OFEV 150mg Boehringer Tedavisi Hücre dışı akciğer kanseri, spontan pulmoner fibrozlu tedavi gören hastalar (6 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 6 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Nintedanib

İçerik

Kompozisyon bilgisiİçerik
Nintedanib150mg

Kullanım Alanları

Endikasyon

ofev® , küçük hücreli akciğer kanseri (KHDAK) olan hastaları tedavi etmek için Docetaxel ile kombinasyon halinde kullanılır; ilerleyen, metastatik veya tekrarlayan KHDAK, tedaviden sonra bir doku dokusu karsinomasıdır.

ofev® , spontan pulmoner fibrozun (IPF) tedavisi için endikedir ve hastalığın ilerlemesini azaltır.

Farmakokinus

İlaç grubu: Anti-kanser - Tirozin Kinaz inhibitörleri.

ATC Kodu: L01xe31

Etki mekanizması

KHDAK tedavisi için:

Nintedanib, kan vasküler büyüme faktörlerinin (VEGFR 1-3), trombosit kaynaklı büyüme faktörlerinin (PDGFR α ve ß) ve fibroblen büyüme faktörlerinin (FGFR 1-3) kinaz enzimlerinin aktivitesini önleyen üçüncü dereceden bir Anjiyokinaz inhibitörüdür. Nintedanib, bu reseptörlerin adenozin trifosfatına (ATP) rekabet eder ve hücre içi sinyallerin iletimini engeller; bu, endotel kan dokusu hücrelerinin yanı sıra kan damarları ve kas hücrelerinin etrafındaki hücrelerin büyümesini ve varlığını belirleme sürecidir. Ayrıca Tirozin Protein Kinaz, FMS (FLT) -3'e benzer, lenfosite özgü Tirozin protein kinaz (LCK) ve kansere neden olan kanser geninin Tirozin -Protein Kinaz SRC'si (SRC) de inhibe edilir.

İPF tedavisi için:

Nintedanib, trombosit kaynaklı büyüme faktörlerinin (PDGFR) α ve ß reseptör inhibitörlerini, fibröz bitki büyüme faktörlerini (FGFR) 1-3 ve endotelyal büyüme faktörlerinin (VEGFR 1-3) reseptörlerini içeren küçük moleküler bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Nintedanib, bu reseptörlerin adenozin trifosfat (ATP) montaj sürücüsüne rekabet etmek için bağlanır ve spontan pulmoner fibrozda (IPF) ana mekanizmayı temsil eden fibroblastların gelişimi, göçü ve değişimine karar verme süreci olan hücre içi sinyallerin iletimini önler. Nintedanib ayrıca FLT-3 Kinaz, LCK Kinaz, Lyn Kinaz ve SRC Kinazı da inhibe eder.

Farmakolojik etkiler

KHDAK tedavisi için:

Tümör hiperbenzeri hiperlaj, tümörün büyümesine, ilerlemesine ve metastazına katkıda bulunan temel bir özelliktir ve temel olarak, oksijen tedarikini kolaylaştırmak ve kan damarı sistemini beslemek için konakçının kan vasküler hücrelerini ve ayrıca vasküler olmayan hücreleri çekmek üzere tümör hücreleri tarafından salgılanan vasküler öncü faktörlerin (yani VEGF ve BFGF) salınmasıyla başlar. Klinik öncesi testteki hastalık modelinde Nintedanib tedavisi, tümörün kan damarı sisteminin oluşumuna ve korunmasına etkili bir şekilde müdahale ederek tümör büyümesinin engellenmesine ve tümördeki kan akışının durmasına neden olur. Özellikle Nintedanib ile yapılan bir deneyle nakledilen tümörün tedavisi, tümördeki kılcal damar yoğunluğunda hızlı bir azalmaya yol açar, Rouget hücresi tümördeki kan damarlarını ve perfüzyonu kaplar.

Manyetik rezonans ölçümü (DCE - MRI), Nintedanib'in insanlarda anti-vasküler hipertrofi etkisini gösterir. Bu etki doza bağlı olarak net değildir, ancak gözlem yanıtının çoğu ≥ 200 mg dozundadır. Lojistik regresyon analizi, anti-vasküler proliferasyon ve Nintedanib düzeyleri arasında istatistiksel anlamlılık olduğunu göstermektedir. Bu DCE - MR sonuçları, ilk dozun alınmasından 24-48 saat sonra görüldü ve haftalarca süren sürekli tedaviden sonra da korundu, hatta artırıldı. DCE - MR yanıtı ile hedef lezyonların sonuçları arasında klinik açıdan anlamlı bir azalma arasında korelasyon yoktur ancak DCE - MR yanıtı hastalığın stabilitesi ile ilişkilidir.

İPF tedavisi için:

FGFR ve PDGFR sinyal şelalesinin aktivasyonu, pulmoner fibroblastların/kas fibroidlerinin ve spontan pulmoner fibrozda ayırt edilen hücrelerin büyümesine ve göçüne katılmak için belirleyici faktördür. Günümüzde VEGFR inhibitörlerinin spontan pulmoner fibrozis üzerindeki olası etkileri tam olarak aydınlatılamamıştır. Moleküler düzeyde, Nintedanib'in, hücre içi kinaz reseptörlerinin adenozin trifosfat (ATP) montajını bağlayarak pulmoner fibroblastların gelişimi ve göçü için aracı olan sinyal şelalesini inhibe ettiği ve böylece ikili reseptörlerin otomatik fosforilasyonu yoluyla çapraz aktivasyona müdahale ettiği düşünülmektedir. Vitro'da hedef reseptörler, düşük nano düzey konsantrasyonlarında Nintedanib tarafından inhibe edilir. Pulmoner fibrozlu spontan hastalarda Nintedanib, PDGF, FGF ve VEGF tarafından uyarılan hücrelerin proliferasyonunu 11 nmol/l'ye eşdeğer EC50 değerleriyle inhibe eder; 5,5 nmol/l ve 1 nmol/l'den az. 100 ila 1000 nmol/l arasındaki konsantrasyonda Nintedanib ayrıca PDGF, FGF ve VEGF'nin neden olduğu fibroblastların göçünü de engeller ve TGF-Beta 2 sensörü nedeniyle miyomların kas fibroblastlarına dönüşmesini engeller. Nintedanib'in anti-vasküler aktivitesinin pulmoner fibrozisteki aktivite mekanizmasındaki rolü açık değildir. In Vivo çalışmalarında, Nintedanib anti-lif ve anti-inflamatuar etkiler gösterir.

Dinamik farmakokinetik

Nintedanib'in farmakokinetiği (PK) doğrusal olarak düşünülebilir (yani çoklu doz verileri için çıkarılabilen tek doz verileri). Çoklu doz kullanıldığında ilaç birikimi CMAX için 1,04 kat ve AUCT için 1,38 kattır. Nintedanib'in alt konsantrasyonu bir yıldan fazla sabit kalır.

emilim:

Nintedanib, tam yeme koşullarında yumuşak jelatin kapsüllerin alınmasından yaklaşık 2-4 saat sonra (0,5-8 saat arası) plazmada maksimum konsantrasyona ulaşır. Sağlıklı gönüllülerde 100 mg'lık dozun mutlak biyoyararlanımı %4,69'dur (KTC %90: 3,615-6,078). İlacın emilimi ve biyoyararlanımı, taşıma ve başlangıç ​​metabolizmasının etkileriyle azalır.

Artan Nintedanib seviyesiyle gösterilen dozun orantılı oranını hesaplayın (doz aralığı günde bir kez 50-450 mg ve günde iki kez 150-300 mg). Plazmadaki konsantrasyon ilaç tedavisinin ardından en az bir hafta içinde stabil duruma ulaştı.

Yemekten sonra, Nintedanib konsantrasyonu açlıktaki ilaca kıyasla yaklaşık %20 arttı (KTC: %95,3-152,5) ve emilim yavaşladı (açken Tmax medyan: 2 saat; no: 3,98 saat).

Dağılım

Nintedanib, dağıtılan en az iki aşamanın dinamiğini takip ediyor. İntravenöz infüzyondan sonra büyük miktarda ilaç dağıtıldı (VSS: 1050 L, %45,0 GCV).

Nintedanib'in in vitro ortamında insan plazmasındaki protein kohezyonunun Vitro oranı %97,8'dir. Albümin serumu önemli bir bağlanma proteini olarak kabul edilir. Plazma/plazma oranları 0,869 olan plazma oranlarında Nintedanib'e öncelik verilmektedir.

Metabolizma

Nintedanib'e karşı yaygın metabolik reaksiyon, bibf 1202 serbest asit bazlı asidi oluşturan esteraz enzimlerinin hidroliz reaksiyonudur. BIBF 1202 daha sonra UGT enzimleri (UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 ve UGT 1A10) aracılığıyla glukuronide bağlanarak BIBF 1202 Glukuronid haline gelir. Yalnızca küçük bir miktar Nintedanib, ana enzim olarak CYP 3A4'ün katıldığı CYP metabolik yolu aracılığıyla biyolojik dönüşüme uğramıştır. İnsanlardaki ADME araştırmalarında plazmada CYP'ye bağlı ana metabolitlerin tespiti mümkün değildir. Vitro ortamda metabolizma CYP'ye bağlıdır ve bu oran ester hidroliz reaksiyonu yoluyla yaklaşık %25'e karşılık gelir.

KHDAK tedavisi için:

In vivo klinik deneylerde BIBF 1202, BIBF 1202'nin etkinliğini kaydetmez, ancak bu madde aktif bileşenin hedef reseptörlerinde aktiftir.

Eliminasyon

İntravenöz infüzyondan sonra plazmanın toplam klerensi yüksektir (Cl: 1390) ml/dak, %28,8 GCV). İlaç dozunun yaklaşık %0,05'i (%31,5 GCV), oral uygulamadan sonraki 48 saat içinde aktif bileşenin değişmemiş formunda veya intravenöz infüzyondan sonra dozun yaklaşık %1,4'ü (%24,2 GCV) idrarla elimine edilir; Böbrek klerensi 20 ml/dakikadır (%32,6 GCV). Nintedanib monte edilmiş [14C] alındıktan sonra, radyoaktif maddeler esas olarak dışkı/safra salgısı yoluyla atılır (%93,4 doz, %2,61 GCV). Böbrekler yoluyla atılımın toplam klerense katkısı küçüktür (%0,649, %26,3 GCV). İlacın alınmasından sonraki 4 gün içinde tüm iyileşmenin tamamen (% 90'ın üzerinde) olduğu kabul edilir. Nintedanib'in son atık satış süresi yaklaşık 10-15 saattir (yaklaşık %50 GCV).

konsantrasyon ilişkisi - yanıt

KHDAK tedavisi için:

Farmakokinetik araştırma analizinde (PK)- dezavantajlı bir etki, daha yüksek Nintedanib konsantrasyonu artan karaciğer enzimleriyle ilişkili olma eğilimindedir, ancak gastrointestinal sistemdeki olumsuz olaylara eşlik etmez.

PK-etkili analiz, klinik nihai değerlendirme kriterleri için yapılmaz. Lojistik regresyon, Nintedanib düzeyleri arasında istatistiksel anlamlılık gösterir ve DCE-MRI'da yanıt verir.

İPF tedavisi için:

Konsantrasyon-yanıt analizi, faz II ve III'teki kullanım aralığındaki konsantrasyon arasındaki ilişkinin maksimum verime benzer olduğunu ve EC50 ile yıllık fVC oranının yaklaşık 3-5 ng/ml (göreceli standart hata: %54-67) olduğunu gösterir. Güvenli, Nintedanib düzeyleri arasında zayıf bir ilişki var gibi görünüyor plazmada ve ALT ve/veya AST'de artış. Gerçek dozaj, plazmadaki ilaç konsantrasyonu riskini belirleyen risk faktörünü dışlamasa bile, herhangi bir ölçüde ishal riskinden daha iyi bir öngörücü faktör olabilir (ilacı kullanırken uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler kısmına bakın).

iç ve dış faktörler; Özel popülasyonNintedanib'in PK özellikleri sağlıklı gönüllülerde, spontan pulmoner fibrozis hastalarında ve kanser hastalarında aynıdır. Popülasyon farmakokinetiği analizi (poppk) ve tanımlama çalışmalarının sonuçlarına göre, Nintedanib konsantrasyonu cinsiyetten (ayarlanabilir vücut ağırlığı), hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliğinden (kreatinin klerensi ile değerlendirilir), karaciğer metastazından, Ecog'a göre durum ölçeklerinden, alkol seviyesinden veya P-GP genotipinden etkilenmez. Popüler farmakokinetik analiz, yaş, kilo ve ırka bağlı olarak Nintedanib konsantrasyonu üzerinde orta düzeyde etkiler göstermektedir. Lume-Lung 1 klinik deneyinde bireylerde gözlemlenen konsantrasyondaki yüksek değişkenlik nedeniyle, bu etkiler klinik olarak anlamlı kabul edilmez (ilacı alırken uyarı ve dikkat edilmesi gereken noktalara bakın).

Yaş

Nintedanib düzeyleri yaşa göre doğrusal olarak artar. AUCT, SS, 45 yaşındaki bir hastada (5. değerler) %16 azaldı ve 76 yaşındaki bir hastada (95. değerler), ortalama 62 yaşındaki bir hastaya göre %13 arttı. Nüfusun yaklaşık %5'i 75 yaşın üzerindedir.

çocuk popülasyonunda araştırma yapılmamıştır.

Vücut ağırlığı

Vücut ağırlığı ile Nintedanib düzeyi arasında bir korelasyon kaydedilmiştir. AUCT, SS, 71,5 kg orta kilolu bir hastayla karşılaştırıldığında 50 kg ağırlığındaki bir hastada %25 arttı (5. değerler) ve 100 kg ağırlığındaki bir hastada (95. diferansiyel değer) %19 azaldı.

Irk

Çinli, Tayvanlı ve Hindistanlı hastalarda Nintedanib konsantrasyonu popülasyonunun ortalaması %33-50 daha yüksek, Japon hastalarda ise %16 daha yüksektir. Korelilerdeki değer beyazlara göre %16-22 daha düşüktür (düzeltilmiş vücut ağırlığı). Siyah insanlarla ilgili veriler çok sınırlıdır ancak yine de beyaz insanlarla aynı değerdedir.

KHDAK tedavisi için:

Ancak, konsantrasyon açısından bireyler arasındaki yüksek varyasyona dayanarak, bu etkiler klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.

Karaciğer yetmezliği

Ayrı bir tek doz fazlı çalışmada ve sağlıklı hastalarla karşılaştırıldığında. Nintedanib konsantrasyonu, hafif karaciğer gönüllülerinde 2,2 kattan daha yüksek CMAX ve AUC değerlerine dayanmaktadır. (Child Pugh A; %90 GA, cmax için sırasıyla 1,3 - 3,7 ve AUC için 1,2 - 3,8'e karşılık gelir). Karaciğer yetmezliği olan ortalama gönüllüde (Child Pugh B), sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında CMAX'a dayalı konsantrasyon 7,6 kat (%90 CI 4,4 - 13,2) ve AUC'ye dayalı konsantrasyon 8,7 kattan (%90 CI 5,7 - 13,1) yüksektir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışma yapmayın.

Pirfenidon ile eş zamanlı kullanın

IPF tedavisi için:

Nintedanib'in Pirfenidon ile eş zamanlı kullanımının araştırılması, spontan pulmoner fibrozu olan Japon hastalarda paralel grup tasarımlı bir çalışmada yürütülmüştür. 24 hasta 28 gün boyunca günde iki kez 150 mg Nintedanib ile tedavi edildi. Özellikle, 13 hasta uzun süreli Pirfenidon kullanırken Nintedanib ile daha fazla tedavi gördü, 11 hasta ise Nintedanib için kullanıldı. Nintedanib konsantrasyonu, Pirfenidon ile eşzamanlı olarak tedavi edildiğinde, yalnızca Nintedanib kullanımına kıyasla daha düşük olma eğilimindedir. Nintedanib, Pirfenidonun farmakokinetiğini etkilemez. Kullanım süresinin kısa olması ve hasta sayısının az olması nedeniyle bu koordinasyonun güvenliği ve etkinliği hakkında sonuca varmak imkansızdır.

İlaçlarla etkileşim yeteneği - ilaçlar

Metabolizma

Nintedanib, BIBF 1202 ve BIBF 1202 glukuronidi inhibe etmediğinden, Nintedanib ile CYP substratları, CYP inhibitörleri veya CYP indüksiyon maddeleri arasında etkileşimin oluşması beklenir. veya klinik ve klinik çalışmalarda CYP enzimlerini uyarır ve Nintedanibler de CYP enzimleri tarafından negatif düzeyde dönüştürülmez.

Nakliye

Nintedanib, P-GP'nin bir substratıdır. Nintedanib'in bu sevkiyatla etkileşimi hakkında ilacın etkileşim bölümüne bakınız. Nintedanib'in bir OatP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OATP-2B1, OATP-OATP veya MRP-2 olmadığı gösterilmiştir. Nintedanib, BCRP'nin bir substratı değildir. Yalnızca in vitro düşük oktel, BCRP ve P-GP'yi inhibe etme yeteneğini kaydedin; bunun klinik açıdan daha az anlamlı olduğu düşünülmektedir. Bu kayıt aynı zamanda OCT-1 substratı olan Nintedanib için de geçerlidir.

Almadan önce OFEV 150mg Boehringer Tedavisi Hücre dışı akciğer kanseri, spontan pulmoner fibrozlu tedavi gören hastalar (6 kabarcık x 10 tablet)

Nasıl kullanılır

Ofev® kapsülleri ağızdan kullanılır, yiyeceklerle birlikte kullanılmalı, tabletleri bütün olarak suyla yutmalı, hapı çiğnememeli veya ezmemelidir.

KHDAK tedavisi için

Dozaj

:

ofev® ile tedavi, anti-kanser tedavisinin kullanımı konusunda deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.

Docetaxel'in dozajı, kullanımı ve dozajının nasıl ayarlanacağı konusunda lütfen ilgili docetaxel ürün bilgilerine bakın.

Önerilen ofev® dozu, Docetaxel ile 21 günlük standart tedavi döngüsünün 2'sinden 21'ine kadar, yaklaşık 12 saat arayla, günde iki kez 200 mg'dır.

Docetaxel kemoterapisini kullanarak aynı gün (= 1. gün) ofev® kullanmayın.

Günlük maksimum öneri olan 400 mg'ı aşmayın.

Hastalar, dosetakseli bıraktıktan sonra hâlâ klinik yararları olduğunda veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar ofev® ile tedaviye devam edebilirler.

İPF tedavisi için:

Doktorların İPF tanısı ve tedavisinde deneyimi olduğundan tedaviye ofev® ile başlamalıdır.

ofev® tarafından önerilen dozaj, yaklaşık 12 saat arayla günde iki kez 150 mg'dır.

Maksimum günlük doz olan 300 mg'ı aşmayın.

Doz ayarlaması

KHDAK tedavisi için:

Yan etkileri yönetmek için (bkz. Tablo 1 ve 2 ), ilk önlem, anlamlı advers reaksiyon tedaviye devam edilmesine izin verecek ölçüde (derece 1 veya başlangıç ​​düzeyine) geri dönene kadar ofev® ile tedaviyi askıya almaktır. ofev® 'i azaltılmış bir dozla tekrar kullanmak mümkündür. Tablo 1 ve Tablo 2 'de açıklandığı gibi her bireyin güvenlik ve toleransına göre günde yaklaşık 100 mg'lık her bir dozun (yani doz başına 50 mg'ın azaltılması) tavsiye edilir.

Hastanın günde iki kez 100 mg'lık dozu tolere edemediği durumlarda advers reaksiyonların hala devam etmesi halinde ofev® tedavisinin durdurulması gerekir.

Emaye aminotransferaz (AST) / Alanin Aminotransferaz (ALT)'da normal sınırın (ULN) 3 katı kadar önemli bir artış olması durumunda, toplam bilirubin tankı ≥ 2 kat NÜS ve Alkalen Fosfataz ALKP Tablo 2 ofev® . ofev® ile tedavi kalıcı olarak sonlandırılmalıdır) , başka nedenlerle tespit edilmediği sürece.

Tablo 1: ofev® için doz ayarlaması önerilir. İshal, kusma ve advers advers reaksiyonlar durumunda veya karaciğer enzim hiperenzimi dışında hematoloji ile ilgili olmayan durumlarda (bkz. Tablo 2 ).

CTCAE advers reaksiyonu*

veya

ishal önleyici tedaviye rağmen ishal ≥ seviye 3 **




İlacı kesip derece 1 veya başlangıç ​​düzeyine geldikten sonra dozun günde iki kez 200 mg'dan günde iki kez 150 mg'a ve -eğer düşünülürse dozun iki kez - günde iki kez 150 mg'dan günde iki kez 100 mg'a düşürülmesi gerekir.

ve/veya

Kusmayı önleyici tedaviye rağmen bulantı ≥ düzey 3 **

≥ seviye 3 düzeyinde hematolojiyle ilgili diğer advers reaksiyonlar.

** ayrıca ilacı alırken uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler bölümüne de bakın.

Tablo 2: AST ve/veya Alt ve Bilirubin'de artış olması durumunda önerilen doz ayarlaması ofev® (Nintedanib). AST/Alt ve Bilirubin'i artırın

Doz ayarlaması

veya

AST ve/veya ALT değerlerini ULN'nin > 5 katına yükseltin.

İlacın kesilmesinden sonra Transaminaz enziminin değeri, bilirubin ile kombinasyon halinde ≤ 2,5 kat Uln'ye normal seviyelere döner, bu da dozu günde iki kez 200 mg'dan günde iki kez 150 mg'a düşürür ve - eğer düşünülürse, dozu iki kez azaltmak gerekir - günde iki kez 150 mg'dan günde iki kez 100 mg'a. Uln, toplam bilirubin ile birlikte normal üst sınırın ≥ 2 katına ve ALKP alkp: alkalin fosfataz; Uln: Üst Sınırlı Normal (normal sınırın üstünde).

İPF tedavisi için:

Gerekirse daha fazla semptomun tedavi edilmesine ek olarak, ofev® 'in yan etkilerinin kontrol altına alınması ( ilacı alırken uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler, ilacın istenmeyen etkisi maddelerine bakın) dozun azaltılmasını ve spesifik advers reaksiyon tedaviye devam etme izni verecek seviyeye iyileşene kadar geçici olarak durdurulmayı içerebilir. ofev® ile tedavi normal dozlarla (günde iki kez 150 mg) veya azaltılmış dozlarla (günde iki kez 100 mg) devam edebilir. Hastanın günde iki kez 100 mg'lık doza karşı intoleransı varsa, ofev® tedavisinin durdurulması önerilir.

Transaminaz minesinin (AST veya ALT) normalin üst sınırının 3 katı artması nedeniyle tedavinin kesilmesi durumunda, Transaminaz minesi başlangıç ​​sınırına döndüğünde normal dozlarla (günde iki kez 150 mg) ofev® ile yeniden tedaviye başlanabilir veya azaltılmış dozlarla (günde iki kez 100 mg) daha sonra normal dozlara (günde 150 mg) çıkılabilir. (İlacı alırken dikkat edilmesi gerekenler ve ilacın istenmeyen etkisi bölümüne bakın).

Özel popülasyon

Çocuklar

ofev® 'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği klinik araştırmalarda incelenmemiştir.

Yaşlı hastalar (> 65 yaş)

Yaşlı hastalarda güvenlik ve etkinlik açısından 65 yaşın altındaki hastalarla karşılaştırıldığında genel bir fark yoktur. Başlangıç ​​dozunu hastanın yaşına göre ayarlamaya gerek yoktur (bkz. Farmakokinetik özellikler bölümü).

Yarış

Popülasyonun farmakokinetik analizine (-PK) dayanarak, kullanmadan önce ofev® dozunu ayarlamanıza gerek yoktur (bkz. farmakokinetik özellikler ). Siyah tenli hastalara ilişkin güvenlik verileri sınırlıdır.

Vücut ağırlığı

Popülasyonun farmakokinetik analizine (-PK) dayanarak, kullanımdan önce ofev® dozunu ayarlamanıza gerek yoktur (bkz. farmakokinetik özellikler ).

böbrek yetmezliği

Nintedanib tek dozunun %1'den azı böbrekler yoluyla atılır (bkz. farmakokinetik özellikler ). Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç ​​dozunun ayarlanması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi

Karaciğer yetmezliği

Nintedanib esas olarak safra/gübre yoluyla (>%90) atılır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda vücuttaki ilaç konsantrasyonu artar (Child Pugh A, Child Pugh B; farmakokinetik özellikler bölümüne bakın).

Karaciğer yetmezliği Child Pugh B ve C olan hastalarda Nintedanib'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Orta ve şiddetli hastaları (Child Pugh B) tedavi etmek için ofev® kullanılması önerilmez, Dinamik özelliklere bakın.

KHDAK için tedavi:

Klinik verilere dayanarak, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç ​​dozunun ayarlanmasına gerek yoktur (Child Pugh A, ilaç kullanımında uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler bölümüne bakın).

İPF tedavisi için:

Hafif karaciğer yetmezliği (Child Pugh A) olan hastalarda önerilen ofev® dozu, yaklaşık 12 saat arayla günde iki kez 100 mg'dır.

Hafif karaciğer yetmezliği (Child Pugh A) olan hastalarda, yan etkileri kontrol altına almak için tedavinin askıya alınmasının veya durdurulmasının değerlendirilmesi önerilir.

Doz aşımı durumunda ne yapmalı? Faz 1 çalışmalarında kullanılan en yüksek tek Nintedanib dozu günde bir kez 450 mg'dır. Ayrıca 8 güne kadar günde iki kez maksimum 600 mg doz aşımı alan 2 hasta bulunmaktadır. Dezavantajlı olaylar Nintedanib'in bilinen güvenlik kayıtlarıyla uyumludur, bu da karaciğer enzimlerinde artış ve sindirim semptomları anlamına gelir. Her iki hasta da bu advers reaksiyonlardan kurtulur.

Doz aşımı durumunda tedavinin durdurulması ve uygun genel destek önlemlerinin uygulanmasına başlanması önerilir.

İPF tedavisi için:

Inpulsis testlerinde bir hastanın toplam 21 gün içinde yanlışlıkla 600 mg doz aldığı görüldü. Yanlış dozaj periyodu sırasında ciddi olmayan bir dezavantaj (nazofarenjit) meydana geldi ve çözüldü, olaylarla ilgili herhangi bir olay rapor edilmedi.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

Güvenlik kayıtlarının özeti.

Seçici advers reaksiyonları yönetmek için lütfen ilacı alırken uyarı ve dikkat bölümüne bakın.

KHDAK tedavisi için:

Aşağıdaki güvenlik verileri, küresel olarak faz 3'teki, 1199.13 kodlu (Lume-Lung 1), ikili, rastgele tasarımlı, Nintedanib tedavisinin docetaxel ile kombine edilmiş Docetaxel'in plasebo kombinasyonu ile tedavi sonrası ilerleyici, metastatik veya NSCLC yerinde karşılaştırıldığı temel çalışmaya dayanmaktadır. Nintedanib ile karakterize edilen en yaygın advers reaksiyonlar ishal, karaciğer enzimlerinin (ALT ve AST) değerlerinde artış ve kusmadır. Tablo 3 Organ sistemi sınıflandırmasına (SOC) göre advers reaksiyonların özeti.

Tablo 3: KHDAK'li hastalarda advers olaylara göre yan etkilerin sınıflandırılması doku karsinomudur.

Yan etkilerin karşılaşılan sıklığına göre sınıflandırılması için aşağıdaki terimler kullanılmaktadır: Çok yaygın (≥ 1/10), popüler (≥ 1/100 ila

frekans

Ajans sistemi

Çok popüler

(≥ 1/10)

popüler

(≥ 1/100

Popüler değil

(≥ 1/1000

Hava arabası.

enfeksiyon 1.

elektrolit dengesizliği.

dehidrasyon.

Kilo vermek.

Hipertansiyon.

kusma.

Bulantı.

Karın ağrısı.

stomatit.

Pankreatit.

Hepatogle bozuklukları alanin aminotransferazı arttırır, aspartat aminotransferazı arttırır, kan fosfatazını arttırır. İlaçlar.

Deri döküntüleri.

2) Docetaxel ile kombinasyon halinde Nintedanib ile tedavi edilen hastalarda, Docetaxel ile kombinasyon halinde plasebo hastasıyla karşılaştırıldığında sıklık artmaz.

3) IPF ve KHDAK'yi tedavi etmek için Nintedanib kullanan hastalarda pankreatit olayları rapor edilmiştir. Bu olayların çoğu İPF hastalarında rapor edilmektedir.

İstenmeyen etkileri açıklayın:

ishal

Nintedanib grubundaki glandüler kanser hastalarının %43,4'ünde (> düzey 3: %6,3) ishal görülmektedir. Yan etkilerin çoğu Docetaxel kullanımıyla yakın ilişki içinde ortaya çıkar. Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra ishalden kurtulur, ishal önleyici tedavi kullanır ve Nintedanib dozunu azaltır.

İshal durumunda önerilen önlemler ve dozun ayarlanması için sırasıyla ilacı alırken uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler bölümüne ve dozaj, kullanım 'a bakın.

Hiper enzim ve hipoglisemi

Nintedanib ile tedavi edilen hastaların %42,8'inde karaciğerle ilgili yan etkiler ortaya çıkıyor. Bu hastaların yaklaşık üçte birinde karaciğer ≥ seviye 3 ile ilgili ciddi yan etkiler görülür. Karaciğer göstergeleri yükselen hastalarda, merdiven diyagramının kullanılması uygun önlem olarak belirlenmiştir ve hastaların yalnızca %2,2'sinde tedavinin durdurulması gerekir. Çoğu hastada artan karaciğer göstergeleri düzelebilir.

Özel hasta grupları hakkında bilgi, önerilen önlemler ve karaciğer enzimlerinde ve bilirubinde artış olması durumunda dozun ayarlanması, sırasıyla ilaç alırken uyarı ve dikkatli olun ve dozaj, kullanım bölümlerine bakın.

Nötr lösemi, nötropeni ateşi ve kan enfeksiyonu

Kanama ve nötropeni ateşi, nötropeninin komplikasyonları olarak rapor edilmiştir. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında Nitendanib ile tedavi edildiğinde kanama enfeksiyonu oranı (%1,3) ve nötropeni ateşi (%7,5) arttı. Tedavi sırasında kan sayımlarının izlenmesi, özellikle de docetaxel ile kombinasyon halindeki tedavi sürecinde önemlidir (bkz. İlaç alırken dikkat edilmesi gerekenler ve uyarılar bölümü).

Kanama

Dolaşım sonrası dönemde, antikoagülan tedavisi veya kanamaya neden olabilecek ilaçları kullanan veya almayan hastalar da dahil olmak üzere, bazıları ölümle sonuçlanan ciddi ve ciddi olmayan kanama olayları görülür. Dolaşım sonrası kanama olayları sindirim sistemini, solunum sistemini ve merkezi sinir organlarını içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir ve en sık solunum sistemi sıklığı görülür (bkz. İlacı alırken uyarı ve dikkatli olun ).

Gastrointestinal sistem delinmesi

İlacın etki mekanizmasına bağlı olarak Nintedanib ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal perforasyon meydana gelebilir. Ancak hastaların perforasyon sıklığı düşüktür.

Periferik nörolojik bozukluklar

Periferik nöropatinin de dosetaksel ile tedavi edildiğinde ortaya çıktığı bilinmektedir. Plasebo ile tedavi edilen hastaların %16,5'inde ve Nintedanib ile tedavi edilen hastaların %19,1'inde periferik nörolojik bozukluklar rapor edilmiştir.

İPF tedavisi için:

Nintedanib, spontan pulmoner fibrozlu (IPF) 1529 hastayla yapılan klinik çalışmalarda incelenmiştir.

Aşağıdakiler tarafından sağlanan güvenlik verileri, 52 hafta boyunca tedavi grubunu ve günde iki kez Nintedanib 150 mg'ı plasebo grubuyla karşılaştıran, 1061 hasta üzerinde plasebo tarafından doğrulanan, rastgele tasarımlı, çift körlüğe sahip iki faz 3 çalışmaya dayanmaktadır (Inpulsis-1 ve Inpulsis-2).

En sık bildirilen olaylar çoğunlukla Nintedanib kullanımıyla ilişkilidir; bunlar arasında ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, iştah azalması, kilo kaybı ve karaciğer enzimlerinde artış yer almaktadır.

Tablo 4: Hasta İPF'sinde sıklığa göre sınıflandırılan yan etkilerin özeti

Yan etkilerin görülme sıklığına göre sınıflandırılması için aşağıdaki terimler kullanılmaktadır: Çok yaygın (≥ 1/10), popüler (≥ 1/100 ila

frekans


Ajans sistemi

Çok popüler

(≥ 1/10)

popüler

(≥ 1/100

Popüler değil

(≥ 1/1000

Kan bozuklukları ve lenfatik sistem

Kilo vermek.

Bulantı.

Karın ağrısı.

kusmuk. Kan fosfatazı alkalin.

2) Bazıları dolaşım sonrası dönemde ölüme yol açan ciddi ve ciddi olmayan kanama olayları gözlemlendi.

İstenmeyen etkileri açıklayın:

ishal

Nintedanib ile tedavi edilen hastaların %62,4'ünde ishal rapor edilmiştir. Olay, Nintedanib ile tedavi edilen hastaların %3,3'ünde şiddette rapor edilmiştir. İshalli hastaların üçte ikisinden fazlası tedavinin ilk üç ayında bu yan etkiyi bildirmektedir. İshal hastaların %4,4'ünde tedavinin kalıcı olarak durdurulmasına neden olur; Diğer olaylar ishal önleyici tedaviler, dozun azaltılması veya tedavinin durdurulması yoluyla kontrol edilebilir (bkz. İlaç alırken dikkat edilmesi gerekenler ve uyarılar bölümü).

Karaciğer enzimi

Nintedanib ile tedavi edilen hastaların %13,6'sında karaciğer enzimlerinde artış ( ilaç alırken uyarı ve dikkat edilmesi gerekenler bölümüne bakın) rapor edilmiştir. Hiper enzim enzimi geri kazanılabilir ve klinik bulgularla karaciğer hastalığına bağlı değildir. Özel hasta grupları hakkında diğer bilgiler, önerilen önlemler ve ishal ve karaciğer enzimlerinin artması durumunda dozun ayarlanması, sırasıyla ilaç alırken uyarı ve dikkatli olun ve dozaj, kullanım bölümlerine bakın.

İlacın kullanımı sırasında karşılaşılan zararlı reaksiyonları derhal doktora veya eczacınıza bildirin.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

Kontrendike

Nintedanib, Lac, Soya veya ilacın herhangi bir yardımcı maddesine duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ofev® kullanımı kontrendikedir ( içerik formülü maddesine bakın).

Hamilelik sırasında ofev® kullanımı kontrendikedir ( doğurganlık, hamilelik ve emziren anneler bölümüne bakın).

NSCLS tedavisi için:

Docetaxel'in kontrendikasyonları için lütfen ilgili docetaxel ürün bilgilerine bakın.

Kullanırken dikkatli olun

sindirim bozuklukları

NSCLS tedavisi için:

  • ishal:

    • İshal en sık görülen gastrointestinal olaydır ve Docetaxel kullanımıyla yakın ilişki içinde ortaya çıkar (bkz. ilacın istenmeyen etkisi maddesi ). Lume-Lung 1 klinik araştırmasında ( klinik araştırma bölümüne bakın), hastaların çoğunda hafif ila orta derecede hafif ishal vardır. Kombine tedavide ≥ derece 3 ishal olan hastaların %6,3'ü, tek başına Docetaxel tedavisi alan hastaların %3,6'sı ile karşılaştırıldığında. İlk belirtiler görüldüğünde ishali yeterli rehidrasyon ve Loperamid gibi ishal önleyici ilaçların kullanımıyla tedavi etmek gerekir ve ofev® tedavisine ara verilmesi, doz verilmesi veya tedavinin durdurulması gerekebilir (bkz. Dozaj, kullanım bölümü).

  • Bulantı ve kusma:

    • Çoğunlukla hafif ila orta düzeydeki bulantı ve kusma, en sık görülen gastrointestinal advers olaylardır (bkz. ilacın istenmeyen etkileri ). Uzun süreli semptomlar uygun şekilde tedavi edildiyse (kusmayı önleyici tedavi dahil), dozu azaltmak, tedaviye ara vermek veya ofev® tedavisini durdurmak gerekli olabilir (bkz. dozaj, kullanım bölümü).

    Dehidrasyon, infüzyon ve elektrolit durumunda. Sindirimle ilgili başka olumsuz olayların meydana gelmesi durumunda plazmadaki elektrolit konsantrasyonunun izlenmesi gerekir.

    İPF tedavisi için:

  • ishal:

    • Inpulsis testlerinde ( klinik çalışma bölümüne bakın), ishal en sık görülen gastrointestinal olaydır; plaseboya kıyasla ofev® ile tedavi edilen hastalarda %18,4'e kıyasla %62,4'e eşdeğerdir ( ilaçların istenmeyen etkileri maddesine bakın). Çoğu hastada bu olay hafif ila orta düzeydedir ve tedavinin ilk 3 ayında ortaya çıkar. Hastaların %10,7'sinden fazlasında ishal doza yol açar ve hastaların %4,4'ünde Nintedanib kullanmayı bırakır.

    İlk belirtiler ortaya çıktığında ishali tamamen rehidrasyon ve ilmekamid gibi ishal önleyici ilaçlarla tedavi etmek gerekir ve tedaviyi bırakmak zorunda kalabilirsiniz. ofev® ile azaltılarak (günde iki kez 100 mg) veya normal dozla (günde iki kez 150 mg) tekrar tedavi edilebilir. Semptom tedavisine rağmen şiddetli, inatçı ishal durumunda ofev® kullanımının bırakılması tavsiye edilir.

  • Bulantı ve kusma:

    • Bulantı ve kusma en sık bildirilen advers olaylardır (bkz. ilacın istenmeyen etkisi ). Kusma ve mide bulantısı olan hastaların çoğunda düzey hafif ila orta düzeydedir. Bulantı hastaların %2,0'ında Nintedanib kullanımının kesilmesine yol açmaktadır. Kusma, hastaların %0,8'inde kullanımın kesilmesine neden olur.

    , uygun destekleyici tedaviye rağmen (kusma önleyici ilaçlarla tedavi dahil) semptomların devam etmesi durumunda dozu azaltmak veya tedaviyi durdurmak zorunda kalabilirsiniz. Tedaviye azaltılmış dozla (günde iki kez 100 mg) veya normal dozla (günde iki kez 150 mg) devam edilebilir. Şiddetli ve inatçı semptomların görülmesi durumunda ofev® kullanımı durdurulmalıdır.

    ishal ve kusma dehidrasyona ve/veya elektrolit dengesizliğine yol açabilir.

    nötropeni ve kan enfeksiyonu

    KHDAK tedavisi için:

    CTCAE> Derece 3'e göre nötropeni sıklığı, Docetaxel tedavisiyle karşılaştırıldığında Docetaxel ile kombinasyon halinde ofev® uygulanan hastalarda daha yüksektir. Kanama veya nötropeni gibi sonraki komplikasyonlar da ortaya çıkar.

    Tedavi süresi boyunca, özellikle de Docetaxel ile kombinasyon halindeki tedavi döneminde kan formülünün izlenmesi gerekir. Kan formülünün izlenmesi, her tedavi döngüsünün başlangıcından itibaren ve dosetaksel ile kombinasyon halinde Nintedanib tedavisi gören hastada kan formülünün en düşük seviyede (NADIR) olduğu zamanlarda ve son koordinasyon tedavisinden sonra klinik olarak endike olduğunda düzenli olarak yapılmalıdır.

    Karaciğer fonksiyonu

    ofev® 'in güvenliği ve etkinliği, ortalama (Child Pugh B) veya şiddetli (Child Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır. Bu nedenle bu hastalarda ofev® tedavisi için önerilmez (bkz. Farmakokinetik özellikler bölümü).

    KHDAK tedavisi için:

    Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilaç konsantrasyonunun artması nedeniyle yan etki riski artabilir (Child Pugh A, dozajı, nasıl kullanılacağı 'na bakın).

    Nintedanib ile tedavi edildiğinde ilaçların neden olduğu karaciğer hasarı vakaları kaydedildi.

    Nintedanib kullanımına sıklıkla karaciğer enzimlerinde (ALT, AST, ALKP (Alkalin Fosfataz))), gama-glutamiltransferazda (GGT) ve Bilirubinde artış eşlik eder. Bu artış çoğu durumda düzelebilir.

    Kadınlarda ve Asyalı hastalarda karaciğer enzimlerinde artış görülme riski daha yüksektir.

    Nintedanib konsantrasyonu hastalar için doğrusal olarak artar; kiloyla ters orantılı olarak korelasyon, karaciğer enzimlerinde artış riskinin daha yüksek olmasına yol açabilir (bkz. Farmakokinetik özellikler bölümü). Bu risk faktörlerine sahip hastalarda doğru izleme önerileri.

    ofev® ile dosetaksel kombinasyonuna başlamadan önce transaminaz, alkp ve bilirubin enzimlerinin konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir. Bu değerler, tedavi süresi boyunca, yani Docetaxel ile kombinasyon halindeki dönemde, her tedavi döngüsünün başlangıcında ve DOCETAXEL durdurulduktan sonra tedavi olarak ofev® kullanımına devam edilmesi durumunda aylık olarak klinik göstergeler veya periyodik izleme sırasında izlenmelidir.

    Karaciğer enzimleri artarsa ​​tedaviye ara verilmesi, dozun azaltılması veya ofev® tedavisinin durdurulması gerekebilir (bkz. dozaj, nasıl kullanılır/tablo 2 ). Karaciğer enzimlerindeki artışın diğer nedenlerini bulmalı ve gerekirse ilgili çözüme sahip olmalıyız.

    Karaciğer enzim değerlerinde anlamlı bir değişiklik varsa (AST/ALT normal üst sınırın 3 katı artar) bilirubin normal üst sınırının ≥ 2 katı ve ALKP üst sınırının ofev® tedavisine ara verilmelidir. Başka nedenlerden dolayı tespit edilmediği sürece kalıcı tedavi ofev® ile sonlandırılmalıdır (bkz. bölüm dozaj, kullanım/tablo 2 ).

    İPF tedavisi için:

    Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilaç konsantrasyonunun artması nedeniyle yan etki riski artabilir (Child Pugh A). Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child Pugh A), ofev® dozunun azaltılması için tedavi edilmelidir (bkz. Dozaj, kullanım ve farmakokinetik özellikler bölümü).

    Nintedanib ile tedavi edildiğinde ilaçların neden olduğu karaciğer hasarı vakaları kaydedildi.

    Nintedanib kullanımı karaciğer enzimlerinde (ALT, AST, ALKP, Gama-Glutamil-Transferaz (GGT)) ve Bilirubinde artışa neden olur. Transaminaz emayesinin artması, dozun azaltılması veya tedavinin durdurulması durumunda geri dönüşümlüdür. ofev® ile tedaviye başlamadan önce karaciğer transaminaz enzim testi ve bilirubin düzeyleri test edilmeli ve daha sonra periyodik olarak (örneğin her hasta muayenesinde) veya klinik olarak endike olduğunda test edilmelidir.

    Düşük kilolu ( Nintedanib konsantrasyonu, hastaların yaşıyla birlikte doğrusal olarak artar ve bu durum, karaciğer enzimlerinde artış riskinin daha yüksek olmasına neden olabilir (bkz. Farmakokinetik özellikler bölümü).

    Bu risk faktörlerine sahip hastalarda yakından takip tavsiyesi.

    Erkeklerde Transaminaz (AST veya ALT) normal sınırın (ULN) 3 katından fazla artarsa, ofev® ile dozun azaltılmasını veya tedavinin durdurulmasını önerir ve hastaları yakından takip etmelidir. Transaminaz enzimleri orijinal değerine döndüğünde normal dozlara (günde iki kez 150 mg) dönebilir veya ofev® tedavisine azaltılmış bir dozla (günde iki kez 100 mg) başlanabilir ve daha sonra normal doz artırılabilir (bkz. dozaj, kullanım/önerilen doz ). Test karaciğer enzimlerinde artış olduğunu gösterirse, sarılık gibi ek klinik semptomlar veya karaciğer hasarı belirtileri varsa, ofev® tedavisi kalıcı olarak sonlandırılmalıdır. Karaciğer enzimlerinin diğer nedenlerini de göz önünde bulundurmak gerekir.

    Kanama

    KHDAK tedavisi için:

    VEGFR inhibitörüne kanama riskinde artış eşlik edebilir. ofev® ile yapılan klinik çalışmada (Lume-Lung 1), her iki tedavi grubunda da kanama sıklığı benzerdir. Hafif ila orta dereceli burun kanamaları en sık görülen kanamadır. Solunum yollarında dengesizlik veya beyinde ölüm veya kanama olduğuna dair bir rapor bulunmuyor. Hemorajik olaylar çoğunlukla tümörlere bağlı ölümlere yol açmaktadır.

    Dolaşım sonrası dönemde, bazıları ölümle sonuçlanan ciddi ve ciddi olmayan kanama olaylarının gözlemlenmesi. Hastalarda 3/4 kanama olayı meydana gelmiştir, bu nedenle ofev® ile tedaviye devam ederken yararları/riskleri dikkatlice değerlendirin ve ofev® ile tedaviyi durdurmayı düşünebilirsiniz. ofev® ile tedaviye devam ediyorsanız, günlük dozun azaltılmasını önerin (bkz. bölüm doz, kullanım/tablo 1 ).

    Yakın zamanda akciğer kanaması geçiren hastalar (> 2,5 ml parlak kırmızı kan) ve ayrıca merkezde tümörleri olan ve röntgende büyük kan damarlarına dair lokal invazif kanıtlar veya röntgende mağara tümörleri veya nekrotik tümörlere dair kanıtlar bulunan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmez. Bu nedenle bu hastalara ofev® tedavisi uygulanmaması önerilir.

  • Beyin metastazı

    • Stabil beyin metastazı

    Uygun şekilde tedavi edilmiş ancak ofev® tedavisine başlamadan ≥ 4 hafta önce hala stabil olan beyin metastazı olan hastalarda beyin kanaması sıklığı artmaz. Ancak bu hastalarda beyin kanamasının belirti ve semptomlarının yakından takip edilmesi gerekmektedir.

    ilerleyici beyin metastazı

    Progresif metastazı olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmez ve ofev® ile tedavi edilmesi önerilmez.

  • antikoagülan tedavi

    • Genetik olarak kanama eğilimi gösteren hastalar veya ofev® tedavisine başlamadan önce tam doz antikoagülan tedavi almış hastalar hakkında veri bulunmamaktadır. Düşük molekül ağırlıklı heparin veya asetilsalisilik asidik asit kullanan hastalarda kanama sıklığında artış görülmez. Tedavi sırasında damar trombozu olan ve antikoagülanlara ihtiyaç duyan hastaların ofev® kullanmaya devam etmesine izin verilir ve kanama sıklığında artış görülmez. Varfarin veya fenprokumon gibi antikoagülanlarla kombinasyon halinde kullanılan hastalarda protrombin, Inr veya klinik kanamanın düzenli olarak izlenmesi.

    İPF tedavisi için:

    VEGFR inhibitörüne kanama riskinde artış eşlik edebilir. ofev® ile yapılan Inpulsis testinde, ofev® kullanan grupta kanaması biraz daha yüksek olan hastaların sıklığı (%10,3) plasebo grubuna (%7,8) göre daha fazladır. Neonutoing kanama en sık görülen kanamadır. İki grupta düşük ve benzer sıklıkta ciddi kanama olayları meydana gelir (plasebo grupları: %1,4; ofev® kullanılan gruplar: %1,3).

    Kanama riski olduğu bilinen hastalar arasında genetik olarak kanamaya yatkın hastalar veya Inpulsis çalışmalarında yeterli dozda antikoagülan alan hastalar seçilmemektedir. Bu nedenle bu hastalar için yalnızca prognostik faydaların potansiyel risklerin dışında kaldığı durumlarda ofev® . Dolaşım sonrası dönemde ciddi ve ciddi olmayan, bazıları ölümle sonuçlanan kanama olaylarının gözlemlenmesi.

    Aortik trombolitik olaylar

    Koroner arter hastalığı da dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan hastaları tedavi ederken dikkatli olun. Akut miyokard iskemisi semptomları veya belirtileri olan hastalarda ilacın durdurulmasının değerlendirilmesi önemlidir.

    KHDAK tedavisi için:

    1199.13 (Lume-Lung 1) çalışmasının faz 3'ünde arteriyel tromboembolizm olaylarının sıklığı iki tedavi grubu arasında aynıdır. Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya felç öyküsü olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Ancak monomerler Nintedanib ile birlikte kullanıldığında spontan pulmoner fibrozis (IPF) nedeniyle arteriyel tromboembolizm olaylarının sıklığında bir artış olmuştur.

    IPF tedavisi için:

    Yakın zamanda miyokard enfarktüsü veya felç öyküsü olan hastalar Inpulsis testlerinin dışında tutulmuştur. Aortik trombolitik embolizm düzenli olarak bildirilmemektedir: plasebo grubundaki hastaların %0,7'sinden fazlası ve Nintedanib tedavi grubundaki hastalarda %2,5.

    Zina olayları kalpteki anemiyi yansıtırken Nintedanib ve plasebo grupları arasında aynı olsa da, Nintedanib grubunda miyokard enfarktüsü geçiren hastaların oranı (%1,6) plasebo grubuna (%0,5) göre daha yüksektir.

    Venöz tromboz

    KHDAK tedavisi için:

    ofev® ile tedavi edilen hastalarda derin ven trombozu da dahil olmak üzere venöz tromboz riskinde artış vardır. Bu hastalarda trombolitik olayların yakından izlenmesi gerekmektedir. ofev®, yaşamı tehdit eden venöz tromboz reaksiyonları olan hastalarda ofev® kullanımını bırakmalıdır.

    IPF tedavisi için:

    Inpulsis testlerinde Nintedanib ile tedavi edilen hastalarda venöz tromboz riskinde artış gözlemlenmemiştir. Nintedanib'in etki mekanizmasına bağlı olarak hastada trombotik emboli riski artabilir.

    Gastrointestinal sistem delinmesi

    Nintedanib'in etki mekanizmasına bağlı olarak hastada gastrointestinal perforasyon riski artabilir.

    KHDAK tedavisi için:

    Lume-Lung 1 araştırmasında gastrointestinal perforasyon sıklığı tedavi grupları arasında aynıdır. Daha önce karın ameliyatı geçirmiş veya yakın zamanda içi boş organ perforasyonu öyküsü olan hastaları tedavi ederken özellikle dikkatli olmak gerekir. Bu nedenle, karın ameliyatı da dahil olmak üzere büyük bir ameliyattan en az 4 hafta sonra yalnızca ofev® tedavisine başlanmalıdır. Gastrointestinal perforasyonu olan hastalarda ofev® tedavisi kalıcı olarak durdurulmalıdır.

    İPF tedavisi için:

    Inpulsis testlerinde Nintedanib ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal perforasyon riskinde artış gözlemlenmemiştir. Dolaşım sonrası dönemde gastrointestinal perforasyon vakaları rapor edilmiştir. Daha önce karın ameliyatı geçirmiş veya yakın zamanda boş organ öyküsü olan, önceden gastrointestinal ülser öyküsü olan, aşırı torbalanma veya kortikosteroid veya NSAID'lerle eş zamanlı kullanım öyküsü olan hastaları tedavi ederken özellikle dikkatli olmak gerekir. Bu nedenle, karın ameliyatı da dahil olmak üzere büyük bir ameliyattan en az 4 hafta sonra yalnızca ofev® tedavisine başlanmalıdır. Gastrointestinal perforasyonu olan hastalarda tedavi ofev® kalıcı olarak durdurulmalıdır.

    Yaraların iyileşmesini duymak

    İlacın etki mekanizmasına göre Nintedanib yaraların iyileşmesini azaltabilir. Klinik çalışmalarda yaraların yavaş iyileşme sıklığı artmamıştır. Nintedanib'in yara iyileşmesi üzerindeki etkilerini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, ofev® tedavisine yalnızca başlanmalı veya ameliyat nedeniyle ara verilmesi durumunda, iyileşen yaraların yeterli düzeyde klinik olarak değerlendirilmesine dayanarak yeniden kullanılmalıdır.

    soya lesitini

    ofev® yumuşak kapsülleri soya lesitini içerir ( kontrendikedir bölümüne bakın).

    Özel popülasyon

    KHDAK tedavisi için:

    1199.13 (Lume-Lung 1) çalışmasında, vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan Nintedanib ve Docetaxel ile tedavi edilen hastalarda, vücut ağırlığı ≥ 50 kg olan hastalara göre ciddi ciddi olayların sıklığı; Ancak vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan hasta sayısıdır. Bu nedenle vücut ağırlığı

    Uyuşturucunun araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

    , ilacın araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi üzerine araştırma yapılmamıştır.

    hastalara ofev® tedavisi sırasında araç veya makine kullanırken dikkatli olmalarını tavsiye edin.

    Kadınların hamilelik ve emzirme döneminde ilaç kullanması

    doğurganlık

    KHDAK tedavisi için:

    Klinik öncesi çalışmalara göre erkeklerde doğurganlığın azaldığına dair hiçbir kanıt yoktur. Yarı akut ve uzun süreli toksisite çalışmalarından, Cai farelerinde doğurganlığın, insanlarda önerilen maksimum dozun (MRHD) günde iki kez 200 mg'a karşılık gelen vücut konsantrasyonunda bozulduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.

    İPF tedavisi için:

    Klinik öncesi çalışmalara göre erkeklerde doğurganlığın azaldığına dair hiçbir kanıt yoktur. Yarı akut ve uzun süreli toksisite çalışmalarından, Cai farelerinde doğurganlığın, insanlarda önerilen maksimum doza (MRHD) günde iki kez 150 mg'a karşılık gelen vücut konsantrasyonunda bozulduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.

    doğum kontrol yöntemi

    ofev® tedavisi gören hamile kalma olasılığı yüksek kadınlara, son ofev® dozu sırasında ve sonrasında en az 3 ay sonra uygun doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmelidir. ofev® ile tedavi gören kadınların hamilelik sırasında hamile kalma ihtimalinin yüksek olması önerilir.

    hamilelik

    ofev® 'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi yoktur, ancak hayvanlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar ilacın doğurganlık üzerindeki toksisitesini göstermiştir (bkz. toksisite bölümü). Nintedanib insanlarda fetüse de zarar verebileceğinden, bu ilacı hamilelik sırasında kullanmayın ve en azından ofev® tedavisinden önce hamilelik testleri yaptırmanız gerekir.

    Kadın hastaların ofev® tedavisi sırasında hamile kalmaları durumunda doktorlarına veya eczacılarına bilgi vermeleri konusunda tavsiyeye ihtiyaçları vardır.

    Hasta ofev® alırken hamile kalırsa, hastanın fetüse yönelik potansiyel tehlikeler konusunda uyarılması gerekir. Tedaviyi durdurmayı düşünmelisiniz.

    emzirme

    Nintedanib ve metabolitlerinin anne sütüne geçtiğine ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Klinik öncesi çalışmalar, az miktarda Nintedanib ve metabolitlerinin (dozun ≤ %0,5'i) anne sütüne geçtiğini göstermektedir.

    bebekler/küçük çocuklar için risk göz ardı edilemez. Bu nedenle ofev® ile tedavi sırasında emzirmeyi bırakın.

    KHDAK tedavisi için:

    Doğurganlık, hamilelik ve emzirmeyle ilgili Docetaxel bilgileri için lütfen ilgili docetaxel ürün bilgilerine bakın.

    İlaç etkileşimi

    p-glikoprotein (P-GP)

    Nintedanib bir P-GP substratıdır (bkz. farmakokinetik özellikler bölümü). İlaç-ilaç etkileşimleri üzerine uzmanlaşmış bir çalışmada, güçlü bir P-GP inhibitörü olan Ketokonazol ile eş zamanlı kullanım, Nintedanib konsantrasyonunu AUC'ye göre 1,61 kata ve CMAX'a göre 1,83 kata çıkarmıştır.

    Rifampisin ile yapılan bir ilaç-ilaç-ilaç-ilaç çalışmasında Nintedanib konsantrasyonu, tek başına Nintedanib kullanımına kıyasla Rifampisin ile eş zamanlı kullanıldığında AUC'ye göre %50,3'e ve CMAX'a göre %60,3'e düşmüştür.

    Güçlü P-GP inhibitörleri (ketokonazol veya eritromisin gibi) ofev® ile birlikte kullanıldığında Nintedanib düzeylerini artırabilir. Bu durumda hastaların Nintedanib'i tolere etme yeteneği açısından yakından izlenmesi gerekir. Yan etkileri kontrol altına almak için ofev® 'in askıya alınması, dozun azaltılması veya tedavinin durdurulması gerekir ( dozaj, nasıl kullanılır maddesine bakın).

    Güçlü P-GP dokunma maddeleri (Rifampisin, Karbamazepin, Fenitoin ve St. John şifalı otları gibi) Nintedanib düzeylerini azaltabilir. Bu ilaçların P-GP olmayan indüksiyon ilaçları ile değiştirilmesinin veya ofev® ile eş zamanlı kullanıldığında minimum düzeyde indüksiyonun düşünülmesi tavsiye edilir.

    Yiyecek

    Gıdayla birlikte ofev® önerisi (bkz. farmakokinetik özellikler bölümü).

    Sitokrom enzimleri (CYP)

    Nintedanib'in yalnızca küçük bir miktarı CYP yolu yoluyla biyolojik olarak parçalanabilen bir maddeye dönüştürülür. Nintedanib ve metabolitleri BIBF 1202 serbest asit köküdür ve glukuronid kompleksi BIBF 1202'dir -Glukuronid, klinik öncesi çalışmalarda CYP enzimlerini inhibe etmez veya indüklemez (bkz. farmakokinetik özellikler ). Bu nedenle Nintedanib'in ilaç-ilaçlarla etkileşim yeteneği CYP yoluyla metabolizmaya dayalı olduğundan düşük kabul edilmektedir.

    Diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanım

    Nintedanib'in işlenmemiş hormonal kontraseptiflerle etkileşime girme yeteneği.

    KHDAK tedavisi için:

    Nintedanib'in Docetaxel (75 mg/m2) ile birlikte kullanılması her iki ilacın farmakokinetiğini anlamlı düzeyde değiştirmemektedir.

    Uyuşturucu türü

    Geçerli değil.

    Saklama

    Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Nemi önlemek için ambalajında ​​saklayın.

    Diğer uyuşturucular

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    count views

    Popüler Anahtar Kelimeler