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クエチアピンはまた、ドーパミン所有者の行動または電気生理学的検査への影響を打ち破り、d2 受容体所有者のレベルを示す神経指標であるドーパミンの代謝産物の濃度を増加させました。

外来症状 (EPS) の可能性を予測する前臨床試験では、クエチアピンは典型的な抗精神病薬と同じではなく、典型的な特徴でもありません。

クエチアピンは、長期使用後もドーパミン D 受容体に対して過敏な影響を引き起こしません。

クエチアピンは、ドーパミン D3 を阻害する用量で弱い効果 (カタレプシー) を引き起こすだけです。

クエチアピンは、脳の中央部 (中脳辺縁系) のニューロンの抑制効果を減少させることで、脳の端での選択的愛を証明しますが、長期使用後も神経音素 (黒質線条体) には影響を与えません。

クエチアピンは、ハロペリドールに感受性のあるセバスザル、または投薬直後および長期にわたって薬剤を一度も服用したことがない（DRUG-Naive）サルに最小限の筋肉障害を引き起こす可能性があります。

動的薬物動態

吸収

クエチアピンは、経口使用後によく吸収され、強く代謝されます。

クエチアピンの生物学的利用能は、食品によって大きな影響を受けません。

ノルケチアピン代謝産物の安定状態の最大モル濃度は、観測されたクエチアピン濃度の 35% です。

配布

クエチアピンは血漿タンパク質に約 83% 結合します。

変換

クエチアピンは肝臓によって強く代謝され、放射性クエチアピンの使用後、尿または糞便中に検出される定常薬物は 5% 未満です。

インビトロ試験では、CYP3A4 がクエチアピンのシトクロム P450 を介した代謝を担う最初の酵素であることが判明しました。

ノルクエチアピンは、最初に CYP3A4 によって形成され、除去されます。

放射性物質の約 73% は尿中に排泄され、21% は糞便中に排泄されます。

クエチアピンとその代謝産物の一部 (ノルクエチアピンを含む) は、インビトロでチトクロム P450 102、2C9、2C19、2D6、および 3A4 の弱い阻害剤として発見されました。

インビトロでの CYP の阻害は、300 ～ 800 mg/日の範囲で観察される指定用量よりも約 5 ～ 50 倍高い濃度でのみ観察されます。人間。

これらの in vitro 結果に基づくと、クエチアピンと他の薬物の同時使用が、他の薬物のシトクロム P450 を介した代謝の臨床阻害を引き起こす可能性は低いです。

動物実験から、クエチアピンがシトクロム P450 酵素を促進できることが示されています。

しかし、精神患者を対象とした特別な対話型研究では、クエチアピンの使用後にシトクロム P450 活性の増加は見られませんでした。

除去

クエチアピンとノルケチアピンの排泄時間は、それぞれ約 7 時間と 12 時間です。

平均比率は、ペッパーウォーターを通じて排泄されるノルクエチアピン血漿中の遊離クエチアピンと活性代謝物のモル濃度

一部の患者には、600 mg の用量を使用するとより多くの効果が得られる場合があります。

300 mg を超える投与量は、双極性障害治療の経験豊富な医師によって開始される必要があります。

臨床試験では、薬剤耐性が懸念される場合、一部の患者に対して用量を最低 200 mg まで減らすことを検討できることが示されています。

双極性障害におけるうつ病の治療における薬物の使用は、双極性障害の治療経験のある医師によって開始される必要があります。

別の患者では耐性に関連する問題があり、臨床試験では用量を最低 200 mg に減らすことが検討される可能性があることが示されています。

双極性障害を予防するための投与量:

風邪、うつ病の再発、またはうつ病と回復の予防において、患者は双極性障害の治療においてクエチアピンに反応したため、就寝前に同じ用量を使い続けました。

各患者の反応と摂取量に応じて、1 日あたり 300 mg ～ 800 mg のレベルで用量を調整できます。維持療法では最小用量を効果的に使用することが重要です。

高齢者

他の抗精神病薬や抗うつ薬と同様、高齢者にクエチアピンを使用する場合、特に治療の初期には注意が必要です。

クエチアピンの用量調整速度は遅くする必要があり、1 日の総用量は若い患者よりも少なくなります。

高齢者では若い患者と比較して、血漿クリアランスにおける平均クエチアピンが 30～50% 減少しました。

双極性障害に関連したうつ病に苦しむ 65 歳以上の患者に対する有効性は評価されていません。

腎不全患者

腎不全患者における不必要な用量の調整。

肝不全患者

クエチアピンは肝臓によって強く代謝されます。したがって、クエチアピンは、肝不全を知っている患者、特に治療の初期には慎重に使用する必要があります。

患者は肝不全を患っていることが知られているため、1 日あたり 25 mg の用量から開始します。各患者の臨床反応と耐性に応じて、有効用量まで毎日 25～50 mg ずつ増量する必要があります。

小児患者

クエチアピンは、18 歳未満の子供や青少年には推奨されません。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。

過剰摂取の場合はどうなりますか?

過剰摂取は、QT 延長、けいれん、てんかん状態、パターン、呼吸停止、尿閉、混乱、妄想および/または不安、昏睡および死につながる可能性があります。重度の心血管疾患を患っている患者は、過剰摂取のリスクが高まる可能性があります。

対処方法:

クエチアピンには特別な解毒作用はありません。重度の中毒の場合は、多くの薬剤の能力を考慮し、気道の確立と維持、換気と適切な酸素供給の確保、心血管サポートによる
などの特別な注意措置を講じる必要があります。

出版物に基づくと、せん妄、不安、抗コリン作動性症候群の患者はフィゾスチグミン 1～2 mg で治療できます（継続的な ECG モニタリング）。

フィゾスチグミンの潜在的な影響が心臓に伝わるため、これは標準治療として推奨されません。フィゾスチグミンは特別な心電図がなくても使用できます。

脳/心波障害、心臓レベルまたはオープンエンドレベルのいずれかに疾患がある場合は、フィゾスチグミンを使用しないでください。

過剰摂取時の吸収を制限する研究はありませんが、重度の中毒の場合は、可能であれば薬の摂取後 1 時間胃を休めることができます。活性炭の使用を検討できます。

クエチアピンの過剰摂取の場合、持続性低血圧は点滴や交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります。

クエチアピンによるアルファ遮断薬ではベータ刺激により血圧が悪化する可能性があるため、エピネフリンやドーパミンは避けなければなりません。

完全に回復するまで、患者の監視とモニタリングを継続する必要があります。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用までにリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

使用時には注意してください。

18 歳未満の子供や青少年にはクエチアピンの使用を推奨しません。

治療者は、治療中の疾患の既知の危険因子により、クエチアピンの治療を突然中止した後に自殺事象が発生する可能性があるリスクを考慮する必要があります。

クエチアピンの使用が示唆される他の精神状態も、自殺イベントのリスク増加と関連している可能性があります。

臨床研究で観察された、体重、血糖値 (高血糖を参照)、脂質の変化など、患者の代謝概要のより悪いリスクが観察されています。

患者の代謝パラメータは治療の開始時に評価する必要があり、これらのパラメータの変化は治療期間中定期的に制御する必要があります。

クエチアピンの使用は、主観的な不快感や落ち着きのなさとして現れる落ち着きのなさを引き起こす可能性があり、常に伴う可能性のある姿勢を変える必要があります。座ったり立ったりすることができません。

この症状は主に治療の最初の数週間に現れます。このような症状のある患者の場合、投与量が有害になる可能性があります。

遅発性ジスキネジア: 任意の運動障害の兆候や症状がある場合は、クエチアピンの用量を減らすか中止することを検討する必要があります。

クエチアピン治療は、眠気や、膣などの関連症状を引き起こす可能性があります。

けいれんの既往歴のある患者の治療に使用する場合は注意してください。

鎮静剤によって引き起こされる悪性症候群は、クエチアピンなどの抗精神病薬の治療に関連しています。臨床症状としては、過密状態、精神的変化、筋肉のけいれん、不安定な神経系、クレアチンホスホキナーゼの増加などが挙げられます。この場合、クエチアピンの使用を中止し、適切な治療を受ける必要があります。

感染症や発熱のある患者では、特に明らかな影響を受ける要因がなく、臨床的に合理的にコントロールされている場合には、中性白血病を考慮する必要があります。

肝酵素促進薬を服用している患者の場合、クエチアピンの利点が肝酵素除去のリスクを超えていると医師が判断した場合にのみクエチアピンの治療を開始します。

クエチアピンで治療された患者では体重増加が記録されており、精神病薬の使用説明書に従って適切に監視および管理する必要があります。

クエチアピンを含む抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖の兆候や症状 (喉の渇き、頻尿、摂食、倦怠感など) を監視する必要があり、糖尿病患者や糖尿病の危険因子を持つ患者は、血糖コントロールの悪化を避けるために定期的に監視する必要があります。定期的に体重を監視する必要があります。

中性脂肪、LDL、総コレステロールを増加させ、HDL コレステロールを低下させることが、クエチアピンの臨床試験で記録されています。

先天性 QT 症候群、うっ血性心不全、心肥大、カリウムオルゲル肥大、またはその他の疾患のある患者で、特に高齢者の場合、QTC を延長する薬剤とクエチアピンを処方する場合、または他の鎮静剤と同時に使用する場合は注意が必要です。マグネシウム。

原因不明の慢性心臓病や心筋炎が疑われる患者については、クエチアピンによる治療を再評価する必要があります。

高用量のクエチアピンを突然中止すると、吐き気、嘔吐、不眠症、下痢、めまい、興奮などの急性中止症状が現れることがあります。したがって、少なくとも 1 ～ 2 週間の期間内にゆっくりと中止する必要があります。

クエチアピンは、認知症に関連する精神障害患者の治療には承認されていません。

クエチアピンには嚥下困難が報告されています。クエチアピンは、吸入肺炎のリスクがある患者には慎重に使用する必要があります。

便秘や腸閉塞がクエチアピンに報告されており、その中には、蠕動運動を抑制すると同時に大量の薬を服用している人や便秘の症状を報告できない人も含まれます。

精神病薬を使用した場合、血栓症 (VTE) による静脈塞栓症の症例が報告されています。

膵炎は臨床試験と循環過程での経験で報告されています。

乳糖を含む製品、ガラクトース耐性障害、ラップラクターゼ欠損症、グルコースガラクトースの吸収異常などの稀な遺伝性疾患のある患者は、この薬を使用しないでください。

妊娠中および授乳中の女性

妊娠中の女性

妊娠の最初の 3 か月:

別の報告書やいくつかの観察研究を含む、妊婦（たとえば、妊娠 300 ～ 1,000 人）について公開されている適度な量のデータでは、治療による変形増加のリスクは示されていません。

ただし、入手可能なすべてのデータに基づいて、明確な結論を出すことは不可能です。

動物実験では生殖毒性が示されています。したがって、クエチアピンは、利点がリスクよりも優れていることが証明される場合にのみ妊婦に使用されます。

妊娠 3 か月目:

妊娠 3 か月目に胎児が抗精神病薬 (クエチアピンを含む) に曝露されると、異物症状などの有害な反応が起こるリスクがあり、また薬の中止は出生後に重篤かつ長期にわたる可能性があります。不安、筋肉僧侶、重症筋無力症、震え、眠気、呼吸停止、または摂食障害に関する報告があります。

したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。

授乳中の女性

母乳中へのクエチアピンの排泄に関する公表された報告の非常に限られたデータに基づくと、治療用量でのクエチアピンの排泄は対照的に示されています。生データが不足しているため、母乳育児の利点や母体の治療上の利点を考慮して、母乳育児の中止やクエチアピンによる治療の中止を決定する必要があります。

妊孕性

人間の生殖能力に対するクエチアピンの影響は評価されていません。プロラクチン分泌に関連する影響はラットで観察されていますが、これは人間には直接関係しません。

機械を運転および操作する能力

クエチアピンは中枢神経系に主な影響を与えるため、精神的な注意を必要とする活動に影響を与える可能性があります。したがって、自分の薬が原因であることが明確になるまでは、機械を運転したり操作したりしないよう患者にアドバイスする必要があります。

薬物相互作用

クエチアピンは主に中枢神経系に影響を与えるため、クエチアピンを他の中枢神経系の薬剤やアルコールと併用する場合は注意してください。

シトクロム P450 (CYP3A4) は、クエチアピンの変換を担う主な酵素です。健康なボランティアを対象とした対話型研究では、クエチアピン (用量 25 mg) と CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾールを同時に使用すると、クエチアピンの AUC 値が通常より 5 ～ 8 倍高く増加しました。したがって、クエチアピンとCYP3A4阻害剤の同時使用は禁忌です。さらに、クエチアピンによる治療中はグレープフルーツ ジュースを使用しないことも推奨されます。

カルバマゼピンによる治療前および治療中に使用されるクエチアピンの薬物動態を評価するための複数回投与試験 (肝酵素の促進と考えられる) では、クエチアピンとカルバマゼピンの同時使用により、クエチアピンのクリアランスが大幅に増加します。

このクリアランスにより、クエチアピンのみを使用した場合と比較して、クエチアピンの評価レベル (AUC による評価) が平均 13% 低下しますが、一部の患者では、

この相互作用により、血漿薬物の濃度が低下する可能性があり、そのため治療療法の有効性に影響を与える可能性があります。クエチアピンとフェニトインを同時に使用すると（別の肝臓誘発性薬剤もクエチアピンのクリアランスを約 450% 増加させます。

肝酵素を促進する薬を服用している患者の場合、肝酵素の使用を中止するのではなく、医師がクエチアピンの利点を考慮した後にのみクエチアピン療法を開始する必要があります。

肝酵素を促進する薬を徐々に中止するか、必要に応じて肝酵素を促進しない薬（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です。

ランダム研究では、急性貧血の成人患者を対象に、薬価とクエチアピンの持続放出とは逆に、リチウムとクエチアピンの持続放出を 6 週間行ったところ、プラセボと比較してリスサプリメント群で観察される課外事象 (特に震え)、眠気、体重増加の割合が高かった。

バルプロート ナトリウムとクエチアピンの動的薬物動態は変化しない同時に使用した場合。

小児および青少年を対象としたレスキュー研究では、バルプロート、クエチアピン、またはその両方が使用され、単独療法群と比較して併用群では白血球減少症および好中球減少症の発生率が高いことが示されました。

一般的な心血管薬との薬物相互作用に関する公式研究は実施されていません。

クエチアピンを、電解質の不均衡を引き起こしたり QT を延長したりする薬剤と同時に使用する場合は注意してください。

クエチアピンを使用している患者に対して、酵素免疫法によるメサドン検査または 3 ラウンドの抗うつ薬で偽陽性の結果が記録されています。

疑わしい免疫法による実施結果を確認するには、適切なクロマトグラフィー技術を使用する必要があります。