OFEV 150 мг Берингер Лечение Пациенты с неклеточным раком легких, спонтанным фиброзом легких (6 блистеров по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 6 блистеров по 10 таблеток.
Характеристики Нинтеданиб

Состав

Информация о составеСодержание
Нинтеданиб150мг

Использование

Показания

ofev® применяется в сочетании с доцетакселом для лечения пациентов с мелкоклеточным раком легких (НМРЛ) при прогрессирующем, метастатическом или рецидивирующем НМРЛ - тканевой карциноме после лечения.

ofev® показан для лечения спонтанного легочного фиброза (ИЛФ) и замедляет прогрессирование заболевания.

Pharmacokinus

Группа лекарств: Противораковые препараты – ингибиторы тирозинкиназы.

Код УВД: L01xe31

Механизм действия

Для лечения НМРЛ:

Нинтеданиб является ингибитором ангиокиназы третьего порядка, который предотвращает активность киназных ферментов факторов роста кровеносных сосудов (VEGFR 1-3), тромбоцитарных факторов роста (PDGFR α и β) и факторов роста фибробланов (FGFR 1-3). Нинтеданиб связывает конкуренцию с аденозинтрифосфатом (АТФ) этих рецепторов и предотвращает передачу внутриклеточных сигналов, это процесс, определяющий рост и существование клеток эндотелиальной ткани крови, а также клеток вокруг кровеносных сосудов и мышечных клеток. Кроме того, тирозиновая протеинкиназа аналогична FMS (FLT)-3, тирозиновая протеинкиназа, специфичная для лимфоцита (LCK), и тирозин-протеинкиназа SRC (SRC) гена, вызывающего рак, также ингибируются.

Для лечения ИЛФ:

Нинтеданиб представляет собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, включающий ингибиторы рецепторов факторов роста тромбоцитов (PDGFR) α и β, факторов роста волокнистых растений (FGFR) 1–3 и рецепторов факторов роста эндотелия (VEGFR 1–3). Нинтеданиб связывается, чтобы конкурировать с аденозинтрифосфатом (АТФ) и предотвращать передачу внутриклеточных сигналов, что представляет собой процесс принятия решения о развитии, иммиграции и изменении фибробластов, представляющий основной механизм спонтанного легочного фиброза (ИЛФ). Кроме того, Нинтеданиб также ингибирует киназу FLT-3, киназу LCK, киназу Lyn и киназу SRC.

Фармакологические эффекты

Для лечения НМРЛ:

Гиперподобное гиперобразование опухоли является важной характеристикой, которая способствует росту, прогрессированию и метастазированию опухоли и в основном начинается с высвобождения сосудистых факторов-предшественников (т.е. VEGF и BFGF), секретируемых опухолевыми клетками для привлечения клеток кровеносных сосудов хозяина, а также несосудистых клеток для облегчения снабжения кислородом и питания системы кровеносных сосудов. В модели заболевания в доклинических испытаниях терапия нинтеданибом эффективно влияет на формирование и поддержание системы кровеносных сосудов опухоли, что приводит к ингибированию роста опухоли и застою кровотока в опухоли. В частности, лечение трансплантированной опухоли в эксперименте с Нинтеданибом приводит к быстрому снижению плотности капилляров в опухоли, клетки Руже покрывают кровеносные сосуды и перфузию в опухоли.

Магнитно-резонансное измерение (DCE - МРТ) показывает антиваскулярный гипертрофический эффект нинтеданиба у людей. Этот эффект не очевиден в зависимости от дозы, но большая часть наблюдаемого ответа наблюдается при дозе ≥ 200 мг. Анализ логистической регрессии показывает статистическую значимость между противососудистой пролиферацией и уровнями нинтеданиба. Результаты DCE-MRI наблюдались после приема первой дозы в течение 24-48 часов и сохранялись или даже увеличивались после непрерывного лечения в течение нескольких недель. Корреляции между ответом DCE-МРТ и результатами целевых поражений значительно снизились с клинической точки зрения, но ответ DCE-МРТ связан со стабильностью заболевания.

Для лечения ИЛФ:

Активация сигнального водопада FGFR и PDGFR является решающим фактором для участия в росте и миграции легочных фибробластов/мышечных миом, а также клеток, выделяющихся при спонтанном легочном фиброзе. В настоящее время возможные эффекты ингибиторов VEGFR на спонтанный легочный фиброз полностью не выяснены. Считается, что на молекулярном уровне Нинтеданиб ингибирует сигнальный водопад, который является посредником в развитии и иммиграции легочных фибробластов, путем присоединения аденозинтрифосфата (АТФ) к внутриклеточным киназным рецепторам, тем самым препятствуя перекрестной активации посредством автоматического фосфорилирования бинарных рецепторов. На Vitro целевые рецепторы ингибируются Нинтеданибом в низких концентрациях наноуровней. У спонтанных пациентов с легочным фиброзом Нинтеданиб ингибирует пролиферацию клеток, стимулированную PDGF, FGF и VEGF, со значениями EC50, эквивалентными 11 нмоль/л; 5,5 нмоль/л и менее 1 нмоль/л. В концентрации от 100 до 1000 нмоль/л Нинтеданиб также ингибирует иммиграцию фибробластов, вызванную PDGF, FGF и VEGF, и ингибирует превращение миомы в мышечные фибробласты под действием сенсора TGF-бета 2. Неясна роль противососудистой активности нинтеданиба в механизме его действия при легочном фиброзе. В исследованиях In Vivo Нинтеданиб проявляет антиволокнистые и противовоспалительные эффекты.

Динамическая фармакокинетика

Фармакокинетику (ФК) Нинтеданиба можно рассматривать как линейную (т.е. данные для однократной дозы, которые можно извлечь для данных для нескольких доз). Накопление препарата при многократном применении составляет 1,04 раза для CMAX и 1,38 раза для AUCT. Нижняя концентрация Нинтеданиба остается стабильной более года.

Всасывание:

Нинтеданиб достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 2-4 часа после приема мягких желатиновых капсул в условиях полноценного приема пищи (от 0,5-8 часов). Абсолютная биодоступность дозы 100 мг составляет 4,69% (КТК 90%: 3,615-6,078) у здоровых добровольцев. Всасывание и биодоступность препарата снижаются вследствие эффектов транспортировки и начального метаболизма.

Рассчитать пропорциональную долю дозы показывает повышенный уровень нинтеданиба (диапазон доз от 50-450 мг 1 раз в сутки и 150-300 мг 2 раза в сутки). Концентрация в плазме достигала стабильного состояния, по крайней мере, в течение недели приема препарата.

После еды концентрация нинтеданиба увеличивалась примерно на 20% по сравнению с препаратом при голоде (КТС: 95,3-152,5%), а всасывание замедлялось (медиана Tmax при голоде: 2 часа; нет: 3,98 часа).

Распределение

Нинтеданиб следует динамике как минимум двух стадий распределения. После внутривенной инфузии распределялся большой объем препарата (VSS: 1050 л, 45,0% GCV).

Коэффициент сцепления белков в плазме человека на Vitro у нинтеданиба in vitro составляет 97,8%. Сывороточный альбумин считается основным связывающим белком. Нинтеданибу отдается приоритет в плазменных соотношениях с соотношением плазма/плазма 0,869.

Метаболизм

Обычной метаболической реакцией нинтеданиба является реакция гидролиза ферментами эстеразы, которые составляют кислоту на основе свободной кислоты bibf 1202. Затем BIBF 1202 связывается с глюкуронидом с помощью ферментов UGT, а именно UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 и UGT 1A10, образуя глюкуронид BIBF 1202. Лишь небольшое количество нинтеданиба подверглось биологической трансформации посредством метаболического пути CYP с участием CYP 3A4 в качестве основного фермента. В исследованиях ADME на людях не удалось обнаружить основные метаболиты, зависящие от CYP, в плазме. В Vitro метаболизм зависит от CYP, составляя около 5% по сравнению с примерно 25% за счет реакции гидролиза эфира.

Для лечения НМРЛ:

В клинических экспериментах Vivo BIBF 1202 не регистрирует эффективность BIBF 1202, хотя это вещество активно в отношении целевых рецепторов активного ингредиента.

Элиминация

Общий клиренс из плазмы после внутривенной инфузии высокий (Cl: 1390). мл/мин, 28,8% GCV). Около 0,05% дозы препарата (31,5% GCV) выводится с мочой в неизмененном виде действующего вещества в течение 48 часов после перорального приема или около 1,4% дозы (24,2% GCV) после внутривенной инфузии; Почечный клиренс составляет 20 мл/мин (32,6% ОЦВ). После приема Нинтеданиба установленного [14С] радиоактивные вещества выводятся преимущественно через кал/секрецию желчи (доза 93,4%, GCV 2,61%). Выведение через почки вносит небольшой вклад в общий клиренс (0,649%, 26,3% GCV). Полное выздоровление считается полным (более 90%) в течение 4 дней после приема препарата. Время последней утилизации нинтеданиба составляет около 10-15 часов (около 50% GCV).

Зависимость концентрации - ответ

Для лечения НМРЛ:

При фармакокинетическом исследовательском анализе (ФК) - неблагоприятный эффект, более высокая концентрация нинтеданиба, как правило, связана с увеличением активности ферментов печени, но не сопровождается нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

ФК-анализ не проводится для критериев клинической окончательной оценки. Логистическая регрессия показывает статистическую значимость между уровнями нинтеданиба и ответами на DCE-MRI.

Для лечения ИЛФ:

Анализ «концентрация-реакция» показывает, что взаимосвязь аналогична максимальной эффективности между концентрацией в диапазоне использования в фазе II и III, а годовое соотношение ФЖЕЛ с EC50 составляет около 3–5 нг/мл (относительная стандартная ошибка: 54–67%). Безопасный, по-видимому, имеет слабую связь между уровнями нинтеданиба в плазме. и увеличение АЛТ и/или АСТ. Фактическая дозировка может быть лучшим прогностическим фактором, чем риск диареи в любой степени, даже если она не исключает фактор риска, определяющий риск концентрации препарата в плазме (см. раздел «Предостережения и осторожность» при приеме препарата).

Внутренние и внешние факторы; Особые группы населения Фармакокинетические характеристики нинтеданиба одинаковы у здоровых добровольцев, пациентов со спонтанным фиброзом легких и больных раком. По результатам популяционного фармакокинетического анализа (поппк) и описательных исследований на концентрацию нинтеданиба не влияют пол (регулируемая масса тела), почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (оценивается по клиренсу креатинина), метастазы в печени, состояние по шкале Ecog, уровень алкоголя или генотип P-GP. Популярный фармакокинетический анализ показывает умеренное влияние на концентрацию нинтеданиба в зависимости от возраста, веса и расы. Учитывая высокую вариабельность наблюдаемых концентраций у отдельных лиц в ходе клинического исследования Lume-Lung 1, эти эффекты не считаются клинически значимыми (см. предупреждения и меры предосторожности при приеме препарата).

Возраст

Уровни нинтеданиба линейно увеличиваются с возрастом. AUCT, SS снизились на 16% у 45-летнего пациента (5-е значения) и увеличились на 13% у 76-летнего пациента (95-е значения) по сравнению с медианой пациента 62. Около 5% населения старше 75 лет.

Исследования детской популяции не проводились.

Масса тела

Зафиксирована корреляция между массой тела и уровнем нинтеданиба. AUCT, SS увеличились на 25% у пациента с массой 50 кг (5-е значения) и снизились на 19% у пациента с массой 100 кг (95-е значение дифференциала) по сравнению с пациентом со средней массой 71,5 кг.

Раса

В среднем по популяции концентрация нинтеданиба у пациентов из Китая, Тайваня и Индии выше на 33-50%, а у пациентов из Японии - на 16%, тогда как этот показатель у корейцев на 16-22% ниже, чем у белых (скорректированная масса тела). Данные о чернокожих людях очень ограничены, но все же имеют ту же величину, что и у белых людей.

Для лечения НМРЛ:

Однако, учитывая большие различия между людьми с точки зрения концентрации, эти эффекты не считаются клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

В отдельном исследовании фазы однократного введения и сравнении со здоровыми пациентами. Концентрация нинтеданиба основана на CMAX и AUC у добровольцев с легкой степенью поражения печени, которые в 2,2 раза выше. (Чайлд-Пью А; 90% ДИ соответствует 1,3–3,7 соответственно для Cmax и 1,2–3,8 для AUC). У среднего добровольца с печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) концентрация, рассчитанная по CMAX, в 7,6 раза выше (90% ДИ 4,4–13,2), а концентрация, основанная на AUC, выше более чем в 8,7 раза (90% ДИ 5,7–13,1) по сравнению со здоровыми добровольцами. Не проводите исследование у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение одновременно с пирфенидоном

Для лечения ИЛФ:

Исследование одновременного применения нинтеданиба с пирфенидоном проводилось в параллельном групповом исследовании у японских пациентов со спонтанным легочным фиброзом. 24 пациента получали нинтеданиб по 150 мг два раза в день в течение 28 дней. В частности, 13 пациентов в дальнейшем лечились нинтеданибом при длительном применении пирфенидона, 11 пациентов - нинтеданибом. Концентрация нинтеданиба имеет тенденцию быть ниже при одновременном применении с пирфенидоном, чем при использовании только нинтеданиба. Нинтеданиб не влияет на фармакокинетику пирфенидона. В связи с коротким временем применения и небольшим количеством пациентов сделать выводы о безопасности и эффективности такой координации невозможно.

Возможность взаимодействия с лекарственными средствами - лекарственными средствами

Метаболизм

Взаимодействие между Нинтеданибом и субстратами CYP, ингибиторами CYP или веществами, вызывающими индукцию CYP, ожидаемо, поскольку нинтеданиб, BIBF 1202 и BIBF 1202 глюкуронид не ингибируют. или стимулируют ферменты CYP в клинических и клинических исследованиях, а нинтеданиб также не трансформируется ферментами CYP на отрицательном уровне.

Доставка

Нинтеданиб является субстратом P-GP. О взаимодействии Нинтеданиба с этой доставкой смотрите раздел взаимодействия препарата. Было показано, что нинтеданиб не является OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP или MRP-2. Нинтеданиб не является субстратом BCRP. Регистрируют только способность ингибировать низкий октел, BCRP и P-GP в условиях in vitro, что считается менее клинически значимым. Эта запись также применима к нинтеданибу как субстрату OCT-1.

Прежде чем принимать OFEV 150 мг Берингер Лечение Пациенты с неклеточным раком легких, спонтанным фиброзом легких (6 блистеров по 10 таблеток)

Как применять

Капсулы Ofev® применяют перорально, их следует принимать во время еды, таблетки глотать целыми, запивая водой, таблетку не следует разжевывать или измельчать.

Дозировка

для лечения НМРЛ:

Лечение ofev® должно начинаться под наблюдением опытного врача в области противораковой терапии.

Что касается дозировки, применения и корректировки дозировки доцетаксела, обратитесь к соответствующей информации о препарате доцетаксела.

Рекомендуемая доза ofev® составляет 200 мг два раза в день с интервалом около 12 часов со 2 по 21 день 21-дневного стандартного цикла лечения доцетакселом.

Не используйте ofev® в тот же день, когда проводится химиотерапия доцетакселом (= день 1).

Не превышайте максимальную рекомендуемую суточную дозу в 400 мг.

Пациенты могут продолжать лечение ofev® после прекращения приема доцетаксела, когда у них еще сохраняется клиническая польза или до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность.

Для лечения ИЛФ:

Следует начать лечение с помощью ofev® , поскольку врачи имеют опыт диагностики и лечения ИЛФ.

Дозировка, рекомендованная ofev® , составляет 150 мг два раза в день с интервалом в 12 часов.

Не превышайте максимальную суточную дозу 300 мг.

Корректировка дозы

Для лечения НМРЛ:

Для управления побочными эффектами (см. Таблицу 1 и 2 ) первой мерой является приостановка лечения ofev® до тех пор, пока значительная побочная реакция не восстановится до такой степени, что это позволит продолжить лечение (до степени 1 или начального уровня). Возможно повторное использование ofev® в уменьшенной дозе. Рекомендуется принимать каждую дозу около 100 мг в день (т. е. уменьшать дозу на 50 мг) с учетом безопасности и переносимости каждого человека, как описано в Таблице 1 и Таблице 2 .

В случае, если побочные реакции сохраняются у пациента, когда пациент не переносит дозу 100 мг два раза в сутки, необходимо прекратить лечение препаратом ofev®.

В случае значительного повышения уровня эмалированной аминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ)> в 3 раза выше нормального предела (ВГН) в сочетании с общим билирубином в резервуаре ≥ 2 раз выше ВГН и щелочной фосфатазы ALKP Таблицу 2 ofev® . Следует прекратить лечение ofev® , если не обнаружено по другим причинам.

Таблица 1: Рекомендуемая коррекция дозы ofev® в случае диареи, рвоты и побочных реакций, не связанных с гематологией, за исключением гиперферментов печени (см. Таблицу 2 ).

Побочная реакция CTCAE*

или

диарея ≥ уровня 3, несмотря на противодиарейное лечение**




После прекращения приема препарата и восстановления до 1 степени или исходного уровня следует снизить дозу с 200 мг два раза в день до 150 мг два раза в день и - если рассматривать необходимость снижения дозы дважды - со 150 мг два раза в день до 100 мг два раза в день.

и/или

Тошнота ≥ 3 степени, несмотря на противорвотное лечение**

другие нежелательные реакции гематологического характера с уровнем ≥ 3.

** Также см. раздел Предостережения и осторожность при приеме препарата.

Таблица 2: Рекомендуемая коррекция дозы ofev® (Нинтеданиб) в случае повышения уровня АСТ и/или Альт и Билирубина. Увеличение АСТ/Альт и Билирубина

Коррекция дозы

или

Повысьте значения АСТ и/или АЛТ до >5 раз ВГН.

После прекращения приема препарата значение фермента трансаминазы восстанавливается в ≤ 2,5 раза Ульн в сочетании с билирубином до нормального уровня, дозу уменьшают с 200 мг два раза в день до 150 мг два раза в день и - если рассматривать необходимость снижения дозы в два раза - со 150 мг два раза в день до 100 мг два раза в день. Uln в сочетании с увеличением общего билирубина в ≥ 2 раза ULN и ALKP алкп: щелочная фосфатаза; Uln: верхний предел нормы (выше нормы).

Для лечения ИЛФ:

Помимо лечения дополнительных симптомов, если это необходимо, контроль побочных эффектов (см. пункты Предостережения и осторожность при приеме препарата, Нежелательное действие препарата ) ofev® может включать снижение дозы и временное приостановление действия до тех пор, пока специфическая нежелательная реакция не восстановится до уровня разрешения на продолжение лечения. Лечение ofev® можно продолжать в обычных дозах (150 мг два раза в день) или в уменьшенных дозах (100 мг два раза в день). При непереносимости у пациента дозы 100 мг два раза в день рекомендуется прекратить лечение офев®.

В случае прекращения лечения из-за повышения трансаминаз эмали (АСТ или АЛТ)> в 3 раза выше ВГН, когда трансаминазы эмали возвращаются к исходному пределу, можно начать повторное лечение офев® в обычных дозах (150 мг два раза в день) или со снижением дозы (100 мг два раза в день), затем можно увеличить до нормальных доз (150 мг в день). (См. раздел Предупреждения и меры предосторожности при приеме препарата, нежелательное действие препарата).

Особая группа населения

Дети

Безопасность и эффективность ofev® у детей в клинических исследованиях не изучались.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Не существует общей разницы в безопасности и эффективности у пожилых пациентов по сравнению с пациентами младше 65 лет. Нет необходимости корректировать начальную дозу в зависимости от возраста пациента (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Гонка

На основании популяционного фармакокинетического анализа (-ПК) не требуется корректировать дозу ofev® перед применением (см. фармакокинетические характеристики). Данные о безопасности для пациентов с черной кожей ограничены.

Вес тела

На основании популяционного фармакокинетического анализа (-ПК) нет необходимости корректировать дозу ofev® перед применением (см. фармакокинетические характеристики).

почечная недостаточность

менее 1% разовой дозы нинтеданиба выводится через почки (см. фармакокинетические характеристики). Нет необходимости корректировать начальную дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Безопасность, эффективность и фармакокинетика нинтеданиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Печеночная недостаточность

Нинтеданиб выводится преимущественно через желчь/удобрения (>90%). Концентрация препарата в организме увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью А, Чайлд-Пью В; см. раздел Фармакокинетические характеристики).

Безопасность и эффективность Нинтеданиба у пациентов с печеночной недостаточностью Чайлд-Пью В и С не изучаются. Не рекомендуется применять офев® для лечения пациентов средней и тяжелой степени тяжести (Чайлд-Пью В), см. Динамические характеристики.

Лечение НМРЛ:

На основании клинических данных нет необходимости корректировать стартовую дозу у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью, см. раздел Предостережения и осторожность при приеме препаратов).

Для лечения ИЛФ:

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) рекомендуемая доза ofev® составляет 100 мг два раза в день с интервалом в 12 часов.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) рекомендуется рассмотреть возможность приостановки или прекращения лечения для контроля побочных эффектов.

Что делать при передозировке? Самая высокая разовая доза нинтеданиба, использованная в исследованиях фазы 1, составляла 450 мг один раз в день. Кроме того, есть 2 пациента, которые приняли передозировку до максимальной дозы 600 мг два раза в день в течение 8 дней. Неблагоприятные явления соответствуют известным показателям безопасности Нинтеданиба, что означает повышение уровня ферментов печени и симптомов пищеварения. Оба пациента выздоравливают от этих побочных реакций.

В случае передозировки рекомендуется приостановить лечение и начать применять соответствующие меры общей поддержки.

Для лечения ИЛФ:

В ходе испытаний Inpulsis пациент случайно принял дозу 600 мг в общей сложности за 21 день. Несерьезный недостаток (назофарингит) возник и исчез во время неправильного периода дозирования, о каких-либо явлениях не сообщалось.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Побочные эффекты

Сводная информация о безопасности.

Чтобы справиться с избирательными побочными реакциями, ознакомьтесь с предупреждением и осторожностью при приеме препарата .

Для лечения НМРЛ:

Данные по безопасности, представленные ниже, основаны на ключевом глобальном исследовании фазы 3 с кодом 1199.13 (Lume-Lung 1) с двойным рандомизированным дизайном, сравнением терапии нинтеданибом в сочетании с доцетакселом с комбинацией плацебо доцетаксела у пациентов с НМРЛ на месте прогрессирующего, метастатического или НМРЛ после лечения. Наиболее частыми побочными реакциями, характерными для Нинтеданиба, являются диарея, повышение показателей ферментов печени (АЛТ и АСТ) и рвота. Таблица 3Сводка побочных реакций согласно классификации систем органов (SOC).

Таблица 3: Классификация побочных эффектов на основе нежелательных явлений у пациентов с НМРЛ — тканевая карцинома.

Для классификации побочных эффектов в зависимости от частоты встречаемости используются следующие термины: очень часто (≥ 1/10), популярные (от ≥ 1/100 до

частота

Система агентств

Очень популярен

(≥ 1/10)

популярный

(≥ 1/100

Непопулярно

(≥ 1/1000

Воздушный автомобиль.

инфекция 1.

электролитный дисбаланс.

обезвоживание.

Похудение.

Гипертония.

рвота.

Тошнота.

Боль в животе.

стоматит.

Панкреатит.

Нарушения со стороны печени повышение аланинаминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение фосфатазы крови. Наркотики.

Кожная сыпь.

2) Частота не увеличивается у пациентов, получавших нинтеданиб в сочетании с доцетакселом, по сравнению с пациентом, принимавшим плацебо в сочетании с доцетакселом.

3) Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, принимавших нинтеданиб для лечения ИЛФ и НМРЛ. Большинство этих событий зарегистрировано у пациентов с ИЛФ.

Опишите нежелательные эффекты:

диарея

Диарея возникает у 43,4% (>уровень 3: 6,3%) пациентов с раком желез в группе нинтеданиба. Большинство побочных эффектов проявляются в тесной связи с применением доцетаксела. У большинства пациентов диарея восстанавливается после прекращения лечения, применяют противодиарейную терапию и снижают дозу нинтеданиба.

Рекомендуемые меры и коррекцию дозы при диарее см. поочередно в разделах Предостережения и осторожность при приеме препарата и Дозировка, применение.

Гиперферментный синдром и гипогликемия

Побочные эффекты, связанные с печенью, возникают у 42,8% пациентов, принимавших Нинтеданиб. Примерно у трети этих пациентов наблюдаются тяжелые побочные эффекты, связанные с печенью ≥ уровня 3. У пациентов с повышением показателей печени использование лестничной схемы признано целесообразным мероприятием, и прекращение лечения необходимо только у 2,2% пациентов. У большинства пациентов повышение показателей печени удается восстановить.

Информацию об особых группах пациентов, рекомендуемых мерах воздействия и корректировке дозы при повышении активности печеночных ферментов и билирубина см., в свою очередь, в предупреждении и осторожности при приеме препаратов и дозировке, применении.

Нейтральный лейкоз, нейтропеническая лихорадка и заражение крови

Сообщалось о кровотечениях и нейтропенической лихорадке как осложнениях нейтропении. Частота кровоизлияний (1,3%) и нейтропенической лихорадки (7,5%) увеличивалась при лечении Нитенданибом по сравнению с группой плацебо. Важен контроль показателей крови во время лечения, особенно в процессе лечения в сочетании с доцетакселом (см. раздел Предупреждения и осторожность при приеме препаратов).

Кровотечение

В постциркуляционном периоде наблюдаются серьезные и несерьезные кровотечения, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая пациентов, получавших или не получавших лечение антикоагулянтами или препаратами, которые могут вызвать кровотечение. К явлениям послециркуляционного кровотечения относятся, помимо прочего, желудочно-кишечный тракт, дыхательная система и центральные нервные органы, при этом наиболее часто встречаются поражения дыхательных систем (см. предупреждение и осторожность при приеме препарата).

Пункция желудочно-кишечного тракта

Учитывая механизм действия препарата, у пациентов, получающих Нинтеданиб, может возникнуть перфорация желудочно-кишечного тракта. Однако частота перфорации у пациентов невелика.

Периферические неврологические расстройства

Известно также, что при лечении доцетакселом возникает периферическая нейропатия. Периферические неврологические расстройства наблюдаются у 16,5% пациентов, получавших плацебо, и у 19,1% пациентов, получавших нинтеданиб.

При лечении ИЛФ:

Нинтеданиб изучался в клинических исследованиях с участием 1529 пациентов со спонтанным фиброзом легких (ИЛФ).

Данные о безопасности, представленные ниже, основаны на двух исследованиях фазы 3 со случайным дизайном, двойным слепым методом, проверенными плацебо на 1061 пациенте, в ходе которых сравнивалась группа лечения, принимавшая нинтеданиб в дозе 150 мг два раза в день, с группой плацебо в течение 52 недель (Inpulsis-1 и Inpulsis-2).

Наиболее часто сообщаемые явления чаще всего связаны с применением нинтеданиба, включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе, снижение аппетита, потерю веса и повышение активности печеночных ферментов.

Таблица 4. Сводная информация о побочных эффектах, классифицированных по частоте в ИЛФ пациентов

Для классификации побочных эффектов в зависимости от частоты возникновения используются следующие термины: очень часто (≥ 1/10), популярные (≥ 1/100 до

частота


Система агентств

Очень популярен

(≥ 1/10)

популярный

(≥ 1/100

Непопулярно

(≥ 1/1000

Заболевания крови и лимфатической системы

Похудение.

Тошнота.

Боль в животе.

рвота. Фосфатаза крови щелочная.

2) Наблюдаются серьезные и несерьезные кровотечения, некоторые из которых приводят к смерти в постциркуляционный период.

Опишите нежелательные эффекты:

диарея

Диарея была зарегистрирована у 62,4% пациентов, принимавших Нинтеданиб. Событие было зарегистрировано как тяжёлое у 3,3% пациентов, принимавших Нинтеданиб. Более двух третей пациентов с диареей сообщают об этом побочном эффекте в первые три месяца лечения. Диарея приводит к постоянной отмене лечения у 4,4% пациентов; Другие явления можно контролировать с помощью противодиарейной терапии, снижения дозы или приостановки лечения (см. раздел Предупреждения и осторожность при приеме лекарств ).

Фермент печени

Повышение активности печеночных ферментов (см. раздел Предостережения и осторожность при приеме препаратов) отмечается у 13,6% пациентов, получавших Нинтеданиб. Гиперферментный фермент может быть восстановлен и не связан с заболеванием печени с клиническими проявлениями. Другую информацию об особых группах пациентов, рекомендуемых мерах и корректировке дозы при диарее и повышении активности печеночных ферментов см., в свою очередь, в предупреждениях и осторожности при приеме препаратов и дозировке, применении.

Немедленно сообщите врачу или фармацевту о вредных реакциях, возникающих при применении препарата.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

Противопоказано

Противопоказано применение ofev® у пациентов, у которых установлена ​​чувствительность к нинтеданибу, лаку, сое или любым вспомогательным веществам препарата (см. пункт формулу ингредиентов ).

Противопоказано применение ofev® во время беременности (см. раздел фертильность, беременность и кормящие матери).

Для лечения НМРЛ:

Противопоказания к применению доцетаксела указаны в соответствующей информации о препарате доцетаксел.

Будьте осторожны при использовании

расстройств пищеварения

Для лечения НМРЛ:

  • диарея:

    • Диарея является наиболее частым желудочно-кишечным явлением и возникает в тесной связи с применением доцетаксела (см. пункт нежелательного действия препарата). В ходе клинического исследования Lume-Lung 1 (см. раздел клиническое исследование ) у большинства пациентов наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести. 6,3% пациентов с диареей ≥ 3 степени при комбинированном лечении по сравнению с 3,6% пациентов, получающих однократное лечение доцетакселом. При появлении первых признаков диарею необходимо лечить путем адекватной регидратации и применения противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, и, возможно, придется приостановить, назначить дозу или прекратить терапию ofev® (см. раздел Дозировка, применение ).

  • Тошнота и рвота:

    • Тошнота и рвота, преимущественно от легкой до средней степени, являются наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта (см. пункты Нежелательные эффекты препарата). Если были приняты надлежащие меры по устранению длительных симптомов (включая противорвотное лечение), может возникнуть необходимость в снижении дозы, приостановке или прекращении терапевтического применения ofev® (см. раздел Дозировка, применение ).

    При обезвоживании – инфузия электролитов. Необходимо контролировать концентрацию электролитов в плазме, если возникают другие нежелательные явления со стороны пищеварительной системы.

    Для лечения ИЛФ:

  • диарея:

    • В тестах Inpulsis (см. раздел клиническое исследование ) диарея является наиболее частым желудочно-кишечным событием, эквивалентным 62,4% по сравнению с 18,4% у пациентов, получавших ofev® по сравнению с плацебо (см. пункт нежелательные эффекты лекарств ). У большинства пациентов это явление имеет легкую и среднюю степень и появляется в первые 3 мес лечения. К диарее приводит прием дозы более 10,7% пациентов и прекращение применения нинтеданиба у 4,4% пациентов.

    При появлении первых признаков диарею необходимо лечить путем полной регидратации и противодиарейных средств, таких как лупамид, и, возможно, придется прекратить лечение. Можно повторно лечить ofev® в сниженной дозе (100 мг два раза в день) или в обычной дозе (150 мг два раза в день). Целесообразно прекратить применение ofev® в случае тяжелой, упорной диареи, несмотря на симптоматическое лечение.

  • Тошнота и рвота:

    • Тошнота и рвота являются наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями (см. нежелательное действие препарата ). У большинства пациентов с рвотой и тошнотой уровень от легкой до умеренной. Тошнота приводит к прекращению применения нинтеданиба у 2,0% пациентов. Рвота приводит к прекращению приема препарата у 0,8% пациентов.

    , возможно, придется уменьшить дозу или прекратить лечение, если симптомы сохраняются, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая лечение противорвотными препаратами). Можно продолжить лечение, уменьшив дозу (100 мг два раза в день) или обычную дозу (150 мг два раза в день). Следует прекратить применение ofev® в случаях тяжелых, стойких симптомов.

    Диарея и рвота могут привести к обезвоживанию и/или электролитному дисбалансу.

    нейтропения и заражение крови

    Для лечения НМРЛ:

    Частота нейтропении по CTCAE> 3 степени выше у пациентов, получающих ofev® в сочетании с доцетакселом, по сравнению с лечением доцетакселом. Также возникают следующие осложнения, такие как кровотечение или нейтропения.

    Необходим контроль формулы крови в период лечения, особенно в период лечения в сочетании с Доцетакселом. Регулярный контроль формулы крови необходимо проводить с начала каждого цикла лечения и примерно в то время, когда формула крови находится на самом низком уровне (NADIR) у пациента, который лечится нинтеданибом в сочетании с доцетакселом, и при клинических показаниях после заключительного координационного лечения.

    Функция печени

    Безопасность и эффективность ofev® не изучалась у пациентов со средней печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) или тяжелой формой (класс C по Чайлд-Пью). Поэтому не рекомендуется применять офев® у таких пациентов (см. раздел Фармакокинетические свойства ).

    Для лечения НМРЛ:

    В связи с повышенным уровнем концентрации препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточностью может увеличиться риск развития побочных эффектов (Чайлд Пью А, см. дозировка, способ применения).

    зарегистрированы случаи поражения печени, вызванные лекарственными средствами при лечении Нинтеданибом.

    Применение Нинтеданиба часто сопровождается повышением активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, АЛКП (щелочная фосфатаза)), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и билирубина. В большинстве случаев это увеличение может восстановиться.

    Женщины и пациенты азиатского происхождения подвергаются более высокому риску повышения уровня ферментов печени.

    Концентрация нинтеданиба у пациентов увеличивается линейно, корреляция обратная с весом может привести к более высокому риску повышения активности печеночных ферментов (см. раздел Фармакокинетические характеристики). Правильные рекомендации по мониторингу у пациентов с этими факторами риска.

    Перед началом комбинации офева® с доцетакселом необходимо проверить концентрацию ферментов трансаминаз, алкп и билирубина. Эти значения необходимо контролировать при клинических показателях или периодическом контроле в течение периода лечения, то есть в период в сочетании с Доцетакселом в начале каждого цикла лечения и ежемесячно, в случае продолжения применения ofev® в качестве лечения после прекращения приема ДОЦЕТАКСЕЛА.

    Если уровень печеночных ферментов повышается, возможно, необходимо приостановить прием, уменьшить дозу или прекратить лечение ofev® (см. дозировку, способ применения/таблицу 2 ). Необходимо найти другие причины повышения активности печеночных ферментов и при необходимости найти соответствующее решение.

    При наличии значительного изменения показателей печеночных ферментов (увеличение АСТ/АЛТ >3 раз ВГН) в сочетании с повышением билирубина в ≥2 раза ВГН и АЛКП офев®. Постоянное лечение следует прекратить с помощью ofev® , если не выявлены другие причины (см. раздел Дозировка, применение/таблица 2 ).

    Для лечения ИЛФ:

    В связи с повышенным уровнем концентрации препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточностью может повышаться риск развития побочных эффектов (класс А по Чайлд-Пью). Пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) следует лечить с целью снижения дозы ofev® (см. раздел Дозировка, применение и фармакокинетические свойства ).

    зарегистрированы случаи поражения печени, вызванные лекарственными средствами при лечении Нинтеданибом.

    Прием Нинтеданиба сопровождается повышением уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, АЛКП, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) и билирубина. Повышение трансаминаз эмали обратимо при уменьшении дозы или приостановке лечения. Перед началом лечения препаратом ofev® необходимо провести анализ ферментов печеночных трансаминаз и уровень билирубина, а затем проводить его периодически (например, при каждом осмотре пациента) или при наличии клинических показаний.

    Пациенты с небольшим весом ( Концентрация нинтеданиба линейно возрастает с возрастом пациентов, что может привести к более высокому риску повышения уровня ферментов печени (см. раздел Фармакокинетические свойства).

    Рекомендуем внимательно следить за пациентами с этими факторами риска.

    Если мужская трансаминаза (АСТ или АЛТ) увеличивается> в 3 раза по сравнению с нормальным пределом (ВГН), рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение ofev® и следует внимательно наблюдать за пациентами. Когда ферменты трансаминаз вернутся к исходному значению, можно вернуться к нормальным дозам (150 мг два раза в день) или начать лечение ofev® с уменьшенной дозой (100 мг два раза в день), а затем можно увеличить нормальную дозу (см. пункт «Дозировка», применение/рекомендуемая доза ). Если анализ показывает повышение активности печеночных ферментов, появление дополнительных клинических симптомов или признаков поражения печени, таких как желтуха, необходимо окончательно прекратить лечение ofev® . Необходимо учитывать и другие причины повышения ферментов печени.

    Кровотечение

    Для лечения НМРЛ:

    Прием ингибитора VEGFR может сопровождаться повышенным риском кровотечений. В клиническом исследовании (Lume-Lung 1) с ofev® частота кровотечений в обеих группах лечения была одинаковой. Легкие и умеренные носовые кровотечения являются наиболее частыми кровотечениями. Нет сообщений о дисбалансе дыхательных путей, смерти или кровоизлиянии в мозг. Геморрагические явления в основном приводят к смертям, связанным с опухолями.

    В постциркуляционном периоде наблюдают серьезные и несерьезные кровотечения, некоторые из которых приводят к летальному исходу. У 3/4 пациентов наблюдалось кровотечение, поэтому тщательно оцените пользу/риск при продолжении лечения ofev® и можете рассмотреть возможность прекращения лечения ofev® . Если вы продолжаете лечение ofev® , порекомендуйте снижение суточной дозы (см. раздел «Доза, применение/таблица 1 »).

    Пациенты с недавним легочным кровотечением (> 2,5 мл ярко-красной крови), а также пациенты с опухолями в центре с локальными инвазивными признаками крупных кровеносных сосудов на рентгенограммах или признаками пещерных опухолей или некротических опухолей на рентгенограммах исключаются из клинических исследований. Поэтому не рекомендуется применять ofev® у таких пациентов.

  • Метастазы в головной мозг

    • Стабильные метастазы в головной мозг

    Частота кровоизлияний в мозг не увеличивается у пациентов с метастазами в головной мозг, которые прошли правильное лечение, но остаются стабильными в течение ≥ 4 недель до начала лечения ofev® . Однако необходимо внимательно следить за признаками и симптомами кровоизлияния в мозг у этих пациентов.

    прогрессирующие метастазы в головной мозг

    Пациенты с прогрессирующими метастазами исключены из клинических исследований, и им не рекомендуется лечение препаратом ofev® .

  • Лечение антикоагулянтами

    • Нет данных о пациентах, склонных к кровотечениям по генетическому признаку, или о пациентах, получивших полную дозу антикоагулянтной терапии перед началом лечения ofev® . Не отмечается увеличения частоты кровотечений у пациентов, применяющих низкомолекулярный гепарин или ацетилсалициловую кислоту. Пациентам с сосудистым тромбозом во время лечения и тем, кто нуждается в антикоагулянтах, по-прежнему разрешается продолжать применение офева® и не наблюдается увеличения частоты кровотечений. Регулярный мониторинг протромбина, Inr или клинических кровотечений у пациентов, применяющихся в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин или фенпрокумон.

    Для лечения ИЛФ:

    Прием ингибитора VEGFR может сопровождаться повышенным риском кровотечений. В тесте Inpulsis с ofev® частота пациентов, у которых наблюдается несколько более высокая кровопотеря в группе, использующей ofev® (10,3%), чем в группе плацебо (7,8%). Неонатальное кровотечение является наиболее частым кровотечением. Серьезные кровотечения возникают с низкой и одинаковой частотой в двух группах (группы плацебо: 1,4%; группы, применявшие ofev® : 1,3%).

    К пациентам, о которых известно, что имеется риск кровотечения, относятся пациенты, склонные к кровотечениям в силу генетики, или пациенты, принимающие адекватные дозы антикоагулянтов, не отобранные для исследований Inpulsis. Таким образом, только ofev® для этих пациентов, когда прогностическая польза превышает потенциальные риски. В постциркуляционном периоде наблюдают серьезные и несерьезные кровотечения, некоторые из которых приводят к летальному исходу.

    Аортальные тромболитические явления

    Будьте осторожны при лечении пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца. Важно рассмотреть возможность прекращения приема препарата у пациентов с симптомами или признаками острой ишемии миокарда.

    Для лечения НМРЛ:

    Частота случаев артериальной тромбоэмболии одинакова в обеих группах лечения в фазе 3 исследования 1199.13 (Lume-Lung 1). Из исследования были исключены пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда или инсульт. Однако при применении мономеров с нинтеданибом наблюдалось увеличение частоты случаев артериальной тромбоэмболии на фоне спонтанного легочного фиброза (ИЛФ).

    Для лечения ИЛФ:

    Пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда или инсульт, были исключены из тестов Inpulsis. Аортальная тромболитическая эмболия регистрируется нерегулярно: более 0,7% пациентов в группе плацебо и 2,5% в группе лечения нинтеданибом.

    Хотя случаи супружеской неверности, отражающие анемию сердца, одинаковы в группах нинтеданиба и плацебо, доля пациентов с инфарктом миокарда в группе нинтеданиба выше (1,6%), чем в группе плацебо (0,5%).

    Венозный тромбоз

    Для лечения НМРЛ:

    У пациентов, получающих ofev® , повышается риск венозного тромбоза, включая тромбоз глубоких вен. Необходимо внимательно следить за тромболитическими событиями у таких пациентов. ofev® следует прекратить использование ofev® у пациентов с опасными для жизни реакциями венозного тромбоза.

    Для лечения ИЛФ:

    В тестах Inpulsis не наблюдалось увеличения риска венозного тромбоза у пациентов, получавших Нинтеданиб. Учитывая механизм действия Нинтеданиба, у пациента может быть повышен риск тромбоэмболии.

    Пункция желудочно-кишечного тракта

    Учитывая механизм действия нинтеданиба, у пациента может быть повышен риск перфорации желудочно-кишечного тракта.

    Для лечения НМРЛ:

    Частота перфорации желудочно-кишечного тракта одинакова в группах лечения в исследовании Lume-Lung 1. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, перенесших абдоминальные операции в анамнезе или с перфорацией полых органов в анамнезе. Поэтому прием ofev® следует начинать не позднее чем через 4 недели после серьезного хирургического вмешательства, в том числе абдоминального. Лечение ofev® следует прекратить навсегда у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

    Для лечения ИЛФ:

    В тестах Inpulsis не наблюдалось увеличения риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших Нинтеданиб. В постциркуляционный период были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, перенесших абдоминальные операции в анамнезе или с пустыми органами в недавнем анамнезе, с язвами желудочно-кишечного тракта в анамнезе, избытком мешков или одновременным применением с кортикостероидами или НПВП. Поэтому прием ofev® следует начинать не позднее чем через 4 недели после серьезного хирургического вмешательства, в том числе абдоминального. Лечение ofev® следует прекратить навсегда у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

    Слышание исцеления ран

    Исходя из механизма действия препарата, Нинтеданиб может замедлять заживление ран. В клинических исследованиях частота медленного заживления ран не увеличивалась. Никаких исследований по изучению влияния Нинтеданиба на заживление ран не проводилось. Таким образом, лечение ofev® следует начинать только или – в случае приостановки лечения из-за хирургического вмешательства – повторное использование на основании клинической оценки адекватного заживления ран.

    соевый лецитин

    Мягкие капсулы ofev® содержат соевый лецитин (см. раздел Противопоказано ).

    Особая группа населения

    Для лечения НМРЛ:

    В исследовании 1199.13 (Lume-Lung 1) частота тяжелых серьезных событий у пациентов, получавших нинтеданиб и доцетаксел, с массой тела менее 50 кг, чем у пациентов с массой тела ≥ 50 кг; Однако количество больных с массой тела менее 50 кг. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с массой тела

    Влияние препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами

    Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

    советуют пациентам соблюдать осторожность при вождении автомобиля или использовании механизмов во время лечения ofev® .

    Применение препаратов женщинами в период беременности и лактации

    фертильность

    Для лечения НМРЛ:

    По данным доклинических исследований, данных о снижении фертильности у мужчин нет. По данным исследований полуострой и продолжительной токсичности, нет никаких доказательств того, что фертильность у мышей Cai нарушается при концентрации в организме, соответствующей максимально рекомендуемой дозе для человека (MRHD), составляющей 200 мг два раза в день.

    Для лечения ИЛФ:

    По данным доклинических исследований, данных о снижении фертильности у мужчин нет. По данным исследований полуострой и продолжительной токсичности, нет никаких доказательств того, что фертильность у мышей Cai нарушается при концентрации в организме, соответствующей максимально рекомендуемой дозе для человека (MRHD), составляющей 150 мг два раза в день.

    противозачаточное средство

    Женщинам, которые могут забеременеть при лечении ofev® , следует рекомендовать использовать соответствующие средства контрацепции в течение и по крайней мере 3 месяцев после приема последней дозы ofev® . Рекомендуется, чтобы женщины могли забеременеть во время беременности во время лечения ofev® .

    беременность

    Информации о применении офева® у беременных нет, однако доклинические исследования на животных показали токсичность препарата на фертильность (см. раздел токсичность). Поскольку Нинтеданиб также может нанести вред плоду у человека, не используйте этот препарат во время беременности и должны пройти тесты на беременность, по крайней мере, перед лечением ofev® .

    Пациенткам-женщинам необходимо посоветовать уведомить своего врача или фармацевта, если они беременны во время лечения ofev® .

    Если пациентка беременна во время приема ofev®, пациентку необходимо уведомить о потенциальной опасности для плода. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

    грудное вскармливание

    Информации о выделении нинтеданиба и его метаболитов в материнское молоко нет. Доклинические исследования показывают, что небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов ( Нельзя исключить риск для младенцев/детей раннего возраста. Поэтому прекратите грудное вскармливание во время лечения ofev® .

    Для лечения НМРЛ:

    Информацию о доцетакселе, касающуюся фертильности, беременности и лактации, см. в соответствующей информации о доцетакселе.

    Взаимодействие с лекарственными средствами

    p-гликопротеин (P-GP)

    Нинтеданиб является субстратом P-GP (см. раздел Фармакокинетические свойства). В исследовании, посвященном межлекарственному взаимодействию, одновременное применение с сильным ингибитором P-GP, кетоконазолом, увеличило концентрацию нинтеданиба в 1,61 раза по AUC и в 1,83 раза по CMAX.

    В исследовании «лекарство-лекарство-лекарство» с применением рифампицина концентрация нинтеданиба снизилась до 50,3% на основе AUC и 60,3% на основе CMAX при одновременном применении с рифампицином по сравнению с применением только нинтеданиба.

    При использовании с ofev® сильные ингибиторы P-GP (такие как кетоконазол или эритромицин) могут повысить уровень нинтеданиба. В этом случае необходимо тщательное наблюдение пациентов на способность переносить Нинтеданиб. Приостановка, снижение дозы или прекращение терапии необходимы ofev® для контроля побочных эффектов (см. пункт дозировка, способ применения).

    Вещества с сильным действием P-GP (такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и трава зверобоя) могут снижать уровень нинтеданиба. Целесообразно рассмотреть возможность замены этих препаратов препаратами для индукции, не относящимися к P-GP, или как минимум для индукции при одновременном применении с офев® .

    Еда

    Рекомендация ofev® вместе с пищей (см. раздел Фармакокинетические свойства).

    Цитохромные ферменты (CYP)

    Лишь небольшое количество нинтеданиба подвергается биоразложению через путь CYP. Нинтеданиб и его метаболиты представляют собой корень свободной кислоты BIBF 1202, а его глюкоронидный комплекс представляет собой BIBF 1202-глюкуронид, который не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP в доклинических исследованиях (см. фармакокинетические свойства). Поэтому способность взаимодействовать с лекарственными средствами Нинтеданиба, основанная на метаболизме посредством CYP, считается низкой.

    Одновременное применение с другими лекарственными средствами

    Способность Нинтеданиба взаимодействовать с необработанными гормональными контрацептивами.

    Для лечения НМРЛ:

    Применение Нинтеданиба совместно с Доцетакселом (75 мг/м2) не изменяет фармакокинетику обоих препаратов на значимом уровне.

    Теум лекарств

    Неприменимо.

    Хранение

    Хранить в холодильнике (2°С - 8°С). Храните в упаковке, чтобы избежать попадания влаги.

    Другие препараты

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    count views

    Популярные ключевые слова