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La quétiapine a également réduit l'impact des détenteurs de dopamine sur les tests comportementaux ou électrophysiologiques et a augmenté la concentration de métabolites de la dopamine, un indice nerveux indiquant le niveau de détenteur du récepteur d2.

Dans les essais précliniques prévoyant la possibilité de symptômes étrangers (EPS), la quétiapine n'est pas la même chose que les médicaments antipsychotiques typiques et n'a pas de caractéristiques typiques.

La quétiapine ne provoque pas d'effets trop sensibles sur les récepteurs de la dopamine D après une utilisation à long terme.

La quétiapine ne provoque qu'un faible effet (catalepsie) aux doses inhibant la dopamine D3.

La quétiapine exerce un effet sélectif sur les limites du cerveau grâce à l'effet inhibiteur réducteur des neurones situés au milieu du milieu du cerveau (mésolimbique), mais n'affecte pas le nermonème (nigrostriatal) après une utilisation à long terme.

La quétiapine peut provoquer un trouble musculaire minime chez le singe cebus sensible à l'halopéridol ou n'ayant jamais pris de médicaments (DRUG-Naive) immédiatement et à long terme après le traitement.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

La quétiapine est bien absorbée et fortement métabolisée après utilisation orale.

La biodisponibilité de Quetiapin n'est pas affectée de manière significative par la nourriture.

La concentration molaire maximale de l'état stable des métabolites de la norquétiapine est de 35 % de la concentration observée de la quetiapine.

distribution

La quétiapine se lie aux protéines plasmatiques à environ 83 %.

transformation

la quétiapine est fortement métabolisée par le foie, avec moins de 5 % des médicaments constants détectés dans l'urine ou les selles après l'utilisation de la quétiapine radioactive.

Des tests in vitro déterminent que le CYP3A4 est l'enzyme initiale responsable du métabolisme par le cytochrome P450 de la quétiapine.

La norquétiapine est formée et éliminée d'abord par le CYP3A4.

Environ 73 % des substances radioactives sont excrétées dans l'urine et 21 % dans les selles.

la quétiapine et certains de ses métabolites (y compris la norquétiapine) ont été découverts comme de faibles inhibiteurs du cytochrome P450 102, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 in vitro.

L'inhibition in vitro du CYP n'est observée qu'à des concentrations d'environ 5 à 50 fois supérieures à la dose spécifiée observée dans la plage de 300 à 800 mg/jour chez l'homme.

Sur la base de ces résultats in vitro, il est peu probable que l'utilisation simultanée de la quétiapine avec d'autres médicaments provoque une inhibition clinique du métabolisme par le cytochrome P450 d'autres médicaments.

Des études animales montrent que la quétiapine peut favoriser les enzymes du cytochrome P450.

Cependant, dans une étude interactive spéciale menée auprès de patients mentaux, il n'y a pas d'augmentation de l'activité du cytochrome P450 après l'utilisation de Quetiapin.

Élimination

Le temps d'élimination de Quetiapin et Norquetiapin est respectivement d'environ 7 et 12 heures.

Le rapport moyen est calculé en fonction de la concentration molaire de quétiapine libre et de métabolites actifs dans le plasma de norquétiapine excrétée par l'eau poivrée

Certains patients individuels peuvent bénéficier de plus d'avantages en utilisant une dose de 600 mg.

Un dosage supérieur à 300 mg doit être instauré par des médecins expérimentés dans le traitement du trouble bipolaire.

Les essais cliniques montrent qu'il est possible d'envisager de réduire la dose pour certains patients individuels à un minimum de 200 mg en cas de problème de tolérance au médicament.

L'utilisation de médicaments dans le traitement de la dépression dans les troubles bipolaires doit être instaurée par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles bipolaires.

Chez certains patients, il existe un problème lié à la tolérance, les essais cliniques montrent qu'une réduction de la dose à un minimum de 200 mg peut être envisagée.

Posologie pour prévenir les troubles bipolaires :

Dans la prophylaxie des rechutes de rhume, de dépression ou de dépression et de réanimation, le patient a répondu à Quetiapin dans le traitement du trouble bipolaire, il a donc continué à utiliser la même dose avant de se coucher.

Peut ajuster la dose en fonction de la réponse et de l'apport de chaque patient au niveau de 300 mg à 800 mg/jour. Il est important d'utiliser efficacement la dose la plus faible dans le traitement d'entretien.

Personnes âgées

Comme avec d'autres antipsychotiques et antidépresseurs, il faut être prudent lors de l'utilisation de Quétiapine chez les personnes âgées, en particulier au début du traitement.

La vitesse d'ajustement de la dose de Quétiapine peut devoir être plus lente et la dose quotidienne totale est inférieure à celle des patients jeunes.

La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine a diminué de 30 à 50 % chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes.

L'efficacité chez les patients de plus de 65 ans souffrant de dépression liée au trouble bipolaire n'a pas été évaluée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Ajustement de la dose inutile chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

La quétiapine est fortement métabolisée par le foie. Par conséquent, Quetiapin doit être utilisé avec précaution chez les patients qui connaissent une insuffisance hépatique, en particulier au début du traitement.

On sait que les patients souffrent d'insuffisance hépatique, ils commencent donc à une dose de 25 mg par jour. La posologie doit être augmentée quotidiennement avec une augmentation de 25 à 50 mg par jour jusqu'à la dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.

Patients enfants

Quetiapin n'est pas recommandé aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose appropriée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste médical. Que faire

en cas de surdosage ?

Le surdosage peut entraîner une extension de l'intervalle QT, des convulsions, un état d'épilepsie, un syndrome, un arrêt respiratoire, une rétention urinaire, une confusion, un délire et/ou une anxiété, un coma et la mort. Les patients ayant souffert d'une maladie cardiovasculaire grave peuvent augmenter le risque de surdosage.

Comment gérer :

Il n'existe pas de désintoxication spécifique pour Quetiapin. En cas d'intoxication grave, il est nécessaire de prendre en compte l'efficacité de nombreux médicaments, en prenant des mesures de précaution particulières, notamment l'établissement et l'entretien des voies respiratoires, en assurant une ventilation et un apport adéquat en oxygène, en fonction du
et un soutien cardiovasculaire.

D'après les publications, les patients souffrant de délire et d'anxiété et du syndrome anticholinergique peuvent être traités avec de la physostigmine, 1 à 2 mg (surveillance ECG continue).

Ce traitement n'est pas recommandé comme traitement standard, car l'effet potentiel de la physostigmine est transmis dans le cœur. La physostigmine peut être utilisée sans ECG extraordinaire.

N'utilisez pas de physostigmine en cas de trouble des ondes cérébrales ou cardiaques, à tout niveau cardiaque ou à niveau ouvert.

Bien qu'il n'y ait aucune recherche pour limiter l'absorption en cas de surdosage, en cas d'intoxication grave, l'estomac peut être prescrit pendant 1 heure après la prise du médicament, si possible. Peut envisager d'utiliser du charbon actif.

En cas de surdosage en quétiapine, une hypotension persistante doit être traitée par des mesures appropriées telles qu'une perfusion intraveineuse et/ou des stimulants du nerf sympathique.

L'épinéphrine et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation bêta peut aggraver la tension artérielle chez les alpha-bloquants pilotés par la quétiapine.

Nécessité de continuer à surveiller et à surveiller de près les patients jusqu'à leur rétablissement complet.

En cas d'urgence, appelez immédiatement le centre d'urgence 115 ou rendez-vous au poste de santé local le plus proche.

Que faire en cas d'oubli d'une dose ? Cependant, si le temps nécessaire pour vous détendre avec la dose suivante est trop court, sautez la dose et continuez le calendrier de traitement. N'utilisez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Soyez prudent lors de l'utilisation

ne recommande pas d'utiliser Quetiapin pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Le thérapeute doit tenir compte des risques pouvant survenir lors d'événements suicidaires après l'arrêt soudain du traitement par Quétiapine, en raison des facteurs de risque connus de la maladie traitée.

D'autres troubles mentaux indiqués avec Quetiapin peuvent également être associés à un risque accru d'événements suicidaires.

Le plus grand risque de résumé métabolique du patient a été observé, y compris des changements de poids, de glycémie (voir hyperglycémie) et de lipides, qui ont été observés dans des études cliniques.

Les paramètres métaboliques des patients doivent être évalués au début du traitement et les changements de ces paramètres doivent être contrôlés régulièrement tout au long du traitement.

L'utilisation de Quétiapine peut provoquer une agitation, se manifestant par un inconfort subjectif ou une agitation agitée et la nécessité de changer de position qui peut être constamment accompagnée d'une incapacité à rester assis ou debout.

Ce symptôme apparaît principalement au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients présentant ces symptômes, cela peut nuire à la dose.

Dyskinésie tardive : en cas de signe ou de symptôme de troubles du mouvement arbitraires, il convient d'envisager de réduire la dose ou d'arrêter la quétiapine.

Le traitement par Quétiapine peut provoquer une somnolence et des symptômes associés, tels que vaginaux.

Soyez prudent lorsqu'il est utilisé pour traiter des patients ayant des antécédents de convulsions.

Le syndrome malin provoqué par les sédatifs est lié au traitement par des médicaments antipsychotiques, dont la Quetiapine. Les manifestations cliniques comprennent le surpeuplement, des changements mentaux, des spasmes musculaires, un système nerveux instable et une augmentation de la créatine phosphokinase. Dans ce cas, la quétiapine doit être arrêtée et un traitement approprié doit être arrêté.

Une leucémie neutre doit être envisagée chez les patients présentant des infections ou de la fièvre, en particulier lorsqu'aucun facteur n'est clairement affecté et est raisonnablement contrôlé en clinique.

Chez les patients prenant des médicaments favorisant les enzymes hépatiques, ne commencer à traiter Quétiapine que si le médecin considère que le bénéfice de Quétiapine est au-delà du risque d'élimination des enzymes hépatiques.

Une prise de poids a été enregistrée chez les patients traités par quétiapine et doit être surveillée et contrôlée de manière appropriée conformément aux instructions d'utilisation des médicaments psychotiques.

Patients traités pour tout médicament antipsychotique, y compris la quétiapine, doit être surveillé en cas de signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que soif, mictions multiples, alimentation et fatigue) et les patients diabétiques ou présentant des facteurs de risque de diabète doivent être surveillés périodiquement pour éviter un contrôle glycémique plus faible. Devrait surveiller le poids périodiquement.

Une augmentation des triglycérides, des LDL et du cholestérol total, ainsi qu'une diminution du cholestérol HDL ont été enregistrées lors d'essais cliniques avec la quétiapine.

Soyez prudent lorsque vous prescrivez la quétiapine avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, ou si vous l'utilisez simultanément avec d'autres sédatifs, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients atteints du syndrome congénital du QT, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypertrophie des orgels de potassium ou de magnésium.

Le traitement par Quétiapine doit être réévalué chez les patients chez lesquels on soupçonne une maladie cardiaque chronique de cause inconnue et une myocardite.

Des symptômes d'arrêt aigu tels que nausées, vomissements, insomnie, diarrhée, étourdissements et stimulation peuvent survenir après un arrêt soudain du traitement par Quétiapine à haute dose. Par conséquent, il doit être arrêté lentement sur une période d'au moins une à deux semaines.

La quétiapine n'a pas été approuvée pour traiter les patients souffrant de troubles mentaux liés à la démence.

Des difficultés à avaler ont été signalées à Quetiapin. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un risque de pneumonie par inhalation.

Des cas de constipation et d'obstruction intestinale ont été rapportés avec Quetiapin, y compris chez ceux qui prennent beaucoup de médicaments en même temps qu'ils réduisent le péristaltisme et/ou ne peuvent pas signaler de symptômes de constipation.

Des cas d'embolie veineuse causée par une thrombose (TEV) ont été rapportés lors de l'utilisation de médicaments psychotiques.

Des pancréatites ont été rapportées lors d'essais cliniques et d'expériences dans le processus de circulation.

Les produits contenant du lactose, les patients présentant des troubles génétiques rares tels que des troubles de la tolérance au galactose, un déficit en lactase ou une absorption anormale du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

Les trois premiers mois de grossesse :

Une quantité modérée de données publiées sur les femmes enceintes (par exemple, entre 300 et 1 000 grossesses), y compris des rapports distincts et certaines études d'observation, ne donnent pas de risque d'augmentation des malformations dues au traitement.

Cependant, sur la base de toutes les données disponibles, il est impossible de tirer une conclusion claire.

Les études animales montrent une toxicité pour la reproduction. Par conséquent, Quetiapin n’est utilisé chez la femme enceinte que si les bénéfices s’avèrent supérieurs aux risques.

Les trois troisièmes mois de grossesse :

Le fœtus est exposé à des médicaments antipsychotiques (y compris Quétiapine) au cours des 3e et 3e mois de la grossesse, ce qui entraîne un risque de réactions nocives, notamment des symptômes de tour étrangère et/ou l'arrêt du médicament peut être grave et prolongé après la naissance. Des cas d'anxiété, de moinements musculaires, de myasthénie grave, de tremblements, de somnolence, d'arrêt respiratoire ou de troubles de l'alimentation ont été signalés.

Par conséquent, les nouveau-nés doivent être soigneusement surveillés.

femmes qui allaitent

Sur la base de données très limitées provenant des rapports publiés sur l'excrétion de Quetiapine dans le lait maternel, l'excrétion de Quetiapine à la dose de traitement apparaît en revanche. En raison du manque de données brutes, de décisions d'arrêt de l'allaitement ou d'arrêt du traitement par Quetiapin basées sur la prise en compte des bénéfices de l'allaitement ou des bénéfices du traitement maternel.

fertilité

L'effet de la quétiapine sur la fertilité chez l'homme n'a pas été évalué. Les effets liés à la sécrétion de prolactine ont été observés chez le rat, bien que cela ne soit pas directement lié aux humains.

La capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines

En raison de son impact principal sur le système nerveux central, la quétiapine peut affecter les activités qui nécessitent une vigilance mentale. Par conséquent, il est nécessaire de conseiller aux patients de ne pas conduire ou utiliser la machine jusqu'à ce qu'elle soit clairement identifiée par leurs propres médicaments.

Interactions médicamenteuses

La quétiapine a principalement un impact sur le système nerveux central, soyez donc prudent lorsque vous coordonnez la quétiapine avec d'autres médicaments sur d'autres systèmes nerveux centraux et avec de l'alcool.

Le cytochrome P450 (CYP3A4) est la principale enzyme responsable de la transformation de la quétiapine. Dans une étude interactive menée sur un volontaire sain, l'utilisation simultanée de Quetiapin (dose de 25 mg) avec du kétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4, entraîne une augmentation de l'ASC de Quetiapin de 5 à 8 fois supérieure à celle d'habitude. Utilisation donc contre-indiquée de la quétiapine simultanément avec les inhibiteurs du CYP3A4. De plus, il est également recommandé de ne pas utiliser de jus de pamplemousse pendant le traitement par Quetiapin.

Dans un test multidose visant à évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine utilisée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (considérée comme un stimulant des enzymes hépatiques), l'utilisation simultanée de la quétiapine et de la carbamazépine augmente de manière significative la clairance de la quétiapine.

Cette clairance augmente, réduisant le taux moyen de quétiapine de 13 % (évaluation par AUC) par rapport à l'utilisation de la quétiapine seule, bien que chez certains patients, cela puisse être plus élevé.

En raison de cette interaction, la concentration des médicaments plasmatiques peut être inférieure et peut donc affecter l'efficacité du traitement thérapeutique. L'utilisation simultanée de quétiapine et de phénytoïne (un autre médicament induit par le foie augmente également la clairance de la quétiapine d'environ 450 %.

Chez les patients qui prennent des médicaments qui favorisent les enzymes hépatiques, le traitement par la quétiapine ne doit être commencé qu'après que le médecin ait évalué les avantages de la quétiapine plutôt que l'arrêt de l'utilisation des enzymes hépatiques.

Il est important d'arrêter lentement le médicament qui favorise les enzymes hépatiques ou, si nécessaire, de le remplacer par des médicaments qui ne favorisent pas les enzymes hépatiques (comme le valproat de sodium).

Dans une étude randomisée, 6 semaines sur la libération prolongée de lithium et de quétiapine, contrairement à la libération prolongée des prix pharmaceutiques et de la quétiapine, chez des patients adultes souffrant d'anémie aiguë, un taux plus élevé d'événements extrascolaires (en particulier de tremblements), de somnolence et de prise de poids observés dans le groupe supplémentaire lithu par rapport au placebo.

La pharmacocinétique dynamique du valproat sodique et de la quétiapine ne change pas lorsqu'ils sont utilisés simultanément.

Une étude de secours chez des enfants et des adolescents a utilisé du Valproat, de la Quétiapine ou les deux, montrant un taux plus élevé de leucopénie et de neutropénie dans le groupe combiné par rapport au groupe en monothérapie.

Aucune étude officielle sur l'interaction médicamenteuse avec des médicaments cardiovasculaires courants n'a été menée.

Soyez prudent lorsque vous utilisez la quétiapine simultanément avec des médicaments qui provoquent un déséquilibre électrolytique ou allongent l'intervalle QT.

A enregistré un résultat faussement positif dans les tests de méthadone ou d'antidépresseurs à trois cycles par méthode immunitaire enzymatique chez les patients utilisant la quétiapine.

Devrait utiliser une technique de chromatographie appropriée pour confirmer les résultats de la mise en œuvre par méthode immunitaire suspectée.