Препарати Омнівастин СПМ для лікування шизофренії (5 блістерів по 10 таблеток)

Кветіапін також порушив вплив власників дофаміну на поведінкові або електрофізіологічні тести та підвищив концентрацію метаболітів дофаміну, нервового індексу, що вказує на рівень власника рецептора d2.

У доклінічних дослідженнях прогнозування можливості сторонніх симптомів (EPS) кветіапін не є таким же, як типові антипсихотичні препарати, і не має типових характеристик.

Кветіапін не викликає надто чутливих ефектів на рецептори дофаміну D після тривалого застосування.

Кветіапін викликає лише слабкий ефект (каталепсію) у дозах, які інгібують дофамін D3.

Кветіапін доводить вибіркову любов на межі мозку через зниження гальмівного ефекту нейронів у середині середини середини середини мозку (мезолімбічний), але не впливає на нервонему (нігростріат) після тривалого застосування.

Кветіапін може спричинити мінімальний розлад м’язів у мавп кебусів, чутливих до галоперидолу або таких, які ніколи не приймали ліки (не приймали препарати) після негайного та тривалого прийому препарату.

Динамічна фармакокінетика

всмоктування

Кветіапін добре всмоктується та інтенсивно метаболізується після перорального застосування.

Прийом їжі суттєво не впливає на біодоступність кветіапіну.

Максимальна молярна концентрація метаболітів норкветіапіну в стабільному стані становить 35% спостережуваної концентрації кветіапіну.

розповсюдження

Кветіапін зв'язується з білками плазми приблизно на 83%.

перетворення

Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці, при цьому менше 5% постійних препаратів виявляється в сечі або калі після застосування радіоактивного кветіапіну.

Тести in vitro визначають, що CYP3A4 є початковим ферментом, відповідальним за метаболізм через цитохром Р450 кветіапіну.

Норкветіапін утворюється та виводиться спочатку через CYP3A4.

Близько 73% радіоактивних речовин виводиться з сечею і 21% з калом.

Кветіапін та деякі його метаболіти (включаючи норкветіапін) були виявлені як слабкі інгібітори Cytochrom P450 102, 2C9, 2C19, 2D6 і 3A4 in vitro.

Інгібування in vitro CYP спостерігається лише при концентраціях приблизно в 5-50 разів вищих за вказану дозу, яка спостерігається в діапазоні 300-800 мг/день у людей.

Виходячи з цих результатів in vitro, малоймовірно, що одночасне застосування кветіапіну з іншими препаратами спричинить клінічне пригнічення метаболізму через цитохром P450 інших препаратів.

Дослідження на тваринах показують, що кветіапін може стимулювати ферменти цитохрому P450.

Однак у спеціальному інтерактивному дослідженні за участю психічно хворих не було виявлено підвищення активності цитохрому Р450 після застосування кветіапіну.

Виведення

Час виведення кветіапіну та норкветіапіну становить приблизно 7 та 12 годин відповідно.

Середнє співвідношення розраховується відповідно до молярної концентрації вільного кветіапіну та активних метаболітів у плазмі норкветіапіну, що виводиться через перцеву воду

Деякі окремі пацієнти можуть отримати більше переваг при застосуванні дози 600 мг.

Дозування, що перевищує 300 мг, має починати лікування біполярного розладу досвідченим лікарем.

Клінічні випробування показують, що можна розглянути можливість зниження дози для деяких окремих пацієнтів до мінімуму 200 мг, якщо існує занепокоєння щодо переносимості препарату.

Застосування препаратів для лікування депресії при біполярних розладах повинен розпочинати лікар, який має досвід лікування біполярних розладів.

В окремих пацієнтів існує проблема, пов’язана з толерантністю, клінічні випробування показують, що можна розглянути можливість зниження дози до мінімуму 200 мг.

Дозування для запобігання біполярним розладам:

Для профілактики рецидивів застуди, депресії або депресії та пожвавлення пацієнт відповів на кветіапін під час лікування біполярного розладу, тому вони продовжували використовувати ту саму дозу перед сном.

Можна регулювати дозу залежно від реакції та споживання кожним пацієнтом на рівні 300–800 мг/добу. Важливо ефективно використовувати найнижчу дозу під час підтримуючої терапії.

Люди похилого віку

Як і інші антипсихотичні засоби та антидепресанти, слід бути обережним при застосуванні кветіапіну літнім людям, особливо на початку лікування.

Швидкість коригування дози кветіапіну може бути повільнішою, а загальна добова доза нижчою, ніж у молодих пацієнтів.

Середній кліренс кветіапіну в плазмі знижується на 30-50% у літніх пацієнтів порівняно з молодими пацієнтами.

Ефективність у пацієнтів старше 65 років, які страждають на депресію, пов’язану з біполярним розладом, не оцінювалася.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Коригування непотрібної дози у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці. Тому кветіапін слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які знають печінкову недостатність, особливо на початку лікування.

Відомо, що у пацієнтів є печінкова недостатність, тому вони починають із дози 25 мг на добу. Дозу слід збільшувати щодня на 25–50 мг на добу до ефективної дози залежно від клінічної відповіді та переносимості кожного пацієнта.

Пацієнти дітей

Кветіапін не рекомендується дітям і підліткам віком до 18 років.

Примітка. Наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для відповідної дози вам необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити

при передозуванні?

Передозування може призвести до подовження інтервалу QT, судом, стану епілепсії, патерну, зупинки дихання, затримки сечі, сплутаності свідомості, марення та/або тривоги, коми та смерті. Пацієнти, які страждають на серйозні серцево-судинні захворювання, можуть підвищити ризик передозування.

Як поводитися:

Для кветіапіну немає спеціальної детоксикації. У разі тяжкого отруєння необхідно враховувати здатність багатьох препаратів, вживаючи спеціальних заходів, включаючи встановлення та підтримання прохідності дихальних шляхів, забезпечення вентиляції та адекватного надходження кисню, відповідно до
та серцево-судинної підтримки.

На підставі публікацій, пацієнтів із делірієм та тривожним та антихолінергічним синдромом можна лікувати фізостигміном, 1-2 мг (безперервна ЕКГ). моніторинг).

Це не рекомендується як стандартне лікування, оскільки потенційний ефект фізостигміну передається в серце. Фізостигмін можна застосовувати без позачергової ЕКГ.

Не використовуйте фізостигмін у разі розладу мозкової/серцевої хвилі, будь-якого рівня серця або відкритого рівня.

Поки немає досліджень щодо обмеження всмоктування при передозуванні, при важкому отруєнні шлунок можна призначити через 1 годину після прийому препарату, якщо це можливо. Можна розглянути можливість використання активованого вугілля.

У разі передозування кветіапіну стійку артеріальну гіпотензію слід лікувати за допомогою відповідних заходів, таких як внутрішньовенна інфузія та/або стимуляторів симпатичного нерва.

Слід уникати адреналіну та дофаміну, оскільки бета-стимуляція може погіршити артеріальний тиск у альфа-блокаторів, керованих кветіапіном.

Необхідно продовжувати спостереження та ретельне спостереження за пацієнтами до повного одужання.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Будьте обережні при застосуванні

не рекомендують застосовувати кветіапін дітям і підліткам віком до 18 років.

Терапевт повинен враховувати ризики суїцидальних подій після раптового припинення лікування кветіапіном через відомі фактори ризику захворювання, яке лікується.

Інші психічні розлади, при яких показано застосування кветіапіну, також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком суїциду.

Спостерігався гірший ризик метаболічних підсумків у пацієнта, включаючи зміни ваги, рівня глюкози в крові (див. гіперглікемія) та ліпідів, які спостерігалися в клінічних дослідженнях.

Параметри метаболізму пацієнтів необхідно оцінювати на початку лікування та змінювати ці параметри регулярно протягом лікування.

Застосування кветіапіну може викликати неспокій, що проявляється суб’єктивним дискомфортом або неспокійний неспокій і потреба змінити положення, що може постійно супроводжуватися нездатністю сидіти чи стояти на місці.

Цей симптом з’являється переважно в перші кілька тижнів лікування. У пацієнтів із цими симптомами доза може бути шкідливою.

Пізня дискінсезія: якщо є будь-які ознаки або симптоми довільних рухових розладів, слід розглянути можливість зменшення дози або припинення прийому кветіапіну.

Лікування кветіапіном може спричинити сонливість і пов’язані з нею симптоми, наприклад вагінальні.

Будьте обережні, застосовуючи його для лікування пацієнтів із судомами в анамнезі.

Злоякісний синдром, спричинений седативними засобами, пов’язаний із лікуванням антипсихотичними препаратами, зокрема кветіапіном. Клінічні прояви включають перенаселеність, психічні зміни, м’язові спазми, нестабільну нервову систему та підвищення креатинфосфокінази. У цьому випадку кветіапін слід припинити та провести відповідне лікування.

Нейтральну лейкемію слід розглядати у пацієнтів з інфекціями або лихоманкою, особливо коли немає факторів, на які явно впливають, і вони належним чином контролюються клінічно.

У пацієнтів, які приймають препарати, що стимулюють ферменти печінки, починайте лікування кветіапіном, лише якщо лікар вважає, що користь від кветіапіну перевищує ризик виведення ферментів печінки.

У пацієнтів, які отримували лікування, було зареєстровано збільшення ваги. кветіапіну, а також слід спостерігати та контролювати належним чином відповідно до інструкцій із застосування психотичних препаратів.

Пацієнти, які приймають будь-які антипсихотичні препарати, включаючи кветіапін, повинні перебувати під наглядом щодо ознак і симптомів гіперглікемії (таких як спрага, багаторазове сечовипускання, прийом їжі та втома), а пацієнтів із діабетом або з факторами ризику діабету слід періодично спостерігати, щоб уникнути погіршення контролю рівня глюкози. Слід періодично контролювати вагу.

Підвищення тригліцеридів, ЛПНЩ і загального холестерину та зниження ЛПВЩ холестерину було зареєстровано під час клінічних випробувань кветіапіну.

Будьте обережні, призначаючи кветіапін разом із препаратами, що подовжують QTC, або одночасно застосовуючи з іншими седативними засобами, особливо у літніх людей, у пацієнтів із вродженим синдромом QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, калієм гіпертрофія оргелу або магнію.

Слід переоцінити лікування кветіапіном для пацієнтів із підозрою на хронічну хворобу серця з невідомої причини та міокардит.

Симптоми гострого припинення, такі як нудота, блювання, безсоння, діарея, запаморочення та стимуляція можуть виникнути після раптового припинення прийому високих доз кветіапіну. Тому його слід припиняти повільно протягом принаймні одного-двох тижнів.

Кветіапін не було ратифіковано для лікування пацієнтів із психічними розладами, пов’язаними з деменцією.

Повідомлялося про утруднене ковтання при застосуванні кветіапіну. Кветіапін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком інгаляційної пневмонії.

Повідомлялося про запори та кишкову непрохідність при застосуванні кветіапіну, включно з тими, хто одночасно приймає багато ліків, які знижують перистальтику, та/або не можуть повідомити про симптоми запору.

Повідомлялося про випадки венозної емболії, спричиненої тромбозом (ВТЕ), під час застосування психотичних препаратів.

Під час клінічних випробувань і досвіду в процесі кровообігу повідомлялося про панкреатит.

Продукти, що містять лактозу, пацієнти з рідкісними генетичними розладами, такими як розлади толерантності до галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не повинні вживати цей препарат.

Жінки під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки

Перші три місяці вагітності:

Помірна кількість опублікованих даних про вагітних жінок (наприклад, між 300-1000 вагітністю), включаючи окремі звіти та деякі обсерваторські дослідження, не дають ризику збільшення деформацій через лікування.

Проте, виходячи з усіх наявних даних, неможливо зробити однозначний висновок.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Таким чином, кветіапін застосовують вагітним жінкам, лише якщо користь від нього перевищує ризик.

Треті три місяці вагітності:

Плід піддається дії антипсихотичних препаратів (включаючи кветіапін) на 3-х 3-х місяцях вагітності, що має ризик розвитку шкідливих реакцій, включаючи симптоми чужорідної вежі, і/або припинення прийому препарату може бути серйозним і тривалим після народження. Є повідомлення про занепокоєння, м’язові монахи, міастенію, тремор, сонливість, зупинку дихання або розлади харчування.

Тому необхідно ретельно спостерігати за новонародженими.

жінки, які годують груддю

На підставі дуже обмежених даних з опублікованих звітів про екскрецію кветіапіну в грудне молоко, екскреція кветіапіну в дозі лікування виглядає протилежною. Через відсутність необроблених даних рішення про припинення грудного вигодовування чи припинення лікування кветіапіном ґрунтуються на врахуванні переваг грудного вигодовування чи користі від лікування матері.

фертильність

Вплив кветіапіну на фертильність у людей не оцінювався. Ефекти, пов’язані з секрецією пролактину, спостерігалися у щурів, хоча це не пов’язано безпосередньо з людьми.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Через основний вплив на центральну нервову систему кветіапін може впливати на діяльність, яка вимагає підвищеної розумової уваги. Таким чином, необхідно порадити пацієнтам не керувати автомобілем або працювати з машиною, доки це не буде чітко ідентифіковано їхніми власними наркотиками.

Лікарська взаємодія

Кветіапін в основному впливає на центральну нервову систему, тому будьте обережні, поєднуючи кветіапін з іншими препаратами, що впливають на інші центральні нервові системи та алкоголем.

Цитохром P450 (CYP3A4) є основним ферментом, відповідальним за трансформацію кветіапіну. В інтерактивному дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування кветіапіну (доза 25 мг) з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, призвело до збільшення значення AUC кветіапіну у 5-8 разів вище, ніж зазвичай. Тому протипоказане застосування кветіапіну одночасно з інгібіторами CYP3A4. Крім того, під час лікування кветіапіном також не рекомендується вживати грейпфрутовий сік.

У тесті з кількома дозами для оцінки фармакокінетики кветіапіну, який застосовувався до та під час лікування карбамазепіном (розглядається як стимуляція ферментів печінки), одночасне застосування кветіапіну з карбамазепіном значно збільшує кліренс кветіапіну.

Цей кліренс збільшується, знижуючи середній рейтинговий рівень кветіапіну на 13% (оцінка через AUC) порівняно з тим, коли використання лише кветіапіну, хоча в деяких пацієнтів це може бути більше.

Через таку взаємодію концентрація препаратів у плазмі може бути нижчою, а отже, може вплинути на ефективність терапевтичної терапії. Одночасне застосування кветіапіну з фенітоїном (інший препарат, що впливає на печінку, також збільшує кліренс кветіапіну приблизно на 450%.

У пацієнтів, які приймають препарати, що стимулюють ферменти печінки, починати терапію кветіапіном слід лише після того, як лікар оцінить переваги кветіапіну, ніж припинення використання ферментів печінки.

Важливо повільно припинити прийом препарату, який стимулює ферменти печінки, або, якщо необхідно, замінити препаратами, які не стимулюють ферменти печінки (наприклад, вальпроат натрію).

У випадковому дослідженні протягом 6 тижнів пролонгованого вивільнення літію та кветіапіну, на відміну від пролонгованого вивільнення фармацевтичних цін і кветіапіну, у дорослих пацієнтів із гострою анемією спостерігається вищий рівень позапланових явищ (особливо тремору), сонливості та збільшення ваги, які спостерігаються в групі додаткових літію порівняно з плацебо.

Динамічна фармакокінетика Вальпроат натрію та кветіапін не змінюються при одночасному застосуванні.

Дослідження для дітей і підлітків, які застосовували вальпроат, кветіапін або обидва, продемонструвало вищу частоту лейкопенії та нейтропенії в групі комбінованої терапії порівняно з групою монотерапії.

Офіційних досліджень взаємодії ліків із звичайними серцево-судинними препаратами не проводилося.

Будьте обережні, застосовуючи кветіапін одночасно з препаратами, які викликають електролітний дисбаланс або подовжують інтервал QT.

Зареєстрував хибнопозитивний результат у тестах на метадон або три раундові антидепресанти імуноферментним методом у пацієнтів, які застосовували кветіапін.

Слід використовувати відповідну техніку хроматографії для підтвердження результатів застосування ймовірно імунним методом.