Ozzy-40 Davipharm 錠剤は胃食道逆流症、胃・十二指腸潰瘍を治療します (3 水疱 x 10 錠)

パントプラゾールは、いかなる要因によって刺激された場合でも、塩基性酸を分泌する胃を抑制します。飲酒後、パントプラゾールの抗分泌効果は 24 時間以上持続します。パントプラゾール 40 mg を服用後 2.5 時間以内に、胃酸の排泄が約 51% 抑制されます。 7 日以内に 1 日 1 回 40 mg を服用すると、この阻害剤は最大 85% になります。パントプラゾールの中止後 1 週間以内に胃酸の排泄は正常に戻り、分泌量の増加はありません。

ほとんどの患者では、2 週間の治療後に症状が消えることがあります。他のプロトンポンプ阻害剤や H2 受容体阻害剤と同様に、パントプラゾールによる治療は胃酸レベルを低下させ、胃酸レベルの低下に対応してガストリンを増加させます。ガストリンの増加は可逆的です。

パントプラゾールを経口または静脈内投与すると、同じ効果が得られます。

パントプラゾールは、ヘリコバクター ピロリ菌に感染した胃潰瘍、つまり結腸および/または直腸に汚染された食道炎を患っている患者のヘリコバクター ピロリ菌を阻害します。パントプラゾール治療と抗生物質（アモキシシリン、クラリスロマイシンなど）を組み合わせると、潰瘍を伴うヘリコバクター・ピロリを予防し、長期間寛解させることができます。

胃酸の減少に伴って CGA も増加します。 CGA レベルの上昇は、内分泌神経腫瘍の診断に影響を与える可能性があります。パントプラゾールは、CGA 測定の 5 日から 2 週間前に中止する必要があります。これにより、プロトンポンプ阻害剤による治療後に CGA レベルが基準範囲に戻って誤って評価された可能性があります。

薬物動態

吸収

パントプラゾールは経口摂取後すぐに吸収され、40 mg の用量を服用した後でも、服用後に血漿中で最高濃度に達しました。ピーク濃度は約 2.5 時間後に約 2～3 ng/ml となり、この値は投与を繰り返した後も維持されます。

薬物動態は、単回投与後も反復投与後も変化しません。 10 ～ 80 mg の用量では、経口または静脈内使用後の血漿中のパントプラゾールの動態は直線的です。パントプラゾール錠剤の絶対バイオアベイラビリティは約 77% です。食事は AUC、CMAX、および薬物の使用に影響を与えませんが、薬物の吸収を遅らせる可能性があります。

配布

約 98% のパントプラゾールが血漿タンパク質に結合します。分配量は約 0.15 リットル/kg です。

代謝

薬物の最大量は主に肝臓にあります。大部分はCYP2C19による脱メチル化によって代謝され、その後硫酸塩と結合し、一部はCYP3A4による酸化によって変換されます。血清と尿の両方に含まれる主な代謝物質は、硫酸塩と結合したデスメチルパントプラゾールです。

排除

パントプラゾールの終了時間は約 1 時間で、クリアランスは約 0.1 時間/kg です。場合によっては、薬物の排出が遅くなることがあります。パントプラゾールは胃壁のプロトンポンプと特異的に結合しているため、パントプラゾールの廃棄時間は作用時間の延長（酸分泌の阻害）とは相関しません。経口投与量の約 80% は非活性代謝産物として尿中に排泄され、残りは糞便中に排泄されます。主な代謝産物の販売時間 (約 1.5 時間) は、パントプラゾールよりも長くは続きません。

特別な主題に関する薬物動態

薬物代謝が低い人

一部の人では、遺伝的要因により酵素 CYP2C19 が欠如しているため、パントプラゾールの変換が遅くなります。これらの人々では、パントプラゾールの変換は主に CYP3A4 酵素によって触媒されます。パントプラゾール 40 mg を単回服用した後、酵素欠乏症 CYP2C19 を持つ人の AUC 値は、酵素が十分にある人の AUC 値の 6 倍高くなります。血漿中のピーク濃度は約 60% 増加しました。これはパントプラゾールの用量には影響しません。

肝不全

肝硬変患者 (チャイルド ピュー A および B) では、無駄な時間が 7 時間から 9 時間に増加し、AUC が 5 ～ 7 倍増加しましたが、血漿中のピーク濃度はわずかに増加しただけで、正常な人の 1.5 倍でした。

腎不全

腎障害のある患者 (出血患者を含む) には用量を減らすことはお勧めできません。健康な成人と同様に、パントプラゾールの販売期間は短いです。非常に少量のパントプラゾールのみが分離されます。主な代謝物質は比較的廃棄されるまで延長されますが (2 ～ 3 時間)、排泄は依然として速いため、薬物の蓄積はありません。

高齢者

Aurly は、臨床的関連性はなく、若者と比較して高齢者ボランティアの AUC と CMAX を増加させました。

子供

5 ～ 16 歳の小児にパントプラゾール 20 mg または 40 mg を単回使用した後、AUC および CMAX 値は両方の用量で成人と同様でした。 2～16歳の小児に0.8または1.6 mg/kgのパントプラゾールを単回静脈内投与した後、年齢または体重によるパントプラゾールクリアランスの間に有意な関連性は見られなかった。 AUC と積分分布は成人と同様です。

使用には注意してください。

警告症状 (意図しない体重減少、周期的な反復性嘔吐、嚥下困難、吐血、貧血、黒色便など) があり、胃潰瘍が疑われる場合は、悪性疾患 (癌など) を除去する必要があります。薬剤は症状をカバーし、進行を遅らせることができるためです。診断。適切に治療したにもかかわらず症状が長引く場合は、さらなる調査を検討してください。

肝不全

重度の肝不全患者の場合、パントプラゾールによる治療中、特に薬剤を長期間服用する場合は、肝酵素の定期的なモニタリングを実施する必要があります。肝酵素の増加が見られた場合は、治療を中止してください。

腎不全

ほとんどの研究では、パントプラゾールの薬物動態変化は確認されていません。この患者グループでは用量を調整することはお勧めできません。ただし、経口投与のみで最大 40 mg までに制限してください。

調整処理

併用治療を行う場合は、対応する製剤の製品特性を要約することを考慮する必要があります。

アタザナビルと併用して使用

パントプラゾールとアタザナビルを同時に使用することはお勧めできません。注意深く監視しながら同時に使用する必要がある場合は、アタザナビルの用量を 100 mg のリトナビルと組み合わせて 400 mg に増量します。パントプラゾールは 20 mg を超えて使用しないでください。

ビタミン B12 の吸収

ゾリンジャー - エリソン症候群やその他の疾患が増加し、他の制酸薬などの長期治療が必要な患者では、パントプラゾールは胃酸を減らす効果によりビタミン B12 (シアノコバラミン) の吸収を抑えることができます。ビタミン B12 の貯蔵量が減少している患者や、長期治療の際にビタミン B12 の吸収を低下させる危険因子がある患者や、対応する臨床症状が確認されている患者が薬を服用する場合は、その薬を服用する際に考慮する必要があります。

不顕性試験

クロモグラフィン A (CGA) の増加は、内分泌神経腫瘍の診断を妨げる可能性があります。この影響を回避するには、CGA 検査の少なくとも 5 日前にパントプラゾールを中止してください。最初の測定後、CGA およびガストリンレベルが基準範囲にまだ戻っていない場合は、プロトンポンプ阻害剤による治療を中止して 14 日後に測定を繰り返す必要があります。長期にわたる治療を受ける患者（特に 1 年以上）は、定期的にモニタリングする必要があります。

骨折の危険性

プロトンポンプ阻害剤を使用する場合、特に高用量で 1 年以上長期にわたって使用する場合、骨粗鬆症による骨盤、手首、脊椎の骨折のリスクが増加する可能性があります。骨粗鬆症は主に高齢者または危険因子を持つ人に発生します。この現象のメカニズムはまだ説明されていませんが、胃の pH 上昇によるアミド化されていないカルシウムの吸収の低下によるものである可能性があります。

推奨される最低用量は、臨床状態に適した最短時間で効果を発揮します。骨粗鬆症のリスクがある患者は、十分なカルシウムとビタミン D を摂取し、骨の状態を評価し、臨床指示に従ってケアする必要があります。

胃腸感染症

プロトンポンプ阻害剤は、上記の消化管に通常存在する細菌の数を増加させる可能性があります。プロトンポンプ阻害剤による治療は、サモネラ菌やカンピロバクターなどの胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります。

プロトンポンプ阻害剤を使用すると、クロストリジウム ディフィシルによる下痢のリスクが高まる可能性があります。

マグネシ血 (症状ありまたは無症状)

パントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤で少なくとも 3 か月間治療された患者で重篤なマグネシが発生した例があり、ほとんどの場合、使用が 1 年以上続きました。疲労、けいれん、せん妄、けいれん、めまい、心室不整脈などの重篤な血中変性症状が現れることがありますが、これらの症状は明確ではなく、見落とされる可能性があります。最も影響を受けている患者では、薬を中止してマグネシを補給すると、低血糖の状態が改善する可能性があります。

長期にわたるプロトンポンプ阻害剤による治療を受ける可能性がある患者、またはジゴキシンや他の血中マグネシウム濃度を引き起こす可能性のある薬剤（利尿薬など）と併用する可能性がある患者の場合は、治療開始前およびパントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤による治療中に定期的に血中マグネシウム濃度の検査と評価を実施する必要があります。

皮膚エリテマトーデス (SCLE)

プロトンポンプ阻害剤を使用している患者における SCLE の報告があります。損傷が発生した場合、特に直射日光にさらされた皮膚に関節痛が生じた場合は、医師の診察を受け、患者のために薬を中止することを検討することをお勧めします。患者にはプロトン ポンプ阻害剤の服用後に SCLE の病歴があり、他のプロトン ポンプ阻害剤と併用すると SCLE のリスクが高まる可能性があります。

胃萎縮

パントプラゾールによる長期治療を受けた患者、特にヘリコバクター ピロリ陽性患者の胃生検時に胃震えが発生したとの報告があります。

急性間質性腎炎

パントプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤を使用している患者における急性腎炎の報告があります。急性間質性腎炎は、プロトンポンプ阻害剤による治療中にいつでも発生する可能性があり、多くの場合は特発性過敏症反応が原因です。急性間質性腎炎が発生した場合は、パントプラゾールを中止してください。

がんのリスク

胃食道逆流症の慢性的な性質により、パントプラゾールの併用が必要になる場合があります。げっ歯類に関する長期研究では、パントプラゾールは発がん物質であり、まれな形態の胃腸腫瘍を引き起こします。未知の人々の腫瘍増殖に対するこれらの所見の関与。

マンニトールを含む薬剤は軽い下剤を引き起こす可能性があります。

子供の手の届かないところに保管してください。

機械を運転および操作する能力

パントプラゾールは、機械を運転および操作する能力に影響を与えません。めまいや視覚障害などの望ましくない影響が発生する可能性があります。影響がある場合は、高所での作業や機械の操作、電車の運転など、注意が必要な危険な活動に患者が参加しないよう推奨されます。

妊娠

妊婦に対するパントプラゾールの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています。リスクは不明です。本当に必要な場合を除き、妊婦にはパントプラゾールを使用しないでください。

授乳期間

動物研究では、パントプラゾールが母乳を分泌することが示されています。人間の乳に関するパントプラゾールの報告があります。したがって、母親にとっての薬の重要性と母乳育児の利点に応じて、授乳を中止するか薬を中止するかを決定する必要があります。

薬物相互作用

他の薬の動態に対するパントプラゾールの影響

パントプラゾールは、強力で持続的な酸分泌の影響により、胃酸に応じて、一部の抗真菌薬アゾール (ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール) やエルロチニブなどの他のいくつかの薬剤など、一部の生物用途の薬剤の吸収を低下させる可能性があります。

HIV 治療薬 (アタザナビル)

アタザナビルと、プロトン ポンプ阻害剤による pH 吸収を伴うその他の HIV 治療薬を同時に使用すると、HIV 治療薬のバイオアベイラビリティが大幅に低下し、これらの薬剤の有効性に影響を及ぼす可能性があります。したがって、プロトン阻害剤とアタザナビル阻害剤を同時に使用することはお勧めできません。

抗凝固薬 (フェンプロクモンまたはワルファリン)

ワルファリンとプロトン ポンプ阻害剤を同時に使用すると、インレンドおよびプロトロンビン時間が異常出血や死亡を引き起こす可能性があります。治療の開始時と終了時、またはワルファリンまたは他のクマリン誘導体を服用している患者における通常のパントプラゾールの使用が不明である間は、INR とプロトロンビン時間を追跡してください。

クロピドグレル

健康な人におけるパントプラゾールとクロピドグレルの同時使用は、血漿中のクロピドグレルの活性代謝産物濃度または血小板阻害効果を低下させるクロピドグレルの濃度に対する臨床効果は見られません。クロピドグレルとパントプラゾールを同時に使用する場合、用量調整は不要です。

尿検査で陽性反応が出た

プロトンポンプ阻害剤を服用している患者の尿中にテトラヒドロカンナビノール (THC) が含まれるという偽陽性報告がありました。肯定的な結果を検証するには、特定の方法を使用することを検討してください。

メトトレキサート

高用量のメトトレキサート (例: 300 mg) をプロトン ポンプ阻害剤と併用した場合、一部の患者でメトトレキサート レベルが上昇しました。患者に高用量のメトトレキサートを処方する場合（がんや乾癬の治療など）、パントプラゾールの一時中止を検討してください。

その他の薬物相互作用研究

パントプラゾールは、主に肝臓でシトクロム p450 酵素系を介して代謝されます。代謝経路は CYP2C19 によって変換されるデメチルであり、他の代謝経路には CYP3A4 による酸化が含まれます。

薬物を用いたインタラクティブな研究では、カルバマゼピン、ジアゼパム、グリベネラミド、ニフェジピン、レボノルゲストレルやエチニルエストラジオールを含む経口避妊薬などのこれらの系統も、臨床的な薬物相互作用なしに代謝されます。

パントプラゾールは、CYP1A2 (カフェイン、テオフィリンなど)、CYP2C9 (メトプロロールなど)、CYP2E1 (エタノールなど) によって代謝される物質の代謝に影響を与えず、ジゴキシンの P 糖タンパク質の吸収を妨げません。

制酸薬と同時に使用しても薬物相互作用はありません。

パントプラゾールと対応する抗生物質 (クラリスロマイシン、メトロニダゾール、アモキシシリン) を同時に使用した場合の薬物相互作用研究が実施されていますが、臨床関連の薬物相互作用は示されていません。