أدوية أومنيفاستين SPM تعالج الفصام (5 بثور × 10 أقراص)

كما كسر الكيوتيابين تأثير أصحاب الدوبامين على الاختبارات السلوكية أو الفيزيولوجية الكهربية، وزاد من تركيز مستقلبات الدوبامين، وهو مؤشر عصبي يشير إلى مستوى حامل مستقبل d2.

في التجارب ما قبل السريرية التي تتنبأ باحتمالية ظهور أعراض غريبة (EPS)، فإن الكيوتيابين ليس هو نفس الأدوية التقليدية المضادة للذهان وليس له خصائص نموذجية.

لا يسبب الكيوتيابين تأثيرات حساسة للغاية مع مستقبلات الدوبامين D بعد الاستخدام طويل الأمد.

لا يسبب الكيوتيابين سوى التأثير الضعيف (Catalepsy) في جرعات الجرعات المثبطة للدوبامين D3.

يثبت الكيوتيابين حبًا انتقائيًا على حافة الدماغ من خلال التأثير المثبط المختزل للخلايا العصبية الموجودة في منتصف منتصف الدماغ (mesolimbic) ولكنه لا يؤثر على النرمونيم (Nigrostriatal) بعد الاستخدام طويل الأمد.

يمكن أن يسبب الكيوتيابين اضطرابًا عضليًا بسيطًا لدى قرد سيبوس الحساس للهالوبيريدول أو لم يتناول أدوية (DRUG-Naive) مطلقًا بعد تناول الدواء على الفور وعلى المدى الطويل.

الحرائك الدوائية الديناميكية

الامتصاص

يتم امتصاص الكيوتيابين بشكل جيد ويتم استقلابه بقوة بعد تناوله عن طريق الفم.

لا يتأثر التوافر الحيوي للكيتيابين بشكل كبير بالطعام.

الحد الأقصى للتركيز المولي للحالة المستقرة لمستقلبات النوركيتيابين هو 35% من التركيز الملاحظ للكيتيابين.

التوزيع

يرتبط الكيوتيابين ببروتينات البلازما بنسبة 83% تقريبًا.

التحويل

يتم استقلاب الكيوتيابين بقوة عن طريق الكبد، حيث يتم اكتشاف أقل من 5% من الأدوية الثابتة في البول أو البراز بعد استخدام الكيوتيابين المشع.

تحدد الاختبارات المعملية أن CYP3A4 هو الإنزيم الأولي المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي من خلال سيتوكروم P450 في الكيوتيابين.

يتم تكوين النوركيتيابين والتخلص منه أولاً من خلال CYP3A4.

يتم إخراج حوالي 73% من المواد المشعة في البول و21% في البراز.

تم اكتشاف الكيتيابين وبعض مستقلباته (بما في ذلك النوركيتيابين) كمثبطات ضعيفة للسيتوكروم P450 102، 2C9، 2C19، 2D6 و3A4 في المختبر.

لوحظ التثبيط في المختبر CYP فقط بتركيزات أعلى بحوالي 5-50 مرة من الجرعة المحددة التي لوحظت في نطاق 300 - 800 ملغ / يوم. البشر.

بناءً على هذه النتائج المختبرية، فمن غير المحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع أدوية أخرى إلى تثبيط عملية التمثيل الغذائي من خلال السيتوكروم P450 للأدوية الأخرى.

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الكيوتيابين يمكن أن يعزز إنزيمات السيتوكروم P450.

ومع ذلك، في دراسة تفاعلية خاصة على المرضى العقليين، لم تكن هناك زيادة في نشاط السيتوكروم P450 بعد استخدام الكيوتيابين.

الإقصاء

الوقت اللازم للتخلص من الكيوتيابين والنوركيتيابين هو حوالي 7 و12 ساعة على التوالي.

يتم حساب متوسط ​​النسبة وفقًا للتركيز المولي للكيتيابين الحر والمستقلبات النشطة في بلازما النوركيتيابين التي تفرز من خلال ماء الفلفل

قد يحصل بعض المرضى الأفراد على فوائد أكبر عند استخدام جرعة 600 ملغ.

يجب أن يبدأ تناول جرعة أعلى من 300 ملغ من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج الاضطراب ثنائي القطب.

تظهر التجارب السريرية أنه من الممكن النظر في تقليل الجرعة لبعض المرضى الأفراد إلى 200 ملغ على الأقل عندما يكون هناك قلق بشأن تحمل الدواء.

يجب أن يبدأ استخدام الأدوية في علاج الاكتئاب في الاضطرابات ثنائية القطب من قبل طبيب لديه خبرة في علاج الاضطرابات ثنائية القطب.

في مرضى منفصلين، هناك مشكلة تتعلق بالتسامح، وتظهر التجارب السريرية أنه يمكن النظر في تقليل الجرعة إلى 200 ملغ على الأقل.

جرعة للوقاية من الاضطرابات ثنائية القطب:

في الوقاية من انتكاسة نزلات البرد والاكتئاب أو الاكتئاب والانتعاش، استجاب المريض للكيتيابين في علاج الاضطراب ثنائي القطب، لذلك استمر في استخدام نفس الجرعة قبل الذهاب إلى السرير.

يمكن ضبط الجرعة حسب استجابة وتناول كل مريض في مستوى 300 مجم – 800 مجم/يوم. ومن المهم استخدام أقل جرعة بشكل فعال في علاج الصيانة.

كبار السن

بالإضافة إلى مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب الأخرى، يجب توخي الحذر عند استخدام الكيوتيابين لدى كبار السن، خاصة في بداية العلاج.

قد يلزم أن تكون سرعة تعديل جرعة الكيوتيابين أبطأ وتكون الجرعة اليومية الإجمالية أقل من المرضى الصغار.

انخفض متوسط ​​تصفية الكيوتيابين من البلازما بنسبة 30-50% لدى المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الصغار.

لم يتم تقييم فعاليته لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ويعانون من الاكتئاب المرتبط بالاضطراب ثنائي القطب.

مرضى الفشل الكلوي

ضبط الجرعة غير الضرورية لدى مرضى الفشل الكلوي.

مرضى الفشل الكبدي

يتم استقلاب الكيوتيابين بقوة عن طريق الكبد. لذلك يجب استخدام الكيوتيابين بحذر عند المرضى الذين يعرفون فشل الكبد وخاصة في بداية العلاج.

من المعروف أن المرضى يعانون من فشل الكبد، لذلك يبدأون بجرعة 25 ملغ يوميًا. يجب زيادة الجرعة يوميًا بزيادة قدرها 25 - 50 مجم يوميًا إلى الجرعة الفعالة، اعتمادًا على الاستجابة السريرية وتحمل كل مريض.

مرضى الأطفال

لا يُنصح باستخدام الكيوتيابين للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، تحتاج إلى استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى تمديد فترة QT، والتشنجات، وحالة الصرع، والنمط، وتوقف التنفس، واحتباس البول، والارتباك، والوهم، و/أو القلق، والغيبوبة والموت. المرضى الذين عانوا من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة قد يزيدون من خطر الجرعة الزائدة.

كيفية التعامل:

لا يوجد إزالة محددة للسموم باستخدام الكيوتيابين. في حالة التسمم الشديد، من الضروري النظر في قدرة العديد من الأدوية، مع اتخاذ تدابير رعاية خاصة، بما في ذلك إنشاء وصيانة مجرى الهواء، وضمان التهوية وإمدادات الأوكسجين الكافية، وفقًا
ودعم القلب والأوعية الدموية.

واستنادًا إلى المنشورات، يمكن علاج المرضى الذين يعانون من الهذيان والقلق ومتلازمة مضادات الكولين باستخدام فيزوستيجمين، 1-2 ملغ (المراقبة المستمرة لتخطيط القلب).

لا ينصح بهذا كعلاج قياسي، لأن التأثير المحتمل للفيزوستجمين ينتقل في القلب. يمكن استخدام Physostigmin بدون تخطيط كهربية القلب (ECG) غير العادي.

لا تستخدم فيسوستيجمين في حالة وجود اضطراب في موجات الدماغ/القلب، على أي مستوى من مستويات القلب أو المستوى المفتوح.

في حين لا توجد أبحاث للحد من الامتصاص عند تناول جرعة زائدة، في حالة التسمم الشديد، يمكن وصفه على المعدة لمدة ساعة واحدة بعد تناول الدواء إن أمكن. يمكن التفكير في استخدام الكربون المنشط.

في حالة تناول جرعة زائدة من الكيوتيابين، يجب علاج انخفاض ضغط الدم المستمر بالتدابير المناسبة مثل التسريب في الوريد و/أو منشطات العصب الودي.

يجب تجنب الإبينفرين والدوبامين، لأن تحفيز بيتا يمكن أن يجعل ضغط الدم أسوأ في حاصرات ألفا التي يحفزها الكيوتيابين.

يجب الاستمرار في مراقبة ومراقبة المرضى عن كثب حتى الشفاء التام.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

كن حذرًا عند الاستخدام

لا ينصح باستخدام الكيوتيابين للأطفال والمراهقين أقل من 18 عامًا.

يجب على المعالج أن يأخذ في الاعتبار المخاطر التي قد تحدث حالات انتحار بعد التوقف المفاجئ عن علاج الكيوتيابين، وذلك بسبب عوامل الخطر المعروفة للمرض الذي يتم علاجه.

قد ترتبط أيضًا الحالات العقلية الأخرى التي يُشار إليها باستخدام الكيوتيابين بزيادة خطر حوادث الانتحار.

تمت ملاحظة أسوأ خطر لملخص التمثيل الغذائي للمريض، بما في ذلك التغيرات في الوزن وجلوكوز الدم (انظر ارتفاع السكر في الدم) والدهون، والتي شوهدت في الدراسات السريرية.

يجب تقييم المعلمات الأيضية للمرضى في بداية العلاج ويجب التحكم في التغييرات في هذه المعلمات بانتظام طوال فترة العلاج.

يمكن أن يسبب استخدام Quetiapin الأرق، والذي يتجلى في الانزعاج الذاتي أو الأرق المضطرب والحاجة إلى تغيير الوضع الذي يمكن أن يصاحبه باستمرار عدم القدرة على الجلوس أو الوقوف. لا يزال.

يظهر هذا العرض بشكل رئيسي في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض، قد يكون هناك ضرر للجرعة.

خلل الحركة المتأخر: إذا كان هناك أي علامة أو أعراض لاضطرابات الحركة التعسفية، فيجب التفكير في تقليل الجرعة أو إيقاف الكيوتيابين.

يمكن أن يسبب علاج الكيوتيابين النعاس والأعراض المرتبطة به، مثل المهبل.

كن حذرًا عند استخدامه لعلاج المرضى الذين لديهم تاريخ من التشنجات.

ترتبط المتلازمة الخبيثة الناجمة عن المهدئات بعلاج الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الكيوتيابين. تشمل المظاهر السريرية الاكتظاظ والتغيرات العقلية والتشنجات العضلية والجهاز العصبي غير المستقر وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين. في هذه الحالة يجب إيقاف الكيوتيابين وتناول العلاج المناسب.

يجب أخذ سرطان الدم المحايد في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من الالتهابات أو الحمى، خاصة عندما لا تكون هناك عوامل تتأثر بشكل واضح، ويتم التحكم فيها بشكل معقول سريريًا.

في المرضى الذين يتناولون أدوية معززة لإنزيم الكبد، لا يبدأ علاج الكيوتيابين إلا إذا رأى الطبيب أن فائدة الكيوتيابين تتجاوز خطر القضاء على إنزيم الكبد.

تم تسجيل زيادة في الوزن لدى المرضى الذين عولجوا بالكيتيابين، ويجب مراقبتها والسيطرة عليها بشكل مناسب وفقًا لتعليمات استخدام الدواء الذهاني. الأدوية.

يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بأي من الأدوية المضادة للذهان بما في ذلك الكيوتيابين من خلال علامات وأعراض ارتفاع السكر في الدم (مثل العطش، وكثرة التبول، وتناول الطعام والتعب) ويجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو لديهم عوامل خطر الإصابة بمرض السكري بشكل دوري لتجنب سوء السيطرة على الجلوكوز. ويجب مراقبة الوزن بشكل دوري.

تم تسجيل زيادة الدهون الثلاثية، LDL والكوليسترول الكلي، وانخفاض الكوليسترول الجيد HDL من خلال التجارب السريرية مع الكيوتيابين.

كن حذرًا عند وصف الكيوتيابين مع الأدوية التي تمدد فترة QTC، أو استخدامه في وقت واحد مع المهدئات الأخرى، خاصة عند كبار السن، في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الخلقية، أو قصور القلب الاحتقاني، أو تضخم القلب، أو تضخم أورجيل البوتاسيوم أو المغنيسيوم.

يجب إعادة تقييم علاج الكيوتيابين للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بأمراض القلب المزمنة لسبب غير معروف والتهاب عضلة القلب.

قد تحدث أعراض التوقف الحاد مثل الغثيان والقيء والأرق والإسهال والدوخة والتحفيز بعد التوقف المفاجئ عن تناول جرعة عالية من الكيوتيابين. ولذلك يجب إيقافه ببطء خلال فترة لا تقل عن أسبوع إلى أسبوعين.

لم يتم التصديق على الكيوتيابين لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية مرتبطة بالخرف.

تم الإبلاغ عن صعوبة في البلع إلى Quetiapin. ينبغي استخدام الكيوتيابين بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المستنشق.

تم الإبلاغ عن الإمساك وانسداد الأمعاء إلى Quetiapin، بما في ذلك أولئك الذين يتناولون الكثير من الأدوية في نفس الوقت الذي يقللون فيه من التمعج و/أو لا يمكنهم الإبلاغ عن أعراض الإمساك.

تم الإبلاغ عن حالات الانسداد الوريدي الناجم عن تجلط الدم (VTE) عند استخدام الأدوية الذهانية.

تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس في التجارب السريرية والخبرة في عملية الدورة الدموية.

يجب ألا تستخدم هذا الدواء المنتجات التي تحتوي على اللاكتوز، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة مثل اضطرابات تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاكتاز اللاب، أو الامتصاص غير الطبيعي للجلوكوز الجالاكتوز.

النساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل

الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل:

كمية معتدلة من البيانات المنشورة عن النساء الحوامل (على سبيل المثال، بين 300-1000 حمل)، بما في ذلك التقارير المنفصلة وبعض الدراسات الرصدية، لا تعطي خطر زيادة التشوهات بسبب العلاج.

ومع ذلك، واستنادًا إلى جميع البيانات المتاحة، فمن المستحيل التوصل إلى نتيجة واضحة.

تظهر الدراسات على الحيوانات سمية إنجابية. ولذلك، لا يستخدم الكيوتيابين إلا في النساء الحوامل إذا كانت الفوائد تثبت مخاطر أعلى.

The third three months of pregnancy:

يتعرض الجنين للأدوية المضادة للذهان (بما في ذلك الكيوتيابين) في الأشهر الثلاثة الثالثة من الحمل مما يجعله معرضًا لخطر حدوث تفاعلات ضارة بما في ذلك أعراض البرج الغريب و/أو قد يكون إيقاف الدواء شديدًا ولفترة طويلة بعد الولادة. هناك تقارير عن القلق، أو رهبان العضلات، أو الوهن العضلي الشديد، أو الرعاش، أو النعاس، أو توقف التنفس، أو اضطرابات التغذية.

ولذلك يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية.

المرأة المرضع

استنادا إلى بيانات محدودة للغاية من التقارير المنشورة عن إفراز الكيوتيابين في حليب الإنسان، فإن إفراز الكيوتيابين عند جرعة العلاج يبدو متناقضا. نظراً لنقص البيانات الأولية، فإن قرارات وقف الرضاعة الطبيعية أو إيقاف العلاج بدواء الكيوتيابين تعتمد على النظر في فوائد الرضاعة الطبيعية أو فوائد علاج الأم.

الخصوبة

لم يتم تقييم تأثير الكيوتيابين على الخصوبة لدى البشر. وقد شوهدت التأثيرات المتعلقة بإفراز البرولاكتين في الجرذان، على الرغم من أن هذا لا يرتبط بشكل مباشر بالبشر.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

بسبب التأثير الرئيسي على الجهاز العصبي المركزي، قد يؤثر الكيوتيابين على الأنشطة التي تحتاج إلى اليقظة العقلية. لذلك، من الضروري نصح المرضى بعدم قيادة السيارة أو تشغيل الآلة حتى يتم التعرف عليها بوضوح من خلال الأدوية الخاصة بهم.

التفاعل الدوائي

يؤثر الكيوتيابين بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي، لذا كن حذرًا عند تنسيق الكيوتيابين مع أدوية أخرى على الجهاز العصبي المركزي الآخر والكحول.

السيتوكروم P450 (CYP3A4) هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن تحول الكيوتيابين. في دراسة تفاعلية أجريت على متطوع سليم، أدى الاستخدام المتزامن لـ Quetiapin (جرعة 25 ملغ) مع الكيتوكونازول، وهو مثبط CYP3A4، إلى زيادة قيمة AUC لـ Quetiapin بمقدار 5-8 مرات أعلى من المعتاد. لذلك يمنع استخدام الكيوتيابين بالتزامن مع مثبطات CYP3A4. بالإضافة إلى ذلك، يُنصح أيضًا بعدم استخدام كويتيابين عصير الجريب فروت أثناء العلاج بدواء كويتيابين.

في اختبار متعدد الجرعات لتقييم الحرائك الدوائية للكيتيابين المستخدم قبل وأثناء العلاج بالكاربامازيبين (الذي يعتبر بمثابة تعزيز لإنزيم الكبد)، يؤدي الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع الكاربامازيبين إلى زيادة كبيرة في تصفية الكيوتيابين.

تزيد هذه التصفية مما يقلل متوسط مستوى تصنيف الكيوتيابين بنسبة 13% (التقييم من خلال المساحة تحت المنحنى) مقارنة باستخدام الكيوتيابين فقط، على الرغم من أنه في بعض الحالات المرضى الذين يمكن أن يكونوا أكبر.

ونتيجة لهذا التفاعل، قد يكون تركيز أدوية البلازما أقل، وبالتالي يمكن أن يؤثر على فعالية العلاج العلاجي. الاستخدام المتزامن للكيتيابين مع الفينيتوين (دواء آخر يسببه الكبد يزيد أيضًا من تصفية الكيوتيابين بحوالي 450%.

في المرضى الذين يتناولون أدوية تعزز إنزيمات الكبد، يجب البدء بالعلاج بالكيتيابين فقط بعد أن يرى الطبيب فوائد الكيوتيابين أكثر من التوقف عن استخدام إنزيم الكبد.

من المهم إيقاف الدواء الذي يعزز إنزيمات الكبد ببطء، أو إذا لزم الأمر، استبداله بأدوية لا تعزز إنزيمات الكبد (مثل فالبروات الصوديوم).

في دراسة عشوائية، تم ملاحظة 6 أسابيع من الإطلاق المطول للليثيوم وكيتيابين مقابل الإطلاق المطول لأسعار الأدوية وكيتيابين في المرضى البالغين الذين يعانون من فقر الدم الحاد، وكان هناك معدل أعلى من الأحداث خارج المنهج (خاصة الرعشة)، والنعاس، وزيادة الوزن التي لوحظت في المجموعة التكميلية من الليثو مقارنة بالعلاج الوهمي.

لا تتغير الحرائك الدوائية الديناميكية لفالبروات الصوديوم وكيتيابين عند الاستخدام. في وقت واحد.

استخدمت دراسة إنقاذية على الأطفال والمراهقين Valproat أو Quetiapin أو كليهما، وأظهرت ارتفاع معدل نقص الكريات البيض وقلة العدلات في المجموعة مجتمعة مقابل مجموعة العلاج الأحادي.

لم يتم إجراء دراسات رسمية حول التفاعل الدوائي مع أدوية القلب والأوعية الدموية الشائعة.

كن حذرًا عند استخدام الكيوتيابين في نفس الوقت مع الأدوية التي تسبب خللًا في توازن الكهارل أو تزيد فترة QT.

تم تسجيل نتيجة إيجابية كاذبة في اختبارات الميثادون أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الجولة بالطريقة المناعية الإنزيمية لدى المرضى الذين يستخدمون الكيوتيابين.

يجب استخدام تقنية الكروماتوغرافيا المناسبة للتأكد من نتائج التنفيذ بالطريقة المناعية المشتبه بها.