OFEV 150 mg Tratament Boehringer Pacienți tratați cu cancer pulmonar non-celular, fibroză pulmonară spontană (6 blistere x 10 comprimate)
Formă farmaceutică Cutie cu 6 blistere x 10 comprimate
Specificații Nintedanib
Ingredient
| Informații despre compoziție | Conţinut |
| Nintedanib | 150 mg |
Utilizări
Indicație
ofev® este utilizat în asociere cu Docetaxel pentru a trata pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) în stadiul progresiv, metastatic sau recurent. Pharmacokinus
Grupa de medicamente: anti-cancer - inhibitori de tirozin kinaza.
Cod ATC: L01xe31
Mecanism de acțiune
Pentru tratamentul NSCLC:
Nintedanib este un inhibitor al angiokinazei de ordinul al treilea care previne activitatea enzimelor kinaze ale factorilor de creștere vasculară din sânge (VEGFR 1-3), factorilor de creștere derivați din trombocite (PDGFR α și ß) și factorilor de creștere fibroblen (FGFR 1-3). Nintedanib leagă concurența de adenozin trifosfat (ATP) al acestor receptori și previne transmiterea semnalelor intracelulare, acesta este procesul de determinare a creșterii și existenței celulelor țesutului endotelial din sânge, precum și a celulelor din jurul vaselor de sânge și a celulelor musculare. În plus, tirozin-protein kinaza este similară cu FMS (FLT) -3, tirozin-protein kinaza specifică limfocitelor (LCK) și tirozin-protein kinaza SRC (SRC) a genei canceroase care cauzează cancer sunt de asemenea inhibate.
Pentru tratamentul IPF:
Nintedanib este un inhibitor de tirozin kinaza moleculară mică, care include inhibitori ai receptorilor factorilor de creștere derivați de trombocite (PDGFR) α și ß, factori de creștere a plantelor fibroase (FGFR) 1-3 și receptorii factorilor de creștere endoteliali (VEGFR 1-3). Nintedanib se leagă de a concura în adenozin trifosfatul (ATP) de acționare a acestor receptori și de a preveni transmiterea semnalelor intracelulare, care este procesul de decizie privind dezvoltarea, imigrarea și schimbarea fibroblastelor reprezentând mecanismul principal în fibroza pulmonară spontană (IPF). În plus, Nintedanib inhibă, de asemenea, FLT-3 Kinaza, LCK Kinaza, Lyn Kinaza și SRC Kinaza.
Efecte farmacologice
Pentru tratamentul NSCLC:
Hiperlatura tumorală hiperlike este o caracteristică esențială care contribuie la creșterea, progresia și metastaza tumorii și este debutată în principal prin eliberarea de factori precursori vasculari (adică VEGF și BFGF) secretați de celulele tumorale pentru a atrage celulele vasculare din sânge ale gazdei, precum și celulele nevasculare pentru a facilita furnizarea de oxigen și hrănirea sistemului vascular. În modelul bolii în testul preclinic, terapia cu Nintedanib intervine eficient asupra formării și menținerii sistemului vaselor de sânge ale tumorii, având ca rezultat inhibarea creșterii tumorii și stagnarea fluxului sanguin în tumoră. În special, tratamentul tumorii este transplantat cu un experiment cu Nintedanib duce la reducerea rapidă a densității capilare în tumoră, celula Rouget acoperă vasele de sânge și perfuzia în tumoră.
Măsurarea rezonanței magnetice (DCE - RMN) arată efectul anti-hipertrofie vasculară al Nintedanib la om. Acest efect nu este clar în funcție de doză, dar cea mai mare parte a răspunsului la observație la doza ≥ 200 mg. Analiza de regresie logistică arată semnificația statistică între proliferarea anti-vasculară și nivelurile de Nintedanib. Aceste rezultate DCE - RMN au fost observate după administrarea primei doze de 24-48 de ore și au fost menținute sau chiar crescute după un tratament continuu timp de săptămâni. Nu există o corelație între răspunsul DCE - RMN și rezultatele leziunilor țintă au scăzut semnificativ din punct de vedere clinic, dar răspunsul DCE - RMN este asociat cu stabilitatea bolii.
Pentru tratamentul IPF:
Activarea cascadei semnalului FGFR și PDGFR este factorul decisiv pentru a participa la creșterea și migrarea fibroblastelor pulmonare/fibroame musculare și a celulelor distinse în fibroza pulmonară spontană. În prezent, posibilele efecte ale inhibitorilor VEGFR asupra fibrozei pulmonare spontane nu au fost complet clarificate. La nivel molecular, se crede că Nintedanib inhibă cascada semnalului, care este intermediar pentru dezvoltarea și imigrarea fibroblastelor pulmonare prin atașarea montajului de adenozin trifosfat (ATP) a receptorilor intracelulari de kinază, interferând astfel cu activarea încrucișată prin fosforilarea automată a receptorilor binari. Pe Vitro, receptorii țintă sunt inhibați de Nintedanib la concentrații scăzute de nano niveluri. La pacientii spontani cu fibroza pulmonara, Nintedanib inhiba proliferarea celulelor stimulate de PDGF, FGF si VEGF cu valori EC50, echivalente cu 11 nmol/l; 5,5 nmol/l și mai puțin de 1 nmol/l. La concentrația cuprinsă între 100 și 1000 nmol/l, Nintedanib inhibă și imigrarea fibroblastelor cauzate de PDGF, FGF și VEGF și inhibă conversia fibroamelor în fibroblaste musculare datorită senzorului TGF-Beta 2. Nu este clar rolul activității anti-vasculare a lui Nintedanib în mecanismul său de activitate în fibroza pulmonară. În studiile In Vivo, Nintedanib prezintă efecte antifibră și antiinflamatoare.
Farmacocinetica dinamică
Farmacocinetica (PK) a Nintedanibului poate fi considerată ca fiind liniară (adică date cu o singură doză care pot fi extrase pentru doze multiple de date). Acumularea de medicamente atunci când se utilizează doze multiple este de 1,04 ori pentru CMAX și de 1,38 ori pentru AUCT. Concentrația inferioară a Nintedanibului rămâne stabilă mai mult de un an.
Absorbție:
Nintedanib atinge o concentrație maximă în plasmă la aproximativ 2-4 ore după administrarea capsulelor moi de gelatină în condiții de alimentație completă (de la 0,5-8 ore). Biodisponibilitatea absolută a unei doze de 100 mg este de 4,69% (KTC 90%: 3,615-6,078) la voluntari sănătoși. Absorbția și biodisponibilitatea medicamentului sunt reduse de efectele transportului și ale metabolismului inițial.
Calcularea proporției proporționale a dozei este indicată de nivelul crescut de Nintedanib (intervalul de doză de la 50-450 mg o dată pe zi și 150 - 300 mg de două ori pe zi). Concentrația în plasmă a atins o stare stabilă în cel puțin o săptămână de la medicație.
După masă, concentrația de Nintedanib a crescut cu aproximativ 20% în comparație cu medicamentul în foame (KTC: 95,3-152,5%) și absorbția a fost încetinită (Tmax mediană când a fost foame: 2 ore; nu: 3,98 ore
> Distribuția dinamică a Nintedanib la minimum două). etape distribuite. După perfuzia intravenoasă, a existat un volum mare de medicamente distribuite (VSS: 1050 L, 45,0% GCV).
Raportul coeziunii proteinelor în plasma umană pe Vitro în Nintedanib in vitro este de 97,8%. Serul de albumină este considerat o proteină de legătură majoră. Nintedanib are prioritate în raporturile plasmatice cu rapoarte plasma/plasmă de 0,869.
Metabolism
Reacția metabolică comună la Nintedanib este reacția de hidroliză a enzimelor esterază care alcătuiesc acidul pe bază de acid liber bibf 1202. BIBF 1202 este apoi legat de glucuronid de către enzimele UGT, și anume UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 și UGT 1A10 pentru a deveni BIBF 1202 Glucuronide. Doar o cantitate mică de Nintedanib a fost transformată biologic prin calea metabolică CYP, cu participarea CYP4 ca principală enzimă metabolică. În cercetarea ADME la om, nu este posibil să se detecteze principalii metaboliți în funcție de CYP din plasmă. La Vitro, metabolismul depinde de CYP, reprezentând aproximativ 5% față de aproximativ 25% prin reacția de hidroliză a esterului.
Pentru tratamentul NSCLC:
În experimentele clinice Vivo, BIBF 1202 nu înregistrează eficacitatea BIBF 1202, deși această substanță este activă la receptorii țintă ai ingredientului activ total în plasmă după fuziune. este ridicat (Cl: 1390 ml/min, 28,8% GCV). Aproximativ 0,05% din doza de medicament (31,5% GCV) este eliminată în urină sub formă nemodificată a ingredientului activ în 48 de ore după administrare orală sau aproximativ 1,4% din doză (24,2% GCV) după perfuzia intravenoasă; Clearance-ul renal este de 20 ml/minut (32,6% GCV). După administrarea Nintedanib montat [14C], substanțele radioactive sunt excretate în principal prin fecale/secreție de bilă (93,4% doză, 2,61% GCV). Excreția prin rinichi contribuie mic la clearance-ul total (0,649%, 26,3% GCV). Întreaga recuperare este considerată complet (peste 90%) în 4 zile după administrarea medicamentului. Ultimul timp de vânzare a deșeurilor a Nintedanib este de aproximativ 10-15 ore (aproximativ 50% GCV).
Relația concentrație - răspuns
Pentru tratamentul NSCLC:
În analiza de explorare farmacocinetică (PK) - un efect dezavantajos, concentrația mai mare de Nintedanib tinde să fie asociată cu creșterea enzimelor hepatice, dar nu însoțește efectele adverse asupra tractului gastrointestinal. Analiza PK-eficientă nu se face pentru criteriile de evaluare clinică finală. Regresia logistică arată o semnificație statistică între nivelurile de Nintedanib și răspunde la DCE-RMN.
Pentru tratamentul IPF:
Analiza concentrație-răspuns arată că relația este similară cu eficiența maximă dintre concentrația în intervalul de utilizare în faza II și III și raportul anual fVC cu EC50 este de aproximativ 3-5 ng/ml (relație relativ sigură, se pare că avem o eroare standard la 54-67%) între nivelurile de Nintedanib în plasmă și creșterea ALT și/sau AST. Doza reală poate fi un factor predictiv mai bun decât riscul de diaree în orice măsură, chiar dacă nu exclude factorul de risc care determină riscul de concentrare a medicamentului în plasmă (vezi partea de avertizare și precauție la administrarea medicamentului).
factori interni și externi; Populație specială Caracteristicile farmacocinetice ale nintedanibului sunt aceleași la voluntarii sănătoși, la pacienții cu fibroză pulmonară spontană și la pacienții cu cancer. Pe baza rezultatelor analizei de farmacocinetică a populației (poppk) și a studiilor de descriere, concentrația de Nintedanib nu este afectată de sex (greutate corporală reglabilă), insuficiență renală ușoară și medie (evaluată prin clearance-ul creatininei), metastaze hepatice, scale de stare în funcție de Ecog, alcoolemie sau genotip P-GP. Analiza farmacocinetică populară arată efecte moderate asupra concentrației de Nintedanib în funcție de vârstă, greutate și rasă. Pe baza variației mari la indivizi cu privire la concentrația observată în studiul clinic Lume-Lung 1, aceste efecte nu sunt considerate semnificație clinică (vezi avertisment și precauție atunci când luați medicamentul).
Vârsta
Nivelurile de nintedanib cresc liniar în funcție de vârstă. AUCT, SS a scăzut cu 16% la un pacient de 45 de ani (valori 5) și o creștere de 13% la un pacient de 76 de ani (valori 95) comparativ cu un pacient median de 62. Aproximativ 5% din populație are mai mult de 75 de ani.
nu a efectuat cercetări în populația de copii.
Greutatea corporală
A fost înregistrată o corelație între greutatea corporală și nivelul Nintedanib. AUCT, SS a crescut cu 25% la un pacient cu greutatea de 50 kg (a 5-a valori) și a scăzut cu 19% la un pacient cu o greutate de 100 kg (a 95-a valoare diferențială) față de un pacient cu greutate medie de 71,5 kg. Cu 16% mai mare, în timp ce această valoare la coreeni este cu 16-22% mai mică decât la albi (greutate corporală corectată). Datele despre persoanele de culoare sunt foarte limitate, dar încă au aceeași valoare ca la persoanele albe.
Pentru tratamentul NSCLC:
Cu toate acestea, pe baza variației mari între indivizi în ceea ce privește concentrația, aceste efecte nu sunt considerate semnificație clinică.
Insuficiență hepatică
Într-un studiu separat de fază cu doză unică și comparație cu pacienții sănătoși. Concentrația de nintedanib se bazează pe CMAX și ASC la voluntarii hepatici ușori de 2,2 ori mai mari. (Child Pugh A; 90% CI respectă 1,3 - 3,7, respectiv pentru cmax și 1,2 - 3,8 pentru ASC). La voluntarul mediu cu insuficiență hepatică (Child Pugh B), concentrația bazată pe CMAX este de 7,6 ori mai mare (90% CI 4,4 - 13,2) și concentrația bazată pe ASC mai mare de 8,7 ori (90% CI 5,7 - 13,1) comparativ cu voluntarii sănătoși. Nu se studiază la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Utilizare concomitent cu pirfenidonă
Pentru tratamentul FPI:
Cercetarea utilizării simultane a Nintedanib cu pirfenidonă a fost efectuată într-un studiu de grup paralel la pacienți japonezi cu fibroză pulmonară spontană. 24 de pacienți au fost tratați cu Nintedanib 150 mg de două ori pe zi timp de 28 de zile. În special, 13 pacienți au fost tratați în continuare cu Nintedanib în timp ce au utilizat pe termen lung Pirfenidonă, 11 pacienți au fost tratați pentru Nintedanib. Concentrația de nintedanib tinde să fie mai mică atunci când este tratată concomitent cu pirfenidonă decât când se utilizează numai nintedanib. Nintedanib nu afectează farmacocinetica pirfenidonei. Din cauza timpului scurt de utilizare și a numărului de pacienți este mic, este imposibil să se tragă concluzii cu privire la siguranța și eficacitatea acestei coordonări.
Capacitatea de a interacționa cu medicamente - medicamente
Metabolism
Interacțiunea dintre Nintedanib și substraturile CYP, inhibitori CYP sau substanțe de inducție a CYP sunt de așteptat să apară, deoarece Nintedanib, B120202, IBF și B12F0202, IBF glucuronida nu inhibă sau stimulează enzimele CYP în studiile clinice și clinice, iar Nintedanib-urile nu sunt, de asemenea, transformate de enzimele CYP la un nivel negativ.
Livrare
Nintedanib este un substrat al P-GP. Despre interacțiunea Nintedanib cu acest transport, consultați secțiunea de interacțiune a medicamentului. S-a demonstrat că nintedanib nu este un OatP-1B1, OATP -1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP sau MRP-2. Nintedanib nu este un substrat al BCRP. Înregistrați doar capacitatea de a inhiba octelul scăzut, BCRP și P-GP pe in vitro, ceea ce este considerat a fi o semnificație clinică mai mică. Această înregistrare se aplică și la Nintedanib ca substrat al OCT-1.
Înainte de a lua OFEV 150 mg Tratament Boehringer Pacienți tratați cu cancer pulmonar non-celular, fibroză pulmonară spontană (6 blistere x 10 comprimate)
Cum se utilizează
Capsulele Ofev® se utilizează pe cale orală, trebuie utilizate cu alimente, înghițiți comprimatele întregi cu apă și nu trebuie să mestece sau să zdrobească pilula.
Dozaj
pentru tratamentul NSCLC:
Tratamentul cu ofev® trebuie început și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea terapiei anti-cancer.
În ceea ce privește doza, utilizarea și modul de ajustare a dozei de Docetaxel, vă rugăm să consultați informațiile corespunzătoare despre produs docetaxel.
Doza recomandată de ofev® este de 200 mg de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore, în perioada 2-21 a ciclului standard de tratament de 21 de zile cu Docetaxel.
Nu utilizați ofev® în aceeași zi folosind chimioterapie cu docetaxel (= ziua 1).
Nu depășiți recomandarea maximă zilnică de 400 mg.
Pacienții pot continua tratamentul cu ofev® după întreruperea docetaxelului, când au încă beneficii clinice sau până când apare o toxicitate inacceptabilă.
Pentru tratamentul IPF:
Ar trebui să înceapă tratamentul cu ofev® deoarece medicii au experiență în diagnosticarea și tratamentul FPI.
Doza recomandată de ofev® este de 150 mg de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore.
Nu depășiți doza zilnică maximă de 300 mg.
Ajustarea dozei
Pentru tratamentul NSCLC:
Pentru a gestiona efectele secundare (vezi Tabelul 1 și 2 ), prima măsură este suspendarea tratamentului cu ofev® până când reacția adversă semnificativă a fost restabilită în măsura în care permite continuarea tratamentului (la gradul 1 sau la nivelul inițial). Este posibil să se refolosească ofev® cu o doză redusă. Se recomandă ca fiecare doză să fie de aproximativ 100 mg pe zi (adică să fie redusă cu 50 mg pe doză) pe baza siguranței și toleranței fiecărui individ, așa cum este descris în Tabelul 1 și Tabelul 2 .
În cazul în care reacțiile adverse persistă în continuare pentru pacient atunci când pacientul nu tolerează doza de 100 mg de două ori pe zi, este necesar să se întrerupă tratamentul cu ofev® .
În cazul în care există o creștere semnificativă a aminotransferazei emailate (AST) / alanin aminotransferazei (ALT)> de 3 ori limita normală a (ULN) în combinație cu rezervorul de bilirubină totală ≥ 2 ori LSN și fosfatază alcalină ALKP Tabelul 2 ar trebui să se încheie permanent cu tratamentul ). ofev® , dacă nu este detectat din alte motive.
Tabelul 1: Ajustarea dozei recomandată pentru ofev® În caz de diaree, vărsături și reacții adverse adverse sau care nu sunt legate de hematologie, cu excepția hiperenzimei enzimelor hepatice (vezi Tabelul 2 ).
sau
diaree ≥ nivelul 3 în ciuda tratamentului anti-diaree **
După oprirea medicamentului și revenirea la gradul 1 sau la nivelul inițial, se reduce doza de la 200 mg de două ori pe zi la 150 mg de două ori pe zi și, dacă se consideră, este necesar să se reducă doza de două ori - de la 150 mg de două ori pe zi la 100 mg de două ori pe zi.
și/sau
Greață ≥ nivelul 3 în ciuda tratamentului împotriva vărsăturilor **
alte reacții adverse legate de hematologie cu un nivel ≥ nivelul 3.
** consultați și secțiunea avertisment și precauție atunci când luați medicamentul.
Tabelul 2: Ajustarea dozei recomandate ofev® (Nintedanib) în cazul creșterii AST și/sau Alt și bilirubinei.
Creșteți valorile AST și/sau ALT la> de 5 ori LSN.
Pentru tratamentul IPF:
Pe lângă tratarea mai multor simptome, dacă este necesar, controlul efectelor secundare (vezi articolele avertisment și precauție atunci când luați medicamentul, efectul nedorit al medicamentului ) ale ofev® poate include reducerea dozei și suspendarea temporară până când reacția adversă specifică revine la nivelul permisiunii de a continua tratamentul. Tratamentul cu ofev® poate continua cu doze normale (150 mg de două ori pe zi) sau cu doze reduse (100 mg de două ori pe zi). Dacă un pacient este intolerant la o doză de 100 mg de două ori pe zi, se recomandă întreruperea tratamentului cu ofev® .
În cazul întreruperii tratamentului din cauza creșterii smalțului transaminazelor (AST sau ALT)> de 3 ori LSN, când smalțul transaminazelor revine la limita inițială, se poate începe retratarea cu ofev® cu doze normale (150 mg de două ori pe zi) sau cu o scădere a dozei (100 mg), apoi se poate crește de două ori pe zi (150 mg pe zi), apoi se poate crește de două ori pe zi. (Consultați secțiunea avertisment și precauție atunci când luați medicamentul, efectul nedorit al medicamentului ).
Populație specială
Copii
Siguranța și eficacitatea ofev® la copii nu au fost studiate în studii clinice.
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
Nu există nicio diferență generală în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții vârstnici comparativ cu pacienții sub 65 de ani. Nu este nevoie să ajustați doza inițială în funcție de vârsta pacientului (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice ).
Cursa
Pe baza analizei farmacocinetice a populației (-PK), nu este necesară ajustarea dozei ofev® înainte de utilizare (vezi caracteristicile farmacocinetice ). Datele de siguranță pentru pacienții cu piele neagră sunt limitate.
Greutatea corporală
Pe baza analizei farmacocinetice a populației (-PK), nu este necesară ajustarea dozei ofev® înainte de utilizare (vezi caracteristicile farmacocinetice ).
insuficiență renală
mai puțin de 1% din doza unică de Nintedanib este excretată prin rinichi (vezi caracteristicile farmacocinetice ). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Nu există siguranță, eficacitate și farmacocinetică a Nintedanib la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei
Insuficiență hepatică
Nintedanib este excretat în principal prin bilă/îngrășământ (> 90%). Concentrația medicamentului în organism crește la pacienții cu insuficiență hepatică (Child Pugh A, Child Pugh B; vezi secțiunea caracteristicile farmacocinetice ).
Nu se studiază siguranța și eficacitatea Nintedanib la pacienții cu insuficiență hepatică Child Pugh B și C. Nu se recomandă utilizarea ofev® pentru a trata pacienții medii și severe (Child Pugh B). Caracteristici dinamice
Pentru tratamentul NSCLC:
Pe baza datelor clinice, nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A, consultați secțiunea avertisment și precauție atunci când luați medicamente ).
Pentru tratamentul IPF:
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A), doza recomandată de ofev® este de 100 mg de două ori pe zi, la o distanță de aproximativ 12 ore.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A), este recomandabil să se ia în considerare suspendarea sau întreruperea tratamentului pentru a controla efectele secundare.
Ce să faci în caz de supradoză? Cea mai mare doză unică de Nintedanib utilizată în studiile de fază 1 este de 450 mg o dată pe zi. În plus, există 2 pacienți care au luat supradozaj până la maximum 600 mg de două ori pe zi până la 8 zile. Evenimentele dezavantajoase sunt în conformitate cu înregistrările de siguranță cunoscute ale Nintedanib, ceea ce înseamnă creșterea enzimelor hepatice și a simptomelor digestive. Ambii pacienți se recuperează după aceste reacții adverse.În caz de supradozaj, se recomandă suspendarea tratamentului și începerea utilizării măsurilor generale de sprijin adecvate.
Pentru tratamentul IPF:
În testele Inpulsis, un pacient a luat accidental o doză de 600 mg într-un total de 21 de zile. Un dezavantaj non-serios (nazofaringita) a apărut și s-a rezolvat în timpul perioadei de dozare greșită, nu au fost raportate evenimente ale evenimentelor.
Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doze duble pentru a compensa doza omisă.
Efecte secundare
Rezumatul înregistrărilor de siguranță.
Pentru a gestiona reacțiile adverse selective, consultați avertismentul și precauția atunci când luați medicamentul .
Pentru tratamentul NSCLC:
Datele de siguranță furnizate de următoarele se bazează pe studiul cheie la nivel global în faza 3, cu un cod de 1199.13 (Lume-Lung 1) cu un design dublu, aleatoriu, compararea terapiei cu Nintedanib combinată cu docetaxel cu o combinație placebo de Docetaxel la pacienții cu NSCLC la locul tratamentului progresiv, metastatic sau NSCLC. Cele mai frecvente reacții adverse caracterizate de Nintedanib sunt diareea, creșterea valorilor enzimelor hepatice (ALT și AST) și vărsăturile. Tabelul 3 Rezumatul reacțiilor adverse în funcție de clasificarea sistemului de organe (SOC).
Tabelul 3: Clasificarea reacțiilor adverse pe baza evenimentelor adverse la pacienții cu NSCLC este carcinomul tisular.
Următorii termeni sunt utilizați pentru a clasifica reacțiile adverse în funcție de frecvența întâlnite: Foarte frecvente (≥ 1/10), populare (≥ 1/100 până la frecvență Sistem de agenție Foarte popular (≥ 1/10) populare (≥ 1/100 Nu este popular (≥ 1/1000 Mașină aerian. infecția 1. dezechilibru electrolitic. deshidratare. Pierderea în greutate. Hipertensiune arterială. vărsături. Greață. Dureri abdominale. stomatită. Pancreatită. Erupții cutanate. 2) Frecvența nu crește la pacienții tratați cu Nintedanib în asociere cu Docetaxel, comparativ cu pacientul placebo în asociere cu Docetaxel. 3) Evenimentele de pancreatită au fost raportate la pacienții care utilizează Nintedanib pentru tratarea FPI și NSCLC. Cele mai multe dintre aceste evenimente sunt raportate la pacienții cu FPI. Descrieți efectele nedorite: diaree Diareea apare la 43,4% (> nivelul 3: 6,3%) la pacienții cu cancer glandular din grupul Nintedanib. Majoritatea reacțiilor adverse apar într-o relație strânsă cu utilizarea Docetaxelului. Majoritatea pacienților recuperează diaree după întreruperea tratamentului, utilizează terapia antidiaree și reduc doza de Nintedanib. Măsurile recomandate și ajustarea dozei în caz de diaree, consultați pe rând în secțiunea avertizare și precauție atunci când luați medicamentul și dozaj, utilizare . Hiperenzime și hipoglicemie Reacțiile adverse legate de ficat apar la 42,8% dintre pacienții tratați cu Nintedanib. Aproximativ o treime dintre acești pacienți prezintă reacții adverse severe legate de nivelul ficatului ≥ 3. La pacienții cu indicatori hepatici în creștere, utilizarea unei diagrame a unei scări a fost stabilită ca măsuri adecvate și trebuie întreruptă tratamentul doar la 2,2% dintre pacienți. La majoritatea pacienților, creșterea indicatorilor hepatici se poate recupera. Informații despre grupurile speciale de pacienți, măsurile recomandate și ajustarea dozei în cazul creșterii enzimelor hepatice și bilirubinei, consultați pe rând în avertisment și precauție când luați medicamente și doza, utilizarea . Leucemie neutră, febră neutropenică și infecție a sângelui Hemoragia și febra neutropeniei au fost raportate ca complicații ale neutropeniei. Rata infecțiilor hemoragice (1,3%) și febră neutropenică (7,5%) au crescut atunci când au fost tratate cu Nitendanib, comparativ cu grupul placebo. Monitorizarea hemoleucogramei în timpul tratamentului este importantă, în special în procesul de tratament în asociere cu docetaxel (vezi secțiunea avertisment și precauție atunci când luați medicamente ). Sângerare În perioada post-circulare, evenimente hemoragice grave și negrave, dintre care unele duc la decese, inclusiv pacienți cu sau fără tratamente anticoagulante sau medicamente care pot provoca sângerare. Evenimentele de hemoragie post-circulantă includ, dar fără a se limita la tractul digestiv, sistemul respirator și organele nervoase centrale, cu cea mai frecventă frecvență a sistemelor respiratorii (vezi avertismentul și prudența atunci când luați medicamentul ). Puncția tractului gastrointestinal Pe baza mecanismului de acțiune al medicamentului, la pacienții tratați cu Nintedanib poate apărea perforația gastrointestinală. Cu toate acestea, frecvența perforației pacienților este scăzută. Tulburări neurologice periferice Se știe de asemenea că neuropatia periferică apare atunci când este tratată cu docetaxel. Tulburările neurologice periferice sunt raportate la 16,5% dintre pacienții tratați cu placebo și 19,1% dintre pacienții tratați cu Nintedanib. Pentru tratamentul FPI: Nintedanib a fost studiat în studii clinice cu 1529 de pacienți cu fibroză pulmonară spontană (FPI). Datele de siguranță furnizate de următoarele se bazează pe două studii de fază 3, cu design aleatoriu, dublu orbire, verificate de către placebo pe 1061 de pacienți, comparând grupul de tratament și Nintedanib 150 mg de două ori pe zi cu grupul placebo timp de 52 de săptămâni (Inpulsis-1 și Inpulsis-2). Evenimentele cel mai des raportate sunt legate cel mai adesea de utilizarea Nintedanib, inclusiv diaree, greață, vărsături, dureri abdominale, scăderea apetitului, pierderea în greutate și creșterea enzimelor hepatice. Tabelul 4: Rezumatul reacțiilor adverse clasificate în funcție de frecvență în FPI pentru pacient Următorii termeni sunt folosiți pentru a clasifica reacțiile adverse în funcție de frecvența întâlnite: Foarte frecvente (≥ 1/10), populare (≥ 1/100 până la frecvență Sistem de agenție Foarte popular (≥ 1/10) populare (≥ 1/100 Nu este popular (≥ 1/1000 Tulburări de sânge și sistemul limfatic Pierderea în greutate. Greață. Dureri abdominale. 2) S-au observat evenimente hemoragice grave și negrave, dintre care unele duc la deces în perioada post-circulație. Descrieți efectele nedorite: diaree A fost raportată diaree la 62,4% dintre pacienții tratați cu Nintedanib. Evenimentul a fost raportat ca o severitate de 3,3% dintre pacienții tratați cu Nintedanib. Mai mult de două treimi dintre pacienții care au diaree raportează acest efect secundar în primele trei luni de tratament. Diareea duce la oprirea definitivă a tratamentului la 4,4% dintre pacienți; Alte evenimente pot fi controlate prin terapii anti-diaree, reducerea dozei sau suspendarea tratamentului (vezi secțiunea avertisment și precauție atunci când luați medicamente ). Enzima hepatică Creșterea enzimelor hepatice (vezi secțiunea avertizare și precauție atunci când luați medicamente ) este raportată la 13,6% dintre pacienții tratați cu Nintedanib. Enzima hiperenzimatică poate fi recuperată și nu are legătură cu bolile hepatice cu manifestări clinice. Alte informații despre grupurile speciale de pacienți, măsurile recomandate și ajustați doza în caz de diaree și creșterea enzimelor hepatice, consultați pe rând în avertisment și precauție atunci când luați medicamente și dozaj, utilizare . Anunțați imediat medicului sau farmacistului reacțiile dăunătoare întâlnite la utilizarea medicamentului.
Avertizări
Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.
Contraindicat
utilizarea contraindicată ofev® la pacienții care au sensibilitate cunoscută la Nintedanib, Lac, Soia sau la oricare excipienți ai medicamentului (vezi articolul formula ingredientelor ).
Este contraindicată utilizarea ofev® în timpul sarcinii (vezi secțiunea fertilitate, sarcină și mame care alăptează ).
Pentru tratamentul NSCLS:
Pentru contraindicațiile docetaxelului, vă rugăm să consultați informațiile corespunzătoare despre produs docetaxel.
Atenție atunci când utilizați
tulburări digestive
Pentru tratamentul NSCLS:
Diareea este cel mai frecvent eveniment gastro-intestinal și apare în relația strânsă cu utilizarea Docetaxel (vezi articolul despre efectul nedorit al medicamentului ). În studiul clinic Lume-Lung 1 (vezi secțiunea studiu clinic ), majoritatea pacienților au diaree uşoară până la medie uşoară. 6,3% dintre pacienții cu diaree ≥ gradul 3 în tratament combinat, comparativ cu 3,6% dintre pacienți sunt tratați unic cu Docetaxel. Este necesar să se trateze diareea atunci când apar primele semne prin rehidratare adecvată și utilizarea medicamentelor antidiareice, cum ar fi Loperamid, și poate fi necesar să fie suspendat, dozat sau oprit tratamentul cu ofev® (vezi secțiunea Dozare, utilizare ).
Greața și vărsăturile, mai ales de la un nivel ușor la mediu, sunt cele mai frecvente evenimente adverse gastrointestinale (vezi articolele efectele nedorite ale medicamentului ). Dacă simptomele prelungite au fost tratate în mod corespunzător (inclusiv tratamentul anti-vărsături), poate fi necesară reducerea dozei, suspendarea sau oprirea ofev® terapeutic (vezi secțiunea dozare, utilizare ).
În caz de deshidratare, perfuzie și electroliți. Trebuie să monitorizeze concentrația de electroliți în plasmă dacă apar alte evenimente adverse digestive.
Pentru tratamentul IPF:
În testele Inpulsis (vezi secțiunea studiul clinic ), diareea este cel mai frecvent eveniment gastrointestinal, echivalent cu 62,4% față de 18,4% la pacienții tratați cu ofev® comparativ cu placebo (vezi itemul nedorit al medicamentelor). La majoritatea pacientilor, acest eveniment are un nivel usor spre mediu si apare in primele 3 luni de tratament. Diareea duce la o doză de peste 10,7% dintre pacienți și încetează utilizarea Nintedanib la 4,4% dintre pacienți.
Este necesar să se trateze diareea atunci când apar primele semne prin rehidratare completă și anti-diaree, cum ar fi loopamid, și poate fi necesar să înceteze tratamentul. Poate fi tratat din nou cu ofev® cu o reducere (100 mg de două ori pe zi) sau cu o doză normală (150 mg de două ori pe zi). Este recomandabil să întrerupeți utilizarea ofev® în caz de diaree severă, persistentă, în ciuda tratamentului simptomatologic.
Greața și vărsăturile sunt evenimentele adverse cel mai frecvent raportate (vezi efectul nedorit al medicamentului ). La majoritatea pacienților cu vărsături și greață, nivelul este ușor până la moderat. Greața duce la oprirea utilizării Nintedanib la 2,0% dintre pacienți. Vărsăturile duc la întreruperea utilizării la 0,8% dintre pacienți.
poate fi nevoit să reducă doza sau să oprească tratamentul dacă simptomele persistente, în ciuda tratamentului de susținere adecvat (inclusiv tratamentul cu medicamente anti-vărsături). Se poate continua tratamentul cu o doză redusă (100 mg de două ori pe zi) sau cu o doză normală (150 mg de două ori pe zi). Ar trebui întreruptă utilizarea ofev® în cazurile de simptome severe și persistente.
diareea și vărsăturile pot duce la deshidratare și/sau dezechilibru electrolitic.
neutropenie și infecție a sângelui
Pentru tratamentul NSCLC:
Frecvența neutropeniei prin CTCAE> Gradul 3 este mai mare la pacienții cu ofev® în asociere cu Docetaxel, comparativ cu tratamentul cu Docetaxel. Apar și următoarele complicații precum hemoragia sau neutropenia.
Necesitatea monitorizării formulei de sânge în timpul perioadei de tratament, în special în timpul perioadei de tratament în asociere cu Docetaxel. Monitorizarea formulei sanguine în mod regulat trebuie efectuată de la începutul fiecărui ciclu de tratament și în jurul perioadei în care formula sanguină este la cel mai scăzut nivel (NADIR) cu pacientul care este tratat pentru Nintedanib în asociere cu docetaxel și când este indicat clinic după tratamentul final de coordonare.
Funcția hepatică
Siguranța și eficacitatea ofev® nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică medie (Child Pugh B) sau severă (Child Pugh C). Prin urmare, nu este recomandat pentru tratamentul ofev® la acești pacienți (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice ).
Pentru tratamentul NSCLC:
Datorită nivelului crescut de concentrație a medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, riscul de reacții adverse poate crește (Child Pugh A, vezi doza, cum se utilizează ).
a înregistrat cazuri de leziuni hepatice cauzate de medicamente atunci când a fost tratat cu Nintedanib.
Utilizarea Nintedanib este adesea însoțită de creșterea enzimelor hepatice (ALT, AST, ALKP (fosfatază alcalină)), gamma-glutamiltransferaza (GGT) și bilirubină. Această creștere se poate recupera în majoritatea cazurilor.
Femeile și pacienții asiatici prezintă un risc mai mare de a crește nivelul enzimelor hepatice.
Concentrația de nintedanib crește liniar la pacienți, corelația inversă cu greutatea poate duce la un risc mai mare de creștere a enzimelor hepatice (vezi secțiunea Caracteristici farmacocinetice ). Recomandări corecte de monitorizare la pacienții cu acești factori de risc.
Este necesar să se verifice concentrația enzimelor transaminaze, alkp și bilirubină înainte de a începe o combinație de ofev® cu docetaxel. Aceste valori trebuie monitorizate atunci când indicatorii clinici sau monitorizarea periodică în timpul perioadei de tratament, adică în perioada în combinație cu Docetaxel la începutul fiecărui ciclu de tratament și lunar, în cazul continuării utilizării ofev® ca tratament după oprirea DOCETAXEL.
Dacă enzimele hepatice cresc, poate fi necesar să fie suspendate, reduceți doza sau opriți tratamentul cu ofev® (vezi dozajul, modul de utilizare/tabelul 2 ). Trebuie să găsiți alte cauze ale creșterii enzimelor hepatice și să aveți soluția corespunzătoare dacă este necesar.
Dacă există o modificare semnificativă a valorilor enzimelor hepatice (creșterea AST/ALT> de 3 ori LSN) în combinație cu bilirubina crescută de ≥ 2 ori LSN și ALKP ofev® . Tratamentul permanent trebuie întrerupt cu ofev® , cu excepția cazului în care este detectat din alte cauze (vezi secțiunea dozare, utilizare/tabel 2 ).
Pentru tratamentul IPF:
Datorită nivelului crescut de concentrație a medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, riscul de reacții adverse poate crește (Child Pugh A). Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) trebuie tratați pentru reducerea dozei ofev® (vezi secțiunea Dozare, utilizare și proprietăți farmacocinetice ).
a înregistrat cazuri de leziuni hepatice cauzate de medicamente atunci când a fost tratat cu Nintedanib.
Utilizarea Nintedanib vine cu creșterea enzimelor hepatice (ALT, AST, ALKP, Gamma-Glutamil-Transferaza (GGT)) și bilirubină. Creșterea smalțului transaminazelor este reversibilă la reducerea dozei sau suspendarea tratamentului. Testul transaminazelor hepatice și nivelul bilirubinei trebuie testate înainte de începerea tratamentului cu ofev® și apoi testate periodic (de exemplu, la fiecare examinare a pacientului) sau când este indicat clinic.
Pacienții cu greutate mică ( Concentrația de nintedanib crește liniar odată cu vârsta pacienților, ceea ce poate duce la un risc mai mare de creștere a enzimelor hepatice (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice ).
Sfaturi de monitorizare atentă la pacienții cu acești factori de risc.
Dacă transaminaza masculină (AST sau ALT) crește> de 3 ori limita normală (ULN), recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu ofev® și ar trebui să monitorizeze îndeaproape pacienții. Când enzimele transaminaze revin la valoarea inițială, aceasta poate crește înapoi la dozele normale (150 mg de două ori pe zi) sau poate începe tratamentul cu ofev® cu o doză de scădere (100 mg de două ori pe zi) și apoi poate crește doza normală (vezi articolul doza, utilizare/doza recomandată ). Dacă testul arată că creșterea enzimelor hepatice, există simptome clinice suplimentare sau semne de afectare a ficatului, cum ar fi icterul, trebuie să înceteze definitiv tratamentul cu ofev® . Este necesar să se ia în considerare și alte cauze ale enzimelor hepatice.
Sângerare
Pentru tratamentul NSCLC:
Inhibitorul VEGFR poate fi însoțit de un risc crescut de sângerare. În studiul clinic (Lume-Lung 1) cu ofev® , frecvența sângerării în ambele grupuri de tratament este similară. Sângerările nazale ușoare până la moderate sunt cele mai frecvente hemoragii. Nu există niciun raport privind dezechilibrul căilor respiratorii sau moartea sau hemoragia la nivelul creierului. Evenimentele hemoragice duc în principal la decese legate de tumori.
În perioada post-circulare, observarea unor evenimente hemoragice grave și negrave, dintre care unele duc la deces. La pacienți, a existat un eveniment de sângerare de 3/4, așa că evaluați cu atenție beneficiile/riscurile atunci când continuați tratamentul cu ofev® și puteți lua în considerare oprirea tratamentului cu ofev® . Dacă continuați tratamentul cu ofev® , recomandați reducerea zilnică a dozei (vezi secțiunea doză, utilizare/tabel 1 ).
Pacienții cu sângerare pulmonară recentă (> 2,5 ml sânge roșu aprins), precum și pacienții cu tumori în centru cu evidență locală invazivă a vaselor de sânge mari la raze X sau dovezi de tumori caverne sau tumori necrotice la raze X sunt excluși din studiile clinice. Prin urmare, se recomandă să nu se trateze ofev® pentru acești pacienți.
Metastaze cerebrale stabile
Frecvența hemoragiilor cerebrale nu crește la pacienții cu metastaze cerebrale care au fost tratați corespunzător, dar care sunt încă stabili cu ≥ 4 săptămâni înainte de începerea tratamentului cu ofev® . Cu toate acestea, este necesar să se monitorizeze îndeaproape semnele și simptomele hemoragiei cerebrale la acești pacienți.
metastaze cerebrale progresive
Pacienții cu metastaze progresive sunt excluși din studiile clinice și nu sunt recomandați pentru tratamentul cu ofev® .
Nu există date despre pacienții care au tendința de a sângera din cauza genetică sau pacienții care au primit o doză completă de terapie anticoagulantă înainte de a începe tratamentul cu ofev® . Nu există o creștere a frecvenței hemoragiilor la pacienții care utilizează heparină cu greutate moleculară mică sau acid acetilsalicilic. Pacienților cu tromboză vasculară în timpul tratamentului și celor care au nevoie de anticoagulante li se permite în continuare să utilizeze ofev® și nu văd o frecvență crescută a sângerărilor. Monitorizarea regulată a protrombinei, Inr sau a hemoragiei clinice la pacienții utilizați în asociere cu anticoagulante precum warfarina sau fenprocumona.
Pentru tratamentul IPF:
Inhibitorul VEGFR poate fi însoțit de un risc crescut de sângerare. În testul Inpulsis cu ofev® , frecvența pacienților care au o hemoragie ușor mai mare în grup utilizează ofev® (10,3%) decât grupul placebo (7,8%). Sângerarea neonutoating este cea mai frecventă hemoragie. Evenimentele hemoragice grave apar cu o frecvență scăzută și similară în două grupuri (grupe placebo: 1,4%; grupurile utilizate ofev® : 1,3%).
Pacienții despre care se știe că au un risc de sângerare includ pacienții care au tendința de a sângera din cauza geneticii sau pacienții care iau doze adecvate de anticoagulante nu sunt selectați în studiile Inpulsis. Prin urmare, numai ofev® pentru acești pacienți atunci când beneficiile prognostice sunt în afara riscurilor potențiale. În perioada post-circulare, observarea unor evenimente hemoragice grave și negrave, dintre care unele duc la deces.
Evenimente trombolitice aortice
Fiți precauți atunci când tratați pacienții cu risc mai mare de boli cardiovasculare, inclusiv boala coronariană. Este important să luați în considerare oprirea medicamentului la pacienții cu simptome sau semne de ischemie miocardică acută.
Pentru tratamentul NSCLC:
Frecvența evenimentelor de tromboembolism arterial este aceeași între cele două grupuri de tratament în faza 3 a studiului 1199.13 (Lume-Plămân 1). Pacienții cu antecedente recente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral au fost excluși din studiu. Cu toate acestea, a existat o creștere a frecvenței evenimentelor de tromboembolism arterial la fibroza pulmonară spontană (IPF) atunci când se utilizează monomeri cu Nintedanib.
Pentru tratamentul IPF:
Pacienții cu antecedente recente de infarct miocardic sau accident vascular cerebral au fost excluși de la testele Inpulsis. Embolia trombolitică aortică nu este raportată în mod regulat: peste 0,7% dintre pacienții din grupul placebo și 2,5% dintre pacienții din grupul de tratament cu Nintedanib.
Tromboză venoasă
Pentru tratamentul NSCLC:
Pacienții tratați cu ofev® prezintă o creștere a riscului de tromboză venoasă, inclusiv tromboză venoasă profundă. Este necesar să se monitorizeze îndeaproape evenimentele trombolitice la acești pacienți. ofev® ar trebui să înceteze utilizarea ofev® la pacienții cu reacții de tromboză venoasă care pun viața în pericol. Pentru tratamentul FPI: În testele Inpulsis, nu s-a observat o creștere a riscului de tromboză venoasă la pacienții tratați cu Nintedanib. Pe baza mecanismului de acțiune al Nintedanib, pacientul poate crește riscul de embolism trombotic. Puncția tractului gastrointestinal Pe baza mecanismului de acțiune al Nintedanib, pacientul poate avea un risc crescut de perforație gastrointestinală. Pentru tratamentul NSCLC: Frecvența perforației gastrointestinale este aceeași între grupurile de tratament din cercetarea Lume-Lung 1. Este necesar să fii deosebit de precaut atunci când se tratează pacienții cu intervenții chirurgicale abdominale înainte sau cu antecedente recente de perforare a organelor goale. Prin urmare, numai ofev® trebuie început la cel puțin 4 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră, inclusiv o intervenție chirurgicală abdominală. Tratamentul trebuie oprit ofev® definitiv la pacienții cu perforație gastrointestinală. Pentru tratamentul IPF: În testele Inpulsis, nu s-a observat o creștere a riscului de perforare gastrointestinală la pacienții tratați cu Nintedanib. În perioada post-circulație au fost raportate cazuri de perforație gastrointestinală. Este necesar să fim deosebit de precauți atunci când se tratează pacienții cu intervenții chirurgicale abdominale înainte sau cu antecedente recente de organe goale, antecedente de ulcere gastro-intestinale, pungi în exces sau utilizarea concomitentă cu corticosteroizi sau AINS. Prin urmare, numai ofev® trebuie început la cel puțin 4 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră, inclusiv o intervenție chirurgicală abdominală. Tratamentul trebuie oprit ofev® definitiv la pacienții cu perforație gastrointestinală. Auzirea vindecării rănilor Pe baza mecanismului de acțiune al medicamentului, Nintedanib poate reduce vindecarea rănilor. Frecvența vindecării lente a rănilor nu este crescută în studiile clinice. Nu au fost efectuate studii pentru a evalua efectele Nintedanib asupra vindecării rănilor. Prin urmare, tratamentul cu ofev® trebuie început numai sau - în caz de suspendare din cauza intervenției chirurgicale - reutilizare pe baza evaluării clinice a vindecării adecvate a rănilor. lecitină de soia Capsulele moi ofev® conțin lecitină de soia (vezi secțiunea contraindicată ). Populație specială Pentru tratamentul NSCLC: În studiul 1199.13 (Lume-Lung 1), frecvența evenimentelor grave grave la pacienții tratați cu Nintedanib și Docetaxel a căror greutate corporală este mai mică de 50 kg decât la pacienții cu greutate corporală ≥ 50 kg; Cu toate acestea, numărul de pacienți cu greutate corporală este mai mic de 50 kg. Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacienților cu greutate corporală nu a efectuat cercetări privind impactul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. sfătuiți pacienții să fie precauți când conduc vehicule sau folosesc utilaje în timpul tratamentului cu ofev® . fertilitate Pentru tratamentul NSCLC: Pe baza studiilor preclinice, nu există dovezi de reducere a fertilităţii la bărbaţi. Din studiile de toxicitate semiacută și prelungită, nu există dovezi că fertilitatea la șoarecii Cai este afectată la concentrația corporală corespunzătoare dozei maxime recomandate la om (MRHD) este de 200 mg de două ori pe zi. Pentru tratamentul IPF: Pe baza studiilor preclinice, nu există dovezi de reducere a fertilităţii la bărbaţi. Din studiile de toxicitate semiacută și prelungită, nu există dovezi că fertilitatea la șoarecii Cai este afectată la concentrația corporală corespunzătoare dozei maxime recomandate la om (MRHD) este de 150 mg de două ori pe zi. contraceptiv Femeile care sunt susceptibile de a fi însărcinate sub tratament cu ofev® trebuie sfătuite să utilizeze contracepția adecvată în și cel puțin 3 luni după ultima doză de ofev® . Se recomandă ca femeile să rămână însărcinate în timpul sarcinii în timp ce sunt tratate cu ofev® . sarcina Nu există informații despre utilizarea ofev® la femeile însărcinate, dar studiile preclinice pe animale au arătat toxicitatea medicamentului asupra fertilității (vezi secțiunea toxicitate ). Deoarece nintedanib poate dăuna și fătului la om, nu utilizați acest medicament în timpul sarcinii și trebuie să testați teste de sarcină cel puțin înainte de tratamentul cu ofev® . Femeile au nevoie de sfaturi pentru a-și anunța medicul sau farmacistul dacă sunt gravide în timpul tratamentului cu ofev® . Dacă pacienta este însărcinată în timp ce ia ofev® , pacienta trebuie să fie informată cu privire la pericolele potențiale pentru făt. Ar trebui să ia în considerare oprirea tratamentului. alăptarea Nu există informații despre excreția Nintedanibului și a metaboliților în laptele matern. Studiile preclinice arată că o cantitate mică de Nintedanib și metaboliții săi (≤ 0,5 % din doză) sunt excretați în laptele matern. nu poate exclude riscul apariției bebelușilor/copiilor mici. Prin urmare, opriți alăptarea în timpul tratamentului cu ofev® . Pentru tratamentul NSCLC: În ceea ce privește informațiile despre Docetaxel legate de fertilitate, sarcină și alăptare, vă rugăm să consultați informațiile corespunzătoare despre produsul docetaxel. p-glicoproteina (P-GP) Nintedanib este un substrat al P-GP (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice ). Într-un studiu specializat în interacțiuni medicamentoase, utilizarea simultană cu un inhibitor puternic de P-GP, Ketoconazol, a crescut concentrația de Nintedanib la 1,61 ori pe baza ASC și de 1,83 ori pe baza CMAX. Într-un studiu de studiu de droguri-medicament-medicament-medicament cu rifampicină, concentrația de nintedanib a scăzut la 50,3% pe baza ASC și la 60,3% pe baza CMAX atunci când este utilizat concomitent cu rifampicină, comparativ cu atunci când utilizați Nintedanib în monoterapie. Dacă sunt utilizați cu ofev® , inhibitorii puternici de P-GP (cum ar fi ketoconazolul sau eritromicina) pot crește nivelurile de Nintedanib. În acest caz, este necesar să se monitorizeze îndeaproape pacienții cu privire la capacitatea de a tolera Nintedanib. Suspensia, reducerea dozei sau opririle terapeutice sunt necesare ofev® pentru a controla efectele secundare (vezi articolul dozaj, mod de utilizare ). Substanțele puternice la atingere P-GP (cum ar fi rifampicina, carbamazepina, fenitoina și ierburile St. John) pot reduce nivelurile de Nintedanib. Este recomandabil să se ia în considerare înlocuirea acestor medicamente cu medicamente de inducție non-P-GP sau de inducție la minimum atunci când sunt utilizate simultan cu ofev® . Mâncare Recomandare ofev® împreună cu alimente (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice ). Enzimele citocrom (CYP) Doar o cantitate mică de Nintedanib este transformată prin biodegradabil prin calea CYP. Nintedanib și metaboliții săi sunt rădăcina acidă liberă BIBF 1202, iar complexul său de glucoronidă este BIBF 1202 - Glucuronidul nu inhibă și nu induce enzimele CYP în studiile preclinice (vezi proprietăți farmacocinetice). Prin urmare, capacitatea de a interacționa cu medicamentele Nintedanib se bazează pe metabolismul prin CYP este considerată scăzută. Utilizarea simultană cu alte medicamente Capacitatea Nintedanib de a interacționa cu contraceptivele hormonale neprocesate. Pentru tratamentul NSCLC: Utilizarea Nintedanib împreună cu Docetaxel (75 mg/m2) nu modifică farmacocinetica ambelor medicamente la un nivel semnificativ. Tyeum of drugs Nu se aplică. Efectul medicamentelor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor
Utilizarea medicamentelor pentru femei în timpul sarcinii și alăptării
Interacțiunea medicamentoasă
Depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). A se păstra în ambalaj pentru a evita umezeala.
Alte medicamente
- BUSCOPAN TABLETS 10MG
- CALMURID 10%/5%W/W CREAM
- Fosavance
- OTOMIZE EAR SPRAY
- PANADOL COLD AND FLU
- PANADOL ADVANCE 500 MG TABLETS
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions