أوزي-40 أقراص دافيفارم تعالج القرحة الهضمية وقرحة المعدة والاثني عشر (3 بثور × 10 أقراص)

يثبط البانتوبرازول المعدة التي تفرز الحمض الأساسي وحتى عندما يحفزه أي عامل. بعد الشرب، يستمر تأثير بانتوبرازول المضاد للإفراز لأكثر من 24 ساعة. في غضون 2.5 ساعة بعد تناول 40 ملغ من البانتوبرازول، يتم منع إفراز حمض المعدة بنسبة حوالي 51٪. إذا تناولت 40 ملغ مرة واحدة يوميًا خلال 7 أيام، فإن نسبة هذا المثبط تصل إلى 85%. يعود إفراز حمض المعدة إلى طبيعته خلال أسبوع واحد بعد إيقاف بانتوبرازول ولا توجد زيادة في الإفراز.

في معظم المرضى، قد تختفي الأعراض بعد أسبوعين من العلاج. مثل مثبطات مضخة البروتون الأخرى ومثبطات مستقبلات H2، فإن العلاج بالبانتوبرازول يقلل من مستويات الحمض في المعدة، وبالتالي زيادة الجاسترين بما يتوافق مع انخفاض مستويات الحمض. الزيادة في الجاسترين قابلة للعكس.

بانتوبرازول عن طريق الفم أو الوريد لنفس التأثير.

يمكن للبانتوبرازول أن يثبط بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة - القولون و/أو التهاب المريء الملوث بالأورثون المصاب بهذه البكتيريا. إن الجمع بين العلاج بالبانتوبرازول والمضادات الحيوية (مثل أموكسيسيلين، كلاريثروميسين) يمكن أن باستثناء الملوية البوابية المصحوبة بقرحة ومغفرة لفترة طويلة.

ويزداد CGA أيضًا مع انخفاض حمض المعدة. زيادة مستويات CGA يمكن أن تؤثر على تشخيص أورام العصب الغدد الصماء. يجب إيقاف بانتوبرازول بين 5 أيام وأسبوعين قبل قياس CGA. قد يسمح هذا بتقييم مستوى CGA بشكل خاطئ بعد العلاج بمثبطات مضخة البروتون والعودة إلى النطاق المرجعي.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يمتص بانتوبرازول بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ويصل إلى أعلى تركيز في البلازما بعد تناول الدواء حتى بعد تناول جرعة 40 مجم. يبلغ التركيز الأقصى حوالي 2-3 نانوجرام/مل بعد حوالي 2.5 ساعة، ويتم الحفاظ على هذه القيمة بعد تكرار الجرعة.

لا تتغير الحرائك الدوائية بعد الجرعة المفردة والجرعة المتكررة. في جرعة 10 - 80 ملغ، ترتفع حركية البانتوبرازول في البلازما الخطية بعد تناوله عن طريق الفم أو الوريد. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لأقراص بانتوبرازول حوالي 77٪. لا يؤثر الطعام على المساحة تحت المنحنى AUC وCMAX واستخدام الدواء ولكنه يمكن أن يبطئ امتصاص الدواء.

التوزيع

يرتبط حوالي 98% من بانتوبرازول ببروتينات البلازما. ويبلغ حجم التوزيع حوالي 0.15 لتر/كجم.

التمثيل الغذائي

الحد الأقصى من الدواء موجود بشكل رئيسي في الكبد. يتم استقلابه في الغالب عن طريق إزالة الميثيل بواسطة CYP2C19 ثم يتم دمجه مع الكبريتات، ويتحول جزئيًا عن طريق الأكسدة بواسطة CYP3A4. المادة الأيضية الرئيسية في كل من المصل والبول هي ديسميثيلبانتوبرازول، وهو مرتبط بالكبريتات.

القضاء

نهاية زمن انتهاء بانتوبرازول حوالي ساعة واحدة والتصفية حوالي 0.1 ساعة/كجم. وفي بعض الحالات، يتباطأ التخلص من الأدوية. نظرًا للاتصال المحدد للبانتوبرازول بمضخة البروتون في جدار المعدة، فإن وقت التخلص من البانتوبرازول لا يرتبط بامتداد وقت التأثير (تثبيط إفراز الحمض). يتم طرح حوالي 80% من الجرعات الفموية على شكل مستقلبات غير نشطة في البول، ويتم طرح الباقي في البراز. مدة بيع المستقلب الرئيسي (حوالي 1.5 ساعة) لا تدوم لفترة أطول من بانتوبرازول.

الحرائك الدوائية في موضوعات خاصة

الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي للأدوية

في بعض الأشخاص، بسبب نقص إنزيمات CYP2C19، يعمل العامل الوراثي على إبطاء تحول البانتوبرازول. في هؤلاء الأشخاص، يتم تحفيز تحول البانتوبرازول بشكل رئيسي بواسطة إنزيم CYP3A4. بعد تناول جرعة واحدة من بانتوبرازول 40 ملغ، تكون قيمة المساحة تحت المنحني (AUC) لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص الإنزيم CYP2C19 أعلى بمقدار 6 مرات من تلك الموجودة لدى الأشخاص الذين لديهم ما يكفي من الإنزيمات. ارتفع تركيز الذروة في البلازما بحوالي 60%. وهذا ليس له أي تأثير على جرعة بانتوبرازول.

فشل كبدي

على الرغم من أن مرضى تليف الكبد (الطفل Pugh A وB) لديهم زيادة في الوقت الضائع من 7 إلى 9 ساعات وزادت المساحة تحت المنحنى بمقدار 5-7 مرات، فإن تركيز الذروة في البلازما زاد بشكل طفيف فقط، أعلى بمقدار 1.5 مرة من الأشخاص العاديين.

الفشل الكلوي

لا ينصح بتقليل الجرعة لمرضى القصور الكلوي (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من النزف). كما هو الحال في البالغين الأصحاء، يتمتع بانتوبرازول بفترة بيع قصيرة. يتم فصل كمية صغيرة جدًا فقط من البانتوبرازول. على الرغم من أن المادة الأيضية الرئيسية تمتد إلى أن تكون نفايات نسبيًا (2-3 ساعات)، إلا أن التخلص منها لا يزال سريعًا وبالتالي لا يوجد تراكم للأدوية.

كبار السن

أدى Aurly إلى زيادة AUC وCMAX لدى المتطوعين المسنين مقارنة بالشباب، دون أي أهمية سريرية.

الأطفال

بعد استخدام جرعة واحدة من بانتوبرازول 20 ملجم أو 40 ملجم للأطفال من عمر 5 إلى 16 سنة، تكون قيم AUC وCMAX مماثلة للبالغين في كلتا الجرعتين. بعد استخدام جرعة واحدة من 0.8 أو 1.6 ملغم/كغم من بانتوبرازول عن طريق الوريد للأطفال من عمر 2 إلى 16 سنة، لا توجد علاقة كبيرة بين تصفية بانتوبرازول مع العمر أو الوزن. AUC والتوزيع المتكامل متشابهان مع البالغين.

كن حذرًا عند الاستخدام

عند وجود أعراض تحذيرية (مثل فقدان الوزن غير المقصود أو القيء المتكرر الدوري أو صعوبة البلع أو قيء الدم أو فقر الدم أو التغوط براز أسود) وعند الاشتباه أو قرحة المعدة، من الضروري القضاء على الأمراض الخبيثة (مثل السرطان) لأن الدواء يمكن أن يغطي الأعراض ويبطئ التشخيص. فكر في إجراء المزيد من المسح إذا استمرت الأعراض لفترة طويلة على الرغم من علاجها بشكل صحيح.

فشل كبدي

في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد، يجب إجراء مراقبة دورية لإنزيم الكبد أثناء العلاج بالبانتوبرازول، خاصة عند تناول دواء لفترة طويلة. توقف عن العلاج إذا لاحظت زيادة في إنزيمات الكبد.

الفشل الكلوي

لا ترى معظم الدراسات تغيرًا في الحرائك الدوائية للبانتوبرازول. لا ينصح بتعديل الجرعة في هذه المجموعة من المرضى. ومع ذلك، يجب أن تصل الجرعة عن طريق الفم فقط إلى 40 ملغ فقط.

علاج التنسيق

عند العلاج المشترك، ينبغي النظر في تلخيص خصائص المنتج للمستحضرات المقابلة.

يستخدم بالاشتراك مع أتازانافير

لا ينصح باستخدام بانتوبرازول وأتازانافير في وقت واحد. إذا لزم الأمر، يجب مراقبة استخدامه في نفس الوقت عن كثب، وزيادة جرعة أتازانافير إلى 400 ملغ مع 100 ملغ من ريتونافير، ولا ينبغي استخدام بانتوبرازول أكثر من 20 ملغ.

امتصاص فيتامين ب12

في المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون وغيرها من الحالات المرضية المتزايدة التي تحتاج إلى علاج طويل الأمد، مثل مضادات الحموضة الأخرى، يمكن أن يقلل بانتوبرازول من امتصاص فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين) بسبب تأثير تقليل حمض المعدة. من الضروري أخذ الدواء في الاعتبار عند تناول الدواء للمرضى الذين يعانون من انخفاض احتياطي فيتامين ب12 أو عوامل الخطر التي تقلل من امتصاص فيتامين ب12 عند العلاج لفترة طويلة أو رؤية الأعراض السريرية المقابلة.

الاختبارات دون السريرية

يمكن أن تؤدي زيادة الكروموجرافين A (CGA) إلى إعاقة تشخيص أورام الأعصاب الصماء. لتجنب هذا التأثير، قم بإيقاف بانتوبرازول قبل 5 أيام على الأقل من اختبار CGA. إذا لم تعد مستويات CGA وGastrin بعد إلى النطاق المرجعي بعد القياس الأولي، فيجب تكرارها بعد 14 يومًا من إيقاف العلاج بمثبطات مضخة البروتون. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج لفترة طويلة (خصوصًا أكثر من عام واحد) بانتظام.

خطر الكسر

عند استخدام مثبطات مضخة البروتون، خاصة عند تناول جرعات عالية ولمدة تزيد عن عام واحد، قد يزيد ذلك من خطر الإصابة بكسور الحوض أو الرسغ أو العمود الفقري بسبب هشاشة العظام، ويحدث بشكل رئيسي عند كبار السن أو الأشخاص الذين تتوفر لديهم عوامل الخطر. لم يتم تفسير آلية هذه الظاهرة، ولكن قد يكون ذلك بسبب انخفاض امتصاص الكالسيوم غير المخفف بسبب زيادة الرقم الهيدروجيني للمعدة.

تعمل التوصية بأقل جرعة في أقصر وقت ممكن، وهي مناسبة للحالة السريرية. يجب على المرضى المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام استخدام ما يكفي من الكالسيوم وفيتامين د، وتقييم حالة العظام والعناية بها وفقًا للتعليمات السريرية.

التهابات الجهاز الهضمي

قد تؤدي مثبطات مضخة البروتون إلى زيادة عدد البكتيريا الموجودة عادة في الجهاز الهضمي المذكور أعلاه. قد يؤدي العلاج بمثبطات مضخة البروتون إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي مثل سامونيلا وكامبيلوباكتر.

قد يزيد من خطر الإصابة بالإسهال بسبب المطثية العسيرة عند استخدام مثبطات مضخة البروتون.

دم مغنيسي (مع أو بدون أعراض)

كانت هناك حالات شديدة من المغنيسي في المرضى الذين عولجوا بمثبطات مضخة البروتون مثل البانتوبرازول لمدة 3 أشهر على الأقل وفي معظم حالات الاستخدام استمرت لأكثر من سنة واحدة. قد تحدث المظاهر الخطيرة ل مغنيسي الدم مثل التعب، والتشنج، والهذيان، والتشنجات، والدوخة وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، ولكن هذه الأعراض قد لا تكون واضحة ويتم التغاضي عنها. في المرضى الأكثر تضررا، يمكن تحسين حالة نقص السكر في الدم بعد التوقف عن تناول الدواء وتناول مكملات المغنيسي.

بالنسبة للمرضى الذين من المحتمل أن يتم علاجهم بمثبطات مضخة البروتون لفترة طويلة، أو استخدامها مع الديجوكسين أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تسبب مغنيسيوم آخر في الدم (مثل مدرات البول)، يجب إجراء اختبار وتقييم لمستويات المغنيسيوم في الدم قبل بدء العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج بمثبطات مضخة البروتون، بما في ذلك بانتوبرازول.

الذئبة الحمامية في الجلد (SCLE)

كان هناك تقرير عن SCLE في المرضى الذين يستخدمون مثبطات مضخة البروتون. إذا حدث الضرر، وخاصة الجلد عند التعرض لأشعة الشمس المباشرة، مع آلام المفاصل، فمن المستحسن أن يقوم المرضى بمراجعة الطبيب والتفكير في إيقاف الدواء للمريض. كان لدى المريض تاريخ من الإصابة بـ SCLE بعد تناول مثبط مضخة البروتون الذي يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بـ SCLE مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى.

ضمور المعدة

تم الإبلاغ عن حدوث ارتعاشات في المعدة عند أخذ خزعة من المعدة لدى المرضى الذين عولجوا للعلاج لفترة طويلة باستخدام البانتوبرازول، وخاصة في المرضى الذين يعانون من بكتيريا الملوية البوابية بشكل إيجابي.

التهاب الكلية الخلالي الحاد

تم الإبلاغ عن التهاب الكلية الحاد لدى المرضى الذين يستخدمون مثبطات مضخة البروتون، بما في ذلك البانتوبرازول.يمكن أن يحدث التهاب الكلية الخلالي الحاد في أي وقت أثناء العلاج بمثبطات مضخة البروتون وغالبًا ما يكون بسبب تفاعل فرط الحساسية مجهول السبب. أوقف استخدام البانتوبرازول في حالة حدوث التهاب الكلية الخلالي الحاد.

خطر الإصابة بالسرطان

نظرًا للخصائص المزمنة لمرض الجزر المعدي المريئي، فقد يكون من الضروري استخدامه مع البانتوبرازول. في الدراسات طويلة المدى على القوارض، يعتبر البانتوبرازول مادة مسرطنة ويسبب أشكالًا نادرة من أورام الجهاز الهضمي. وتورط هذه النتائج في نمو الورم لدى أشخاص غير معروفين.

يمكن أن تسبب الأدوية التي تحتوي على مادة المانيتول ملينًا خفيفًا.

أن يكون بعيدًا عن متناول الأطفال.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يؤثر أو يؤثر بانتوبرازول على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. قد تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها مثل الدوخة واضطرابات الرؤية. إذا كان هناك تأثير، فمن المستحسن عدم مشاركة المرضى في الأنشطة الخطرة التي تحتاج إلى اليقظة مثل العمل على الآلات العالية أو تشغيل الآلات أو قيادة القطار.

الحمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام البانتوبرازول للنساء الحوامل. تظهر الأبحاث على الحيوانات السمية الإنجابية. الخطر غير معروف. لا تستخدم البانتوبرازول للحامل إلا عند الحاجة إليه.

فترة الرضاعة

أظهرت الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن البانتوبرازول يفرز حليب الثدي. كان هناك تقرير بانتوبرازول عن الحليب لدى البشر. لذلك لا بد من اتخاذ القرار بإيقاف الرضاعة الطبيعية أو إيقاف الدواء، وذلك حسب أهمية الدواء للأم وفائدة الرضاعة الطبيعية.

التفاعل الدوائي

تأثير البانتوبرازول على ديناميكيات الأدوية الأخرى

بسبب تأثير الإفراز الحمضي القوي والمطول، يمكن أن يقلل بانتوبرازول من امتصاص بعض الأدوية ذات الاستخدام الحيوي المعتمدة على حمض المعدة، مثل بعض الأدوية المضادة للفطريات أزول (كيتوكونازول، آيتراكونازول، بوساكونازول) وبعض الأدوية الأخرى مثل إرلوتينيب.

علاج فيروس نقص المناعة البشرية (اتازنفير)

الاستخدام المتزامن لأتازانافير وعلاجات فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى مع امتصاص الأس الهيدروجيني مع مثبطات مضخة البروتون يمكن أن يقلل بشكل كبير من التوافر البيولوجي لأدوية علاج فيروس نقص المناعة البشرية ويمكن أن يؤثر على فعالية هذه الأدوية. ولذلك، لا ينصح باستخدام مثبطات البروتون وأتازانافير في وقت واحد.

الأدوية المضادة للتخثر (الفينبروكومون أو الوارفارين)

يمكن أن يؤدي استخدام وقت الإنريند والبروثرومبين عند استخدام الوارفارين في وقت واحد مع مثبطات مضخة البروتون إلى حدوث نزيف غير طبيعي والوفاة. متابعة نسبة الـ INR وزمن البروثرومبين في بداية العلاج وفي نهايته، أو في حين أن الاستخدام غير المعروف هو البانتوبرازول بانتظام في المرضى الذين يتناولون الوارفارين أو مشتقات الكومارين الأخرى.

كلوبيدوقرل

الاستخدام المتزامن للبانتوبرازول وكلوبيدوجريل في الأشخاص الأصحاء لا يرى آثارًا سريرية على تركيز المستقلبات النشطة لكلوبيدوجريل أو كلوبيدوجريل في البلازما مما يقلل من تأثيرات تثبيط الصفائح الدموية. لا يتم تعديل الجرعة عند استخدام عقار كلوبيدوجريل وبانتوبرازول في وقت واحد.

نتيجة اختبار البول إيجابية

كان هناك تقرير إيجابي زائف عن وجود رباعي هيدروكانابينول (THC) في البول لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون. فكر في استخدام طرق محددة للتحقق من النتائج الإيجابية.

الميثوتريكسيت

زيادة مستويات الميثوتريكسيت لدى بعض المرضى عند استخدام جرعات عالية من الميثوتريكسات (مثل 300 ملغ) مع مثبطات مضخة البروتون. خذ بعين الاعتبار التعليق المؤقت للبانتوبرازول عند وصف جرعات عالية من الميثوتريكسيت (كما هو الحال في علاج السرطان والصدفية) للمرضى.

دراسات تفاعلية دوائية أخرى

يتم استقلاب بانتوبرازول بشكل رئيسي في الكبد من خلال نظام إنزيم السيتوكروم p450. المسار الأيضي هو ديميثيل يتم تشغيله بواسطة CYP2C19 وتشمل الخطوط الأيضية الأخرى الأكسدة بواسطة CYP3A4.

تعمل الأبحاث التفاعلية مع الأدوية أيضًا على استقلاب هذه الخطوط مثل كاربامازيبين، والديازيبام، والجليبينيلاميد، والنيفيديبين، وموانع الحمل الفموية التي تحتوي على الليفونورجيستريل والإيثينيل أوستراديول دون تفاعلات دوائية سريرية.

لا يؤثر البانتوبرازول على استقلاب المواد التي يتم استقلابها بواسطة CYP1A2 (مثل الكافيين، الثيوفيللين)، CYP2C9 (مثل الميتوبرولول)، CYP2E1 (مثل الإيثانول) أو لا يعيق امتصاص البروتين P-Glycoprotein من الديجوكسين.

لا يوجد أي تفاعل دوائي عند استخدامه في وقت واحد مع مضادات الحموضة.

تم إجراء دراسات تفاعلية دوائية عند استخدام البانتوبرازول في وقت واحد مع المضادات الحيوية المقابلة (كلاريثروميسين، ميترونيدازول، أموكسيسيلين) ولم تظهر تفاعلات دوائية سريرية ذات صلة.