Ozzy-40 Davipharm tabletki na leczenie gerry, choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy (3 blistry x 10 tabletek)

Pantoprazol hamuje wydzielanie zasadowego kwasu żołądkowego, nawet jeśli jest pobudzony jakimkolwiek czynnikiem. Po wypiciu działanie przeciwwydzielnicze pantoprazolu utrzymuje się przez ponad 24 godziny. W ciągu 2,5 godziny po przyjęciu 40 mg pantoprazolu wydzielanie kwasu żołądkowego zostaje zahamowane o około 51%. Jeśli zażyjesz 40 mg raz dziennie w ciągu 7 dni, skuteczność tego inhibitora wzrośnie do 85%. Wydalanie kwasu żołądkowego wraca do normy w ciągu 1 tygodnia po zaprzestaniu stosowania leku Pantoprazole i nie obserwuje się zwiększonego wydzielania.

U większości pacjentów objawy mogą ustąpić po 2 tygodniach leczenia. Podobnie jak inne inhibitory pompy protonowej i inhibitory receptora H2, leczenie pantoprazolem zmniejsza stężenie kwasu w żołądku, zwiększając w ten sposób wydzielanie gastryny, co odpowiada zmniejszeniu stężenia kwasu. Wzrost gastryny jest odwracalny.

pantoprazol doustnie lub dożylnie, aby uzyskać ten sam efekt.

Pantoprazol może hamować Helicobacter pylori u pacjentów z wrzodami żołądka – zapaleniem przełyku zakażonym okrężnicą i/lub ortonem, zakażonym tą bakterią. Łączenie leczenia pantoprazolem z antybiotykami (takimi jak amoksycylina, klarytromycyna) może spowodować, że zakażenie H. pylori nie będzie przebiegać z owrzodzeniem i długotrwałą remisją.

Poziom CGA wzrasta również wraz ze zmniejszeniem poziomu kwasu żołądkowego. Zwiększenie poziomu CGA może mieć wpływ na rozpoznanie guzów nerwów endokrynnych. Stosowanie pantoprazolu należy przerwać na 5 dni do 2 tygodni przed pomiarem CGA. Może to spowodować, że poziom CGA mógł zostać błędnie oceniony po leczeniu inhibitorami pompy protonowej i powrócił do zakresu referencyjnego.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Pantoprazol po podaniu doustnym szybko wchłaniał się i osiągał najwyższe stężenie w osoczu po zażyciu leku nawet po przyjęciu dawki 40 mg. Maksymalne stężenie wynosi około 2–3 ng/ml po około 2,5 godzinach, wartość ta utrzymuje się po powtórzeniu dawki.

farmakokinetyka nie zmienia się po podaniu dawki pojedynczej i dawki powtarzanej. W dawce 10 - 80 mg, kinetyka pantoprazolu w osoczu liniowym po podaniu doustnym lub dożylnym. Całkowita biodostępność tabletek Pantoprazole wynosi około 77%. Pokarm nie wpływa na AUC, CMAX i stosowanie leku, ale może spowolnić wchłanianie leku.

Dystrybucja

Około 98% pantoprazolu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 0,15 l/kg.

Metabolizm

Maksymalna ilość leku znajduje się głównie w wątrobie. Metabolizowany głównie przez demetylację przez CYP2C19, a następnie łączony z siarczanami, częściowo przekształcany przez utlenianie przez CYP3A4. Główną substancją metaboliczną zarówno w surowicy, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, który jest związany z siarczanem.

Eliminacja

Czas zakończenia działania pantoprazolu wynosi około 1 godziny, a klirens wynosi około 0,1 godziny/kg. W niektórych przypadkach eliminacja leków jest spowolniona. Ze względu na specyficzne działanie pantoprazolu na pompę protonową w ścianie żołądka, czas usuwania pantoprazolu nie jest powiązany z wydłużeniem czasu działania (hamowanie wydzielania kwasu). Około 80% dawek doustnych jest wydalane w postaci nieaktywnych metabolitów z moczem, reszta z kałem. Czas sprzedaży głównego metabolitu (około 1,5 godziny) nie trwa dłużej niż Pantoprazolu.

farmakokinetyka w szczególnych przypadkach

Biedni ludzie z metabolizmem narkotykowym

U niektórych osób brak enzymów CYP2C19 wynika z uwarunkowań genetycznych, spowalniając przemianę pantoprazolu. U tych osób przemiana pantoprazolu jest katalizowana głównie przez enzym CYP3A4. Po przyjęciu pojedynczej dawki 40 mg pantoprazolu wartość AUC u osób z niedoborem enzymu CYP2C19 jest 6 razy większa niż u osób z wystarczającą ilością enzymów. Maksymalne stężenie w osoczu wzrosło o około 60%. Nie ma to wpływu na dawkę pantoprazolu.

Niewydolność wątroby

Chociaż u pacjentów z marskością wątroby (Child Pugh A i B) czas odpadów ulega wydłużeniu z 7 do 9 godzin, a AUC wzrasta 5-7 razy, maksymalne stężenie w osoczu wzrasta jedynie nieznacznie, 1,5 razy więcej niż u zdrowych osób.

niewydolność nerek

Nie zaleca się zmniejszania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (w tym u pacjentów z krwotokiem). Podobnie jak u zdrowych osób dorosłych, pantoprazol charakteryzuje się krótkim czasem sprzedaży. Wydziela się jedynie bardzo mała ilość pantoprazolu. Chociaż główna substancja metaboliczna jest stosunkowo odpadowa (2-3 godziny), eliminacja jest nadal szybka i dlatego nie dochodzi do kumulacji leku.

Osoby starsze

Produkt Aurly zwiększał AUC i CMAX u ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi ludźmi, bez znaczenia klinicznego.

Dzieci

Po zastosowaniu pojedynczej dawki pantoprazolu 20 mg lub 40 mg dla dzieci w wieku 5 - 16 lat wartości AUC i CMAX są podobne jak u dorosłych w obu dawkach. Po zastosowaniu pojedynczej dawki pantoprazolu dożylnie wynoszącej 0,8 lub 1,6 mg/kg u dzieci w wieku 2–16 lat, nie ma istotnego związku pomiędzy klirensem pantoprazolu a wiekiem i masą ciała. AUC i rozkład całkowy są podobne do dorosłych.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

W przypadku wystąpienia objawów ostrzegawczych (takich jak niezamierzona utrata masy ciała, okresowe nawracające wymioty, trudności w połykaniu, krwawe wymioty, niedokrwistość lub defekacja czarnego stolca) oraz w przypadku podejrzenia choroby wrzodowej żołądka, należy wyeliminować choroby nowotworowe (np. nowotwór), ponieważ lek może maskować objawy i opóźniać rozpoznanie. Rozważ dalsze badanie, jeśli objawy utrzymują się pomimo prawidłowego leczenia.

Niewydolność wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy okresowo monitorować aktywność enzymów wątrobowych podczas leczenia pantoprazolem, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania leku. Przerwij leczenie, jeśli zauważysz zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych.

niewydolność nerek

W większości badań nie zaobserwowano zmian farmakokinetycznych pantoprazolu. Nie zaleca się dostosowywania dawki w tej grupie pacjentów. Jednak wyłącznie dawka doustna powinna wynosić maksymalnie 40 mg.

Leczenie koordynacyjne

W przypadku leczenia skojarzonego należy rozważyć podsumowanie właściwości odpowiednich preparatów.

Stosowany w połączeniu z atazanawirem

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania Pantoprazolu i Atazanawiru. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle monitorować, zwiększyć dawkę atazanawiru do 400 mg w połączeniu ze 100 mg rytonawiru, nie należy stosować pantoprazolu w dawce większej niż 20 mg.

Wchłanianie witaminy B12

U pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona i innymi stanami o nasilonym przebiegu choroby wymagającymi długotrwałego leczenia, np. innymi lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, pantoprazol może zmniejszać wchłanianie witaminy B12 (cyjanokobalaminy) ze względu na działanie zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego. Należy wziąć pod uwagę przyjmowanie leku u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą witaminy B12 lub czynnikami ryzyka, które zmniejszają wchłanianie witaminy B12 podczas długotrwałego leczenia lub u których występują odpowiednie objawy kliniczne.

Badania subkliniczne

Zwiększony poziom chromografiny A (CGA) może utrudniać diagnozę guzów nerwów endokrynnych. Aby uniknąć tego efektu, należy odstawić Pantoprazole co najmniej 5 dni przed badaniem CGA. Jeżeli po wstępnym pomiarze stężenia CGA i Gastryny nie wróciły jeszcze do zakresu referencyjnego, należy go powtórzyć po 14 dniach od zakończenia leczenia inhibitorami pompy protonowej. Należy regularnie monitorować pacjentów leczonych długotrwale (szczególnie powyżej 1 roku).

Ryzyko złamania

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, zwłaszcza przyjmowanie ich w dużych dawkach i przez okres ≥ 1 roku, może zwiększać ryzyko złamań miednicy, nadgarstka lub kręgosłupa na skutek osteoporozy, która występuje głównie u osób starszych lub z dostępnymi czynnikami ryzyka. Mechanizm tego zjawiska nie został wyjaśniony, ale może wynikać ze zmniejszenia samoistnego wchłaniania wapnia w wyniku wzrostu pH w żołądku.

Zalecenie najniższej dawki działa w możliwie najkrótszym czasie, odpowiednim dla stanu klinicznego. Pacjenci zagrożeni osteoporozą powinni przyjmować odpowiednią ilość wapnia i witaminy D, oceniać stan kości i pielęgnować zgodnie z zaleceniami klinicznymi.

Infekcje żołądkowo-jelitowe

Inhibitory pompy protonowej mogą zwiększać liczbę bakterii zwykle występujących w powyższym przewodzie pokarmowym. Leczenie inhibitorami pompy protonowej może nieznacznie zwiększać ryzyko infekcji żołądkowo-jelitowych, takich jak Samonella i Campylobacter.

może zwiększać ryzyko biegunki wywołanej przez Clostridium difficile podczas stosowania inhibitorów pompy protonowej.

Krew Magnesi (z objawami lub bezobjawowo)

Zgłaszano przypadki ciężkiej postaci magnezji u pacjentów leczonych inhibitorami pompy protonowej, takimi jak pantoprazol, przez co najmniej 3 miesiące, a w większości przypadków podczas stosowania przez ponad 1 rok. Mogą wystąpić poważne objawy magnezji krwi, takie jak zmęczenie, spastyczność, delirium, drgawki, zawroty głowy i komorowe zaburzenia rytmu, ale objawy te mogą nie być jasne i przeoczone. U pacjentów najbardziej dotkniętych hipoglikemią można poprawić po odstawieniu leku i suplementacji Magnesi.

W przypadku pacjentów, którzy prawdopodobnie będą leczeni długotrwałymi inhibitorami pompy protonowej lub stosują w skojarzeniu z digoksyną lub innymi lekami mogącymi powodować wydzielanie magnezu we krwi (takimi jak leki moczopędne), powinni przeprowadzić badania i ocenę stężenia magnezu we krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia inhibitorami pompy protonowej, w tym pantoprazolem.

Toczeń rumieniowaty w skórze (SCLE)

Opublikowano raport dotyczący SCLE u pacjentów stosujących inhibitory pompy protonowej. W przypadku wystąpienia uszkodzeń, zwłaszcza skóry narażonej na bezpośrednie działanie promieni słonecznych, z towarzyszącymi bólami stawów, zaleca się wizytę u lekarza i rozważenie zaprzestania stosowania leku. U pacjenta w przeszłości występował SCLE po przyjmowaniu inhibitora pompy protonowej, który mógł zwiększać ryzyko SCLE w przypadku stosowania innych inhibitorów pompy protonowej.

Atrofia żołądka

Zgłaszano przypadki drżenia żołądka podczas biopsji żołądka u pacjentów leczonych długotrwale pantoprazolem, szczególnie u pacjentów zakażonych H. pylori.

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek

Zgłaszano przypadki ostrego zapalenia nerek u pacjentów stosujących inhibitory pompy protonowej, w tym pantoprazol.Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek może wystąpić w dowolnym momencie leczenia inhibitorami pompy protonowej, często na skutek idiopatycznej reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek należy przerwać stosowanie pantoprazolu.

Ryzyko raka

Ze względu na chroniczny charakter choroby refluksowej przełyku, może zaistnieć konieczność stosowania go razem z pantoprazolem. Długoterminowe badania na gryzoniach wykazały, że pantoprazol jest substancją rakotwórczą powodującą rzadkie postacie nowotworów przewodu pokarmowego. Wpływ tych odkryć na wzrost nowotworu u nieznanych osób.

Leki zawierające mannitol mogą powodować lekkie działanie przeczyszczające.

Aby znajdować się poza zasięgiem dzieci.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

pantoprazol nie wpływa ani nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Mogą wystąpić niepożądane skutki, takie jak zawroty głowy i zaburzenia widzenia. Jeśli istnieje taki wpływ, zaleca się, aby pacjenci nie uczestniczyli w niebezpiecznych czynnościach wymagających czujności, takich jak praca na wysokościach, obsługa maszyn lub prowadzenie pociągu.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania pantoprazolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Ryzyko jest nieznane. Nie należy stosować pantoprazolu u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to naprawdę konieczne.

Okres karmienia piersią

Badania na zwierzętach wykazały, że Pantoprazol wydziela mleko matki. Istnieją doniesienia dotyczące wpływu pantoprazolu na mleko u ludzi. Dlatego należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku, w zależności od znaczenia leku dla matki i korzyści z karmienia piersią.

Interakcje leków

Wpływ pantoprazolu na dynamikę działania innych leków

Ze względu na działanie silnego i długotrwałego wydzielania kwasu, pantoprazol może zmniejszać wchłanianie niektórych leków biologicznych w zależności od kwasu żołądkowego, takich jak niektóre leki przeciwgrzybicze Azole (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) i niektóre inne leki, takie jak Erlotynib.

Leczenie HIV (Atazanawir)

Jednoczesne stosowanie atazanawiru i innych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV z absorpcją pH i inhibitorami pompy protonowej może znacząco zmniejszyć biodostępność leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV i może wpływać na skuteczność tych leków. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów protonów i atazanawiru.

leki przeciwzakrzepowe (fenprokumon lub warfaryna)

Skrócenie czasu i czasu protrombinowego podczas jednoczesnego stosowania warfaryny z inhibitorami pompy protonowej może spowodować nieprawidłowe krwawienie i śmierć. Na początku i na końcu leczenia należy monitorować INR i czas protrombinowy lub w przypadku nieznanego stosowania zwykłego pantoprazolu u pacjentów przyjmujących warfarynę lub inne pochodne kumaryny.

klopidogrel

Jednoczesne stosowanie pantoprazolu i klopidogrelu u osób zdrowych nie powoduje klinicznego wpływu na stężenie aktywnych metabolitów klopidogrelu lub klopidogrelu w osoczu powoduje zmniejszenie efektu hamowania płytek krwi. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku jednoczesnego stosowania klopidogrelu i pantoprazolu.

Dodatni pozytywny test w moczu

Pojawiły się fałszywe doniesienia o obecności tetrahydrokanabinolu (THC) w moczu pacjentów przyjmujących inhibitory pompy protonowej. Rozważ zastosowanie określonych metod w celu sprawdzenia pozytywnych wyników.

metotreksat

Zwiększone stężenie metotreksatu u niektórych pacjentów podczas stosowania metotreksatu w dużych dawkach (np. 300 mg) z inhibitorami pompy protonowej. W przypadku przepisywania pacjentom dużych dawek metotreksatu (jak w leczeniu nowotworów, łuszczycy) należy rozważyć czasowe zawieszenie stosowania pantoprazolu.

Inne badania dotyczące interakcji leków

Pantoprazol jest metabolizowany głównie w wątrobie przy udziale układu enzymatycznego cytochromu p450. Ścieżka metaboliczna to demetyl przekształcany przez CYP2C19, a inne linie metaboliczne obejmują utlenianie przez CYP3A4.

Interaktywne badania leków metabolizują również te linie, takie jak karbamazepina, diazepam, glibenelamid, nifedypina i doustne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel i etynyloestradiol, bez klinicznych interakcji leków.

pantoprazol nie wpływa na metabolizm substancji metabolizowanych przez CYP1A2 (takich jak kofeina, teofilina), CYP2C9 (takich jak metoprolol), CYP2E1 (takich jak etanol) ani nie utrudnia wchłaniania P-glikoproteiny digoksyny.

Nie występuje interakcja leków przy jednoczesnym stosowaniu z lekami zobojętniającymi kwas.

Przeprowadzono badania interakcji leków podczas jednoczesnego stosowania pantoprazolu z odpowiednimi antybiotykami (klarytromycyną, metronidazolem, amoksycyliną), które nie wykazały klinicznie powiązanych interakcji lekowych.