血糖コントロール用オングリザ 2.5mg アストラゼネカ錠 (2 ブリスター x 14 錠)

1 型糖尿病または糖尿病によるケト酸感染症の患者には、薬剤が効果がないため、オングリザ® を使用しないでください。

膵炎の病歴のある患者を対象としたオングリザ® の研究は行われていません。 Onglyza® の使用時に患者に膵炎の病歴があるかどうかは不明であり、 膵炎 のリスクが高まります。

薬理学的

GLP-1 (グルカゴン様ペプチド-1) や GIP (グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド) などのインボレチン ホルモンの濃度は、食物に反応すると小腸から血腸に放出されるように増加します。

これらのホルモンは、グルコースのレベルに応じて膵臓のベータ細胞からインスリンの放出を引き起こしますが、DPP4 酵素によって数分間不活化されます。

GLP-1 は膵臓のアルファ細胞から分泌されるグルカゴンの量も減少させ、肝臓でのグルコースの合成を減少させます。

2 型糖尿病患者では、GLP-1 の濃度は減少しますが、GLP-1 に対するインスリンの反応は変化しません。

サクサグリプチンは DPP4 競合阻害剤であり、ホルモンの不活化を軽減し、血液中のこれらのホルモンの濃度を増加させ、2 型糖尿病患者のグルコース量に応じて空腹時および食後のグルコース濃度を低下させます。

2 型糖尿病患者に Onglyza® を使用すると、酵素活性 DPP-4 が 24 時間阻害されます。

経口血糖検査の使用後または食後、DPP-4 の阻害により血中の GLP-1 濃度および GLP ホルモン濃度が 2 ～ 3 倍増加し、グルカゴン レベルが低下し、膵臓のベータ細胞からのブドウ糖沈着物の放出が増加します。

インスリンレベルとグルカゴン濃度の低下は、空腹時のグルコース濃度の低下、およびグルコース摂取後または食後のグルコースの低下に関連しています。

薬物動態

吸収

5 mg を 1 日 1 回使用した後、最大血漿濃度 (TMAX) に達するまでの平均時間は、サクサグリプチンでは 2 時間、活性代謝物では 4 時間です。

サクサグリプチンの脂肪増加食品と同時に使用すると、空腹時に比べて約20分かかります。サクサグリプチンの AUC は、空腹時と比較して、食事とともに使用すると約 27% 増加しました。

Onglyza® は食事中または食事外に使用できます。

配布

インビトロ研究では、サクサグリプチンとその活性代謝産物が有意ではないヒト血清タンパク質と結合していることが示されています。したがって、さまざまな状態（腎不全や肝不全など）での血中タンパク質含有量の変化は、サクサグリプチンの分布に影響を与えません。

代謝

サクサグリプチンの代謝は主にチトクロム P450 3A4/5 (CYP3A4/5) を通じて発生します。サクサグリプチンの活性には DPP-4 を阻害する効果もあり、サクサグリプチンと比較して % で活性があります。したがって、強力な阻害剤と CYP3A4/5 の誘導は、サクサグリプチンとその活性代謝物の薬物動態を変化させます。

排除

サクサグリプチンは腎臓と肝臓の両方の管から排泄されます。

TC-サクサグリプチン 50 mg を単回服用すると、無傷のサクサグリプチン、活性代謝形態および放射性活性化合物の濃度が、使用量の 24%、30%、および 75% の割合で尿中に排泄されます。

サクサグリプチンの平均腎クリアランス (-230 ml/分) は、糸球体を通過する平均濾過速度 (-120 ml/分) よりも高く、活発な排泄機構を示しています。

放射性物質の約 22% が糞便中に存在し、消化管から排泄されるサクサグリプチンの一部および/または消化管から吸収されない部分があることが証明されています。

健康な物体にオングリザ® 5 mg を単回投与した後、血漿中のサクサグリプチンとその活性代謝物の平均放出時間 (t1/2) は 25 時間です。それぞれ 3.1 時間。

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止し、医師に通知するか、タイムリーな治療を受けるために最寄りの医療機関に行く必要があります。

使用上の注意

膵炎

オングリザ® を使用した患者の急性膵炎は、この薬が市場に出回った後に記録されました。 Onglyza® の使用を開始した後、患者は膵炎の兆候や症状を注意深く監視する必要があります。

膵臓の炎症が疑われる場合は、Onglyza® の使用を直ちに中止し、適切な管理措置を講じる必要があります。 Onglyza® の使用時に患者に膵炎の病歴があるかどうかは不明であり、膵炎のリスクが高まります。

血中にグルコースを引き起こす薬剤と併用する

Onglyza® をスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​する場合は、血中にグルコースを引き起こす薬剤があり、プラセボとスルホニル尿素またはインスリンを組み合わせて使用​​すると血糖低血糖症の頻度が高くなると診断されます。

したがって、Onglyza® と組み合わせて使用​​する場合、交差刺激薬の用量は血中グルコース低下のリスクを最小限に抑える必要があります。

過敏反応

これらの反応には、アナフィラキシー反応、血管浮腫、皮膚の剥離状態が含まれます。これらの反応は Onglyza® による治療後最初の 3 か月以内に発生しますが、一部のケースでは初回投与後に発生しました。

重度の過敏症反応が疑われる場合は、OngLyza® が疑われ、その事象の隠れた原因を評価し、糖尿病の代替治療法を見つけます。

他のジペプチジル ペプチダーゼ 4 阻害剤 (DPP4) による血管浮腫の既往歴のある患者には、オングリザ® による血管浮腫の可能性がまだ分かっているため、慎重に使用してください。

太い血管への影響

Onglyza® またはその他の糖尿病治療薬について、大血管におけるフラグリスクを軽減する効果を示す証拠を示した臨床研究はありません。

小児での使用

小児における OngLyza® の安全性と有効性は確認されていません。

高齢者に使用

高齢患者と若年患者の間の反応については未予防の臨床経験があるにもかかわらず、一部の高齢患者では薬物に対する感受性が高くなる可能性を排除することはできません。

サクサグリプチンとその活性代謝産物は腎臓を介して部分的に除去されます。高齢患者は腎機能が低下していることが多いため、腎機能に基づいて高齢者向けの用量を選択する場合は注意が必要です。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。ただし、運転中または機械を操作する場合、サクサグリプチンによる治療中にめまいが記録されていることに注意してください。

妊娠

妊娠中の女性 - グループ b。

妊婦におけるサクサグリプチンの使用に関する十分な対照研究はありません。動物の生殖に関する研究は、人間で起こる反応を予測するために常に使用できるとは限らないため、本当に必要な場合を除き、妊娠中にオングリザ® やその他の糖尿病薬を使用することはお勧めできません。

サクサグリプチンは胎盤を通過し、母親マウスが妊娠している場合の用量で胎児が通過します。

授乳期間

サクサグリプチンは、母乳育児マウスの乳汁中に、血漿中濃度と比較して約 1:1 の比率で排泄されます。サクサグリプチンがヒトの母乳中に排泄されるかどうかはまだ判明していません。母乳中には大量の排泄物が含まれるため、授乳中の女性が Onglyza® を使用する場合は注意してください。

薬物相互作用

強力な供給阻害剤 CYP3A4/5

ケトコナゾールはサクサグリプチンとの濃度と接触時間を増加させます。血漿中のサクサグリプチン濃度の増加は、非常に強力な阻害剤 CYP3A4/5 (例: アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン) を使用した場合にも発生します。