Onglyza 2,5 mg Astrazeneca compresse per il controllo della glicemia (2 blister x 14 compresse)

Non utilizzare Onglyza® per pazienti con diabete di tipo 1 o infezione da chetoacidi dovuta al diabete perché i farmaci non sono efficaci su questi oggetti.

Onglyza® non è stato studiato in pazienti con una storia di pancreatite. Non è chiaro se il paziente abbia una storia di pancreatite durante l'utilizzo di Onglyza®, il che aumenta il rischio di pancreatite o meno.

Farmacologico

la concentrazione di ormoni invoretinici come GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e GIP (polipeptide insulinotropico glucoseedipendente) aumenta per essere rilasciato dall'intestino tenue nel sangue dell'intestino in risposta al cibo.

Questi ormoni provocano il rilascio di insulina dalle cellule beta della ghiandola pancreatica in un modo che dipende dal livello di glucosio, ma verranno inattivati ​​dall'enzima DPP4 per alcuni minuti.

Il GLP-1 riduce anche la quantità di glucagone secreto dalle cellule alfa del pancreas, riducendo la sintesi del glucosio nel fegato.

Nei pazienti con diabete di tipo 2, la concentrazione di GLP-1 diminuisce ma la risposta dell'insulina con GLP-1 non è cambiata.

Saxagliptin è un inibitore competitivo della DPP4, che riduce l'inattività degli ormoni, la posizione aumenta la concentrazione di questi ormoni nel sangue e riduce la concentrazione di glucosio durante la fame e dopo i pasti in un modo che dipende dalla quantità di glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2.

Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'uso di Onglyza® inibirà l'attività enzimatica DPP-4 per 24 ore.

Dopo aver utilizzato il test del glucosio orale o dopo i pasti, l'inibizione del DPP-4 aumenterà di 2-3 volte la concentrazione di GLP-1 e la concentrazione dell'ormone GLP nel sangue, riducendo i livelli di glucagone e aumentando il rilascio di depositi di glucosio dalle cellule Beta della ghiandola pancreatica.

I livelli di insulina e una riduzione della concentrazione di glucagone sono associati alla riduzione della concentrazione di glucosio durante la fame e alla riduzione del glucosio dopo l'assunzione di glucosio o dopo i pasti.

farmacocinetica

assorbimento

Il tempo medio per raggiungere le concentrazioni plasmatiche massime (TMAX) dopo l'uso di 5 mg 1 volta al giorno è di 2 ore per saxagliptin e di 4 ore per i metaboliti attivi.

Utilizzare contemporaneamente con cibi ad alto contenuto di grassi di saxagliptin per circa 20 minuti rispetto al senso di fame. L'AUC di Saxagliptin aumenta di circa il 27% quando viene assunto con il cibo rispetto alla fame.

Onglyza® può essere utilizzato durante o fuori dai pasti.

Distribuzione

La ricerca in vitro mostra che la coesione di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi con le proteine ​​sieriche umane non è significativa. Pertanto, le variazioni del contenuto proteico nel sangue in diverse condizioni (ad esempio, insufficienza renale o epatica) non influenzeranno la distribuzione di saxagliptin.

Metabolismo

Il metabolismo di saxagliptin avviene principalmente attraverso il citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5). L'attività di Saxagliptin ha anche l'effetto di inibire il DPP-4 ed è attiva in % rispetto a saxagliptin. Pertanto, forti inibitori e l'induzione di CYP3A4/5 modificheranno la farmacocinetica di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi.

Eliminazione

Saxagliptin viene escreto attraverso entrambe le linee: rene e fegato.

Dopo aver assunto una singola dose di TC-Saxagliptin 50 mg, il saxagliptin intatto, la forma metabolica attiva e i toni dei composti attivi radioattivi vengono escreti nelle urine con una percentuale del 24%, 30% e 75% della dose di utilizzo.

La clearance renale media di saxagliptin (-230 ml/min) è superiore alla velocità di filtrazione media attraverso il glomerulare (-120 ml/min), mostrando i meccanismi escretori attivi.

Circa il 22% della sostanza radioattiva è presente nelle feci, a dimostrazione che esiste una parte di Saxagliptin escreta attraverso le feci e/o una parte che non viene assorbita attraverso il tratto gastrointestinale.

Dopo l'assunzione di una singola dose di Onglyza® 5 mg su oggetti sani, il tempo medio di emissione (t1/2) di saxagliptin e dei suoi metaboliti attivi nel plasma è rispettivamente di 25 ore e 3,1 ore.

Quando si verificano effetti collaterali del farmaco, è necessario interrompere l'uso e informare il medico o recarsi alla struttura medica più vicina per un trattamento tempestivo.

Precauzioni durante l'uso

pancreatite

La pancreatite acuta nei pazienti che utilizzavano Onglyza® è stata registrata dopo la messa in commercio del farmaco. Dopo aver iniziato a usare Onglyza®, i pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare segni e sintomi di pancreatite.

Se si sospetta un'infiammazione del pancreas, è necessario interrompere immediatamente l'uso di Onglyza® e adottare misure di controllo adeguate. Non è chiaro se il paziente abbia una storia di pancreatite durante l'utilizzo di Onglyza®, che aumenta il rischio di infiammazione del pancreas.

Utilizzare con farmaci che causano glucosio nel sangue

Quando si utilizza Onglyza® in combinazione con sulfonilurea o con insulina sono farmaci che causano glucosio nel sangue, la frequenza dell'ipoglicemia glicemica viene diagnosticata più elevata quando si utilizza un placebo in combinazione con sulfonilurea o con insulina.

Pertanto, la dose di farmaci stimolatori crociati deve essere utilizzata per ridurre al minimo il rischio di abbassare il glucosio nel sangue se usato in combinazione con Onglyza®.

Reazione di ipersensibilità

Queste reazioni includono reazione anafilattica, angioedema e desquamazione della pelle. Queste reazioni si verificano entro i primi 3 mesi di trattamento con Onglyza®, alcuni casi si sono verificati dopo la prima dose.

Se si sospettano gravi reazioni di ipersensibilità, si sospetta OngLyza®, valutando le cause nascoste dell'evento e trovando un trattamento alternativo per il diabete.

Utilizzare con cautela per i pazienti con una storia di angioedema con altri inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) perché sanno ancora se questi pazienti potrebbero aver presentato angioedema con onglyza®.

Effetti sui grandi vasi sanguigni

Non sono state effettuate ricerche cliniche che abbiano fornito prove dell'effetto di riduzione dei rischi di segnalazione sui grandi vasi sanguigni per Onglyza® o qualsiasi altro medicinale per il diabete.

Uso nei bambini

Non è stata determinata la sicurezza e l'efficacia di OngLyza® nei bambini.

Utilizzato negli anziani

Nonostante l'esperienza clinica senza precedenti della risposta tra pazienti anziani e pazienti giovani, non è possibile escludere la capacità di alcuni pazienti anziani di essere più sensibili ai farmaci.

Saxagliptin e i suoi metaboliti attivi vengono parzialmente eliminati attraverso i reni. Poiché i pazienti anziani hanno spesso la possibilità di una funzionalità renale compromessa, è necessario prestare attenzione quando si sceglie la dose per gli anziani in base alla funzionalità renale.

Capacità di guidare e di utilizzare macchinari

Non sono state condotte ricerche sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari. Tuttavia, durante la guida o l'utilizzo della macchina, è necessario tenere presente che sono state registrate vertigini durante il trattamento con saxagliptin.

Gravidanza

Donne incinte - Gruppo b.

Non esistono studi di controllo sufficienti sull'uso di saxagliptin nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non possono sempre essere utilizzati per prevedere la risposta che si verifica negli esseri umani, non è consigliabile utilizzare Onglyza® e altri farmaci per il diabete durante la gravidanza, a meno che non siano realmente necessari.

saxagliptin passa attraverso la placenta e il feto alla dose della madre topo è incinta.

Periodo dell'allattamento al seno

Saxagliptin viene escreto nel latte dei topi che allattano al seno in un rapporto di circa 1: 1 rispetto alle concentrazioni plasmatiche. Non è stato ancora stabilito se saxagliptin sia escreto o meno nel latte materno nell'uomo. A causa dell'elevata quantità di escrezioni nel latte materno, prestare attenzione quando si utilizza Onglyza® nelle donne che allattano.

Interazione farmacologica

Fornisce forti inibitori del CYP3A4/5

Il ketoconazolo aumenta la concentrazione e il tempo di contatto con saxagliptin. L'aumento della concentrazione di saxagliptin nel plasma si verifica anche quando si utilizzano inibitori fortemente potenti del CYP3A4/5 (ad esempio: Atazanavir, Claritromicina, Indinavir, Itraconazolo, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir e Telitromicina).