Onglyza 2,5 mg Astrazeneca-tabletten voor bloedsuikercontrole (2 blisters x 14 tabletten)

Gebruik Onglyza® niet voor patiënten met type 1-diabetes of een ketozuurinfectie als gevolg van diabetes, omdat geneesmiddelen niet effectief zijn op deze objecten.

Onglyza® is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Het is onduidelijk of de patiënt een voorgeschiedenis van pancreatitis heeft bij gebruik van Onglyza®, wat het risico op pancreatitis verhoogt of niet.

Farmacokologische

concentratie van invoretinehormonen zoals GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) en GIP (Glucoseedependent Insulinotropic Polypeptide) worden verhoogd om vanuit de dunne darm in de bloeddarm vrij te komen wanneer er op voedsel wordt gereageerd.

Deze hormonen veroorzaken de afgifte van insuline uit de bètacellen van de alvleesklier op een manier die afhankelijk is van het glucoseniveau, maar gedurende een paar minuten wordt geïnactiveerd door het DPP4-enzym.

GLP-1 vermindert ook de hoeveelheid glucagon die wordt uitgescheiden door de alfacel van de pancreas, waardoor de synthese van glucose in de lever wordt verminderd.

Bij patiënten met diabetes type 2 neemt de concentratie van GLP-1 af, maar de respons van insuline met GLP-1 is niet veranderd.

Saxagliptine is een DPP4-competitieve remmer, die de inactiviteit van hormonen vermindert, de concentratie van deze hormonen in het bloed verhoogt en de glucoseconcentratie bij honger en na de maaltijd verlaagt op een manier die afhankelijk is van de hoeveelheid glucose bij type 2-diabetespatiënten.

Bij patiënten met diabetes type 2 remt het gebruik van Onglyza® de enzymactiviteit DPP-4 gedurende 24 uur.

Na het gebruik van een orale glucosetest of na de maaltijd zal de remming van DPP-4 de concentratie van GLP-1 en het GLP-hormoon in het bloed 2-3 keer verhogen, waardoor de glucagonspiegels dalen en de afgifte van glucoseafzettingen uit de bètacellen van de pancreas toeneemt.

Insulineniveaus en een verlaging van de glucagonconcentratie worden in verband gebracht met het verlagen van de glucoseconcentratie bij honger en het verlagen van glucose na inname van glucose of na de maaltijd.

farmacokinetische

absorptie

De gemiddelde tijd om de maximale plasmaconcentraties (TMAX) te bereiken na gebruik van 5 mg 1 keer per dag is 2 uur voor saxagliptine en 4 uur voor actieve metabolieten.

Gelijktijdig gebruiken met voedingsmiddelen met verhoogd vetgehalte van saxagliptine, ongeveer 20 minuten in vergelijking met honger. De AUC van saxagliptine nam met ongeveer 27% toe bij gebruik met voedsel vergeleken met honger.

Onglyza® kan tijdens of buiten de maaltijd worden gebruikt.

Distributie

Uit in vitro onderzoek blijkt dat de samenhang van saxagliptine en zijn actieve metabolieten met niet-significante menselijke serumeiwitten. Daarom zullen veranderingen in het eiwitgehalte in het bloed onder verschillende omstandigheden (bijvoorbeeld nierfalen of leverfalen) de distributie van saxagliptine niet beïnvloeden.

Metabolisme

Het metabolisme van saxagliptine vindt voornamelijk plaats via het cytochroom P450 3A4/5 (CYP3A4/5). De activiteit van Saxagliptine heeft ook het effect van het remmen van DPP-4 en is actief in % vergeleken met saxagliptine. Daarom zullen sterke remmers en inductie van CYP3A4/5 de farmacokinetiek van saxagliptine en zijn actieve metabolieten veranderen.

Eliminatie

Saxagliptine wordt via beide lijnen uitgescheiden: de nieren en de lever.

Na inname van een enkele dosis TC-Saxagliptine 50 mg worden het intacte saxagliptine, de actieve metabolische vorm en de tonen van radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden in een hoeveelheid van 24%, 30% en 75% van de gebruiksdosis.

De gemiddelde renale klaring van saxagliptine (-230 ml/min) is hoger dan de gemiddelde filtratiesnelheid door de glomerulaire (-120 ml/min), wat de actieve uitscheidingsmechanismen aantoont.

Ongeveer 22% van de radioactieve stof is aanwezig in de ontlasting, wat bewijst dat een deel van de Saxagliptine wordt uitgescheiden via het maag-darmkanaal en/of een deel dat niet wordt geabsorbeerd door het maagdarmkanaal.

Na inname van een enkele dosis Onglyza® 5 mg op gezonde voorwerpen, is de gemiddelde emissietijd (t1/2) van saxagliptine en zijn actieve metabolieten in het plasma respectievelijk 25 uur en 3,1 uur.

Wanneer u bijwerkingen van het medicijn ervaart, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik en de arts op de hoogte te stellen of naar de dichtstbijzijnde medische instelling te gaan voor een tijdige behandeling.

Voorzorgsmaatregelen bij gebruik

pancreatitis

Acute pancreatitis bij patiënten die Onglyza® gebruikten, werd geregistreerd nadat het medicijn op de markt circuleerde. Nadat met het gebruik van Onglyza® is begonnen, moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van pancreatitis.

Als er een vermoeden bestaat van een ontsteking van de alvleesklier, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik van Onglyza® en passende controlemaatregelen nemen. Het is onduidelijk of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreatitis bij gebruik van Onglyza®, wat het risico op pancreasontsteking verhoogt.

Gebruik met medicijnen die glucose in het bloed veroorzaken

Bij gebruik van Onglyza® in combinatie met sulfonylureumderivaat of met insuline worden medicijnen gebruikt die glucose in het bloed veroorzaken. De frequentie van bloedglucosehypoglykemie wordt hoger gediagnosticeerd bij gebruik van een placebo in combinatie met sulfonylureumderivaat of met insuline.

Daarom moet de dosis kruisstimulerende medicijnen worden gebruikt om het risico op verlaging van de glucose in het bloed te minimaliseren bij gebruik in combinatie met Onglyza®.

Overgevoeligheidsreactie

Deze reacties omvatten anafylactische reacties, angio-oedeem en schilferende huidaandoeningen. Deze reacties treden op binnen de eerste 3 maanden van de behandeling met Onglyza®, sommige gevallen deden zich voor na de eerste dosis.

Bij verdenking op ernstige overgevoeligheidsreacties wordt er vermoed dat OngLyza® de verborgen oorzaken van de gebeurtenis beoordeelt en een alternatieve behandeling voor diabetes vindt.

Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem met andere dipeptidylpeptidase-4-remmers (DPP4), omdat ze nog steeds weten of deze patiënten mogelijk een angio-oedeem hebben gehad met onglyza®.

Effecten op grote bloedvaten

Er is geen klinisch onderzoek gedaan dat bewijs heeft geleverd voor het effect van het verminderen van vlagrisico's op grote bloedvaten voor Onglyza® of enig ander diabetesgeneesmiddel.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van OngLyza® bij kinderen is niet vastgesteld.

Gebruikt bij ouderen

Ondanks de onbetwiste klinische ervaringen met de respons tussen oudere patiënten en jonge patiënten, is het niet mogelijk om uit te sluiten dat sommige oudere patiënten gevoeliger zijn voor geneesmiddelen.

Saxagliptine en zijn actieve metabolieten worden gedeeltelijk via de nieren geëlimineerd. Omdat oudere patiënten vaak de mogelijkheid hebben tot een verminderde nierfunctie, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de dosis voor ouderen op basis van de nierfunctie.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar de invloed van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Houd er echter rekening mee dat er bij het autorijden of het bedienen van de machine duizeligheid is waargenomen bij behandeling met saxagliptine.

Zwangerschap

Zwangere vrouwen - Groep b.

Er zijn onvoldoende controlestudies naar het gebruik van saxagliptine bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd kunnen worden gebruikt om de reactie bij mensen te voorspellen, is het niet raadzaam om Onglyza® en andere diabetesmedicijnen tijdens de zwangerschap te gebruiken, tenzij dit echt nodig is.

saxagliptine passeert de placenta en de foetus in de dosis van de moedermuis is zwanger.

Borstvoedingsperiode

Saxagliptine wordt bij muizen die borstvoeding geven in de melk uitgescheiden in een verhouding van ongeveer 1:1 vergeleken met de plasmaconcentraties. Het is nog niet vastgesteld of saxagliptine bij mensen in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Omdat er veel wordt uitgescheiden in de moedermelk, moet u voorzichtig zijn bij het gebruik van Onglyza® bij vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

Sterke toevoerremmers CYP3A4/5

Ketoconazol verhoogt de concentratie en contacttijd met saxagliptine. De verhoging van de concentratie van saxagliptine in plasma treedt ook op bij gebruik van sterk sterke remmers van CYP3A4/5 (bijvoorbeeld: Atazanavir, Claritromycine, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir en Telitromycine).