Onglyza 2,5 mg Astrazeneca tabletki na kontrolę poziomu cukru we krwi (2 blistry x 14 tabletek)

Nie należy stosować leku Onglyza® u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub zakażeniem kwasami ketonowymi spowodowanymi cukrzycą, ponieważ leki nie są skuteczne w leczeniu tych obiektów.

Nie badano leku Onglyza® u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie. Nie jest jasne, czy u pacjenta podczas stosowania leku Onglyza® występowało w przeszłości zapalenie trzustki, co zwiększa ryzyko wystąpienia zapalenia trzustki , czy też nie.

Farmakologiczne

stężenie hormonów inworetyny, takich jak GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1) i GIP (polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy), które w reakcji na pokarm ulegają uwolnieniu z jelita cienkiego do jelita krwi.

Hormony te powodują uwalnianie insuliny z komórek beta trzustki w sposób zależny od poziomu glukozy, ale zostanie ona inaktywowana przez enzym DPP4 na kilka minut.

GLP-1 zmniejsza także ilość glukagonu wydzielanego z komórek alfa trzustki, zmniejszając syntezę glukozy w wątrobie.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 stężenie GLP-1 spada, ale odpowiedź insuliny na GLP-1 nie ulega zmianie.

Saksagliptyna jest inhibitorem kompetycyjnym DPP4, który zmniejsza bezczynność hormonów, pozycja zwiększa stężenie tych hormonów we krwi oraz zmniejsza stężenie glukozy w czasie głodu i po posiłkach w sposób zależny od ilości glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 stosowanie Onglyza® będzie hamować aktywność enzymu DPP-4 przez 24 godziny.

Po zastosowaniu doustnego testu glukozy lub po posiłkach zahamowanie DPP-4 spowoduje 2-3-krotny wzrost stężenia GLP-1 i hormonu GLP we krwi, zmniejszając poziom glukagonu i zwiększając uwalnianie złogów glukozy z komórek Beta trzustki.

Poziom insuliny i zmniejszenie stężenia glukagonu są powiązane ze zmniejszeniem stężenia glukozy w czasie głodu i zmniejszeniem glukozy po przyjęciu glukozy lub po posiłku.

farmakokinetyka

wchłanianie

Średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) po zastosowaniu dawki 5 mg 1 raz dziennie wynosi 2 godziny dla saksagliptyny i 4 godziny dla aktywnych metabolitów.

Stosować jednocześnie z pokarmami o zwiększonej zawartości tłuszczu saksagliptyny przez około 20 minut w porównaniu z głodem. AUC saksagliptyny zwiększa się o około 27% w przypadku stosowania z jedzeniem w porównaniu do sytuacji głodu.

Onglyza® można stosować podczas posiłków lub poza nimi.

Dystrybucja

Badania in vitro wykazują, że spójność saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów z nieistotnym białkiem surowicy ludzkiej. Dlatego zmiany zawartości białka we krwi w różnych stanach (na przykład niewydolność nerek lub niewydolność wątroby) nie wpływają na dystrybucję saksagliptyny.

Metabolizm

Metabolizm saksagliptyny zachodzi głównie za pośrednictwem cytochromu P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Aktywność saksagliptyny ma również wpływ na hamowanie DPP-4 i jest aktywna w % w porównaniu z saksagliptyną. Dlatego silne inhibitory i indukcja CYP3A4/5 zmienią farmakokinetykę saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów.

Eliminacja

Saksagliptyna jest wydalana przez obie linie: nerki i wątrobę.

Po przyjęciu pojedynczej dawki TC-Saksagliptyny 50 mg, nienaruszona saksagliptyna, aktywna postać metaboliczna i tony radioaktywnych związków aktywnych są wydalane z moczem w ilości 24%, 30% i 75% zastosowanej dawki.

Średni klirens nerkowy saksagliptyny (-230 ml/min) jest wyższy niż średni współczynnik filtracji przez kłębuszki (-120 ml/min), co wskazuje na aktywne mechanizmy wydalnicze.

Około 22% substancji radioaktywnej znajduje się w kale, co świadczy o tym, że część saksagliptyny jest wydalana przez jedną część i/lub część, która nie jest wchłaniana w przewodzie pokarmowym.

Po przyjęciu pojedynczej dawki leku Onglyza® 5 mg zdrowym osobom średni czas emisji (t1/2) saksagliptyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu wynosi odpowiednio 25 godzin i 3,1 godziny.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania leku i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.

Środki ostrożności podczas stosowania

zapalenie trzustki

Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano ostre zapalenie trzustki u pacjentów stosujących Onglyza®. Po rozpoczęciu stosowania leku Onglyza® należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia trzustki.

W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy natychmiast przerwać stosowanie leku Onglyza® i zastosować odpowiednie środki kontrolne. Nie jest jasne, czy u pacjenta podczas stosowania leku Onglyza® występowało w przeszłości zapalenie trzustki, co zwiększa ryzyko zapalenia trzustki.

Stosować z lekami powodującymi stężenie glukozy we krwi

W przypadku stosowania leku Onglyza® w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną są to leki powodujące glukozę we krwi, częstość występowania hipoglikemii glukozy we krwi jest większa w przypadku stosowania placebo w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną.

Dlatego należy stosować dawki leków krzyżowo stymulujących, aby zminimalizować ryzyko obniżenia poziomu glukozy we krwi podczas stosowania w skojarzeniu z Onglyza®.

Reakcja nadwrażliwości

Do tych reakcji zalicza się reakcję anafilaktyczną, obrzęk naczynioruchowy i łuszczenie się skóry. Reakcje te występują w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia lekiem Onglyza®, w niektórych przypadkach wystąpiły po pierwszej dawce.

W przypadku podejrzenia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy zastosować OngLyza®, oceniając ukryte przyczyny zdarzenia i szukając alternatywnego sposobu leczenia cukrzycy.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie podczas stosowania innych inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP4), ponieważ nadal wiadomo, czy u tych pacjentów mogła wystąpić angiopatia podczas stosowania onglyza®.

Wpływ na duże naczynia krwionośne

Nie przeprowadzono badań klinicznych, które dostarczyłyby dowodów na wpływ leku Onglyza® lub jakiegokolwiek innego leku przeciwcukrzycowego na zmniejszenie ryzyka uszkodzenia dużych naczyń krwionośnych.

Stosowanie u dzieci

Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności OngLyza® u dzieci.

Stosowany u osób starszych

Pomimo nieoczekiwanego doświadczenia klinicznego dotyczącego odpowiedzi u pacjentów w podeszłym wieku i u młodych pacjentów, nie można wykluczyć większej wrażliwości na leki u niektórych pacjentów w podeszłym wieku.

Saksagliptyna i jej aktywne metabolity są częściowo eliminowane przez nerki. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku często występuje zaburzenie czynności nerek, należy zachować ostrożność przy wyborze dawki dla osób w podeszłym wieku na podstawie czynności nerek.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Jednakże podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyny należy zauważyć, że podczas leczenia saksagliptyną rejestrowano zawroty głowy.

Ciąża

Kobiety w ciąży – grupa b.

Nie ma wystarczającej liczby badań kontrolnych dotyczących stosowania saksagliptyny u kobiet w ciąży. Ponieważ badania wpływu na reprodukcję zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, nie zaleca się stosowania leku Onglyza® i innych leków przeciwcukrzycowych w czasie ciąży, jeśli nie jest to naprawdę konieczne.

saksagliptyna przenika przez łożysko, a płód w dawce stosowanej przez matkę myszy jest w ciąży.

Okres karmienia piersią

Saksagliptyna przenika do mleka myszy karmiących piersią w stosunku około 1: 1 w porównaniu ze stężeniem w osoczu. Nie ustalono jeszcze, czy saksagliptyna przenika do mleka matki u ludzi, czy nie. Ze względu na dużą ilość przenikania do mleka matki, należy zachować ostrożność stosując Onglyza® u kobiet karmiących piersią.

Interakcja leków

Silne inhibitory dostaw CYP3A4/5

Ketokonazol zwiększa stężenie i czas kontaktu z saksagliptyną. Zwiększenie stężenia saksagliptyny w osoczu występuje także w przypadku stosowania silnie silnych inhibitorów CYP3A4/5 (np.: atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir i telitromycyna).