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A quetiapina também quebrou o impacto dos proprietários de dopamina em testes comportamentais ou eletrofisiológicos e aumentou a concentração de metabólitos da dopamina, um índice nervoso que indica o nível do detentor do receptor d2.

Em ensaios pré-clínicos que preveem a possibilidade de sintomas estranhos (EPS), Quetiapina não é o mesmo que medicamentos antipsicóticos típicos e não tem características típicas.

A quetiapina não causa efeitos muito sensíveis nos receptores D da dopamina após uso prolongado.

A quetiapina só causa o efeito fraco (Catalepsia) nas doses inibidoras da Dopamina D3.

A quetiapina prova um amor seletivo na borda do cérebro através do efeito inibitório redutor dos neurônios no meio do meio do meio do meio do cérebro (mesolímbico), mas não afeta o nermonema (Nigrostriatal) após uso a longo prazo.

A quetiapina pode causar um distúrbio muscular mínimo no macaco cebus sensível ao Haloperidol ou que nunca tomou drogas (DRUG-Naive) após a medicação imediatamente e a longo prazo.

Farmacocinética dinâmica

absorção

A quetiapina é bem absorvida e fortemente metabolizada após uso oral.

A biodisponibilidade da Quetiapina não é significativamente afetada pelos alimentos.

A concentração molar máxima do estado estável dos metabólitos da norquetiapina é de 35% da concentração observada de quetiapina.

distribuição

A quetiapina liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 83%.

transformação

A quetiapina é fortemente metabolizada pelo fígado, com menos de 5% dos medicamentos constantes detectados na urina ou nas fezes após o uso de quetiapina radioativa.

Testes in vitro determinam que o CYP3A4 é a enzima inicial responsável pelo metabolismo através do citocromo P450 da quetiapina.

A norquetiapina é formada e eliminada primeiro através do CYP3A4.

Cerca de 73% das substâncias radioativas são excretadas na urina e 21% nas fezes.

quetiapina e alguns de seus metabólitos (incluindo norquetiapina) foram descobertos como inibidores fracos do citocromo P450 102, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 in vitro.

A inibição in vitro do CYP é observada apenas em concentrações cerca de 5-50 vezes maiores que a dose especificada observada na faixa de 300 - 800 mg/dia em humanos.

Com base nesses resultados in vitro, é improvável que o uso simultâneo de quetiapina com outros medicamentos cause inibição clínica do metabolismo através do citocromo P450 de outros medicamentos.

Estudos em animais mostram que a quetiapina pode promover enzimas do citocromo P450.

No entanto, em um estudo interativo especial em pacientes mentais, não há aumento no aumento da atividade do citocromo P450 após o uso de Quetiapina.

Eliminação

O tempo de eliminação de Quetiapina e Norquetiapina é de cerca de 7 e 12 horas, respectivamente.

A proporção média é calculada de acordo com a concentração molar de quetiapina livre e metabólitos ativos no plasma de norquetiapina excretados através de água com pimenta

Alguns pacientes individuais podem ter mais benefícios ao usar uma dose de 600 mg.

Dosagens superiores a 300 mg devem ser iniciadas por médicos experientes no tratamento do transtorno bipolar.

Ensaios clínicos mostram que é possível considerar a redução da dose para alguns pacientes individuais para um mínimo de 200 mg quando há preocupação com a tolerância ao medicamento.

O uso de medicamentos no tratamento da depressão em transtornos bipolares deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de transtornos bipolares.

Em pacientes separados, há um problema relacionado à tolerância, ensaios clínicos mostram que a redução da dose para um mínimo de 200 mg pode ser considerada.

Dosagem para prevenir transtornos bipolares:

Na profilaxia de recaída de resfriados, depressão ou depressão e renascimento, o paciente respondeu ao Quetiapin no tratamento do transtorno bipolar, por isso continuou usando a mesma dose antes de dormir.

Pode-se ajustar a dose dependendo da resposta e ingestão de cada paciente no nível de 300 mg-800 mg/dia. É importante usar a dose mais baixa de forma eficaz no tratamento de manutenção.

Idosos

Assim como outros antipsicóticos e antidepressivos, é preciso ter cautela ao usar Quetiapina em idosos, especialmente no início do tratamento.

A velocidade de ajuste da dose de Quetiapina pode precisar ser mais lenta e a dose diária total é menor que em pacientes jovens.

A média de quetiapina na depuração plasmática diminuiu 30-50% em pacientes idosos em comparação com pacientes jovens.

A eficácia em pacientes com mais de 65 anos que sofrem de depressão relacionada ao transtorno bipolar não foi avaliada.

Pacientes com insuficiência renal

Ajuste de dose desnecessária em pacientes com insuficiência renal.

Pacientes com insuficiência hepática

A quetiapina é fortemente metabolizada pelo fígado. Portanto, Quetiapin deve ser usado com cautela em pacientes que conhecem insuficiência hepática, principalmente no início do tratamento.

Sabe-se que os pacientes têm insuficiência hepática, por isso começam com uma dose de 25 mg por dia. A dosagem deve ser aumentada diariamente com um aumento de 25 - 50 mg por dia até a dose eficaz, dependendo da resposta clínica e tolerância de cada paciente.

Pacientes infantis

Quetiapina não é recomendada para crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para obter uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou especialista médico. O que

faz em caso de sobredosagem?

A sobredosagem pode levar ao prolongamento do intervalo QT, convulsões, estado de epilepsia, padrão, paragem respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e/ou ansiedade, coma e morte. Pacientes que sofreram de doença cardiovascular grave podem aumentar o risco de overdose.

Como lidar:

Não há desintoxicação específica para Quetiapin. Em caso de intoxicação grave, é necessário considerar a capacidade de muitos medicamentos, tomando cuidados especiais, incluindo estabelecimento e manutenção de vias aéreas, garantindo ventilação e suprimento adequado de oxigênio, conforme
e suporte cardiovascular.

Com base em publicações, pacientes com delirium e ansiedade e síndrome anticolinérgica podem ser tratados com fisostigmina, 1-2 mg (monitoramento contínuo de ECG).

Isto não é recomendado como tratamento padrão, porque o efeito potencial da fisostigmina é transmitido no coração. A fisostigmina pode ser usada sem um ECG extraordinário.

Não use fisostigmina em caso de distúrbio das ondas cerebrais/cardíacas, em qualquer nível do coração ou nível aberto.

Embora não haja pesquisas para limitar a absorção em caso de overdose, em caso de intoxicação grave, o estômago pode ser prescrito por 1 hora após a ingestão do medicamento, se possível. Posso considerar o uso de carvão ativado.

Em caso de overdose de quetiapina, a hipotensão persistente deve ser tratada com medidas apropriadas, como infusão intravenosa e/ou estimulantes do nervo simpático.

A epinefrina e a dopamina devem ser evitadas, porque a estimulação beta pode piorar a pressão arterial em bloqueadores alfa administrados pela quetiapina.

É necessário continuar monitorando e monitorando os pacientes de perto até a recuperação completa.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Tenha cuidado ao usar

não recomendo o uso de Quetiapin para crianças e adolescentes menores de 18 anos.

O terapeuta deve considerar os riscos que podem ocorrer eventos suicidas após a interrupção repentina do tratamento com Quetiapina, devido aos fatores de risco conhecidos da doença que está sendo tratada.

Outras condições mentais indicadas para o uso de Quetiapin também podem estar associadas ao aumento do risco de eventos suicidas.

Foi observado o pior risco do resumo metabólico do paciente, incluindo alterações no peso, glicose no sangue (ver hiperglicemia) e lipídios, que foram observados em estudos clínicos.

Os parâmetros metabólicos dos pacientes devem ser avaliados no início do tratamento e as alterações nesses parâmetros devem ser controladas regularmente ao longo do tratamento.

Esse sintoma aparece principalmente nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes com estes sintomas, pode ser prejudicial à dose.

Discinesia tardia: Se houver qualquer sinal ou sintoma de distúrbios de movimento arbitrários, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção da quetiapina.

O tratamento com quetiapina pode causar sonolência e sintomas relacionados, como vaginais.

Tenha cuidado quando usado para tratar pacientes com histórico de convulsões.

A síndrome maligna causada por sedativos está relacionada ao tratamento com medicamentos antipsicóticos, incluindo Quetiapina. As manifestações clínicas incluem superlotação, alterações mentais, espasmos musculares, sistema nervoso instável e aumento da creatina fosfoquinase. Neste caso, a Quetiapina deve ser descontinuada e o tratamento adequado.

A leucemia neutra deve ser considerada em pacientes com infecções ou febre, especialmente quando não há fatores claramente afetados e razoavelmente controlados clinicamente.

Em pacientes em uso de medicamentos promotores de enzimas hepáticas, o tratamento com Quetiapina só deve ser iniciado se o médico considerar que o benefício de Quetiapina está além do risco de eliminação das enzimas hepáticas.

O ganho de peso foi registrado em pacientes tratados com quetiapina e deve ser monitorado e controlado adequadamente de acordo com as instruções de uso de medicamentos psicóticos. medicamentos antipsicóticos, incluindo quetiapina, devem ser monitorados com sinais e sintomas de hiperglicemia (como sede, micção múltipla, alimentação e fadiga) e pacientes com diabetes ou com fatores de risco para diabetes devem ser monitorados periodicamente para evitar pior controle da glicose. Deve monitorar o peso periodicamente.

O aumento de triglicerídeos, LDL e colesterol total e a diminuição do colesterol HDL foram registrados através de ensaios clínicos com quetiapina.

Tenha cautela ao prescrever quetiapina junto com os medicamentos que prolongam o QTC, ou usados ​​simultaneamente com outros sedativos, especialmente em idosos, em pacientes com síndrome do QT congênita, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipertrofia de orgel de potássio ou magnésio.

O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado para pacientes com suspeita de doença cardíaca crônica de causa desconhecida e miocardite.

Sintomas de interrupção aguda, como náuseas, vômitos, insônia, diarréia, tontura e estimulação, podem ocorrer após uma interrupção repentina de altas doses de quetiapina. Portanto, deve ser interrompido lentamente dentro de um período de pelo menos uma a duas semanas.

A quetiapina não foi ratificada para tratar pacientes com transtornos mentais relacionados à demência.

Foi relatada dificuldade em engolir ao Quetiapin. Quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com risco de pneumonia inalada.

Constipação e obstrução intestinal foram relatadas ao Quetiapin, incluindo aqueles que estão tomando muitos medicamentos ao mesmo tempo em que reduzem o peristaltismo e/ou não conseguem relatar sintomas de constipação.

Casos de embolia venosa causada por trombose (TEV) foram relatados ao usar drogas psicóticas.

A pancreatite foi relatada em ensaios clínicos e experiências no processo de circulação.

Produtos que contenham lactose, pacientes com doenças genéticas raras, como distúrbios de tolerância à galactose, deficiência de lactase lapp ou absorção anormal de glicose-galactose não devem usar este medicamento.

Mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

Os primeiros três meses de gravidez:

Uma quantidade moderada de dados publicados sobre mulheres grávidas (por exemplo, entre 300-1000 gravidezes), incluindo relatórios separados e alguns estudos observatórios, não dão o risco de aumento de deformidades devido ao tratamento.

No entanto, com base em todos os dados disponíveis, é impossível tirar uma conclusão clara.

Estudos em animais mostram toxicidade reprodutiva. Portanto, Quetiapin só é utilizado em gestantes se os benefícios comprovarem riscos superiores.

Os terceiros três meses de gravidez:

O feto é exposto a medicamentos antipsicóticos (incluindo Quetiapin) nos 3º 3 meses de gravidez e corre risco de reações prejudiciais, incluindo sintomas de torre estranha e/ou a interrupção do medicamento pode ser grave e prolongada após o nascimento. Há relatos de ansiedade, monges musculares, miastenia gravis, tremores, sonolência, parada respiratória ou distúrbios alimentares.

Portanto, os recém-nascidos devem ser cuidadosamente supervisionados.

mulheres que amamentam

Com base em dados muito limitados dos relatórios publicados sobre a excreção de quetiapina no leite humano, a excreção de quetiapina na dose do tratamento parece contrastante. Devido à falta de dados brutos, decisões sobre interromper a amamentação ou interromper o tratamento com Quetiapin com base na consideração dos benefícios da amamentação ou dos benefícios do tratamento materno.

fertilidade

O efeito da quetiapina na fertilidade em humanos não foi avaliado. Os efeitos relacionados à secreção de prolactina foram observados em ratos, embora não estejam diretamente relacionados às pessoas.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Devido ao principal impacto no sistema nervoso central, a Quetiapina pode afetar as atividades que necessitam de alerta mental. Portanto, é necessário aconselhar os pacientes a não dirigirem ou operarem a máquina até que ela seja claramente identificada pelos seus próprios medicamentos.

Interação medicamentosa

A quetiapina tem impacto principalmente no sistema nervoso central, portanto, tenha cuidado ao coordenar a quetiapina com outros medicamentos em outros sistemas nervosos centrais e álcool.

O citocromo P450 (CYP3A4) é a principal enzima responsável pela transformação da quetiapina. Em um estudo interativo em um voluntário saudável, o uso simultâneo de Quetiapina (dose de 25 mg) com cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, faz com que o valor da AUC da Quetiapina aumente 5-8 vezes maior que o normal. Portanto, é contra-indicado o uso de quetiapina simultaneamente com inibidores do CYP3A4. Além disso, também é recomendado que Quetiapin não use suco de toranja durante o tratamento com Quetiapin.

Em um teste multidose para avaliar a farmacocinética da quetiapina usada antes e durante o tratamento com carbamazepina (considerada como uma promoção de enzima hepática), o uso simultâneo de quetiapina com carbamazepina aumenta significativamente a depuração da quetiapina.

Essa depuração aumenta reduzindo o nível médio de classificação de quetiapina de 13% (avaliação através da AUC) em comparação com o uso apenas de quetiapina, embora em alguns pacientes isso possa ser maior.

Devido a esta interação, a concentração dos medicamentos plasmáticos pode ser menor e, portanto, pode afetar a eficácia da terapia terapêutica. O uso simultâneo de quetiapina com fenitoína (outro medicamento induzido pelo fígado também aumenta a depuração da quetiapina em cerca de 450%.

Em pacientes que estão tomando medicamentos que promovem as enzimas hepáticas, o início da terapia com quetiapina só deve ser realizado após o médico considerar os benefícios da Quetiapina em vez de interromper o uso da enzima hepática.

É importante interromper o medicamento que promove as enzimas hepáticas lentamente ou, se necessário, substituí-lo por medicamentos que não promovam as enzimas hepáticas (como Valproato de Sódio).

Em um estudo aleatório, 6 semanas com liberação prolongada de lítio e quetiapina em oposição à liberação prolongada de preços farmacêuticos e quetiapina em pacientes adultos com anemia aguda, uma taxa mais alta de eventos extracurriculares (especialmente tremor), sonolência e ganho de peso que são observados no grupo suplementar de litu em comparação com o placebo.

A farmacocinética dinâmica do valproato de sódio e quetiapina não muda quando usados ​​simultaneamente.

Um estudo de resgate em crianças e adolescentes usou Valproato, Quetiapina ou ambos, mostrando uma taxa mais alta de leucopenia e neutropenia no grupo combinado em relação ao grupo de monoterapia.

Não foram realizados estudos oficiais sobre interação medicamentosa com medicamentos cardiovasculares comuns.

Tenha cuidado ao usar quetiapina simultaneamente com medicamentos que causam desequilíbrio eletrolítico ou prolongam o intervalo QT.

Registrou um resultado falso positivo em testes de metadona ou antidepressivos de três rodadas por método imune enzimático em pacientes em uso de quetiapina.

Deve usar uma técnica de cromatografia apropriada para confirmar os resultados da implementação por método imunológico suspeito.