Osimertinib 80mg Astrazeneca merawat kanser paru-paru tanpa sel kecil (1 lepuh x 10 tablet)

osimertinib ialah perencat Tyrosine Kinase (TKI). Ini adalah perencat yang tidak menguntungkan bagi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFRS) dengan mutasi sensitif (EGFRM) dan rintangan Mutasi T790M terhadap TKI.

Kesan farmaseutikal

Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa Osimertinib mempunyai reseptor perencatan EGFR yang sangat berkesan dengan langkah-langkah rawatan sel kanser bukan sel kecil dengan mutasi T790M dan eGFRM yang sensitif secara klinikal (ujian Phosphorus-EGFR menunjukkan ICSOS dengan jelas daripada 6 Nm hingga 54Nm). Ini membawa kepada perencatan pertumbuhan sel sambil menunjukkan bahawa terdapat sedikit kesan ketara ke atas EGFR sel bukan mutan (Wild-Type Cell Lines) (Ujian Fosforus-EGFR menunjukkan bahawa ICSOS jelas daripada 480 Nm hingga 1.8 Um).

Apabila menggunakan Osimertinib secara lisan dalam vivo, tumor mengecut dalam kedua-dua tumor asing dan yang diubah suai secara genetik pada paru-paru dengan sel-sel kanser paru-paru sel kecil dengan mutasi EGFRM dan T790M.

Farmakokinetik dinamik

farmakokinetik Osimertinib dengan sel-sel kecil LC yang sihat). Berdasarkan analisis farmakokinetik dalam populasi penyelidikan, kelegaan plasma ketara Osimertinib ialah 14.2 l/j, kamiran pengedaran ketara ialah 997 L dan masa jualan fasa terakhir ialah kira-kira 48 jam. AUC dan CMAX meningkatkan perkadaran pada dos pada tahap dos daripada 20 kepada 240mg.

Apabila menggunakan Osimertinib sekali sehari meningkat, terkumpul kira-kira 3 kali dengan tahap sentuhan berterusan dicapai selepas 15 hari ubat. Dalam status, kepekatan ubat dalam plasma peredaran darah mengekalkan tahap biasa 1.6 kali dalam kira-kira 24 jam ubat.

penyerapan

Selepas menggunakan tagrisso oral, kepekatan puncak osimertinib dalam plasma dicapai pada tempoh median TMAX (Min-Max) ialah 6 jam (3-24 jam), dengan beberapa bucu direkodkan dalam 24 jam pertama pada sesetengah pesakit.

Ketersediaan bio mutlak tagrisso belum ditentukan. Berdasarkan kajian farmakokinines klinikal ke atas pesakit pada dos 80 mg, makanan tidak mengubah bioavailabiliti osimertinib ke tahap kepentingan klinikal. (AUC meningkat sebanyak 6% (90% CI -5, 19) dan CMAX menurun sebanyak 7% (90% CI -19, 6)). Dalam sukarelawan yang sihat menggunakan 1 tablet 80 mg, pH perut telah dinaikkan kerana penggunaan omeprazole selama 5 hari, kepekatan dan masa sentuhan osimertinib tidak terjejas (AUC dan CMAX meningkat, masing-masing 7% dan 2%) dengan 90% CI dari segi nisbah pendedahan dalam 80-125%.

pengedaran

Isipadu pengedaran median dianggarkan pada populasi penyelidikan Osimertinib dalam keadaan Hang Dinh (VSS/F) sebanyak 997 L menunjukkan ubat itu tersebar secara meluas ke dalam tisu. Kohesi protein tidak diukur dalam plasma kerana tidak stabil, tetapi menurut sifat fizikal dan kimia osimertinib, kohesi dengan protein plasma mungkin sangat tinggi. Osimertinib juga telah dibuktikan bersamaan dengan protein plasma pada tikus dan pada manusia, albumin serum manusia dan sel tikus dan hati.

Perubahan Biologi

Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa Osimertinib dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 dan CYP3A5. Proses metabolik melalui CYP3A4 mungkin merupakan transformasi tambahan. Transformasi alternatif boleh wujud tetapi belum diterangkan sepenuhnya.

Berdasarkan kajian dalam tabung uji Vitro, 2 metabolit farmakologi (AZ7550 dan AZ5104) kemudiannya ditentukan dalam plasma dalam penyelidikan praklinikal dan pada orang selepas dos oral dengan osimertinib; AZ7550 menunjukkan kekuatan perubatan yang serupa dengan Tagrisso manakala AZ5104 menunjukkan kecekapan yang lebih kuat pada EGFR dalam kedua-dua mutan dan bukan mutan (Jenis Lebar). Kedua-dua metabolit muncul perlahan-lahan dalam plasma selepas Tagrisso pesakit, dengan purata TMAX (Min-Max) untuk metabolit AZ7550 dan AZ5104 ialah 24 jam (4-72 jam) dan 24 jam (6-72 jam).

Dalam plasma manusia, Osimertinib menyumbang 0.8%, dengan 2 metabolit teragih ialah 0.08% dan 0.07% daripada jumlah sinaran dengan kebanyakan bahan radioaktif kohesif bersamaan dengan protein plasma. Purata pendedahan geometri kedua-dua AZ5104 dan AZ7550, berdasarkan AUC, adalah kira-kira 10% daripada sentuhan osimertinib apabila berada dalam keadaan stabil.

Garis metabolik utama osimertinib ialah pengoksidaan dan mengurangkan alkilasi. Sekurang-kurangnya 12 komponen telah diperhatikan dalam sampel air kencing dan baja dengan 5 komponen menyumbang> 1% daripada dos di mana Osimertinib tidak membentuk, AZ5104 dan AZ7550, menyumbang kira-kira 1.9; 6.6 dan 2.7% daripada dos manakala produk sisteinil tertutup (M21) dan metabolit yang tidak diketahui (M25) menyumbang 1.5% dan 1.9% daripada dos.

Berdasarkan kajian In vitro, Osimertinib ialah perencat kompetitif CYP 3A4/5 tetapi tidak menghalang CYP1A2, C2B2A, 2C19, 2D6 dan 2E1 pada kepekatan klinikal. Berdasarkan kajian In vitro, osimertinib bukanlah perencat UGT1A1 dan UGT2B7 pada kepekatan Lam Sang yang berkaitan dengan hati. UGT1A1 boleh menyebabkan perencatan pada usus tetapi kesan klinikal tidak diketahui.

Penghapusan

Selepas mengambil satu dos 20 mg, 67.8% daripada dos dikesan dalam najis (1.2% dalam bentuk malar), manakala 14.2% daripada dos (0.8% dalam bentuk malar) ditemui dalam air kencing selepas 84 hari dari tarikh pengumpulan sampel. Pemalar Osimertinib menyumbang kira-kira 2% daripada proses penyingkiran dengan 0.8% dalam air kencing dan 1.2% dalam najis.

Beritahu doktor kesan yang tidak diingini apabila menggunakan ubat.

Interaksi ubat

Interaksi farmakokinetik

osimertinib boleh meningkatkan kepekatan dan masa sentuhan substrat BCRP.

Bahan aktif boleh meningkatkan kepekatan osimertinib dalam plasma

Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa osimertinib telah dimetabolismekan terutamanya melalui CYP3A4 dan CYP3A5. Dalam kajian farmakokinetik klinikal, apabila digunakan dengan 200 mg otraconazole (perencat CYP3A4 kuat) x dua kali sehari, ia tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara pada kepekatan dan masa sentuhan dengan osimertinib (kawasan di bawah lengkung (AUC) meningkat 24% dan CMAX menurun sebanyak 20%).

Oleh itu, perencat CYP3A4 mungkin tidak menjejaskan kepekatan dan masa sentuhan osimertinib. Tiada lagi enzim pemangkin yang belum dikenal pasti.

Bahan aktif boleh mengurangkan kepekatan osimertinib dalam plasma

Dalam kajian farmakokinetik klinikal pada pesakit, kawasan kepekatan Osimertinib di bawah lengkung pada peringkat stabil (AUC Steady State) menurun sebanyak 78% apabila digunakan bersama rifampicin (600 mg/hari selama 21 hari). Sama seperti kepekatan dan masa sentuhan dengan metabolit AZ5104 juga menurun sebanyak 82% (untuk nilai AUC) dan 78% (untuk nilai CMAX). Adalah disyorkan untuk mengelakkan penggunaan Tagrisso serentak dengan bahan sentuhan CYP3A yang kuat (E.G. Phenytoin, Rifampicin dan Carbamazepine). Bahan sentuhan CYP3A4 sederhana (Cth. Bosentan, Efavirenz, Erravirine, Modafinil) juga boleh mengurangkan kepekatan dan masa pendedahan osimertinib dan harus digunakan dengan berhati-hati atau elakkan penggunaan jika boleh.

Tiada data ayak untuk mengesyorkan pelarasan dos tagrisso. Kontraindikasi dengan St. John's Wort.

Kesan ubat yang mengurangkan jus gastrik pada osimertinib

Dalam kajian farmakokinetik klinikal, penggunaan Omeprazole secara serentak tidak mengubah kepekatan dan masa sentuhan osimertinib klinikal. Ejen penyederhana pH gastrik boleh digunakan dengan tagrisso tanpa sebarang sekatan.