 21º dia do ciclo de tratamento padrão de 21 dias com Docetaxel.

Não use ofev® no mesmo dia da quimioterapia com docetaxel (= dia 1).

Não exceda a recomendação diária máxima de 400 mg.

Os pacientes podem continuar o tratamento com ofev® após interromper o docetaxel quando ainda apresentarem benefícios clínicos ou até que ocorra toxicidade inaceitável.

Para tratamento de FPI:

Deve iniciar o tratamento com ofev® porque os médicos têm experiência no diagnóstico e tratamento da FPI.

A dosagem recomendada por ofev® é de 150 mg duas vezes ao dia, com cerca de 12 horas de intervalo.

Não exceda a dose diária máxima de 300 mg.

Ajuste de dose

Para tratamento de NSCLC:

Para controlar os efeitos colaterais (ver Tabela 1 e 2 ), a primeira medida é suspender o tratamento com ofev® até que a reação adversa significativa tenha sido restaurada na medida em que permite continuar o tratamento (para o grau 1 ou nível inicial). É possível reutilizar ofev® com dose diminuída. Recomenda-se que cada dose seja de cerca de 100 mg por dia (ou seja, redução de 50 mg por dose) com base na segurança e tolerância de cada indivíduo, conforme descrito na Tabela 1 e na Tabela 2 .

Caso as reações adversas ainda perdurem para o paciente quando o paciente não tolera a dose de 100 mg duas vezes ao dia, é necessário interromper o tratamento com ofev® .

Caso haja um aumento significativo na aminotransferase esmaltada (AST) / Alanina Aminotransferase (ALT)> 3 vezes o limite normal de (ULN) em combinação com tanque de bilirrubina total ≥ 2 vezes o LSN e Fosfatase Alcalina ALKP Tabela 2 ofev® . Deve terminar permanentemente o tratamento com ofev® . , a menos que seja detectado por outros motivos.

Tabela 1: Recomendado o ajuste de dose para ofev® Em caso de diarreia, vômito e reações adversas adversas ou não relacionadas à hematologia, exceto hiperenzima de enzimas hepáticas (ver Tabela 2 ).

reação adversa CTCAE*

ou

diarreia ≥ nível 3 apesar do tratamento antidiarreico **




Após interromper o medicamento e recuperar para o grau 1 ou nível inicial, reduzir a dose de 200 mg duas vezes ao dia para 150 mg duas vezes ao dia e - se considerado, é necessário reduzir a dose duas vezes - de 150 mg duas vezes ao dia para 100 mg duas vezes ao dia.

e/ou

Náusea ≥ nível 3 apesar do tratamento anti-vômito **

outras reações adversas relacionadas à hematologia com nível ≥ nível 3.

** veja também a seção advertência e cautela ao tomar o medicamento.

Tabela 2: Ajuste de dose recomendado ofev® (Nintedanib) em caso de aumento de AST e/ou Alt e Bilirrubina. Aumento de AST/Alt e Bilirrubina

Ajuste de dose

ou

Aumente os valores de AST e/ou ALT para> 5 vezes o LSN.

Após a interrupção do medicamento e o valor da enzima transaminase se recupera para ≤ 2,5 vezes Uln em combinação com bilirrubina para níveis normais, reduzindo a dose de 200 mg duas vezes ao dia para 150 mg duas vezes ao dia e - se considerado, é necessário reduzir a dose duas vezes - de 150 mg duas vezes ao dia para 100 mg duas vezes ao dia. Uln combinado com aumento de bilirrubina total para ≥ 2 vezes o LSN e ALKP alkp: fosfatase alcalina; Uln: Limitada Superior Normal (acima do limite normal).

Para tratamento de FPI:

Além de tratar mais sintomas, se necessário, o controle dos efeitos colaterais (ver itens aviso e cautela ao tomar o medicamento, o efeito indesejado do medicamento ) do ofev® pode incluir a redução da dose e a suspensão temporária até que a reação adversa específica tenha se recuperado ao nível de permissão para continuar o tratamento. O tratamento com ofev® pode continuar com doses normais (150 mg duas vezes ao dia) ou doses reduzidas (100 mg duas vezes ao dia). Se um paciente for intolerante a uma dose de 100 mg duas vezes ao dia, é recomendado interromper o tratamento com ofev® .

Em caso de interrupção do tratamento devido ao aumento da transaminase no esmalte (AST ou ALT)> 3 vezes o LSN, quando o esmalte da Transaminase retornar ao limite inicial, pode-se iniciar o novo tratamento com ofev® com doses normais (150 mg duas vezes ao dia) ou com doses decrescentes (100 mg duas vezes ao dia), depois pode-se aumentar para doses normais (150 mg ao dia). (Veja a seção aviso e cuidado ao tomar o medicamento, o efeito indesejado do medicamento ).

População especial

Crianças

A segurança e a eficácia do ofev® em crianças não foram estudadas em ensaios clínicos.

Pacientes idosos (> 65 anos)

Não há diferença geral na segurança e eficácia em pacientes idosos em comparação com pacientes com menos de 65 anos de idade. Não há necessidade de ajustar a dose inicial de acordo com a idade do paciente (ver seção propriedades farmacocinéticas).

Corrida

Com base na análise farmacocinética da população (-PK), não é necessário ajustar a dose de ofev® antes de usar (ver as características farmacocinéticas). Os dados de segurança sobre pacientes de pele negra são limitados.

Peso corporal

Com base na análise farmacocinética da população (-PK), não é necessário ajustar a dose de ofev® antes do uso (ver as características farmacocinéticas ).

insuficiência renal

menos de 1% da dose única de Nintedanibe é excretada pelos rins (ver as características farmacocinéticas). Não é necessário ajustar a dose inicial em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Não há segurança, eficácia e farmacocinética do Nintedanibe em pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina

Insuficiência hepática

O nintedanibe é excretado principalmente pela bile/fertilizante (> 90%). A concentração do medicamento no organismo aumenta em pacientes com insuficiência hepática (Child Pugh A, Child Pugh B; Ver seção características farmacocinéticas ).

Não estudar a segurança e eficácia do Nintedanibe em pacientes com insuficiência hepática Child Pugh B e C. Não é recomendado o uso de ofev® para tratar pacientes médios e graves (Child Pugh B), consulte as Características dinâmicas .

Para Tratamento de CPNPC:

Com base em dados clínicos, não há necessidade de ajuste da dose inicial em pacientes com insuficiência hepática leve (Child Pugh A, consulte a seção aviso e cautela ao tomar medicamentos ).

Para tratamento de FPI:

Em pacientes com insuficiência hepática leve (Child Pugh A), a dose recomendada de ofev® é de 100 mg duas vezes ao dia com intervalo de cerca de 12 horas.

Em pacientes com insuficiência hepática leve (Child Pugh A), é aconselhável considerar a suspensão ou interrupção do tratamento para controlar os efeitos colaterais.

O que fazer em caso de overdose? A dose única mais elevada de Nintedanib utilizada nos estudos de fase 1 é de 450 mg uma vez por dia. Além disso, há 2 pacientes que tomaram uma sobredosagem máxima de 600 mg duas vezes ao dia durante 8 dias. Os eventos desvantajosos estão de acordo com os registros de segurança conhecidos do Nintedanibe, o que significa aumento das enzimas hepáticas e dos sintomas digestivos. Ambos os pacientes se recuperam dessas reações adversas.

Em caso de sobredosagem, recomenda-se suspender o tratamento e começar a utilizar medidas de suporte geral adequadas.

Para tratamento de FPI:

Nos testes do Inpulsis, um paciente tomou acidentalmente uma dose de 600 mg em um total de 21 dias. Uma desvantagem não séria (nasofaringite) ocorreu e foi resolvida durante o período de dosagem errado, nenhum evento dos eventos foi relatado.

O que fazer quando você esquecer 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use doses duplas para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

Resumo dos registros de segurança.

Para controlar as reações adversas seletivas, consulte o aviso e cuidado ao tomar o medicamento .

Para tratamento de NSCLC:

Os dados de segurança fornecidos a seguir são baseados no estudo principal globalmente na fase 3, com um código de 1199.13 (Lume-Lung 1) com um desenho duplo aleatório, comparação da terapia com Nintedanibe combinada com docetaxel com uma combinação placebo de Docetaxel em pacientes com CPNPC no local de CPNPC progressivo, metastático ou CPNPC após tratamento com tratamento. As reações adversas mais comuns caracterizadas pelo Nintedanibe são diarreia, aumento dos valores das enzimas hepáticas (ALT e AST) e vômitos. Tabela 3 Resumo das reações adversas de acordo com a classificação do sistema orgânico (SOC).

Tabela 3: A classificação dos efeitos colaterais com base em eventos adversos em pacientes com CPNPC é carcinoma tecidual.

Os seguintes termos são usados para classificar os efeitos colaterais de acordo com a frequência encontrada: Muito comum (≥ 1/10), popular (≥ 1/100 a

frequência

Sistema de agência

Muito popular

(≥ 1/10)

popular

(≥ 1/100

Pouco popular

(≥ 1/1000

Carro aéreo.

infecção 1.

desequilíbrio eletrolítico.

desidratação.

Perder peso.

Hipertensão.

vômito.

Náusea.

Dor abdominal.

estomatite.

Pancreatite.

Distúrbios de Hepatogle aumentam a alanina aminotransferase, aumentam a aspartato aminotransferase, aumentam a fosfatase sanguínea. Drogas.

Erupções cutâneas.

2) A frequência não aumenta em pacientes tratados com Nintedanibe em combinação com Docetaxel em comparação com o paciente que recebeu placebo em combinação com Docetaxel.

3) Os eventos de pancreatite foram relatados em pacientes em uso de Nintedanibe para tratar FPI e CPNPC. A maioria desses eventos é relatada em pacientes com FPI.

Descreva os efeitos indesejados:

diarréia

A diarreia ocorre em 43,4% (> nível 3: 6,3%) dos pacientes com câncer glandular no grupo Nintedanibe. A maioria dos efeitos colaterais aparece em estreita relação com o uso do Docetaxel. A maioria dos pacientes recupera a diarreia após interromper o tratamento, usar terapia antidiarreica e reduzir a dose de Nintedanibe.

As medidas recomendadas e ajuste da dose em caso de diarreia, veja por sua vez na seção advertência e cautela ao tomar o medicamento e a dosagem, uso .

Hiperenzima e hipoglicemia

Os efeitos colaterais relacionados ao fígado ocorrem em 42,8% dos pacientes tratados com Nintedanibe. Aproximadamente um terço desses pacientes apresentam efeitos colaterais graves relacionados ao fígado ≥ nível 3. Em pacientes com indicadores hepáticos crescentes, o uso de um diagrama de escada foi estabelecido como medida adequada e só precisa interromper o tratamento em 2,2% dos pacientes. Na maioria dos pacientes, o aumento dos indicadores hepáticos pode se recuperar.

Informações sobre grupos especiais de pacientes, medidas recomendadas e ajuste de dose em caso de aumento de enzimas hepáticas e bilirrubina, veja por sua vez no aviso e cautela ao tomar medicamentos e a dosagem, uso .

Leucemia neutra, febre neutropenia e infecção sanguínea

Hemorragia e febre neutropenia foram relatadas como complicações da neutropenia. A taxa de infecção hemorrágica (1,3%) e febre de neutropenia (7,5%) aumentaram quando tratados com Nitendanib em comparação com o grupo placebo. O monitoramento do hemograma durante o tratamento é importante, especialmente no processo de tratamento em combinação com docetaxel (ver seção aviso e cautela ao tomar medicamentos ).

Sangramento

No período pós-circulação, ocorrem eventos hemorrágicos graves e não graves, alguns dos quais levam à morte, incluindo pacientes com ou sem tratamentos anticoagulantes ou medicamentos que possam causar sangramento. Os eventos de hemorragia pós-circulação incluem, mas não se limitam ao trato digestivo, ao sistema respiratório e aos órgãos nervosos centrais, com a frequência mais comum dos sistemas respiratórios (veja o aviso e cautela ao tomar o medicamento ).

Punção do trato gastrointestinal

Com base no mecanismo de ação do medicamento, a perfuração gastrointestinal pode ocorrer em pacientes tratados com Nintedanibe. No entanto, a frequência de perfuração dos pacientes é baixa.

Distúrbios neurológicos periféricos

Também se sabe que a neuropatia periférica ocorre quando tratada com docetaxel. Distúrbios neurológicos periféricos são relatados em 16,5% dos pacientes tratados com placebo e 19,1% dos pacientes tratados com Nintedanibe.

Para tratamento de FPI:

O nintedanibe foi estudado em ensaios clínicos com 1.529 pacientes com fibrose pulmonar espontânea (FPI).

Os dados de segurança fornecidos a seguir são baseados em dois estudos de fase 3, com desenho aleatório, duplo-cego, verificados pelo placebo em 1.061 pacientes, comparando o grupo de tratamento e Nintedanibe 150 mg duas vezes ao dia com o grupo placebo por 52 semanas (Inpulsis-1 e Inpulsis-2).

Os eventos relatados com mais frequência estão relacionados ao uso de Nintedanibe, incluindo diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, diminuição do apetite, perda de peso e aumento das enzimas hepáticas.

Tabela 4: Resumo dos efeitos colaterais classificados por frequência na FPI do paciente

Os seguintes termos são usados para classificar os efeitos colaterais de acordo com a frequência encontrada: Muito comum (≥ 1/10), popular (≥ 1/100 a

frequência


Sistema de agência

Muito popular

(≥ 1/10)

popular

(≥ 1/100

Pouco popular

(≥ 1/1000

Distúrbios sanguíneos e sistema linfático

Perda de peso.

Náusea.

Dor abdominal.

vômito. Fosfatase sanguínea alcalina.

2) Observados eventos hemorrágicos graves e não graves, alguns dos quais levam à morte no período pós-circulação.

Descreva os efeitos indesejados:

diarréia

Foi notificada diarreia em 62,4% dos doentes tratados com Nintedanib. O evento foi relatado como uma gravidade de 3,3% dos pacientes tratados com Nintedanibe. Mais de dois terços dos pacientes que apresentam diarreia relatam esse efeito colateral nos primeiros três meses de tratamento. A diarreia leva à interrupção permanente do tratamento em 4,4% dos pacientes; Outros eventos podem ser controlados por terapias antidiarreicas, redução da dose ou suspensão do tratamento (ver seção aviso e cautela ao tomar medicamentos ).

Enzima hepática

O aumento das enzimas hepáticas (ver a seção advertência e cautela ao tomar medicamentos ) é relatado em 13,6% dos pacientes tratados com Nintedanibe. A enzima hiperenzimática pode ser recuperada e não relacionada à doença hepática com manifestações clínicas. Outras informações sobre grupos especiais de pacientes, medidas recomendadas e ajuste de dose em caso de diarreia e aumento das enzimas hepáticas, veja por sua vez no aviso e cautela ao tomar medicamentos e dosagem, uso .

Avise imediatamente ao médico ou farmacêutico as reações prejudiciais encontradas ao usar o medicamento.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

Contra-indicado

uso contra-indicado de ofev® em pacientes que tenham sensibilidade conhecida ao Nintedanibe, Lac, Soja ou qualquer excipiente do medicamento (ver item fórmula dos ingredientes).

É contra-indicado o uso de ofev® durante a gravidez (ver seção fertilidade, gravidez e lactantes).

Para tratamento de NSCLS:

Para contra-indicações do Docetaxel, consulte as informações correspondentes do produto docetaxel.

Cuidado ao usar

distúrbios digestivos

Para tratamento de NSCLS:

  • diarreia:

    • A diarreia é o evento gastrointestinal mais frequente e surge na estreita relação com o uso do Docetaxel (ver o item do efeito indesejado do medicamento). No ensaio clínico Lume-Lung 1 (ver seção ensaio clínico ), a maioria dos pacientes apresenta diarreia leve a moderadamente leve. 6,3% dos pacientes com diarreia ≥ grau 3 em tratamento combinado em comparação com 3,6% dos pacientes em tratamento único com Docetaxel. É necessário tratar a diarreia quando surgem os primeiros sinais por meio de reidratação adequada e uso de medicamentos antidiarreicos como a Loperamida, podendo ser necessário suspender, dosar ou interromper a terapêutica com ofev® (ver seção Dosagem, uso ).

  • Náuseas e vômitos:

    • Náuseas e vômitos, principalmente de nível leve a médio, são os eventos adversos gastrointestinais mais frequentes (ver itens efeitos indesejados do medicamento). Se os sintomas prolongados tiverem sido tratados adequadamente (incluindo tratamento anti-vômito), pode ser necessário reduzir a dose, suspender ou interromper a terapêutica ofev® (ver seção dosagem, uso ).

    Em caso de desidratação, infusão e eletrólitos. Deve monitorar a concentração de eletrólitos no plasma se ocorrerem outros eventos adversos digestivos.

    Para tratamento de FPI:

  • diarreia:

    • Nos testes Inpulsis (ver seção ensaio clínico ), a diarreia é o evento gastrointestinal mais frequente, equivalente a 62,4% em comparação com 18,4% em pacientes tratados com ofev® em comparação com placebo (ver item efeitos indesejados dos medicamentos ). Na maioria dos pacientes, esse evento tem nível leve a médio e aparece nos primeiros 3 meses de tratamento. A diarreia leva a uma dose superior a 10,7% dos pacientes e a interrupção do uso do Nintedanib em 4,4% dos pacientes.

    É necessário tratar a diarreia quando surgem os primeiros sinais através de reidratação completa e antidiarreicos, como a loopamida, podendo ser necessário interromper o tratamento. Pode ser tratado novamente com ofev® com redução (100 mg duas vezes ao dia) ou com dose normal (150 mg duas vezes ao dia). É aconselhável interromper o uso de ofev® em caso de diarreia grave e persistente, apesar do tratamento dos sintomas.

  • Náuseas e vômitos:

    • Náuseas e vômitos são os eventos adversos mais comumente relatados (veja o efeito indesejado do medicamento). Na maioria dos pacientes com vômitos e náuseas, o nível é leve a moderado. Náusea leva à interrupção do uso de Nintedanibe em 2,0% dos pacientes. O vômito leva à interrupção do uso em 0,8% dos pacientes.

    pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento se os sintomas persistirem, apesar do tratamento de suporte adequado (incluindo tratamento com medicamentos anti-vômito). Pode continuar o tratamento com uma dose reduzida (100 mg duas vezes ao dia) ou com uma dose normal (150 mg duas vezes ao dia). Deve-se interromper o uso de ofev® em casos de sintomas graves e persistentes.

    diarréia e vômito podem causar desidratação e/ou desequilíbrio eletrolítico.

    neutropenia e infecção sanguínea

    Para tratamento de NSCLC:

    A frequência de neutropenia por CTCAE> Grau 3 é maior em pacientes com ofev® em combinação com Docetaxel em comparação ao tratamento com Docetaxel. As próximas complicações, como hemorragia ou neutropenia, também ocorrem.

    Necessidade de monitorar a fórmula sanguínea durante o período de tratamento, especialmente durante o período de tratamento em combinação com Docetaxel. O monitoramento regular da fórmula sanguínea deve ser feito desde o início de cada ciclo de tratamento e próximo ao momento em que a fórmula sanguínea está no nível mais baixo (NADIR) com o paciente que está sendo tratado com Nintedanibe em combinação com o docetaxel e quando clinicamente indicado após o tratamento de coordenação final.

    Função hepática

    A segurança e eficácia do ofev® não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática média (Child Pugh B) ou grave (Child Pugh C). Portanto, não é recomendado o tratamento de ofev® nestes pacientes (ver seção propriedades farmacocinéticas ).

    Para tratamento de NSCLC:

    Devido ao aumento do nível de concentração do medicamento em pacientes com insuficiência hepática leve, o risco de efeitos colaterais pode aumentar (Child Pugh A, veja a dosagem, como usar ).

    registrou casos de danos hepáticos causados ​​por medicamentos quando tratados com Nintedanibe.

    O uso de Nintedanib é frequentemente acompanhado por aumento de enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP (fosfatase alcalina)), gama-glutamiltransferase (GGT) e bilirrubina. Este aumento pode ser recuperado na maioria dos casos.

    Mulheres e pacientes asiáticos correm maior risco de aumento das enzimas hepáticas.

    A concentração de nintedanibe aumenta linearmente nos pacientes, a correlação inversa com o peso pode levar a um risco maior de aumento das enzimas hepáticas (ver seção características farmacocinéticas ). Recomendações corretas de monitoramento em pacientes com esses fatores de risco.

    É necessário verificar a concentração das enzimas transaminase, alkp e bilirrubina antes de iniciar uma combinação de ofev® com docetaxel. Estes valores devem ser monitorizados quando dos indicadores clínicos ou monitorização periódica durante o período de tratamento, ou seja, no período em associação com Docetaxel no início de cada ciclo de tratamento e mensalmente, no caso de continuar a utilizar ofev® como tratamento após a interrupção do DOCETAXEL.

    Se as enzimas hepáticas aumentarem, pode ser necessário suspender, reduzir a dose ou interromper o tratamento com ofev® (ver dosagem , modo de uso/tabela 2 ). É necessário encontrar outras causas para o aumento das enzimas hepáticas e obter a solução correspondente, se necessário.

    Se houver uma alteração significativa nos valores das enzimas hepáticas (AST/ALT aumenta > 3 vezes o LSN) em combinação com bilirrubina aumentada ≥ 2 vezes o LSN e ALKP ofev® . O tratamento permanente deve ser interrompido com ofev® , a menos que seja detectada outra causa (ver seção dosagem, uso/tabela 2 ).

    Para tratamento de FPI:

    Devido ao aumento do nível de concentração do medicamento em pacientes com insuficiência hepática leve, o risco de efeitos colaterais pode aumentar (Child Pugh A). Pacientes com insuficiência hepática leve (Child Pugh A) devem ser tratados para redução da dose de ofev® (ver seção Dosagem, uso e propriedades farmacocinéticas ).

    registrou casos de danos hepáticos causados ​​por medicamentos quando tratados com Nintedanibe.

    O uso do Nintedanibe vem com o aumento das enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP, Gama-Glutamil-Transferase (GGT)) e Bilirrubina. O aumento das transaminases no esmalte é reversível com redução da dose ou suspensão do tratamento. O teste da enzima transaminase hepática e os níveis de bilirrubina devem ser testados antes do início do tratamento com ofev®, e depois testados periodicamente (por exemplo, em cada exame do paciente) ou quando clinicamente indicado.

    Pacientes com baixo peso ( A concentração de nintedanibe aumenta linearmente com a idade dos pacientes, o que pode levar a um risco maior de aumento das enzimas hepáticas (ver seção propriedades farmacocinéticas ).

    Aconselhar monitoramento rigoroso em pacientes com esses fatores de risco.

    Se Men Transaminase (AST ou ALT) aumentar> 3 vezes o limite normal (LSN), recomenda reduzir a dose ou interromper o tratamento com ofev® e deve monitorar de perto os pacientes. Quando as enzimas transaminases retornarem ao valor original, poderá aumentar novamente para doses normais (150 mg duas vezes ao dia) ou iniciar o tratamento com ofev® com dose decrescente (100 mg duas vezes ao dia) e depois poderá aumentar a dose normal (ver item dosagem, uso/dose recomendada). Se o teste mostrar que as enzimas hepáticas estão aumentadas, há sintomas clínicos adicionais ou sinais de danos no fígado, como icterícia, deve-se encerrar permanentemente o tratamento com ofev® . É necessário considerar outras causas de enzimas hepáticas.

    Sangramento

    Para tratamento de NSCLC:

    O inibidor de VEGFR pode ser acompanhado por um risco aumentado de sangramento. No ensaio clínico (Lume-Lung 1) com ofev® , a frequência de sangramento em ambos os grupos de tratamento é semelhante. Sangramentos nasais leves a moderados são a hemorragia mais comum. Não há relato de desequilíbrio no trato respiratório ou morte ou hemorragia cerebral. Os eventos hemorrágicos levam principalmente a mortes relacionadas a tumores.

    No período pós-circulação, observando-se eventos hemorrágicos graves e não graves, alguns dos quais levam à morte. Nos pacientes, houve um evento de sangramento de 3/4, portanto, avalie cuidadosamente os benefícios/riscos ao continuar o tratamento com ofev® e considere interromper o tratamento com ofev® . Se você continuar o tratamento com ofev® , recomende a redução diária da dose (ver seção dose, uso/tabela 1 ).

    Pacientes com sangramento pulmonar recente (> 2,5 ml de sangue vermelho brilhante), bem como pacientes com tumores no centro com evidência invasiva local de grandes vasos sanguíneos em raios X ou evidência de tumores cavernosos ou tumores necróticos em raios X são excluídos dos ensaios clínicos. Portanto, é recomendado não tratar ofev® para esses pacientes.

  • Metástase cerebral

    • Metástase cerebral estável

    A frequência de hemorragia cerebral não aumenta em pacientes com metástases cerebrais que foram tratadas adequadamente, mas ainda estáveis ​​≥ 4 semanas antes de iniciar o tratamento com ofev® . Porém, é necessário monitorar de perto os sinais e sintomas de hemorragia cerebral nesses pacientes.

    metástase cerebral progressiva

    Pacientes com metástases progressivas são excluídos dos ensaios clínicos e não são recomendados para tratamento com ofev® .

  • tratamento anticoagulante

    • Não há dados sobre pacientes que tendem a sangrar por motivos genéticos ou pacientes que receberam uma dose completa de terapia anticoagulante antes de iniciar o tratamento com ofev® . Não há aumento na frequência de hemorragia em pacientes em uso de heparina de baixo peso molecular ou ácido acetilsalicílico. Pacientes com trombose vascular durante o tratamento e aqueles que necessitam de anticoagulantes ainda podem continuar usando ofev® e não apresentam aumento na frequência de sangramento. Monitoramento regular de protrombina, Inr ou hemorragia clínica para pacientes usados ​​em combinação com anticoagulantes como varfarina ou fenprocumon.

    Para tratamento de FPI:

    O inibidor de VEGFR pode ser acompanhado por um risco aumentado de sangramento. No teste Inpulsis com ofev® , a frequência de pacientes que apresentam hemorragia um pouco maior no grupo que usa ofev® (10,3%) do que no grupo placebo (7,8%). O sangramento neonatal é a hemorragia mais comum. Eventos hemorrágicos graves ocorrem com frequência baixa e semelhante em dois grupos (grupos placebo: 1,4%; grupos usados ​​ ofev® : 1,3%).

    Os pacientes com risco conhecido de sangramento incluem pacientes que tendem a sangrar por motivos genéticos ou pacientes que estão tomando doses adequadas de anticoagulantes e que não foram selecionados nos estudos do Inpulsis. Portanto, apenas ofev® para esses pacientes quando os benefícios prognósticos estão fora dos riscos potenciais. No período pós-circulante, observando-se eventos hemorrágicos graves e não graves, alguns dos quais levam à morte.

    Eventos trombolíticos aórticos

    Seja cauteloso ao tratar pacientes com maior risco de doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana. É importante considerar a interrupção do medicamento em pacientes com sintomas ou sinais de isquemia miocárdica aguda.

    Para tratamento de CPNPC:

    A frequência de eventos de tromboembolismo arterial é a mesma entre os dois grupos de tratamento na fase 3 do estudo de 1199.13 (Lume-Lung 1). Pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral foram excluídos do estudo. No entanto, houve um aumento na frequência de eventos de tromboembolismo arterial na fibrose pulmonar espontânea (FPI) ao usar monômeros com Nintedanibe.

    Para tratamento de FPI:

    Pacientes com histórico recente de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral foram excluídos dos testes Inpulsis. A embolia trombolítica aórtica não é relatada regularmente: mais de 0,7% dos pacientes no grupo placebo e 2,5% nos pacientes no grupo de tratamento com Nintedanibe.

    Embora os eventos de adultério reflitam anemia no coração sejam os mesmos entre os grupos Nintedanibe e placebo, a proporção de pacientes com infarto do miocárdio no grupo Nintedanibe é maior (1,6%) do que no grupo placebo (0,5%).

    Trombose venosa

    Para tratamento de NSCLC:

    Os pacientes tratados com ofev® apresentam um risco aumentado de trombose venosa, incluindo trombose venosa profunda. É necessário monitorar de perto os eventos trombolíticos nesses pacientes. ofev® deve parar de usar ofev® em pacientes com reações de trombose venosa que representam risco de vida.

    Para tratamento de FPI:

    Nos testes Inpulsis não há observação de aumento do risco de trombose venosa em pacientes tratados com Nintedanibe. Com base no mecanismo de ação do Nintedanibe, o paciente pode ter risco aumentado de embolia trombótica.

    Punção do trato gastrointestinal

    Com base no mecanismo de ação do Nintedanibe, o paciente pode ter um risco aumentado de perfuração gastrointestinal.

    Para tratamento de NSCLC:

    A frequência de perfuração gastrointestinal é a mesma entre os grupos de tratamento na pesquisa Lume-Lung 1. É necessário ser particularmente cauteloso ao tratar pacientes com cirurgia abdominal anterior ou com história recente de perfuração de órgão oco. Portanto, apenas ofev® deve ser iniciado pelo menos 4 semanas após uma cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia abdominal. O tratamento com ofev® deve ser interrompido permanentemente em pacientes com perfuração gastrointestinal.

    Para tratamento de FPI:

    Nos testes Inpulsis, não há observação de aumento no risco de perfuração gastrointestinal em pacientes tratados com Nintedanibe. Casos de perfuração gastrointestinal foram relatados no período pós-circulação. É necessário ter especial cautela no tratamento de pacientes com cirurgia abdominal anterior ou com história recente de esvaziamento de órgãos, história prévia de úlceras gastrointestinais, excesso de bolsas ou uso simultâneo com corticosteróides ou AINEs. Portanto, apenas ofev® deve ser iniciado pelo menos 4 semanas após uma cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia abdominal. O tratamento com ofev® deve ser interrompido permanentemente em pacientes com perfuração gastrointestinal.

    Ouvir a cura de feridas

    Com base no mecanismo de ação do medicamento, o Nintedanibe pode reduzir a cicatrização de feridas. A frequência de cicatrização lenta de feridas não aumentou em ensaios clínicos. Nenhum estudo foi realizado para avaliar os efeitos do Nintedanibe na cicatrização de feridas. Portanto, o tratamento com ofev® só deve ser iniciado ou - em caso de suspensão por cirurgia - reutilização com base na avaliação clínica da cicatrização adequada das feridas.

    lecitina de soja

    As cápsulas moles ofev® contêm lecitina de soja (ver seção contra-indicado ).

    População especial

    Para tratamento de NSCLC:

    No estudo 1199.13 (Lume-Lung 1), a frequência de eventos graves graves em pacientes tratados com Nintedanibe e Docetaxel cujo peso corporal é inferior a 50 kg do que pacientes com peso corporal ≥ 50 kg; Porém, o número de pacientes com peso corporal é inferior a 50 kg. Portanto, recomenda-se monitorar de perto os pacientes com peso corporal

    O efeito das drogas na condução e operação de máquinas

    não foram realizadas pesquisas sobre o impacto da droga na capacidade de dirigir e operar máquinas.

    aconselhe os pacientes a serem cautelosos ao dirigir ou usar máquinas durante o tratamento com ofev® .

    Uso de medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

    fertilidade

    Para tratamento de NSCLC:

    Com base em estudos pré-clínicos, não há evidências de redução da fertilidade em homens. A partir de estudos de toxicidade semiaguda e prolongada, não há evidências de que a fertilidade em camundongos Cai seja prejudicada na concentração corporal correspondente à dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 200 mg duas vezes ao dia.

    Para tratamento de FPI:

    Com base em estudos pré-clínicos, não há evidências de redução da fertilidade em homens. A partir de estudos de toxicidade semiaguda e prolongada, não há evidências de que a fertilidade em camundongos Cai seja prejudicada na concentração corporal correspondente à dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 150 mg duas vezes ao dia.

    contraceptivo

    Mulheres com probabilidade de engravidar em tratamento com ofev® devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos apropriados durante e pelo menos 3 meses após a última dose de ofev® . Recomenda-se que as mulheres tenham probabilidade de engravidar durante a gravidez enquanto estiverem sendo tratadas com ofev® .

    gravidez

    Não há informações sobre o uso de ofev® em mulheres grávidas, mas estudos pré-clínicos em animais demonstraram a toxicidade do medicamento na fertilidade (ver seção toxicidade ). Como o nintedanibe também pode prejudicar o feto em humanos, não use este medicamento durante a gravidez e faça testes de gravidez pelo menos antes do tratamento com ofev® .

    Pacientes mulheres precisam de aconselhamento para notificar seu médico ou farmacêutico se estiverem grávidas durante o tratamento com ofev® .

    Se a paciente estiver grávida enquanto toma ofev® , a paciente precisa ser notificada sobre os perigos potenciais para o feto. Deve considerar interromper o tratamento.

    amamentação

    Não há informações sobre a excreção de Nintedanibe e seus metabólitos no leite materno. Estudos pré-clínicos mostram que uma pequena quantidade de Nintedanib e dos seus metabolitos (≤ 0,5% da dose) é excretada no leite materno.

    não se pode excluir o risco de bebés/crianças pequenas. Portanto, interrompa a amamentação durante o tratamento com ofev® .

    Para tratamento de NSCLC:

    Em relação às informações do Docetaxel relacionadas à fertilidade, gravidez e lactação, consulte as informações correspondentes do produto docetaxel.

    Interação medicamentosa

    p-glicoproteína (P-GP)

    O nintedanibe é um substrato do P-GP (ver seção propriedades farmacocinéticas ). Em um estudo especializado em interações medicamentosas, o uso simultâneo com um forte inibidor da P-GP, o cetoconazol, aumentou a concentração de nintedanibe para 1,61 vezes com base na AUC e 1,83 vezes com base na CMAX.

    Em um estudo medicamentoso-medicamento-medicamento com Rifampicina, a concentração de Nintedanibe caiu para 50,3% com base na AUC e 60,3% com base na CMAX quando usado simultaneamente com Rifampicina em comparação com quando usado sozinho com Nintedanibe.

    Se usados ​​com ofev® , inibidores fortes da P-GP (como cetoconazol ou eritromicina) podem aumentar os níveis de Nintedanibe. Neste caso, é necessário monitorar de perto os pacientes quanto à capacidade de tolerar o Nintedanibe. São necessárias suspensão, redução de dose ou paradas terapêuticas de ofev® para controle dos efeitos colaterais (ver item posologia, modo de usar).

    Substâncias fortes de toque P-GP (como Rifampicina, Carbamazepina, Fenitoína e ervas de São João) podem reduzir os níveis de Nintedanibe. É aconselhável considerar a substituição desses medicamentos por medicamentos de indução não-P-GP ou, no mínimo, indução quando usados ​​simultaneamente com ofev® .

    Comida

    Recomendação ofev® junto com alimentos (ver seção propriedades farmacocinéticas ).

    Enzimas do citocromo (CYP)

    Apenas uma pequena quantidade de Nintedanib é transformada em biodegradável através da via CYP. Nintedanibe e seus metabólitos são a raiz de ácido livre BIBF 1202 e seu complexo de glucoronídeo é BIBF 1202. -O glicuronídeo não inibe ou induz as enzimas CYP em estudos pré-clínicos (ver propriedades farmacocinéticas ). Portanto, a capacidade de interação com os medicamentos do Nintedanibe é baseada no metabolismo através do CYP e é considerada baixa.

    Uso simultâneo com outras drogas

    A capacidade do Nintedanib de interagir com contraceptivos hormonais não processados.

    Para tratamento de NSCLC:

    O uso de Nintedanib juntamente com Docetaxel (75 mg /m2) não altera a farmacocinética de ambos os medicamentos para um nível significativo.

    Tyeum de drogas

    Não aplicável.

    Armazenamento

    Conservar na geladeira (2°C - 8°C). Guarde na embalagem para evitar umidade.

    Outras drogas

    Isenção de responsabilidade

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